Bahan aktif: Simvastatin
ALPHEUS 20 mg tablet salut selaput
ALPHEUS 40 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Alpheus digunakan? Untuk apa?
ALPHEUS mengandung zat aktif simvastatin yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut statin. ALPHEUS adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol "jahat" (kolesterol LDL) dan zat lemak yang disebut trigliserida dalam darah. Selain itu, ALPHEUS meningkatkan kadar kolesterol "baik" (kolesterol HDL).
Kolesterol adalah salah satu dari beberapa zat lemak yang ditemukan dalam aliran darah. Kolesterol total terutama terdiri dari kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "jahat" karena dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Seiring waktu, penumpukan plak ini dapat menyebabkan penyempitan pembuluh darah. Penyempitan ini dapat memperlambat atau menghalangi aliran darah ke organ vital seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini dapat menyebabkan serangan jantung atau stroke.
Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" karena membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi dari penyakit jantung.
Trigliserida adalah bentuk lain dari lemak dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.Anda harus menjalani diet penurun kolesterol saat minum obat ini.
ALPHEUS digunakan sebagai tambahan untuk diet untuk mengurangi kolesterol jika Anda memiliki:
- peningkatan kadar kolesterol darah (hiperkolesterolemia primer) atau kadar lemak darah tinggi (hiperlipidemia campuran).
- penyakit keturunan (homozigot familial hypercholesterolaemia) yang meningkatkan kadar kolesterol darah Anda. Ada kemungkinan Anda juga sedang dirawat dengan perawatan lain.
- penyakit kardiovaskular nyata atau diabetes mellitus ALPHEUS dapat memperpanjang kelangsungan hidup dengan mengurangi risiko masalah yang berkaitan dengan penyakit jantung, terlepas dari nilai kolesterol darah.
Kebanyakan orang tidak memiliki gejala langsung dari kolesterol tinggi. Dokter Anda dapat memeriksa kolesterol Anda dengan tes darah sederhana. Kunjungi dokter Anda secara teratur, pantau nilai kolesterol Anda dan diskusikan tujuannya dengan dokter Anda.
Kontraindikasi Bila Alpheus tidak boleh digunakan
- jika Anda alergi terhadap simvastatin atau bahan lain dari obat ini
- jika saat ini Anda memiliki masalah hati
- jika Anda sedang hamil atau menyusui
- jika Anda minum obat dengan satu atau lebih zat aktif berikut:
- Itrakonazol, ketokonazol, (digunakan untuk mengobati infeksi jamur)
- eritromisin, klaritromisin atau telithromycin (digunakan untuk mengobati - infeksi)
- HIV protease inhibitor (HIV protease inhibitor digunakan untuk infeksi HIV)
- nefazodone (digunakan untuk mengobati depresi)
Mintalah saran dokter Anda jika Anda tidak yakin apakah obat yang Anda gunakan adalah salah satu dari yang tercantum di atas.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Alpheus
Beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Alpheus:
- jika Anda memiliki kondisi medis termasuk alergi.
- jika Anda mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.
- jika Anda pernah memiliki penyakit hati. Dalam hal ini ALPHEUS mungkin tidak cocok untuk Anda.
- jika Anda akan menjalani operasi. Anda mungkin perlu berhenti mengonsumsi ALPHEUS untuk waktu yang singkat.
- jika Anda sedang atau telah meminum dalam 7 hari terakhir obat yang disebut asam fusidat (obat yang digunakan untuk infeksi bakteri) melalui mulut atau melalui suntikan. Kombinasi asam fusidat dan Alpheus dapat menyebabkan masalah otot yang parah (rhabdomyolysis).
Dokter Anda perlu melakukan tes darah sebelum Anda menggunakan ALPHEUS dan jika Anda memiliki gejala masalah hati saat menggunakan ALPHEUS. Analisis ini dilakukan untuk mengetahui apakah hati berfungsi dengan baik.
Dokter Anda mungkin juga memesan tes darah untuk memeriksa fungsi hati Anda setelah memulai terapi ALPHEUS.
Saat Anda sedang dirawat dengan obat ini, dokter Anda akan dengan hati-hati memeriksa apakah Anda tidak menderita diabetes atau bahwa Anda tidak berisiko terkena diabetes. Anda berisiko terkena diabetes jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, jika Anda kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi.
Beritahu dokter Anda jika Anda memiliki penyakit paru-paru yang parah.
Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan yang tidak diketahui penyebabnya tanpa alasan. Ini karena, jarang, masalah otot bisa serius dan dapat mencakup cedera pada jaringan otot yang mengakibatkan kerusakan ginjal.
Juga, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki kelemahan otot yang konstan. Tes dan obat-obatan tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan mengobati kondisi ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Alpheus
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain. Sangat penting bahwa dokter Anda diberitahu jika Anda sedang minum obat dengan salah satu zat aktif berikut. Mengambil ALPHEUS dengan obat-obatan ini dapat meningkatkan risiko masalah otot.
- siklosporin (sering digunakan pada pasien transplantasi organ)
- danazol (hormon buatan manusia yang digunakan untuk mengobati endometriosis, suatu kondisi di mana lapisan rahim tumbuh di luar rahim)
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur (seperti itrakonazol, ketokonazol ()
- fibrat dengan bahan aktif seperti gemfibrozil dan bezafibrate (digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- eritromisin, klaritromisin, telithromycin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri).
- Penghambat protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (digunakan untuk mengobati AIDS)
- nefazodone (digunakan untuk mengobati depresi)
- amiodarone (digunakan untuk mengobati detak jantung tidak teratur)
- verapamil atau diltiazem (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, nyeri dada yang berhubungan dengan penyakit jantung atau kondisi jantung lainnya)
Jika Anda perlu mengonsumsi asam fusidat oral untuk mengobati infeksi bakteri, Anda harus berhenti sementara saat menggunakan obat ini. Dokter Anda akan memberi tahu Anda kapan harus memulai kembali Alpheus. Mengkonsumsi Alpheus dengan asam fusidat jarang dapat menyebabkan kelemahan otot, nyeri tekan atau nyeri (rhabdomyolisis).
Juga, beri tahu dokter Anda jika Anda minum obat dengan salah satu zat aktif berikut:
- obat-obatan dengan bahan aktif untuk mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon atau acenocoumarol (antikoagulan)
- fenofibrate (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- niasin (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol) dalam dosis tinggi (≥1 g per hari).
Anda juga harus memberi tahu dokter Anda bahwa ia sedang meresepkan obat baru yang Anda pakai ALPHEUS.
ALPHEUS dengan makanan dan minuman
Jus jeruk bali mengandung satu atau lebih zat yang mengubah cara tubuh menggunakan obat-obatan tertentu, termasuk ALPHEUS. Konsumsi jus jeruk bali sebaiknya dihindari.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan gunakan ALPHEUS jika Anda sedang hamil, jika Anda berniat untuk hamil atau jika Anda menduga bahwa Anda sedang hamil. Jika Anda hamil saat mengonsumsi ALPHEUS, hentikan segera dan hubungi dokter Anda.
Jangan gunakan ALPHEUS jika Anda sedang menyusui karena tidak diketahui apakah obat masuk ke dalam ASI.Mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Anak-anak
Keamanan dan kemanjuran ALPHEUS telah dipelajari pada anak laki-laki antara usia 10 dan 17 tahun dan pada anak perempuan yang telah mulai menstruasi (menstruasi) setidaknya selama satu tahun (lihat bagian 3: Cara mengonsumsi ALPHEUS). pada anak-anak di bawah usia 10 tahun. Tanyakan kepada dokter Anda untuk informasi lebih lanjut.
Mengemudi dan menggunakan mesin
ALPHEUS tidak diharapkan mengganggu kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahwa pusing telah dilaporkan setelah mengonsumsi ALPHEUS
ALPHEUS mengandung laktosa
Tablet ALPHEUS mengandung gula yang disebut laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Alpheus : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dokter Anda akan menentukan kekuatan tablet mana yang cocok untuk Anda, berdasarkan kondisi Anda, perawatan saat ini, dan profil risiko Anda. Selama pengobatan dengan ALPHEUS, Anda harus mengikuti diet untuk menurunkan kadar kolesterol Anda.
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet ALPHEUS 20 mg atau 40 mg per oral sekali sehari.
Dewasa
Dosis awal biasanya 20 mg atau, dalam beberapa kasus, 40 mg per hari. Dokter Anda dapat menyesuaikan dosis Anda setelah setidaknya 4 minggu hingga maksimum 80 mg per hari. Jangan mengonsumsi lebih dari 80 mg per hari.
Dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah, terutama jika Anda menggunakan beberapa obat yang tercantum di atas atau memiliki masalah ginjal tertentu.
Dosis 80 mg hanya dianjurkan untuk pasien dewasa dengan kadar kolesterol sangat tinggi dan berisiko tinggi terkena penyakit jantung yang belum mencapai kadar kolesterol ideal dengan dosis terendah.
Anak-anak
Untuk anak-anak (usia 10-17 tahun), dosis awal yang direkomendasikan adalah 10 mg per hari. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 40 mg per hari.
Metode dan durasi pengobatan
Ambil ALPHEUS di malam hari. Anda dapat meminumnya terlepas dari makanannya. Lanjutkan minum ALPHEUS kecuali dokter Anda memberi tahu Anda untuk menghentikan pengobatan.
Jika dokter Anda telah meresepkan ALPHEUS dengan obat penurun kolesterol lain yang mengandung agen pengikat asam empedu, Anda harus minum ALPHEUS setidaknya 2 jam sebelum atau 4 jam setelah minum obat penahan asam empedu.
Jika Anda lupa meminum ALPHEUS
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan; ambil saja dosis ALPHEUS Anda yang biasa pada hari berikutnya pada waktu yang biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi ALPHEUS
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Alpheus
Dalam kasus overdosis ALPHEUS yang tidak disengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Efek Samping Apa efek samping dari Alpheus
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika salah satu dari efek samping serius berikut terjadi, Anda harus menghentikan pengobatan dan segera menghubungi dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.
- nyeri otot, nyeri tekan, kelemahan atau kram. Pada kesempatan langka, masalah otot ini bisa serius dan dapat mencakup cedera pada jaringan otot yang mengakibatkan kerusakan ginjal
- reaksi hipersensitivitas (alergi) yang meliputi:
- pembengkakan pada wajah, lidah dan tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernafas
- nyeri otot yang parah biasanya di bahu atau pinggul ruam dengan kelemahan pada otot kaki dan leher • nyeri sendi atau peradangan (polymyalgia rheumatica)
- radang pembuluh darah (vaskulitis)
- memar yang tidak biasa, ruam dan pembengkakan (dermatomyositis),
- gatal-gatal, sensitivitas kulit terhadap matahari, demam, kemerahan
- sesak napas (dispnea) dan merasa tidak enak badan
- kompleks gejala mirip lupus (termasuk ruam, gangguan sendi, dan efek pada sel darah)
Efek samping berikut telah dilaporkan:
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien):
- jumlah sel darah merah yang rendah (anemia)
- mati rasa atau kelemahan pada lengan dan kaki
- sakit kepala, kesemutan, pusing
- gangguan pencernaan (sakit perut, sembelit, perut kembung, gangguan pencernaan, diare, mual, muntah, radang pankreas sering dikaitkan dengan sakit perut parah)
- masalah hati, hepatitis, menguningnya kulit dan mata (jaundice)
- ruam, gatal, rambut rontok
- kelemahan
- kebingungan.
Efek yang tidak diinginkan dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari informasi yang tersedia):
- Kelemahan otot konstan
Kemungkinan efek samping tambahan yang dilaporkan dengan beberapa statin:
- gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk
- hilang ingatan
- kesulitan seksual
- depresi
- masalah pernapasan termasuk batuk terus-menerus dan/atau sesak napas dan demam.
- diabetes.
Lebih mungkin jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi. Dokter Anda akan memantau Anda selama perawatan dengan obat ini.
Peningkatan beberapa nilai tes darah (serum transaminase) yang berhubungan dengan fungsi hati dan enzim otot (creatine kinase) telah diamati.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak. Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan pada suhu di bawah 25 ° C.
Jangan membuang obat-obatan melalui air limbah atau limbah rumah tangga.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam ALPHEUS:
ALPHEUS 20 mg tablet salut selaput
Setiap tablet mengandung:
bahan aktif simvastatin 20 mg
Bahan lainnya adalah: Laktosa monohidrat, butilhidroksianisol, asam askorbat, asam sitrat monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinised, magnesium stearat, hypromellose, hidroksipropilselulosa, titanium dioksida, bedak, oksida besi kuning, oksida besi merah.
ALPHEUS 40 mg tablet salut selaput
Setiap tablet mengandung:
bahan aktif simvastatin 40 mg
Bahan lainnya adalah: Laktosa monohidrat, butilhidroksianisol, asam askorbat, asam sitrat monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinisasi, magnesium stearat, hipromelosa, hidroksipropilselulosa, titanium dioksida, bedak, oksida besi merah.
Deskripsi seperti apa ALPHEUS dan isi paketnya:
ALPHEUS 20 mg tablet salut selaput
Dikemas dalam kemasan blister 10 dan 28 tablet 20 mg.
ALPHEUS 40 mg tablet salut selaput
Dikemas dalam kemasan blister 10 dan 28 tablet 40 mg.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET ALPHEUS DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung simvastatin 20 mg.
Tiap tablet mengandung simvastatin 40 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hiperkolesterolemia.
Pengobatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran, sebagai suplemen makanan, ketika respons terhadap diet dan pengobatan nonfarmakologis lainnya (misalnya olahraga, penurunan berat badan) tidak memadai.
Pengobatan hiperkolesterolemia familial homozigot sebagai suplemen makanan dan pengobatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) atau jika pengobatan tersebut tidak tepat.
Pencegahan kardiovaskular
Pengurangan mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik nyata atau diabetes mellitus, dengan kadar kolesterol normal atau meningkat, sebagai tambahan untuk koreksi faktor risiko lain dan terapi kardioprotektif lainnya (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Kisaran dosis adalah 5-80 mg / hari diberikan secara oral sebagai dosis tunggal di malam hari. Penyesuaian dosis, jika diperlukan, harus dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari. diberikan sebagai tunggal dosis di malam hari. Dosis 80 mg hanya dianjurkan pada pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan berisiko tinggi komplikasi kardiovaskular.
Hiperkolesterolemia
Pasien harus menjalani diet penurun kolesterol standar dan harus melanjutkan diet ini selama pengobatan dengan ALPHEUS. Dosis awal biasanya 10-20 mg/hari diberikan sebagai dosis tunggal pada malam hari. Pasien yang membutuhkan penurunan LDL-C yang besar (lebih dari 45%) dapat memulai dengan 20-40 mg / hari diberikan sebagai dosis tunggal di malam hari. Penyesuaian dosis, jika perlu, harus dilakukan seperti yang ditentukan di atas.
Hiperkolesterolemia familial homozigot
Berdasarkan hasil studi klinis terkontrol, dosis ALPHEUS yang dianjurkan adalah 40 mg/hari pada malam hari atau 80 mg/hari dalam tiga dosis terbagi 20 mg, 20 mg, dan satu dosis malam 40 mg. ALPHEUS harus digunakan sebagai tambahan untuk perawatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) pada pasien ini atau jika perawatan ini tidak tersedia.
Pencegahan kardiovaskular
Dosis umum ALPHEUS adalah 20 sampai 40 mg/hari yang diberikan sebagai dosis tunggal pada malam hari pada pasien dengan risiko tinggi penyakit jantung koroner (PJK, dengan atau tanpa hiperlipidemia). Terapi obat dapat dimulai bersamaan dengan diet dan olahraga.Penyesuaian dosis, jika perlu, harus dilakukan seperti yang ditentukan di atas.
Terapi bersamaan
ALPHEUS efektif sendiri atau dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu. Pemberian harus dilakukan baik> 2 jam sebelum atau> 4 jam setelah pemberian agen sekuestrasi asam empedu.
Untuk pasien yang memakai siklosporin, danazol, gemfibrozil, fibrat lain (kecuali fenofibrat) atau niasin dengan dosis penurun lipid (≥ 1 g / hari) bersamaan dengan ALPHEUS, dosis ALPHEUS tidak boleh melebihi 10 mg / hari. Pada pasien yang memakai amiodarone atau verapamil bersamaan dengan ALPHEUS, dosis ALPHEUS tidak boleh melebihi 20 mg / hari (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Dosis pada insufisiensi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
Gunakan pada orang tua
Tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja (10-17 tahun)
Untuk anak-anak dan remaja (laki-laki dengan Tanner stadium II ke atas dan perempuan yang telah pasca-menarche setidaknya satu tahun, berusia 10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, dosis awal yang direkomendasikan biasanya adalah 10 mg sekali sehari. pada malam hari. Anak-anak dan remaja harus menjalani diet penurun kolesterol standar sebelum pengobatan dengan simvastatin dan harus melanjutkan diet ini selama pengobatan dengan simvastatin.
Rentang dosis yang direkomendasikan adalah 10-40 mg / hari; dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 40 mg / hari Dosis harus disesuaikan secara individual sesuai dengan tujuan terapi yang direkomendasikan sesuai dengan rekomendasi untuk perawatan anak (lihat bagian 4.4 dan 5.1). Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan interval 4 minggu atau lebih.
Pengalaman dengan ALPHEUS pada anak-anak pra-pubertas terbatas.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap simvastatin atau salah satu eksipien
Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum persisten tanpa penyebab yang jelas
- Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6)
- Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat (misalnya itrakonazol, ketokonazol, inhibitor protease HIV, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, dan nefazodon) (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Miopati / rhabdomyolisis
Simvastatin, seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, kadang-kadang dapat menyebabkan miopati yang bermanifestasi sebagai nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan yang terkait dengan peningkatan kadar kreatin kinase (CK) lebih dari 10 kali batas atas normal. tanpa gagal ginjal akut sekunder akibat mioglobinuria dan efek fatal jarang terjadi Risiko miopati meningkat dengan tingginya tingkat aktivitas penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma.
Ada laporan yang sangat jarang tentang miopati nekrotikans yang dimediasi imun (IMNM) selama atau setelah pengobatan dengan beberapa statin. IMNM secara klinis ditandai dengan kelemahan otot proksimal persisten dan peningkatan serum kreatin kinase, yang bertahan meskipun pengobatan statin dihentikan.
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, risiko miopati / rhabdomyolisis terkait dengan dosis.
Dalam database uji klinis di mana 41.050 pasien diobati dengan simvastatin, dengan 24.747 pasien (sekitar 60%) dirawat selama minimal 4 tahun, kejadian miopati adalah sekitar 0,02%, 0,08% dan 0,53% pada 20, 40 dan 80 mg / hari, masing-masing Dalam studi klinis ini, pasien dipantau secara ketat dan beberapa produk obat yang berinteraksi dikeluarkan.
Pengukuran kadar kreatin kinase
Kadar CK tidak boleh diukur setelah latihan berat atau dengan adanya penyebab alternatif kenaikan CK karena hal ini membuat interpretasi data menjadi sulit Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar dari 5 kali batas lebih tinggi dari normal) ini harus diukur ulang. -diukur setelah 5-7 hari untuk mengkonfirmasi hasil.
Diabetes mellitus: beberapa bukti menunjukkan bahwa statin, sebagai efek kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pasien, pada risiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tingkat hiperglikemia sehingga terapi antidiabetes sesuai. Risiko ini, bagaimanapun, sebanding dengan pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh karena itu tidak boleh menjadi alasan penghentian pengobatan Pasien yang berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 Kg / m2 , peningkatan kadar trigliserida, hipertensi) harus dipantau baik secara klinis dan biokimia sesuai dengan pedoman nasional.
Sebelum perawatan
Semua pasien yang memulai terapi simvastatin atau meningkatkan dosisnya harus diberitahu tentang risiko miopati dan diinstruksikan untuk segera melaporkan nyeri, nyeri tekan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan.
Statin harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Untuk menetapkan nilai referensi dasar, tingkat CK harus diukur sebelum memulai pengobatan dalam kasus berikut:
- Lansia (usia > 70 tahun)
- Disfungsi ginjal
- Hipotiroidisme yang tidak terkontrol
- Riwayat pribadi atau keluarga dari gangguan otot herediter
- Adanya episode toksisitas otot sebelumnya dengan statin atau fibrat
- Penyalahgunaan alkohol.
Dalam kasus yang disebutkan di atas, risiko pengobatan harus dievaluasi sehubungan dengan kemungkinan manfaat, dan dalam kasus pengobatan, pemantauan ketat terhadap pasien direkomendasikan. Jika pasien pernah mengalami gangguan otot sebelumnya selama pengobatan dengan fibrate atau statin, pengobatan dengan anggota kelas yang berbeda hanya boleh dimulai dengan hati-hati. Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih dari 5 kali batas atas normal), pengobatan tidak boleh dimulai.
Selama perawatan
Jika pasien melaporkan nyeri otot, kelemahan atau kram tanpa penyebab yang jelas selama pengobatan statin, kadar CK harus diukur. Jika kadar CK meningkat secara signifikan (di atas 5 kali batas atas normal), tanpa adanya olahraga berat, terapi harus dihentikan. Selain itu, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan jika gejala otot parah dan menyebabkan ketidaknyamanan sehari-hari, bahkan jika nilai CK kurang dari 5 kali batas atas normal.Pengobatan harus dihentikan jika miopati dicurigai karena alasan lain.
Hanya jika gejala berkurang dan kadar CK kembali normal, pengenalan kembali statin atau pengenalan statin alternatif pada dosis terendah dan di bawah pengawasan ketat dapat dipertimbangkan.
Terapi simvastatin harus dihentikan sementara beberapa hari sebelum operasi elektif besar dan jika ada kondisi medis atau bedah besar yang berkembang.
Tindakan untuk mengurangi risiko miopati yang disebabkan oleh interaksi obat (lihat juga bagian 4.5)
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat secara signifikan dengan penggunaan simvastatin secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat (seperti itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, PI, nefazodon), dan dengan gemospibrozil, pengendara sepeda (lihat bagian 4.2).
Risiko miopati dan rhabdomyolisis juga meningkat dengan penggunaan bersama fibrat lain, niasin pada dosis penurun lipid (≥ 1 g / hari) atau dengan penggunaan bersama amiodaron atau verapamil dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi (lihat bagian 4.2 dan 4,5). Ada juga sedikit peningkatan risiko ketika diltiazem digunakan dengan simvastatin 80 mg.
Akibatnya, sehubungan dengan inhibitor CYP3A4, penggunaan simvastatin bersamaan dengan itrakonazol, ketokonazol, PI, eritromisin, klaritromisin, telitromisin dan nefazodon dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.5). Jika pengobatan dengan itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin atau telitromisin tidak dapat dihindari, terapi simvastatin harus dihentikan selama pengobatan. Selain itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika menggabungkan simvastatin dengan beberapa penghambat CYP3A4 lain yang kurang kuat: siklosporin, verapamil, diltiazem (lihat bagian 4.2 dan 4.5). Asupan jus jeruk dan simvastatin secara bersamaan harus dihindari.
Dosis simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pasien yang menerima siklosporin, danazol, gemfibrozil, atau dosis niasin penurun lipid secara bersamaan (≥1 g / hari). Penggunaan kombinasi simvastatin dengan gemfibrozil harus dihindari kecuali manfaatnya cenderung lebih besar daripada peningkatan risiko yang ditimbulkan oleh kombinasi tersebut. Manfaat penggunaan simvastatin 10 mg / hari dalam kombinasi dengan fibrat lain (kecuali fenofibrat), niasin, siklosporin atau danazol harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap potensi risiko kombinasi ini (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Perhatian harus dilakukan ketika fenofibrate diresepkan dengan simvastatin, karena kedua obat dapat menyebabkan miopati jika diberikan sendiri.
Penggunaan simvastatin secara bersamaan pada dosis lebih besar dari 20 mg / hari dengan amiodaron atau verapamil harus dihindari kecuali jika manfaat klinisnya lebih besar daripada peningkatan risiko miopati (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Alpheus tidak boleh diberikan bersamaan dengan formulasi sistemik yang mengandung asam fusidat atau dalam waktu 7 hari setelah mengakhiri pengobatan dengan asam fusidat.Pada pasien yang penggunaan asam fusidat dalam terapi sistemik dianggap penting, pengobatan dengan statin harus dihentikan selama durasi fusidat. pengobatan asam Kasus rhabdomyolysis (termasuk beberapa kasus fatal) telah dilaporkan pada pasien yang menerima asam fusidat dan statin kombinasi (lihat bagian 4.5). Pasien harus disarankan untuk mencari perhatian medis segera jika mereka mengalami gejala kelemahan otot, nyeri atau nyeri tekan.
Terapi statin dapat diperkenalkan kembali 7 hari setelah dosis terakhir asam fusidat.
Dalam keadaan luar biasa, di mana penggunaan asam fusidat berkepanjangan, misalnya untuk pengobatan infeksi berat, kebutuhan untuk pemberian Alpheus dan asam fusidat secara bersamaan hanya boleh dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dan di bawah pengawasan medis yang cermat. .
Efek hati
Peningkatan persisten dalam serum transaminase (hingga> 3 x ULN) telah terjadi dalam uji klinis pada beberapa pasien dewasa yang menerima simvastatin. Ketika simvastatin dihentikan atau dihentikan pada pasien ini, tingkat transaminase biasanya perlahan kembali ke tingkat sebelum pengobatan.
Direkomendasikan bahwa tes fungsi hati dilakukan sebelum memulai pengobatan dan setelah itu jika diindikasikan secara klinis. Pasien yang telah ditetapkan dosis 80 mg harus menjalani pengujian tambahan sebelum pemberian dosis, 3 bulan setelah pemberian dosis 80 mg, dan secara berkala setelahnya (misalnya setiap 6 bulan).bulan) untuk tahun pertama pengobatan.Perhatian khusus harus dibayarkan kepada pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase serum, dan pada pasien ini, pengukuran harus diulang segera dan oleh karena itu dilakukan lebih sering. Jika kadar transaminase menunjukkan peningkatan , terutama jika meningkat hingga tiga kali batas atas normal dan persisten, simvastatin harus dihentikan.
Produk harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.
Seperti obat penurun lipid lainnya, peningkatan moderat (kurang dari 3 kali batas atas normal) serum transaminase telah dilaporkan setelah pengobatan dengan simvastatin. Perubahan ini muncul segera setelah dimulainya pengobatan simvastatin, seringkali bersifat sementara, tidak disertai dengan gejala apapun, dan penghentian terapi tidak diperlukan.
Pengurangan fungsi protein transpor
Penurunan fungsi protein transpor hepatik OATP dapat meningkatkan paparan sistemik terhadap simvastatin dan meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolisis.Gangguan fungsi dapat terjadi baik sebagai akibat penghambatan oleh obat yang berinteraksi {misalnya siklosporin} dan pada pasien dengan genotipe SLC01B1 C.521T > C. Pasien yang membawa alel gen SLC01B1 (C.521T> C), yang mengkode protein OATP1B1 yang kurang aktif, memiliki "peningkatan paparan sistemik terhadap simvastatin dan risiko miopati yang lebih besar. risiko miopati terkait dengan dosis tinggi (SO mg) simvastatin adalah sekitar 1% secara umum, tanpa pengujian genetik Berdasarkan hasil studi SEARCH, pembawa alel C homozigot (juga disebut CC) yang diobati dengan SO mg 15% risiko mengembangkan miopati dalam satu tahun , sedangkan risiko pada pembawa heterozigot dari alel C {CT) adalah 1,5%.Risiko relatifnya adalah 0,3% pada pasien dengan genotipe {TT yang paling umum) (lihat bagian 5.2). Jika tersedia, genotipe untuk keberadaan alel C harus dipertimbangkan sebagai bagian dari penilaian manfaat-risiko sebelum meresepkan 80 mg simvastatin untuk masing-masing pasien dan dosis tinggi, pada mereka dengan genotipe CC, harus dihindari. gen ini dalam genotipe tidak mengesampingkan kemungkinan berkembangnya miopati.
Penyakit paru interstisial
Kasus luar biasa dari penyakit paru interstisial telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk non-produktif dan penurunan kesehatan secara umum (kelelahan, penurunan berat badan dan demam). Jika diduga pasien mengalami penyakit paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja (10-17 tahun)
Keamanan dan kemanjuran simvastatin pada pasien usia 10 sampai 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot dievaluasi dalam studi klinis terkontrol pada remaja laki-laki dengan Tanner stadium II dan lebih tinggi dan pada anak perempuan pascamenarke selama setidaknya satu tahun.Pasien yang diobati dengan simvastatin memiliki profil efek samping umumnya mirip dengan pasien yang diobati dengan plasebo Dosis di atas 40 mg tidak dipelajari dalam populasi ini Dalam studi terkontrol terbatas ini, tidak ada efek yang jelas pada pertumbuhan atau pertumbuhan yang diamati pada pematangan seksual pada remaja laki-laki atau perempuan, atau efek pada panjang siklus menstruasi pada anak perempuan (lihat bagian 4.2, 4.8 dan 5.1) Remaja perempuan harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang tepat selama terapi simvastatin (lihat bagian paragraf 4.3 dan 4.6). Pada pasien di bawah usia 18 tahun, kemanjuran dan keamanan pengobatan lebih dari 48 minggu belum diteliti dan efek jangka panjang pada fisik, intelektual, dan pematangan seksual tidak diketahui Simvastatin tidak diketahui. di bawah usia 10 tahun, dan bahkan tidak pada anak-anak pra-pubertas dan gadis-gadis pra-menarche.
Peringatan obatnya mengandung laktosa : Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakodinamik
Interaksi dengan obat penurun lipid yang dapat menyebabkan miopati bila diberikan sendiri
Risiko miopati, termasuk rhabdomyolisis, meningkat selama pemberian bersamaan dengan fibrat dan niasin (asam nikotinat) (≥ 1 g / hari). Selain itu, ada interaksi farmakokinetik dengan gemfibrozil yang menyebabkan peningkatan kadar simvastatin plasma (lihat di bawah Interaksi farmakokinetik dan bagian 4.2 dan 4.4). Ketika simvastatin dan fenofibrate diberikan bersama, tidak ada bukti bahwa risiko miopati lebih besar daripada jumlah risiko individu yang terkait dengan kedua obat tersebut. Data farmakovigilans dan farmakokinetik yang memadai tidak tersedia untuk fibrat lainnya.
Efek obat lain pada simvastatin
Interaksi dengan CYP3A4
Simvastatin adalah substrat sitokrom P450 3A4. Inhibitor kuat sitokrom P450 3A4 meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolisis dengan meningkatkan konsentrasi aktivitas penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma selama terapi simvastatin. Inhibitor tersebut termasuk itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telithromycin, inhibitor protease HIV, dan nefazodone.Pemberian itrakonazol secara bersamaan menghasilkan lebih dari 10 kali lipat peningkatan paparan asam simvastatin (metabolit aktif asam beta-hidroksi). Telitromisin menyebabkan peningkatan 11 kali lipat dalam paparan asam simvastatin.
Oleh karena itu, kombinasi dengan itrakonazol, ketokonazol, PI, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, dan nefazodon dikontraindikasikan. Jika pengobatan dengan itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin tidak dapat dihindari, terapi simvastatin harus dihentikan selama pengobatan. Perhatian harus dilakukan ketika menggabungkan simvastatin dengan beberapa penghambat CYP3A4 lain yang kurang kuat: siklosporin, verapamil, diltiazem (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Siklosporin
Risiko miopati / rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian siklosporin secara bersamaan terutama dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi (lihat bagian 4.2 dan 4.4). Dosis simvastatin karenanya tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pasien yang menerima siklosporin bersamaan. Meskipun mekanismenya tidak sepenuhnya dipahami, siklosporin telah terbukti meningkatkan AUC inhibitor HMG-CoA reduktase.Peningkatan AUC untuk asam simvastatin mungkin sebagian disebabkan oleh penghambatan CYP3A4.
Danazol: risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian danazol bersamaan dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Gemfibrozil
Gemfìbrozil meningkatkan AUC asam simvastatin sebesar 1,9 kali lipat mungkin karena penghambatan jalur glukuronidasi (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Amiodaron dan verapamil
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian amiodaron atau verapamil secara bersamaan dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi (lihat bagian 4.4). Dalam studi klinis yang sedang berlangsung, miopati dilaporkan pada 6% pasien yang diobati dengan simvastatin 80 mg dan amiodarone.
Sebuah "analisis studi klinis yang tersedia menunjukkan" kejadian miopati sekitar 1% pada pasien yang diobati dengan simvastatin 40 mg atau 80 mg dan verapamil. Dalam studi farmakokinetik, pemberian bersamaan dengan verapamil menghasilkan peningkatan 2,3 kali paparan simvastatin asam mungkin disebabkan, sebagian, untuk penghambatan CYP3A4 Oleh karena itu, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pasien yang menerima amiodaron atau verapamil bersamaan, kecuali jika manfaat klinisnya tidak mungkin lebih besar daripada peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolisis.
Diltiazem
Sebuah "analisis uji klinis yang tersedia menunjukkan" 1% kejadian miopati pada pasien yang diobati dengan simvastatin 80 mg dan diltiazem. Risiko miopati pada pasien yang memakai simvastatin 40 mg tidak meningkat dengan diltiazem bersamaan (lihat Dalam studi farmakokinetik, pemberian bersamaan diltiazem menyebabkan peningkatan 2,7 kali lipat dalam paparan asam simvastatin, mungkin karena penghambatan CYP3A4. Oleh karena itu, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 40 mg / hari pada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan diltiazem, kecuali jika manfaat klinisnya mungkin lebih besar. peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolysis.
Jus anggur
Jus jeruk bali menghambat sitokrom P450 3A4. Asupan simvastatin dan jus jeruk bali dalam jumlah besar (lebih dari satu liter per hari) menghasilkan peningkatan 7 kali lipat dalam paparan asam simvastatin.Asupan 240 ml jus jeruk bali di pagi hari dan simvastatin di malam hari menghasilkan 1,9 -lipatan meningkat. Oleh karena itu, asupan jus jeruk bali selama pengobatan dengan simvastatin harus dihindari.
Efek simvastatin pada farmakokinetik obat lain
Simvastatin tidak memiliki efek penghambatan pada sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, aksi simvastatin pada konsentrasi plasma zat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450 3A4 tidak diharapkan.
Antikoagulan oral
Dalam dua uji klinis, satu pada sukarelawan normal dan yang lainnya pada pasien hiperkolesterolemia, simvastatin 20-40 mg / hari memiliki efek potensiasi sederhana dari antikoagulan kumarin: waktu protrombin dilaporkan sebagai Rasio Normalisasi Internasional (INR) meningkat dari awal 1,7 menjadi 1,8 dan baseline masing-masing 2,6 hingga 3,4 pada sukarelawan dan pasien penelitian. Kasus peningkatan INR yang sangat jarang telah dilaporkan. Pada pasien yang diobati dengan antikoagulan kumarin, waktu Protrombin harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dengan simvastatin dan cukup sering selama tahap awal terapi untuk memastikan bahwa tidak ada perubahan yang signifikan dalam waktu protrombin terjadi Setelah waktu protrombin stabil telah didokumentasikan, waktu protrombin dapat dipantau pada interval rutin yang direkomendasikan untuk pasien yang menerima antikoagulan kumarin. tina diubah atau diinterupsi, prosedur yang sama harus diulang. Terapi simvastatin tidak berhubungan dengan perdarahan atau perubahan waktu protrombin pada pasien yang tidak menggunakan terapi antikoagulan.
Asam fusidat
Risiko miopati, termasuk rhabdomyolisis dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersama asam fusidat sistemik dan statin. Mekanisme interaksi ini (apakah itu farmakodinamik, farmakokinetik atau keduanya) masih belum diketahui. Kasus rhabdomyolysis (termasuk beberapa kasus fatal) telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan kombinasi ini.
Jika pengobatan asam fusidat diperlukan, pengobatan Alpheus harus dihentikan selama pengobatan asam fusidat. (lihat juga bagian 4.4)
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
ALPHEUS dikontraindikasikan selama kehamilan (lihat bagian 4.3).
Keamanan pada wanita hamil belum ditetapkan. Tidak ada studi klinis terkontrol yang dilakukan dengan simvastatin pada wanita hamil. Ada laporan langka kelainan bawaan setelah paparan intrauterin untuk HMG-CoA reduktase inhibitor. Namun, dalam analisis prospektif sekitar 200 kehamilan yang terpapar ALPHEUS selama trimester pertama atau inhibitor reduktase HMG-CoA lain yang terkait erat, kejadian anomali kongenital sebanding dengan yang diamati pada populasi umum. Jumlah kehamilan ini secara statistik cukup untuk mengesampingkan peningkatan anomali kongenital 2,5 kali atau lebih besar dari kejadian awal.
Meskipun tidak ada bukti bahwa kejadian kelainan kongenital pada keturunan pasien yang diobati dengan ALPHEUS atau inhibitor reduktase HMG-CoA lain yang terkait erat berbeda dari yang terlihat pada populasi umum, pengobatan ibu dengan ALPHEUS dapat mengurangi tingkat mevalonat pada janin. prekursor biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronis dan penghentian obat penurun lipid secara rutin selama kehamilan seharusnya berdampak terbatas pada risiko jangka panjang yang terkait dengan hiperkolesterolemia primer. Untuk alasan ini, ALPHEUS tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang hamil , ingin hamil atau menduga mereka hamil Pengobatan dengan ALPHEUS harus ditunda selama masa kehamilan atau sampai ditentukan bahwa wanita tersebut tidak hamil (lihat bagian 4.3).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah simvastatin atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat diekskresikan dalam ASI dan karena reaksi merugikan yang serius dapat terjadi, wanita yang memakai ALPHEUS tidak boleh menyusui (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
ALPHEUS tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, harus diperhitungkan bahwa pusing saat mengemudi atau menggunakan mesin jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Frekuensi efek samping berikut, yang dilaporkan dalam uji klinis dan / atau penggunaan pasca pemasaran, diberi peringkat berdasarkan penilaian tingkat kejadiannya dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka panjang yang besar, termasuk HPS dan 4S dengan 20.536 dan 4.444 pasien masing-masing (lihat bagian 5.1). Untuk HPS, hanya efek samping serius yang dicatat selain mialgia, peningkatan serum transaminase dan CK. Untuk 4S, semua efek samping yang tercantum di bawah dicatat. Jika tingkat kejadian simvastatin lebih rendah atau serupa dengan yang terkait dengan plasebo dalam studi ini , dan ada laporan kejadian spontan yang dapat diklasifikasikan sebagai hubungan sebab akibat, efek samping ini diklasifikasikan sebagai "jarang".
Dalam "HPS (lihat bagian 5.1) dari 20.536 pasien yang diobati dengan simvastatin 40 mg / hari (n = 10.269) atau plasebo (n = 10.267), profil keamanan sebanding antara pasien yang diobati dengan simvastatin 40 mg dan pasien yang diobati dengan plasebo di Durasi studi rata-rata 5 tahun Tingkat penghentian karena efek samping sebanding (4,8% pada pasien yang diobati dengan simvastatin 40 mg versus 5,1% pada pasien yang diobati dengan plasebo) miopati kurang dari 0,1% pada pasien yang diobati dengan simvastatin 40 mg. Ada peningkatan kadar transaminase (lebih dari 3 kali batas atas normal yang dikonfirmasi dengan pengujian ulang) pada 0,21% (n = 21) pasien yang diobati dengan simvastatin 40 mg dibandingkan dengan 0,09% (n = 9 ) pasien yang diobati dengan plasebo.
Frekuensi efek samping diurutkan menurut kriteria berikut: sangat umum (> 1/10), umum (≥ 1/100,
Perubahan sistem darah dan limfatik:
Langka: anemia.
Gangguan pada sistem saraf:
Langka: sakit kepala, parestesia, pusing, neuropati perifer.
Sistem pencernaan:
Langka: sembelit, sakit perut, kembung, dispepsia, diare, mual, muntah, pankreatitis.
Sistem hepatobilier:
Langka: hepatitis / penyakit kuning.
Kulit dan pelengkap:
Langka: ruam, gatal, alopecia.
Sistem muskuloskeletal, jaringan ikat dan jaringan tulang:
Jarang: miopati, rhabdomyolisis (lihat bagian 4.4), mialgia, kram otot.
Frekuensi tidak diketahui: miopati nekrotikans yang dimediasi imun (lihat bagian 4.4).
Gangguan Umum dan Perubahan Situs Administrasi:
Langka: kelemahan.
Sindrom hipersensitivitas yang jelas termasuk beberapa fitur berikut telah dilaporkan jarang: angioedema, sindrom mirip lupus, polymyalgia rheumatica, dermatomiositis, vaskulitis, trombositopenia, eosinofilia, peningkatan LED, radang sendi dan artralgia, urtikaria, fotosensitifitas, demam, kemerahan, dispnea dan malaise .
Pencarian:
Langka: peningkatan serum transaminase (alanine aminotransferase, aspartate amino transferase, gamma-glutamyl transpeptidase) (lihat bagian 4.4 Efek hepatik), peningkatan alkaline phosphatase; peningkatan kadar CK serum (lihat bagian 4.4).
Efek kelas: gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk, kehilangan ingatan, disfungsi seksual, depresi.
Diabetes melitus: frekuensinya tergantung ada tidaknya faktor risiko (glukosa darah puasa 5,6 mmol/L, IMT > 30 kg/m2, peningkatan kadar trigliserida, riwayat hipertensi).
Kasus luar biasa penyakit paru interstisial, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bagian 4.4).
Anak-anak dan remaja (10-17 tahun)
Dalam studi 48 minggu pada anak-anak dan remaja (laki-laki dengan Tanner stadium II ke atas dan perempuan pasca-menarche selama setidaknya satu tahun) berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (n = 175), profil Keamanan dan tolerabilitas kelompok simvastatin umumnya mirip dengan kelompok plasebo. Efek jangka panjang pada pematangan fisik, intelektual, dan seksual tidak diketahui. Saat ini tidak ada cukup data yang tersedia setelah satu tahun pengobatan. (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 5.1).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Sejumlah kasus overdosis telah dilaporkan hingga saat ini; dosis maksimum yang diambil adalah 3,6 g. Semua pasien sembuh tanpa konsekuensi. Tidak ada pengobatan khusus jika terjadi overdosis. Dalam hal ini, tindakan simtomatik dan suportif harus diambil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: HMG-CoA reduktase inhibitor.
Kode ATC: C10A A01.
Setelah konsumsi oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisis di hati menjadi bentuk asam beta-hidroksi aktif yang sesuai yang memiliki aktivitas penghambatan kuat pada HMG-CoA reduktase (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktase). Enzim ini mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi mevalonat, suatu reaksi awal dan pembatas dalam biosintesis kolesterol.
Simvastatin telah terbukti mengurangi konsentrasi LDL-C normal dan meningkat. LDL dibentuk dari protein densitas sangat rendah (VLDL) dan terutama dikatabolisme oleh reseptor LDL afinitas tinggi.Mekanisme efek penurun LDL dari simvastatin mungkin melibatkan pengurangan konsentrasi kolesterol VLDL (C-VLDL) dan induksi reseptor LDL yang menyebabkan penurunan produksi dan peningkatan katabolisme LDL-C.Apolipoprotein B juga menurun secara substansial selama pengobatan dengan simvastatin. Selanjutnya, simvastatin meningkatkan HDL-C secara moderat dan mengurangi TG plasma. Sebagai hasil dari perubahan ini rasio antara kolesterol total dan HDL-C dan LDL-C dan HDL-C berkurang.
Risiko tinggi penyakit jantung koroner (PJK) atau penyakit jantung koroner yang ada
Dalam "Studi Perlindungan Jantung (HPS) efek terapi simvastatin dipelajari pada 20.536 pasien (40-80 tahun) dengan atau tanpa hiperlipidemia dan dengan penyakit jantung koroner, penyakit arteri oklusif lainnya atau diabetes mellitus. Dalam penelitian ini, 10.269 pasien diobati dengan simvastatin, 40 mg / hari dan 10.267 dengan plasebo selama rata-rata durasi 5 tahun. Pada awal 6.793 pasien (33%) memiliki kadar LDL-C di bawah 116 mg/dL; 5.063 pasien (25%) memiliki kadar antara 116 mg/dL dan 135 mg/dL; dan 8.680 pasien (42%) memiliki kadar di atas 135 mg/dL.
Pengobatan dengan simvastatin 40 mg / hari dibandingkan dengan plasebo secara signifikan mengurangi risiko semua penyebab kematian (1.328 [12,9%] untuk pasien yang diobati dengan simvastatin versus 1.507 [14,7%] untuk pasien yang diobati dengan plasebo; p = 0,0003), karena 18% pengurangan angka kematian koroner (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% pengurangan risiko absolut) Penurunan kematian non-vaskular tidak mencapai signifikansi statistik Simvastatin juga menurunkan risiko kejadian koroner utama (titik akhir gabungan termasuk kematian MI non-fatal dan kematian PJK) sebesar 27% (hal.
Simvastatin mengurangi kebutuhan untuk prosedur revaskularisasi koroner (termasuk pencangkokan bypass arteri koroner atau angioplasti koroner transluminal perkutan) dan prosedur revaskularisasi perifer dan prosedur revaskularisasi non-koroner lainnya sebesar 30% (stroke sebesar 25% (kolesterol LDL) di bawah 3,0 mmol / L pada saat inklusi .
Dalam Studi Kelangsungan Hidup Simvastatin Skandinavia (4S), efek terapi simvastatin pada kematian total dievaluasi pada 4.444 pasien dengan PJK dan kolesterol total dasar 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) Dalam penelitian acak, ganda -blind, plasebo-kontrol, studi multicenter, pasien dengan angina atau infark miokard sebelumnya (MI) diobati dengan diet, tindakan pengobatan standar dan simvastatin 20-40 mg / hari (n = 2,221) atau plasebo (n = 2,223) untuk durasi rata-rata 5,4 tahun Simvastatin mengurangi risiko kematian 30% (pengurangan risiko absolut 3,3%) Risiko kematian PJK berkurang 42% (pengurangan risiko absolut 3,5%) Simvastatin juga menurunkan risiko penyakit jantung koroner utama (kematian PJK ditambah infark miokard non-fatal yang terbukti di rumah sakit) sebesar 34%.Selain itu, simvastatin secara signifikan mengurangi risiko kejadian serebrovaskular fatal dan non-fatal (stroke dan serangan). iskemik transien) sebesar 28%. Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok dalam kematian non-kardiovaskular.
Hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia gabungan
Dalam studi perbandingan efikasi dan keamanan simvastatin 10, 20, 40 dan 80 mg / hari pada pasien dengan hiperkolesterolemia, penurunan rata-rata LDL-C adalah 30, 38, 41 dan 47%, masing-masing. Dalam penelitian pada pasien dengan kombinasi (campuran) hiperlipidemia simvastatin 40 mg dan 80 mg, penurunan rata-rata trigliserida adalah 28 dan 33% (plasebo: 2%), dan peningkatan rata-rata HDL-C adalah 2%.13 dan 16% (plasebo: 3%), masing-masing.
Studi klinis pada anak-anak dan remaja (10-17 tahun)
Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, 175 pasien (99 anak laki-laki dengan Tanner stadium II dan di atas dan 76 anak perempuan pasca-menarche selama setidaknya satu tahun) berusia 10 sampai 17 tahun (usia rata-rata 14,1 tahun) dengan keluarga heterozigot. hiperkolesterolemia (heFH) diacak untuk pengobatan dengan simvastatin atau plasebo selama 24 minggu (studi awal). Kriteria inklusi penelitian mensyaratkan kadar LDL-C awal antara 160 dan 400 mg/dL dan setidaknya satu orang tua dengan kadar LDL-C > 189 mg/dL. Dosis simvastatin (sekali sehari di malam hari) adalah 10 mg selama 8 minggu pertama, 20 mg selama 8 minggu kedua, dan 40 mg setelahnya. Dalam perpanjangan studi selama 24 minggu, 144 pasien dipilih untuk melanjutkan terapi dan menerima simvastatin 40 mg atau plasebo.
Simvastatin secara signifikan mengurangi kadar plasma LDL-C, TG dan Apo B. Hasil yang diperoleh dalam perpanjangan studi hingga 48 minggu sebanding dengan yang diamati dalam studi dasar.
Setelah 24 minggu pengobatan, nilai rerata LDL-C yang dicapai adalah 124,9 mg/dL (kisaran: 64,0-289,0 mg/dL) pada kelompok simvastatin 40 mg dibandingkan dengan 207,8 mg/dL (kisaran: 128,0-334,0 mg/dL) pada kelompok plasebo.
Setelah 24 minggu pengobatan simvastatin (dengan peningkatan dosis dari 10, 20 menjadi 40 mg per hari dengan interval 8 minggu), terjadi penurunan rata-rata kadar LDL-C sebesar 36,8% (plasebo: meningkat 1,1% dari baseline), Apo B sebesar 32,4% (plasebo: 0,5%), dan tingkat TG rata-rata sebesar 7,9% (plasebo: 3,2%) dan peningkatan rata-rata kadar HDL-C sebesar 8,3% (plasebo: 3,6%). Manfaat jangka panjang ALPHEUS pada kejadian kardiovaskular tidak diketahui pada anak-anak dengan heFH.
Pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, keamanan dan kemanjuran dosis di atas 40 mg per hari belum diteliti.Kemanjuran jangka panjang terapi simvastatin pada masa kanak-kanak dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas di masa dewasa belum ditetapkan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang siap dihidrolisis in vivo menjadi bentuk asam beta-hidroksi yang sesuai, penghambat kuat HMG-CoA reduktase. Hidrolisis terjadi terutama di hati; laju hidrolisis dalam plasma manusia sangat lambat.
Sifat farmakokinetik dievaluasi pada orang dewasa. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada anak-anak dan remaja.
Penyerapan
Pada manusia, simvastatin diabsorbsi dengan baik dan mengalami proses ekstraksi primer ekstensif di hati. Ekstraksi hepatik bergantung pada luasnya aliran darah ke hati. Hati adalah tempat utama aksi bentuk aktif. Ketersediaan beta- turunan asam hidroksi ke dalam sirkulasi sistemik setelah dosis oral simvastatin ditemukan kurang dari 5% dari dosis.Konsentrasi plasma maksimum inhibitor aktif dicapai 1-2 jam setelah pemberian simvastatin.makanan bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan.
Farmakokinetik dosis tunggal dan ganda simvastatin menunjukkan bahwa tidak ada akumulasi obat setelah beberapa dosis.
Distribusi
Simvastatin dan metabolit aktifnya lebih dari 95% terikat pada protein.
Eliminasi
Simvastatin secara aktif diangkut ke hepatosit melalui pembawa OATP1B1.
Simvastatin adalah substrat CYP 3A4 (lihat bagian 4.3 dan 4.5). Metabolit utama simvastatin yang ada dalam plasma manusia adalah asam beta-hidroksi dan 4 metabolit aktif lainnya. Setelah dosis oral simvastatin radioaktif pada manusia, 13% dari radioaktivitas diekskresikan dalam urin dan 60% dalam tinja dalam waktu 96 jam.Jumlah yang ditemukan dalam tinja mewakili setara yang diserap diekskresikan dalam empedu dan yang tidak diserap. Setelah injeksi intravena metabolit beta-hydroxyacid, waktu paruh rata-rata adalah 1,9 jam Hanya rata-rata 0,3% dari dosis intravena diekskresikan dalam urin sebagai zat penghambat.
populasi khusus
Pemakai Alial SLC01B1 dan S21T> C telah mengurangi aktivitas OATP1B1. Paparan rata-rata (AUC) ke metabolit aktif utama, asam simvastatin, adalah 120% pada pembawa heterozigot dari alel C (CT) dan 221% pada homozigot (CC) dibandingkan dengan pasien yang memiliki genotipe (TT) yang paling umum. Alel C memiliki frekuensi 18% pada populasi Eropa. Pada pasien dengan polimorfisme SLCOIBI ada risiko peningkatan paparan simvastatin, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko rhabdomyolysis (lihat bagian 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis
Berdasarkan studi farmakodinamik hewan konvensional, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas, tidak ada risiko lain bagi pasien selain yang diharapkan berdasarkan mekanisme farmakologis. Pada dosis maksimal yang dapat ditoleransi pada tikus dan kelinci, simvastatin tidak menghasilkan malformasi janin, dan tidak memiliki efek pada kesuburan, fungsi reproduksi atau perkembangan neonatal.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
1 tablet salut selaput 20 mg mengandung: :
Eksipien: Laktosa monohidrat, butilhidroksianisol, asam askorbat, asam sitrat monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinisasi, magnesium stearat, hipromelosa, hidroksipropilselulosa, titanium dioksida, bedak, oksida besi kuning, oksida besi merah.
1 tablet salut selaput 40 mg mengandung: :
Eksipien: Laktosa monohidrat, butilhidroksianisol, asam askorbat, asam sitrat monohidrat, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinisasi, magnesium stearat, hipromelosa, hidroksipropilselulosa, titanium dioksida, bedak, oksida besi merah.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Dalam kemasan utuh: 2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu di bawah 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
20 mg tablet salut selaput
PVC / PE / PVDC / Al disegel panas dalam kotak karton litograf.
Karton berisi 10 tablet dalam kemasan blister.
Karton berisi 28 tablet dalam dua blister 14 tablet.
40 mg tablet salut selaput
PVC / PE / PVDC / Al disegel panas dalam kotak karton litograf.
Karton berisi 10 tablet dalam kemasan blister.
Karton berisi 28 tablet dalam dua blister 14 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
S.F. GRUP S.r.l.
Melalui Tiburtina, 1143
00156 Roma - Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ALPHEUS 20 mg tablet salut selaput:
10 tablet salut selaput 20 mg AIC n.037359015
ALPHEUS 20 mg tablet salut selaput:
28 tablet salut selaput 20 mg AIC n.037359027
ALPHEUS 40 mg tablet salut selaput:
10 tablet salut selaput 40 mg AIC n.037359039
ALPHEUS 40 mg tablet salut selaput:
28 tablet salut selaput 40 mg AIC n.037359041
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
12 April 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2016