Bahan aktif: Venlafaxine
Zarelis 37,5 mg tablet lepas lambat
Zarelis 75 mg tablet lepas lambat
Zarelis 150 mg tablet lepas lambat
Zarelis 225 mg tablet lepas lambat
Mengapa Zarelis digunakan? Untuk apa?
Zarelis adalah antidepresan yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI). Kelompok obat ini digunakan untuk mengobati depresi dan kondisi lain, seperti gangguan kecemasan. Orang yang mengalami depresi dan/atau cemas diyakini memiliki kadar serotonin dan norepinefrin yang lebih rendah di otak. Tidak sepenuhnya diketahui bagaimana antidepresan bekerja, namun mereka dapat membantu dengan meningkatkan kadar serotonin dan noradrenalin di otak.Zarelis adalah pengobatan untuk orang dewasa dengan depresi.
Zarelis juga merupakan pengobatan untuk orang dewasa dengan gangguan kecemasan berikut: gangguan kecemasan sosial (takut atau menghindari situasi sosial) Perawatan yang tepat dari depresi atau gangguan kecemasan penting untuk membantu Anda menjadi lebih baik Jika tidak diobati, kondisi Anda mungkin tidak akan pergi hilang dan mungkin menjadi lebih parah dan lebih sulit untuk diobati.
Venlafaxine yang terkandung dalam Zarelis juga diizinkan untuk mengobati kondisi lain yang tidak disebutkan dalam selebaran ini. Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut.
Kontraindikasi Ketika Zarelis tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zarelis
- jika Anda alergi terhadap venlafaxine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda menggunakan salah satu obat yang dikenal sebagai inhibitor oksidase monoamine ireversibel (MAOIs), digunakan untuk mengobati depresi atau penyakit Parkinson, kapan saja atau kapan saja dalam 14 hari terakhir. atau bahkan efek samping yang mengancam jiwa. Selain itu, Anda harus menunggu setidaknya 7 hari setelah menghentikan pengobatan dengan Zarelis sebelum menggunakan MAOI ireversibel (lihat juga bagian berjudul "Mengkonsumsi Zarelis dengan obat lain" dan informasi di bagian yang berkaitan dengan "Sindrom serotonin ").
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Zarelis
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Zarelis.
- Jika Anda menggunakan obat lain yang, diminum bersamaan dengan Zarelis, dapat meningkatkan risiko mengembangkan sindrom serotonin (lihat bagian "Mengkonsumsi Zarelis dengan obat lain").
- Jika Anda mengalami kembung, sakit perut atau usus yang mengganggu kemampuan Anda untuk menelan atau jalannya makanan di saluran pencernaan
- Jika Anda memiliki masalah mata, seperti jenis glaukoma tertentu (peningkatan tekanan pada mata)
- Jika Anda memiliki riwayat tekanan darah tinggi
- Jika Anda memiliki riwayat masalah jantung
- Jika Anda memiliki riwayat kejang
- Jika Anda memiliki riwayat kadar natrium rendah dalam darah Anda (hiponatremia)
- Jika Anda memiliki kecenderungan untuk memar atau kecenderungan untuk mudah berdarah (gangguan perdarahan), atau jika Anda menggunakan obat lain yang dapat meningkatkan risiko perdarahan mis. warfarin (digunakan untuk mencegah trombosis)
- Jika kadar kolesterol Anda naik
- Jika Anda memiliki riwayat atau seseorang dalam keluarga Anda pernah mengalami mania atau gangguan bipolar (merasa terlalu bersemangat atau euforia)
- Jika Anda memiliki riwayat perilaku agresif.
Zarelis dapat menyebabkan perasaan gelisah atau ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri diam selama beberapa minggu pertama pengobatan. Jika Anda memiliki gejala-gejala ini, Anda harus memberi tahu dokter Anda.
Jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini, bicarakan dengan dokter Anda sebelum menggunakan Zarelis.
Pikiran untuk bunuh diri dan memburuknya depresi atau gangguan kecemasan Anda
Jika Anda mengalami depresi dan / atau memiliki gangguan kecemasan, Anda terkadang memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri. Ini dapat meningkat ketika Anda pertama kali mulai menggunakan antidepresan, karena perlu beberapa waktu agar obat-obatan seperti ini mulai bekerja, biasanya sekitar dua minggu tetapi terkadang lebih lama.
Anda lebih cenderung berpikir seperti ini:
- Jika sebelumnya Anda memiliki pemikiran untuk membunuh atau melukai diri sendiri.
- Jika dia masih muda. Informasi dari uji klinis telah menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada orang muda (kurang dari 25 tahun) dengan gangguan kejiwaan yang telah diobati dengan antidepresan.
Jika suatu saat Anda memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri, hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit.
Mungkin membantu untuk memberi tahu kerabat atau teman dekat bahwa Anda mengalami depresi atau memiliki gangguan kecemasan, dan meminta mereka untuk membaca selebaran ini. Anda dapat meminta mereka untuk memberi tahu Anda jika menurut Anda depresi atau kondisi Anda d "kecemasan semakin parah, atau jika Anda khawatir tentang perubahan perilaku Anda.
Mulut kering
Mulut kering terjadi pada 10% pasien yang diobati dengan venlafaxine. Hal ini dapat meningkatkan risiko kerusakan gigi. Oleh karena itu, Anda harus memberikan perhatian khusus pada kebersihan mulut Anda.
Diabetes
Jika Anda menderita diabetes atau penyakit yang berhubungan dengan asupan gula (glukosa), yang memerlukan pemberian insulin atau obat lain yang menurunkan gula darah, dosis obat ini mungkin perlu disesuaikan.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Zarelis biasanya tidak boleh digunakan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Selain itu, Anda harus menyadari bahwa pasien di bawah usia 18 tahun memiliki peningkatan risiko efek samping, seperti upaya bunuh diri, pikiran untuk bunuh diri, dan permusuhan (terutama agresi, perilaku menentang, dan kemarahan) saat mengonsumsi obat-obatan jenis ini. Meskipun demikian, dokter Anda mungkin meresepkan obat ini untuk pasien di bawah usia 18 tahun, karena mereka yakin ini adalah kepentingan terbaik mereka. Jika dokter Anda telah meresepkan obat ini untuk pasien di bawah 18 tahun, dan Anda ingin mendiskusikannya, silakan bicarakan dengan dokter Anda. Anda harus memberi tahu dokter Anda jika salah satu gejala yang tercantum di atas berkembang atau memburuk ketika pasien di bawah 18 tahun menggunakan Zarelis. Selanjutnya, efek jangka panjang dari obat ini pada pertumbuhan, pematangan dan perkembangan mental dan perilaku pada kelompok usia ini belum dibuktikan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Zarelis
Obat-obatan lain dan Zarelis
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, atau mungkin mengonsumsi obat lain.
Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda dapat menggunakan Zarelis dengan obat lain.
Jangan memulai atau menghentikan pengobatan dengan obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dan sediaan alami atau herbal, sebelum bertanya kepada dokter atau apoteker Anda.
- Inhibitor monoamine oksidase yang digunakan untuk mengobati depresi atau penyakit Parkinson tidak boleh dikonsumsi dengan Zarelis. Beri tahu dokter Anda jika Anda telah menggunakan obat-obatan ini dalam 14 hari terakhir (MAOI: lihat "Sebelum Anda menggunakan Zarelis").
- Sindrom serotonin: Sindrom serotonin, kondisi yang berpotensi mengancam jiwa atau jenis reaksi Sindrom Neuroleptik Malignant (lihat bagian "Kemungkinan efek samping") dapat terjadi dengan pengobatan venlafaxine, terutama bila dikonsumsi dengan obat lain. Contoh obat-obatan tersebut adalah:
- Triptan (digunakan untuk migrain)
- Obat-obatan untuk mengobati depresi, misalnya inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin (SNRI, SSRI), antidepresan trisiklik, atau obat-obatan yang mengandung litium
- Obat-obatan yang mengandung linezolid, antibiotik (digunakan untuk mengobati infeksi)
- Obat-obatan yang mengandung moclobemide, MAOI reversibel (digunakan untuk mengobati depresi)
- Obat-obatan yang mengandung sibutramine (digunakan untuk menurunkan berat badan)
- Obat-obatan yang mengandung tramadol (pereda nyeri)
- Obat-obatan yang mengandung metilen biru (digunakan untuk mengobati kadar methemoglobin yang tinggi dalam darah)
- Persiapan berdasarkan St. John's wort (juga disebut Hypericum Perforatum, obat berdasarkan tanaman obat yang digunakan untuk mengobati depresi ringan)
- Produk yang mengandung triptofan (digunakan untuk gangguan seperti tidur dan depresi).
- Antipsikotik (digunakan untuk mengobati gejala seperti mendengar, melihat atau merasakan hal-hal yang tidak ada, memiliki kesalahpahaman, ketidakpercayaan yang abnormal, kecurigaan yang tidak biasa atau penalaran yang membingungkan, atau menjadi terasing)
Tanda dan gejala sindrom serotonin mungkin termasuk kombinasi dari: kegelisahan, halusinasi, kehilangan koordinasi, detak jantung yang cepat, peningkatan suhu tubuh, perubahan tekanan darah yang cepat, refleks yang terlalu aktif, diare, koma, mual, muntah.
Dalam bentuknya yang paling parah, sindrom serotonin dapat bermanifestasi sebagai sindrom neuroleptik ganas (NMS). Tanda dan gejala NMS mungkin termasuk demam, detak jantung yang cepat, berkeringat, kekakuan otot yang parah, kebingungan, dan peningkatan enzim otot (dinilai dengan tes darah). Beritahu dokter Anda segera, atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat jika Anda berpikir Anda memiliki sindrom serotonin.
Obat-obatan yang tercantum di bawah ini juga dapat mengganggu Zarelis dan harus digunakan dengan hati-hati. Sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan obat-obatan yang mengandung:
- ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole (obat antijamur)
- klaritromisin, telithromycin (antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi)
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (digunakan dalam pengobatan infeksi HIV)
- haloperidol atau risperidone (untuk mengobati gangguan kejiwaan)
- metoprolol (beta blocker untuk mengobati tekanan darah tinggi dan masalah jantung).
Zarelis dengan makanan, minuman, dan alkohol
Anda harus mengambil Zarelis dengan makanan (lihat bagian "Cara mengambil Zarelis"). Anda tidak harus minum alkohol saat Anda mengambil Zarelis.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Beri tahu dokter Anda jika Anda hamil, atau jika Anda mencoba untuk hamil. Anda hanya boleh menggunakan Zarelis setelah mendiskusikan potensi manfaat dan potensi risiko pada janin dengan dokter Anda.
Pastikan bidan dan/atau dokter Anda mengetahui bahwa Anda sedang mengonsumsi Zarelis. Ketika diminum selama kehamilan, SSRI dapat meningkatkan risiko kondisi serius pada bayi, yang disebut hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN), yang menyebabkan bayi "mempercepat pernapasan dan warna kebiruan. Biasanya terjadi selama 24 jam pertama setelahnya. bayi lahir. Jika hal ini terjadi pada bayi Anda, sebaiknya segera hubungi bidan dan/atau dokter.
Jika Anda menggunakan Zarelis selama kehamilan, beri tahu bidan dan / atau dokter Anda karena bayi Anda mungkin memiliki beberapa gejala saat lahir.Gejala ini biasanya dimulai selama 24 jam pertama setelah lahir.
Gejala-gejala ini termasuk lekas marah, tremor, hipotonia, menangis terus-menerus, sulit tidur dan makan. Jika bayi Anda mengalami gejala-gejala ini saat lahir dan Anda tidak yakin, hubungi dokter dan/atau bidan Anda yang akan dapat membantu Anda.
Zarelis diekskresikan dalam ASI. Ada risiko efek obat pada bayi yang disusui, yang dapat menyebabkan tangisan, lekas marah dan gangguan tidur. Gejala putus obat telah diamati pada bayi setelah menyusui dihentikan. Oleh karena itu, Anda harus membicarakan hal ini dengan dokter Anda, yang akan memutuskan apakah Anda harus berhenti menyusui atau menghentikan terapi dengan obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun sampai Anda memahami apa pengaruh Zarelis terhadap Anda. Informasi penting tentang beberapa kandungan Zarelis Produk obat ini mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, harap beri tahu dia sebelum mengambil Zarelis.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Zarelis : Dosis
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis awal yang biasa direkomendasikan untuk pengobatan depresi dan gangguan kecemasan sosial adalah 75 mg per hari. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis secara bertahap dan, jika perlu, hingga dosis maksimum 375 mg per hari untuk depresi. Dosis maksimum untuk sosial gangguan kecemasan adalah 225 mg per hari.
Ambil Zarelis pada waktu yang hampir sama setiap hari, di pagi atau sore hari. Tablet harus ditelan utuh dengan cairan dan tidak boleh dibuka, dipecah, dikunyah atau dilarutkan. Anda harus membawa Zarelis dengan makanan.
Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal, bicarakan dengan dokter Anda, karena dosis Zarelis Anda mungkin perlu disesuaikan.
Jangan berhenti mengonsumsi Zarelis tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda (lihat bagian "Jika Anda berhenti mengonsumsi Zarelis").
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zarelis
Jika Anda mengambil lebih banyak Zarelis dari yang seharusnya
Hubungi dokter atau apoteker Anda segera jika Anda mengonsumsi lebih dari jumlah obat yang diresepkan dokter untuk Anda.
Gejala overdosis mungkin termasuk detak jantung yang cepat, perubahan kesadaran (mulai dari kantuk hingga koma), penglihatan kabur, kejang dan muntah.
Jika Anda lupa meminum Zarelis
Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya. Namun, jika Anda akan meminum dosis berikutnya ketika Anda menyadari dosis yang terlewat, lewati dosis yang terlewat dan minum hanya satu dosis seperti yang biasa Anda lakukan. Jangan mengambil lebih dari jumlah Zarelis yang telah ditentukan untuk Anda dalam satu hari.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Zarelis
Jangan menghentikan pengobatan atau mengurangi dosis tanpa saran dokter Anda, bahkan jika Anda merasa lebih baik. Jika dokter Anda berpikir bahwa Anda tidak lagi membutuhkan Zarelis, ia mungkin meminta Anda untuk mengurangi dosis secara bertahap sebelum menghentikan pengobatan sepenuhnya. Efek samping diketahui terjadi ketika pasien menghentikan pengobatan Zarelis, terutama ketika Zarelis dihentikan secara tiba-tiba atau ketika dosis dikurangi terlalu cepat. Beberapa pasien mungkin memiliki gejala seperti kelelahan, pusing, kebingungan, sakit kepala, insomnia, perasaan bahwa lingkungan sekitar berputar di sekitar Anda (pusing), mimpi buruk, mulut kering, kehilangan nafsu makan, mual, diare, gugup, agitasi, kebingungan , tinnitus (telinga berdenging), kesemutan atau perasaan tersengat listrik, lemah, berkeringat, kejang atau gejala seperti flu.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang bagaimana Anda harus secara bertahap menghentikan pengobatan dengan Zarelis. Jika Anda mengalami salah satu dari gejala ini atau gejala lain yang mengganggu Anda, mintalah saran lebih lanjut dari dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Zarelis
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jangan khawatir jika Anda melihat tablet di tinja Anda setelah mengambil Zarelis. Venlafaxine dilepaskan perlahan dari tablet saat melewati seluruh saluran pencernaan Anda. Lapisan tablet tidak larut, dan diekskresikan dalam tinja. Oleh karena itu, bahkan jika Anda melihat tablet di tinja Anda, dosis venlafaxine diserap.
Jika salah satu dari berikut terjadi, jangan mengambil lebih banyak Zarelis. Hubungi dokter Anda segera, atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat
- Dada sesak, mengi, kesulitan menelan atau bernapas
- Pembengkakan pada wajah, tenggorokan, tangan atau kaki
- Merasa gugup atau cemas, pusing, sensasi berdenyut, kulit kemerahan tiba-tiba dan/atau perasaan hangat
- Ruam yang intens, gatal-gatal atau gatal-gatal (bercak merah atau pucat pada kulit yang sering gatal).
- Tanda dan gejala sindrom serotonin yang mungkin termasuk kegelisahan, halusinasi, kehilangan koordinasi, detak jantung yang cepat, peningkatan suhu tubuh, perubahan tekanan darah yang cepat, refleks yang terlalu aktif, diare, koma, mual, muntah.
Dalam bentuk yang paling parah, sindrom serotonin dapat bermanifestasi sebagai Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS). Tanda dan gejala NMS dapat mencakup demam, detak jantung cepat, berkeringat, kekakuan otot yang parah, kebingungan, dan peningkatan enzim otot (dinilai dengan tes darah). Efek samping lain yang harus Anda beri tahu dokter Anda meliputi:
- Batuk, mengi, kesulitan bernapas dan demam
- Kotoran hitam (bertahan) atau darah dalam tinja
- Kulit atau mata kuning, gatal, urin berwarna gelap, yang mungkin merupakan gejala radang hati (hepatitis)
- Masalah jantung, seperti detak jantung yang cepat atau tidak teratur, peningkatan tekanan darah.
- Masalah mata, seperti penglihatan kabur, pupil melebar
- Masalah saraf seperti pusing, kesemutan, gangguan gerakan, kejang-kejang.
- Masalah kejiwaan, seperti hiperaktif dan euforia (merasa terlalu bersemangat)
- Gejala penarikan (lihat bagian "Cara minum Zarelis, jika Anda berhenti minum Zarelis")
- Pendarahan berkepanjangan - jika Anda memotong atau melukai diri sendiri, mungkin perlu waktu lebih lama dari biasanya untuk menghentikan pendarahan.
Daftar lengkap efek samping
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Pusing; sakit kepala
- Mual; mulut kering
- Berkeringat (termasuk keringat malam)
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Nafsu makan berkurang
- Kebingungan; merasa terpisah (atau terlepas) dari diri sendiri; tidak adanya orgasme; libido menurun
- gugup; insomnia; mimpi yang tidak normal
- Kantuk; getaran; perasaan geli; peningkatan tonus otot
- Gangguan visual, termasuk penglihatan kabur; pupil-pupil terdilatasikan; ketidakmampuan mata untuk fokus pada objek, dari jauh ke dekat
- Telinga berdenging (tinnitus)
- palpitasi
- Tekanan darah meningkat semburan panas
- Menguap
- Dia muntah; sembelit; diare
- Meningkatnya frekuensi keinginan untuk buang air kecil kesulitan buang air kecil
- Ketidakteraturan menstruasi seperti peningkatan perdarahan, atau peningkatan perdarahan tidak teratur; abnormal
- Ejakulasi tidak normal/orgasme (pada pria) disfungsi ereksi (impotensi)
- Kelemahan (asthenia); kelelahan; panas dingin
- Kolesterol meningkat
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Halusinasi; rasa keterasingan dari kenyataan; agitasi; orgasme abnormal (pada wanita); tidak adanya sensasi atau emosi; perasaan over-gairah; penggilingan gigi
- Merasa gelisah atau tidak bisa duduk atau berdiri diam; pingsan; gerakan otot yang tidak disengaja; perubahan koordinasi dan keseimbangan, perubahan rasa
- Percepatan detak jantung; merasa pusing (terutama ketika berdiri terlalu cepat)
- Muntah darah, tinja berwarna hitam atau darah dalam tinja, yang mungkin merupakan gejala "pendarahan usus
- Mungkin ada pembengkakan umum pada kulit terutama wajah, mulut, lidah, tenggorokan dan / atau tangan dan kaki, ruam gatal (gatal-gatal); kepekaan terhadap sinar matahari; memar; ruam kulit; kerontokan rambut yang tidak normal
- Ketidakmampuan untuk buang air kecil
- Penambahan berat badan penurunan berat badan
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Kejang atau kejang
- Inkontinensia urin
- Hiperaktif, pikiran kabur, dan kebutuhan tidur yang berkurang (mania)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Pengurangan trombosit darah, yang mengarah pada peningkatan risiko memar atau pendarahan; perubahan hematologi yang dapat menyebabkan peningkatan risiko infeksi
- Pembengkakan wajah atau lidah, sesak napas atau kesulitan bernapas, sering disertai ruam kulit (reaksi alergi parah)
- Asupan air yang berlebihan (dikenal sebagai SIADH)
- Penurunan kadar natrium darah
- Ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri; kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi venlafaxine atau segera setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 2, Sebelum menggunakan Zarelis)
- Disorientasi dan kebingungan sering disertai halusinasi (delirium); agresi
- Demam tinggi dengan kekakuan otot, kebingungan atau agitasi dan berkeringat; jika Anda mengalami gerakan spasmodik otot Anda yang tidak dapat Anda kendalikan, ini mungkin mengindikasikan kondisi serius yang dikenal sebagai Sindrom Neuroleptik Malignant; merasa euforia, mengantuk, gerakan mata terus menerus dan cepat, gerakan canggung, gelisah, merasa mabuk, berkeringat atau kekakuan otot, yang merupakan tanda-tanda sindrom serotonin; kekakuan, kejang dan gerakan otot yang tidak disengaja; .
- Sakit mata yang intens dan penurunan atau penglihatan kabur
- Pusing
- Menurunkan tekanan darah; detak jantung yang tidak normal, cepat, atau tidak teratur, yang dapat menyebabkan pingsan; perdarahan tak terduga, misalnya perdarahan dari gusi, darah dalam urin atau muntah, atau memar tak terduga atau pembuluh darah pecah (couperose)
- Batuk, mengi, sesak napas dan demam, yang merupakan gejala radang paru-paru yang berhubungan dengan peningkatan sel darah putih (eosinofilia paru)
- Sakit perut atau punggung yang parah (yang mungkin mengindikasikan masalah serius pada usus, hati, atau pankreas)
- Gatal, kulit dan mata kuning, urin berwarna gelap, atau gejala mirip flu, yang merupakan gejala radang hati (hepatitis); perubahan kecil dalam kadar enzim hati dalam darah
- Ruam kulit, yang dapat menyebabkan kulit melepuh dan mengelupas gatal; ruam ringan
- Nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, kekakuan atau kelemahan (rhabdomyolysis)
- Sekresi ASI yang tidak normal
Terkadang Zarelis menyebabkan efek samping yang mungkin tidak Anda sadari, seperti peningkatan tekanan darah atau detak jantung yang tidak normal; sedikit perubahan kadar enzim hati, natrium atau kolesterol dalam darah. Lebih jarang, Zarelis dapat mengurangi fungsi trombosit dalam darah Anda, yang menyebabkan peningkatan risiko memar dan pendarahan. Oleh karena itu, pada kesempatan tertentu dokter Anda mungkin ingin memeriksakan darah Anda, terutama jika Anda sudah lama mengonsumsi Zarelis.
Jika Anda mendapatkan efek samping, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Ini termasuk efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut. Simpan pada suhu di bawah 30ºC.
Lepuh: Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
Botol plastik: Tutup botol dengan rapat untuk melindungi obat dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Zarelis
Bahan aktifnya adalah venlafaxine.
Setiap Zarelis 37,5, 75, 150 atau 225 mg tablet lepas lambat mengandung venlafaxine hidroklorida yang sesuai dengan 37,5 mg, 75 mg, 150 mg atau 225 mg venlafaxine.
Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti tablet: Mannitol (E421), Povidone K-90, Macrogol 400, Selulosa mikrokristalin, Silika, koloid anhidrat, Magnesium stearat. Lapisan tablet: Selulosa asetat, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (campuran hypromellose, laktosa monohidrat, titanium dioksida (E171) dan triacetin).
Seperti apa Zarelis dan isi paketnya
37,5 mg tablet lepas lambat: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 7 mm
75 mg tablet lepas lambat: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 7,5 mm
150 mg tablet lepas lambat: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 9,5 mm
225 mg tablet lepas lambat: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 11 mm
Zarelis tersedia dalam blister 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 dan 500 tablet; dan dalam botol plastik 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 dan 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ZARELIS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Zarelis 37,5 mg tablet lepas lambat
Satu tablet lepas lambat mengandung 37,5 mg venlafaxine (sebagai hidroklorida)
Zarelis 75 mg tablet lepas lambat
Satu tablet lepas lambat mengandung 75 mg venlafaxine (sebagai hidroklorida)
Zarelis 150 mg tablet lepas lambat
Satu tablet lepas lambat mengandung 150 mg venlafaxine (sebagai hidroklorida)
Zarelis 225 mg tablet lepas lambat
Satu tablet lepas lambat mengandung 225 mg venlafaxine (sebagai hidroklorida)
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa 3.0 / 3.4 / 5.7 / 6.5 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis lama
37,5 mg tablet lepas lambat: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 7 mm
75 mg tablet lepas lambat: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 7,5 mm
150 mg tablet lepas lambat: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 9,5 mm
225 mg tablet lepas lambat: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 11 mm
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan episode depresi mayor.
Pencegahan kekambuhan episode depresi mayor.
Pengobatan gangguan kecemasan sosial.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Episode depresi mayor
Dosis awal venlafaxine lepas lambat yang direkomendasikan adalah 75 mg sekali sehari. Pasien yang tidak responsif terhadap dosis awal 75 mg / hari dapat memperoleh manfaat dari peningkatan dosis hingga maksimum 375 mg / hari. Peningkatan dosis dapat dilakukan dengan interval 2 minggu atau lebih. Jika keparahan gejala membutuhkan, peningkatan dosis dapat dilakukan pada interval yang lebih sering, namun tidak kurang dari 4 hari.
Karena risiko efek samping terkait dosis, peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi klinis (lihat bagian 4.4). Dosis efektif terendah harus dipertahankan.
Pasien harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup, biasanya beberapa bulan atau lebih. Pengobatan harus dinilai ulang secara teratur secara individual. Pengobatan jangka panjang mungkin juga sesuai untuk pencegahan kekambuhan episode depresi mayor (MDE). Dalam kebanyakan kasus, dosis yang dianjurkan untuk mencegah kekambuhan MDE sama dengan yang digunakan selama episode itu sendiri.
Pengobatan dengan produk obat antidepresan harus berlangsung setidaknya 6 bulan setelah remisi penyakit.
Gangguan kecemasan sosial
Dosis yang direkomendasikan dari venlafaxine lepas-panjang adalah 75 mg sekali sehari. Tidak ada bukti bahwa dosis yang lebih tinggi membawa manfaat yang lebih besar.
Namun, pada pasien individu yang tidak responsif terhadap dosis awal 75 mg / hari, peningkatan hingga dosis maksimum 225 mg / hari dapat dipertimbangkan. Peningkatan dosis dapat dilakukan dengan interval 2 minggu atau lebih.
Karena risiko efek samping terkait dosis, peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi klinis (lihat bagian 4.4). Dosis efektif terendah harus dipertahankan.
Pasien harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup, biasanya beberapa bulan atau lebih. Pengobatan harus dinilai kembali secara teratur secara individual.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Tidak ada penyesuaian dosis spesifik venlafaxine dianggap perlu berdasarkan usia saja.Namun, perhatian harus dilakukan dalam pengobatan pasien usia lanjut (misalnya, karena kemungkinan insufisiensi ginjal, potensi gangguan sensitivitas dan afinitas). neurotransmiter yang terjadi seiring bertambahnya usia) Dosis efektif terendah harus selalu digunakan, dan pasien harus dipantau secara ketat bila diperlukan peningkatan dosis.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Penggunaan venlafaxine tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja.
Studi klinis terkontrol pada anak-anak dan remaja dengan gangguan depresi mayor belum menunjukkan kemanjuran dan tidak mendukung penggunaan venlafaxine pada pasien ini (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Kemanjuran dan keamanan venlafaxine dalam indikasi lain pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, pengurangan dosis 50% umumnya harus dipertimbangkan. Namun, karena variabilitas individu dalam pembersihan, individualisasi dosis akan lebih disukai.
Ada data terbatas pada pasien dengan insufisiensi hati berat. Perhatian dianjurkan ketika merawat pasien dengan insufisiensi hati yang parah; Pengurangan dosis lebih dari 50% harus dipertimbangkan, dan potensi manfaatnya harus dipertimbangkan terhadap risikonya.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Meskipun tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan laju filtrasi glomerulus (GFR) antara 30 dan 70 mL / menit, dianjurkan untuk berhati-hati. Untuk pasien yang membutuhkan hemodialisis dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (GFR .)
Gejala penarikan diamati pada penghentian pengobatan venlafaxine
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba harus dihindari. Ketika menghentikan venlafaxine, dosis harus dikurangi secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu untuk mengurangi risiko reaksi putus obat (lihat bagian 4.4 dan 4.8) atau setelah penghentian pengobatan, gejala yang tak tertahankan terjadi, melanjutkan resep sebelumnya. dosis dapat dipertimbangkan. Setelah itu, dokter dapat terus menurunkan dosis, tetapi lebih bertahap.
Penggunaan lisan.
Disarankan agar tablet lepas lambat Venlafaxine diminum bersama makanan, pada waktu yang hampir sama setiap hari. Tablet harus ditelan utuh dengan cairan dan tidak boleh dibagi, dipecah, dikunyah atau dilarutkan.
Pasien yang menggunakan tablet lepas cepat venlafaxine dapat dialihkan ke tablet lepas lambat venlafaxin dengan dosis setara harian terdekat. Misalnya, mengonsumsi venlafaxine 37,5 mg tablet lepas cepat dua kali sehari dapat diganti dengan minum venlafaxine 75 mg tablet lepas lambat sekali sehari. Penyesuaian dosis individu mungkin diperlukan.
Tablet lepas lambat melepaskan bahan aktif ke dalam saluran pencernaan, mempertahankan bentuk eksternal tablet yang dieliminasi tidak berubah dalam tinja.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pengobatan bersamaan dengan ireversibel monoamine oxidase inhibitor (MAOIs) dikontraindikasikan karena risiko sindrom serotonin dengan gejala seperti agitasi, tremor dan hipertermia. Venlafaxine tidak boleh dimulai sampai setidaknya 14 hari telah berlalu sejak menghentikan pengobatan dengan MAOI ireversibel.
Pemberian venlafaxine harus dihentikan setidaknya 7 hari sebelum memulai pengobatan dengan inhibitor MAO ireversibel (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau segera pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai terjadi perbaikan. Ini adalah pengalaman klinis secara umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan venlafaxine juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor. Tindakan pencegahan yang sama yang diamati ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor harus diamati dengan kondisi kejiwaan lainnya.
Pasien dengan riwayat kejadian terkait bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan.Uji klinis dilakukan dengan obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo pada pasien dewasa dengan gangguan kejiwaan, menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Terapi obat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (dan pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau setiap perburukan klinis, timbulnya perilaku bunuh diri atau pikiran atau perubahan perilaku yang tidak biasa dan untuk mencari nasihat medis segera jika gejala ini terjadi.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Zarelis tidak boleh digunakan untuk pengobatan anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Perilaku terkait bunuh diri (usaha bunuh diri dan ide bunuh diri) dan permusuhan (terutama agresi, perilaku oposisi dan kemarahan) diamati lebih sering dalam uji klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo. Jika, berdasarkan kebutuhan medis, keputusan untuk mengobati harus dibuat, pasien harus dipantau secara hati-hati terhadap munculnya gejala bunuh diri. Selain itu, tidak ada data keamanan jangka panjang yang tersedia untuk pertumbuhan, pematangan, dan perkembangan kognitif dan perilaku anak-anak dan remaja.
Sindrom serotonin
Dengan venlafaxine, seperti obat serotonergik lainnya, sindrom serotonin yang berpotensi mengancam jiwa yang disebut Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) dapat berkembang, terutama dengan penggunaan bersamaan dengan obat serotonergik lainnya (termasuk SSRI, SNRI, dan triptan), atau dengan obat yang menghambat metabolisme serotonin, seperti inhibitor MAO (misalnya metilen biru), atau dengan antipsikotik atau antagonis dopamin lainnya (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Gejala sindrom serotonin mungkin termasuk perubahan status mental (misalnya, agitasi, halusinasi, koma), ketidakstabilan otonom (misalnya, takikardia, perubahan tekanan darah, hipertermia), gangguan neuromuskular (misalnya, hiperrefleksia, inkoordinasi) dan / atau gejala gastrointestinal (misalnya, mual, muntah, diare).
Sindrom serotonin dalam bentuk yang paling parah dapat menyerupai gejala NMS, yang meliputi hipertermia, kekakuan otot, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan perubahan cepat pada tanda-tanda vital dan status mental.
Jika pengobatan dengan venlafaxine dalam kombinasi dengan obat lain yang dapat mempengaruhi sistem serotonergik dan / atau dopaminergik diperlukan secara klinis, observasi pasien yang cermat dianjurkan, terutama pada permulaan pengobatan dan pada peningkatan dosis.
Penggunaan bersamaan venlafaxine dengan prekursor serotonin (seperti suplemen triptofan) tidak dianjurkan.
Glaukoma sudut sempit
Dalam hubungannya dengan venlafaxine, midriasis dapat terjadi. Disarankan untuk memantau pasien dengan tekanan intraokular yang meningkat, atau pasien yang berisiko mengalami glaukoma sudut sempit (glaukoma sudut sempit).
Tekanan darah
Peningkatan tekanan darah yang bergantung pada dosis telah sering dilaporkan dengan penggunaan venlafaxine. Kasus serius dari hipertensi arteri yang memerlukan pengobatan segera telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran.
Semua pasien harus dipantau secara hati-hati untuk mengetahui adanya hipertensi arteri sebelum memulai pengobatan venlafaxine.Tekanan darah harus dipantau secara berkala setelah memulai pengobatan dan setelah peningkatan dosis. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan kondisi yang sudah ada sebelumnya yang dapat dikompromikan oleh peningkatan tekanan darah, seperti pasien dengan gangguan fungsi jantung.
Detak jantung
Peningkatan denyut jantung dapat terjadi, terutama dengan dosis yang lebih tinggi. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan kondisi yang sudah ada sebelumnya yang dapat dikompromikan oleh peningkatan denyut jantung.
Penyakit jantung dan risiko aritmia
Penggunaan venlafaxine belum dievaluasi pada pasien dengan riwayat infark miokard baru-baru ini atau penyakit jantung tidak stabil.Oleh karena itu venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien tersebut.
Dalam pengalaman pasca pemasaran, kasus aritmia jantung yang fatal telah dilaporkan dengan penggunaan venlafaxine, terutama dalam kasus overdosis. Penilaian manfaat dan risiko harus dipertimbangkan sebelum meresepkan venlafaxine kepada pasien dengan risiko tinggi untuk aritmia jantung berat.
Kejang
Kejang dapat terjadi selama terapi venlafaxine. Seperti semua obat antidepresan, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang, dan pasien yang terkena harus dipantau secara hati-hati. Pengobatan harus dihentikan pada pasien yang mengalami kejang.
Hiponatremia
Kasus hiponatremia dan / atau sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai (SIADH) dapat terjadi dengan penggunaan venlafaxine. Ini lebih sering terjadi pada pasien yang kekurangan cairan atau dehidrasi. Pasien lanjut usia, pasien yang menggunakan diuretik, dan pasien dengan kekurangan cairan untuk penyakit lain. alasan mungkin pada peningkatan risiko untuk acara ini.
Pendarahan tidak normal
Obat-obatan yang menghambat penyerapan serotonin dapat menyebabkan penurunan fungsi trombosit. Pada pasien yang memakai venlafaxine, risiko perdarahan kulit dan mukosa, termasuk perdarahan gastrointestinal, dapat meningkat.Seperti halnya inhibitor reuptake serotonin lainnya, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang rentan terhadap perdarahan, termasuk pasien yang diobati dengan antikoagulan dan inhibitor trombosit.
Kolesterol serum
Dalam uji klinis terkontrol plasebo, peningkatan yang signifikan secara klinis dalam kolesterol serum dicatat pada 5,3% pasien yang diobati dengan venlafaxine dan 0,0% dari pasien yang diobati dengan plasebo setelah pengobatan setidaknya selama tiga bulan. Pengukuran kadar kolesterol serum harus dipertimbangkan selama pengobatan jangka panjang.
Pemberian bersama dengan obat-obatan yang diindikasikan untuk menurunkan berat badan
Keamanan dan kemanjuran terapi venlafaxine dalam kombinasi dengan obat-obatan yang diindikasikan untuk menurunkan berat badan, termasuk phentermine, belum dibuktikan. Pemberian bersama venlafaxine dan obat-obatan yang diindikasikan untuk menurunkan berat badan tidak dianjurkan. Venlafaxine tidak dianjurkan. tidak diindikasikan untuk berat badan kerugian baik sendiri atau dalam kombinasi dengan produk lain.
Mania / hipomania
Mania / hipomania dapat terjadi pada sebagian kecil pasien dengan gangguan mood yang telah menggunakan antidepresan, termasuk venlafaxine. Seperti antidepresan lainnya, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gangguan bipolar pribadi atau keluarga.
Agresi
Agresi dapat terjadi pada sebagian kecil pasien yang menggunakan antidepresan, termasuk venlafaxine. Ini dilaporkan pada inisiasi pengobatan, modifikasi dosis dan penghentian pengobatan.
Seperti antidepresan lainnya, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat agresi.
Penangguhan pengobatan
Gejala putus obat sering terjadi ketika pengobatan dihentikan, terutama dalam hal penghentian mendadak (lihat bagian 4.8). Dalam studi klinis, efek samping yang diamati pada penghentian pengobatan (selama fase pengurangan dosis dan setelah akhir pengobatan) terjadi pada sekitar 31% pasien yang diobati dengan venlafaxine dan pada 17% pasien yang memakai plasebo.
Risiko gejala penarikan mungkin tergantung pada beberapa faktor, termasuk durasi dan dosis terapi dan tingkat pengurangan dosis. Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala. Umumnya gejala ini ringan sampai sedang; namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dalam intensitas. Mereka biasanya terjadi dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan, tetapi kasus yang sangat jarang dari gejala tersebut telah dilaporkan pada pasien yang secara tidak sengaja melewatkan dosis. Umumnya, gejala ini sembuh sendiri dan biasanya sembuh dalam 2 minggu, meskipun pada beberapa individu. itu bisa bertahan lebih lama (2-3 bulan atau lebih) Oleh karena itu dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi pemberian venlafaxine, menghentikan pengobatan selama beberapa minggu atau bulan, tergantung pada kebutuhan setiap pasien (lihat bagian 4.2).
Kegelisahan akatisia / psikomotorik
Penggunaan venlafaxine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan kegelisahan subjektif yang tidak menyenangkan dan stres dan kebutuhan untuk bergerak sering disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri diam.Hal ini lebih mungkin terjadi dalam beberapa minggu pertama pengobatan. Pada pasien yang melaporkan gejala ini, meningkatkan dosis mungkin berbahaya.
Mulut kering
10% pasien yang diobati dengan venlafaxine melaporkan mulut kering. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko karies dan pasien harus diperingatkan akan pentingnya kebersihan gigi.
Diabetes:
Pada pasien diabetes, pengobatan dengan SSRI atau venlafaxine dapat mengganggu kontrol glikemik. Dosis insulin dan / atau hipoglikemik oral mungkin perlu disesuaikan.
Resiko Obstruksi Gastrointestinal
Karena tablet lepas lambat Zarelis tidak dapat berubah bentuk dan tidak mengalami perubahan bentuk yang substansial pada saluran gastrointestinal, tablet ini tidak boleh diberikan secara umum kepada pasien dengan stenosis gastrointestinal parah yang sudah ada sebelumnya (patologis atau iatrogenik) atau pasien dengan disfagia atau yang mengalami kesulitan yang signifikan dalam menelan tablet.
Ada laporan yang jarang dari gejala obstruktif yang terkait dengan penggunaan obat dalam formulasi pelepasan berkepanjangan yang tidak dapat dideformasi pada pasien dengan stenosis saluran cerna berat yang sudah ada sebelumnya.
Tablet lepas lambat Zarelis, karena teknik pelepasannya yang lama, hanya boleh diberikan kepada pasien yang mampu menelan tablet utuh (lihat bagian 4.2).
Tablet lepas lambat Zarelis mengandung laktosa.
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, dan sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Inhibitor monoamine oksidase (I-MAO)
MAOI non-selektif ireversibel
Venlafaxine tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan MAOI ireversibel non-selektif. Penggunaan venlafaxine tidak boleh dimulai setidaknya 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan MAOI non-selektif ireversibel. Pengobatan venlafaxine harus dihentikan setidaknya 7 hari sebelum memulai pengobatan dengan MAOI non-selektif ireversibel (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Inhibitor selektif reversibel MAO-A (moclobemide)
Kombinasi venlafaxine dengan MAOI reversibel dan selektif, seperti moclobemide, tidak dianjurkan karena risiko sindrom serotonin. Setelah pengobatan dengan MAOI reversibel, periode washout minimal 14 hari sebelum memulai pengobatan venlafaxine. Dianjurkan untuk hentikan penggunaan venlafaxine setidaknya 7 hari sebelum memulai pengobatan dengan MAOI reversibel (lihat bagian 4.4).
MAOI non-selektif reversibel (linezolid)
Linezolid antibiotik adalah MAOI reversibel dan non-selektif yang lemah, dan tidak boleh diresepkan untuk pasien yang diobati dengan venlafaxine (lihat bagian 4.4).
Efek samping yang serius telah dilaporkan pada pasien yang baru saja menghentikan terapi MAOI dan memulai terapi venlafaxine, atau baru saja menghentikan terapi venlafaxine sebelum memulai terapi MAOI. Reaksi-reaksi ini termasuk tremor, mioklonia, diaforesis, mual, muntah, muka memerah, pusing dan hipertermia dengan manifestasi yang menyerupai sindrom neuroleptik maligna, kejang dan kematian.
Sindrom serotonin
Seperti obat serotonergik lainnya, sindrom serotonin, kondisi yang berpotensi mengancam jiwa, dapat terjadi dengan venlafaxine, terutama dengan penggunaan bersamaan dengan obat lain yang dapat memodulasi sistem neurotransmisi serotonergik (seperti triptan, SSRI, SNRI). , lithium, sibutramine , tramadol atau "St. John's wort [Hypericum perforatum]), dengan obat-obatan yang mengganggu metabolisme serotonin (seperti MAOI, misalnya metilen biru), atau dengan prekursor serotonin (seperti suplemen triptofan). Jika pengobatan bersamaan dengan venlafaxine dan SSRI, SNRI, atau agonis reseptor serotonin (triptan) diperlukan, observasi pasien yang cermat dianjurkan, terutama pada awal pengobatan dan pada peningkatan dosis. Penggunaan prekursor venlafaxine dan serotonin secara bersamaan (seperti suplemen triptofan) tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Obat-obatan yang mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP)
Risiko penggunaan venlafaxine dalam kombinasi dengan produk obat kerja SSP lainnya belum dievaluasi secara sistematis.Oleh karena itu, harus berhati-hati saat venlafaxine digunakan dalam kombinasi dengan produk obat kerja SSP lainnya.
etanol
Venlafaxine telah terbukti tidak meningkatkan gangguan mental dan keterampilan motorik yang disebabkan oleh etanol.Namun, pasien harus disarankan untuk menghindari konsumsi alkohol saat menggunakan venlafaxine, seperti semua produk obat aktif SSP lainnya.
Efek produk obat lain pada venlafaxine
Ketoconazole (penghambat CYP3A4)
Sebuah studi farmakokinetik dengan ketoconazole pada CYP2D6 strong metabolisers (MI) dan poor metabolisers (MP) memberikan hasil AUC yang lebih tinggi untuk kedua venlafaxine (70% dan 21% pada subyek MP dan MI dari CYP2D6, masing-masing) dan O-desmethylvenlafaxine (33% dan 23). % pada subjek MP dan MI masing-masing CYP2D6) setelah pemberian ketoconazole. Penggunaan venlafaxine secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posaconazole, ketoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) dapat meningkatkan kadar venlafaxyl-desmethyl dan oleh karena itu pasien dianjurkan untuk menjalani terapi Cautionyl-desmethyl. termasuk penggunaan bersamaan venlafaxine dan inhibitor CYP3A4.
Efek venlafaxine pada produk obat lain
Litium
Sindrom serotonin dapat terjadi dengan penggunaan venlafaxine dan lithium secara bersamaan (lihat sindrom Serotonin).
Diazepam
Venlafaxine tidak berpengaruh pada farmakokinetik dan farmakodinamik diazepam dan metabolit aktifnya, desmethyldiazepam. Diazepam tidak mempengaruhi farmakokinetik baik venlafaxine atau metabolit aktifnya O-desmethylvenlafaxine. Tidak diketahui apakah ada interaksi farmakokinetik dan / atau farmakodinamik dengan benzodiazepin lainnya.
Imipramin
Venlafaxine tidak mempengaruhi farmakokinetik imipramine dan 2-OH-imipramine. Peningkatan tergantung dosis pada AUC 2-OH-desipramine 2,5 hingga 4,5 kali lipat diamati ketika venlafaxine diberikan dalam dosis tunggal. 75 mg hingga 150 mg / hari. Imipramine tidak mempengaruhi farmakokinetik venlafaxine dan O-desmethylvenlafaxine. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui. Perhatian harus dilakukan ketika diberikan secara bersamaan dengan imipramine dan venlafaxine.
Haloperidol
Sebuah studi farmakokinetik dengan haloperidol menunjukkan penurunan 42% pada pembersihan oral total, peningkatan 70% pada AUC, peningkatan 88% pada C tetapi tidak ada perubahan waktu paruh haloperidol. Ini harus dipertimbangkan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan haloperidol dan venlafaxine. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
Risperidon
Venlafaxine meningkatkan AUC risperidone sebesar 50%, tetapi tidak secara signifikan mengubah profil farmakokinetik keseluruhan molekul aktif (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone) Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
metoprolol
Pemberian venlafaxine dan metoprolol secara bersamaan kepada sukarelawan sehat dalam studi interaksi farmakokinetik untuk kedua produk obat menghasilkan peningkatan sekitar 30-40% dalam konsentrasi plasma metoprolol, tanpa perubahan konsentrasi plasma metabolit aktifnya, l " -hidroksimetoprolol. Signifikansi klinis dari temuan ini pada pasien hipertensi tidak diketahui. Metoprolol tidak mengubah profil farmakokinetik venlafaxine atau metabolit aktifnya, O-desmethylvenlafaxine. Pemberian bersama venlafaxine dengan metoprolol harus dilakukan dengan hati-hati.
indinavir
Sebuah studi farmakokinetik dengan indinavir menunjukkan penurunan AUC sebesar 28% dan penurunan C indinavir sebesar 36%. Indinavir tidak mengubah farmakokinetik venlafaxine dan O-desmethylvenlafaxine. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Belum ada data yang memadai tentang pemberian venlafaxine pada ibu hamil.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Venlafaxine hanya boleh diberikan kepada wanita hamil jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi.
Seperti inhibitor reuptake serotonin lainnya (SSRI / SNRI), gejala penarikan dapat terjadi pada bayi baru lahir jika venlafaxine digunakan sampai lahir atau sesaat sebelumnya. Beberapa bayi yang terpapar venlafaxine pada akhir trimester ketiga telah mengalami komplikasi yang memerlukan makanan buatan, bantuan pernapasan, atau rawat inap yang lama. Komplikasi seperti itu dapat muncul segera setelah melahirkan.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI selama kehamilan, terutama menjelang aterm kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN).
Meskipun tidak ada penelitian yang menyelidiki hubungan antara penggunaan SSRI dan hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN), risiko potensial dengan Zarelis tidak dapat dikecualikan, mengingat mekanisme aksi (penghambatan reuptake serotonin).
Gejala berikut dapat terlihat pada bayi baru lahir jika ibu telah mengambil SSRI / SNRI menjelang kehamilan: lekas marah, tremor, hipotonia, menangis terus-menerus, dan kesulitan mengisap atau tertidur. Gejala-gejala ini mungkin karena efek serotonergik atau gejala paparan. Dalam kebanyakan kasus, komplikasi ini diamati segera atau dalam waktu 24 jam setelah melahirkan.
Waktunya memberi makan
Venlafaxine dan metabolit aktifnya, O-desmethylvenlafaxine, diekskresikan dalam ASI.
Ada laporan pasca pemasaran tentang bayi yang disusui yang mengalami tangisan, lekas marah, dan gangguan tidur. Gejala putus obat telah diamati pada bayi setelah menyusui dihentikan. Risiko pada anak yang menyusu tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu, harus dibuat pilihan apakah akan melanjutkan/menghentikan menyusui atau melanjutkan/menghentikan terapi Zarelis dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi Zarelis bagi wanita.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Obat psikoaktif apa pun dapat merusak penilaian, pemikiran, atau keterampilan motorik. Oleh karena itu, pasien yang memakai venlafaxine harus disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi dan mengoperasikan mesin berbahaya.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan yang paling umum (> 1/10) yang dilaporkan dalam uji klinis adalah mual, mulut kering, sakit kepala dan berkeringat (termasuk keringat malam).
Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem.
Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 dan
* Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi venlafaxine atau segera setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4).
** Lihat bagian 4.4
*** Dalam analisis keseluruhan hasil uji klinis, kejadian sakit kepala dengan venlafaxine dan plasebo serupa.
Penghentian pengobatan venlafaxine (terutama ketika tiba-tiba) biasanya mengakibatkan gejala penarikan.Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi intens), agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor, pusing, sakit kepala dan sindrom flu. Umumnya peristiwa ini ringan sampai sedang dan sembuh sendiri; namun, pada beberapa pasien mereka mungkin parah dan / atau berkepanjangan. Oleh karena itu dianjurkan untuk secara bertahap berhenti minum obat, dengan pengurangan dosis progresif , ketika pengobatan venlafaxine tidak lagi diperlukan (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Pasien anak
Secara umum, profil reaksi merugikan dari venlafaxine yang diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo pada anak-anak dan remaja (usia 6-17 tahun) serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa. Seperti pada orang dewasa, penurunan nafsu makan, penurunan berat badan, hipertensi arteri dan peningkatan kolesterol serum telah diamati (lihat bagian 4.4).
Ide bunuh diri diamati sebagai reaksi yang merugikan dalam uji klinis pediatrik.Ada juga peningkatan kasus permusuhan dan, terutama pada gangguan depresi berat, menyakiti diri sendiri.
Efek samping berikut telah diamati secara khusus pada pasien anak: sakit perut, agitasi, dispepsia, ekimosis, epistaksis, dan mialgia.
04.9 Overdosis
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, overdosis venlafaxine telah dilaporkan terutama terkait dengan alkohol dan / atau produk obat lainnya.Kejadian overdosis yang paling sering dilaporkan termasuk takikardia, perubahan kesadaran (mulai dari mengantuk hingga koma), midriasis, kejang dan muntah Lainnya peristiwa seperti perubahan elektrokardiogram (misalnya pemanjangan interval QT, blok cabang berkas, pemanjangan QRS), takikardia ventrikel, bradikardia, hipotensi, pusing, dan kematian telah dilaporkan.
Studi retrospektif yang diterbitkan melaporkan bahwa overdosis venlafaxine dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko hasil yang fatal dibandingkan dengan risiko yang dilaporkan dengan antidepresan SSRI, tetapi lebih rendah daripada yang dilaporkan dengan antidepresan trisiklik. Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan venlafaxine memiliki jumlah faktor risiko bunuh diri yang lebih tinggi daripada pasien yang diobati dengan SSRI. Sejauh mana peningkatan risiko hasil yang fatal dapat dikaitkan dengan toksisitas venlafaxine dalam overdosis sehubungan dengan beberapa karakteristik pasien yang diobati dengan venlafaxine tidak jelas. Untuk mengurangi risiko overdosis, jumlah minimum obat yang memungkinkan manajemen pasien yang baik harus ditentukan.
Perawatan yang direkomendasikan
Tindakan suportif dan simtomatik umum direkomendasikan; Irama jantung dan tanda-tanda vital harus dipantau. Dalam kasus risiko aspirasi, induksi emesis tidak dianjurkan.Lavage lambung dapat diindikasikan jika dilakukan segera setelah konsumsi atau pada pasien simtomatik. Pemberian arang aktif juga dapat membatasi penyerapan zat aktif.Diuresis paksa, dialisis, hemoperfusi dan transfusi tukar tidak mungkin bermanfaat. Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk venlafaxine.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antidepresan lainnya.
Kode ATC: N06AX16.
Mekanisme aktivitas antidepresan venlafaxine pada manusia diduga terkait dengan kemampuannya untuk meningkatkan aktivitas neurotransmiter di sistem saraf pusat.Studi praklinis menunjukkan bahwa venlafaxine dan metabolit utamanya, O-desmethylvenlafaxine (ODV), adalah inhibitor reuptake serotonin dan noradrenalin. . Venlafaxine juga secara lemah menghambat ambilan dopamin. Venlafaxine dan metabolit aktifnya mengurangi respons beta-adrenergik setelah pemberian akut (dosis tunggal) dan kronis. Mengenai tindakan mereka secara keseluruhan pada penyerapan neurotransmitter dan interaksi dengan reseptor, venlafaxine dan ODV sangat mirip satu sama lain.
Venlafaxine hampir tidak memiliki afinitas in vitro untuk reseptor muskarinik, kolinergik, H1-histaminergik atau alfa1-adrenergik otak tikus. Aktivitas farmakologis pada reseptor ini dapat dikaitkan dengan berbagai efek samping yang terlihat dengan obat antidepresan lain, seperti efek samping antikolinergik, sedatif, dan kardiovaskular.
Venlafaxine tidak memiliki aktivitas penghambatan monoamine oxidase (MAO).
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa venlafaxine hampir tidak memiliki afinitas untuk reseptor opiat dan benzodiazepin.
Episode depresi mayor
Kemanjuran venlafaxine pelepasan segera dalam pengobatan episode depresi mayor ditunjukkan dalam lima uji klinis acak, jangka pendek, double-blind, terkontrol plasebo dengan durasi 4 hingga 6 minggu untuk dosis hingga 375 mg / Kemanjuran berkepanjangan -pelepasan venlafaxine dalam pengobatan episode depresi mayor ditunjukkan dalam dua uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek dengan durasi 8 dan 12 minggu mengevaluasi dosis mulai dari 75 hingga 225 mg / hari.
Sebuah studi jangka panjang mengevaluasi kekambuhan pada pasien rawat jalan dewasa yang menanggapi venlafaxine pelepasan berkepanjangan label terbuka (75, 150, atau 225 mg / hari) selama 8 minggu. Pasien diacak untuk melanjutkan pengobatan dengan venlafaxine pelepasan berkepanjangan dengan dosis yang sama, atau dengan plasebo, hingga 26 minggu.
Sebuah studi double-blind terkontrol plasebo jangka panjang kedua yang dilakukan selama 12 bulan pada pasien dewasa dengan episode berulang dari depresi berat yang telah menanggapi pengobatan venlafaxine (100 hingga 200 mg / hari, dua kali sehari) pada episode depresi terakhir mereka menunjukkan kemanjuran venlafaxine untuk pencegahan episode depresi berulang.
Gangguan kecemasan umum
Kemanjuran tablet lepas lambat venlafaxine untuk pengobatan Gangguan Kecemasan Umum (GAD) ditunjukkan dalam dua uji klinis terkontrol plasebo dosis tetap 8 minggu (lama 75 minggu) pada 225 mg / hari, 6- bulan studi klinis terkontrol plasebo dosis tetap (75 hingga 225 mg / hari), dan studi terkontrol plasebo dosis variabel 6 bulan (37,5, 75 dan 150 mg / hari).
Meskipun dosis 37,5 mg/hari juga lebih tinggi dari plasebo, dosis ini tidak cukup efektif jika dibandingkan dengan dosis yang lebih tinggi.
Gangguan kecemasan sosial
Kemanjuran tablet pelepasan berkepanjangan venlafaxine untuk pengobatan gangguan kecemasan sosial ditunjukkan dalam empat studi multisenter, double-blind, terkontrol plasebo, kelompok paralel, 12 minggu, dosis variabel dan dalam 6 bulan, studi ganda buta, kelompok paralel, terkontrol plasebo, studi dosis tetap / variabel yang dilakukan pada pasien rawat jalan dewasa. Pasien menerima dosis mulai dari 75 hingga 225 mg / hari. Dalam studi 6 bulan, tidak ada kemanjuran yang lebih besar yang ditunjukkan pada kelompok 150-225 mg/hari dibandingkan dengan kelompok 75 mg/hari.
Gangguan panik
Kemanjuran tablet lepas lambat venlafaxine untuk pengobatan gangguan panik ditunjukkan dalam dua studi multicenter 12 minggu, double-blind, terkontrol plasebo, pada pasien rawat jalan dewasa dengan gangguan panik, dengan atau tanpa agorafobia.Dosis awal adalah 37,5 mg / hari selama 7 hari, diikuti dengan dosis tetap 75 atau 150 mg / hari dalam satu penelitian, dan 75 atau 225 mg / hari pada penelitian lainnya.
Khasiat juga ditunjukkan dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, kelompok paralel untuk mengevaluasi tolerabilitas jangka panjang, kemanjuran dan pencegahan kekambuhan pada pasien dewasa yang menanggapi pengobatan label terbuka. Pasien terus menerima dosis venlafaxine pelepasan berkepanjangan yang sama yang mereka gunakan pada akhir fase pengobatan terbuka (75, 150 atau 225 mg).
05.2 Sifat farmakokinetik
Venlafaxine dimetabolisme secara ekstensif terutama menjadi metabolit aktifnya O-desmethylvenlafaxine (ODV). Rata-rata ± SD waktu paruh plasma venlafaxine dan ODV adalah 5 ± 2 jam dan 11 ± 2 jam. Konsentrasi stabil venlafaxine dan ODV dicapai dalam 3 hari terapi oral dosis ganda. Venlafaxine el "ODVs menunjukkan kinetika linier untuk dosis mulai dari 75 hingga 450 mg / hari.
Penyerapan
Setelah dosis oral tunggal venlafaxine pelepasan segera, setidaknya 92% venlafaxine diserap. Karena efek lintas pertama hati, bioavailabilitas absolut adalah antara 40% dan 45% Setelah pemberian venlafaxine pelepasan segera, konsentrasi plasma puncak venlafaxine dan ODV terjadi masing-masing dalam 2 dan 3 jam Setelah pemberian venlafaxine lepas lama , konsentrasi plasma puncak venlafaxine dan ODV terjadi masing-masing dalam 5,5 dan 9 jam. yang dilepaskan dari tablet lepas lambat diserap lebih lambat, tetapi pada kecepatan yang sama dengan tablet yang segera dilepaskan. Makanan tidak mengubah bioavailabilitas venlafaxine dan ODV. ODV.
Distribusi
Pada konsentrasi terapeutik, venlafaxine dan ODV terikat minimal pada protein plasma manusia (masing-masing 27% dan 30%) Volume distribusi venlafaxine setelah pemberian intravena adalah 4,4 ± 1,6 L / kg.
Metabolisme
Venlafaxine mengalami metabolisme hati yang signifikan. Pendidikan in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa venlafaxine dibiotransformasi menjadi metabolit aktif terpentingnya, ODV, oleh CYP2D6. in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa venlafaxine dimetabolisme menjadi metabolit sekunder yang kurang aktif, N-desmethylvenlafaxine, oleh CYP3A4. Pendidikan in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa venlafaxine adalah inhibitor lemah CYP2D6. Venlafaxine tidak menghambat CYP1A2, CYP2C9, atau CYP3A4.
Pengeluaran
Venlafaxine dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui ginjal. Sekitar 87% dari dosis venlafaxine ditemukan dalam urin dalam waktu 48 jam sebagai venlafaxine yang tidak dimodifikasi (5%), sebagai ODV tidak terkonjugasi (29%), sebagai ODV terkonjugasi (26%), atau dalam bentuk metabolit sekunder tidak aktif lainnya (27 %).Nilai klirens plasma steady-state (M ± SD) untuk venlafaxine dan ODV adalah 1,3 ± 0,6 L / jam / kg dan 0,4 ± 0,2 L / jam / kg.
Kelompok pasien tertentu
Usia dan jenis kelamin
Usia dan jenis kelamin tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik venlafaxine dan ODV.
Metaboliser kuat / lemah dari CYP2D6
Konsentrasi plasma venlafaxine lebih tinggi pada metabolisme buruk CYP2D6 dibandingkan dengan metabolisme kuat. Karena paparan keseluruhan (AUC) venlafaxine dan ODV serupa pada metabolisme lemah dan kuat, posologi yang berbeda tidak diperlukan untuk kedua kelompok ini.
Pasien dengan insufisiensi hati
Pada subyek dengan gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh Kelas A dan B), waktu paruh venlafaxine dan ODV lebih lama dibandingkan dengan subyek normal.Klirens venlafaxine oral dan ODV keduanya berkurang. Sebuah margin besar variabilitas antara mata pelajaran dicatat. Ada data terbatas pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2).
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Pada pasien yang menjalani dialisis, waktu paruh eliminasi venlafaxine diperpanjang sekitar 180% dan klirens berkurang sekitar 57% dibandingkan dengan subjek normal, sedangkan waktu paruh eliminasi ODV diperpanjang sekitar 142,% dan klirens berkurang. sekitar 56%.
Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal berat dan pada pasien hemodialisis (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Studi dengan venlafaxine pada tikus dan tikus tidak menghasilkan bukti karsinogenesis.
Venlafaxine tidak mutagenik dalam spektrum tes yang luas in vitro dan dalam hidup.
Studi toksisitas reproduksi pada hewan telah menunjukkan penurunan berat badan anak anjing pada tikus, peningkatan anak anjing yang lahir mati dan peningkatan kematian anak anjing selama 5 hari pertama menyusui. Penyebab kematian ini tidak diketahui. Efek ini terjadi pada dosis 30 mg / kg / hari, yang setara dengan 4 kali dosis harian manusia 375 mg Dosis tanpa efek ini pada tikus adalah 1,3 kali dosis per l ". man. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Penurunan kesuburan diamati dalam sebuah penelitian di mana tikus jantan dan betina terkena ODV. Paparan ini berhubungan dengan sekitar 1 sampai 2 kali dosis manusia 375 mg / hari venlafaxine. Relevansi data ini untuk manusia tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Manitol (E421)
Povidone K-90
Makrogol 400
Selulosa mikrokristalin
Silika koloid anhidrat
Magnesium Stearate
Lapisan:
Selulosa asetat
Makrogol 400
Opadry Y 30 18037 (campuran hypromellose, laktosa monohidrat, titanium dioksida (E172) dan triacetin)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium blister: Simpan di bawah 30 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembaban.
Botol HDPE: Simpan di bawah suhu 30°C. Tutup botol dengan rapat untuk melindungi isinya dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium blister: Ukuran kemasan: Tablet lepas lama 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 dan 500 (hanya untuk penggunaan di rumah sakit).
Botol HDPE dengan gel silika pengering yang terdapat di tutupnya: Ukuran kemasan: Tablet lepas panjang 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 dan 500 (hanya untuk penggunaan di rumah sakit).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Viale F. Testi, 330
20126 Milan
Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium melepuh
37,5 mg tablet lepas lambat 10 tablet AIC 038316612 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 14 tablet AIC 038316624 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 20 tablet AIC 038316636 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 28 tablet AIC 038316648 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 30 tablet AIC 038316651 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 50 tablet AIC 038316663 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 56 tablet AIC 038316675 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 60 tablet AIC 038316687 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 100 tablet AIC 038316699 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 500 tablet AIC 038316701 / M (hospital pack)
botol HDPE
37,5 mg tablet lepas lambat 10 tablet AIC 038316713 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 14 tablet AIC 038316725 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 20 tablet AIC 038316737 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 28 tablet AIC 038316749 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 30 tablet AIC 038316752 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 50 tablet AIC 038316764 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 56 tablet AIC 038316776 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 60 tablet AIC 038316788 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 100 tablet AIC 038316790 / M
37,5 mg tablet lepas lambat 500 tablet AIC 038316802 / M (hospital pack)
PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium melepuh
75 mg tablet lepas lambat 10 tablet AIC 038316016 / M
75 mg tablet lepas lambat 14 tablet AIC 038316028 / M
75 mg tablet lepas lambat 20 tablet AIC 038316030 / M
75 mg tablet lepas lambat 28 tablet AIC 038316042 / M
75 mg tablet lepas lambat 30 tablet AIC 038316055 / M
75 mg tablet lepas lambat 50 tablet AIC 038316067 / M
75 mg tablet lepas lambat 56 tablet AIC 038316079 / M
75 mg tablet lepas lambat 60 tablet AIC 038316081 / M
75 mg tablet lepas lambat 100 tablet AIC 038316093 / M
75 mg tablet lepas lambat 500 tablet AIC 038316105 / M (hospital pack)
botol HDPE
75 mg tablet lepas lambat 10 tablet AIC 038316117 / M
75 mg tablet lepas lambat 14 tablet AIC 038316129 / M
75 mg tablet lepas lambat 20 tablet AIC 038316131 / M
75 mg tablet lepas lambat 28 tablet AIC 038316143 / M
75 mg tablet lepas lambat 30 tablet AIC 038316156 / M
75 mg tablet lepas lambat 50 tablet AIC 038316168 / M
75 mg tablet lepas lambat 56 tablet AIC 038316170 / M
75 mg tablet lepas lambat 60 tablet AIC 038316182 / M
75 mg tablet lepas lambat 100 tablet AIC 038316194 / M
75 mg tablet lepas lambat 500 tablet AIC 038316206 / M (hospital pack)
PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium melepuh
150 mg tablet lepas lambat 10 tablet AIC 038316218 / M
150 mg tablet lepas lambat 14 tablet AIC 038316220 / M
150 mg tablet lepas lambat 20 tablet AIC 038316232 / M
150 mg tablet lepas lambat 28 tablet AIC 038316244 / M
150 mg tablet lepas lambat 30 tablet AIC 038316257 / M
150 mg tablet lepas lambat 50 tablet AIC 038316269 / M
150 mg tablet lepas lambat 56 tablet AIC 038316271 / M
150 mg tablet lepas lambat 60 tablet AIC 038316283 / M
150 mg tablet lepas lambat 100 tablet AIC 038316295 / M
150 mg tablet lepas lambat 500 tablet AIC 038316307 / M (hospital pack)
botol HDPE
150 mg tablet lepas lambat 10 tablet AIC 038316319 / M
150 mg tablet lepas lambat 14 tablet AIC 038316321 / M
150 mg tablet lepas lambat 20 tablet AIC 038316333 / M
150 mg tablet lepas lambat 28 tablet AIC 038316345 / M
150 mg tablet lepas lambat 30 tablet AIC 038316358 / M
150 mg tablet lepas lambat 50 tablet AIC 038316360 / M
150 mg tablet lepas lambat 56 tablet AIC 038316372 / M
150 mg tablet lepas lambat 60 tablet AIC 038316384 / M
150 mg tablet lepas lambat 100 tablet AIC 038316396 / M
150 mg tablet lepas lambat 500 tablet AIC 038316408 / M (hospital pack)
PVC-Polychlorotrifluoroethylene / Aluminium melepuh
225 mg tablet lepas lambat 10 tablet AIC 038316410 / M
225 mg tablet lepas lambat 14 tablet AIC 038316422 / M
225 mg tablet lepas lambat 20 tablet AIC 038316434 / M
225 mg tablet lepas lambat 28 tablet AIC 038316446 / M
225 mg tablet lepas lambat 30 tablet AIC 038316459 / M
225 mg tablet lepas lambat 50 tablet AIC 038316461 / M
225 mg tablet lepas lambat 56 tablet AIC 038316473 / M
225 mg tablet lepas lambat 60 tablet AIC 038316485 / M
225 mg tablet lepas lambat 100 tablet AIC 038316497 / M
225 mg tablet lepas lambat 500 tablet AIC 038316509 / M (hospital pack)
botol HDPE
225 mg tablet lepas lambat 10 tablet AIC 038316511 / M
225 mg tablet lepas lambat 14 tablet AIC 038316523 / M
225 mg tablet lepas lambat 20 tablet AIC 038316535 / M
225 mg tablet lepas lambat 28 tablet AIC 038316547 / M
225 mg tablet lepas lambat 30 tablet AIC 038316550 / M
225 mg tablet lepas lambat 50 tablet AIC 038316562 / M
225 mg tablet lepas lambat 56 tablet AIC 038316574 / M
225 mg tablet lepas lambat 60 tablet AIC 038316586 / M
225 mg tablet lepas lambat 100 tablet AIC 038316598 / M
225 mg tablet lepas lambat 500 tablet AIC 038316600 / M (hospital pack)
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
6 September 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2013