Bahan aktif: Domperidone
Peridon 10 mg tablet salut selaput Peridon 10 mg butiran effervescent Peridon 1 mg / ml suspensi oral Peridon supositoria anak
Sisipan paket Peridon tersedia untuk ukuran paket:- Peridon 10 mg tablet salut selaput Peridon 10 mg butiran effervescent Peridon 1 mg / ml suspensi oral Peridon supositoria anak
- Peridon 10 mg tablet salut selaput, Peridon 10 mg butiran effervescent, Peridon 30 mg supositoria,
Mengapa Peridon digunakan? Untuk apa?
Obat ini termasuk dalam kategori prokinetik.
Peridon diindikasikan untuk meredakan gejala mual dan muntah.
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Anda dapat membantu dengan melaporkan setiap efek samping yang Anda alami saat minum obat ini Lihat bagian akhir "Efek Samping" untuk informasi tentang cara melaporkan efek samping.
Kontraindikasi Ketika Peridon tidak boleh digunakan
Peridon dikontraindikasikan jika:
- pasien dengan gangguan hati sedang atau berat
- pasien dengan pemanjangan interval konduksi jantung yang diketahui, khususnya interval QTc, pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan dan kondisi jantung yang sudah ada sebelumnya, misalnya gagal jantung kongestif (lihat Kewaspadaan untuk penggunaan).
- Pemberian bersamaan semua obat yang memperpanjang interval QT (lihat bagian Interaksi).
- Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat (terlepas dari efeknya pada perpanjangan interval QT) (lihat bagian Interaksi).
- Diketahui hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
- Tumor hipofisis pelepas prolaktin (prolaktinoma).
Peridon tidak boleh digunakan dalam kasus di mana stimulasi motilitas lambung bisa berbahaya: perdarahan gastrointestinal, obstruksi mekanis atau perforasi
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Peridon
Gangguan ginjal
Waktu paruh eliminasi domperidone diperpanjang pada insufisiensi ginjal berat, obat selama 7,4 hingga 20,8 jam, tetapi kadar obat dalam plasma tampak lebih rendah daripada sukarelawan sehat. Karena hanya sejumlah kecil obat yang tidak berubah diekskresikan melalui ginjal, dosis pemberian tunggal tidak mungkin memerlukan koreksi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Dalam kasus pemberian berulang, frekuensi dosis domperidone harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan. Mungkin juga perlu untuk mengurangi dosis.
Pasien tersebut pada terapi berkepanjangan harus ditindaklanjuti secara teratur.
Efek kardiovaskular
Peridon telah dikaitkan dengan pemanjangan interval QT pada elektrokardiogram. Selama pengawasan pasca-pemasaran, kasus yang sangat jarang dari perpanjangan interval QTc dan torsades de pointes telah ditemukan pada pasien yang memakai domperidone. Kasus-kasus ini termasuk pasien dengan faktor risiko pembaur, gangguan elektrolit dan pengobatan bersamaan yang mungkin menjadi faktor penyebab (lihat bagian Tidak diinginkan). Efek).
Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa domperidone dikaitkan dengan peningkatan risiko aritmia ventrikel yang parah atau kematian jantung mendadak. Peningkatan risiko telah diamati pada pasien di atas 60 tahun, pada pasien yang memakai dosis harian lebih besar dari 30 mg dan pada pasien yang memakai obat pemanjang QT atau inhibitor CYP3A4 secara bersamaan.
Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah.
Peridon dikontraindikasikan pada pasien dengan pemanjangan interval konduksi jantung, khususnya interval QTc, pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia), atau bradikardia, atau pada pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya seperti insufisiensi jantung kongestif. karena peningkatan risiko aritmia ventrikel Gangguan elektrolit (hipokalemia, hiperkalemia hipomagnesemia) atau bradikardia diketahui sebagai kondisi yang meningkatkan risiko proaritmia.
Pengobatan domperidone harus dihentikan jika ada tanda atau gejala yang berhubungan dengan aritmia jantung dan pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka. Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan gejala jantung.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati
Karena domperidone sebagian besar dimetabolisme di hati, Peridon tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Gunakan saat menyusui
Terjadinya efek samping, terutama efek jantung, tidak dapat dikesampingkan setelah terpapar melalui ASI. Dalam hal ini, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / menghentikan terapi domperidone dengan mengevaluasi manfaatnya. manfaat terapi bagi ibu (lihat bagian Peringatan khusus)
Gunakan dalam pediatri
Efek samping neurologis (lihat bagian “Efek yang tidak diinginkan”) jarang terjadi. Karena fungsi metabolisme dan sawar darah otak tidak sepenuhnya berkembang selama bulan-bulan pertama kehidupan, risiko efek samping neurologis lebih tinggi pada anak kecil. Oleh karena itu, dianjurkan agar dosis ditentukan secara akurat dan dipatuhi secara ketat pada neonatus, bayi dan pasien anak kecil. Overdosis dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal pada anak-anak tetapi penyebab lain perlu dipertimbangkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Peridon?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Domperidone sebagian besar dimetabolisme melalui sistem enzim CYP3A4. Data dari studi in vitro menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan obat yang secara signifikan menghambat enzim ini dapat mengakibatkan peningkatan kadar plasma domperidone.Studi interaksi in vivo dengan ketoconazole telah menunjukkan penghambatan yang nyata oleh ketoconazole dari metabolisme first pass domperidone yang dimediasi oleh sitokrom CYP3A4.
Hasil studi interaksi ini harus dipertimbangkan jika domperidone diresepkan secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat seperti: ketoconazole, ritonavir dan erythromycin.
Asupan bersamaan dari zat-zat berikut dikontraindikasikan:
Obat-obatan yang memperpanjang interval QTc
o Antiaritmia kelas IA (misalnya disopyramide, hydroquinidine, quinidine)
o antiaritmia kelas III (misalnya amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol)
o beberapa antipsikotik (misalnya haloperidol, pimozide, sertindole)
o beberapa antidepresan (misalnya citalopram, escitalopram) o beberapa antibiotik (misalnya eritromisin, levofloxacin, moksifloksasin, spiramisin)
o beberapa agen antijamur (misalnya pentamidin)
o beberapa agen antimalaria (terutama halofantrine, lumefantrine)
o beberapa obat gastrointestinal (misalnya cisapride, dolasetron, prucalopride) atau beberapa antihistamin (misalnya mechitazine, mizolastine)
o beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan kanker (misalnya toremifene, vandetanib, vincamine)
atau beberapa obat lain (misalnya bepridil, diphemanil, metadon)
Inhibitor CYP3A4 yang kuat (terlepas dari efek perpanjangan QT mereka), misalnya:
atau inhibitor protease
atau antijamur azol sistemik
o beberapa makrolida (eritromisin, klaritromisin dan telithromycin)
Penggunaan bersamaan dari zat-zat berikut ini tidak dianjurkan:
Inhibitor CYP3A4 sedang, misalnya diltiazem, verapamil dan beberapa makrolida.
Asupan bersamaan dari zat-zat berikut membutuhkan kehati-hatian dalam penggunaan:
Perhatian harus dilakukan dengan obat-obatan yang menginduksi bradikardia dan hipokalemia, serta dengan makrolida berikut yang terlibat dalam perpanjangan interval QT: azitromisin dan roksitromisin (klaritromisin dikontraindikasikan karena merupakan penghambat kuat CYP3A4). .
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Peridon hanya boleh digunakan pada kehamilan jika dibenarkan oleh manfaat terapeutik yang diharapkan.
Menyusui
Domperidone diekskresikan dalam ASI dan bayi yang disusui menerima kurang dari 0,1% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu. Terjadinya efek samping, terutama efek jantung, tidak dapat dikecualikan setelah terpapar melalui ASI. Dalam hal ini, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / menghentikan terapi domperidone dengan mengevaluasi manfaat menyusui untuk bayi dan manfaat terapi bagi ibu Perhatian harus dilakukan jika ada faktor risiko yang memperpanjang interval QTc pada bayi yang disusui.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Peridon tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Informasi penting tentang beberapa bahan Peridon:
Dalam kasus intoleransi dipastikan terhadap gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat. Suspensi oral mengandung parahidroksibenzoat yang dapat menyebabkan reaksi alergi (tipe yang berpotensi tertunda)
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Peridon: Dosis
Peridon harus digunakan pada dosis efektif terendah untuk durasi terpendek yang diperlukan untuk mengontrol mual dan muntah. Dianjurkan untuk mengambil suspensi oral Peridon sebelum makan. Jika diminum setelah makan, penyerapan obat agak tertunda.
Pasien harus mencoba untuk mengambil setiap dosis pada waktu yang tepat. Jika dosis terlewat, itu harus dilewatkan dan jadwal pemberian dosis yang biasa dilanjutkan. Dosis ganda tidak boleh diambil untuk menggantikan dosis yang terlupakan. Biasanya, durasi pengobatan maksimum tidak boleh lebih dari satu minggu.
Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas dan berat badan 35 kg atau lebih)
10 ml (dari 1 mg / ml suspensi oral) hingga tiga kali sehari untuk dosis maksimum 30 ml per hari.
Bayi baru lahir, bayi, anak-anak (kurang dari 12 tahun) dan remaja dengan berat badan kurang dari 35 kg
Dosisnya 0,25 mg/kg. Dosis ini harus diberikan sampai tiga kali sehari dengan dosis maksimum 0,75 mg/kg per hari. Misalnya, untuk anak dengan berat badan 10 kg, dosisnya adalah 2,5 mg dan dapat diberikan tiga kali sehari dengan dosis maksimum 7,5 mg per hari. Domperidone oral sebaiknya diminum sebelum makan/menyusui.Bila diminum sesudah makan, penyerapan obat agak tertunda.
Gangguan hati
Peridon dikontraindikasikan pada gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian Kontraindikasi). Namun, tidak perlu menyesuaikan dosis jika terjadi gangguan hati ringan
Gangguan ginjal
Karena waktu paruh eliminasi domperidone diperpanjang dengan adanya gangguan ginjal berat, frekuensi pemberian Peridon harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan jika diberikan berulang dan mungkin perlu dikurangi. dosis.
INSTRUKSI UNTUK PENGGUNAAN
1 Botol memiliki tutup ulir dengan bukaan tahan anak. 2 Paket berisi gelas ukur dan jarum suntik bertingkat untuk penggunaan anak-anak 3 Setelah botol dibuka, jarum suntik bertingkat harus dimasukkan ke dalam wadah khusus. Untuk mengambil dosis, balikkan botol, ambil jumlah produk yang tepat , ubah posisi botol dengan spuit mengarah ke atas, keluarkan spuit dan keluarkan produk langsung dari spuit. 4 Tutup botol dengan tutup ulir. 5 Cuci spuit secara menyeluruh untuk penggunaan berikutnya.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Peridon?
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Peridon, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Gejala
Gejala overdosis mungkin termasuk mengantuk, disorientasi dan manifestasi ekstrapiramidal, terutama pada anak-anak.
Perlakuan
Tidak ada penangkal khusus untuk domperidone tetapi pengobatan simtomatik standar harus segera diberikan jika terjadi overdosis. Bilas lambung dan penggunaan arang aktif mungkin berguna.Pemantauan EKG harus dilakukan karena kemungkinan perpanjangan interval QT.
Pengawasan medis yang ketat dan terapi suportif direkomendasikan.
Obat antikolinergik dan antiparkinson mungkin berguna dalam mengendalikan reaksi ekstrapiramidal. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Peridon, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Peridon
Seperti semua obat-obatan, Peridon dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi obat yang merugikan tercantum di bawah ini, dalam urutan frekuensi, menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100, <1/10); jarang (≥1 / 1000 hingga <1/100); langka (≥1 / 10.000, <1/1000); sangat jarang (<1/10000), tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Gangguan sistem kekebalan: sangat jarang: reaksi alergi termasuk anafilaksis, syok anafilaksis, reaksi anafilaksis, urtikaria dan angioedema.
Jika ini terjadi, segera hentikan pengobatan dan hubungi dokter.
Gangguan endokrin: jarang; peningkatan kadar prolaktin.
Gangguan sistem saraf: sangat jarang; gerakan otot abnormal atau tremor, kejang, kantuk, sakit kepala, agitasi, gugup. Risiko gerakan otot abnormal lebih besar pada bayi dan anak kecil dibandingkan pada orang dewasa. Jika ini terjadi, segera hentikan pengobatan dan hubungi dokter.
Gangguan jantung: frekuensi tidak diketahui: aritmia ventrikel, perpanjangan interval QTc torsades de pointes dan kematian jantung mendadak; dengan adanya gangguan ini, pengobatan harus segera dihentikan.
Domperidone dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan irama jantung dan serangan jantung. Risiko ini mungkin lebih mungkin terjadi pada pasien di atas usia 60 tahun atau menggunakan dosis lebih besar dari 30 mg per hari. Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah pada orang dewasa dan anak-anak
Gangguan gastrointestinal: jarang; gangguan pencernaan, termasuk kram usus sementara; sangat langka; diare.
Gangguan sistem reproduksi dan payudara: jarang; galaktorea, ginekomastia, amenore.
Pemeriksaan penunjang: sangat jarang: gangguan fungsi hati. NS
Kepatuhan dengan instruksi yang diberikan dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: Lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi
Peridon 1 mg / ml suspensi oral
Satu ml mengandung:
- Bahan aktif: domperidone 1 mg.
- Eksipien: polisorbat 20, selulosa mikrokristalin dan karmelosa, sorbitol, natrium sakarin, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, air murni.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Suspensi oral: 200 ml botol suspensi 1 mg / ml
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
PERIDON
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Peridon tablet salut selaput 10 mg
Satu tablet salut selaput mengandung : bahan aktif domperidone 10 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa.
Peridon 10 mg butiran effervescent
Satu sachet mengandung : bahan aktif domperidone 10 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: sukrosa dan aspartam.
Peridon 1 mg / ml suspensi oral
Satu mililiter suspensi oral mengandung: bahan aktif domperidone 1 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: sorbitol dan para-hidroksibenzoat.
Supositoria Peridon 30 mg
Satu supositoria mengandung: bahan aktif domperidone 30 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: butil-hidroksianisol.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film
Butiran effervescent
Suspensi oral
Supositoria
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Peridon diindikasikan untuk meredakan gejala mual dan muntah.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Peridon harus digunakan pada dosis efektif terendah untuk durasi terpendek yang diperlukan untuk mengontrol mual dan muntah.
Dianjurkan untuk mengambil Peridon dalam formulasi oralnya (tablet, butiran effervescent dan suspensi oral) sebelum makan. Jika diminum setelah makan, penyerapan obat agak tertunda.
Pasien harus mencoba untuk mengambil setiap dosis pada waktu yang ditentukan. Jika dosis terlewatkan, itu harus dilewatkan dan jadwal pemberian dosis yang biasa dilanjutkan. Dosis ganda tidak boleh diambil untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Sebagai aturan, durasi perawatan maksimum tidak boleh lebih dari satu minggu.
Dosis
Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas dan berat badan 35 kg atau lebih)
Tablet berlapis film
Satu tablet 10 mg hingga tiga kali sehari untuk dosis maksimum 30 mg per hari.
Suspensi oral
10 ml (dari 1 mg / ml suspensi oral) hingga tiga kali sehari untuk dosis maksimum 30 ml per hari.
10 mg butiran effervescent
Satu sachet (mengandung 10 mg domperidone per sachet) sampai tiga kali per hari dengan dosis maksimal 3 sachet per hari.
Supositoria
Satu supositoria 30 mg dimasukkan ke dalam rektum dua kali sehari.
Bayi baru lahir, bayi, anak-anak (kurang dari 12 tahun) dan remaja dengan berat badan kurang dari 35 kg
Suspensi oral
Dosisnya 0,25 mg/kg. Dosis ini harus diberikan sampai tiga kali sehari dengan dosis maksimum 0,75 mg/kg per hari. Misalnya, untuk anak dengan berat badan 10 kg, dosisnya adalah 2,5 mg dan dapat diberikan tiga kali sehari dengan dosis maksimum 7,5 mg per hari.
Domperidone oral sebaiknya diminum sebelum makan/menyusui.Bila diminum sesudah makan, penyerapan obat agak tertunda.
Tablet, butiran effervescent, supositoria
Karena kebutuhan akan ketepatan dosis, tablet, granul effervescent dan supositoria tidak cocok untuk digunakan pada anak-anak dan remaja dengan berat kurang dari 35 kg.
Gangguan hati
Peridon dikontraindikasikan pada gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.3). Namun, penyesuaian dosis tidak diperlukan dalam kasus gangguan hati ringan (lihat bagian 5.2).
Gangguan ginjal
Karena waktu paruh eliminasi domperidone diperpanjang dengan adanya gangguan ginjal berat, frekuensi pemberian Peridon harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan jika diberikan berulang dan mungkin perlu dikurangi. dosis.
04.3 Kontraindikasi
Domperidone dikontraindikasikan dalam situasi berikut:
• Diketahui hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
• Tumor hipofisis yang melepaskan prolaktin (prolaktinoma).
• pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 5.2).
• pada pasien dengan pemanjangan interval konduksi jantung yang diketahui, khususnya interval QTc, pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan dan kondisi jantung yang sudah ada sebelumnya, misalnya gagal jantung kongestif (lihat bagian 4.4).
• pemberian bersama semua obat yang memperpanjang interval QTc (lihat bagian 4.5).
• pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat (terlepas dari efeknya pada pemanjangan interval QT) (lihat bagian 4.5).
Peridon tidak boleh digunakan dalam kasus di mana stimulasi motilitas lambung bisa berbahaya: perdarahan gastrointestinal, obstruksi mekanis atau perforasi.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gangguan ginjal
Waktu paruh eliminasi domperidone diperpanjang pada insufisiensi ginjal berat Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (kreatinin serum> 6 mg / 100 ml i dan> 0,6 mmol / l) telah terjadi peningkatan waktu paruh eliminasi 7,4 hingga 20,8 jam, tetapi kadar obat plasma tampak lebih rendah daripada sukarelawan sehat. Karena hanya sejumlah kecil obat yang tidak berubah diekskresikan melalui ginjal, dosis pemberian tunggal tidak mungkin memerlukan koreksi pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Dalam kasus pemberian berulang, frekuensi dosis domperidone harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan. Mungkin juga perlu untuk mengurangi dosis.
Pasien tersebut pada terapi berkepanjangan harus ditindaklanjuti secara teratur.
Efek kardiovaskular
Domperidone telah dikaitkan dengan pemanjangan interval QTc pada elektrokardiogram. Selama surveilans pasca-pemasaran, kasus yang sangat jarang dari perpanjangan interval QTc dan torsades de pointes telah ditemukan pada pasien yang memakai domperidone. Kasus-kasus ini termasuk pasien dengan faktor risiko pembaur, gangguan elektrolit dan pengobatan bersamaan yang mungkin menjadi faktor penyebab (lihat bagian 4.8 ).
Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa domperidone dikaitkan dengan peningkatan risiko aritmia ventrikel yang serius atau kematian jantung mendadak (lihat bagian 4.8). & GRAVE; Peningkatan risiko telah diamati pada pasien di atas 60 tahun, pada pasien yang memakai dosis harian lebih besar dari 30 mg dan pada pasien yang memakai obat pemanjang QTc atau inhibitor CYP3A4 secara bersamaan.
Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah pada orang dewasa dan anak-anak.
Domperidone dikontraindikasikan pada pasien dengan perpanjangan interval konduksi jantung yang diketahui, terutama interval QTc, pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia), atau bradikardia, atau pada pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya seperti insufisiensi jantung kongestif penyakit karena peningkatan risiko aritmia ventrikel (lihat bagian 4.3) Gangguan elektrolit (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) atau bradikardia diketahui sebagai kondisi yang meningkatkan risiko proaritmia.
Pengobatan domperidone harus dihentikan jika ada tanda atau gejala yang berhubungan dengan aritmia jantung dan pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka.
Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan gejala jantung.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati
Karena domperidone sebagian besar dimetabolisme di hati, Peridon tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Gunakan saat menyusui
Terjadinya efek samping, terutama efek jantung, tidak dapat dikecualikan setelah terpapar melalui ASI. Dalam hal ini, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / menghentikan terapi domperidone dengan mengevaluasi manfaatnya. manfaat terapi bagi ibu (lihat bagian 4.6).
Populasi pediatrik
Efek neurologis yang tidak diinginkan (lihat bagian 4.8 "Kemungkinan efek yang tidak diinginkan") jarang terjadi. Karena fungsi metabolisme dan sawar darah otak tidak sepenuhnya berkembang selama bulan-bulan pertama kehidupan, risiko efek samping neurologis lebih tinggi pada anak kecil. Oleh karena itu, dianjurkan agar dosis ditentukan secara akurat dan dipatuhi secara ketat pada neonatus, bayi dan pasien anak kecil (lihat bagian 4.2).
Overdosis dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal pada anak-anak, tetapi penyebab lain perlu dipertimbangkan.
Tindakan pencegahan untuk digunakan
& GRAVE; butiran mungkin tampak menguning dan / atau menebal; fenomena tersebut tidak menentukan perubahan kualitas obat.
Tablet salut selaput mengandung laktosa dan mungkin tidak cocok untuk pasien dengan intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Suspensi oral mengandung sorbitol dan oleh karena itu mungkin tidak sesuai untuk pasien dengan intoleransi terhadap sorbitol, lebih jauh lagi pengawet yang ada (parahydroxybenzoates) dapat menyebabkan reaksi alergi (tipe yang berpotensi tertunda).
Butiran effervescent mengandung sukrosa dan mungkin tidak cocok untuk pasien dengan intoleransi fruktosa, sindrom malabsorpsi glukosa dan galaktosa atau defisiensi sukrase-isomaltase.
Di hadapan diabetes atau diet rendah gula, kandungan sukrosa harus diperhitungkan.
Supositoria mengandung butilhidroksianisol yang dapat mengiritasi mata, kulit dan selaput lendir mulut dan hidung.
Gunakan pada pasien dengan risiko hiperfenilalaninemia:
Butiran effervescent mengandung aspartam. Jangan gunakan pada pasien dengan risiko hiperfenilalaninemia.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Domperidone sebagian besar dimetabolisme melalui sistem enzim CYP3A4. Data studi in vitro menyarankan bahwa penggunaan obat secara bersamaan yang secara signifikan menghambat enzim ini dapat mengakibatkan peningkatan kadar plasma domperidone. in vivo, interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan ketoconazole atau eritromisin yang diberikan secara oral pada orang sehat mengkonfirmasi penghambatan yang nyata dari metabolisme lintas pertama domperidone, melalui CYP3A4, oleh obat-obatan ini. Dengan penggunaan bersama domperidone 10 mg per oral empat kali sehari dan ketoconazole 200 mg dua kali sehari, rata-rata perpanjangan interval QTc dari 9,8 msec, dengan perubahan individu mulai dari 1,2 hingga 17,5 msec.
Dengan penggunaan bersamaan domperidone 10 mg empat kali sehari dan eritromisin 500 mg tiga kali sehari, rata-rata perpanjangan interval QTc selama periode pengamatan adalah 9,9 msec, dengan variasi individu mulai dari 1 , 6 dan 14,3 msec.
Baik Cmax dan AUC dari domperidone dalam keadaan tunak meningkat kira-kira 3 kali lipat pada masing-masing studi interaksi ini.
Dalam studi ini, monoterapi domperidone 10 mg yang diberikan secara oral empat kali sehari menunjukkan peningkatan interval QTc rata-rata 1,6 msec (studi dengan ketoconazole) dan 2,5 msec (studi dengan eritromisin), sedangkan monoterapi dengan ketoconazole (200 mg dua kali sehari) dan monoterapi eritromisin (500 mg tiga kali sehari) menghasilkan peningkatan interval QTc masing-masing 3,8 dan 4,9 msec, selama periode pengamatan.
Peningkatan risiko perpanjangan interval QTc terjadi karena interaksi farmakodinamik dan / atau farmakokinetik.
Asupan bersamaan dari zat-zat berikut dikontraindikasikan:
Obat-obatan yang memperpanjang interval QTc:
• antiaritmia kelas IA (misalnya disopyramide, hydroquinidine, quinidine)
• antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol)
• beberapa antipsikotik (misalnya haloperidol, pimozide, sertindole)
• beberapa antidepresan (misalnya citalopram, escitalopram)
• beberapa antibiotik (misalnya eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin, spiramisin)
• beberapa agen antijamur (misalnya pentamidin)
• beberapa obat antimalaria (khususnya halofantrine, lumefantrine)
• beberapa obat gastrointestinal (misalnya cisapride, dolasetron, prucalopride)
• beberapa antihistamin (misalnya mechitazine, mizolastine)
• beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan kanker (misalnya toremifene, vandetanib, vincamine)
• beberapa obat lain (misalnya bepridil, diphemanil, metadon)
(lihat bagian 4.3).
Inhibitor CYP3A4 yang kuat (terlepas dari efek perpanjangan QT mereka), misalnya:
• penghambat protease
• antijamur azol sistemik
• beberapa makrolida (eritromisin, klaritromisin, dan telitromisin)
(lihat bagian 4.3).
Penggunaan bersamaan dari zat-zat berikut ini tidak dianjurkan:
Inhibitor CYP3A4 sedang, misalnya diltiazem, verapamil dan beberapa makrolida.
(lihat bagian 4.3).
Asupan bersamaan dari zat-zat berikut membutuhkan kehati-hatian dalam penggunaan:
Perhatian harus dilakukan dengan obat-obatan yang menginduksi bradikardia dan hipokalemia, serta dengan makrolida berikut yang terlibat dalam perpanjangan interval QTc: azitromisin dan roksitromisin (klaritromisin dikontraindikasikan karena merupakan penghambat kuat CYP3A4).
Daftar zat di atas bersifat indikatif dan tidak lengkap.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Ada beberapa data pasca-pemasaran tentang penggunaan domperidone pada wanita hamil.Sebuah studi pada tikus menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis tinggi, beracun bagi ibu.Potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Oleh karena itu, Peridon hanya boleh digunakan pada kehamilan jika dibenarkan oleh manfaat terapeutik yang diharapkan.
Menyusui
Domperidone diekskresikan dalam ASI dan bayi yang disusui menerima kurang dari 0,1% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu. Terjadinya efek samping, terutama efek jantung, tidak dapat dikecualikan setelah terpapar melalui ASI. Dalam hal ini, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / menghentikan terapi domperidone dengan mengevaluasi manfaat menyusui untuk bayi dan manfaat terapi bagi ibu Perhatian harus dilakukan jika ada faktor risiko yang memperpanjang interval QTc pada bayi yang disusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Peridon tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi obat yang merugikan tercantum di bawah ini, dalam urutan frekuensi, menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Gangguan sistem kekebalan tubuh: sangat langka; reaksi alergi termasuk anafilaksis, syok anafilaksis, reaksi anafilaksis, urtikaria dan angioedema.
Patologi endokrin: langka; peningkatan kadar prolaktin.
Gangguan sistem saraf: sangat langka; efek ekstrapiramidal, kejang, mengantuk, sakit kepala, agitasi, gugup.
Patologi jantung: frekuensi tidak diketahui; aritmia ventrikel, perpanjangan interval QTc torsades de pointes dan kematian jantung mendadak (lihat bagian 4.4).
Gangguan gastrointestinal: langka; gangguan pencernaan, termasuk kram usus sementara; sangat langka; diare.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: sangat langka; gatal-gatal, gatal-gatal, ruam kulit.
Gangguan sistem reproduksi dan payudara: langka; galaktorea, ginekomastia, amenore.
Tes diagnostik: sangat langka; tes fungsi hati yang abnormal.
Karena hipofisis terletak di luar sawar darah otak, domperidone dapat menyebabkan peningkatan kadar prolaktin. Dalam kasus yang jarang terjadi, hiperprolaktinemia ini dapat menyebabkan efek samping neuro-endokrin seperti galaktorea, ginekomastia, dan amenore.
Efek samping ekstrapiramidal sangat jarang terjadi pada bayi dan anak kecil dan luar biasa pada orang dewasa. Efek ini hilang secara spontan dan sepenuhnya setelah penghentian pengobatan.
Efek samping sistem saraf pusat lainnya seperti kejang, agitasi dan kantuk sangat jarang dan dilaporkan terutama pada bayi dan anak-anak.
Lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Gejala overdosis mungkin termasuk mengantuk, disorientasi dan manifestasi ekstrapiramidal, terutama pada anak-anak.
Perlakuan
Tidak ada obat penawar khusus untuk domperidone tetapi jika terjadi overdosis, pengobatan simtomatik standar harus segera diberikan. Bilas lambung dan penggunaan arang aktif dapat membantu.Pemantauan EKG harus dilakukan karena kemungkinan perpanjangan interval QT.
Pengawasan medis yang ketat dan terapi suportif direkomendasikan.
Obat antikolinergik dan antiparkinson mungkin berguna dalam mengendalikan reaksi ekstrapiramidal.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Prokinetik
Kode ATC: A03F A 03
Domperidone adalah antagonis dopamin dengan sifat antiemetik. Domperidone tidak mudah melewati sawar darah otak. Pada pasien yang diobati dengan domperidone, terutama pada orang dewasa, efek samping ekstrapiramidal sangat jarang, tetapi domperidone meningkatkan pelepasan prolaktin dari hipofisis.Efek antiemetik domperidone dapat dihasilkan dari kombinasi efek perifer (gastrokinetik) dan antagonisme reseptor dopaminergik. di "zona pemicu kemoreseptor", yang terletak di luar sawar darah otak di area postrema. Penelitian pada hewan, bersama dengan konsentrasi rendah yang ditemukan di otak, menunjukkan efek perifer dominan domperidone pada reseptor dopaminergik.
Studi pada manusia telah menunjukkan bahwa domperidone oral meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah, meningkatkan motilitas anthroduodenal dan mempercepat pengosongan lambung, tidak berpengaruh pada sekresi lambung.
Sesuai dengan pedoman ICHâE. "E14 studi interval QT menyeluruh dilakukan. Studi ini termasuk plasebo, pembanding aktif dan kontrol positif dan dilakukan pada subyek sehat dengan dosis domperidone hingga 80 mg per dalam dosis 10 atau 20 mg diberikan 4 kali sehari Penelitian ini mengidentifikasi perbedaan maksimum interval QT terkoreksi (QTc) antara domperidone dan plasebo dalam rata-rata LS (Kuadrat Terkecil) dalam perubahan dari baseline 3,4 msec untuk 20 mg domperidone yang diberikan 4 kali sehari pada Hari 4. Interval kepercayaan dua arah 90% (1,0 hingga 5,9 msec) tidak melebihi 10 msec. Tidak ada efek relevan pada interval yang diamati dalam penelitian ini. QTc ketika domperidone diberikan dengan dosis hingga 80 mg / hari (misalnya lebih dari dua kali dosis maksimum yang dianjurkan).
Namun, dua studi interaksi obat sebelumnya telah menunjukkan bukti perpanjangan interval QTc ketika domperidone diberikan sebagai monoterapi (10 mg 4 kali sehari). Perbedaan rata-rata yang sesuai dengan waktu maksimum di Fridericia mengoreksi interval QT (QTcF) antara domperidone dan plasebo adalah 5,4 msec (95% CI: -1,7 hingga 12,4) dan 7,5 msec (95 CI), masing-masing %: 0,6 hingga 14,4).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Domperidone cepat diserap setelah pemberian oral, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar 1 jam setelah pemberian dosis. Waktu untuk penyerapan puncak sedikit tertunda dan AUC agak meningkat ketika obat diminum setelah makan.Nilai Domperidone Cmax dan AUC meningkat secara proporsional dengan dosis mulai dari 10 mg hingga 20 mg. Akumulasi 2 atau 3 kali AUC domperidone diamati dengan dosis berulang empat kali sehari (setiap 5 jam) domperidone selama 4 hari.
Meskipun bioavailabilitas domperidone meningkat pada subjek normal bila dikonsumsi setelah makan, pasien dengan gangguan gastrointestinal harus mengonsumsi domperidone 15 - 30 menit sebelum makan. Pengurangan keasaman lambung mengubah penyerapan domperidone. Bioavailabilitas oral berkurang dengan pemberian simetidin dan natrium bikarbonat secara bersamaan sebelumnya.
Distribusi
Domperidone oral tidak menunjukkan akumulasi atau fenomena induksi diri metabolik; 90 menit setelah pemberian, tingkat plasma puncak, setelah dua minggu pemberian oral pada dosis harian 30 mg, adalah 21 ng / ml, oleh karena itu hampir sebanding dengan 18 ng / ml yang diperoleh setelah dosis pertama.
Domperidone 91-93% terikat pada protein plasma.
Studi distribusi, yang dilakukan dengan obat berlabel radio pada hewan, mengungkapkan "distribusi jaringan luas tetapi konsentrasi otak rendah. Sejumlah kecil obat melewati plasenta pada tikus."
Biotransformasi
Domperidone mengalami metabolisme hati yang cepat dan ekstensif melalui hidroksilasi dan N-dealkilasi.
Studi Metabolisme in vitro dengan inhibitor diagnostik menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah bentuk sitokrom P-450 yang paling terlibat dalam N-dealkilasi domperidone, sedangkan CYP3A4, CYP1A2 dan CYP2E1 terlibat dalam hidroksilasi aromatik domperidone.
Eliminasi
Ekskresi urin dan feses masing-masing mencapai 31% dan 66% dari dosis oral.
Proporsi obat yang tidak berubah diekskresikan kecil (10% dari ekskresi feses dan sekitar 1% dari ekskresi urin).
Waktu paruh plasma setelah dosis oral tunggal adalah 7 - 9 jam pada sukarelawan sehat tetapi diperpanjang pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.
Gangguan hati
Pada subjek dengan gangguan hati sedang (skor Pugh 7 hingga 9, klasifikasi Child-Pugh B), AUC dan C domperidone masing-masing 2,9 dan 1,5 kali lipat lebih tinggi daripada subjek sehat.
Fraksi tidak terikat meningkat 25% dan waktu paruh eliminasi terminal diperpanjang dari 15 menjadi 23 jam.Subyek dengan gangguan hati ringan memiliki paparan sistemik yang sedikit lebih rendah daripada subjek sehat berdasarkan nilai Cmax dan AUC, tanpa ada perubahan dalam ikatan protein atau waktu paruh terminal Subyek dengan gangguan hati berat belum diteliti Domperidone dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.3).
Gangguan ginjal
Pada subjek dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Karena sejumlah kecil obat yang tidak berubah diekskresikan (sekitar 1%) melalui ginjal, tidak mungkin bahwa dosis pemberian tunggal perlu disesuaikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Namun, dalam kasus pemberian berulang, frekuensi pemberian dosis harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan dan dosisnya mungkin perlu dikurangi.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi elektrofisiologi in vitro dan in vivo menunjukkan risiko keseluruhan moderat perpanjangan interval QTc pada manusia untuk domperidone. Dalam percobaan in vitro pada sel terisolasi yang ditransfeksi dengan hERG dan pada miosit terisolasi dari marmut, rasio paparan berkisar antara 26 hingga 47 kali, berdasarkan nilai IC50 yang menghambat arus melalui saluran ion IKr dibandingkan dengan konsentrasi plasma bebas pada manusia setelah pemberian dosis harian maksimum 10 mg diberikan 3 kali sehari Margin keamanan untuk memperpanjang durasi potensial aksi dalam percobaan in vitro pada jaringan jantung terisolasi adalah 45 kali lebih tinggi dari konsentrasi plasma bebas pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari) Margin keamanan dalam model proarctimic in vitro (jantung perfusi Langendorff terisolasi) adalah 9 sampai 45 kali lebih tinggi dari konsentrasi plasma bebas pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari). Dalam model in vivo tidak ada tingkat efek untuk interval QT terkoreksi yang berkepanjangan (QTc) pada anjing dan induksi aritmia pada model kelinci yang disensitisasi untuk torsades de pointes masing-masing lebih dari 22 kali lipat dan 435 kali lipat, di atas konsentrasi plasma bebas pada "manusia maksimal dosis harian (10 mg diberikan 3 kali sehari) Dalam model dengan kelinci percobaan yang dibius setelah infus intravena, tidak ada efek pada interval QT terkoreksi (QTc) pada konsentrasi plasma total 45,4 ng. / ml, yang 3 kali lebih tinggi daripada kadar plasma total pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari).Relevansi penelitian terbaru ini untuk manusia setelah paparan domperidone yang diberikan secara oral tidak pasti.
Dengan adanya penghambatan metabolisme oleh CYP3A4 konsentrasi plasma bebas domperidone dapat tiga kali lipat.
Pada dosis toksik ibu yang tinggi (lebih dari 40 kali dosis manusia yang direkomendasikan) efek teratogenik terlihat pada tikus. Tidak ada teratogenisitas yang diamati pada tikus dan kelinci.
Pada tikus betina menyusui, obat diekskresikan dalam ASI (terutama sebagai metabolit: konsentrasi puncak 40 dan 800 ng / ml setelah pemberian oral dan intravena dengan dosis masing-masing 2,5 mg / kg).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet salut film: laktosa hidrat, pati jagung, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinized, minyak sayur terhidrogenasi, povidone, natrium lauril sulfat, magnesium stearat; Lapisan: hypromellose, natrium lauril sulfat.
Butiran effervescent: aspartam, povidone, asam tartarat, rasa, natrium bikarbonat, sukrosa.
Suspensi oral: polisorbat 20, selulosa mikrokristalin dan karmelosa, sorbitol, natrium sakarin, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, air murni.
Supositoria: asam tartarat, makrogol 400, makrogol 1000, makrogol 4000, butil-hidroksianisol.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada yang diketahui.
06.3 Masa berlaku
Peridon 10 mg tablet salut selaput: 3 tahun.
Peridon 10 mg butiran effervescent: 3 tahun.
Peridon 1 mg / ml suspensi oral: 3 tahun.
Peridon supositoria 30 mg: 3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet salut film dan butiran effervescent: simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C dalam kemasan aslinya untuk melindungi produk dari kelembaban.
Suspensi oral: tidak ada kondisi penyimpanan tertentu.
Supositoria: Jangan simpan di atas 30 ° C
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Peridon tablet salut selaput 10 mg : box isi 30 tablet dalam blister PVC / Al.
Peridon butiran effervescent 10 mg : dus isi 30 sachet.
Peridon 1 mg / ml suspensi oral: botol 200 ml - penutup tahan anak.
Peridon supositoria 30 mg: 6 supositoria dalam lepuh PVC / PE.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Italchimici S.p.A.
Via Pontina n ° 5, Km 29
00040 Pomezia (RM)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Peridon tablet salut selaput 10 mg - box isi 30 tablet AIC n. 024309039
Peridon butiran effervescent 10 mg - box isi 30 sachet AIC n. 024309130
Peridon 1 mg / ml suspensi oral - 200 ml botol AIC n. 024309142
Peridon supositoria 30 mg - 6 supositoria AIC n. 024309066
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi Pertama:
Peridon 10 mg tablet salut selaput: 06.06.81
Peridon 10 mg butiran effervescent: 01.03.89
Peridon 1 mg / ml suspensi oral: 06.06.81
Supositoria peridon 30 mg: 22.04.82
Pembaruan Otorisasi: 31.05.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2015