Bahan aktif: Sildenafil
VIAGRA 25 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Viagra tersedia untuk paket:- VIAGRA 25 mg tablet salut selaput
- VIAGRA 50 mg tablet salut selaput
- VIAGRA 100 mg tablet salut selaput
- VIAGRA 50 mg tablet orodispersible
Mengapa Viagra digunakan? Untuk apa?
VIAGRA mengandung zat aktif sildenafil yang termasuk dalam kelas obat yang disebut phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor. Ini membantu untuk mengendurkan pembuluh darah di penis, memungkinkan darah mengalir ke penis ketika dirangsang secara seksual.VIAGRA akan membantu Anda mendapatkan ereksi hanya jika dirangsang secara seksual.
VIAGRA adalah pengobatan untuk pria dewasa dengan disfungsi ereksi, kadang-kadang disebut impotensi. Kondisi ini terjadi ketika seorang pria tidak dapat mencapai atau mempertahankan "ereksi yang cocok untuk hubungan seksual.
Kontraindikasi Bila Viagra tidak boleh digunakan
Jangan minum VIAGRA
- jika Anda alergi terhadap sildenafil atau bahan lain dari obat ini.
- jika Anda minum obat yang disebut nitrat, karena kombinasi ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berbahaya. Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan ini yang sering digunakan untuk meredakan serangan angina pectoris (atau "nyeri dada"). Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
- jika Anda menggunakan salah satu obat yang dikenal sebagai donor oksida nitrat, seperti amil nitrit ("popper"), karena kombinasi ini juga dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berbahaya.
- jika Anda memiliki masalah jantung atau hati yang parah.
- jika Anda baru saja mengalami stroke atau serangan jantung, atau jika Anda memiliki tekanan darah rendah.
- jika Anda memiliki penyakit mata bawaan yang langka (seperti retinitis pigmentosa).
- jika Anda pernah mengalami kehilangan penglihatan yang disebabkan oleh neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Viagra
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan VIAGRA
Anda tidak boleh menggunakan VIAGRA bersama dengan perawatan oral atau lokal lainnya untuk disfungsi ereksi.
Anda tidak boleh menggunakan VIAGRA bersama dengan perawatan untuk hipertensi arteri pulmonal (PAH) yang mengandung sildenafil atau inhibitor phosphodiesterase tipe 5 (PDE5) lainnya.
Anda tidak harus mengambil VIAGRA jika Anda tidak memiliki disfungsi ereksi. Anda tidak harus mengambil VIAGRA jika Anda seorang wanita.
Tindakan pencegahan khusus untuk pasien dengan masalah ginjal atau hati
Jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati, Anda harus memberi tahu dokter Anda. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk memberi Anda dosis yang lebih rendah.
Anak-anak dan remaja
VIAGRA tidak boleh diberikan kepada orang di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Viagra
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Tablet VIAGRA dapat mengganggu beberapa obat, terutama yang digunakan untuk mengobati nyeri dada. Jika keadaan darurat medis terjadi, Anda harus memberi tahu dokter, apoteker atau perawat bahwa Anda telah menggunakan VIAGRA dan kapan Anda menggunakannya. Jangan minum VIAGRA dengan obat lain kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Anda tidak boleh mengonsumsi VIAGRA jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang disebut nitrat karena kombinasi obat-obatan ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah Anda yang berbahaya. Beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan ini yang sering digunakan untuk meredakan serangan angina pectoris (atau "nyeri dada").
Anda tidak boleh menggunakan VIAGRA jika Anda menggunakan salah satu obat yang dikenal sebagai donor oksida nitrat, seperti amil nitrit ("popper") karena kombinasi ini juga dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berbahaya.
Jika Anda menggunakan obat yang disebut protease inhibitor, misalnya obat untuk mengobati HIV, dokter Anda mungkin akan meresepkan VIAGRA pada dosis terendah (25 mg).
Beberapa pasien yang menjalani terapi alpha-blocker untuk pengobatan tekanan darah tinggi atau pembesaran prostat mungkin mengalami pusing atau kebingungan pikiran yang mungkin disebabkan oleh tekanan darah rendah saat duduk atau berdiri dengan cepat. Beberapa pasien telah melaporkan gejala ini saat mereka meminumnya. VIAGRA bersama dengan alpha blocker Hal ini kemungkinan besar terjadi dalam waktu 4 jam setelah mengambil VIAGRA. Untuk mengurangi kemungkinan gejala ini terjadi, Anda harus menggunakan dosis reguler alpha blocker sebelum memulai pengobatan dengan VIAGRA.Dokter Anda mungkin memulai pengobatan dengan kekuatan VIAGRA yang lebih rendah (25 mg).
VIAGRA dengan makanan, minuman, dan alkohol
VIAGRA dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Namun, Anda mungkin menemukan bahwa efek VIAGRA mungkin lebih lambat jika Anda meminumnya setelah makan besar.
Konsumsi minuman beralkohol untuk sementara dapat mengganggu kemampuan ereksi.Untuk mendapatkan manfaat maksimal dari obat ini, disarankan untuk menghindari konsumsi alkohol dalam jumlah banyak sebelum menggunakan VIAGRA.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
VIAGRA tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.
Mengemudi dan menggunakan mesin
VIAGRA dapat menyebabkan pusing dan dapat mempengaruhi penglihatan. Sebelum mengemudi dan mengoperasikan mesin, Anda harus mengetahui bagaimana Anda bereaksi terhadap VIAGRA.
VIAGRA mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, seperti laktosa, hubungi dokter Anda sebelum mengambil VIAGRA.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Viagra : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis awal yang dianjurkan adalah 50 mg.
VIAGRA tidak boleh diminum lebih dari sekali sehari.
Jangan mengonsumsi tablet salut film VIAGRA dalam kombinasi dengan tablet orodispersibel VIAGRA.
Anda harus minum VIAGRA sekitar satu jam sebelum mengantisipasi aktivitas seksual Telan seluruh tablet dengan segelas air.
Jika Anda merasa bahwa efek VIAGRA terlalu kuat atau terlalu lemah, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
VIAGRA hanya akan membantu Anda mendapatkan ereksi jika Anda terangsang secara seksual. Waktu yang diperlukan agar VIAGRA berlaku bervariasi dari orang ke orang, tetapi umumnya berkisar dari setengah jam hingga satu jam. Efek VIAGRA dapat diperoleh setelah jangka waktu yang lebih lama jika Anda baru saja makan dalam jumlah besar.
Jika VIAGRA tidak membantu Anda mendapatkan ereksi, atau jika ereksi Anda tidak bertahan cukup lama untuk menyelesaikan hubungan seksual, harap beri tahu dokter Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Viagra
Anda mungkin melihat peningkatan efek samping dan tingkat keparahan efek ini. Dosis lebih besar dari 100 mg tidak meningkatkan kemanjuran.
Jangan minum lebih banyak tablet daripada yang diresepkan dokter untuk Anda.
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet daripada yang ditentukan, hubungi dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Viagra
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek samping yang dilaporkan terkait dengan penggunaan VIAGRA biasanya ringan sampai sedang dan dalam durasi yang singkat.
Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping serius berikut ini, hentikan penggunaan VIAGRA dan segera hubungi dokter Anda:
- Reaksi alergi - ini jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang). Gejala termasuk mengi tiba-tiba, kesulitan bernapas atau pusing, pembengkakan kelopak mata, wajah, bibir atau tenggorokan.
- Nyeri dada - jarang terjadi: Jika ini terjadi selama atau setelah hubungan seksual:
- Ambil posisi setengah duduk dan cobalah untuk rileks.
- Jangan gunakan nitrat untuk mengobati nyeri dada.
- Ereksi yang berkepanjangan dan terkadang menyakitkan - ini jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang). Jika jenis ereksi ini berlangsung terus menerus selama lebih dari 4 jam, segera hubungi dokter Anda.
- Pengurangan tiba-tiba atau kehilangan penglihatan - jarang terjadi.
- Reaksi kulit yang serius - ini jarang terjadi. Gejala mungkin termasuk pengelupasan parah dan pembengkakan kulit, lecet di mulut, alat kelamin dan sekitar mata, demam.
- Kejang atau kejang - ini jarang terjadi.
Efek samping lainnya:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): sakit kepala. Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): mual, kemerahan pada wajah, kemerahan (gejala termasuk sensasi panas tiba-tiba di tubuh bagian atas), gangguan pencernaan, peningkatan intensitas warna penglihatan, penglihatan kabur, gangguan penglihatan, hidung tersumbat dan pusing. Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): muntah, ruam kulit, iritasi mata, mata merah, sakit mata, kilatan cahaya, peningkatan persepsi cahaya, kepekaan terhadap cahaya, lakrimasi, jantung berdebar, jantung cepat, tekanan darah tinggi , tekanan darah rendah, nyeri otot, mengantuk, penurunan kepekaan terhadap sentuhan, pusing, telinga berdenging, mulut kering, sinus tersumbat atau tersumbat, radang mukosa hidung (gejala termasuk pilek, bersin dan hidung tersumbat), sakit perut bagian atas , penyakit refluks gastroesofageal (gejala termasuk mulas), darah dalam urin, nyeri pada lengan atau kaki, mimisan, merasa panas dan lelah. Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang): pingsan, stroke, serangan jantung, detak jantung tidak teratur , pengurangan sementara suplai darah ke area otak tertentu, sensasi salah satu penyempitan di tenggorokan, mulut mati rasa, pendarahan dari bagian belakang mata, penglihatan ganda, ketajaman visual berkurang, sensitivitas mata abnormal, pembengkakan mata atau kelopak mata, munculnya titik-titik atau partikel di bidang penglihatan, penglihatan lingkaran cahaya sekitar lampu, pelebaran pupil, perubahan warna putih sklera (bagian mata), pendarahan dari penis, darah dalam air mani, hidung kering, pembengkakan mukosa hidung, lekas marah dan penurunan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba. Kasus langka angina tidak stabil (penyakit jantung) dan kematian mendadak telah dilaporkan dari pengalaman pasca-pemasaran. Perlu dicatat bahwa sebagian besar, tetapi tidak semua, pria yang mengalami efek samping ini memiliki masalah jantung sebelum menggunakan. mungkin untuk menentukan apakah peristiwa ini terkait langsung dengan penggunaan VIAGRA.Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak. Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C. Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan. Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan. Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
VIAGR
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
VIAGRA 25 mg: setiap tablet mengandung 25 mg sildenafil dalam bentuk sitrat.
VIAGRA 50 mg: Setiap tablet mengandung 50 mg sildenafil dalam bentuk sitrat.
VIAGRA 100 mg: Tiap tablet mengandung 100 mg sildenafil dalam bentuk sitrat.
Untuk eksipien, lihat 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet 25 mg dilapisi film dan berwarna biru, memiliki bentuk berlian bulat dan ditandai "PFIZER" di satu sisi dan "VGR 25" di sisi lain.
Tablet 50 mg dilapisi film dan berwarna biru, memiliki bentuk berlian bulat dan ditandai "PFIZER" di satu sisi dan "VGR 50" di sisi lain.
Tablet 100 mg dilapisi film dan berwarna biru, memiliki bentuk berlian bulat dan ditandai "PFIZER" di satu sisi dan "VGR 100" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan subjek dengan disfungsi ereksi, atau ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi yang sesuai untuk aktivitas seksual yang memuaskan. Stimulasi seksual diperlukan agar VIAGRA menjadi efektif.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Penggunaan lisan.
Gunakan pada orang dewasa:
Dosis yang dianjurkan adalah 50 mg sesuai kebutuhan, diminum kira-kira satu jam sebelum aktivitas seksual.
Berdasarkan efikasi dan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan menjadi 100 mg atau dikurangi menjadi 25 mg.
Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 100 mg. Produk tidak boleh diberikan lebih dari sekali sehari. Jika VIAGRA diminum bersama makanan, onset kerjanya mungkin tertunda dibandingkan dengan meminumnya dalam keadaan puasa (lihat Bagian 5.2).
Gunakan pada orang tua:
Karena pembersihan sildenafil berkurang pada pasien usia lanjut (lihat Bagian 5.2), dosis awal 25 mg harus digunakan. Berdasarkan efikasi dan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan menjadi 50 mg dan 100 mg.
Penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal:
Rekomendasi dosis yang dijelaskan di bawah "Gunakan pada orang dewasa" juga berlaku untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin = 30-80 ml / menit).
Karena pembersihan sildenafil berkurang pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Penggunaan pada pasien dengan gangguan fungsi hati:
Sejak pembersihan sildenafil berkurang pada pasien dengan gangguan hati (misalnya sirosis), dosis 25 mg harus dipertimbangkan. Berdasarkan efikasi dan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan menjadi 50 mg dan 100 mg.
Penggunaan pada pasien anak:
VIAGRA tidak diindikasikan untuk orang di bawah usia 18 tahun.
Gunakan pada pasien yang dirawat dengan produk obat lain:
Dengan pengecualian ritonavir, yang pemberian bersama dengan sildenafil tidak dianjurkan (lihat Bagian 4.4), dosis awal 25 mg harus dipertimbangkan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 (lihat Bagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Konsisten dengan efek yang ditetapkan pada jalur oksida nitrat / siklik guanosin monofosfat (cGMP) (lihat Bagian 5.1), sildenafil ditemukan untuk mempotensiasi efek hipotensi nitrat dan oleh karena itu pemberian bersama dengan donor oksida nitrat ( seperti amil nitrit) atau dengan nitrat dalam bentuk apapun merupakan kontraindikasi.
Produk yang diindikasikan untuk pengobatan disfungsi ereksi, termasuk sildenafil, tidak boleh digunakan pada individu yang aktivitas seksualnya tidak dianjurkan (misalnya pasien dengan gangguan kardiovaskular berat, seperti angina tidak stabil atau gagal jantung berat).
Keamanan penggunaan sildenafil belum dipelajari pada subkelompok pasien berikut dan oleh karena itu penggunaan produk dikontraindikasikan pada pasien ini: gangguan hati berat, hipotensi (stroke tekanan darah atau infark miokard dan gangguan degeneratif herediter yang diketahui dari retina, seperti sebagai retinitis pigmentosa (sebagian kecil dari pasien ini memiliki kelainan genetik fosfodiesterase retina).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Sebelum mempertimbangkan perawatan obat, riwayat medis dan pemeriksaan fisik harus dilakukan untuk mendiagnosis disfungsi ereksi dan menentukan penyebab penyakit.
Karena ada persentase risiko jantung yang terkait dengan aktivitas seksual, dokter perlu memeriksa kondisi kardiovaskular pasien sebelum memulai pengobatan apa pun untuk disfungsi ereksi. Sildenafil memiliki sifat vasodilatasi yang mengakibatkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara (lihat Bagian 5.1) Sebelum meresepkan sildenafil, dokter harus hati-hati mempertimbangkan apakah efek vasodilatasi ini mungkin memiliki konsekuensi yang merugikan pada pasien dengan kondisi yang mendasari tertentu, terutama yang berhubungan dengan aktivitas seksual. Pasien yang paling sensitif terhadap efek vasodilatasi termasuk pasien dengan output sistolik yang terhambat (misalnya, stenosis aorta, kardiomiopati obstruktif hipertrofik) atau mereka yang mengalami atrofi sistem multipel, suatu sindrom yang jarang bermanifestasi dalam bentuk gangguan kontrol tekanan darah otonom yang parah.
VIAGRA mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat (lihat Bagian 4.3).
Kejadian kardiovaskular yang serius, termasuk infark miokard, angina pektoris intermedia, kematian jantung mendadak, aritmia ventrikel, perdarahan serebrovaskular, serangan iskemik transien, hipertensi dan hipotensi telah dilaporkan selama fase pemasaran produk, dalam hubungan temporal dengan penggunaan VIAGRA.Sebagian besar , tetapi tidak semua, dari pasien ini memiliki faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya.Banyak kejadian telah dilaporkan terjadi selama atau segera setelah hubungan seksual dan beberapa segera setelah menggunakan VIAGRA tanpa adanya aktivitas seksual. Tidaklah mungkin untuk menentukan apakah peristiwa-peristiwa ini secara langsung berkaitan dengan faktor-faktor ini atau lainnya.
Produk yang diindikasikan untuk pengobatan disfungsi ereksi, termasuk sildenafil, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan deformasi anatomi penis (misalnya angulasi, fibrosis kavernosa atau penyakit Peyronie) atau pada pasien dengan kondisi yang dapat menyebabkan priapismus ( misalnya anemia sel sabit , multiple myeloma atau leukemia).
Keamanan dan kemanjuran kombinasi sildenafil dengan pengobatan disfungsi ereksi lainnya belum diteliti, oleh karena itu penggunaan kombinasi ini tidak dianjurkan.
Pemberian sildenafil dan ritonavir secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat Bagian 4.5).
Sildenafil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang memakai alpha-blocker karena pemberian bersamaan dapat menyebabkan hipotensi simtomatik pada beberapa pasien (lihat Bagian 4.5). Sildenafil (> 25 mg) tidak boleh digunakan dalam waktu 4 jam setelah mengonsumsi alpha blocker.
Studi dengan trombosit manusia menunjukkan bahwa sildenafil mempotensiasi efek antiplatelet natrium nitroprusside in vitro.Tidak ada informasi yang tersedia mengenai keamanan pemberian sildenafil pada pasien dengan gangguan perdarahan atau dengan tukak lambung aktif.Oleh karena itu, sildenafil harus diberikan kepada pasien ini hanya setelah sebuah "evaluasi hati-hati dari rasio risiko-manfaat.
VIAGRA tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek produk obat lain pada sildenafil
Studi in vitro:
Sildenafil terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP) isoenzim 3A4 (rute utama) dan 2C9 (rute sekunder). Oleh karena itu, inhibitor isoenzim ini dapat mengurangi pembersihan sildenafil.
Studi in vivo:
Analisis farmakokinetik yang dilakukan dalam studi klinis menunjukkan penurunan pembersihan sildenafil ketika diberikan bersama dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya ketoconazole, eritromisin, cimetidine).Meskipun tidak ada peningkatan insiden efek samping yang terdeteksi pada pasien ini, ketika sildenafil digunakan bersama dengan CYP3A4 inhibitor dosis awal 25 mg harus dipertimbangkan.
Ketika ritonavir, PI dan cytochrome P450 inhibitor yang sangat spesifik, digunakan bersama dengan sildenafil (100 mg dosis tunggal), peningkatan 300% terlihat pada kondisi stabil (500 mg bid) (4 kali lipat) pada sildenafil Cmax dan sildenafil Cmax. peningkatan 1.000% (11 kali lipat) dalam AUC sildenafil plasma. Pada 24 jam, kadar plasma sildenafil masih sekitar 200 ng / mL, dibandingkan dengan sekitar 5 ng / ml yang terdeteksi ketika sildenafil diberikan sendiri. Temuan ini konsisten dengan yang ditandai efek ritonavir pada berbagai substrat sitokrom P450. Sildenafil tidak mengubah farmakokinetik ritonavir. Berdasarkan hasil ini. farmakokinetik, pemberian bersama sildenafil dan ritonavir tidak dianjurkan (lihat Bagian 4.4.), dan bagaimanapun juga Dosis maksimum sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg selama 48 jam.
Ketika saquinavir, PI dan CYP3A4 inhibitor, diberikan bersama dengan sildenafil (100 mg dosis tunggal), peningkatan 140% dalam sildenafil Cmax diamati pada kondisi stabil (1200 mg tid), dan peningkatan 210% dalam sildenafil AUC Sildenafil tidak mengubah farmakokinetik saquinavir (lihat Bagian 4.2) Inhibitor CYP3A4 yang lebih kuat, seperti ketoconazole dan itraconazole, diharapkan memiliki efek yang lebih besar.
Ketika dosis tunggal 100 mg sildenafil diberikan bersama dengan inhibitor spesifik CYP3A4 eritromisin, pada kondisi mapan (500 mg dua kali sehari selama 5 hari) terjadi peningkatan 182% dalam paparan sildenafil sistemik (AUC). Pada sukarelawan pria sehat, tidak ada efek azitromisin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC, Cmax, tmax, konstanta eliminasi atau waktu paruh sildenafil atau metabolit sirkulasi utamanya.Pemberian simultan simetidin ( 800 mg) , inhibitor sitokrom P450 dan inhibitor CYP3A4 non-spesifik, dan sildenafil (50 mg) pada sukarelawan sehat, menyebabkan peningkatan 56% dalam konsentrasi plasma sildenafil.
Jus jeruk bali adalah penghambat lemah CYP3A4 dari metabolisme dinding usus dan oleh karena itu dapat menyebabkan sedikit peningkatan kadar plasma sildenafil.
Pemberian dosis tunggal antasida (magnesium hidroksida / aluminium hidroksida) tidak mengubah bioavailabilitas sildenafil.
Meskipun tidak ada studi interaksi spesifik yang telah dilakukan dengan semua produk obat, analisis farmakokinetik populasi tidak mengungkapkan efek apa pun pada farmakokinetik sildenafil setelah pemberian bersamaan dengan inhibitor CYP2C9 (misalnya tolbutamida, warfarin, fenitoin).Inhibitor CYP2D6 (misalnya inhibitor reuptake serotonin selektif) , antidepresan trisiklik), tiazid dan diuretik serupa, diuretik loop dan diuretik hemat kalium, penghambat enzim pengubah angiotensin, penghambat saluran kalsium, antagonis reseptor beta-adrenergik atau penginduksi metabolisme CYP450 (misalnya rifampisin dan barbiturat).
Efek sildenafil pada produk obat lain
Studi in vitro:
Sildenafil adalah inhibitor lemah isoenzim sitokrom P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 (IC50> 150 mikroM). Karena konsentrasi plasma puncak sekitar 1 mikroM dicapai pada dosis yang direkomendasikan, VIAGRA tidak mungkin mengubah pembersihan substrat isoenzim ini.
Tidak ada data tentang interaksi antara sildenafil dan inhibitor phosphodiesterase non-spesifik, seperti teofilin atau dipiridamole.
Studi in vivo:
Tidak ada interaksi signifikan yang diamati ketika sildenafil (50 mg) diberikan bersama dengan tolbutamide (250 mg) atau warfarin (40 mg), keduanya dimetabolisme oleh CYP2C9. Sildenafil (50 mg) tidak mempotensiasi peningkatan waktu perdarahan yang disebabkan oleh asam asetilsalisilat (150 mg).
Sildenafil (50 mg) tidak mempotensiasi efek hipotensif alkohol pada sukarelawan sehat dengan kadar alkohol dalam darah maksimum rata-rata 80 mg/dl.
Analisis data untuk kelas obat antihipertensi berikut menunjukkan tidak ada perbedaan dalam profil tolerabilitas antara pasien yang menggunakan sildenafil dan mereka yang diobati dengan plasebo: diuretik, beta-blocker, ACE inhibitor, antagonis angiotensin II , antihipertensi (vasodilator dan kerja sentral), neuroadrenergik blocker, calcium channel blocker dan alpha-adrenoceptor blocker. Dalam studi interaksi spesifik, di mana sildenafil (100 mg) diberikan bersama dengan amlodipine pada pasien hipertensi, pengurangan tambahan tekanan darah sistolik terlentang adalah 8 mmHg.Penurunan tambahan yang sesuai pada tekanan darah diastolik adalah 8 mmHg. posisi adalah 7 mmHg Penurunan tekanan darah tambahan ini sebanding dengan yang terlihat ketika sildenafil diberikan sendiri kepada sukarelawan yang sehat (lihat Bagian 5.1).
Pemberian sildenafil secara bersamaan pada pasien yang menjalani terapi alpha-blocker dapat menyebabkan hipotensi simtomatik pada beberapa pasien, terutama dengan dosis sildenafil yang lebih tinggi (> 25 mg).
Ini kemungkinan besar terjadi dalam waktu 4 jam setelah mengonsumsi sildenafil (lihat bagian 4.4 untuk tindakan pencegahan).
Sildenafil (100 mg) tidak mengubah farmakokinetik kondisi mapan PI, saquinavir dan ritonavir, yang keduanya merupakan substrat CYP3A4.
Konsisten dengan efek yang ditetapkan pada jalur oksida nitrat / cGMP (lihat Bagian 5.1), sildenafil telah diamati untuk mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat dan oleh karena itu pemberian bersama dengan donor oksida nitrat atau nitrat dalam bentuk apa pun dikontraindikasikan (lihat Bagian 4.3) .
04.6 Kehamilan dan menyusui
VIAGRA tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.
Tidak ada efek samping yang relevan yang ditemukan dalam studi reproduksi pada tikus dan kelinci setelah pemberian sildenafil secara oral.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Seperti pusing dan penglihatan terganggu telah dilaporkan dalam uji klinis dengan sildenafil, pasien harus menyadari bagaimana mereka bereaksi terhadap VIAGRA sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan rejimen dosis yang direkomendasikan dalam uji klinis terkontrol plasebo (insiden = 1%). Reaksi yang merugikan ringan sampai sedang dan insiden dan keparahan meningkat dengan dosis.Dalam uji klinis dengan dosis tetap, dispepsia (12%) dan gangguan penglihatan (11%) terjadi lebih sering pada dosis.100 mg daripada dosis yang lebih rendah Paling sering dilaporkan efek sampingnya adalah sakit kepala dan hot flashes: lihat Tabel 1.
Sangat umum: > 1/10
Umum: > 1/100 dan
Luar biasa: > 1/1000 dan
Langka: > 1 / 10.000 dan
Sangat langka:
Tabel 1
Ada laporan nyeri otot ketika sildenafil diberikan lebih sering dari yang direkomendasikan.
Efek samping yang tidak biasa atau jarang terjadi berikut ini telah dilaporkan selama pengawasan pasca-pemasaran:
Tabel 2 menunjukkan frekuensi dan bukan angka kejadian sebenarnya karena ini tidak dapat dihitung dengan akurasi studi klinis di mana jumlah pasien yang dirawat diketahui secara nyata.
Meja 2
04.9 Overdosis
Dalam studi sukarelawan dengan dosis tunggal hingga 800 mg, efek samping serupa dengan yang terlihat dengan dosis yang lebih rendah, tetapi tingkat kejadian dan tingkat keparahan kejadian meningkat. Pemberian dosis 200 mg tidak menghasilkan peningkatan kemanjuran, tetapi kejadian efek samping (sakit kepala, kemerahan, pusing, dispepsia, hidung tersumbat, gangguan penglihatan) meningkat.
Jika terjadi overdosis, tindakan suportif standar yang diperlukan harus diambil.
Hemodialisis tidak mempercepat pembersihan ginjal karena sildenafil sangat terikat pada protein plasma dan tidak dieliminasi dalam urin.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Obat-obatan yang digunakan pada disfungsi ereksi. Kode ATC G04B E03
Sildenafil merupakan terapi oral untuk disfungsi ereksi. Dalam kondisi normal, yaitu dengan adanya rangsangan seksual, sildenafil mengembalikan fungsi ereksi yang terganggu dengan meningkatkan aliran darah ke penis.
Mekanisme fisiologis yang bertanggung jawab untuk ereksi penis melibatkan pelepasan nitric oxide (NO) di corpus cavernosum selama rangsangan seksual.Nitric oxide pada gilirannya mengaktifkan enzim guanyl cyclase yang menyebabkan peningkatan kadar guanosin. cyclic monophosphate (cGMP), menyebabkan otot polos relaksasi di corpus cavernosum dan dengan demikian memungkinkan darah mengalir.
Sildenafil adalah inhibitor selektif yang kuat dari fosfodiesterase tipe 5 spesifik cGMP (PDE5) di korpus kavernosum, di mana PDE5 bertanggung jawab atas pemecahan cGMP. Sildenafil bekerja secara perifer saat ereksi. Sildenafil tidak memiliki efek relaksasi langsung pada korpus kavernosum yang diisolasi dari manusia, tetapi secara efektif meningkatkan efek relaksasi oksida nitrat (NO) pada jaringan ini.Ketika jalur NO / cGMP diaktifkan, seperti halnya dengan rangsangan seksual, penghambatan PDE5 oleh sildenafil menyebabkan peningkatan kadar cGMP di corpus cavernosum. Oleh karena itu, rangsangan seksual diperlukan agar sildenafil menghasilkan efek farmakologis yang diharapkan menguntungkan.
Studi in vitro telah menunjukkan bahwa sildenafil memiliki selektivitas untuk PDE5, yang terlibat dalam proses ereksi. Efeknya lebih tinggi untuk PDE5 daripada fosfodiesterase lainnya. Ini memiliki selektivitas 10 kali lebih tinggi untuk PDE6, yang terlibat dalam fototransduksi retina. Pada dosis maksimum yang direkomendasikan, ia memiliki selektivitas 80 kali untuk PDE1 dan lebih dari 700 kali untuk PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 dan 11. Secara khusus, selektivitas sildenafil untuk PDE5 adalah 4.000 kali lebih besar untuk selektivitas. PDE3, isoenzim cAMP fosfodiesterase spesifik yang terlibat dalam kontrol kontraktilitas jantung.
Dua studi klinis dilakukan untuk secara khusus mengevaluasi interval waktu setelah minum obat di mana sildenafil dapat menghasilkan ereksi sebagai respons terhadap rangsangan seksual.Dalam sebuah penelitian yang dilakukan dengan plethysmography penis (RigiScan) pada pasien dengan perut kosong, rata-rata waktu untuk onset di Subjek yang diobati dengan sildenafil yang ereksi dengan kekakuan 60% (cukup untuk berhubungan intim) adalah 25 menit (kisaran 12-37 menit).Dalam penelitian lain dengan RigiScan, masih 4-5 jam setelah pemberian, sildenafil menghasilkan ereksi sebagai respons terhadap rangsangan seksual .
Sildenafil menyebabkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara yang, dalam banyak kasus, tidak diterjemahkan ke dalam efek klinis. Rerata penurunan maksimum tekanan darah sistolik terlentang setelah pemberian oral 100 mg sildenafil adalah 8,4 mmHg. Perubahan yang sesuai pada tekanan darah diastolik terlentang adalah 5,5 mmHg. Penurunan tekanan darah ini merupakan bagian dari efek vasodilatasi sildenafil, mungkin karena peningkatan kadar cGMP di otot pembuluh darah polos.
Pemberian sildenafil dosis tunggal oral hingga 100 mg kepada sukarelawan sehat tidak menghasilkan efek yang relevan secara klinis pada EKG. Dalam sebuah penelitian tentang efek hemodinamik dari dosis oral tunggal 100 mg sildenafil pada 14 pasien dengan penyakit arteri koroner berat (CAD) ( stenosis setidaknya satu "arteri koroner> 70%), berarti nilai tekanan darah sistolik dan diastolik istirahat menurun masing-masing sebesar 7% dan 6% dari baseline. Rata-rata tekanan sistolik paru menurun sebesar 9%. Sildenafil tidak mengubah curah jantung dan tidak mengganggu sirkulasi darah melalui arteri koroner stenotik.
Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam waktu onset angina yang diamati antara sildenafil dan plasebo dalam studi double-blind, terkontrol plasebo dari 144 pasien dengan disfungsi ereksi dan angina stabil kronis yang menjalani tes stres yang biasanya menggunakan obat antiangina (dengan pengecualian nitrat).
Pada beberapa subjek, dengan bantuan uji Farnsworth-Munsell 100 HUE, satu "jam setelah pemberian dosis 100 mg, perubahan kecil dan sementara dalam persepsi warna (biru / hijau) terdeteksi, tanpa efek yang jelas. 2 jam setelahnya administrasi. Diasumsikan bahwa mekanisme yang mendasari perubahan persepsi warna ini terkait dengan penghambatan PDE6, yang terlibat dalam fototransduksi kaskade di retina. Sildenafil tidak mengubah ketajaman visual atau rasa warna.Dalam studi terkontrol plasebo pada sejumlah kecil pasien (n = 9) dengan degenerasi makula terkait usia dini yang didokumentasikan, penggunaan sildenafil (dosis 100 mg tunggal) tidak menunjukkan signifikansi klinis perubahan dalam tes penglihatan (ketajaman visual, reticle Amsler, kemampuan untuk melihat warna dengan simulasi lampu lalu lintas, perimetri Humprey, dan photostress).
Tidak ada efek pada motilitas atau morfologi sperma yang diamati setelah pemberian dosis oral tunggal 100 mg sildenafil kepada sukarelawan sehat.
Pelajari lebih lanjut tentang uji klinis
Dalam uji klinis, sildenafil diberikan kepada lebih dari 3.000 pasien berusia 19 hingga 87 tahun. Kelompok pasien berikut dimasukkan: lansia (21%), pasien dengan hipertensi (24%), diabetes mellitus (16%), penyakit jantung iskemik dan penyakit kardiovaskular lainnya (14%), hiperlipidemia (14%), cedera tulang belakang (6%), depresi (5%), reseksi transurethral prostat (5%), prostatektomi radikal (4%). Kelompok pasien berikut tidak terwakili secara signifikan atau dikeluarkan dari uji klinis: pasien yang menjalani operasi panggul, pasien yang menjalani radioterapi, pasien dengan gangguan ginjal atau hati yang parah, dan pasien dengan kondisi kardiovaskular tertentu (lihat Bagian 4.3).
Dalam uji klinis dosis tetap, persentase pasien yang melaporkan perbaikan adalah 62% (25 mg), 74% (50 mg) dan 82% (100 mg), dibandingkan dengan 25% yang dilaporkan dengan plasebo. Dalam uji klinis terkontrol, tingkat penghentian karena sildenafil rendah dan mirip dengan yang dilaporkan dengan plasebo.
Dalam semua studi klinis, persentase pasien yang melaporkan perbaikan selama pengobatan sildenafil adalah sebagai berikut: disfungsi ereksi psikogenik (84%), disfungsi ereksi campuran (77%), disfungsi ereksi organik (68%), lansia (67%), diabetes mellitus (59%), penyakit jantung iskemik (69%), hipertensi (68%), TURP (61%), prostatektomi radikal (43%), cedera tulang belakang (83%), depresi (75%).Keamanan dan kemanjuran sildenafil dipertahankan dalam studi jangka panjang.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Sildenafil cepat diserap. Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu 30 sampai 120 menit (rata-rata 60 menit) pemberian oral dalam keadaan puasa. Bioavailabilitas absolut rata-rata setelah pemberian oral adalah 41% (kisaran 25-63%). Setelah pemberian sildenafil secara oral, ketika obat digunakan pada kisaran dosis yang direkomendasikan (25-100 mg), AUC dan Cmax meningkat secara proporsional dengan dosis.
Ketika sildenafil diambil dengan makanan, tingkat penyerapan berkurang dengan penundaan rata-rata T 60 menit dan penurunan rata-rata C 29%.
Distribusi:
Rata-rata volume distribusi sildenafil (Vd), yaitu distribusi ke dalam jaringan, adalah 105 l. Setelah penggunaan dosis tunggal 100 mg oral, konsentrasi plasma maksimum rata-rata sildenafil adalah sekitar 440 ng / ml (CV 40%).Karena sildenafil (dan metabolit utama N-desmethyl) yang beredar 96% terikat pada protein plasma, menghasilkan rata-rata konsentrasi plasma maksimum sildenafil bebas sebesar 18 ng / ml (38 nM) Pengikatan protein tidak tergantung pada konsentrasi obat total.
Pada sukarelawan sehat yang menerima sildenafil (100 mg dosis tunggal), kurang dari 0,0002% (rata-rata 188 ng) dari dosis yang diberikan terdeteksi dalam ejakulasi yang diperoleh 90 menit setelah pemberian.
Metabolisme:
Sildenafil terutama dimetabolisme oleh isoenzim mikrosomal hati CYP3A4 (rute utama) dan CYP2C9 (rute sekunder). Metabolit utama berasal dari N-demetilasi sildenafil. Metabolit ini memiliki profil selektivitas untuk fosfodiesterase mirip dengan sildenafil dan potensi in vitro untuk PDE5 sama dengan sekitar 50% dari obat induk.
Konsentrasi plasma metabolit ini adalah sekitar 40% dari yang diamati untuk sildenafil. Metabolit N-desmetil dimetabolisme lebih lanjut, dengan waktu paruh terminal sekitar 4 jam.
Eliminasi:
Total pembersihan tubuh sildenafil adalah 41 l / jam dan waktu paruh terminal adalah 3-5 jam Setelah pemberian oral atau intravena, sildenafil dieliminasi sebagai metabolit, terutama dalam tinja (sekitar 80% dari dosis oral yang diberikan). tingkat yang lebih rendah dalam urin (sekitar 13% dari dosis oral yang diberikan).
Farmakokinetik pada kelompok pasien tertentu
Warga senior:
Pada sukarelawan sehat lanjut usia (= 65 tahun) penurunan pembersihan sildenafil diamati, dengan konsentrasi plasma sildenafil dan metabolit aktif N-desmethyl sekitar 90% lebih tinggi daripada yang ditemukan pada sukarelawan sehat yang lebih muda (18-45 tahun). ). Karena perbedaan terkait usia dalam pengikatan protein plasma, peningkatan yang sesuai dalam konsentrasi plasma sildenafil bebas adalah sekitar 40%.
Gagal ginjal:
Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (bersihan kreatinin = 30-80 ml / menit), tidak ada perubahan dalam farmakokinetik sildenafil yang diamati setelah pemberian dosis tunggal 50 mg oral. Rata-rata AUC dan Cmax dari metabolit Ndesmethyl masing-masing meningkat sebesar 126% dan 73%, dibandingkan dengan sukarelawan dengan usia yang sama yang tidak memiliki gangguan ginjal. Namun, karena variabilitas antar subjek yang tinggi, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin
Gagal hati:
Pada sukarelawan dengan sirosis hati ringan hingga sedang (Child-Pugh A dan B), penurunan bersihan sildenafil diamati, menghasilkan peningkatan AUC (84%) dan Cmax (47%), dibandingkan dengan sukarelawan dengan usia yang sebanding. yang tidak memiliki gangguan hati. Farmakokinetik sildenafil pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada risiko bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Bagian internal: selulosa mikrokristalin, kalsium hidrogen fosfat (anhidrat), natrium kroskarmelosa, magnesium stearat.
Lapisan: hypromellose, titanium dioksida (E171), laktosa, triacetin, danau aluminium nila carmine (E132).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C.
Simpan dalam kemasan aslinya agar terhindar dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh Aclar / Aluminium dalam kemasan 1, 4, 8 atau 12 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Inggris Raya.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
1 tablet 25 mg - EU / 1/98/077/001 - AIC n ° 034076012 / E
4 tablet 25 mg - EU / 1/98/077/002 - AIC n ° 034076024 / E
8 tablet 25 mg - EU / 1/98/077/003 - AIC n ° 034076036 / E
12 tablet 25 mg - EU / 1/98/077/004 - AIC n ° 034076048 / E
1 tablet 50 mg - EU / 1/98/077/005 - AIC n ° 034076051 / E
4 tablet 50 mg - EU / 1/98/077/006 - AIC n ° 034076063 / E
8 tablet 50 mg - EU / 1/98/077/007 - AIC n ° 034076075 / E
12 tablet 50 mg - EU / 1/98/077/008 - AIC n ° 034076087 / E
1 tablet 100 mg - EU / 1/98/077/009 - AIC n ° 034076099 / E
4 tablet 100 mg - EU / 1/98/077/010 - AIC n ° 034076101 / E
8 tablet 100 mg - EU / 1/98/077/011 - AIC n ° 034076113 / E
12 tablet 100 mg - EU / 1/98/077/012 - AIC n ° 034076125 / E
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
14 September 1998/11 November 2003
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
11 November 2003