Bahan aktif: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml konsentrat untuk larutan infus
Indikasi Mengapa Endoprost digunakan? Untuk apa?
Endoprost mengandung zat aktif iloprost, zat yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'agen antiplatelet'. Ini adalah analog sintetis dari zat yang biasanya ada dalam tubuh (prostasiklin) dan memberikan banyak tindakan termasuk menghambat pembekuan darah ketika ada risiko trombosis dan emboli di pembuluh darah atau arteri, pelebaran pembuluh darah kecil dan rangsangan pada pembuluh darah. mekanisme fisiologis yang melarutkan bekuan darah (trombus).
Endoprost digunakan untuk:
- pengobatan tromboangiitis obliterans (penyakit Bürger) pada stadium lanjut dengan iskemia ekstremitas kritis ketika revaskularisasi tidak diindikasikan. Thrombangiitis obliterans adalah penyakit peradangan pada arteri dan vena kecil dan sedang pada ekstremitas tubuh (tangan dan kaki).
- pengobatan fenomena Raynaud (kontraksi ekstrem pembuluh darah di jari tangan dan kaki) sekunder akibat skleroderma (penyakit autoimun kronis yang menyebabkan pengerasan dan penebalan kulit).
- pengobatan iskemia arteri kronis yang parah (pengurangan tajam dalam aliran darah) pada tungkai bawah, pada pasien dengan risiko amputasi dan ketika operasi atau angioplasti tidak diindikasikan (pembedahan yang memungkinkan penyempitan pembuluh darah menjadi melebar).
Kontraindikasi Bila Endoprost tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh diberikan Endoprost
- jika Anda alergi terhadap iloprost atau bahan lain dari obat ini;
- jika Anda sedang hamil;
- jika Anda sedang menyusui;
- jika Anda berisiko mengalami pendarahan, misalnya dalam kasus tukak lambung aktif, trauma, pendarahan di dalam tengkorak;
- jika ada kecurigaan bahwa Anda memiliki kongesti paru.
- jika Anda memiliki masalah jantung, seperti:
- jika Anda menderita aliran darah yang buruk ke otot jantung, seperti penyakit jantung koroner yang parah atau angina tidak stabil (nyeri dada mungkin merupakan gejalanya);
- jika Anda menderita serangan jantung (infark miokard) dalam enam bulan terakhir;
- jika Anda memiliki jantung yang lemah (gagal jantung kongestif akut atau kronis di NYHA kelas II hingga IV);
- jika Anda menderita gangguan irama jantung (aritmia) yang parah atau relevan dengan prognosis.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Endoprost
Bicaralah dengan dokter atau perawat Anda sebelum Anda diberikan Endoprost. Berhati-hatilah jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda:
- jika Anda memerlukan "amputasi mendesak (misalnya dalam kasus gangren yang terinfeksi);
- jika Anda merokok. Sangat disarankan agar Anda tidak merokok saat menggunakan Endoprost.
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah; dalam hal ini Anda harus memberikan perhatian khusus untuk menghindari penurunan tekanan darah lebih lanjut.
- jika Anda memiliki penyakit jantung yang serius. Dalam hal ini harus diawasi dengan cermat oleh dokter.
- jika Anda menderita pusing saat berdiri (hipotensi ortostatik). Ia harus bangun perlahan untuk membantu tubuh terbiasa dengan posisi barunya.
- jika Anda pernah mengalami stroke berat (serangan iskemik transien, kecelakaan serebrovaskular) dalam 3 bulan terakhir (lihat Anda tidak boleh diberikan Endoprost); dokter akan hati-hati mengevaluasi rasio risiko-manfaat.
Menanamkan larutan pekat di luar pembuluh dapat menyebabkan perubahan lokal di tempat suntikan.
Hindari pemberian oral dan kontak dengan kulit dan selaput lendir. Dalam kasus kontak kulit, Endoprost dapat menyebabkan kemerahan pada kulit (eritema), tanpa rasa sakit. Jika obat terkena kulit, segera cuci area yang terkena dengan banyak air atau garam.
Bagi yang melakukan kegiatan olahraga
Penggunaan obat-obatan yang mengandung etil alkohol dapat menentukan tes doping positif sehubungan dengan batas konsentrasi alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa federasi olahraga.
Anak-anak dan remaja
Saat ini, hanya data sporadis yang tersedia tentang penggunaan pada anak-anak dan remaja.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Endoprost
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk yang Anda beli tanpa resep atau suplemen makanan.
Endoprost dapat mempengaruhi cara kerja obat lain. Sebaliknya, beberapa obat dapat mempengaruhi cara kerja Endoprost.
Secara khusus, bicarakan dengan dokter Anda jika Anda menggunakan:
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (antihipertensi) atau penyakit jantung (seperti beta blocker, calcium channel blocker, vasodilator dan ACE inhibitor). Tekanan darah Anda mungkin turun lebih jauh, sehingga dokter Anda dapat mengubah dosis Endoprost.
- obat pengencer darah (antikoagulan dan antitrombotik) yang mencegah pembekuan darah seperti heparin, antikoagulan mirip kumarin, asam asetilsalisilat atau obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, inhibitor phosphodiesterase dan nitro-vasodilator, misalnya molsidomin. Ini dapat meningkatkan risiko pendarahan. Jika terjadi perdarahan, pengobatan dengan Endoprost harus dihentikan.
Endoprost dengan alkohol
Seperti semua obat-obatan, asupan alkohol secara bersamaan harus dihindari.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dokter Anda sebelum diberikan obat ini.
Kehamilan
Edoprost tidak boleh diberikan kepada Anda jika Anda sedang hamil (lihat "Anda tidak boleh diberikan Endoprost").
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan produk obat ini pada wanita hamil Karena potensi risiko penggunaan terapi Endoprost pada kehamilan tidak diketahui, jika Anda berusia subur, gunakan metode kontrasepsi yang memadai selama perawatan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah obat masuk ke dalam ASI. Anda tidak boleh diberikan Endoprost jika Anda sedang menyusui (lihat "Anda tidak boleh diberikan Endoprost").
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak berhubungan.
Endoprost mengandung natrium dan etanol
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium". Obat ini mengandung sejumlah kecil etanol (alkohol) kurang dari 100 mg per dosis.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Endoprost : Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dokter atau perawat Anda akan memberikan Endoprost kepada Anda di rumah sakit dan klinik rawat jalan dengan peralatan yang sesuai, di bawah pengawasan ketat.
Jika Anda seorang wanita yang berpotensi melahirkan anak, kemungkinan kehamilan yang sedang berlangsung harus disingkirkan sebelum perawatan.
Dosis yang dianjurkan adalah: sesuai dengan resep dokter.
Obat diberikan melalui vena sebagai infus harian selama 6 jam. Durasi pengobatan adalah 4 minggu.
Periode pengobatan yang lebih pendek (3 sampai 5 hari) seringkali cukup dalam fenomena Raynaud untuk mencapai perbaikan selama beberapa minggu.
Tekanan darah dan detak jantung Anda akan diukur pada awal infus dan setelah setiap peningkatan dosis.
Penggunaan pada pasien dengan insufisiensi ginjal, dialisis atau sirosis hati: Penyesuaian dosis (misalnya setengah dari dosis yang dianjurkan) diperlukan.
Jika Anda lupa menerima Endoprost
Anda tidak boleh menerima dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau perawat Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi Endoprost terlalu banyak?
Karena Endoprost akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat, maka kecil kemungkinan Anda akan menerima terlalu banyak obat.
Namun, jika Anda merasa telah diberikan Endoprost terlalu banyak, segera hubungi dokter atau perawat Anda.Gejala yang mungkin terjadi adalah: penurunan tekanan darah (reaksi hipotensi), sakit kepala, kemerahan, mual, muntah dan diare.Peningkatan tekanan darah, detak jantung lambat (bradikardia) atau cepat (takikardia), nyeri pada tungkai atau punggung, pucat mendadak, berkeringat dan sakit perut juga mungkin terjadi.
Penangkal spesifik tidak diketahui.
Dalam kasus overdosis dianjurkan Endoprost dihentikan, dan gejala dipantau dan diobati.
Efek Samping Apa efek samping dari Endoprost?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang paling sering diamati adalah sakit kepala, kulit kemerahan (flushing), mual, muntah dan keringat berlebih (hiperhidrosis). Efek yang tidak diinginkan ini mungkin terjadi selama penyesuaian dosis pada awal pengobatan untuk menemukan dosis terbaik yang dapat ditoleransi untuk setiap pasien. Namun, semua efek samping ini hilang dengan cepat dengan mengurangi dosis.
Secara keseluruhan, efek samping yang paling serius adalah stroke (kecelakaan serebrovaskular), serangan jantung (infark miokard), pembekuan darah di paru-paru (emboli paru), henti jantung, kejang, tekanan darah rendah (hipotensi), detak jantung yang cepat (takikardia), asma, nyeri dada (angina pectoris), kesulitan bernapas (dyspnoea) dan penumpukan cairan di paru-paru (pulmonary edema).
Kelompok lain dari efek yang tidak diinginkan berhubungan dengan reaksi lokal di tempat infus.Misalnya, mungkin ada kemerahan dan nyeri di tempat infus atau vasodilatasi kulit yang dapat menyebabkan kemerahan lurik superfisial sepanjang vena.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- sakit kepala
- kemerahan
- mual dan muntah,
- keringat berlebih (hiperhidrosis)
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
- kehilangan selera makan
- apatis (kurangnya emosi, motivasi, atau antusiasme)
- keadaan bingung
- pusing dan vertigo,
- gangguan sensasi (paraestesia)
- sensasi berdenyut,
- peningkatan sensitivitas kulit (hiperestesia)
- sensasi terbakar
- kegelisahan
- agitasi
- sedasi
- kantuk
- detak jantung cepat (takikardia *)
- detak jantung lambat (bradikardia)
- nyeri dada (angina pektoris *)
- tekanan darah rendah (hipotensi*)
- peningkatan tekanan darah (hipertensi)
- kesulitan bernafas (dispnea *)
- diare,
- ketidaknyamanan perut / sakit perut
- nyeri rahang, rahang berkedut (trismus)
- nyeri otot (mialgia)
- nyeri sendi (artralgia)
- nyeri, demam (pireksia), peningkatan suhu tubuh, perasaan hangat
- kelemahan (asthenia), malaise
- kedinginan, kelelahan, kelelahan
- haus
- reaksi di tempat infus (kemerahan, nyeri atau radang vena)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)
- penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia)
- sensitivitas berlebihan tipe alergi (hipersensitivitas)
- kecemasan, depresi, halusinasi
- kejang *, pingsan atau kehilangan kesadaran untuk waktu yang singkat (sinkop), tremor, sakit kepala satu sisi (migrain)
- penglihatan kabur, iritasi mata, sakit mata
- serangan jantung (infark miokard *), henti jantung *, irama jantung tidak teratur (aritmia atau ekstrasistol)
- stroke (kecelakaan serebrovaskular *) atau berkurangnya aliran darah ke otak (iskemia serebral),
- gumpalan darah di paru-paru (emboli paru *), gumpalan di pembuluh darah kaki (deep vein thrombosis)
- asma *, penumpukan cairan di paru-paru (edema paru *)
- diare dengan darah dalam tinja (hemoragik diare), pendarahan dubur, gangguan pencernaan (dispepsia), tenesmus rektal (kejang anus yang menyakitkan disertai dengan perasaan ingin buang air besar yang mendesak), sembelit (sembelit)
- bersendawa, kesulitan menelan (disfagia), mulut kering
- gangguan pengecapan (disgeusia)
- menguningnya kulit, selaput lendir dan bagian putih mata akibat gangguan hati (jaundice)
- gatal
- kram otot (tetani), kejang otot, peningkatan ketegangan otot (hipertonia)
- sakit ginjal, nyeri buang air kecil, urin abnormal, kesulitan buang air kecil (disuria), gangguan saluran kemih
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)
- gangguan vestibular (bagian dari telinga yang bertanggung jawab untuk keseimbangan)
- batuk
- radang rektum (proktitis)
* kasus fatal dan / atau mengancam jiwa telah dilaporkan.
Endoprost dapat menyebabkan nyeri dada akibat angina pektoris, terutama pada pasien yang menderita aliran darah yang buruk ke otot jantung (penyakit arteri koroner).
Risiko perdarahan lebih tinggi pada pasien yang diberi obat pengencer darah secara bersamaan (penghambat agregasi trombosit, heparin atau antikoagulan mirip kumarin) (lihat "Obat lain dan Endoprost").
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsibility . Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Endoprost?
Bahan aktifnya adalah iloprost. Setiap botol 0,5 ml mengandung 0,067 mg (67 mikrogram) iloprost trometamol yang setara dengan 0,050 mg (50 mikrogram) iloprost.
Bahan lainnya adalah: trometamol, etanol 96% (v/v), natrium klorida, asam klorida (1N), air untuk injeksi.
Seperti apa Endoprost dan isi kemasannya?
Endoprost hadir dalam bentuk larutan infus.
Paket berisi 1 ampul 0,5 ml, konsentrat 0,050 mg untuk larutan infus.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ENDOPROST 0.05 MG / 0.5 ML KONSENTRAT UNTUK LARUTAN INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
0,5 ml larutan berair mengandung 67 mcg iloprost trometamol (sama dengan 50 mcg iloprost).
Eksipien dengan efek yang diketahui: etanol, 96% (v / v), natrium klorida.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Konsentrat untuk larutan infus.
Jelas, bebas dari partikel.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan tromboangiitis obliterans (penyakit Bürger) pada stadium lanjut dengan iskemia ekstremitas kritis ketika revaskularisasi tidak diindikasikan.
Pengobatan fenomena Raynaud sekunder untuk skleroderma.
Pengobatan iskemia arteri kronis yang parah pada tungkai bawah pada pasien dengan risiko amputasi dan ketika pembedahan atau angioplasti tidak diindikasikan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
ENDOPROST harus digunakan di bawah pengawasan medis yang ketat di rumah sakit dan klinik yang dilengkapi secara memadai.
Kemungkinan kehamilan yang ada harus disingkirkan sebelum pengobatan wanita usia subur.
ENDOPROST harus diberikan, setelah pengenceran, seperti yang dijelaskan pada bagian 6.6 "Kewaspadaan khusus untuk pembuangan dan penanganan", sebagai infus intravena selama 6 jam per hari, ke dalam vena perifer atau melalui kateter ke dalam vena sentral.
Dosis harus disesuaikan berdasarkan tolerabilitas individu pasien pada rentang infus 0,5 hingga 2 ng iloprost / kg / menit selama 6 jam setiap hari.
Larutan infus harus disiapkan setiap hari untuk memastikan sterilitas.
Isi botol dan pengencer harus dicampur secara menyeluruh.
Tekanan darah dan denyut jantung harus diukur pada awal infus dan setelah setiap peningkatan dosis.
Dosis maksimum yang dapat ditoleransi secara individual harus dicari dalam 2-3 hari pertama pengobatan. Untuk tujuan ini, infus dimulai dengan kecepatan 0,5 ng / kg / menit selama 30 menit.
Oleh karena itu, peningkatan lebih lanjut 0,5 ng / kg / menit dimungkinkan setiap 30 menit hingga maksimum 2,0 ng / kg / menit. Tingkat infus yang tepat harus dihitung berdasarkan berat badan untuk melakukan "infus" dalam kisaran 0,5 hingga 2,0 ng / kg / menit (lihat tabel di bawah untuk digunakan dengan pompa infus atau untuk " digunakan dengan pompa jarum suntik).
Dalam hal timbulnya efek samping seperti sakit kepala, mual atau penurunan tekanan darah, kecepatan infus harus dikurangi sampai dosis yang ditoleransi tercapai. Jika efek sampingnya parah, infus harus dihentikan.
Setelah menetapkan dosis individu dalam 2-3 hari pertama, ini akan dipertahankan selama siklus terapeutik (biasanya selama 4 minggu).
Ada dua pengenceran isi botol yang berbeda tergantung pada teknik infus yang digunakan. Salah satu pengenceran ini 10 kali lebih pekat dari yang lain (0,2 mcg / ml versus 2 mcg / ml) dan hanya dapat diberikan dengan pompa infus (misalnya Infusomat).Sebaliknya, larutan yang lebih pekat diberikan dengan pompa jarum suntik ( misalnya Infonde atau Perfusor), untuk petunjuk penggunaan dan penanganan lihat bagian 6.6 "Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan".
Laju infus (ml/jam) untuk dosis berbeda menggunakan pompa infus.
Secara umum, larutan infus siap pakai diinfuskan secara intravena melalui pompa infus (misalnya Infusomat). Untuk petunjuk pengenceran untuk digunakan dengan pompa infus, lihat bagian 6.6 " Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan ".
Dalam kasus konsentrasi ENDOPROST 0,2 mcg / ml, laju infus yang diperlukan harus ditentukan sesuai dengan skema di bawah ini untuk mendapatkan dosis dalam kisaran antara 0,5 dan 2,0 ng / kg / menit.
Tabel berikut dapat digunakan untuk menghitung laju infus yang sesuai dengan berat individu pasien dan dosis yang akan diinfuskan. Identifikasi berat badan pasien yang sebenarnya, kemudian sesuaikan kecepatan infus dengan dosis dalam ng/kg/menit.
Tingkat infus (ml / jam) untuk dosis yang berbeda untuk digunakan dengan pompa jarum suntik
Pompa jarum suntik dengan jarum suntik bertingkat hingga 25,5 ml (misalnya Infuse) atau juga pompa jarum suntik dengan jarum suntik 50 ml (misalnya Perfusor) dapat digunakan. Untuk instruksi pengenceran untuk digunakan dengan pompa jarum suntik, lihat bagian 6.6 "Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan".
Dalam kasus konsentrasi ENDOPROST 2 mcg / ml, laju infus yang diperlukan harus ditentukan sesuai dengan skema di bawah ini untuk mendapatkan dosis dalam kisaran antara 0,5 dan 2,0 ng / kg / menit.
Tabel berikut dapat digunakan untuk menghitung laju infus yang sesuai dengan berat individu pasien dan dosis yang akan diinfuskan. Identifikasi berat badan pasien yang sebenarnya, kemudian sesuaikan kecepatan infus dengan dosis dalam ng/kg/menit.
Durasi pengobatan tidak boleh melebihi 4 minggu.
Keamanan dan kemanjuran pengobatan yang berlangsung lebih dari 4 minggu atau program pengobatan berulang belum ditetapkan.
Periode pengobatan yang lebih pendek (3 sampai 5 hari) seringkali cukup dalam fenomena Raynaud untuk mencapai perbaikan selama beberapa minggu.
Infus terus menerus selama beberapa hari tidak dianjurkan karena kemungkinan perkembangan takifilaksis dalam kaitannya dengan efek pada trombosit dan kemungkinan hiperagregasi trombosit "rebound" pada akhir pengobatan, meskipun tidak ada komplikasi klinis yang terkait dengan ini tidak pernah diamati. fenomena.
• Pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati
Harus diperhitungkan bahwa pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang menjalani dialisis dan pada mereka dengan sirosis hati, eliminasi iloprost berkurang.Pada pasien ini diperlukan pengurangan dosis (misalnya setengah dari dosis yang dianjurkan).
Tidak ada pengalaman penggunaan ENDOPROST pada anak-anak (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
- Kehamilan;
- Waktunya memberi makan;
- Kondisi di mana efek iloprost pada trombosit dapat meningkatkan risiko perdarahan (misalnya ulkus peptikum aktif, trauma, perdarahan intrakranial);
- Penyakit jantung koroner berat atau angina tidak stabil;
- Infark miokard dalam enam bulan sebelumnya;
- Gagal jantung kongestif akut atau kronis (NYHA II - IV);
- Aritmia berat atau signifikan untuk prognosis;
- Dugaan kongesti paru;
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan khusus
Pada pasien yang memerlukan amputasi (misalnya pada gangren yang terinfeksi) pembedahan tidak boleh ditunda.
Pasien harus sangat disarankan untuk tidak merokok.
Perhatian khusus harus diberikan pada pasien hipotensi untuk menghindari penurunan tekanan darah lebih lanjut; pasien dengan penyakit jantung utama harus dipantau secara hati-hati.
Kemungkinan hipotensi ortostatik harus dipertimbangkan dalam kasus di mana pasien berubah dari terlentang ke posisi berdiri pada akhir pemberian.
Sebuah "penilaian risiko-manfaat yang hati-hati harus dilakukan untuk pasien yang memiliki kejadian serebrovaskular (misalnya serangan iskemik transien, stroke) dalam 3 bulan terakhir (lihat 4.3" Kontraindikasi ": risiko perdarahan, misalnya perdarahan intrakranial ).
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Saat ini, hanya data sporadis yang tersedia tentang penggunaan pada anak-anak dan remaja.
Infus ekstravaskular dari larutan pekat dapat menyebabkan perubahan lokal di tempat suntikan.
Hindari pemberian oral dan kontak dengan selaput lendir. Dalam kasus kontak kulit, iloprost dapat menyebabkan eritema tanpa rasa sakit yang tahan lama. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang tepat harus dilakukan untuk mencegah produk bersentuhan dengan kulit. Jika ini terjadi, area yang terkena harus segera dicuci dengan banyak air atau larutan fisiologis.
Informasi penting tentang beberapa bahan
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Obat ini mengandung sejumlah kecil etanol (alkohol) kurang dari 100 mg per dosis.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Iloprost dapat meningkatkan aktivitas antihipertensi beta-blocker, calcium channel blocker, vasodilator dan ACE inhibitor.Jika terjadi hipotensi yang signifikan, ini dapat diperbaiki dengan mengurangi dosis iloprost.
Karena iloprost menghambat fungsi trombosit, penggunaan bersama antikoagulan (seperti heparin, antikoagulan mirip kumarin), atau penghambat agregasi trombosit lainnya (seperti asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, penghambat fosfodiesterase dan nitro-vasodilator misalnya. molsidomina), dapat meningkatkan risiko perdarahan. Dalam hal ini, pemberian iloprost harus dihentikan.
Pada sukarelawan sehat, pretreatment oral dengan asam asetilsalisilat hingga 300 mg per hari selama 8 hari tidak berdampak pada pembersihan iloprost (mL / mnt / kg).
Dalam sebuah penelitian pada hewan, iloprost ditemukan menyebabkan penurunan konsentrasi t-PA plasma kondisi mapan.
Hasil dari penelitian pasien menunjukkan bahwa infus iloprost tidak berpengaruh pada farmakokinetik digoxin pada pasien yang diobati dengan beberapa dosis oral dan bahwa iloprost tidak berdampak pada farmakokinetik t-PA yang diberikan bersama.Dalam penelitian pada hewan, efek vasodilatasi iloprost adalah berkurang setelah pretreatment dengan glukokortikoid, meskipun aktivitas penghambatan pada agregasi trombosit tetap tidak berubah. Signifikansi pengamatan ini dalam penggunaan klinis belum diketahui.
Meskipun tidak ada studi klinis telah dilakukan, studi in vitro mengevaluasi potensi penghambatan iloprost pada aktivitas enzim sitokrom P450 telah menunjukkan bahwa tidak ada penghambatan yang relevan oleh iloprost pada metabolisme obat yang dimediasi oleh iloprost yang diharapkan enzim-enzim ini.
04.6 Kehamilan dan menyusui
ENDOPROST tidak boleh diberikan selama kehamilan atau menyusui (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi").
• Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan iloprost pada wanita hamil.
Studi praklinis menunjukkan fetotoksisitas pada tikus tetapi tidak pada kelinci dan monyet (lihat bagian 5.3 "Data keamanan praklinis").
Karena potensi risiko penggunaan terapi iloprost pada kehamilan tidak diketahui, wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan.
• Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah iloprost masuk ke dalam ASI. Iloprost tidak boleh diberikan kepada wanita yang sedang menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak berhubungan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Profil keamanan keseluruhan
Profil keamanan Endoprost secara keseluruhan didasarkan pada data dari pengamatan pasca-pendaftaran dan data dari analisis studi klinis.
Insiden kasar dihitung pada database yang mencakup total 3.325 pasien yang menerima iloprost baik dalam uji klinis terkontrol atau tidak terkontrol atau dalam program penggunaan penuh kasih yang terkait dengan pasien pada lansia umum dan dengan beberapa penyakit terkait dan dengan penyakit kronis iskemia arteri. ekstremitas bawah pada stadium lanjut III dan IV dan, sekali lagi, pada pasien dengan tromboangiitis obliterans, seperti yang dilaporkan secara rinci dalam tabel 1.
Efek samping obat yang paling sering diamati (≥10%) pada pasien yang menerima iloprost dalam uji klinis adalah sakit kepala, kemerahan pada kulit (flushing), mual, muntah, dan hiperhidrosis.
Efek samping ini mungkin terjadi selama titrasi dosis pada awal pengobatan untuk menemukan dosis terbaik yang dapat ditoleransi untuk setiap pasien. Namun, semua efek samping ini menghilang dengan cepat dengan mengurangi dosis.
Secara keseluruhan, efek samping obat yang paling serius pada pasien yang menerima iloprost adalah kecelakaan serebrovaskular, infark miokard, emboli paru, henti jantung, kejang, hipotensi, takikardia, asma, angina pektoris, dyspnoea dan edema paru.
Kelompok efek lain yang tidak diinginkan berkaitan dengan reaksi lokal di tempat infus. Misalnya, mungkin ada kemerahan dan nyeri di tempat infus atau vasodilatasi kulit yang dapat menyebabkan munculnya eritema lurik superfisial di sepanjang vena tempat duduk. d " infusi.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi obat yang merugikan yang diamati dengan Endoprost ditunjukkan pada tabel di bawah ini berdasarkan kelas organ sistem (MedDRA 14.1). Istilah MedDRA lebih tepat digunakan untuk menggambarkan reaksi tertentu dengan gejala dan kondisi terkait. Reaksi obat yang merugikan dari uji klinis diklasifikasikan menurut frekuensinya, kelompok frekuensi didefinisikan menurut konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Tabel 1: Reaksi Obat yang Merugikan yang Dilaporkan dalam Studi Klinis atau Pengamatan Pasca Pendaftaran pada Pasien yang Diobati dengan Endoprost
* kasus fatal dan / atau mengancam jiwa telah dilaporkan
Iloprost dapat menyebabkan angina pektoris, terutama pada pasien dengan penyakit jantung koroner.
Risiko perdarahan lebih besar pada pasien yang diberikan bersamaan dengan inhibitor agregasi trombosit, heparin atau antikoagulan seperti kumarin.
04.9 Overdosis
• Gejala
Reaksi hipotensi dapat diharapkan serta sakit kepala, kemerahan, mual, muntah dan diare. Peningkatan tekanan darah, bradikardia atau takikardia, nyeri pada tungkai atau punggung, pucat mendadak, berkeringat dan nyeri perut kram mungkin terjadi.
• Perlakuan
Penangkal spesifik tidak diketahui.
Dianjurkan untuk menghentikan pemberian iloprost, pemantauan dan pengobatan gejala.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: agen antiplatelet, tidak termasuk heparin.
Kode ATC: B01A C.
Iloprost adalah analog sintetik prostasiklin yang aktivitas farmakologisnya telah diamati:
• penghambatan agregasi trombosit, adhesi dan reaksi pelepasan
• pelebaran arteriol dan venula
• peningkatan densitas kapiler dan penurunan hiperpermeabilitas vaskular yang disebabkan oleh mediator seperti serotonin atau histamin pada tingkat mikrosirkulasi
• stimulasi potensi fibrinolitik endogen
• efek anti-inflamasi seperti penghambatan adhesi leukosit setelah cedera endotel atau akumulasi leukosit pada jaringan yang cedera dan pengurangan pelepasan faktor nekrosis tumor.
05.2 Sifat farmakokinetik
• Distribusi
Tingkat plasma iloprost mencapai kondisi mapan sedini 10-20 menit setelah dimulainya infus intravena dan mengikuti tren linier dalam kaitannya dengan laju infus. Pada kecepatan infus 3 ng / kg / menit. sesuai dengan tingkat plasma 135 ± 24 pg / ml.
Metabolisme iloprost yang cepat menyebabkan penurunan cepat dalam konsentrasi plasma segera setelah akhir infus.Pembersihan metabolik zat dari plasma sekitar 20 ± 5 ml / kg / menit.
Waktu paruh fase terminal adalah 0,5 jam, oleh karena itu, sudah 2 jam setelah akhir infus, kadar plasma zat berkurang menjadi kurang dari 10% dari konsentrasi kesetimbangan.
Interaksi dengan obat lain pada tingkat pengikatan dengan protein plasma tampaknya tidak mungkin karena sebagian besar iloprost terikat pada albumin plasma (pengikatan protein: 60%) dan juga karena konsentrasi rendah yang dicapai oleh zat tersebut.
Interferensi iloprost pada biotransformasi obat lain juga sangat tidak mungkin karena jalur metabolisme yang diikuti dan dosis rendah yang diberikan.
•Metabolisme
Iloprost dimetabolisme secara ekstensif terutama oleh beta-oksidasi rantai samping karboksi.
Substansi yang tidak berubah tidak dihilangkan.
Metabolit utamanya adalah tetranoriloprost yang ditemukan dalam urin dalam bentuk bebas dan terkonjugasi dalam 4 diastereoisomer. Tetranoiloprost secara farmakologis tidak aktif seperti yang ditunjukkan oleh percobaan hewan. Studi in vitro menunjukkan bahwa metabolit paru iloprost serupa baik setelah pemberian intravena dan setelah inhalasi.
• Eliminasi
Pada subjek dengan fungsi ginjal dan hati yang normal, eliminasi iloprost setelah infus intravena pada kebanyakan kasus ditandai dengan profil bifasik dengan waktu paruh rata-rata 3 sampai 5 menit dan 15 sampai 30 menit. Pembersihan total iloprost adalah sekitar 20 ml / kg / menit, menunjukkan kontribusi ekstrahepatik pada metabolisme iloprost.
Sebuah studi keseimbangan massa dilakukan dengan menggunakan 3H-iloprost pada subyek sehat. Setelah infus intravena 2 ng / kg / menit selama 4 jam, pemulihan total radioaktivitas adalah 81%, 68% dalam urin dan 12% dalam tinja. Metabolit dieliminasi dari plasma dan urin dalam 2 fase, yang waktu paruhnya dihitung, masing-masing sekitar 2 dan 5 jam (plasma) dan 2 dan 18 jam (urin).
• Kondisi khusus
Disfungsi ginjal:
Dalam studi infus intravena iloprost, pasien dengan insufisiensi ginjal stadium akhir yang menjalani perawatan dialisis intermiten menunjukkan pembersihan yang secara signifikan lebih rendah (rata-rata CL = 5 ± 2 ml / menit / kg) dibandingkan dengan yang diamati pada pasien dengan gagal ginjal yang tidak menjalani perawatan dialisis intermiten (rata-rata CL = 18 ± 2 ml/menit/kg).
Disfungsi hati:
Karena iloprost dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, kadar obat dalam plasma dipengaruhi oleh perubahan fungsi hati. Dalam sebuah penelitian intravena, hasil dikumpulkan pada 8 pasien dengan sirosis hati. Rata-rata pembersihan iloprost diperkirakan 10 ml / menit / kg.
Usia dan jenis kelamin:
Usia dan jenis kelamin tidak memiliki relevansi klinis dalam farmakokinetik iloprost.
05.3 Data keamanan praklinis
Berdasarkan penelitian pada hewan, risiko fenomena toksisitas akut pada manusia tampaknya minimal, dengan mempertimbangkan total dosis absolut yang diberikan selama terapi dan jumlah zat yang terkandung dalam vial. Juga harus dipertimbangkan bahwa pemberian dilakukan hanya dalam kondisi pengawasan medis yang akurat.
Studi toksisitas sistemik dosis berulang (infus intravena terus menerus) telah menunjukkan sedikit penurunan tekanan darah hanya pada dosis di atas 14 ng / menit dan munculnya efek serius yang tidak diinginkan (hipotensi, gangguan fungsi pernapasan) hanya pada dosis yang sangat tinggi dibandingkan dengan dosis terapeutik. (dua kali lipat lebih tinggi dari dosis terapeutik).
Studi genotoksisitas in vitro dan in vivo tidak menunjukkan potensi mutagenik apa pun.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Trometamol;
etanol, 96% (v / v);
natrium klorida;
asam klorida, 1N;
air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Untuk menghindari kemungkinan interaksi, tidak ada obat lain yang harus ditambahkan ke larutan infus siap pakai.
06.3 Masa berlaku
4 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
1 ml ampul tidak berwarna, gelas kelas I, mengandung 0,5 ml konsentrat untuk larutan infus.
• Kemasan:
1 ampul berisi 0,5 ml konsentrat untuk larutan infus
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
• Instruksi untuk penggunaan
ENDOPROST hanya boleh digunakan setelah pengenceran.
Solusi infus siap pakai harus disiapkan setiap hari untuk memastikan sterilitas.
• Instruksi untuk pengenceran
Isi botol dan pengencer harus dicampur secara menyeluruh.
Pengenceran ENDOPROST untuk digunakan dengan pompa infus
Untuk tujuan ini, isi botol 0,5 ml ENDOPROST (yaitu 50 mcg) diencerkan dengan 250 ml larutan garam fisiologis steril atau larutan glukosa 5%.
Pengenceran ENDOPROST untuk digunakan dengan pompa jarum suntik
Dalam hal ini, isi botol 0,5 ml ENDOPROST (yaitu 50 mcg) diencerkan dengan 25 ml larutan garam fisiologis steril atau larutan glukosa 5%.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milan
Dilisensikan oleh Bayer Pharma AG - Berlin (Jerman)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
1 ampul 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
31.10.1994/19.08.2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
November 2013