Bahan aktif: Paracetamol, Codeine (Codeine phosphate)
LONARID 400 mg + 10 mg tablet
LONARID dewasa 400 mg + 20 mg supositoria
LONARID anak 200 mg + 5 mg supositoria
Mengapa Lonarid digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Analgesik dan antipiretik lainnya
Produk ini mengandung kodein. Kodein termasuk dalam kelompok obat yang disebut analgesik opioid yang bekerja untuk menghilangkan rasa sakit. Ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan penghilang rasa sakit lainnya seperti asetaminofen.
INDIKASI TERAPI
Dewasa
Neuralgia, mialgia, dan artralgia; sakit gigi dan nyeri berturut-turut setelah pencabutan gigi; semua jenis sakit kepala; sakit telinga; dismenore; nyeri pasca operasi dan pasca trauma
Anak-anak di atas usia 12
Kodein dapat digunakan pada anak-anak di atas usia 12 tahun, dalam pengobatan jangka pendek nyeri sedang yang tidak berkurang dengan pereda nyeri lain seperti asetaminofen atau ibuprofen saja.
Kontraindikasi Bila Lonarid tidak boleh digunakan
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
- Anak-anak di bawah usia 12 tahun (lihat bagian "Indikasi terapi" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan")
- Porfiria, hepatoseluler parah (Anak - Pugh C) dan insufisiensi ginjal, kerusakan miokard parah, keracunan akut dari alkohol, obat tidur, analgesik, obat psikotropika; di semua keadaan yang disertai dengan depresi napas, batuk dengan bahaya stagnasi sekresi, sembelit kronis, emfisema paru, asma bronkial, serangan asma akut, pneumonia.
- Kelahiran dekat, risiko kelahiran prematur.
- Obstruksi usus.
- Produk berbasis parasetamol dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi nyata glukosa-6-fosfat dehidrogenase dan pada mereka yang menderita anemia hemolitik berat.
- Untuk menghilangkan rasa sakit pada anak-anak dan remaja (0-18 tahun) setelah pengangkatan amandel atau kelenjar gondok karena sindrom apnea tidur obstruktif
- Pada pasien yang diketahui memetabolisme kodein menjadi morfin dengan cepat
- Pada wanita selama menyusui dengan ASI
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lonarid
Selama pengobatan dengan Lonarid, sebelum minum obat lain, periksa apakah obat itu tidak mengandung parasetamol dan kodein, karena reaksi merugikan yang serius dapat terjadi jika dikonsumsi dalam dosis tinggi. Juga, sebelum menggabungkan obat lain, hubungi dokter Anda. Lihat juga "Interaksi". Karena adanya parasetamol, berikan dengan hati-hati pada subjek dengan insufisiensi ginjal atau hati. Dosis produk yang tinggi atau berkepanjangan dapat menyebabkan penyakit hati berisiko tinggi dan bahkan perubahan serius pada ginjal dan darah. Jangan berikan selama lebih dari tiga hari berturut-turut tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.
Lonarid harus digunakan setelah "penilaian risiko-manfaat yang hati-hati dalam kasus ketergantungan opioid, kehilangan kesadaran, keadaan hipovolemik, cedera kepala, cedera intrakranial atau dalam kasus peningkatan tekanan intrakranial yang sudah ada sebelumnya, pemberian inhibitor MAO secara bersamaan, kronis penyakit saluran napas obstruktif, defisiensi glukosa-6-fosfat-dehidrogenase, konstipasi kronis, sindrom Gilbert.
Pengurangan dosis atau perpanjangan interval dosis diperlukan dalam kasus berikut: gangguan fungsi hati dan hepatitis (Anak - Pugh AB), penyalahgunaan alkohol kronis, sindrom Gilbert (penyakit Maulengracht), insufisiensi ginjal berat (pembersihan kebiasaan kreatinin.
Reaksi masing-masing pasien terhadap produk obat harus dipantau pada awal pengobatan sehingga overdosis terkait dapat dideteksi lebih awal, terutama untuk pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau pernapasan.
Selama terapi dengan antikoagulan oral dianjurkan untuk mengurangi dosis.
Reaksi hipersensitivitas akut yang parah (misalnya syok anafilaksis) sangat jarang diamati. Pengobatan harus dihentikan pada tanda pertama reaksi hipersensitivitas setelah pemberian Lonarid. Berdasarkan tanda dan gejala tersebut maka perlu dilakukan intervensi dengan tindakan medis.
Dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan dapat merusak hati.
Penggunaan analgesik secara ekstensif, terutama pada dosis tinggi, dapat menyebabkan sakit kepala yang seharusnya tidak diobati dengan dosis obat yang lebih tinggi. Dalam kasus seperti itu, analgesik tidak boleh dilanjutkan tanpa saran dokter. Penghentian analgesik secara tiba-tiba setelah penggunaan jangka panjang pada dosis tinggi dapat menyebabkan gejala penarikan (misalnya sakit kepala, kelelahan, gugup, nyeri otot dan gejala vegetatif), yang biasanya sembuh dalam beberapa hari. Dimulainya kembali terapi tergantung pada pendapat dokter, dan pada pengurangan gejala penarikan.
Dosis tinggi produk obat ini tidak boleh dikonsumsi oleh pasien dengan hipotensi dan hipovolemia bersamaan.
Kodein, dalam hubungan tetap dengan parasetamol, memiliki potensi adiktif utama. Ketergantungan, ketergantungan fisik dan psikologis berkembang dengan penggunaan dosis tinggi yang berkepanjangan. Terjadi cross-habituasi dengan opiat lain. Kekambuhan dapat diharapkan dalam waktu singkat pada pasien dengan ketergantungan opioid yang sudah ada sebelumnya (termasuk yang dalam remisi). Kodein dianggap oleh pecandu sebagai pengganti heroin. Orang yang kecanduan alkohol atau obat penenang juga cenderung menyalahgunakan kodein. Kodein, diminum dalam dosis tinggi dan dalam jangka waktu lama, bisa membuat ketagihan.
Pasien yang menjalani kolesistektomi harus diperlakukan dengan hati-hati. Kontraksi sfingter Oddi dapat menyebabkan gejala yang mirip dengan infark miokard atau meningkatkan gejala pada pasien dengan pankreatitis.Sediaan yang mengandung kodein hanya dapat dikonsumsi jika diresepkan oleh dokter dan di bawah pengawasan rutinnya.
Kodein diubah menjadi morfin di hati oleh suatu enzim. Morfin adalah zat yang menghilangkan rasa sakit. Beberapa orang memiliki variasi enzim ini dan ini dapat mempengaruhi orang dengan cara yang berbeda. Pada beberapa orang, morfin tidak dibuat atau diproduksi dalam jumlah yang sangat kecil, dan itu tidak akan cukup untuk menghilangkan rasa sakit. Orang lain menghasilkan morfin dalam jumlah tinggi dan kemungkinan besar memiliki efek samping yang serius. Jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut, Anda harus menghentikan pengobatan dan segera mencari bantuan medis: pernapasan lambat atau dangkal, kebingungan, kantuk, pupil mata berkurang, mual atau muntah, sembelit, kurang nafsu makan.
Anak-anak dan remaja
Gunakan pada anak-anak dan remaja setelah operasi
Kodein tidak boleh digunakan untuk menghilangkan rasa sakit pada anak-anak dan remaja setelah pengangkatan amandel atau kelenjar gondok karena Obstructive Sleep Apnea Syndrome.
Gunakan pada anak-anak dengan masalah pernapasan
Kodein tidak dianjurkan untuk anak-anak dengan masalah pernapasan, karena gejala keracunan morfin mungkin lebih buruk pada anak-anak ini.
Obat-obatan yang telah diresepkan untuk penggunaan pribadi tidak boleh diberikan kepada orang lain.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lonarid
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Parasetamol
Pasien dalam pengobatan kronis dengan produk obat yang dapat menyebabkan induksi monooksigenase hati atau dalam kasus paparan zat yang dapat memiliki efek ini (misalnya rifampisin, simetidin, antiepilepsi seperti glutethimide, fenobarbital, karbamazepin) harus menggunakan parasetamol dengan sangat hati-hati. dan hanya di bawah pengawasan medis yang ketat.
Pemberian parasetamol dapat mengganggu penentuan asam urat (dengan metode asam fosfotungstat) dan dengan glukosa darah (dengan metode glukosa-oksidase-peroksidase).
Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan kehati-hatian dan kewaspadaan khusus dari pihak dokter, untuk menghindari efek yang tidak diinginkan dari interaksi.
Jangan memberikan alkohol selama perawatan.
Jika tidak, dosis parasetamol yang tidak berbahaya dapat menyebabkan kerusakan hati bila digunakan bersama dengan obat-obatan yang menginduksi induksi enzim, seperti hipnotik dan antiepilepsi tertentu (misalnya glutetimida, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin. Hal yang sama dapat terjadi dalam kasus zat yang berpotensi hepatotoksik dan penyalahgunaan alkohol (lihat "Overdosis").
Hanya untuk penggunaan oral:
Obat-obatan yang memperlambat pengosongan lambung, seperti propantheline, mengurangi tingkat penyerapan parasetamol dan menunda timbulnya efeknya. Obat-obatan yang mempercepat pengosongan lambung, seperti metoklopramid, menyebabkan peningkatan laju penyerapan.
Kombinasi parasetamol dengan kloramfenikol dapat memperpanjang waktu paruh kloramfenikol, meningkatkan risiko toksisitasnya.
Relevansi klinis dari interaksi antara parasetamol dan warfarin dan dengan turunan kumarin tidak dapat dinilai. Oleh karena itu, penggunaan parasetamol jangka panjang pada pasien yang diobati dengan antikoagulan oral hanya disarankan di bawah pengawasan medis.
Penggunaan parasetamol dan AZT (zidovudine atau retrovir) secara bersamaan meningkatkan risiko neutropenia yang diinduksi oleh yang terakhir. Oleh karena itu, Lonarid harus dikonsumsi bersamaan dengan AZT hanya di bawah pengawasan medis.
Asupan probenesid menghambat pengikatan parasetamol ke asam glukuronat, sehingga mengurangi pembersihan parasetamol sekitar faktor 2. Oleh karena itu, dosis parasetamol harus dikurangi bila diberikan dalam kombinasi dengan probenesid.
Cholestyramine mengurangi penyerapan parasetamol.
Kodein
Pada pasien yang menerima analgesik narkotik lain, antipsikotik, ansiolitik atau depresan SSP lainnya (termasuk alkohol) bersamaan dengan kodein, depresi SSP aditif dapat terjadi Efek sedatif dan depresi pada sistem pernapasan dapat ditingkatkan dengan pemberian alkohol atau depresan SSP lainnya secara bersamaan seperti obat penenang, hipnotik atau psikotropika (fenotiazin, seperti klorpromazin, tioridazin, perfenazin) dan antihistamin (misalnya prometazin, meklozin), antihipertensi dan analgesik lainnya. Depresi pernapasan yang diinduksi kodein dapat diperkuat oleh antidepresan trisiklik (imipramine, amitriptyline) dan opipramol. Karena pemberian inhibitor MAO secara bersamaan, misalnya tranylcypromine, dapat menyebabkan potensiasi efek SSP dan efek lain yang tidak diinginkan dengan tingkat keparahan yang tidak terduga, produk obat ini tidak boleh dikonsumsi sampai dua minggu setelah selesainya pengobatan dengan inhibitor MAO.
Efek analgesik juga ditingkatkan Penggunaan bersama agonis parsial / antagonis opioid, seperti buprenorfin, pentazocine dapat mengurangi efek obat.
Simetidin dan produk obat lain yang mempengaruhi metabolisme hati dapat mempotensiasi efek Lonarid. Selama pengobatan dengan morfin, penghambatan katabolismenya telah diamati, mengakibatkan peningkatan konsentrasi plasma. Interaksi jenis ini tidak dapat diamati. dikecualikan untuk kodein.
Alkohol harus dihindari selama pengobatan dengan obat ini karena kapasitas psikomotor dapat dikurangi secara signifikan (efek aditif dari masing-masing komponen).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Parasetamol
Pengalaman panjang tidak menunjukkan bukti efek samping yang tidak diinginkan pada kehamilan atau kesehatan janin atau bayi baru lahir. Data prospektif mengenai overdosis parasetamol selama kehamilan tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi. Studi reproduksi yang dilakukan untuk menyelidiki penggunaan oral parasetamol tidak menunjukkan tanda-tanda yang menunjukkan malformasi atau foetotoksisitas. Dalam kondisi penggunaan normal, parasetamol dapat digunakan selama kehamilan (yaitu di semua trimester), setelah "evaluasi rasio risiko-manfaat yang cermat. Selama kehamilan, parasetamol tidak boleh dikonsumsi dalam waktu lama, dalam dosis tinggi atau dalam kombinasi dengan obat lain, karena keamanannya belum dikonfirmasi dalam kasus ini.
Kodein
Penggunaan Lonarid dikontraindikasikan dalam kasus kelahiran prematur atau risiko kelahiran prematur, karena kodein fosfat melintasi penghalang plasenta dan dapat menghasilkan depresi pernapasan pada bayi baru lahir.Hasil studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa hal itu dapat meningkatkan risiko saluran pernapasan malformasi pada keturunan wanita yang menggunakan kodein selama empat bulan pertama kehamilan.Peningkatan ini tidak signifikan secara statistik.Bukti malformasi lain juga dilaporkan dalam studi epidemiologi analgesik narkotika, termasuk kodein.kodein jangka panjang, dapat berkembang di janin, kecanduan opiat. Lonarid hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin. Jika Lonarid digunakan untuk jangka waktu yang lama selama trimester terakhir kehamilan, sindrom penarikan neonatal dapat berkembang.
Waktunya memberi makan
Jangan mengambil kodein saat menyusui Kodein dan morfin masuk ke dalam ASI.
Kesuburan
Studi praklinis belum menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung pada indeks kesuburan.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Efek yang tidak diinginkan seperti kelelahan, mengantuk, sinkop, pusing, sedasi, miosis dan gangguan koordinasi visomotor dan ketajaman visual dapat terjadi selama perawatan dengan Lonarid. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi atau mengemudi kendaraan, penggunaan mesin. Jika kelelahan, kantuk, sinkop, pusing, pusing, sedasi, miosis, dan gangguan koordinasi visomotor dan ketajaman visual terjadi, hindari aktivitas yang berpotensi berbahaya seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Lonarid: Dosis
Kecuali jika disarankan oleh dokter, pada orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun dosisnya adalah 1-2 tablet (400 mg + 10 mg) atau satu supositoria untuk orang dewasa (400 mg + 20 mg) hingga 3 kali sehari. terhadap beratnya kasus. Obat tidak boleh diminum lebih dari 3 hari. Jika rasa sakit tidak membaik setelah 3 hari, bicarakan dengan dokter Anda untuk meminta nasihat. Dosis harian maksimum kodein tidak boleh melebihi 240 mg.
Lonarid tidak boleh dikonsumsi oleh anak-anak di bawah usia 12 tahun karena risiko masalah pernapasan yang parah.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lonarid
Dalam kasus konsumsi / asupan dosis berlebihan Lonarid secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Orang tua, anak kecil, pasien dengan penyakit hati, pecandu alkohol kronis atau pasien dengan gangguan nutrisi kronis, serta pasien yang menggunakan produk obat yang menginduksi enzim secara bersamaan dapat meningkatkan risiko keracunan, bahkan dengan hasil yang fatal.
Gejala
Gejala overdosis Lonarid identik dengan gejala overdosis kedua zat aktif yang dipertimbangkan secara terpisah.
Parasetamol
Gejala overdosis biasanya terjadi dalam 24 jam pertama dan pucat, mual, muntah, anoreksia dan sakit perut. Pasien mungkin mengalami perbaikan subjektif sementara, tetapi nyeri perut ringan menunjukkan bahwa kerusakan hati terus berlanjut. Dosis tunggal parasetamol kurang lebih 6 g atau lebih pada orang dewasa atau 140 mg/kg pada anak-anak menyebabkan nekrosis hepatoseluler. Hal ini dapat menyebabkan nekrosis lengkap dan ireversibel dan akibatnya menjadi insufisiensi hepatoseluler, asidosis metabolik dan ensefalopati, yang pada gilirannya dapat menyebabkan koma dan kematian. Peningkatan transaminase (AST, ALT), laktat dehidrogenase dan bilirubin secara bersamaan dan peningkatan waktu protrombin, terjadi 12 hingga 48 jam setelah konsumsi, telah diamati di hati. Tanda-tanda klinis cedera hati biasanya muncul setelah. 2 hari dan mencapai maksimum setelah 4 - 6 hari. Gagal ginjal akut, dengan nekrosis tubular akut dapat berkembang bahkan tanpa adanya kerusakan hati yang parah. Gejala non-hati lainnya, seperti perubahan miokard dan pankreatitis, juga dapat terjadi setelah overdosis parasetamol.
Kodein
Gejala overdosis narkotika karena kodein yang terkandung dalam Lonarid diharapkan sebelum tanda-tanda keracunan akibat parasetamol. Keracunan parah membawa risiko depresi pernapasan dan apnea, yang bisa berakibat fatal. Miosis yang ditandai dengan pupil "pinpoint" juga patognomonik. Ini mungkin disertai dengan mengantuk, meluas ke pingsan dan koma, dengan muntah, sakit kepala, retensi urin dan tinja, kadang-kadang termasuk bradikardia dan penurunan tekanan darah. Kejang kadang-kadang terjadi, terutama pada anak-anak. Perkembangan apnea bisa berakibat fatal.
Terapi
Di mana ada kecurigaan keracunan parasetamol, pemberian intravena obat donor kelompok SH, seperti Nacetylcysteine, dalam 10 jam pertama setelah konsumsi diindikasikan. Meskipun N-acetylcysteine paling efektif jika dikonsumsi dalam periode ini, N-acetylcysteine masih dapat memberikan beberapa tingkat perlindungan jika diberikan paling lambat 48 jam setelah konsumsi; dalam hal ini, harus diminum lebih lama. dipertimbangkan. tindakan umum (misalnya arang aktif). Tindakan tambahan akan tergantung pada tingkat keparahan, sifat dan perjalanan gejala keracunan parasetamol dan protokol perawatan intensif standar harus diikuti. Direkomendasikan pengujian konsentrasi plasma serial parasetamol. Parasetamol dapat dikurangi dengan dialisis. Dalam kasus depresi pernapasan, pertahankan ventilasi dan oksigenasi yang memadai. Jika sesuai, 0,4-2 mg iv nalokson (antagonis opioid spesifik) dapat diberikan. Respons, dosis harus diulang setiap 2-3 menit hingga total dosis 10-20mg. Peringatan: durasi kerja nalokson (2-3 jam) lebih pendek daripada banyak opiat. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Lonarid, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Lonarid
Seperti semua obat-obatan, Lonarid dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi kulit dari berbagai jenis dan tingkat keparahan telah dilaporkan dengan penggunaan parasetamol, termasuk kasus langka ruam kulit berbasis alergi dan kasus eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal.Reaksi hipersensitivitas seperti angioedema telah dilaporkan. , laring edema, syok anafilaksis Pada tanda-tanda pertama reaksi hipersensitivitas, pasien harus menghentikan pengobatan dengan Lonarid dan segera menghubungi dokter.
Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa besarnya dan sifat efek samping meningkat dengan kombinasi parasetamol dan kodein, relatif terhadap zat individu, ketika obat digunakan dengan benar.Selain itu, efek samping berikut telah dilaporkan: trombositopenia, leukopenia , anemia, agranulositosis, kelainan fungsi hati dan hepatitis, perubahan ginjal (gagal ginjal akut, nefritis interstisial, hematuria, anuria), reaksi gastrointestinal dan pusing.Dalam kasus overdosis, parasetamol dapat menyebabkan sitolisis hati yang dapat berkembang menjadi nekrosis masif dan ireversibel. Seperti turunan morfin lainnya, kodein fosfat bila dikonsumsi dalam waktu lama dapat menyebabkan konstipasi. Penggunaan jangka panjang juga membawa risiko kecanduan.Gejala penarikan dapat diamati pada penghentian tiba-tiba setelah penggunaan terus menerus. Pada dosis tinggi, kodein memiliki sebagian besar efek samping morfin termasuk depresi pernapasan, pusing, pusing, sedasi, mual dan muntah. Efek samping lain akibat kodein antara lain: miosis, euforia, disforia, retensi urin. Reaksi hipersensitivitas (gatal, urtikaria dan jarang ruam) juga telah diamati.
Evaluasi efek yang tidak diinginkan didasarkan pada frekuensi berikut:
Sangat umum 1/10
Umum 1/100, <1/10
Jarang 1 / 1.000 hingga <1/100
Langka 1 / 10.000, <1 / 1.000
Sangat jarang <1 / 10.000
Tidak diketahui Frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia.
Gangguan pada sistem darah dan limfatik:
- Sangat jarang: Trombositopenia, leukopenia.
- Tidak diketahui: Agranulositosis, pansitopenia.
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
- Sangat jarang: Hipersensitivitas (termasuk syok anafilaksis, angioedema, penurunan tekanan darah, dyspnoea, mual dan hiperhidrosis).
Gangguan sistem saraf:
- Sangat umum: Kelelahan, sakit kepala.
- Umum: Somnolen.
- Jarang: Gangguan tidur.
Pada dosis tinggi atau pada pasien yang sangat sensitif, koordinasi visomotor dan ketajaman visual dapat dipengaruhi dengan cara yang bergantung pada dosis.Euforia dan depresi pernapasan juga mungkin terjadi.
Gangguan telinga dan labirin:
- Jarang: Tinitus.
Gangguan jantung:
- Umum: Tekanan darah menurun, sinkop.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
- Jarang: Dispnea.
- Sangat jarang: Bronkospasme (sindrom asma analgesik).
- Tidak diketahui: Edema paru (pada dosis tinggi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi paru sebelumnya).
Gangguan gastrointestinal:
- Sangat umum: Sembelit, muntah (awalnya), mual.
- Jarang: Mulut kering.
Gangguan Hepatobilier:
- Jarang: Peningkatan transaminase.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
- Jarang: Eritema, dermatitis alergi, urtikaria, pruritus.
- Jarang: Hipersensitivitas termasuk sindrom Stevens-Johnson.
- Tidak diketahui: Erupsi obat.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan. Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Tablet: Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Supositoria: simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT INI DARI PANDANGAN DAN JANGKAUAN ANAK
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
LONARID 400 mg + 10 mg tablet
satu tablet mengandung : bahan aktif : parasetamol 400 mg, kodein fosfat 10 mg.
Eksipien: silika koloid anhidrat; natrium karmelosa; selulosa mikrokristalin; kanji dr tepung jagung; etilselulosa; magnesium Stearate.
LONARID dewasa 400 mg + 20 mg supositoria
satu supositoria mengandung: bahan aktif: parasetamol 400 mg, kodein fosfat 20 mg.
Eksipien: lesitin kedelai; trigliserida dari asam lemak.
LONARID anak 200 mg + 5 mg supositoria
satu supositoria mengandung: bahan aktif: parasetamol 200 mg, kodein fosfat 5 mg.
Eksipien: lesitin kedelai; trigliserida dari asam lemak.
BENTUK DAN ISI FARMASI
20 tablet.
6 supositoria dewasa.
6 supositoria untuk anak-anak.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LONARID
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
LONARID 400 mg + 10 mg tablet:
satu tablet mengandung:
Bahan aktif: parasetamol 400 mg, kodein fosfat 10 mg
LONARID dewasa 400 mg + 20 mg supositoria:
supositoria mengandung:
Bahan aktif: parasetamol 400 mg, kodein fosfat 20 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet
Supositoria
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Dewasa
Neuralgia, mialgia, dan artralgia; sakit gigi dan nyeri berturut-turut setelah pencabutan gigi; semua jenis sakit kepala; sakit telinga; dismenore; nyeri pasca operasi dan pasca trauma.
Anak-anak di atas usia 12
Kodein diindikasikan pada pasien di atas usia 12 tahun untuk pengobatan nyeri sedang akut yang tidak cukup dikendalikan oleh analgesik lain seperti asetaminofen atau ibuprofen (sendiri).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Kecuali jika disarankan oleh dokter, pada orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun dosisnya adalah 1-2 tablet (400 mg + 10 mg) atau satu supositoria untuk orang dewasa (400 mg + 20 mg) hingga 3 kali sehari. terhadap beratnya kasus.
Dosis harian maksimum kodein tidak boleh melebihi 240 mg.
Durasi pengobatan harus dibatasi hingga 3 hari dan jika penghilang rasa sakit yang efektif tidak tercapai, pasien / pengasuh harus disarankan untuk mencari nasihat medis.
Populasi pediatrik
Anak-anak di bawah usia 12
Kodein tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 12 tahun karena risiko toksisitas opioid karena metabolisme kodein menjadi morfin yang bervariasi dan tidak dapat diprediksi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Anak-anak di bawah usia 12 tahun (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
• Porfiria, hepatoseluler berat (Anak - Pugh C) dan insufisiensi ginjal, kerusakan miokard parah, intoksikasi akut dari alkohol, obat tidur, analgesik, obat psikotropika; di semua keadaan yang disertai dengan depresi napas, batuk dengan bahaya stagnasi sekresi, sembelit kronis, emfisema paru, asma bronkial, serangan asma akut, pneumonia.
• Kelahiran yang akan segera terjadi, risiko kelahiran prematur.
• Obstruksi usus.
• Produk berbasis parasetamol dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi nyata glukosa-6-fosfat dehidrogenase dan pada mereka yang menderita anemia hemolitik berat.
• Pada semua pasien anak (0-18 tahun) yang menjalani tonsilektomi dan/atau adenoidektomi untuk sindrom apnea tidur obstruktif karena peningkatan risiko terjadinya reaksi merugikan yang serius dan mengancam jiwa (lihat bagian 4.4).
• Pada wanita yang sedang menyusui (lihat bagian 4.6).
• Pada pasien yang diketahui sebagai pemetabolisme ultra-cepat CYP2D6.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Selama pengobatan dengan Lonarid, sebelum minum obat lain, periksa apakah obat itu tidak mengandung parasetamol dan kodein, karena reaksi merugikan yang serius dapat terjadi jika dikonsumsi dalam dosis tinggi. Anjurkan pasien untuk menghubungi dokter mereka sebelum menggabungkan obat lain. Lihat bagian 4.5.
Karena adanya parasetamol, berikan dengan hati-hati pada subjek dengan insufisiensi ginjal atau hati. Dosis produk yang tinggi atau berkepanjangan dapat menyebabkan penyakit hati berisiko tinggi dan bahkan perubahan serius pada ginjal dan darah.
Jangan berikan selama lebih dari tiga hari berturut-turut tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.
Lonarid harus digunakan setelah "penilaian risiko-manfaat yang hati-hati dalam kasus ketergantungan opioid, kehilangan kesadaran, keadaan hipovolemik, cedera kepala, cedera intrakranial atau dalam kasus peningkatan tekanan intrakranial yang sudah ada sebelumnya, pemberian inhibitor MAO secara bersamaan, kronis penyakit saluran napas obstruktif, defisiensi glukosa-6-fosfat-dehidrogenase, konstipasi kronis, sindrom Gilbert.
Pengurangan dosis atau perpanjangan interval dosis diperlukan dalam kasus berikut: gangguan fungsi hati dan hepatitis (Child-Pugh AB), penyalahgunaan alkohol kronis, sindrom Gilbert (penyakit Meulengracht), insufisiensi ginjal berat (pembersihan kreatinin
Karena adanya kodein, produk ini bisa membuat ketagihan.
Metabolisme CYP2D6
Kodein dimetabolisme oleh enzim hati CYP2D6 menjadi morfin, metabolit aktifnya.
Jika pasien memiliki defisiensi atau kekurangan enzim ini, efek analgesik yang cukup tidak akan diperoleh. Perkiraan menunjukkan bahwa hingga 7% dari populasi Kaukasia mungkin memiliki kekurangan ini. Namun, jika pasien adalah pemetabolisme yang kuat atau sangat cepat, ada peningkatan risiko mengembangkan efek samping toksisitas opioid bahkan pada dosis yang biasa diresepkan. Pasien-pasien ini dengan cepat mengubah kodein menjadi morfin, menghasilkan peningkatan kadar morfin serum yang diharapkan.
Gejala umum toksisitas opioid termasuk kebingungan, kantuk, pernapasan dangkal, pupil miotik, mual, muntah, sembelit, dan kurang nafsu makan. Dalam kasus yang parah, ini dapat mencakup gejala depresi pernapasan dan peredaran darah, yang dapat mengancam jiwa dan sangat jarang berakibat fatal.
Perkiraan prevalensi pemetabolisme ultra-cepat dalam populasi yang berbeda dirangkum di bawah ini:
Reaksi masing-masing pasien terhadap produk obat harus dipantau pada awal pengobatan sehingga overdosis terkait dapat dideteksi lebih awal, terutama untuk pasien lanjut usia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau pernapasan.
Penggunaan pasca operasi pada anak-anak
Ada laporan dalam literatur di mana kodein, yang diberikan kepada anak-anak setelah tonsilektomi dan / atau adenoidektomi untuk apnea tidur obstruktif, telah menyebabkan efek samping yang jarang, tetapi mengancam jiwa, termasuk kematian (lihat juga paragraf 4.3).
Semua anak menerima dosis kodein yang berada dalam kisaran dosis yang sesuai; namun, tidak ada bukti bahwa anak-anak ini adalah pemetabolisme yang kuat atau sangat cepat dalam kemampuan mereka untuk memetabolisme kodein menjadi morfin.
Anak-anak dengan gangguan fungsi pernapasan
Kodein tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak yang fungsi pernapasannya mungkin terganggu, termasuk gangguan neuromuskular, kondisi jantung atau pernapasan yang parah, infeksi saluran pernapasan atas atau paru-paru, trauma multipel, atau prosedur bedah ekstensif. Faktor-faktor ini dapat memperburuk gejala toksisitas morfin.
Selama terapi dengan antikoagulan oral dianjurkan untuk mengurangi dosis.
Reaksi hipersensitivitas akut yang parah (misalnya syok anafilaksis) sangat jarang diamati. Pengobatan harus dihentikan pada tanda pertama reaksi hipersensitivitas setelah pemberian Lonarid. Berdasarkan tanda dan gejala tersebut maka perlu dilakukan intervensi dengan tindakan medis.
Dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan dapat merusak hati.
Penggunaan analgesik secara ekstensif, terutama pada dosis tinggi, dapat menyebabkan sakit kepala yang seharusnya tidak diobati dengan dosis obat yang lebih tinggi. Dalam kasus seperti itu, analgesik tidak boleh dilanjutkan tanpa saran dokter.
Penghentian analgesik secara tiba-tiba setelah penggunaan jangka panjang pada dosis tinggi dapat menyebabkan gejala penarikan (misalnya sakit kepala, kelelahan, gugup, nyeri otot dan gejala vegetatif), yang biasanya sembuh dalam beberapa hari.
Dimulainya kembali terapi tergantung pada pendapat dokter dan pengurangan gejala penarikan.
Dosis tinggi produk obat ini tidak boleh dikonsumsi oleh pasien dengan hipotensi dan hipovolemia bersamaan.
Kodein, dalam hubungan tetap dengan parasetamol, memiliki potensi adiktif utama.
Ketergantungan, ketergantungan fisik dan psikologis berkembang dengan penggunaan dosis tinggi yang berkepanjangan. Terjadi cross-habituasi dengan opiat lain.Kekambuhan dapat diharapkan dalam waktu singkat pada pasien dengan ketergantungan opioid yang sudah ada sebelumnya (termasuk yang dalam remisi).
Kodein dianggap oleh pecandu sebagai pengganti heroin. Orang yang kecanduan alkohol atau obat penenang juga cenderung menyalahgunakan kodein. Kodein, diminum dalam dosis tinggi dan dalam jangka waktu lama, bisa membuat ketagihan.
Pasien yang menjalani kolesistektomi harus diperlakukan dengan hati-hati. Kontraksi sfingter Oddi dapat menyebabkan gejala yang mirip dengan infark miokard atau meningkatkan gejala pada pasien dengan pankreatitis.
Sediaan yang mengandung kodein hanya dapat dikonsumsi jika diresepkan oleh dokter dan di bawah pengawasan rutinnya.
Obat-obatan yang telah diresepkan untuk penggunaan pribadi tidak boleh diberikan kepada orang lain.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Parasetamol
Gunakan dengan sangat hati-hati dan di bawah kontrol ketat selama pengobatan kronis dengan obat-obatan yang dapat menentukan induksi monooksigenase hati atau dalam kasus paparan zat yang dapat memiliki efek ini (misalnya rifampisin, simetidin, antiepilepsi seperti glutethimide, fenobarbital, karbamazepin).
Pemberian parasetamol dapat mengganggu penentuan asam urat (dengan metode asam fosfotungstat) dan dengan glukosa darah (dengan metode glukosa-oksidase-peroksidase).
Hubungan dengan obat psikotropika lain memerlukan perhatian dan kewaspadaan khusus dari dokter, untuk menghindari efek yang tidak diinginkan yang tidak diinginkan dari interaksi Jangan memberikan alkohol selama pengobatan.
Jika tidak, dosis parasetamol yang tidak berbahaya dapat menyebabkan kerusakan hati bila digunakan bersama dengan obat-obatan yang menginduksi induksi enzim, seperti hipnotik dan antiepilepsi tertentu (misalnya glutetimida, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin. Hal yang sama dapat terjadi dalam kasus zat yang berpotensi hepatotoksik dan penyalahgunaan alkohol (lihat bagian 4.9).
Hanya untuk penggunaan oral:
Obat-obatan yang memperlambat pengosongan lambung, seperti propantheline, mengurangi tingkat penyerapan parasetamol dan menunda timbulnya efeknya. Obat-obatan yang mempercepat pengosongan lambung, seperti metoklopramid, menyebabkan peningkatan laju penyerapan.
Kombinasi parasetamol dengan kloramfenikol dapat memperpanjang waktu paruh kloramfenikol, meningkatkan risiko toksisitasnya.
Relevansi klinis dari interaksi antara parasetamol dan warfarin dan dengan turunan kumarin tidak dapat dinilai. Oleh karena itu, penggunaan parasetamol jangka panjang pada pasien yang diobati dengan antikoagulan oral hanya disarankan di bawah pengawasan medis.
Penggunaan parasetamol dan AZT (zidovudine atau retrovir) secara bersamaan meningkatkan risiko neutropenia yang diinduksi oleh yang terakhir. Oleh karena itu, Lonarid harus dikonsumsi bersamaan dengan AZT hanya di bawah pengawasan medis.
Asupan probenesid menghambat pengikatan parasetamol ke asam glukuronat, sehingga mengurangi pembersihan parasetamol sekitar faktor 2. Oleh karena itu, dosis parasetamol harus dikurangi bila diberikan dalam kombinasi dengan probenesid.
Cholestyramine mengurangi penyerapan parasetamol.
Kodein
Pada pasien yang menerima analgesik narkotik lain, antipsikotik, ansiolitik, atau depresan SSP lainnya (termasuk alkohol) bersamaan dengan kodein, depresi SSP aditif dapat terjadi.
Efek sedatif dan depresi pada tingkat pernapasan dapat ditingkatkan dengan pemberian alkohol atau depresan SSP lainnya secara bersamaan seperti obat penenang, agen hipnotik atau psikotropika (fenotiazin, seperti klorpromazin, tioridazin, perfenazin), dan antihistamin (misalnya, prometazin, meklozin). ), antihipertensi dan analgesik lainnya.
Depresi pernapasan yang diinduksi kodein dapat diperkuat oleh antidepresan trisiklik (imipramine, amitriptyline) dan opipramol.
Karena pemberian inhibitor MAO secara bersamaan, misalnya, tranylcypromine, dapat menyebabkan potensiasi efek sistem saraf pusat dan efek lain yang tidak diinginkan dengan tingkat keparahan yang tidak terduga, produk obat ini tidak boleh dikonsumsi sampai dua minggu setelah pengobatan selesai dengan inhibitor MAO.
Efek analgesik juga ditingkatkan Penggunaan bersama agonis parsial / antagonis opioid, seperti buprenorfin, pentazocine dapat mengurangi efek obat.
Simetidin dan produk obat lain yang mempengaruhi metabolisme hati dapat mempotensiasi efek Lonarid. Selama pengobatan dengan morfin, penghambatan katabolismenya telah diamati, mengakibatkan peningkatan konsentrasi plasma. Interaksi jenis ini tidak dapat diamati. dikecualikan untuk kodein.
Alkohol harus dihindari selama pengobatan dengan obat ini karena kapasitas psikomotor dapat dikurangi secara signifikan (efek aditif dari masing-masing komponen).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Parasetamol
Pengalaman panjang tidak menunjukkan bukti efek samping yang tidak diinginkan pada kehamilan atau kesehatan janin atau bayi baru lahir.
Data prospektif mengenai overdosis parasetamol selama kehamilan tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi. Studi reproduksi yang dilakukan untuk menyelidiki penggunaan oral parasetamol tidak menunjukkan tanda-tanda yang menunjukkan malformasi atau foetotoksisitas. Dalam kondisi penggunaan normal, parasetamol dapat digunakan selama kehamilan (yaitu di semua trimester), setelah "evaluasi rasio risiko-manfaat yang cermat ( lihat bagian 5.3).
Selama kehamilan, parasetamol tidak boleh dikonsumsi dalam waktu lama, dalam dosis tinggi atau dalam kombinasi dengan obat lain, karena keamanannya belum dikonfirmasi dalam kasus ini.
Kodein
Penggunaan Lonarid dikontraindikasikan dalam kasus kelahiran prematur atau risiko kelahiran prematur, karena kodein fosfat melintasi penghalang plasenta, dapat menyebabkan depresi pernapasan pada bayi baru lahir.
Hasil studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa hal itu dapat meningkatkan risiko malformasi saluran pernapasan pada keturunan wanita yang menggunakan kodein selama empat bulan pertama kehamilan. Peningkatan ini tidak signifikan secara statistik. Bukti malformasi lain juga dilaporkan dalam studi epidemiologi yang dilakukan pada analgesik narkotik, termasuk kodein.
Penggunaan kodein jangka panjang dapat mengembangkan ketergantungan opioid pada janin.
Lonarid hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin. Jika Lonarid digunakan untuk jangka waktu yang lama selama trimester terakhir kehamilan, sindrom penarikan neonatal dapat berkembang.
Waktunya memberi makan
Kodein tidak boleh digunakan selama menyusui (lihat bagian 4.3).
Pada dosis terapi normal, kodein dan metabolit aktifnya mungkin ada dalam ASI pada dosis yang sangat rendah dan tidak mungkin berdampak buruk pada bayi. Namun, jika pasien adalah pemetabolisme CYP2D6 yang sangat cepat, tingkat metabolit aktif yang lebih tinggi, morfin, mungkin ada dalam ASI dan dalam kasus yang sangat jarang, dapat menyebabkan gejala toksisitas opioid pada bayi baru lahir, yang dapat berakibat fatal.
Kesuburan
Studi praklinis belum menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung pada indeks kesuburan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
Bagaimanapun, pasien harus diperingatkan bahwa mereka mungkin mengalami efek yang tidak diinginkan seperti kelelahan, mengantuk, sinkop, pusing, pusing, sedasi, miosis dan gangguan koordinasi visomotor dan ketajaman visual selama perawatan dengan Lonarid. Oleh karena itu, Perhatian harus disarankan saat mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin.
Jika pasien mengalami kelelahan, kantuk, sinkop, pusing, sedasi, miosis, dan gangguan koordinasi visomotor dan ketajaman visual, ia harus menghindari aktivitas yang berpotensi berbahaya seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi kulit dari berbagai jenis dan tingkat keparahan telah dilaporkan dengan penggunaan parasetamol, termasuk kasus ruam berbasis alergi yang jarang terjadi dan kasus eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal.
Reaksi hipersensitivitas seperti angioedema, edema laring, syok anafilaksis telah dilaporkan. Pada tanda-tanda pertama reaksi hipersensitivitas, pasien harus menghentikan pengobatan dengan Lonarid dan segera menghubungi dokter.
Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa besarnya dan sifat efek samping meningkat dengan kombinasi parasetamol dan kodein, relatif terhadap zat individu, ketika obat digunakan dengan benar.Selain itu, efek samping berikut telah dilaporkan: trombositopenia, leukopenia , anemia, agranulositosis, kelainan fungsi hati dan hepatitis, perubahan ginjal (gagal ginjal akut, nefritis interstisial, hematuria, anuria), reaksi gastrointestinal dan pusing.
Dalam kasus overdosis, parasetamol dapat menyebabkan sitolisis hati yang dapat berkembang menjadi nekrosis masif dan ireversibel.
Seperti turunan morfin lainnya, kodein fosfat bila dikonsumsi dalam waktu lama dapat menyebabkan konstipasi.
Penggunaan jangka panjang juga membawa risiko kecanduan.Gejala penarikan dapat diamati pada penghentian tiba-tiba setelah penggunaan terus menerus.
Pada dosis tinggi, kodein memiliki sebagian besar efek samping morfin termasuk depresi pernapasan, pusing, pusing, sedasi, mual dan muntah. Efek samping lain akibat kodein antara lain: miosis, euforia, disforia, retensi urin. Reaksi hipersensitivitas (gatal, urtikaria dan jarang ruam) juga telah diamati.
Evaluasi efek yang tidak diinginkan didasarkan pada frekuensi berikut:
Sangat umum 1/10
Umum 1/100
Jarang 1 / 1.000,
Langka 1 / 10.000,
Sangat langka
Tidak diketahui Frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik:
• Sangat jarang: Trombositopenia, leukopenia
• Tidak diketahui: Agranulositosis, pansitopenia.
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
• Sangat jarang: Hipersensitivitas (termasuk syok anafilaksis, angioedema, penurunan tekanan darah, dispnea, mual, dan hiperhidrosis).
Gangguan sistem saraf:
• Sangat umum: Kelelahan, sakit kepala
• Umum: Mengantuk
• Jarang: Gangguan tidur.
Pada dosis tinggi atau pada pasien yang sangat sensitif, koordinasi visomotor dan ketajaman visual dapat dipengaruhi dengan cara yang bergantung pada dosis.
Euforia dan depresi pernapasan juga mungkin terjadi.
Gangguan telinga dan labirin:
• Jarang: Tinnitus.
Patologi jantung:
• Umum: Penurunan tekanan darah, sinkop.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
• Jarang: Dispnea
• Sangat jarang: Bronkospasme (sindrom asma analgesik)
• Tidak diketahui: Edema paru (pada dosis tinggi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi paru sebelumnya).
Gangguan gastrointestinal:
• Sangat umum: Sembelit, muntah (awalnya), mual
• Jarang: Mulut kering.
Gangguan Hepatobilier:
• Jarang: Peningkatan transaminase.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
• Jarang: Eritema, dermatitis alergi, urtikaria, pruritus
• Jarang: Hipersensitivitas termasuk sindrom Stevens-Johnson
• Tidak diketahui: Erupsi obat.
04.9 Overdosis
Lansia, anak kecil, pasien dengan penyakit hati, pecandu alkohol kronis atau pasien dengan gangguan nutrisi kronis, serta pasien yang menggunakan produk obat yang menginduksi enzim secara bersamaan, dapat meningkatkan risiko keracunan, bahkan dengan hasil yang fatal.
Gejala
Gejala overdosis Lonarid identik dengan gejala overdosis kedua zat aktif yang dipertimbangkan secara terpisah.
Parasetamol
Gejala overdosis biasanya terjadi dalam 24 jam pertama dan pucat, mual, muntah, anoreksia dan sakit perut. Pasien mungkin mengalami perbaikan subjektif sementara, tetapi nyeri perut ringan menunjukkan bahwa kerusakan hati terus berlanjut.
Dosis tunggal parasetamol kurang lebih 6 g atau lebih pada orang dewasa atau 140 mg/kg pada anak-anak menyebabkan nekrosis hepatoseluler.
Hal ini dapat menyebabkan nekrosis lengkap dan ireversibel dan akibatnya menjadi insufisiensi hepatoseluler, asidosis metabolik dan ensefalopati, yang pada gilirannya dapat menyebabkan koma dan kematian. Peningkatan bersamaan dalam transaminase (AST, ALT), laktat dehidrogenase dan bilirubin dan peningkatan waktu protrombin, terjadi 12 hingga 48 jam setelah konsumsi, telah diamati di hati.
Tanda-tanda klinis kerusakan hati biasanya muncul setelah 2 hari dan puncaknya setelah 4 - 6 hari.
Gagal ginjal akut, dengan nekrosis tubular akut dapat berkembang bahkan tanpa adanya kerusakan hati yang parah. Gejala non-hepatik lainnya, seperti perubahan miokard dan pankreatitis, juga dapat terjadi setelah overdosis parasetamol.
Kodein
Gejala overdosis narkotika karena kodein yang terkandung dalam Lonarid diharapkan sebelum tanda-tanda keracunan akibat parasetamol. Keracunan parah membawa risiko depresi pernapasan dan apnea, yang bisa berakibat fatal.
Miosis yang ditandai dengan pupil "pinpoint" juga patognomonik. Ini mungkin disertai dengan mengantuk, meluas ke pingsan dan koma, dengan muntah, sakit kepala, retensi urin dan tinja, kadang-kadang termasuk bradikardia dan penurunan tekanan darah. Kejang kadang-kadang terjadi, terutama pada anak-anak. Perkembangan apnea bisa berakibat fatal.
Terapi
Di mana ada kecurigaan keracunan parasetamol, pemberian intravena obat donor kelompok SH, seperti N-asetilsistein, dalam 10 jam pertama setelah konsumsi diindikasikan. Meskipun N-acetylcysteine paling efektif jika dikonsumsi dalam periode ini, N-acetylcysteine masih dapat memberikan beberapa tingkat perlindungan jika diberikan paling lambat 48 jam setelah konsumsi, dalam hal ini harus dikonsumsi lebih lama.
Langkah-langkah umum (misalnya karbon aktif) juga harus dipertimbangkan.
Tindakan lebih lanjut akan tergantung pada tingkat keparahan, sifat dan perjalanan gejala keracunan parasetamol dan protokol perawatan intensif standar harus diikuti.
Pengujian serial konsentrasi plasma parasetamol dianjurkan. Konsentrasi plasma parasetamol dapat dikurangi dengan dialisis.
Dalam kasus depresi pernapasan, pertahankan ventilasi dan oksigenasi yang memadai. Jika sesuai, 0,4-2 mg i.v. dapat diberikan. nalokson (antagonis opioid spesifik). Jika tidak ada respon, dosis harus diulang setiap 2-3 menit hingga dosis total 10-20 mg.
Peringatan: durasi kerja nalokson (2-3 jam) lebih pendek daripada banyak opiat.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: analgesik dan antipiretik lainnya. Kode ATC: N02BE51
Parasetamol
Parasetamol memiliki efek analgesik dan antipiretik, bersama dengan efek antiinflamasi yang lemah. Mekanisme kerjanya tidak sepenuhnya diketahui. Ini sangat menghambat sintesis prostaglandin di tingkat pusat, tetapi hanya lemah sintesis prostaglandin di tingkat perifer. Ini juga menghambat efek pirogen endogen pada pusat pengaturan suhu di hipotalamus.
Kodein
Kodein adalah analgesik kerja sentral yang lemah. Kodein memberikan efeknya melalui reseptor opioid, meskipun kodein memiliki afinitas rendah untuk reseptor ini, dan efek analgesiknya disebabkan oleh konversinya menjadi morfin. Kodein, terutama dalam kombinasi dengan analgesik lain seperti asetaminofen, telah terbukti efektif pada nyeri nosiseptif akut.
Asosiasi
Lonarid ditoleransi dengan baik dan merupakan analgesik yang efektif. Ini secara sinergis menggabungkan dua bahan aktif dengan sifat yang berbeda, semua ditujukan untuk menghilangkan rasa sakit. Oleh karena itu secara bersamaan memberikan efek analgesik dan anti-inflamasi. Karakteristik Lonarid adalah onset kerjanya yang cepat, setelah 10 - 20 menit, dan durasi kerjanya 4 - 6 jam.
Kombinasi kodein dan parasetamol dibandingkan dengan berbagai analgesik dan dengan plasebo dalam uji klinis. Dalam semua kasus yang diamati, kombinasi tetap secara statistik lebih unggul daripada plasebo. Beberapa penelitian telah menghasilkan bukti yang menunjukkan bahwa kemanjuran analgesik kombinasi, termasuk kasus di yang dosis masing-masing bahan aktifnya ditingkatkan, lebih tinggi dari dosis masing-masing zat, asalkan risikonya dapat diterima.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Parasetamol
Penyerapan dan distribusi:
Setelah pemberian oral, parasetamol dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari usus kecil; puncak plasma dicapai sekitar 0,5-2 jam setelah konsumsi. Setelah pemberian rektal, penyerapan parasetamol lebih sedikit dan lebih lambat daripada setelah pemberian oral, bioavailabilitas absolut sekitar 30% -40% dan puncak plasma terjadi pada 1,5-2 jam.Obat didistribusikan dengan cepat dan merata di jaringan dan melintasi sawar darah otak Bioavailabilitas absolut setelah pemberian oral bervariasi antara 63% dan 89%, menunjukkan efek lintas pertama sekitar 20% -40%. Puasa mempercepat penyerapan tetapi tidak mempengaruhi bioavailabilitas.Pada dosis terapeutik, ikatan protein rendah (sekitar 15% -21%).
Metabolisme:
Parasetamol dimetabolisme secara ekstensif di hati; jalur metabolisme utama mengarah pada pembentukan glukuronida (sekitar 60%) dan sulfat (sekitar 35%). Pada dosis yang lebih tinggi dari dosis terapeutik, jalur metabolisme sekunder menjadi jenuh dengan cepat. Sejumlah kecil dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 (terutama CYP2E1), yang mengarah pada pembentukan metabolit toksik: N-asetil-p-benzokuinonimin (NAPQI) yang secara normal dan cepat didetoksifikasi melalui konjugasi dengan glutathione hati (GSH) dan diekskresikan. sebagai konjugat merkaptopurin dan sistein. Namun, setelah overdosis besar-besaran, kadar NAPQI meningkat.
Eliminasi:
Konjugat asam glukuronat dan asam sulfat yang tidak aktif diekskresikan sepenuhnya dalam urin dalam waktu 24 jam. Kurang dari 5% dari obat yang diminum diekskresikan tidak berubah. Total clearance sekitar 350 mL / menit. Waktu paruh plasma adalah 1,5-3 jam pada dosis terapeutik.Pada anak kecil, waktu paruh diperpanjang dan konjugasi sulfat adalah jalur metabolisme yang dominan. Waktu paruh parasetamol dalam plasma juga diperpanjang pada kasus penyakit hati kronis dan pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal yang parah.
Kodein
Penyerapan dan distribusi:
Kodein fosfat cepat diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas 40-70%. Puncak plasma maksimum tercapai setelah 60 menit. Sekitar 25-30% dari kodein yang diberikan berikatan dengan protein plasma.
Metabolisme:
Kodein dimetabolisme di hati oleh isoenzim CYP2D6 menjadi morfin, norkodein dan normomorfin.
Eliminasi:
Penghapusan kodein fosfat dan metabolitnya terjadi terutama melalui ginjal (85-90%), terutama terkonjugasi dengan asam glukuronat dan dianggap selesai setelah 48 jam. Persentase dosis (bebas dan terkonjugasi) yang ditemukan dalam urin terdiri dari sekitar 10% morfin, 10% norcodeine, 50-70% codeine dan kurang dari 5% normorphine.Waktu paruh plasma sekitar 2-4 jam.
Kelompok pasien khusus
Metabolisme enzim CYP2D6 yang lambat dan sangat cepat
Kodein dimetabolisme terutama melalui glukurokonjugasi, tetapi melalui jalur metabolisme kecil, seperti O-demetilasi, diubah menjadi morfin.Transformasi metabolik ini dikatalisis oleh enzim CYP2D6. Sekitar 7% dari populasi asal Kaukasia memiliki kekurangan enzim CYP2D6 karena variasi genetik.Subyek ini disebut metabolisme yang buruk dan mungkin tidak mendapat manfaat dari efek terapeutik yang diharapkan, karena mereka tidak dapat mengubah kodein menjadi metabolit aktifnya morfin.
Sebaliknya, sekitar 5,5% populasi di Eropa Barat terdiri dari metabolisme ultra-cepat. Subyek ini memiliki satu atau lebih duplikat gen CYP2D6 dan oleh karena itu mungkin memiliki konsentrasi morfin yang lebih tinggi dalam darah yang mengakibatkan peningkatan risiko reaksi merugikan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
Keberadaan metabolit ultra-cepat harus dipertimbangkan dengan perhatian khusus dalam kasus pasien dengan insufisiensi ginjal di mana peningkatan konsentrasi metabolit aktif morfin-6-glukuronida dapat terjadi.
Variasi genetik yang terkait dengan enzim CYP2D6 dapat dipastikan dengan tes pengetikan genetik.
Tidak ada laporan bahwa kombinasi parasetamol dan kodein fosfat mengubah parameter farmakokinetik zat.
Juga penelitian farmakokinetik pada sukarelawan, yang dilakukan pada kombinasi ini dan dibandingkan dengan zat tunggal, menunjukkan bahwa tidak ada modifikasi parameter farmakokinetik yang dievaluasi (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) Terjadi, baik setelah pemberian oral dan rektal.
05.3 Data keamanan praklinis
Tidak ada studi toksisitas dengan kombinasi parasetamol dan kodein fosfat. Karena masing-masing komponen menunjukkan mekanisme aktivitas farmakologis yang berbeda dan mengikuti jalur metabolisme yang berbeda, toksisitas sinergis dari kombinasi tidak dapat diharapkan.
Parasetamol
Toksisitas oral akut (LD50) pada hewan pengerat dan bukan hewan pengerat berkisar antara 400 dan 2000 mg/kg untuk parasetamol. Digunakan sesuai dosis yang dianjurkan, parasetamol dianggap sebagai obat yang aman. Intoksikasi parasetamol akut (hepatotoksisitas) telah diamati pada manusia Dosis mematikan parasetamol adalah sekitar 10 g.
Efek toksik yang paling serius pada hewan dan manusia terdiri dari kerusakan hati dengan nekrosis sentrilobular dan lebih jarang, kerusakan ginjal (nekrosis tubulus proksimal). Tingkat nekrosis hati meningkat dengan dosis dan terkait erat dengan peningkatan aktivitas transaminase serum.
Jalur metabolisme utama parasetamol mengarah pada pembentukan glukuronida (lambat, kapasitas tinggi) dan konjugat sulfat (cepat, kapasitas rendah). Jalur metabolisme minor mengarah pada pembentukan metabolit NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimine) yang sangat reaktif yang biasanya diblokir dan diinaktivasi oleh konjugasi dengan glutathione hati (GSH).
Setelah dosis hepatotoksik, ketersediaan glutathione berkurang dan metabolit toksik secara kovalen mengikat protein esensial dan enzim yang menyebabkan kerusakan sel dan nekrosis.
Efek toksik parasetamol dapat dilawan dengan pemberian donor kelompok radikal SH seperti prekursor glutathione.
Selain toksisitas akut, overdosis parasetamol kronis dan juga penggunaan parasetamol dosis subtoksik selama beberapa minggu telah dikaitkan dengan hepatitis kronis aktif. Meskipun hepatotoksisitas adalah efek toksik parasetamol yang paling umum pada hewan dan manusia, kerusakan ginjal kronis termasuk nekrosis tubulus proksimal dan nefritis interstisial juga telah diamati.
Hasil studi genotoksisitas dan karsinogenisitas yang dilakukan pada tikus dan mencit dicampur.
Parasetamol diklasifikasikan oleh Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC) sebagai non-genotoksik dan non-karsinogenik berdasarkan studi biologis yang dilakukan pada tikus dan mencit menurut Program Toksikologi Nasional (NTP).
Parasetamol melewati plasenta. Parasetamol dilaporkan sebagai non-teratogenik pada hewan dan manusia. Tidak ada data tentang perubahan fertilitas dan perkembangan pra/pascanatal yang diinduksi parasetamol pada hewan laboratorium dan manusia.
Kodein
Toksisitas akut (LD50) kodein fosfat dalam berbagai spesies berkisar antara 100 dan 427 mg / kg.
Keracunan kodein akut telah diamati pada manusia.Dosis mematikan kodein adalah antara 500 mg dan 1 g.
Beberapa penelitian dan penelitian tentang genotoksisitas telah dilakukan yang menegaskan bahwa kodein tidak memiliki aktivitas klastogenik. Menurut literatur yang diterbitkan, kodein tidak karsinogenik pada tikus dan tikus.
Potensi teratogenik kodein yang diamati pada beberapa penelitian pada hewan tidak didukung oleh penelitian lain. Studi tentang potensi toksisitas perkembangan kodein pada tikus dan hamster dilakukan. Nilai NOAEL ("No Observable Adverse Effect Level") adalah 10 mg / kg / hari (pada hamster) dan 75 mg / kg / hari (pada tikus), 11 kali dosis oral terapi harian maksimum untuk manusia. Penurunan berat badan janin rata-rata diamati tanpa, bagaimanapun, malformasi struktural.
Kesimpulan serupa diambil dari hasil penelitian sebelumnya pada kelinci dan tikus.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet: silika koloid anhidrat; natrium karmelosa; selulosa mikrokristalin; kanji dr tepung jagung; etilselulosa; magnesium Stearate.
Supositoria dewasa: lesitin kedelai; trigliserida dari asam lemak.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku
Tablet: 18 bulan
Supositoria: 4 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet: Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Supositoria: simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
LONARID 400 mg + 10 mg tablet: 20 tablet, lepuh Al / PVC-PVDC buram
LONARID dewasa 400 mg + 20 mg supositoria: 6 supositoria, pita aluminium plastik
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
LONARID 400 mg + 10 mg tablet AIC n. 020204095
LONARID dewasa 400 mg + 20 mg supositoria AIC n. 020204107
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA 25 Februari 2014