FRISIUM - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Frisium - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Clobazam

FRISIUM 10 mg kapsul keras

Indikasi Mengapa Frisium digunakan? Untuk apa?

Kelompok Farmakoterapi

Ansiolitik; benzodiazepin.

Indikasi terapeutik

Kecemasan, ketegangan, dan manifestasi somatik atau psikiatri lainnya yang terkait dengan sindrom kecemasan. Insomnia.

Benzodiazepin diindikasikan hanya jika gangguannya parah, melumpuhkan dan menyebabkan ketidaknyamanan yang parah

Kontraindikasi Bila Frisium tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif, benzodiazepin secara umum atau salah satu eksipien.

Myasthenia gravis.

Gagal napas berat (misalnya penyakit paru obstruktif kronik berat).

Insufisiensi hati yang parah.

Sindrom apnea tidur.

Ataksia spinal dan serebelar.

Pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol, karena peningkatan risiko kecanduan.

Kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (lihat "Kehamilan dan Menyusui").

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada anak-anak tanpa mempertimbangkan kebutuhan pengobatan yang sebenarnya Frisium tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 3 tahun.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Frisium

Alkohol

Pasien disarankan untuk menghindari asupan alkohol selama terapi clobazam, karena peningkatan risiko sedasi dan efek yang tidak diinginkan lainnya.

Toleransi

Beberapa hilangnya kemanjuran efek hipnotis dari benzodiazepin dapat berkembang setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Ketergantungan

Penggunaan benzodiazepin dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fisik dan psikologis pada obat ini.Risiko ketergantungan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan, lebih besar pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol.Risiko ketergantungan juga meningkat. hadir dengan asupan harian clobazam untuk jangka waktu hanya beberapa minggu dan berlaku tidak hanya untuk kemungkinan penyalahgunaan pada dosis yang sangat tinggi, tetapi juga untuk dosis terapi yang direkomendasikan. Sangat disarankan untuk menghindari periode pengobatan tanpa gangguan yang berkepanjangan karena dapat menyebabkan kecanduan.

Gejala penarikan

Begitu ketergantungan fisik berkembang, penghentian pengobatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala putus obat. Ini mungkin terdiri dari sakit kepala, nyeri tubuh, kecemasan ekstrem, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, dan lekas marah. Dalam kasus yang parah, gejala berikut dapat terjadi: derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik, halusinasi dan psikosis simtomatik atau kejang.Gejala lain adalah: depresi, insomnia, mimpi meningkat, berkeringat, tinitus persisten, gerakan tak terkendali, mual, muntah, parestesia, perubahan persepsi, kram perut dan otot, tremor, mialgia, agitasi, palpitasi, takikardia, serangan panik, pusing, hiper-refleksia, kehilangan memori jangka pendek, hipertermia.

Rebound insomnia dan kecemasan:

Sindrom sementara di mana gejala yang mengarah pada pengobatan dengan benzodiazepin kambuh dalam bentuk yang diperparah dapat terjadi setelah penghentian pengobatan. Dapat disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan suasana hati, kecemasan, kegelisahan atau gangguan tidur. Gejala penarikan atau rebound lebih besar setelah tiba-tiba penghentian pengobatan, disarankan untuk melakukan penurunan dosis secara bertahap. Juga "penting bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, untuk meminimalkan reaksi cemas bahwa "Setiap kejadian gejala tersebut dapat terjadi dipicu ketika Frisium dihentikan.

Durasi pengobatan

Durasi pengobatan harus sesingkat mungkin (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian") tergantung pada indikasi, tetapi tidak boleh melebihi empat minggu untuk insomnia dan delapan hingga dua belas minggu untuk kecemasan, termasuk periode penarikan bertahap. terapi di luar periode ini tidak boleh terjadi tanpa penilaian ulang situasi klinis. Mungkin berguna untuk memberi tahu pasien ketika pengobatan dimulai bahwa durasinya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosis harus diturunkan secara progresif, karena penghentian yang tiba-tiba dapat menyebabkan gejala penarikan seperti agitasi, kecemasan dan insomnia. Hal ini juga penting bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan tentang gejala ini harus terjadi pada penghentian obat.Ada elemen untuk memprediksi bahwa, dalam kasus benzodiazepin dengan durasi kerja yang singkat, gejala penarikan dapat menjadi nyata dalam interval pemberian dosis antara dosis, terutama untuk dosis tinggi. Saat menggunakan benzodiazepin dengan durasi kerja yang lama (misalnya Frisium), penting untuk memperingatkan pasien bahwa perubahan mendadak ke benzodiazepin dengan durasi kerja yang singkat tidak dianjurkan, karena gejala penarikan dapat terjadi. disarankan untuk mengevaluasi manfaat terapeutik terhadap risiko kecanduan dan ketergantungan.

Amnesia

Benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia antegrade baik digunakan dalam kisaran dosis normal, tetapi terutama pada dosis tinggi. Hal ini paling sering terjadi beberapa jam setelah konsumsi obat dan, oleh karena itu, untuk mengurangi risiko harus dipastikan bahwa pasien dapat tidur tanpa gangguan selama 7 hingga 8 jam (lihat "Efek Samping").

Reaksi psikiatri dan paradoks

Ketika benzodiazepin digunakan diketahui bahwa reaksi seperti kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku dapat terjadi. Jika ini terjadi, penggunaan produk obat harus dihentikan.Reaksi ini lebih mungkin terjadi pada anak-anak dan orang tua serta pada pasien dengan sindrom otak organik.

Kelompok pasien tertentu

Pasien anak

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada anak-anak tanpa mempertimbangkan kebutuhan pengobatan yang sebenarnya; durasi pengobatan harus sesingkat mungkin. Pasien lanjut usia Pada orang tua, penggunaan benzodiazepin dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko jatuh karena efek samping seperti seperti ataksia, kelemahan otot, pusing, mengantuk, letih dan lesu. Jatuh dapat menyebabkan cedera serius dan oleh karena itu dianjurkan untuk merawat pasien lanjut usia dengan hati-hati. Orang tua harus mengambil dosis yang dikurangi (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian).

Pasien dengan metabolisme CYP2C19 yang buruk

Tingkat metabolit aktif N-desmethylclobazam diharapkan lebih tinggi pada pasien dengan metabolisme CYP2C19 yang buruk dibandingkan dengan mereka yang memiliki metabolisme ekstensif.Dosis clobazam mungkin perlu disesuaikan (misalnya dosis awal yang rendah dengan titrasi dosis yang hati-hati). Pasien dengan gagal napas kronis Dosis yang lebih rendah dianjurkan pada pasien dengan gagal napas kronis karena risiko depresi pernapasan (lihat juga "Kontraindikasi"). Pada pasien dengan gagal napas akut, fungsi pernapasan harus dipantau. Clobazam dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi pernapasan parah (lihat "Kontraindikasi").

Kelemahan otot

Clobazam dapat menyebabkan kelemahan otot. Oleh karena itu, pengamatan khusus diperlukan pada pasien dengan kelemahan otot yang sudah ada sebelumnya dan pengurangan dosis mungkin diperlukan. Clobazam dikontraindikasikan pada pasien dengan myasthenia gravis (lihat "Kontraindikasi"). Pasien dengan insufisiensi hati berat Direkomendasikan untuk mengobati dengan hati-hati pasien dengan insufisiensi hati berat dan / atau ensefalopati karena Frisium seperti semua benzodiazepin dapat memicu ensefalopati hati.Pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal, disarankan untuk mengurangi dosis karena ada peningkatan reaktivitas terhadap clobazam dan kerentanan terhadap efek yang tidak diinginkan.Dalam kasus pengobatan jangka panjang, disarankan untuk melakukan pemeriksaan fungsi hati dan ginjal secara berkala.

Benzodiazepin tidak direkomendasikan untuk pengobatan utama penyakit psikotik

Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengobati depresi atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi (bunuh diri dapat dipicu pada pasien tersebut). Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol. Dalam kasus kasih sayang somatik dengan komponen psiko-emosional, disarankan bagi dokter untuk menyelidiki kemungkinan penyebab organik.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Frisium?

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Tidak direkomendasikan

Alkohol: konsumsi bersamaan dengan alkohol harus dihindari. Konsumsi alkohol secara bersamaan dapat meningkatkan bioavailabilitas clobazam sebesar 50%, yang mengakibatkan peningkatan efeknya. Ini berdampak buruk pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

Perhatian

Obat depresan SSP: efek depresi sentral dapat ditingkatkan dalam kasus penggunaan bersamaan dengan antipsikotik, hipnotik, ansiolitik / obat penenang, antidepresan, analgesik narkotika, antiepilepsi, anestesi dan antihistamin sedatif. Perhatian khusus diperlukan dengan penggunaan clobazam. dalam kasus keracunan dengan obat-obatan tersebut atau dengan lithium.

Antikonvulsan:

Jika clobazam digunakan bersamaan dengan antikonvulsan dalam pengobatan epilepsi, dosis harus disesuaikan di bawah pengawasan medis yang cermat (pemantauan EEG) karena mungkin ada interaksi dengan terapi antikonvulsan.Pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan asam valproat, peningkatan dapat terjadi.ringan sampai konsentrasi plasma asam valproat sedang. Tingkat plasma fenitoin dapat meningkat dengan terapi bersamaan dengan clobazam. Disarankan, jika memungkinkan, untuk memantau kadar asam valproat atau fenitoin plasma yang diberikan secara bersamaan. Karbamazepin dan fenitoin dapat menyebabkan peningkatan biotransformasi dari clobazam menjadi metabolit aktif, Ndesmethylclobazam. Stiripentol: peningkatan konsentrasi plasma clobazam dan metabolit aktifnya N-desmethylclobazam dengan menghambat metabolisme hati, dengan risiko overdosis. Pengawasan klinis, dosis benzodiazepine plasma dan kemungkinan penyesuaian dosis direkomendasikan;

Analgesik narkotik

Jika clobazam digunakan bersamaan dengan analgesik narkotika, peningkatan euforia dapat terjadi, yang menyebabkan peningkatan ketergantungan psikis.

Relaksan otot

Efek relaksan otot dan nitrous oxide dapat ditingkatkan.

Inhibitor CYP2C19

Inhibitor kuat dan sedang dari CYP2C19 dapat menyebabkan peningkatan paparan N-desmethylclobazam, metabolit aktif clobazam. Penyesuaian dosis clobazam mungkin diperlukan bila diberikan dengan obat kuat (misalnya flukonazol, fluvoxamine, ticlopidine). ) atau sedang (misalnya omeprazole). ) penghambat CYP2C19.

Substrat CYP2D6

Clobazam adalah penghambat lemah CYP2D6. Penyesuaian dosis obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 (misalnya dekstrometorfan, pimozide, paroxetine, nebivolol) mungkin diperlukan.

Asosiasi berikut harus dipertimbangkan dengan cermat:

buprenorfin: peningkatan risiko depresi pernapasan, yang bisa berakibat fatal. Hati-hati mengevaluasi rasio risiko / manfaat dari asosiasi ini. Beri tahu pasien tentang perlunya menghormati dosis yang ditentukan;
clozapine: peningkatan risiko kolaps dengan henti napas dan/atau jantung.

Pemberian teofilin atau aminofilin dapat mengurangi efek benzodiazepin.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Obat ini mengandung laktosa, jadi jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.

Kehamilan dan Menyusui

Frisium, seperti semua benzodiazepin, tidak boleh diberikan selama kehamilan, persalinan dan menyusui.Jika produk ini diresepkan untuk wanita usia subur, dia harus menghubungi dokternya, apakah dia berniat untuk hamil atau tidak. , atau jika Anda mencurigai Anda hamil, sehubungan dengan penghentian produk obat. Jika, karena alasan medis yang serius, produk diberikan selama periode terakhir kehamilan atau selama persalinan, depresi pernapasan (yang meliputi gangguan pernapasan dan apnea), yang mungkin terkait dengan gangguan lain seperti sebagai gejala sedasi, hipotermia, hipotonia dan kesulitan makan (sindrom bayi floppy). Selain itu, bayi yang lahir dari ibu yang menggunakan benzodiazepin secara kronis selama akhir kehamilan dapat mengembangkan ketergantungan fisik dan mungkin berisiko mengalami gejala penarikan pada periode pascakelahiran. Pemantauan yang tepat dari neonatus pada periode postnatal dianjurkan. Karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, mereka tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Pada dosis yang lebih tinggi dan dalam kasus sensitivitas individu tertentu, Frisium dapat mempengaruhi kemampuan untuk bereaksi; ini harus diingat khususnya dalam hal konsumsi minuman beralkohol secara bersamaan. Sedasi, amnesia, gangguan konsentrasi, dan fungsi otot dapat berdampak buruk pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika durasi tidur tidak mencukupi, kemungkinan gangguan kewaspadaan dapat meningkat (lihat "Interaksi").

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Frisium : Dosis

Dosis dan durasi pengobatan harus disesuaikan kasus per kasus menurut pendapat dokter, berdasarkan indikasi, keparahan gambaran klinis dan variabilitas respons individu. Pengobatan harus dimulai dengan dosis terendah. Dosis maksimum tidak boleh dilampaui.Pasien harus dipantau secara teratur pada awal pengobatan untuk mengurangi dosis atau frekuensi asupan jika perlu untuk mencegah overdosis karena akumulasi.

Dewasa

Umumnya, orang dewasa diberikan 2 kapsul sehari, jika perlu ditingkatkan menjadi 3 kapsul sehari. Dalam bentuk yang sangat parah, dosis harian dapat ditingkatkan sesuai dengan penilaian dokter. Setelah gambaran klinis membaik, dosis dapat di subjek lanjut usia atau lemah, pemberian 1 kapsul per hari seringkali cukup.Jika dosis harian tersebar sepanjang hari, dosis tunggal yang lebih tinggi harus diberikan pada malam hari sebelum tidur. Dosis harian hingga 30 mg juga dapat diberikan sebagai dosis tunggal di malam hari.

Pasien dengan gangguan fungsi hati dan/atau ginjal:

pada pasien ini mungkin ada reaktivitas yang nyata dan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap efek samping. Oleh karena itu, perlu untuk memulai terapi dengan dosis yang dikurangi, yang dapat ditingkatkan secara bertahap dengan melanjutkan pengobatan yang, bagaimanapun, harus selalu dilakukan di bawah pengawasan medis yang cermat. Subyek yang memiliki kecenderungan, jika diobati dengan dosis tinggi dan untuk waktu yang lama, dapat menyebabkan kecanduan, seperti yang terjadi pada obat lain dengan aktivitas hipnotis, sedatif, dan penenang.

pasien lanjut usia

Pada pasien ini mungkin ada peningkatan reaktivitas dan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap efek samping. Akibatnya, perlu untuk memulai terapi dengan dosis yang dikurangi yang dapat ditingkatkan secara bertahap di bawah pengawasan medis yang cermat

Kecemasan

Perawatan harus sesingkat mungkin. Pasien harus dievaluasi ulang secara teratur dan perlunya perawatan lanjutan harus dipertimbangkan dengan hati-hati, terutama jika pasien bebas gejala. Durasi keseluruhan pengobatan umumnya tidak boleh melebihi 8-12 minggu, termasuk periode penarikan bertahap. Dalam kasus tertentu, perpanjangan di luar periode pengobatan maksimum mungkin diperlukan, dalam hal ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian ulang kondisi pasien.

Insomnia

Perawatan harus sesingkat mungkin. Durasi pengobatan umumnya berkisar dari beberapa hari hingga dua minggu, hingga maksimal empat minggu, termasuk periode penarikan bertahap.

Dalam kasus tertentu, perpanjangan di luar periode pengobatan maksimum mungkin diperlukan; jika demikian, tidak boleh dilakukan tanpa penilaian ulang kondisi pasien.

Obat harus diminum sebelum tidur.

Pemberian Frisium untuk pengobatan insomnia pada pasien di bawah usia 18 tahun tidak dianjurkan tanpa penilaian yang cermat terhadap kebutuhan aktualnya.Dosis tunggal untuk pasien di bawah 18 tahun tergantung pada usia, berat badan, dan kondisi umum pasien.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Frisium?

Dalam kasus tertelan / asupan Frisium dosis berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat. Dalam kasus keracunan, berdasarkan gejalanya, tindakan yang diperlukan harus diambil untuk memastikan fungsi vital.

Seperti benzodiazepin lainnya, overdosis tidak boleh mengancam jiwa kecuali depresan SSP lain yang dikonsumsi bersamaan (termasuk alkohol) Dalam pengobatan overdosis obat apa pun, pertimbangan harus diberikan untuk kemungkinan bahwa zat lain diambil pada waktu yang sama.

Setelah overdosis benzodiazepin untuk penggunaan oral, muntah harus diinduksi (dalam satu "jam) jika pasien sadar atau bilas lambung dengan perlindungan pernapasan dilakukan jika pasien tidak sadar. Eliminasi sekunder clobazam (dengan diuresis paksa atau hemodialisis) adalah tidak efektif Jika tidak ada perbaikan terlihat dengan pengosongan lambung, arang aktif harus diberikan untuk mengurangi penyerapan. Perhatian khusus harus diberikan pada fungsi pernapasan dan kardiovaskular dalam terapi darurat.Overdosis benzodiazepin biasanya bermanifestasi dengan berbagai tingkat depresi sistem saraf pusat mulai dari kantuk, kebingungan mental dan kelesuan.

Pada kasus yang parah, gejalanya mungkin termasuk ataksia, hipotonia, hipotensi, depresi pernapasan, jarang koma, dan sangat jarang kematian. "Flumazenil" bisa berguna sebagai penawar racun.

Efek Samping Apa efek samping Frisium?

Seperti semua obat-obatan, Frisium dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek yang tidak diinginkan dikelompokkan menurut frekuensi menggunakan konvensi berikut:

Sangat umum (≥ 1/10)

Umum (≥ 1/100,

Jarang (≥ 1/1000,

Langka (≥ 1 / 10.000,

Sangat langka (

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Umum: Edema Quincke

Jarang: reaksi anafilaksis / anafilaktoid

Gangguan jiwa

Umum: kecemasan dan penurunan libido

Reaksi paradoks seperti agitasi, kesulitan tidur atau tidur, lekas marah, agitasi akut, kecemasan, agresi, delirium, serangan kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, reaksi psikotik, kecenderungan bunuh diri atau kejang otot yang sering Jika reaksi ini terjadi, pengobatan dengan Frisium harus dihentikan .

Keadaan depresi yang sudah ada sebelumnya dapat terungkap selama penggunaan benzodiazepine. Toleransi dan ketergantungan dapat berkembang, terutama selama penggunaan jangka panjang (lihat bagian "Perhatian untuk penggunaan").

Gangguan sistem saraf

Sangat umum: sakit kepala

Umum: pusing, sedasi, mengantuk, gangguan perhatian, amnesia, gangguan bicara, dysgeusia dan perlambatan psikomotor

Mengantuk di siang hari, tumpulnya emosi, penurunan kewaspadaan, kebingungan, kelelahan, pusing, ataksia, tremor jari halus telah dilaporkan.

Ketidakstabilan dalam gaya berjalan dan fungsi motorik lainnya dapat terjadi.Reaksi tersebut terjadi terutama pada dosis tinggi atau dalam pengobatan jangka panjang dan bersifat reversibel.

Setelah penggunaan benzodiazepin yang berkepanjangan, kehilangan kesadaran dapat terjadi pada kasus yang sangat jarang, terutama pada orang tua, kadang-kadang berhubungan dengan gangguan pernapasan; efek ini kadang-kadang bertahan untuk jangka waktu yang cukup lama.

Amnesia anterograde juga dapat terjadi.

Efek amnesia dapat dikaitkan dengan perilaku yang tidak pantas.

Gangguan mata

Umum: gangguan penglihatan (diplopia, nistagmus). Reaksi ini terjadi terutama pada dosis tinggi atau dalam pengobatan jangka panjang dan bersifat reversibel.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Clobazam dapat menyebabkan depresi pernapasan, terutama dalam dosis tinggi. Oleh karena itu, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi pernapasan yang sudah ada sebelumnya (misalnya pada pasien dengan asma bronkial) atau dengan kerusakan otak, "gagal pernapasan" dapat terjadi atau memburuk.

Patologi jantung

Umum: takikardia

Gangguan gastrointestinal

Umum: muntah, mual, nyeri di perut bagian atas, sembelit dan mulut kering, nafsu makan berkurang.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Umum: pruritus Dalam kasus yang sangat jarang, reaksi kulit seperti ruam atau gatal-gatal dapat terjadi.

Sindrom Stevens-Johnson, Nekrolisis Epidermal Toksik,

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Pertambahan berat badan. Reaksi ini terjadi terutama pada dosis tinggi atau dalam pengobatan jangka panjang dan bersifat reversibel.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Kelemahan otot

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Umum: gangguan buang air kecil

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Umum: asthenia dan berkeringat

Air terjun

Efek samping dari kelas benzodiazepine (bdz)

Ketergantungan

Penggunaan benzodiazepin (bahkan pada dosis terapeutik) dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena rebound atau penarikan (lihat "Kewaspadaan penggunaan"). Ketergantungan psikis dapat terjadi. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan. Setelah ketergantungan fisik berkembang, penghentian pengobatan secara tiba-tiba dapat disertai dengan gejala penarikan. Ini mungkin terdiri dari kecemasan yang ekstrim, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, lekas marah, sakit kepala dan nyeri otot. Dalam kasus yang parah mereka mungkin muncul. gejala berikut: derealisasi, depersonalisasi, halusinasi, parestesia anggota badan, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik, hiperakusis dan kejang.Ada bukti bahwa, dalam kasus penggunaan benzodiazepin dengan durasi kerja yang singkat, mereka mungkin gejala penarikan menjadi nyata antara interval dosis terutama pada dosis tinggi Hal ini tidak mungkin terjadi dengan Frisium, karena waktu paruh eliminasinya adalah sekitar 20 jam.

Insomnia rebound

Setelah penghentian pengobatan, sindrom sementara seperti insomnia dapat terjadi, yang berulang dalam bentuk yang diperparah setelah pengobatan dengan benzodiazepin. Karena, setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba, risiko fenomena rebound / penarikan lebih tinggi, dianjurkan untuk mengurangi dosis secara bertahap. Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound untuk meminimalkan kecemasan yang disebabkan oleh gejala-gejala ini, yang dapat muncul ketika benzodiazepin dihentikan.

Depresi

Keadaan depresi yang sudah ada sebelumnya dapat dibuka kedoknya selama penggunaan benzodiazepin. Benzodiazepin dan senyawa mirip benzodiazepin dapat menyebabkan reaksi seperti: kegelisahan, lekas marah, agresi, delirium, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan perilaku. cukup parah dan bersifat lebih mungkin pada anak-anak dan orang tua.

Selain itu, reaksi merugikan lainnya telah dilaporkan jarang dengan benzodiazepin, termasuk: peningkatan bilirubin, penyakit kuning, peningkatan transaminase hati, peningkatan alkaline phosphatase, trombositopenia, agranulositosis, pansitopenia, SIAD (sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat). selebaran mengurangi risiko efek samping.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Jangan simpan di atas 25 ° C.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Komposisi dan bentuk farmasi

Komposisi

Satu kapsul keras mengandung:

Bahan aktif: clobazam 10 mg.

Eksipien: laktosa, pati jagung, bedak, magnesium stearat.

Komponen kapsul: gelatin, titanium dioksida (E 171).

Bentuk dan konten farmasi

Kapsul keras.

Dus isi 30 kapsul.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Frisium dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Bahan tambahan 06.2 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.4 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09 .0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH DETAIL DAN KONTROL KUALITAS LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

KAPSUL KERAS FRISIUM 10 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Satu kapsul keras mengandung:

Prinsip aktif: clobazam 10 mg

Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa 107,75 mg

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Kapsul keras.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Kecemasan, ketegangan, dan manifestasi somatik atau psikiatri lainnya yang terkait dengan sindrom kecemasan. Insomnia.

Benzodiazepin hanya diindikasikan bila gangguannya parah, melumpuhkan dan membuat subjek mengalami tekanan berat.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis dan durasi pengobatan harus disesuaikan kasus per kasus, menurut pendapat dokter, berdasarkan indikasi, keparahan gambaran klinis dan variabilitas respons individu.

Pengobatan harus dimulai dengan dosis terendah.

Dosis maksimum tidak boleh dilampaui.

Pasien harus dipantau secara teratur pada awal pengobatan untuk mengurangi dosis atau frekuensi asupan jika perlu untuk mencegah overdosis karena akumulasi.

Dewasa:

Umumnya, orang dewasa diberikan 2 kapsul per hari, jika perlu ditingkatkan menjadi 3 kapsul per hari.

Dalam bentuk yang sangat parah, dosis harian dapat ditingkatkan sesuai dengan penilaian dokter.

Setelah gambaran klinis membaik, dosis dapat dikurangi.

Pada subjek lanjut usia atau lemah, pemberian 1 kapsul sehari seringkali cukup.

Jika dosis harian tersebar sepanjang hari, dosis tunggal yang lebih tinggi harus diberikan pada malam hari sebelum tidur.Dosis harian hingga 30 mg juga dapat diberikan sebagai dosis tunggal pada malam hari.

Pasien dengan gangguan fungsi hati dan/atau ginjal

Pada pasien ini, reaktivitas yang ditekankan dan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap efek samping dapat terjadi. Oleh karena itu, perlu untuk memulai terapi dengan dosis yang dikurangi, yang dapat ditingkatkan secara bertahap dengan melanjutkan pengobatan yang, bagaimanapun, harus selalu dilakukan di bawah pengawasan medis yang cermat.

pasien lanjut usia

Kecemasan

Dalam kasus tertentu, perpanjangan di luar periode pengobatan maksimum mungkin diperlukan, dalam hal ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian ulang kondisi pasien.

Insomnia

Perawatan harus sesingkat mungkin. Durasi pengobatan umumnya berkisar dari beberapa hari hingga dua minggu, hingga maksimal empat minggu, termasuk periode penarikan bertahap.

Dalam kasus tertentu, perpanjangan di luar periode pengobatan maksimum mungkin diperlukan; jika demikian, tidak boleh dilakukan tanpa penilaian ulang kondisi pasien.

Obat harus diminum sebelum tidur.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif, terhadap benzodiazepin secara umum atau terhadap salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Myasthenia gravis.

Gagal napas berat (misalnya penyakit paru obstruktif kronik yang parah)

Insufisiensi hati yang parah.

Sindrom apnea tidur.

Ataksia spinal dan serebelar.

Pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol, karena peningkatan risiko kecanduan.

Kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui (lihat 4.6 kehamilan dan menyusui).

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada anak-anak tanpa mempertimbangkan kebutuhan pengobatan yang sebenarnya Frisium tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 3 tahun.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Alkohol

Pasien disarankan untuk menghindari asupan alkohol selama terapi clobazam, karena peningkatan risiko sedasi dan efek yang tidak diinginkan lainnya (lihat bagian 4.5).

Toleransi

Beberapa hilangnya kemanjuran efek hipnotis dari benzodiazepin dapat berkembang setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Ketergantungan

Penggunaan benzodiazepin dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fisik dan mental pada obat ini.Risiko kecanduan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan, dan lebih besar pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol.

Risiko ketergantungan juga hadir dengan asupan harian clobazam untuk jangka waktu hanya beberapa minggu dan berlaku tidak hanya untuk kemungkinan penyalahgunaan pada dosis yang sangat tinggi, tetapi juga untuk dosis terapi yang direkomendasikan.

Sangat disarankan untuk menghindari periode pengobatan tanpa gangguan yang berkepanjangan karena dapat menyebabkan kecanduan.

Gejala penarikan

Setelah ketergantungan fisik berkembang, penghentian pengobatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala putus obat. Ini mungkin terdiri dari sakit kepala, nyeri tubuh, kecemasan ekstrem, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, dan lekas marah. Dalam kasus yang parah, gejala berikut dapat terjadi: derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik, halusinasi dan psikosis simtomatik atau serangan epilepsi.

Gejala lain adalah: depresi, insomnia, mimpi meningkat, berkeringat, tinitus persisten, gerakan tak terkendali, mual, muntah, parestesia, perubahan persepsi, kram perut dan otot, tremor, mialgia, agitasi, palpitasi, takikardia, serangan panik, pusing, hiper- refleksia, kehilangan memori jangka pendek, hipertermia.

Rebound insomnia dan kecemasan

Sindrom sementara di mana gejala yang mengarah pada pengobatan dengan benzodiazepin kambuh dalam bentuk yang diperparah dapat terjadi setelah penghentian pengobatan. Dapat disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan suasana hati, kecemasan, kegelisahan atau gangguan tidur. Gejala penarikan atau rebound lebih besar setelah tiba-tiba penghentian pengobatan, disarankan untuk membuat penurunan dosis secara bertahap. Penting juga bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, untuk meminimalkan reaksi cemas. setiap terjadinya gejala tersebut dapat dipicu ketika Frisium digunakan dihentikan.

Durasi pengobatan

Durasi pengobatan harus sesingkat mungkin (lihat 4.2) tergantung pada indikasi, tetapi tidak boleh melebihi empat minggu untuk insomnia dan delapan sampai dua belas minggu untuk kecemasan, termasuk periode penarikan bertahap. terjadi tanpa evaluasi ulang situasi klinis. Mungkin berguna untuk memberi tahu pasien ketika pengobatan dimulai bahwa durasinya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosis harus diturunkan secara progresif, karena penghentian yang tiba-tiba dapat menyebabkan gejala penarikan seperti agitasi, kecemasan dan insomnia.

Hal ini juga penting bahwa pasien diberitahu tentang kemungkinan fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan tentang gejala ini harus terjadi pada penghentian obat.

Ada bukti bahwa, dalam kasus benzodiazepin dengan durasi kerja yang singkat, gejala penarikan dapat menjadi nyata dalam interval pemberian dosis antara dosis, terutama untuk dosis tinggi.

Saat menggunakan benzodiazepin dengan durasi kerja yang lama (misalnya Frisium), penting untuk memperingatkan pasien bahwa perubahan mendadak ke benzodiazepin dengan durasi kerja yang pendek tidak dianjurkan, karena gejala penarikan dapat terjadi.

Seperti benzodiazepin lainnya, dalam kasus pengobatan jangka panjang, disarankan untuk mengevaluasi manfaat terapeutik terhadap risiko kecanduan dan ketergantungan.

Amnesia

Reaksi psikiatri dan paradoks

Kelompok pasien tertentu

Pasien anak

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada anak-anak tanpa mempertimbangkan kebutuhan pengobatan yang sebenarnya; durasi pengobatan harus sesingkat mungkin.

pasien lanjut usia

Pada orang tua, penggunaan benzodiazepin dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko jatuh karena efek samping seperti ataksia, kelemahan otot, pusing, mengantuk, kelelahan dan kelelahan. Jatuh dapat menyebabkan cedera serius dan oleh karena itu dianjurkan untuk mengobati dengan hati-hati pasien lanjut usia Pasien lanjut usia harus mengurangi dosis (lihat 4.2 dan 4.8).

Pasien dengan metabolisme CYP2C19 yang buruk

Pasien dengan gagal napas kronis: dosis yang lebih rendah dianjurkan pada pasien dengan gagal napas kronis karena risiko depresi pernapasan (lihat juga 4.3 "Kontraindikasi"). Pada pasien dengan gagal napas akut, fungsi pernapasan harus dipantau.

Clobazam dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi pernapasan yang parah (lihat bagian 4.3).

Kelemahan otot

Pasien dengan insufisiensi hati yang parah: dianjurkan untuk merawat pasien dengan insufisiensi hati yang parah dan / atau ensefalopati dengan hati-hati karena Frisium seperti semua benzodiazepin dapat memicu ensefalopati hati.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal dianjurkan untuk mengurangi dosis karena ada peningkatan reaktivitas terhadap clobazam dan kerentanan terhadap efek yang tidak diinginkan. Dalam kasus pengobatan jangka panjang disarankan untuk melakukan pemeriksaan fungsi hati dan ginjal secara berkala.

Benzodiazepin tidak direkomendasikan untuk pengobatan utama penyakit psikotik. Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk mengobati depresi atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi (bunuh diri dapat dipicu pada pasien tersebut) Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol.

Dalam kasus kasih sayang somatik dengan komponen psiko-emosional, disarankan bagi dokter untuk menyelidiki kemungkinan penyebab organik.

Obat ini mengandung laktosa, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang berupa intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Tidak direkomendasikan

• Alkohol: konsumsi bersamaan dengan alkohol harus dihindari.Konsumsi alkohol secara bersamaan dapat meningkatkan bioavailabilitas clobazam sebesar 50% (lihat 5.2), mengakibatkan peningkatan efek yang sama (lihat 4.4).Hal ini berdampak negatif pada kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Perhatian

• Obat depresan SSP: efek depresi sentral dapat ditingkatkan dalam kasus penggunaan bersamaan dengan antipsikotik, hipnotik, ansiolitik / sedatif, antidepresan, analgesik narkotik, antiepilepsi, anestesi dan antihistamin sedatif.

Perhatian khusus diperlukan dengan penggunaan clobazam dalam kasus keracunan dengan obat-obatan tersebut atau dengan lithium.

• Antikonvulsan: jika clobazam digunakan bersamaan dengan antikonvulsan dalam pengobatan epilepsi, dosis harus disesuaikan di bawah pengawasan medis yang ketat (pemantauan EEG) karena mungkin ada interaksi dengan terapi antikonvulsan.

Pada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan asam valproat, peningkatan konsentrasi asam valproat plasma ringan hingga sedang dapat terjadi.

Tingkat plasma fenitoin dapat meningkat dengan terapi bersamaan dengan clobazam.

Disarankan, jika memungkinkan, untuk memantau kadar asam valproat atau fenitoin plasma yang diberikan secara bersamaan.

Karbamazepin dan fenitoin dapat menyebabkan peningkatan biotransformasi dari clobazam menjadi metabolit aktif, N-desmethylclobazam.

Stiripentol: peningkatan konsentrasi plasma clobazam dan metabolit aktifnya N-desmethylclobazam dengan menghambat metabolisme hati, dengan risiko overdosis. Pengawasan klinis, dosis benzodiazepine plasma dan kemungkinan penyesuaian dosis direkomendasikan;

• Analgesik narkotik

Jika clobazam digunakan bersamaan dengan analgesik narkotika, peningkatan euforia dapat terjadi, yang menyebabkan peningkatan ketergantungan psikis.

• Relaksan otot

Efek relaksan otot dan nitrous oxide dapat ditingkatkan.

• Penghambat CYP2C19

• substrat CYP2D6

Clobazam adalah penghambat lemah CYP2D6. Penyesuaian dosis obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 (misalnya dekstrometorfan, pimozide, paroxetine, nebivolol) mungkin diperlukan.

Asosiasi berikut harus dipertimbangkan dengan cermat:

• buprenorfin: peningkatan risiko depresi pernapasan, yang bisa berakibat fatal. Hati-hati mengevaluasi rasio risiko / manfaat dari asosiasi ini. Beri tahu pasien tentang perlunya menghormati dosis yang ditentukan;

• clozapine: peningkatan risiko kolaps dengan henti napas dan/atau jantung.

Pemberian teofilin atau aminofilin dapat mengurangi efek benzodiazepin.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Frisium, seperti semua benzodiazepin, tidak boleh diberikan selama kehamilan, persalinan dan menyusui;

Jika produk diresepkan untuk wanita yang berpotensi melahirkan, dia harus menghubungi dokternya, baik jika dia berniat untuk hamil, dan jika dia curiga bahwa dia hamil, mengenai penghentian obat.

Jika, untuk alasan medis yang serius, produk diberikan selama akhir kehamilan atau selama persalinan, depresi pernapasan (termasuk gangguan pernapasan dan apnea) dapat terjadi pada bayi baru lahir, yang mungkin terkait dengan gangguan lain seperti gejala sedasi, hipotermia, hipotonia dan kesulitan makan (sindrom bayi floppy).

Selain itu, bayi yang lahir dari ibu yang menggunakan benzodiazepin secara kronis selama akhir kehamilan dapat mengembangkan ketergantungan fisik dan mungkin berisiko mengalami gejala penarikan pada periode pascakelahiran. Pemantauan yang tepat dari neonatus pada periode postnatal dianjurkan.

Karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, mereka tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui (lihat bagian 5.2).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Sedasi, amnesia, gangguan konsentrasi, dan fungsi otot dapat berdampak buruk pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika durasi tidur tidak mencukupi, kemungkinan gangguan kewaspadaan dapat meningkat (lihat 4.5).

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek yang tidak diinginkan dikelompokkan menurut frekuensi menggunakan konvensi berikut:

Sangat umum (≥ 1/10)

Umum (≥ 1/100,

Jarang (≥ 1/1000,

Langka (≥ 1 / 10.000,

Sangat langka (

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Umum: Edema Quincke

Jarang: reaksi anafilaksis / anafilaktoid

Gangguan jiwa

Umum: kecemasan dan penurunan libido

Keadaan depresi yang sudah ada sebelumnya dapat dibuka kedoknya selama penggunaan benzodiazepin.

Toleransi dan ketergantungan dapat berkembang, terutama selama penggunaan jangka panjang (lihat bagian 4.4).

Gangguan sistem saraf

Sangat umum: sakit kepala

Umum: pusing, sedasi, mengantuk, gangguan perhatian, amnesia, gangguan bicara, dysgeusia dan perlambatan psikomotor.

Mengantuk di siang hari, tumpulnya emosi, penurunan kewaspadaan, kebingungan, kelelahan, pusing, ataksia, tremor jari halus telah dilaporkan.

Ketidakstabilan dalam gaya berjalan dan fungsi motorik lainnya dapat terjadi.Reaksi tersebut terjadi terutama pada dosis tinggi atau dalam pengobatan jangka panjang dan bersifat reversibel.

Setelah penggunaan benzodiazepin jangka panjang, kehilangan kesadaran dapat terjadi pada kasus yang sangat jarang dan terutama pada orang tua, kadang-kadang berhubungan dengan gangguan pernapasan; efek ini kadang-kadang bertahan untuk jangka waktu yang cukup lama.

Amnesia anterograde juga dapat terjadi. Efek amnesia dapat dikaitkan dengan perilaku yang tidak pantas.

Gangguan mata

Umum: gangguan penglihatan (diplopia, nistagmus). Reaksi ini terjadi terutama pada dosis tinggi atau dalam pengobatan jangka panjang dan bersifat reversibel.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Patologi jantung

Umum: takikardia

Gangguan gastrointestinal

Umum: muntah, mual, nyeri di perut bagian atas, sembelit dan mulut kering, nafsu makan berkurang.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Umum: gatal

Dalam kasus yang sangat jarang, reaksi kulit seperti ruam atau gatal-gatal dapat terjadi.

Sindrom Stevens-Johnson, Nekrolisis Epidermal Toksik.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Pertambahan berat badan. Reaksi ini terjadi terutama pada dosis tinggi atau dalam pengobatan jangka panjang dan bersifat reversibel.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Kelemahan otot

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Umum: gangguan buang air kecil

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Umum: asthenia dan berkeringat

Air Terjun (lihat bagian 4.4)

REAKSI SAMPING DARI KELAS BENZODIAZEPIN (BDZ)

Ketergantungan

Penggunaan benzodiazepin (bahkan pada dosis terapeutik) dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena rebound atau penarikan (lihat 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan"). Ketergantungan psikis dapat terjadi. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan. Setelah ketergantungan fisik berkembang, penghentian pengobatan secara tiba-tiba dapat disertai dengan gejala penarikan. Ini mungkin terdiri dari kecemasan ekstrim, ketegangan, kegelisahan, kebingungan, lekas marah, sakit kepala dan nyeri otot. Dalam kasus yang parah mereka mungkin muncul. gejala berikut: derealisasi, depersonalisasi, halusinasi, parestesia anggota badan, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan dan kontak fisik, hiperakusis dan kejang.Ada bukti bahwa, dalam kasus penggunaan benzodiazepin dengan durasi kerja yang singkat, mereka mungkin gejala penarikan menjadi nyata antara interval dosis terutama pada dosis tinggi Hal ini tidak mungkin terjadi dengan Frisium, karena waktu paruh eliminasinya adalah sekitar 20 jam (lihat 5.2 "Sifat farmakokinetik").

Insomnia rebound

Depresi

Selain itu, reaksi merugikan lainnya telah dilaporkan jarang dengan benzodiazepin termasuk: peningkatan bilirubin, penyakit kuning, peningkatan transaminase hati, peningkatan alkaline phosphatase, trombositopenia, agranulositosis, pansitopenia, SIAD (sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Dalam kasus keracunan, berdasarkan gejalanya, tindakan yang diperlukan harus diambil untuk memastikan fungsi vital.

Seperti benzodiazepin lainnya, overdosis tidak diharapkan mengancam jiwa kecuali depresan SSP lain yang digunakan (termasuk alkohol) secara bersamaan.

Dalam pengobatan overdosis obat apa pun, kemungkinan bahwa zat lain telah diambil pada saat yang sama harus dipertimbangkan.

Setelah overdosis benzodiazepin oral, muntah harus diinduksi (dalam satu "jam) jika pasien sadar, atau bilas lambung dengan perlindungan pernapasan dilakukan jika pasien tidak sadar.

Eliminasi sekunder clobazam (dengan diuresis paksa atau hemodialisis) tidak efektif. Jika tidak ada perbaikan yang diamati dengan pengosongan lambung, arang aktif harus diberikan untuk mengurangi penyerapan Perhatian khusus harus diberikan pada fungsi pernapasan dan kardiovaskular dalam terapi darurat. Overdosis benzodiazepin biasanya menyebabkan berbagai tingkat depresi sistem saraf pusat mulai dari berkabut hingga koma. Dalam kasus ringan, gejalanya termasuk kantuk, kebingungan mental, dan kelesuan.

Pada kasus yang parah, gejalanya mungkin termasuk ataksia, hipotonia, hipotensi, depresi pernapasan, jarang koma, dan sangat jarang kematian. "Flumazenil" bisa berguna sebagai penawar racun.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Ansiolitik, benzodiazepin; Kode A.T.C: N05BA09

Clobazam adalah 1,5-benzodiazepin pertama yang digunakan di klinik.

Hasil berbagai tes standar yang dilakukan pada hewan menunjukkan bahwa clobazam memberikan tindakan ansiolitik, menekan agresi spontan dan terinduksi, menghambat kejang yang diinduksi kimia atau listrik dan menghilangkan kejang mioklonik yang dapat difotopresipitasi.

Dibandingkan dengan 1,4-benzodiazepin (diazepam) standar, clobazam memiliki aktivitas ansiolitik yang sama dalam rasio dosis 2: 1, tetapi lebih sedikit efek sedatif dan relaksan otot. Faktanya, clobazam menyebabkan inkoordinasi motorik dan memanifestasikan aktivitas relaksan otot pada dosis, tergantung pada tes, beberapa kali lebih besar daripada yang menentukan tindakan ansiolitik dan antikonvulsan.

Data farmakologi klinis, setelah pemberian tunggal dan berulang, mengkonfirmasi bahwa profil farmakodinamik clobazam ditandai dengan kemungkinan mempertahankan, melalui penggunaan dosis yang tepat, tindakan ansiolitik tanpa mengorbankan kinerja psikomotorik.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Setelah pemberian oral, penyerapan cepat dan setidaknya 87% dari dosis diserap.

Setelah pemberian dosis tunggal 20 mg, variabilitas antarindividu yang nyata dalam konsentrasi plasma (222 hingga 709 ng / mL) diamati setelah 0,25 hingga 4 jam pasca dosis. Asupan alkohol secara bersamaan meningkatkan bioavailabilitas clobazam sebesar 50%.

Waktu paruh eliminasi serum clobazam adalah sekitar 20 jam (dengan variabilitas antarindividu yang jelas).

Clobazam terutama dimetabolisme di hati. Metabolit utama yang ditemukan dalam plasma adalah N-demethyl clobazam dan 4-hydroxyclobazam. Sejumlah kecil 4-hidroksi-N-demetil clobazam juga ada. Metabolit N-demethyl clobazam adalah metabolit aktif.

Setelah pemberian clobazam dosis 30 mg, N-demethyl clobazam mencapai konsentrasi plasma puncak pada 24-72 jam. Waktu paruh eliminasinya adalah sekitar 50 jam (dengan variabilitas antarindividu yang jelas).

Ikatan protein plasma adalah 85% - 91%.

Clobazam melintasi penghalang plasenta dan muncul dalam ASI. Konsentrasi efektif dapat dicapai dalam darah janin dan ASI.

Pada pasien usia lanjut, ada kecenderungan penurunan bersihan setelah pemberian oral; waktu paruh terminal diperpanjang dan volume distribusi meningkat. Hal ini dapat menyebabkan akumulasi obat yang lebih besar, dibandingkan dengan pasien yang lebih muda, bila diberikan pada dosis ganda. Pengaruh usia pada profil klirens dan akumulasi tampaknya juga berlaku untuk metabolit aktif .

Pada pasien dengan gangguan hati berat, volume distribusi clobazam meningkat dan waktu paruh terminal memanjang.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, konsentrasi plasma clobazam berkurang, mungkin sebagai akibat dari gangguan penyerapan obat; waktu paruh terminal sebagian besar tidak tergantung pada fungsi ginjal.

05.3 Data keamanan praklinis

Toksisitas kronis

Studi hingga durasi 18 bulan dilakukan pada tikus. Dosis hingga 1000 mg / kg berat badan telah diberikan. Pada dosis mulai dari 12 hingga 1000 mg / kg ada pengurangan tergantung dosis dalam aktivitas spontan dan, pada dosis yang lebih tinggi, penurunan berat badan, depresi pernapasan dan hipotermia diamati.

Studi hingga durasi 12 bulan telah dilakukan pada anjing. Sedasi, somnolen, ataksia, dan tremor ringan terjadi secara tergantung dosis pada dosis mulai dari 2,5 hingga 80 mg/kg/hari. Selanjutnya gejala-gejala ini hampir tidak ada sama sekali.

Pada monyet, efek ketergantungan dosis serupa telah diamati dalam studi hingga 12 bulan dengan dosis harian mulai dari 2,5 hingga 20 mg / kg.

Mutagenesis

Clobazam tidak memiliki efek mutagenik atau genotoksik.

Karsinogenesis

Dalam studi karsinogenisitas tikus, peningkatan yang signifikan dalam adenoma sel folikel tiroid ditemukan pada dosis tertinggi (100 mg / kg).

Clobazam, seperti benzodiazepin lainnya, menyebabkan aktivasi tiroid pada tikus. Efek ini tidak diamati dalam penelitian lain yang dilakukan pada spesies lain.

Teratogenesis

Studi yang dilakukan pada tikus, tikus dan kelinci sensitif thalidomide dengan dosis harian hingga 100 mg / kg tidak mengungkapkan efek teratogenik.

Kesuburan terganggu

Dalam studi kesuburan yang dilakukan pada tikus dengan dosis 200 mg / kg / hari dan pada tikus dengan dosis 85 mg / kg / hari, tidak ada efek pada kesuburan dan kehamilan yang diamati.