Bahan aktif: Asam valproat (Sodium valproate)
DEPAKIN CHRONO 300 mg tablet lepas lambat DEPAKIN CHRONO 500 mg tablet lepas lama
Mengapa Depakin Chrono digunakan? Untuk apa?
Dalam pengobatan epilepsi umum, khususnya pada serangan jenis:
- ketiadaan
- mioklonik
- Tonik
- klonik
- lemah
- Campuran
dan pada epilepsi parsial:
- sederhana atau kompleks
- generalisasi sekunder
Dalam pengobatan sindrom tertentu (Barat, Lennox-Gastaut). Dalam pengobatan episode manik yang berhubungan dengan gangguan bipolar ketika lithium dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi. Kelanjutan terapi setelah episode mania dapat dipertimbangkan pada pasien yang telah merespon valproate untuk mania akut.
Kontraindikasi Bila Depakin Chrono tidak boleh digunakan
- Hepatitis akut
- Hepatitis kronis
- Riwayat pribadi atau keluarga dengan penyakit hati yang parah, terutama yang diinduksi oleh obat
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien
- Porfiria hati
- Gangguan pembekuan
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Depakin Chrono
Pada anak-anak berusia kurang dari atau sama dengan tiga tahun, antiepilepsi yang mengandung asam valproat hanya dalam kasus luar biasa terapi pilihan pertama.
- Tes fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai terapi dan diulang secara berkala selama 6 bulan pertama, terutama pada pasien yang berisiko (lihat "Peringatan khusus").
Seperti kebanyakan obat antiepilepsi, peningkatan enzim hati dapat dicatat, terutama pada awal terapi; mereka sementara dan terisolasi, tidak disertai dengan tanda-tanda klinis.Pada pasien ini, pemeriksaan laboratorium yang lebih mendalam dianjurkan (termasuk waktu untuk protrombin ), penyesuaian dosis juga dapat dipertimbangkan dan tes diulang jika perlu.
- Pada anak-anak kurang dari 3 tahun, Depakin harus diberikan sebagai monoterapi meskipun potensi manfaatnya harus dievaluasi sebelum memulai pengobatan, dibandingkan dengan risiko kerusakan hati atau pankreatitis pada pasien ini (lihat "Peringatan khusus" ").
Penggunaan bersama salisilat harus dihindari pada anak di bawah usia 3 tahun karena risiko hepatotoksisitas.
- Direkomendasikan bahwa tes darah (hitung darah lengkap dengan jumlah trombosit, waktu perdarahan dan tes pembekuan) dilakukan sebelum memulai terapi atau sebelum operasi dan dalam kasus memar atau perdarahan spontan (lihat "Efek yang tidak diinginkan").
- Pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hipoproteinemia, posologi harus diturunkan Karena pemantauan konsentrasi plasma dapat memberikan hasil yang tidak dapat diandalkan, posologi harus disesuaikan berdasarkan pemantauan klinis.
- Meskipun penyakit kekebalan hanya ditemukan secara luar biasa selama penggunaan valproat, ada baiknya mempertimbangkan potensi manfaat valproat versus potensi risiko pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik.
- Karena kasus pankreatitis yang luar biasa telah dilaporkan, pasien dengan nyeri perut akut harus menjalani pemeriksaan medis segera. Jika terjadi pankreatitis, terapi valproat harus dihentikan.
- Jika diduga terjadi perubahan siklus ureum, hiperamonemia harus dievaluasi sebelum pengobatan, karena kemungkinan bertambah parah dengan valproat (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan"). Oleh karena itu, jika gejala seperti apatis, kantuk, muntah, hipotensi dan peningkatan frekuensi kejang muncul, kadar amonia serum dan asam valproat harus ditentukan; jika perlu dosis obat harus dikurangi. Jika gangguan enzimatik dari siklus urea dicurigai, kadar amonia serum harus ditentukan sebelum memulai terapi dengan produk obat yang mengandung asam valproat.
- Pasien harus diberitahu tentang risiko kenaikan berat badan pada awal terapi; tindakan yang tepat harus diambil untuk meminimalkan ini (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan").
- Pasien dengan defisiensi carnitine palmitoyltransferase (CPT) tipe II yang mendasari harus diberitahu tentang peningkatan risiko rhabdomyolysis saat menggunakan valproate.- Penggunaan bersama asam valproat / natrium valproat dan produk obat yang mengandung karbapenem tidak dianjurkan (lihat Interaksi).
- Wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat "Peringatan khusus")
Semua wanita dengan epilepsi dan usia subur harus diberi informasi yang memadai tentang risiko yang terkait dengan kehamilan.
- Hematologi
Jumlah sel darah, termasuk jumlah trombosit, waktu perdarahan dan tes koagulasi harus dipantau sebelum memulai terapi, sebelum operasi atau operasi gigi, dan dalam kasus memar atau perdarahan spontan (lihat "Efek yang tidak diinginkan"). Antagonis K, pemantauan ketat nilai INR dianjurkan - Kerusakan sumsum tulang Pasien dengan kerusakan sumsum tulang sebelumnya harus dipantau secara ketat
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Depakin Chrono
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Efek valproat pada obat lain
- Neuroleptik, anti-MAO, antidepresan dan benzodiazepin
Valproate dapat mempotensiasi efek obat psikotropika lain seperti neuroleptik, obat anti-MAO, antidepresan dan benzodiazepin; oleh karena itu, pemantauan klinis dan, bila perlu, penyesuaian dosis dianjurkan.
- fenobarbital
Karena valproat meningkatkan konsentrasi fenobarbital plasma (dengan menghambat katabolisme hati), sedasi dapat terjadi terutama pada anak-anak. Oleh karena itu, pemantauan klinis direkomendasikan untuk 15 hari pertama pengobatan kombinasi, dengan pengurangan segera dosis fenobarbital dalam kasus sedasi, dan kemungkinan pemantauan kadar fenobarbital plasma.
- Primidon
Valproate meningkatkan kadar plasma primidon dengan potensiasi efek yang tidak diinginkan (seperti sedasi); interaksi ini berhenti dengan pengobatan jangka panjang. Pemantauan klinis dianjurkan terutama pada inisiasi terapi kombinasi dengan penyesuaian dosis primidon bila diperlukan.
- Fenitoin
Valproate awalnya menurunkan konsentrasi plasma total fenitoin tetapi meningkatkan fraksi bebasnya, dengan kemungkinan gejala overdosis (asam valproat menggantikan fenitoin dari situs pengikatan proteinnya dan memperlambat katabolisme hati). Oleh karena itu, pemantauan klinis direkomendasikan; dalam kasus dosis plasma fenitoin, fraksi bebas harus dipertimbangkan Selanjutnya, setelah pengobatan kronis, konsentrasi fenitoin kembali ke nilai pra-valproat awal.
- Karbamazepin
Toksisitas klinis telah dilaporkan ketika diberikan bersama dengan valproat dan karbamazepin karena valproat dapat meningkatkan toksisitas karbamazepin. Oleh karena itu, pemantauan klinis dianjurkan terutama pada awal pengobatan dengan kombinasi kedua obat, dengan penyesuaian dosis jika perlu.
- Lamotrigin
Depakin mengurangi metabolisme lamotrigin dan meningkatkan waktu paruh rata-rata hampir 2 kali lipat. Interaksi ini dapat menyebabkan peningkatan toksisitas lamotrigin, terutama ruam kulit yang parah. Oleh karena itu, pemantauan klinis dianjurkan dan dosis lamotrigin harus diturunkan bila perlu.
- Etosuksimid
Valproate dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma ethosuximide.
- Zidovudin
Valproat dapat meningkatkan konsentrasi AZT dalam plasma dengan konsekuensi peningkatan risiko toksisitasnya.
- felbamato
Asam valproat dapat menurunkan rata-rata pembersihan felbamate hingga 16%.
Efek obat lain pada valproate
Antiepilepsi yang menginduksi enzim (khususnya fenitoin, fenobarbital, dan karbamazepin) menurunkan konsentrasi asam valproat serum. Dalam kasus terapi kombinasi dosis harus disesuaikan dengan kadar darah.
Di sisi lain, kombinasi felbamate dan valproate menurunkan pembersihan asam valproat dari 22% menjadi 50% dan akibatnya meningkatkan konsentrasi asam valproat plasma.Pemantauan kadar valproat plasma diperlukan.
Mefloquine meningkatkan metabolisme asam valproat dan memiliki efek kejang, oleh karena itu, kejang dapat terjadi dalam kasus terapi kombinasi.
Dalam kasus penggunaan valproat secara bersamaan dan zat yang mengikat protein tinggi (asam asetilsalisilat), kadar asam valproat serum bebas dapat meningkat.
Obat-obatan yang mengandung asam valproat tidak boleh diberikan bersamaan dengan asam asetilsalisilat untuk mengobati demam dan nyeri, terutama pada bayi dan anak-anak.
Pemantauan ketat waktu protrombin harus dilakukan dalam kasus penggunaan bersamaan dengan faktor antikoagulan yang bergantung pada vitamin K. Kadar asam valproat serum dapat meningkat (karena penurunan metabolisme hati) dengan penggunaan simetidin atau eritromisin dan fluoksetin secara bersamaan.
Namun, ada juga laporan kasus di mana konsentrasi serum asam valproat diturunkan setelah asupan fluoxetine secara bersamaan. Ketika diberikan bersamaan dengan produk obat yang mengandung karbapenem, penurunan kadar asam valproat dalam darah telah dilaporkan, menghasilkan penurunan kadar darah ini 60-100% dalam waktu sekitar dua hari. Karena onsetnya yang cepat dan penurunan yang nyata, pemberian bersamaan produk obat yang mengandung karbapenem pada pasien yang distabilkan dengan asam valproat tidak dianggap layak dan oleh karena itu harus dihindari (lihat Kewaspadaan Penggunaan).
Rifampisin dapat menurunkan kadar asam valproat plasma yang menyebabkan gangguan efek terapeutik. Oleh karena itu, penyesuaian dosis valproat mungkin diperlukan bila diberikan bersama dengan rifampisin.
Interaksi lainnya
Pemberian valproat dan topiramate secara bersamaan telah dikaitkan dengan timbulnya ensefalopati dan / atau hiperamonemia.
Pasien yang diobati dengan kedua obat ini harus dipantau dengan perhatian khusus untuk tanda dan gejala ensefalopati hiperamonemia. Valproate umumnya tidak memiliki efek menginduksi enzim; akibatnya tidak mengurangi kemanjuran estrogen-progestin dalam kasus kontrasepsi hormonal.
Pada sukarelawan sehat, valproat memindahkan diazepam dari tempat pengikatannya dengan albumin plasma dan menghambat metabolismenya.Dalam terapi kombinasi, konsentrasi diazepam bebas dapat ditingkatkan, sedangkan pembersihan plasma dan volume distribusi fraksi bebas diazepam dapat dikurangi (dengan 25% dan 20% masing-masing). Namun, waktu paruh tetap tidak berubah.
Pada subyek sehat, pengobatan bersamaan dengan valproat dan lorazepam menghasilkan penurunan klirens plasma lorazepam lebih dari 40%.
Ketidakhadiran telah terjadi pada pasien dengan riwayat epilepsi kejang absen setelah pengobatan kombinasi asam valproat dan clonazepam.
Setelah pengobatan bersamaan dengan asam valproat, sertraline dan risperidone, katatonia berkembang pada pasien dengan gangguan skizoafektif.
- Quetiapine
Pemberian valproat dan quetiapine secara bersamaan dapat meningkatkan risiko neutropenia / leukopenia.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Anak Perempuan / Remaja / Wanita Usia Subur / Hamil:
Depakin tidak boleh digunakan pada anak perempuan, remaja, wanita usia subur dan wanita hamil, kecuali jika pengobatan alternatif tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi, karena potensi teratogeniknya yang tinggi dan risiko gangguan perkembangan pada bayi yang terpapar valproat uterus. Risiko dan manfaat perlu dipertimbangkan kembali secara hati-hati selama evaluasi ulang pengobatan secara teratur, pada masa pubertas dan sebagai hal yang mendesak ketika seorang wanita yang berpotensi melahirkan yang diobati dengan Depakin berencana atau hamil.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan diberitahu tentang risiko yang terkait dengan penggunaan Depakin selama kehamilan (lihat "Kehamilan").
Penulis resep harus memastikan bahwa pasien diberikan informasi yang komprehensif tentang risiko serta materi yang relevan, seperti selebaran informasi pasien, untuk membantunya memahami risiko.
Secara khusus, penulis resep harus memastikan bahwa pasien memahami:
- Sifat dan tingkat risiko pajanan pada kehamilan, khususnya risiko teratogenik dan risiko yang terkait dengan gangguan perkembangan.
- Kebutuhan untuk menggunakan bentuk kontrasepsi yang efektif.
- Perlunya tinjauan pengobatan secara teratur.
- Kebutuhan untuk berkonsultasi dengan dokter Anda dengan cepat jika Anda berpikir Anda sedang hamil atau ada kemungkinan kehamilan.
Pada wanita yang berencana untuk hamil, setiap upaya harus dilakukan untuk beralih ke pengobatan alternatif yang tepat sebelum pembuahan, jika memungkinkan (lihat "Kehamilan").
Terapi valproat hanya boleh dilanjutkan setelah evaluasi ulang manfaat dan risiko pengobatan valproat untuk pasien oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan epilepsi atau gangguan bipolar.
Sejumlah kecil pasien yang diobati dengan obat antiepilepsi seperti valproate telah mengembangkan pikiran untuk melukai diri sendiri atau bunuh diri. Jika, sewaktu-waktu, Anda memiliki pemikiran seperti itu, segera hubungi dokter Anda.
Alkohol tidak dianjurkan selama pengobatan dengan valproat Karena valproat diekskresikan terutama melalui ginjal, sebagian sebagai badan keton, tes ekskresi badan keton dapat memberikan hasil positif palsu pada pasien diabetes.
HEPATOPATI
- Kondisi awal
Kerusakan hati yang sangat parah telah dilaporkan dan terkadang berakibat fatal.
Pasien yang paling berisiko, terutama dalam kasus terapi antikonvulsif multipel, adalah bayi dan anak di bawah usia 3 tahun dengan bentuk epilepsi yang parah, terutama mereka yang mengalami kerusakan otak, keterbelakangan mental dan (atau) dengan penyakit metabolik atau degeneratif kongenital.
Jika Dokter menganggap perlu untuk memberikan obat kepada anak di bawah usia tiga tahun untuk pengobatan jenis epilepsi yang responsif terhadap valproat, meskipun berisiko penyakit hati, penggunaan Depakin harus dilakukan sendiri untuk mengurangi risiko ini. usia 3 tahun, insidennya berkurang secara signifikan dan semakin menurun seiring bertambahnya usia.
Dalam kebanyakan kasus, kerusakan hati terjadi selama 6 bulan pertama terapi.
- Gejala
Gejala klinis sangat penting untuk diagnosis dini. Secara khusus, terutama pada pasien yang berisiko (lihat kondisi onset), dua jenis manifestasi yang mungkin mendahului ikterus harus dipertimbangkan:
- munculnya kembali kejang
- gejala non-spesifik, biasanya onset cepat, seperti astenia, anoreksia, lesu, mengantuk, kadang-kadang disertai muntah berulang dan nyeri perut.
Pasien (atau orang tua mereka jika mereka adalah anak-anak) harus disarankan untuk segera memberi tahu dokter mereka jika salah satu dari tanda-tanda di atas terjadi. Selain pemeriksaan klinis, pemeriksaan kimia darah fungsi hati harus segera dilakukan.
- Deteksi
Fungsi hati harus diperiksa sebelum memulai terapi dan secara berkala selama 6 bulan pertama terapi. Di antara tes yang biasa, yang paling relevan adalah yang mencerminkan sintesis protein, terutama waktu protrombin. Konfirmasi persentase aktivitas protrombin yang sangat rendah, terutama jika dikaitkan dengan temuan biologis abnormal lainnya (penurunan signifikan faktor fibrinogen dan koagulasi; peningkatan kadar bilirubin dan peningkatan transaminase SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alfa-amilase, glikemia) memerlukan penghentian terapi valproat. Sebagai tindakan pencegahan dalam kasus mereka diambil pada waktu yang sama, salisilat juga harus dihentikan, karena mereka dimetabolisme dengan rute yang sama.
Empat minggu setelah dimulainya pengobatan, tes laboratorium untuk parameter koagulasi seperti INR dan PTT, SGOT, SGPT, bilirubin dan amilase harus diperiksa.
Pada anak-anak tanpa gejala klinis yang abnormal, jumlah darah termasuk trombosit, SGOT dan SGPT harus diperiksa pada setiap kunjungan.
PANKREATIT
Pankreatitis serius yang bisa berakibat fatal telah dilaporkan sangat jarang. Anak-anak yang lebih kecil sangat berisiko. Risikonya menurun seiring bertambahnya usia. Kejang parah, gangguan neurologis, atau polifarmasi antikonvulsan dapat menjadi faktor risiko. Gagal hati bersamaan dengan pankreatitis meningkatkan risiko hasil yang fatal.Pasien yang mengalami nyeri perut akut harus segera diperiksa oleh dokter.Dalam kasus pankreatitis, valproat harus dihentikan.
KESUBURAN, KEHAMILAN DAN MENYUSUI
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Depakin tidak boleh digunakan pada anak perempuan, remaja, wanita usia subur dan wanita hamil kecuali pengobatan lain tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan. Pada wanita yang berencana untuk hamil, setiap upaya harus dilakukan untuk beralih ke pengobatan alternatif yang tepat sebelum pembuahan, jika memungkinkan.
Kehamilan
Risiko paparan pada kehamilan terkait dengan valproate
Baik valproat sendiri dan valproat dalam politerapi berhubungan dengan hasil kehamilan yang abnormal. Data yang tersedia menunjukkan bahwa polifarmasi antiepilepsi termasuk valproat dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi kongenital dibandingkan dengan valproat saja.
Malformasi kongenital
Data dari meta-analisis (yang mencakup studi registrasi dan kohort) menunjukkan bahwa 10,73% anak-anak dari wanita epilepsi yang terpapar monoterapi valproat selama kehamilan menderita malformasi kongenital (95% CI: 8,16 -13,29).Ada risiko malformasi mayor yang lebih besar daripada populasi umum, dengan risiko sekitar 2-3%. Risiko tergantung pada dosis tetapi dosis ambang di bawah yang tidak ada risiko tidak dapat ditetapkan.
Data yang tersedia menunjukkan "peningkatan insiden malformasi mayor dan minor. Jenis malformasi yang paling umum termasuk cacat tabung saraf, dismorfisme wajah, celah bibir dan langit-langit, craniosynostosis, jantung, ginjal dan cacat urogenital, cacat tungkai (termasuk aplasia). radius bilateral). ) dan beberapa anomali yang mempengaruhi berbagai sistem organisme.
Gangguan perkembangan
Data menunjukkan bahwa paparan valproate in utero mungkin memiliki efek buruk pada perkembangan mental dan fisik anak-anak yang terpapar Risiko tampaknya tergantung dosis tetapi, berdasarkan data yang tersedia, dosis ambang di bawah ambang batas tidak dapat ditetapkan. tidak ada risiko Periode kehamilan yang tepat pada risiko efek ini tidak pasti dan kemungkinan risiko selama kehamilan tidak dapat dikecualikan.
Studi pada anak-anak prasekolah yang terpapar valproate dalam kandungan menunjukkan bahwa hingga 30-40% mengalami keterlambatan perkembangan awal, seperti keterlambatan berbicara dan berjalan, penurunan kemampuan intelektual, keterampilan bahasa yang buruk (berbicara dan memahami) dan masalah memori.
Intelligence quotient (IQ) yang diukur pada anak usia sekolah (6 tahun) dengan riwayat pajanan valproat in utero rata-rata 7-10 poin lebih rendah dibandingkan anak yang terpajan antiepilepsi lain. Meskipun peran faktor perancu tidak dapat dikesampingkan, ada bukti pada anak-anak yang terpapar valproat bahwa risiko gangguan intelektual mungkin tidak tergantung pada IQ ibu.
Ada data terbatas tentang hasil jangka panjang.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa anak-anak yang terpapar valproate dalam kandungan berada pada risiko yang lebih besar untuk gangguan spektrum autisme (sekitar tiga kali) dan autisme masa kanak-kanak (sekitar lima kali) daripada populasi penelitian umum.
Data yang terbatas menunjukkan bahwa anak-anak yang terpapar valproate dalam kandungan mungkin lebih mungkin mengembangkan gejala-gejala defisit perhatian/gangguan hiperaktif (ADHD).
Anak perempuan, remaja dan wanita usia subur (lihat di atas dan "Peringatan khusus")
Jika seorang wanita ingin merencanakan kehamilan
- Selama kehamilan, kejang tonik-klonik ibu dan status epileptikus hipoksia dapat membawa risiko kematian tertentu bagi ibu dan janin.
- Terapi valproat harus dievaluasi kembali pada wanita yang berencana untuk hamil atau hamil.
- Pada wanita yang berencana untuk hamil, setiap upaya harus dilakukan untuk beralih ke pengobatan alternatif yang tepat sebelum pembuahan, jika memungkinkan.
Terapi valproat tidak boleh dihentikan tanpa evaluasi ulang manfaat dan risiko pengobatan valproat untuk pasien oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan epilepsi atau gangguan bipolar. Dan manfaat, pengobatan valproat dilanjutkan selama kehamilan, dianjurkan untuk:
- Gunakan dosis efektif terendah dan bagi dosis harian valproate menjadi beberapa dosis kecil untuk diminum sepanjang hari. Penggunaan formulasi pelepasan yang diperpanjang mungkin lebih disukai daripada pengobatan dengan formulasi lain untuk menghindari konsentrasi plasma puncak yang tinggi.Dosis harian harus diberikan dalam beberapa dosis kecil sepanjang hari pada wanita yang mungkin hamil dan tentu saja antara hari ke-20 dan ke-40 setelah pembuahan. Selain itu, konsentrasi plasma harus dipantau secara teratur, mengingat kemungkinan fluktuasi yang cukup besar yang dapat terjadi selama kehamilan bahkan dengan dosis konstan.
- Suplementasi asam folat sebelum kehamilan dapat mengurangi risiko cacat tabung saraf yang umum terjadi pada semua kehamilan.Namun, bukti yang ada tidak menunjukkan bahwa suplemen tersebut mencegah cacat lahir atau malformasi akibat paparan valproat.
- Menetapkan pemantauan prenatal khusus untuk mendeteksi kemungkinan timbulnya cacat tabung saraf atau malformasi lainnya. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang risiko dan manfaat penggunaan DEPAKIN selama kehamilan.
Risiko untuk bayi baru lahir
- Sangat jarang, ada laporan sindrom hemoragik pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi valproate selama kehamilan. Sindrom hemoragik ini berhubungan dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia dan/atau penurunan faktor koagulasi lainnya. Afibrinogenemia juga telah dilaporkan dan bisa berakibat fatal. Namun, sindrom ini harus dibedakan dari penurunan faktor vitamin K yang diinduksi fenobarbital dan yang diinduksi enzim. Akibatnya, jumlah trombosit, tingkat fibrinogen plasma, tes koagulasi, dan faktor pembekuan harus diperiksa pada neonatus.
- Kasus hipoglikemia telah dilaporkan pada bayi yang ibunya menggunakan valproat pada trimester ketiga kehamilan.
- Ada laporan hipotiroidisme pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi valproat selama kehamilan.
- Sindrom penarikan (misalnya, agitasi, iritabilitas, hiper-eksitabilitas, gugup, hiperkinesis, gangguan tonisitas, tremor, kejang, dan gangguan makan) dapat timbul pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi valproat pada trimester terakhir kehamilan.
Pengobatan asam valproat selama kehamilan tidak boleh dihentikan tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda, serta penghentian pengobatan secara tiba-tiba atau pengurangan dosis yang tidak terkontrol. Hal ini dapat menyebabkan kejang pada ibu hamil, yang dapat membahayakan ibu dan/atau janin yang dikandungnya.
Kehamilan
Valproat diekskresikan dalam ASI pada konsentrasi mulai dari 1% sampai 10% dari kadar serum ibu.Gangguan hematologis telah diamati pada bayi yang disusui dari wanita yang diobati (lihat "Efek yang tidak diinginkan").
Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / tidak melakukan terapi Depakin dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi wanita tersebut.
Kesuburan
Amenore, ovarium polikistik dan peningkatan kadar testosteron telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan valproat (lihat "Efek Samping"). Pemberian valproat juga dapat mengganggu kesuburan pada pria (lihat "Efek yang tidak diinginkan"). Kasus klinis menunjukkan bahwa disfungsi kesuburan reversibel setelah penghentian pengobatan.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Dalam kasus pemberian bersamaan dengan barbiturat atau obat lain dengan aktivitas depresan sistem saraf pusat, manifestasi asthenia, kantuk atau kebingungan dapat ditemukan pada beberapa subjek, yang dengan demikian dapat mengubah respons terhadap kemampuan mengemudi kendaraan, menggunakan mesin atau melakukan aktivitas. berhubungan dengan risiko jatuh atau kecelakaan, kemampuan terganggu terlepas dari penyakit yang mendasarinya.
Manifestasi yang sama dapat diamati setelah minum minuman beralkohol. Subyek yang, selama pemrosesan, dapat mengemudikan kendaraan atau menghadiri operasi yang membutuhkan integritas tingkat pengawasan harus diperingatkan tentang hal ini.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Depakin Chrono : Dosis
Pengobatan epilepsi
Sebelum memulai terapi dengan DEPAKIN CHRONO, perlu diingat bahwa:
- pada pasien yang tidak diobati dengan obat antiepilepsi lain, dosis sebaiknya ditingkatkan secara bertahap selama 2-3 hari, untuk mencapai dosis optimal dalam waktu sekitar seminggu;
- pada pasien yang sudah diobati dengan obat antiepilepsi, penggantian dengan valproat harus bertahap, mencapai posologi optimal dalam waktu sekitar dua minggu. Perawatan bersamaan akan dikurangi secara bertahap sampai dihentikan;
- penambahan agen antiepilepsi lain, jika perlu, harus dilakukan secara bertahap (lihat "Interaksi").
Dosis harian harus didasarkan pada usia dan berat badan, namun sensitivitas individu terhadap valproat juga harus dipertimbangkan.
Posologi yang optimal harus ditentukan pada dasarnya berdasarkan respon klinis; penentuan kadar asam valproat plasma dapat dipertimbangkan sebagai pelengkap pemantauan klinis ketika kontrol serangan yang memadai tidak tercapai atau ketika diduga efek yang tidak diinginkan. Konsentrasi serum umumnya diyakini terapeutik adalah antara 40 dan 100 mg / l (300-700 mol / liter) asam valproat.
Biasanya dosis awal harian adalah 10-15 mg/kg, kemudian dosisnya harus ditingkatkan secara bertahap hingga tercapai dosis optimal yang umumnya berkisar antara 20 hingga 30 mg/kg. Namun, ketika kontrol serangan yang memadai tidak tercapai dengan posologi ini, dosis dapat ditingkatkan lebih lanjut; pasien harus dipantau secara ketat ketika diobati dengan dosis harian lebih besar dari 50 mg / kg (lihat "Kewaspadaan penggunaan").
Khususnya:
- pada anak-anak, dosis biasa adalah sekitar 30 mg / kg / hari;
- pada orang dewasa, dosis biasa berkisar antara 20 hingga 30 mg / kg / hari;
- pada orang tua, meskipun parameter farmakokinetik valproat dimodifikasi, perubahan ini memiliki signifikansi klinis yang terbatas dan posologi harus ditentukan sesuai dengan respons klinis (kontrol kejang).
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hipoproteinemia, peningkatan asam valproat bebas dalam serum harus dipertimbangkan dan, jika perlu, dosis harus dikurangi.
Administrasi
Penggunaan formulasi lepas lambat - DEPAKIN CHRONO - memungkinkan untuk mengurangi pemberian obat menjadi 1 - 2 kali sehari.Selain itu, kemungkinan pembagian tablet memungkinkan fleksibilitas dosis yang lebih besar.
DEPAKIN CHRONO juga dapat digunakan pada anak-anak, ketika mereka dapat mengambil bentuk tablet, yang juga dapat dibagi.
Namun, di antara bentuk farmasi oral, yang paling tepat untuk diberikan pada anak di bawah 11 tahun adalah larutan oral dan butiran.
Episode mania terkait dengan gangguan bipolar
Pada orang dewasa:
Dosis harian harus ditetapkan dan dikontrol secara individual oleh dokter.
Dosis harian awal yang direkomendasikan adalah 750 mg. Selain itu, dalam uji klinis dosis awal 20 mg valproate / kg berat badan juga menunjukkan profil keamanan yang dapat diterima. Formulasi pelepasan berkepanjangan dapat diberikan sekali atau dua kali sehari. Dosis harus ditingkatkan secepat mungkin untuk mencapai yang terendah dosis terapeutik dengan mana efek klinis yang diinginkan tercapai. Dosis harian harus disesuaikan dengan respon klinis untuk menetapkan dosis efektif terendah untuk masing-masing pasien. Dosis harian rata-rata biasanya bervariasi antara 1000 dan 2000 mg valproat. Pasien yang menerima dosis harian lebih besar dari 45 mg / kg berat badan harus dipantau secara ketat.
Kelanjutan pengobatan pada episode manik yang berhubungan dengan gangguan bipolar harus ditetapkan secara individual dengan dosis efektif terendah.
Pada anak-anak dan remaja:
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun:
Depakin tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun untuk pengobatan mania.
Anak perempuan, remaja, wanita usia subur dan wanita hamil
Depakin harus dimulai dan diawasi oleh seorang spesialis yang berpengalaman dalam pengelolaan epilepsi atau gangguan bipolar.Pengobatan hanya boleh dimulai jika pengobatan lain tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi (lihat "Peringatan khusus - Kehamilan") dan manfaat serta risikonya harus dipertimbangkan kembali secara hati-hati selama evaluasi ulang pengobatan secara teratur. Lebih disukai, Depakin harus diresepkan sebagai monoterapi dan pada dosis efektif terendah, jika mungkin sebagai formulasi pelepasan yang diperpanjang untuk menghindari konsentrasi plasma puncak yang tinggi. Dosis harian harus dibagi menjadi setidaknya dua dosis tunggal.
Cara pemberian untuk kedua indikasi
Butiran pelepasan termodifikasi DEPAKIN berbentuk butiran bulat yang tidak berasa dan sebaiknya diberikan pada makanan lunak (yoghurt, buah yang dimasak, keju segar, dll.) atau minuman (jus jeruk, dll.) dingin atau pada suhu kamar.
Butiran Pelepasan Modifikasi DEPAKIN tidak boleh diberikan dengan makanan atau minuman hangat atau panas (sup, kopi, teh, dll.).
DEPAKIN Modified Release Granules tidak boleh dimasukkan ke dalam botol karena dapat menyumbat dot.
Bila diminum dengan cairan, dianjurkan untuk membilas gelas dengan sedikit air karena beberapa butiran dapat menempel pada gelas.
Jika Anda suka, butiran dapat ditempatkan langsung di mulut dan ditelan dengan air atau minuman dingin atau pada suhu kamar.
Persiapan harus segera ditelan dan tidak boleh dikunyah. Seharusnya tidak disimpan untuk digunakan nanti.
Mempertimbangkan proses pelepasan dan sifat eksipien formulasi, matriks inert granul tidak diserap oleh saluran pencernaan dan dieliminasi bersama feses setelah bahan aktif dilepaskan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Depakin Chrono
Dalam kasus konsumsi / asupan dosis Depakin yang berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Tanda dan gejala
Pada tingkat serum terapeutik (50-100 g / ml), asam valproat memiliki toksisitas yang relatif rendah.Sangat jarang, keracunan asam valproat akut pada tingkat serum di atas 100 g / ml telah terjadi pada orang dewasa dan anak-anak.
Tanda-tanda overdosis akut masif umumnya meliputi koma dengan hipotonia otot, hiporefleksia, miosis, gangguan fungsi pernapasan, asidosis metabolik, hipotensi, gangguan kardiovaskular, kolaps/syok sirkulasi, dan hipernatremia. Kehadiran natrium dalam formulasi valproat dapat menyebabkan hipernatremia jika dikonsumsi secara overdosis.
Pada orang dewasa dan anak-anak, kadar serum yang tinggi menyebabkan gangguan neurologis yang abnormal, seperti peningkatan kecenderungan kejang dan perubahan perilaku.
Kematian telah terjadi setelah overdosis besar-besaran, namun prognosis keracunan umumnya menguntungkan.
Namun, gejala dapat bervariasi dan kejang telah dilaporkan dengan adanya kadar plasma yang sangat tinggi. Kasus hipertensi intrakranial terkait dengan edema serebral telah dilaporkan.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus yang diketahui.
Oleh karena itu, manajemen klinis overdosis harus dibatasi pada tindakan umum yang ditujukan untuk menghilangkan racun dan mendukung fungsi vital.
Tindakan yang harus diambil di tingkat rumah sakit harus simtomatik: lavage lambung, yang dapat berguna hingga 10-12 jam setelah konsumsi; pemantauan jantung dan pernapasan Naloxone telah berhasil digunakan dalam beberapa kasus terisolasi, overdosis, hemodialisis, dan hemoperfusi telah berhasil digunakan.
Dalam kasus tertelan / asupan overdosis DEPAKIN, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
JIKA ANDA RAGU MENGGUNAKAN DEPAKIN, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.
Efek Samping Apa efek samping Depakin Chrono
Seperti semua obat-obatan, DEPAKIN dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Sangat umum: 1/10
Umum: 1/100,
Jarang: 1/1000,
Langka: 1/10000,
Sangat langka:
- Kelainan kongenital, familial dan genetik
Malformasi kongenital dan gangguan perkembangan (lihat "Peringatan Khusus - Kehamilan").
- Gangguan Hepatobilier
Umum: Disfungsi hati yang parah (kadang-kadang fatal) dapat terjadi, tidak tergantung pada dosis. Pada anak-anak, terutama dalam terapi kombinasi dengan antiepilepsi lain, risiko kerusakan hati meningkat secara signifikan (lihat "Peringatan khusus").
- Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mual.
Umum: Muntah, penyakit gusi (terutama hiperplasia gingiva), stomatitis, nyeri perut bagian atas, diare sering terjadi pada beberapa pasien pada awal pengobatan, tetapi umumnya hilang setelah beberapa hari tanpa menghentikan pengobatan.
Jarang: hipersalivasi, pankreatitis, terkadang fatal (lihat "Peringatan Khusus" dan Tindakan Pencegahan untuk penggunaan).
- Patologi endokrin
Jarang: Sindrom Sekresi ADH Tidak Pantas (SIADH), hiperandrogenisme (hirsutisme, virilisme, jerawat, alopecia pria dan/atau peningkatan hormon androgen).
Langka: hipotiroidisme (lihat "Peringatan khusus").
- Gangguan metabolisme dan nutrisi
Umum: Hiponatremia, peningkatan atau penurunan berat badan tergantung dosis, peningkatan nafsu makan dan kehilangan nafsu makan. Dalam studi klinis dengan 75 anak, aktivitas biotinidase berkurang diamati selama pengobatan dengan obat-obatan yang mengandung asam valproat. Ada juga laporan kekurangan biotin.
Jarang: hiperamonemia.
Hiperamonemia terisolasi sedang dapat terjadi tanpa tes fungsi hati yang abnormal dan tidak boleh menjadi penyebab penghentian pengobatan. Namun, selama monoterapi atau politerapi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramate) mungkin ada sindrom akut ensefalopati hiperamonemia, dengan fungsi hati normal dan tidak adanya sitolisis. Sindrom ensefalopati hiperamonemia yang diinduksi valproat terjadi dalam bentuk akut dan ditandai dengan hilangnya kesadaran, pingsan, kelemahan otot (hipotensi otot), gangguan motorik (diskinesia koreoid), perubahan umum yang parah pada EEG, dan tanda-tanda neurologis fokal dan umum dengan frekuensi yang meningkat. kejang. Ini mungkin muncul beberapa hari atau minggu setelah inisiasi terapi dan regresi dengan penghentian valproate Ensefalopati tidak berhubungan dengan dosis, dan perubahan EEG ditandai dengan munculnya gelombang lambat dan peningkatan pelepasan epilepsi.
- Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
Jarang: sindrom myelodysplastic.
- Gangguan sistem saraf
Sangat umum: gemetar.
Umum: tergantung dosis, parestesia tergantung dosis, gangguan ekstrapiramidal (ketidakmampuan untuk duduk diam, kekakuan, tremor, gerakan lambat, gerakan tak sadar, kontraksi otot). pingsan, tremor postural, mengantuk, kejang, memori tidak cukup, sakit kepala, nistagmus, pusing beberapa menit setelah pemberian intravena, yang hilang secara spontan dalam beberapa menit.
Jarang: spastisitas, ataksia, terutama pada awal pengobatan, koma, ensefalopati, lesu, parkinsonisme reversibel.
Jarang: demensia reversibel terkait dengan atrofi otak reversibel, gangguan kognitif, keadaan bingung. Stupor dan kelesuan, kadang-kadang menyebabkan koma sementara (ensefalopati), adalah kasus terisolasi atau terkait dengan peningkatan insiden kejang selama terapi dan regresi dengan penghentian pengobatan atau pengurangan dosis. Kasus-kasus ini terutama telah dilaporkan selama terapi kombinasi (terutama dengan fenobarbital atau topiramate) atau setelah peningkatan tajam dalam dosis valproat.
Sedasi telah dilaporkan.
- Gangguan jiwa
Umum: keadaan bingung, halusinasi, agresi *, agitasi *, gangguan perhatian *.
Jarang: lekas marah, hiperaktif dan kebingungan, terutama pada awal pengobatan (kadang-kadang agresi, gangguan perilaku).
Jarang: perilaku abnormal *, hiperaktif psikomotor *, gangguan belajar *
* Efek samping ini terutama terlihat pada anak-anak
- Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Umum: anemia, trombositopenia
Jarang: neutropenia, leukopenia atau pansitopenia, hipoplasia sel darah merah. Edema perifer, perdarahan
Langka: kegagalan sumsum tulang termasuk aplasia sumsum tulang murni yang mempengaruhi sel darah merah.
Agranulositosis, anemia makrositik, makrositosis.
Tes diagnostik
Umum: penambahan berat badan. Karena penambahan berat badan merupakan faktor risiko sindrom ovarium polikistik, maka harus dipantau secara hati-hati (lihat "Kewaspadaan Penggunaan").
Jarang: penurunan faktor koagulasi (setidaknya satu), defisiensi faktor VIII (faktor von Willebrand), tes koagulasi abnormal (seperti pemanjangan waktu protrombin, pemanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi, pemanjangan waktu trombin, pemanjangan INR ) (lihat juga " Kehamilan").
Ada laporan terisolasi dari penurunan fibrinogen.
Defisiensi biotin/biotinidase.
- Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: hipersensitivitas, sementara dan (atau) alopecia terkait dosis.
Jarang: angioedema, ruam, perubahan rambut (seperti struktur rambut abnormal, perubahan warna rambut, pertumbuhan rambut abnormal)
Jarang: nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme. Drug Rush Syndrome dengan Eosinophilia and Systemic Gejala (DRESS), reaksi alergi.
- Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Peningkatan kadar testosteron. Ada laporan frekuensi ovarium polikistik pada pasien yang mengalami kenaikan berat badan yang signifikan.
Umum: dismenore,
Jarang: amenore.
Jarang: infertilitas pria.
- Patologi vaskular
Umum: pendarahan (lihat "Tindakan pencegahan penggunaan" dan "Peringatan khusus")
Jarang: vaskulitis.
- Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Jarang: hipotermia
- Gangguan telinga dan labirin
Umum: tuli, tinitus.
- Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Jarang: efusi pleura
- Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: gagal ginjal
Jarang: enuresis, nefritis tubulointerstitial, sindrom Fanconi reversibel, mekanisme kerjanya belum jelas.
- Gangguan sistem kekebalan tubuh
Langka: Lupus eritematosus sistemik, rhabdomyolysis (lihat Kewaspadaan Penggunaan).
- Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Ada laporan penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia, osteoporosis dan patah tulang pada pasien pada terapi jangka panjang dengan Depakin. Mekanisme bagaimana Depakin mempengaruhi metabolisme tulang masih belum jelas.
Mengenai efek yang tidak diinginkan terkait dengan S.N.C. dan kemungkinan risiko teratogenik, ini dapat memiliki "insiden yang lebih rendah daripada yang terjadi setelah pemberian Depakin. Faktanya DEPAKIN CHRONO memiliki profil plasma yang lebih teratur, dengan fluktuasi konsentrasi asam valproat yang lebih rendah karena penurunan kadar puncak (Cmax ) dan dengan level "kabel" yang tidak berubah.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek yang tidak diinginkan, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan ini obat-obatan
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.
Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Bentuk dan konten farmasi
300 mg tablet lepas lambat - 30 tablet yang dapat dibagi
500 mg tablet lepas lambat - 30 tablet yang dapat dibagi
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET RELEASE DEPAKIN CHRONO PERPANJANG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
DEPAKIN CHRONO 300 mg tablet lepas lambat
Satu tablet mengandung:
Prinsip aktif
natrium valproat 199,8 mg;
asam valproat 87,0 mg;
setara dengan 300 mg natrium valproat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg tablet lepas lambat
Satu tablet mengandung:
Prinsip aktif
natrium valproat 333 mg;
asam valproat 145 mg;
sesuai dengan 500 mg natrium valproat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis lama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Dalam pengobatan epilepsi umum, khususnya pada serangan jenis:
• ketidakhadiran,
• mioklonik,
• tonik-klonik,
• atonik,
• Campuran,
dan pada epilepsi parsial:
• sederhana atau kompleks,
• generalisasi sekunder,
Dalam pengobatan sindrom tertentu (Barat, Lennox-Gastaut).
Dalam pengobatan episode manik yang berhubungan dengan gangguan bipolar ketika lithium dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi. Kelanjutan terapi setelah episode mania dapat dipertimbangkan pada pasien yang telah merespon valproate untuk mania akut.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan epilepsi
Sebelum memulai terapi dengan DEPAKIN CHRONO, perlu diingat bahwa:
• Pada pasien yang tidak diobati dengan obat antiepilepsi lain, dosis sebaiknya ditingkatkan secara bertahap selama 2-3 hari, untuk mencapai dosis optimal dalam waktu sekitar seminggu.
• Pada pasien yang sudah diobati dengan obat antiepilepsi, penggantian dengan valproat harus bertahap, mencapai posologi optimal dalam waktu sekitar dua minggu. Perawatan bersamaan akan dikurangi secara bertahap sampai dihentikan.
• Penambahan agen antiepilepsi lain, jika perlu, harus dilakukan secara bertahap (lihat bagian 4.5).
Dosis harian harus didasarkan pada usia dan berat badan, namun sensitivitas individu terhadap valproat juga harus dipertimbangkan.
Posologi yang optimal harus ditentukan pada dasarnya berdasarkan respon klinis; penentuan kadar asam valproat plasma dapat dipertimbangkan sebagai pelengkap pemantauan klinis, ketika kontrol serangan yang memadai tidak tercapai atau ketika diduga efek yang tidak diinginkan. Konsentrasi serum umumnya diyakini terapeutik adalah antara 40 dan 100 mg / l (300-700 mcmol / liter) asam valproat.
Biasanya dosis awal harian adalah 10-15 mg/kg, kemudian dosisnya harus ditingkatkan secara bertahap hingga tercapai dosis optimal yang umumnya berkisar antara 20 hingga 30 mg/kg. Namun, ketika kontrol serangan yang memadai tidak tercapai dengan posologi ini, dosis dapat ditingkatkan lebih lanjut; pasien harus dipantau secara ketat ketika diobati dengan dosis harian lebih besar dari 50 mg / kg (lihat bagian 4.4) khususnya:
• Pada anak-anak, dosis yang biasa digunakan adalah sekitar 30 mg/kg/hari
• Pada orang dewasa, dosis biasa berkisar antara 20 hingga 30 mg/kg/hari
• Pada orang tua, meskipun parameter farmakokinetik valproat dimodifikasi, perubahan ini memiliki signifikansi klinis yang terbatas dan posologi harus ditentukan sesuai dengan respons klinis (kontrol kejang).
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hipoproteinemia, peningkatan asam valproat bebas dalam serum harus dipertimbangkan dan, jika perlu, dosis harus dikurangi.
Administrasi
Penggunaan formulasi lepas lambat - DEPAKIN CHRONO - memungkinkan pemberian obat dikurangi menjadi 1-2 kali sehari.Selain itu, kemungkinan pembagian tablet memungkinkan fleksibilitas dosis yang lebih besar.
DEPAKIN CHRONO juga dapat digunakan pada anak-anak, ketika mereka dapat mengambil bentuk tablet, yang juga dapat dibagi.
Namun, di antara bentuk farmasi oral, yang paling tepat untuk diberikan pada anak di bawah 11 tahun adalah larutan oral dan butiran.
Episode mania terkait dengan gangguan bipolar
Pada orang dewasa:
Dosis harian harus ditetapkan dan dikontrol secara individual oleh dokter.
Dosis harian awal yang direkomendasikan adalah 750 mg. Selain itu, dosis awal 20 mg valproat / kg berat badan dalam studi klinis juga menunjukkan profil keamanan yang dapat diterima. Formulasi pelepasan jangka panjang dapat diberikan sekali atau dua kali sehari. Dosis harus ditingkatkan tepat waktu. untuk mencapai dosis terapeutik terendah yang dengannya efek klinis yang diinginkan tercapai. Dosis harian harus disesuaikan dengan respon klinis untuk menetapkan dosis efektif terendah untuk masing-masing pasien.
Dosis harian rata-rata biasanya bervariasi antara 1000 dan 2000 mg valproat. Pasien yang menerima dosis harian lebih besar dari 45 mg / kg berat badan harus dipantau secara ketat.
Kelanjutan pengobatan pada episode manik yang berhubungan dengan gangguan bipolar harus ditetapkan secara individual dengan dosis efektif terendah.
Pada anak-anak dan remaja:
Keamanan dan kemanjuran Depakin Chrono dalam pengobatan episode manik yang berhubungan dengan gangguan bipolar belum dievaluasi pada pasien di bawah usia 18 tahun.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
• Hepatitis akut.
• Hepatitis kronis.
• Riwayat pribadi atau keluarga dengan penyakit hati berat, terutama yang diinduksi obat.
• Porfiria hepatik.
• Gangguan pembekuan
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan khusus
Pada anak-anak berusia kurang dari atau sama dengan tiga tahun, antiepilepsi yang mengandung asam valproat hanya dalam kasus luar biasa terapi pilihan pertama.
Kasus ide bunuh diri dan perilaku telah dilaporkan pada pasien yang menerima obat antiepilepsi dalam berbagai indikasi mereka. Sebuah meta-analisis dari uji klinis acak plasebo juga menemukan peningkatan risiko sederhana dari ide dan perilaku bunuh diri.
Mekanisme risiko ini tidak diketahui dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko dengan valproate.
Oleh karena itu, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda keinginan dan perilaku bunuh diri dan pengobatan yang tepat harus dipertimbangkan jika demikian. Pasien (dan pengasuh) harus disarankan untuk segera memberi tahu dokter mereka jika tanda-tanda ide atau perilaku bunuh diri muncul.
Alkohol tidak dianjurkan selama pengobatan dengan valproat.
Karena valproat diekskresikan terutama melalui ginjal, sebagian sebagai badan keton, tes ekskresi badan keton dapat memberikan hasil positif palsu pada pasien diabetes.
HEPATOPATI
• Kondisi awal
Kerusakan hati yang sangat parah telah dilaporkan dan terkadang berakibat fatal. Pasien yang paling berisiko, terutama dalam kasus terapi antikonvulsif multipel, adalah bayi dan anak di bawah usia 3 tahun dengan bentuk epilepsi yang parah, khususnya mereka yang mengalami kerusakan otak, keterbelakangan mental dan (atau) dengan penyakit metabolik atau degeneratif kongenital.
Jika Dokter menganggap perlu untuk memberikan obat kepada anak di bawah usia tiga tahun untuk pengobatan jenis epilepsi yang responsif terhadap valproat, meskipun ada risiko penyakit hati, penggunaan Depakin harus dilakukan sendiri untuk mengurangi risiko ini. .
Setelah usia 3 tahun, insiden secara signifikan berkurang dan semakin menurun seiring bertambahnya usia.
Dalam kebanyakan kasus, kerusakan hati terjadi selama 6 bulan pertama terapi.
• Gejala
Gejala klinis sangat penting untuk diagnosis dini. Secara khusus, terutama pada pasien yang berisiko (lihat kondisi onset), dua jenis manifestasi yang mungkin mendahului ikterus harus dipertimbangkan:
• munculnya kembali kejang
• gejala non-spesifik, biasanya onset cepat, seperti astenia, anoreksia, lesu, mengantuk, kadang-kadang disertai muntah berulang dan nyeri perut.
Pasien (atau orang tua mereka jika mereka adalah anak-anak) harus disarankan untuk segera memberi tahu dokter mereka jika salah satu dari tanda-tanda di atas terjadi. Selain pemeriksaan klinis, pemeriksaan kimia darah fungsi hati harus segera dilakukan.
• Deteksi
Fungsi hati harus diperiksa sebelum memulai terapi dan secara berkala selama 6 bulan pertama terapi. Di antara analisis biasa, yang paling relevan adalah analisis yang mencerminkan sintesis protein, terutama waktu protrombin. Konfirmasi persentase aktivitas protrombin yang sangat rendah, terutama jika dikaitkan dengan temuan biologis abnormal lainnya (penurunan signifikan faktor fibrinogen dan koagulasi; peningkatan kadar bilirubin dan peningkatan transaminase, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alfa-amilase, glikemia) memerlukan penghentian terapi dengan valproat. Sebagai tindakan pencegahan dan jika dikonsumsi bersamaan, salisilat juga harus dihentikan, karena dimetabolisme dengan rute yang sama.
Empat minggu setelah dimulainya pengobatan, tes laboratorium untuk parameter koagulasi seperti INR dan PTT, SGOT, SGPT, bilirubin dan amilase harus diperiksa.
Pada anak-anak tanpa gejala klinis yang abnormal, jumlah darah termasuk trombosit, SGOT dan SGPT harus diperiksa pada setiap kunjungan.
PANKREATIT
Pankreatitis serius yang bisa berakibat fatal telah dilaporkan sangat jarang. Anak-anak yang lebih kecil sangat berisiko. Risikonya menurun seiring bertambahnya usia. Kejang parah, gangguan neurologis, atau polifarmasi antikonvulsan dapat menjadi faktor risiko. Kehadiran insufisiensi hati bersamaan dengan pankreatitis meningkatkan risiko hasil yang fatal. Pasien yang mengalami nyeri perut akut harus segera memeriksakan diri ke dokter. Dalam kasus pankreatitis, valproat harus dihentikan.
- Wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat bagian 4.6)
Obat ini tidak boleh digunakan pada wanita usia subur, kecuali jika jelas diperlukan (yaitu dalam situasi di mana pengobatan lain tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi) dan hanya setelah pertimbangan yang sangat hati-hati untuk menentukan apakah manfaat penggunaannya lebih besar daripada risiko kelainan bawaan dari janin. Penilaian ini harus dilakukan sebelum Depakin diresepkan untuk pertama kalinya, atau ketika seorang wanita yang berpotensi melahirkan yang dirawat dengan Depakin berencana untuk hamil. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan.
Tindakan pencegahan untuk digunakan
• Tes fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai terapi (lihat bagian 4.3), yang harus diulang secara berkala selama 6 bulan pertama, terutama pada pasien yang berisiko (lihat bagian 4.4).
Seperti kebanyakan obat antiepilepsi, peningkatan enzim hati dapat dicatat, terutama pada awal terapi; mereka sementara dan terisolasi, tidak disertai dengan tanda-tanda klinis.Pada pasien ini, pemeriksaan laboratorium yang lebih mendalam dianjurkan (termasuk waktu untuk protrombin ), penyesuaian dosis juga dapat dipertimbangkan dan tes diulang jika perlu.
• Pada anak-anak kurang dari 3 tahun, Depakin harus diberikan sebagai monoterapi meskipun potensi manfaatnya harus dievaluasi sebelum memulai pengobatan, dibandingkan dengan risiko kerusakan hati atau pankreatitis pada pasien ini (lihat bagian 4.4 ).
Penggunaan bersama salisilat harus dihindari pada anak di bawah usia 3 tahun karena risiko hepatotoksisitas.
• Direkomendasikan agar tes darah (hitung darah lengkap dengan hitung trombosit, waktu perdarahan dan tes koagulasi) dilakukan sebelum terapi dimulai atau sebelum pembedahan, dan dalam kasus hematoma atau perdarahan spontan (lihat bagian 4.8 ).
• Pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hipoproteinemia, dosis harus dikurangi. Karena pemantauan konsentrasi plasma dapat memberikan hasil yang tidak dapat diandalkan, posologi harus disesuaikan berdasarkan pemantauan klinis (lihat bagian 5.2).
• Meskipun penyakit kekebalan hanya ditemukan secara luar biasa selama penggunaan valproat, potensi manfaat valproat versus potensi risiko pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik harus dipertimbangkan.
• Karena kasus pankreatitis yang luar biasa telah dilaporkan, pasien dengan nyeri perut akut harus menjalani pemeriksaan medis segera. Jika terjadi pankreatitis, terapi valproat harus dihentikan.
• Jika diduga adanya perubahan siklus urea, hiperamonemia harus dievaluasi sebelum pengobatan karena kemungkinan bertambah parah dengan valproat (lihat bagian 4.8).
Oleh karena itu, jika gejala seperti apatis, kantuk, muntah, hipotensi dan peningkatan frekuensi kejang muncul, kadar amonia serum dan asam valproat harus ditentukan; jika perlu dosis obat harus dikurangi. Jika gangguan enzimatik dari siklus urea dicurigai, kadar amonia serum harus ditentukan sebelum memulai terapi dengan produk obat yang mengandung asam valproat.
• Pasien harus diperingatkan tentang risiko kenaikan berat badan sebelum memulai terapi dan tindakan yang tepat diambil untuk meminimalkan risiko ini (lihat bagian 4.8).
• Pasien dengan defisiensi karnitin palmitoiltransferase (CPT) tipe II yang mendasari harus diberi tahu tentang peningkatan risiko rhabdomyolisis saat menggunakan valproat.
• Penggunaan bersama asam valproat / natrium valproat dan produk obat yang mengandung karbapenem tidak dianjurkan (lihat 4.5).
• Wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat bagian 4.6)
Semua wanita dengan epilepsi dan usia subur harus diberi informasi yang memadai tentang risiko yang terkait dengan kehamilan.
Hematologi
Jumlah sel darah, termasuk jumlah trombosit, waktu perdarahan dan tes koagulasi harus dipantau sebelum memulai terapi, sebelum pembedahan atau pembedahan gigi, dan untuk hematoma atau perdarahan spontan (lihat bagian 4.8).
Dalam kasus asupan antagonis vitamin K secara bersamaan, pemantauan ketat nilai INR direkomendasikan.
Kerusakan pada sumsum tulang
Pasien dengan kerusakan sumsum tulang sebelumnya harus dipantau secara ketat.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek valproat pada obat lain
• Neuroleptik, anti-MAO, antidepresan, dan benzodiazepin
Valproate dapat mempotensiasi efek obat psikotropika lain seperti neuroleptik, anti-MAO, antidepresan dan benzodiazepin; oleh karena itu, pemantauan klinis dan, bila perlu, penyesuaian dosis dianjurkan.
• Fenobarbital
Karena valproat meningkatkan konsentrasi fenobarbital plasma (dengan menghambat katabolisme hati), sedasi dapat terjadi terutama pada anak-anak. Oleh karena itu, pemantauan klinis direkomendasikan untuk 15 hari pertama pengobatan kombinasi, dengan pengurangan segera dosis fenobarbital dalam kasus sedasi, dan kemungkinan pemantauan kadar fenobarbital plasma.
• Primidon
Valproat meningkatkan kadar plasma primidon dengan potensiasi efek yang tidak diinginkan (sedasi); interaksi ini berhenti dengan pengobatan jangka panjang. Pemantauan klinis dianjurkan terutama pada inisiasi terapi kombinasi dengan penyesuaian dosis primidon bila diperlukan.
• Fenitoin
Awalnya, valproat menurunkan konsentrasi plasma total fenitoin, namun meningkatkan fraksi bebasnya, dengan kemungkinan gejala overdosis (asam valproat menggantikan fenitoin dari situs pengikatan proteinnya dan memperlambat katabolisme hati).
Oleh karena itu, pemantauan klinis direkomendasikan; dalam kasus uji plasma fenitoin, fraksi bebas harus diperhitungkan secara khusus.
Selanjutnya, setelah pengobatan kronis, konsentrasi fenitoin kembali ke nilai pra-valproat awal.
• Karbamazepin
Toksisitas klinis telah dilaporkan ketika diberikan bersama dengan valproat dan karbamazepin karena valproat dapat meningkatkan toksisitas karbamazepin. Oleh karena itu, pemantauan klinis dianjurkan terutama pada awal pengobatan dengan kombinasi kedua obat, dengan penyesuaian dosis jika perlu.
• Lamotrigin
Depakin mengurangi metabolisme lamotrigin dan meningkatkan waktu paruh rata-rata hampir 2 kali lipat. Interaksi ini dapat menyebabkan peningkatan toksisitas lamotrigin, terutama ruam kulit yang parah. Oleh karena itu, pemantauan klinis direkomendasikan dan, bila perlu, harus dikurangi. lamotrigin.
• Etosuksimid
Valproate dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma ethosuximide.
• Zidovudin
Valproat dapat meningkatkan konsentrasi AZT dalam plasma dengan konsekuensi peningkatan risiko toksisitasnya.
• Felbamato
Asam valproat dapat menurunkan rata-rata pembersihan felbamate hingga 16%.
Efek obat lain pada valproate
Antiepilepsi yang menginduksi enzim (khususnya fenitoin, fenobarbital, dan karbamazepin) menurunkan konsentrasi asam valproat serum. Dalam kasus terapi kombinasi dosis harus disesuaikan dengan kadar darah.
Di sisi lain, kombinasi felbamate dan valproate menurunkan pembersihan asam valproat dari 22% menjadi 50% dan akibatnya meningkatkan konsentrasi asam valproat plasma.Pemantauan kadar valproat plasma diperlukan.
Mefloquine meningkatkan metabolisme asam valproat dan memiliki efek kejang, oleh karena itu, kejang dapat terjadi dalam kasus terapi kombinasi.
Dalam kasus penggunaan valproat secara bersamaan dan zat yang mengikat protein tinggi (asam asetilsalisilat), kadar asam valproat serum bebas dapat meningkat.
Obat-obatan yang mengandung asam valproat tidak boleh diberikan bersamaan dengan asam asetilsalisilat untuk mengobati demam dan nyeri, terutama pada bayi dan anak-anak.
Pemantauan ketat waktu protrombin harus dilakukan dalam kasus penggunaan bersamaan dengan faktor antikoagulan yang bergantung pada vitamin K.
Kadar asam valproat serum dapat meningkat (karena penurunan metabolisme hati) dengan penggunaan simetidin atau eritromisin dan fluoksetin secara bersamaan. Namun, ada juga laporan kasus di mana konsentrasi serum asam valproat diturunkan setelah asupan fluoxetine secara bersamaan.
Ketika diberikan bersamaan dengan produk obat yang mengandung karbapenem, penurunan kadar asam valproat dalam darah telah dilaporkan, menghasilkan penurunan kadar darah ini 60-100% dalam waktu sekitar dua hari. Karena onset yang cepat dan penurunan yang nyata, pemberian produk obat yang mengandung karbapenem secara bersamaan pada pasien yang distabilkan dengan asam valproat tidak dianggap layak dan oleh karena itu harus dihindari (lihat bagian 4.4).
Rifampisin dapat menurunkan kadar asam valproat plasma yang menyebabkan gangguan efek terapeutik. Oleh karena itu, penyesuaian dosis valproat mungkin diperlukan bila diberikan bersama dengan rifampisin.
Interaksi lainnya
Pemberian valproat dan topiramate secara bersamaan telah dikaitkan dengan timbulnya ensefalopati dan / atau hiperamonemia.Pasien yang diobati dengan kedua obat ini harus dipantau dengan perhatian khusus untuk tanda dan gejala ensefalopati hiperamonemia.
Valproate umumnya tidak memiliki efek menginduksi enzim; akibatnya tidak mengurangi kemanjuran estrogen-progestin dalam kasus kontrasepsi hormonal.
Pada sukarelawan sehat, valproat memindahkan diazepam dari tempat pengikatannya dengan albumin plasma dan menghambat metabolismenya.Dalam terapi kombinasi, konsentrasi diazepam bebas dapat ditingkatkan, sedangkan pembersihan plasma dan volume distribusi fraksi bebas diazepam dapat dikurangi (dengan 25% dan 20% masing-masing). Namun, waktu paruh tetap tidak berubah.
Pada subyek sehat, pengobatan bersamaan dengan valproat dan lorazepam menghasilkan penurunan klirens plasma lorazepam lebih dari 40%.
Ketidakhadiran telah terjadi pada pasien dengan riwayat epilepsi kejang absen setelah pengobatan kombinasi asam valproat dan clonazepam.
Setelah pengobatan bersamaan dengan asam valproat, sertraline dan risperidone, katatonia berkembang pada pasien dengan gangguan skizoafektif.
• Quetiapine
Pemberian valproat dan quetiapine secara bersamaan dapat meningkatkan risiko neutropenia / leukopenia.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali benar-benar diperlukan (misalnya dalam situasi di mana pengobatan lain tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi). Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama perawatan.
Wanita usia subur
Epilepsi
Wanita dengan epilepsi jenis apa pun dan usia subur harus diberi tahu tentang risiko dan manfaat penggunaan valproat selama kehamilan. Karena potensi risiko pada janin, manfaat penggunaan valproat harus dipertimbangkan dengan risikonya. . Ketika pengobatan valproate dianggap perlu, tindakan pencegahan harus diambil untuk meminimalkan potensi risiko teratogenik (lihat di bawah "Dengan memperhatikan data di atas”).
Episode manik pada gangguan bipolar:
Dalam kasus gangguan bipolar, penghentian terapi valproat harus dipertimbangkan jika kehamilan direncanakan.
Kehamilan
Pengalaman dalam pengobatan ibu epilepsi memungkinkan untuk menggambarkan risiko penggunaan valproate selama kehamilan sebagai berikut:
Risiko yang terkait dengan epilepsi dan antiepilepsi
Pada anak-anak dari ibu epilepsi yang diobati dengan antiepilepsi selama kehamilan, tingkat keseluruhan malformasi adalah 2-3 kali lebih tinggi dari tingkat normal (sekitar 3%). Peningkatan jumlah anak dengan malformasi telah dilaporkan dengan beberapa terapi obat. Malformasi yang paling sering dijumpai adalah pipi sumbing dan malformasi kardiovaskular.
Keterlambatan perkembangan pada anak yang lahir dari ibu epilepsi telah dilaporkan sangat jarang. Tidak mungkin untuk membedakan seberapa besar hal itu tergantung pada faktor genetik, sosial, lingkungan, apakah ibu menderita epilepsi atau pada pengobatan antiepilepsi.
Terlepas dari potensi risiko ini, keputusan tidak boleh dibuat tentang penghentian terapi antiepilepsi secara tiba-tiba yang dapat menyebabkan peningkatan kejang yang signifikan dengan konsekuensi serius bagi ibu dan janin.
Risiko yang terkait dengan kejang
Selama kehamilan, kejang tonik-klonik dan status epileptikus dengan hipoksia pada ibu berhubungan dengan risiko kematian ibu dan janin tertentu.
Risiko yang terkait dengan natrium valproat
Valproate adalah antiepilepsi pilihan pada pasien dengan jenis epilepsi tertentu seperti epilepsi umum dengan atau tanpa mioklonus atau fotosensitifitas.Untuk epilepsi parsial, valproat hanya boleh digunakan pada kasus yang resisten terhadap pengobatan lain.
Pada hewan: efek teratogenik telah ditunjukkan pada tikus, tikus dan kelinci.
Pada pria: asupan valproat selama kehamilan, terutama dalam 3 bulan pertama, dapat menyebabkan peningkatan risiko malformasi pada anak yang belum lahir.
Dibandingkan dengan pengobatan dengan obat antiepilepsi lainnya, pada anak yang lahir dari ibu dengan epilepsi dan diobati dengan valproate, data yang tersedia menunjukkan peningkatan insiden malformasi minor atau mayor yang meliputi defek tabung saraf, defek kraniofasial, malformasi ekstremitas, malformasi kardiovaskular, dan kelainan multipel. melibatkan sistem tubuh yang berbeda (termasuk hipospadia dan dismorfia wajah).Penggunaan valproat dikaitkan dengan cacat tabung saraf dengan insiden 1% hingga 2%.
Data dari meta-analisis (termasuk studi kohort dan pendaftar) menunjukkan "kejadian malformasi kongenital sebesar 10,73% (95% CI: 8,16 - 13,29) pada anak yang lahir dari wanita epilepsi yang terpapar monoterapi valproat selama kehamilan Data yang tersedia menunjukkan dosis ketergantungan efek ini.
Beberapa data menunjukkan "hubungan" antara paparan valproat dalam rahim dan risiko keterlambatan perkembangan, terutama IQ verbal, pada anak-anak yang lahir dari ibu dengan epilepsi dan diobati dengan valproat.
Keterlambatan perkembangan sering dikaitkan dengan malformasi dan / atau fitur dismorfik. Namun, sulit untuk menetapkan hubungan sebab akibat dengan kemungkinan faktor pengganggu seperti IQ ibu atau ayah yang rendah, faktor genetik, sosial, lingkungan dan kontrol yang buruk terhadap kejang ibu selama kehamilan.
Gangguan spektrum autisme telah dilaporkan pada anak-anak yang terpapar valproat di dalam rahim.
Baik monoterapi valproat maupun polifarmasi valproat berhubungan dengan hasil kehamilan yang abnormal. Data yang tersedia menunjukkan bahwa polifarmasi antiepilepsi termasuk valproat dikaitkan dengan risiko hasil kehamilan abnormal yang lebih tinggi daripada monoterapi valproat.
Valproat selama kehamilan harus diresepkan sebagai monoterapi dengan dosis efektif terendah, dalam dosis terbagi dan jika mungkin dalam bentuk pelepasan berkepanjangan.
Dosis harian harus diberikan dalam beberapa dosis kecil sepanjang hari pada wanita yang mungkin hamil dan tentunya antara hari ke 20 dan 40 setelah pembuahan. Selanjutnya, konsentrasi plasma harus dipantau secara teratur, mengingat kemungkinan fluktuasi yang cukup besar yang dapat terjadi selama kehamilan bahkan dengan dosis konstan.
Hasil kehamilan yang abnormal cenderung dikaitkan dengan dosis harian yang lebih tinggi dan dosis yang lebih tinggi untuk setiap pemberian. Nilai puncak plasma yang tinggi dan jumlah yang tinggi untuk setiap pemberian telah terbukti terkait dengan cacat tabung saraf. Insiden cacat tabung saraf meningkat dengan meningkatnya dosis, terutama di atas 1000 mg / hari.
Suplemen makanan dengan asam folat sebelum kehamilan dapat mengurangi kejadian cacat tabung saraf pada bayi dari wanita berisiko tinggi. Pasien harus mempertimbangkan untuk mengonsumsi 5 mg asam folat setiap hari saat merencanakan kehamilan.
Pada wanita yang hamil, pemeriksaan diagnostik selama kehamilan seperti pemindaian ultrasound atau teknik lain yang sesuai harus dilakukan.
Dengan mempertimbangkan data di atas
Obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan dan pada wanita usia subur, kecuali jelas diperlukan (yaitu dalam situasi di mana pengobatan lain tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi), dan hanya setelah pertimbangan yang sangat hati-hati untuk menentukan apakah manfaat yang diperoleh dari penggunaannya lebih besar daripada risikonya. dari kelainan kongenital pada janin. Penilaian ini harus dilakukan sebelum Depakin diresepkan untuk pertama kalinya, atau ketika seorang wanita yang berpotensi melahirkan yang dirawat dengan Depakin berencana untuk hamil. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan.
• Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang risiko dan manfaat penggunaan DEPAKIN selama kehamilan.
• Jika seorang wanita berencana untuk hamil atau sedang hamil, terapi DEPAKIN harus dievaluasi kembali untuk indikasi apapun.
• Dalam indikasi gangguan bipolar, harus dipertimbangkan penghentian terapi dengan DEPAKIN. Pada epilepsi, terapi valproat tidak boleh dihentikan tanpa penilaian kembali manfaat/risiko.Jika, setelah penilaian manfaat/risiko yang cermat, pengobatan DEPAKIN dilanjutkan selama kehamilan, dianjurkan agar monoterapi dosis harian digunakan, minimal efektif. Administrasi dalam dosis yang berbeda sepanjang hari lebih disukai. Penggunaan formulasi pelepasan yang diperpanjang mungkin lebih disukai daripada bentuk perawatan lainnya.
Penggunaan suplemen folat sebaiknya dimulai sebelum kehamilan dan dengan dosis yang sesuai (5 mg/hari) yang dapat meminimalkan risiko malformasi tabung saraf.
• Selama kehamilan, pengobatan antiepilepsi dengan valproat tidak boleh dihentikan tanpa menilai kembali rasio manfaat/risiko.
• Pemantauan spesialis prenatal harus dilakukan untuk mendeteksi kemungkinan adanya anomali pada penutupan tabung saraf atau malformasi lain.
Risiko pada bayi baru lahir
Ada laporan yang sangat jarang tentang sindrom hemoragik pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi valproat selama kehamilan. Sindrom hemoragik ini berhubungan dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia dan/atau penurunan faktor pembekuan lainnya. Kasus afibrinogenemia yang dapat berakibat fatal juga telah dilaporkan.
Namun, sindrom ini harus dibedakan dari yang terkait dengan penurunan faktor-faktor yang bergantung pada vitamin K yang diinduksi oleh fenobarbital dan penginduksi enzim.
Oleh karena itu pada neonatus hal-hal berikut harus diperiksa: jumlah trombosit, kadar fibrinogen plasma, uji koagulasi dan faktor koagulasi.
Gejala putus obat telah dilaporkan pada neonatus dari ibu yang diobati dengan asam valproat.
Pengobatan asam valproat selama kehamilan tidak boleh dihentikan tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda, serta penghentian pengobatan secara tiba-tiba atau pengurangan dosis yang tidak terkontrol. Hal ini dapat menyebabkan kejang pada ibu hamil, yang dapat membahayakan ibu dan/atau janin yang dikandungnya.
Kasus hipoglikemia telah dilaporkan pada bayi yang ibunya menggunakan valproat selama trimester ketiga kehamilan.
Ada laporan hipotiroidisme pada bayi yang ibunya menggunakan valproate selama kehamilan.
Pada bayi yang ibunya menggunakan valproate selama trimester terakhir kehamilan, sindrom penarikan obat (seperti agitasi, iritabilitas, hipereksitabilitas, gugup, hiperkinesis, gangguan tonus otot, tremor, kejang, dan gangguan makan) dapat terjadi.
Waktunya memberi makan
Valproat diekskresikan dalam ASI. Penggunaan valproat oleh ibu dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan pada bayi; oleh karena itu, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau pengobatan dengan obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat bagi ibu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Dalam kasus pemberian bersamaan dengan barbiturat atau obat lain dengan aktivitas depresan sistem saraf pusat, manifestasi asthenia, kantuk atau kebingungan dapat ditemukan pada beberapa subjek, yang dengan demikian dapat mengubah respons terhadap kemampuan mengemudi kendaraan, menggunakan mesin atau melakukan aktivitas. berhubungan dengan risiko jatuh atau kecelakaan, kemampuan terganggu terlepas dari penyakit yang mendasarinya.
Manifestasi yang sama dapat diamati setelah minum minuman beralkohol. Subyek yang, selama pemrosesan, dapat mengemudikan kendaraan atau menghadiri operasi yang membutuhkan integritas tingkat pengawasan harus diperingatkan tentang hal ini.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
• Kelainan kongenital, familial dan genetik (lihat bagian 4.6)
Risiko teratogenik (lihat bagian 4.6).
- Gangguan Hepatobilier
Umum: Disfungsi hati yang parah (kadang-kadang fatal) dapat terjadi, tidak tergantung pada dosis. Pada anak-anak, terutama dalam terapi kombinasi dengan antiepilepsi lain, risiko kerusakan hati meningkat secara signifikan (lihat bagian 4.4).
• Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mual.
Umum: Muntah, penyakit gusi (terutama hiperplasia gingiva), stomatitis, nyeri perut bagian atas, diare sering terjadi pada beberapa pasien pada awal pengobatan, tetapi umumnya hilang setelah beberapa hari tanpa menghentikan pengobatan.
Jarang: hipersalivasi, pankreatitis, terkadang fatal (lihat bagian 4.4).
• Patologi endokrin
Jarang: Sindrom Sekresi ADH Tidak Pantas (SIADH), hiperandrogenisme (hirsutisme, virilisme, jerawat, alopecia pria dan/atau peningkatan hormon androgen).
Jarang: hipotiroidisme (lihat bagian 4.6).
• Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Umum: Hiponatremia, kenaikan atau penurunan berat badan yang bergantung pada dosis, peningkatan nafsu makan dan kehilangan nafsu makan.
Dalam studi klinis dengan 75 anak, aktivitas biotinidase berkurang diamati selama pengobatan dengan produk obat yang mengandung asam valproat. Ada juga laporan kekurangan biotin.
Jarang: hiperamonemia.
Hiperamonemia terisolasi sedang dapat terjadi tanpa tes fungsi hati yang abnormal dan tidak boleh menjadi penyebab penghentian pengobatan. Namun, selama monoterapi atau politerapi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramate) mungkin ada sindrom akut ensefalopati hiperamonemia, dengan fungsi hati normal dan tidak adanya sitolisis. Sindrom ensefalopati hiperamonemia yang diinduksi valproat terjadi dalam bentuk akut dan ditandai dengan hilangnya kesadaran, pingsan, kelemahan otot (hipotensi otot), gangguan motorik (diskinesia koreoid), perubahan umum yang parah pada EEG, dan tanda-tanda neurologis fokal dan umum dengan frekuensi yang meningkat. kejang. Ini mungkin muncul beberapa hari atau minggu setelah inisiasi terapi dan regresi dengan penghentian valproate Ensefalopati tidak berhubungan dengan dosis, dan perubahan EEG ditandai dengan munculnya gelombang lambat dan peningkatan pelepasan epilepsi.
• Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
Jarang: sindrom myelodysplastic.
• Gangguan sistem saraf:
Sangat umum: gemetar.
Umum: Parestesia tergantung dosis, gangguan ekstrapiramidal (ketidakmampuan untuk duduk diam, kekakuan, tremor, gerakan lambat, gerakan tak sadar, kontraksi otot), pingsan, tremor postural, mengantuk, kejang, memori tidak cukup, sakit kepala, nistagmus, pusing beberapa menit setelahnya. pemberian intravena, yang menghilang secara spontan dalam beberapa menit.
Jarang: spastisitas, ataksia, terutama pada awal pengobatan, koma, ensefalopati, lesu, parkinsonisme reversibel.
Jarang: demensia reversibel terkait dengan atrofi otak reversibel, gangguan kognitif, keadaan bingung.
Stupor dan lesu, yang terkadang menyebabkan koma sementara (ensefalopati); mereka adalah kasus terisolasi atau terkait dengan peningkatan insiden kejang selama terapi dan mengalami kemunduran dengan penghentian pengobatan atau pengurangan dosis. Kasus-kasus ini terutama telah dilaporkan selama terapi kombinasi (terutama dengan fenobarbital atau topiramate) atau setelah peningkatan tajam dalam dosis valproat.
Sedasi telah dilaporkan
Gangguan jiwa
Umum: keadaan bingung, halusinasi, agresi *, agitasi *, gangguan perhatian *.
Jarang: lekas marah, hiperaktif dan kebingungan, terutama pada awal pengobatan (kadang-kadang agresi, gangguan perilaku).
Jarang: perilaku abnormal *, hiperaktif psikomotor *, gangguan belajar *.
* Efek samping ini terutama terlihat pada anak-anak
• Gangguan pada darah dan sistem limfatik:
Umum: anemia, trombositopenia,
Jarang: neutropenia, leukopenia atau pansitopenia, hipoplasia sel darah merah. Edema perifer, perdarahan
Langka: kegagalan sumsum tulang termasuk aplasia sumsum tulang murni yang mempengaruhi sel darah merah. Agranulositosis, anemia makrositik, makrositosis.
• Tes diagnostik
Umum: penambahan berat badan. Karena penambahan berat badan merupakan faktor risiko sindrom ovarium polikistik, maka harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian 4.4).
Jarang: penurunan faktor koagulasi (setidaknya satu), defisiensi faktor VIII (faktor von Willebrand), tes koagulasi abnormal (seperti pemanjangan waktu protrombin, pemanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi, pemanjangan waktu trombin, pemanjangan INR ) (lihat juga bagian 4.4 dan 4.6).
Ada laporan terisolasi dari penurunan fibrinogen.
Defisiensi biotin/biotinidase.
• Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: hipersensitivitas, sementara dan (atau) alopecia terkait dosis.
Jarang: angioedema, ruam, perubahan rambut (seperti struktur rambut abnormal, perubahan warna rambut, pertumbuhan rambut abnormal).
Jarang: nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme. Drug Rush Syndrome dengan Eosinophilia and Systemic Gejala (DRESS), reaksi alergi.
• Gangguan sistem reproduksi dan payudara:
Peningkatan kadar testosteron. Ada laporan frekuensi ovarium polikistik pada pasien yang mengalami kenaikan berat badan yang signifikan.
Umum: dismenore,
Jarang: amenore,
Jarang: infertilitas pria.
• Patologi vaskular
Umum: perdarahan (lihat bagian 4.4 dan 4.6)
Jarang: vaskulitis.
• Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian
Jarang: hipotermia
• Gangguan telinga dan labirin
Umum: tuli, tinitus.
• Gangguan pernapasan, toraks, dan mediastinum
Jarang: efusi pleura
• Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: gagal ginjal
Jarang: enuresis, nefritis tubulointerstitial, sindrom Fanconi reversibel, mekanisme kerjanya belum jelas.
• Gangguan sistem kekebalan tubuh
Langka: Lupus eritematosus sistemik, rhabdomyolysis (lihat bagian 4.4).
- Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Ada laporan penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia, osteoporosis dan patah tulang pada pasien pada terapi jangka panjang dengan Depakin. Mekanisme bagaimana Depakin mempengaruhi metabolisme tulang masih belum jelas.
Mengenai efek yang tidak diinginkan terkait dengan S.N.C. dan kemungkinan risiko teratogenik, ini dapat memiliki "insiden yang lebih rendah daripada yang terjadi setelah pemberian Depakin. Faktanya DEPAKIN CHRONO memiliki profil plasma yang lebih teratur, dengan fluktuasi konsentrasi asam valproat yang lebih rendah karena penurunan kadar puncak (Cmax ) dan dengan level "kabel" yang tidak berubah.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala
Pada kadar serum terapeutik (50-100 mcg / ml), asam valproat memiliki toksisitas yang relatif rendah.Sangat jarang, keracunan asam valproat akut pada kadar serum di atas 100 mcg / ml telah terjadi pada orang dewasa dan anak-anak.
Tanda-tanda overdosis akut masif umumnya meliputi koma dengan hipotonia otot, hiporefleksia, miosis, gangguan fungsi pernapasan, asidosis metabolik, hipotensi, gangguan kardiovaskular, kolaps/syok sirkulasi, dan hipernatremia. Kehadiran natrium dalam formulasi valproat dapat menyebabkan hipernatremia jika dikonsumsi secara overdosis.
Pada orang dewasa dan anak-anak, kadar serum yang tinggi menyebabkan gangguan neurologis yang abnormal, seperti peningkatan kecenderungan kejang dan perubahan perilaku.
Kematian telah terjadi setelah overdosis besar-besaran, namun prognosis keracunan umumnya menguntungkan.
Namun, gejala dapat bervariasi dan kejang telah dilaporkan dengan adanya kadar plasma yang sangat tinggi. Kasus hipertensi intrakranial terkait dengan edema serebral telah dilaporkan.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus yang diketahui.
Oleh karena itu, manajemen klinis overdosis harus dibatasi pada tindakan umum yang ditujukan untuk menghilangkan racun dan mendukung fungsi vital.
Tindakan yang harus diambil di tingkat rumah sakit harus simtomatik: lavage lambung, yang dapat berguna hingga 10-12 jam setelah konsumsi; pemantauan jantung dan pernapasan Naloxone telah berhasil digunakan dalam beberapa kasus terisolasi, overdosis, hemodialisis, dan hemoperfusi telah berhasil digunakan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: turunan antiepilepsi asam lemak.
Kode ATC: N03AG01.
Antiepilepsi spektrum luas. Valproate memberikan efeknya terutama pada sistem saraf pusat. Studi farmakologis pada hewan telah menunjukkan bahwa ia memiliki sifat antikonvulsan dalam berbagai model epilepsi eksperimental (kejang umum dan parsial). Juga dalam "manusia itu telah menunjukkan" aktivitas antiepilepsi di berbagai jenis epilepsi. Mekanisme aksi utamanya tampaknya terkait dengan penguatan jalur gabaergik.
Telah terbukti bahwa natrium valproat mampu merangsang replikasi virus HIV dalam beberapa penelitian yang dilakukan secara in vitro; namun efek ini sederhana, tidak konsisten, tidak terkait dosis dan tidak dilaporkan pada pasien.
05.2 Sifat farmakokinetik
Bioavailabilitas natrium valproat mendekati 100% setelah pemberian oral atau i.v.
Volume distribusi terutama terbatas pada darah dan pertukaran cepat cairan ekstraseluler. Konsentrasi asam valproat dalam cairan serebrospinal mendekati konsentrasi plasma bebas. Asam valproat melewati plasenta.Ketika diberikan selama menyusui, valproat diekskresikan dalam ASI pada konsentrasi yang sangat rendah (antara 1 dan 10% dari total konsentrasi serum).
Konsentrasi plasma steady-state dicapai dengan cepat (3-4 hari) setelah pemberian oral; dengan bentuk i.v. Konsentrasi plasma keadaan tunak dapat dicapai dalam beberapa menit dan dipertahankan dengan i.v.
Ikatan protein sangat tinggi, tergantung dosis dan jenuh. Molekul valproat dapat didialisis, tetapi hanya bentuk bebasnya (sekitar 10%) yang diekskresikan.
Tidak seperti kebanyakan antiepilepsi lainnya, natrium valproat tidak mempercepat pemecahannya sendiri, atau agen lain seperti estrogen-progestin. Ini karena tidak adanya efek penginduksi enzim yang melibatkan sitokrom P 450.
Waktu paruhnya sekitar 8 - 20 jam, pada anak-anak umumnya lebih pendek.
Natrium valproat terutama diekskresikan dalam urin setelah metabolisme melalui konjugasi glukurono dan beta-oksidasi.
Fitur DEPAKIN CHRONO
Dibandingkan dengan bentuk tahan gastro (DEPAKIN), bentuk CHRONO hadir, pada dosis yang setara:
• hilangnya waktu latensi penyerapan setelah pemberian;
• penyerapan berkepanjangan;
• bioavailabilitas identik;
• konsentrasi plasma bebas total dan maksimum yang lebih rendah (Cmax) dengan penurunan Cmax sekitar 25%, tetapi dengan dataran tinggi yang relatif stabil dari 4 hingga 14 jam setelah pemberian: perataan puncak ini memungkinkan untuk memperoleh konsentrasi asam valproat yang lebih teratur dan distribusi nictemeral yang lebih homogen: setelah pemberian dua kali sehari dengan dosis yang sama, kisaran fluktuasi plasma berkurang setengahnya.
• korelasi yang lebih linier antara dosis dan konsentrasi plasma (total dan gratis).
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut: LD50 oral pada tikus adalah 1700 mg / kg, 1530 mg / kg pada tikus dan 824 mg / kg pada marmut, sedangkan secara intraperitoneal pada kelinci LD50 adalah 1200 mg / kg.
Toksisitas kronis: pada tikus dengan dosis 50 mg / kg secara oral tidak ada fenomena toksik yang terdeteksi setelah perawatan selama 325 hari berturut-turut.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
DEPAKIN CHRONO 300 mg tablet lepas lambat
etilselulosa, hypromellose, silika terhidrasi koloid, natrium sakarin, dispersi poliakrilat 30%, makrogol 6000, bedak, titanium dioksida.
DEPAKIN CHRONO 500 mg tablet lepas lambat
etilselulosa, hypromellose, silika koloid anhidrat, silika koloid terhidrasi, natrium sakarin, dispersi poliakrilat 30%, makrogol 6000, bedak, titanium dioksida.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kotak karton berisi: kemasan blister 30 tablet lepas lambat 300 mg yang dapat dibagi.
Kotak karton berisi: kemasan blister 30 tablet lepas lama yang dapat dibagi 500 mg.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 022483109 300 mg tablet lepas lambat 30 tablet yang dapat dibagi
AIC n. 022483111 500 mg tablet lepas lambat 30 tablet yang dapat dibagi
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 3 Juli 1997 / Perpanjangan: 1 Juni 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
November 2014