Bahan aktif: Toksin botulinum tipe A
BOTOX® 100 Allergan Units, Bubuk untuk solusi injeksi
BOTOX® 200 Allergan Units, Bubuk untuk solusi injeksi
Mengapa Botox digunakan? Untuk apa?
Apa itu BOTOX?
BOTOX adalah obat pelemas otot yang disuntikkan ke otot, dinding kandung kemih atau di bawah kulit, bekerja dengan memblokir sebagian impuls saraf di setiap otot yang disuntikkan dan mengurangi kontraksi berlebihan dari otot-otot tersebut.
Ketika BOTOX disuntikkan di bawah kulit, ia bekerja pada kelenjar keringat untuk mengurangi jumlah keringat yang dihasilkan.
Saat disuntikkan ke dinding kandung kemih, BOTOX bekerja pada otot kandung kemih untuk mengurangi kehilangan urin (inkontinensia urin). Pada kasus migrain kronis, BOTOX diyakini mampu memblokir sinyal rasa sakit, yang secara tidak langsung menghambat perkembangan migrain.Namun, cara kerja BOTOX pada migrain kronis belum sepenuhnya dipahami.
Untuk apa BOTOX?
Pada orang dewasa, BOTOX digunakan untuk mengontrol:
- kejang otot yang persisten di kelopak mata dan wajah
- kejang otot terus-menerus di leher dan bahu
- kejang otot yang persisten di pergelangan tangan dan tangan pada pasien stroke
- keringat berlebih pada ketiak yang mengganggu aktivitas normal sehari-hari ketika perawatan lokal lainnya tidak membantu
- kandung kemih terlalu aktif dengan inkontinensia urin - desakan tiba-tiba untuk mengosongkan kandung kemih dan kebutuhan untuk pergi ke kamar mandi lebih sering dari biasanya - ketika obat lain (disebut antikolinergik) tidak membantu
- inkontinensia urin karena gangguan kandung kemih yang berhubungan dengan cedera tulang belakang atau multiple sclerosis.
BOTOX digunakan untuk mengurangi gejala migrain kronis pada orang dewasa:
- dengan sakit kepala selama 15 hari atau lebih per bulan yang setidaknya 8 hari dengan migrain dan yang belum memiliki respon yang memadai atau tidak toleran terhadap obat anti-migrain yang diberikan untuk profilaksis.
Migrain kronis adalah penyakit yang menyerang sistem saraf.Pasien biasanya menderita sakit kepala yang sering disertai dengan kepekaan yang berlebihan terhadap cahaya, suara keras atau bau/bau, serta mual dan/atau muntah.kepala terjadi selama 15 hari atau lebih per bulan BOTOX telah terbukti secara signifikan mengurangi gejala dan meningkatkan kualitas hidup pasien yang menderita migrain kronis.
BOTOX hanya boleh diresepkan untuk Anda jika Anda telah didiagnosis menderita migrain kronis oleh ahli saraf yang berspesialisasi dalam bidang ini. BOTOX harus diberikan di bawah pengawasan ahli saraf. BOTOX tidak digunakan untuk migrain akut, sakit kepala tipe tegang kronis atau pada pasien dengan sakit kepala akibat penggunaan obat yang berlebihan.
Pada anak usia 2 tahun ke atas dengan cerebral palsy yang tidak dapat berjalan, BOTOX digunakan untuk mengontrol:
- deformitas kaki yang disebabkan oleh kejang otot kaki yang persisten. BOTOX meredakan kejang otot yang persisten di kaki.
Kontraindikasi Bila Botox tidak boleh digunakan
Jangan gunakan BOTOX
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap toksin botulinum tipe A atau bahan lain dari BOTOX;
- jika Anda memiliki usulan "infeksi tempat suntikan";
- jika Anda sedang dirawat karena inkontinensia urin dan mengalami "infeksi saluran kemih atau mengalami" ketidakmampuan tiba-tiba untuk mengosongkan kandung kemih Anda (dan tidak menggunakan kateter secara teratur);
- jika Anda sedang dirawat karena inkontinensia urin dan tidak berniat menggunakan kateter jika perlu.
Berhati-hatilah dengan BOTOX
Sebelum menggunakan BOTOX
Beri tahu dokter Anda jika:
- memiliki masalah dengan suntikan di masa lalu (seperti pingsan);
- Anda mengalami peradangan pada otot atau di area kulit yang akan disuntikkan oleh dokter;
- memiliki kelemahan atau kehilangan tonus otot yang signifikan di mana dokter Anda bermaksud untuk menyuntikkan;
- pernah mengalami masalah dengan menelan atau dengan makanan atau cairan yang secara tidak sengaja bersentuhan dengan paru-paru, terutama jika Anda sedang dirawat karena kejang otot terus-menerus di leher dan bahu;
- menderita masalah otot lain atau penyakit kronis yang mempengaruhi otot (seperti myasthenia gravis atau sindrom Eaton Lambert);
- menderita penyakit tertentu pada sistem saraf (seperti amyotrophic lateral sclerosis atau neuropati motorik);
- memiliki penyakit mata yang disebut glaukoma sudut tertutup (tekanan tinggi di mata) atau telah diberitahu bahwa Anda berisiko terkena glaukoma jenis ini;
- pernah menjalani operasi atau cedera apa pun yang mungkin telah mengubah otot yang akan disuntikkan dengan cara apa pun;
- sedang dirawat karena kandung kemih yang terlalu aktif dengan inkontinensia urin dan merupakan pria yang memiliki tanda dan gejala obstruksi urin, seperti kesulitan buang air kecil atau aliran lemah atau terputus-putus
Setelah dirawat dengan BOTOX
Hubungi dokter Anda dan dapatkan perhatian segera jika hal berikut terjadi:
- kesulitan bernapas, menelan, atau kemampuan berbicara;
- gatal-gatal, pembengkakan termasuk pembengkakan pada wajah atau tenggorokan, mengi, merasa pingsan dan sesak napas (kemungkinan gejala reaksi alergi yang parah).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Botox
Jika Anda terlalu sering diobati dengan BOTOX atau dosisnya terlalu tinggi, tubuh Anda mungkin mulai memproduksi antibodi yang dapat mengurangi efek BOTOX.
Jika Anda sudah lama tidak melakukan banyak aktivitas fisik sebelum menerima perawatan BOTOX, aktivitas apa pun harus dilanjutkan secara bertahap setelah perawatan.
Obat ini tidak mungkin memperbaiki tingkat gerakan pada persendian di mana otot di sekitarnya kehilangan kemampuannya untuk meregang.
Bila BOTOX digunakan dalam pengobatan kejang otot kelopak mata yang persisten, dapat mengurangi kedipan dan merusak permukaan mata. Untuk mencegah hal ini, pengobatan dengan obat tetes mata, salep mata, lensa kontak lunak atau bahkan alat pelindung mungkin diperlukan. melindungi mata. Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika ini perlu.
Saat menggunakan BOTOX untuk mengontrol pengeluaran urin, dokter Anda perlu memberi Anda antibiotik sebelum dan sesudah perawatan untuk mencegah infeksi saluran kemih.
Dokter Anda akan menemui Anda sekitar 2 minggu setelah injeksi jika Anda belum pernah menggunakan kateter sebelum injeksi. Anda akan diminta untuk buang air kecil di sana dan total volume urin yang tersisa di kandung kemih kemudian akan diukur dengan ultrasound. Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda perlu kembali untuk tes yang sama selama 12 minggu ke depan. Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak dapat buang air kecil kapan saja, karena Anda mungkin perlu mulai menggunakan kateter. Pada pasien dengan inkontinensia urin karena gangguan kandung kemih yang berhubungan dengan cedera tulang belakang atau multiple sclerosis, sekitar sepertiga dari mereka yang tidak menggunakan kateter sebelum perawatan mungkin perlu menggunakan kateter setelah perawatan. Pada pasien dengan inkontinensia urin karena kandung kemih yang terlalu aktif, sekitar 6 dari 100 pasien mungkin perlu menggunakan kateter setelah perawatan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Botox?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika:
- sedang mengonsumsi antibiotik (digunakan untuk mengobati infeksi), obat antikolinesterase, obat irama jantung atau pelemas otot. Beberapa obat ini dapat meningkatkan efek BOTOX.
- Anda baru saja menerima pengobatan dengan obat yang mengandung toksin botulinum (bahan aktif dalam BOTOX) karena ini dapat sangat meningkatkan efek BOTOX.
- menggunakan agen antiplatelet (produk yang mirip dengan aspirin) dan / atau antikoagulan (pengencer darah).
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dokter.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
BOTOX tidak boleh digunakan selama kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi, kecuali jika diperlukan. Mintalah saran dokter Anda jika Anda sedang hamil, berencana untuk hamil atau hamil selama perawatan. Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda apakah Anda harus melanjutkan perawatan.
BOTOX tidak dianjurkan untuk wanita menyusui.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
BOTOX dapat menyebabkan pusing, kantuk, kelelahan atau masalah penglihatan. Jika Anda pernah mengalami salah satu dari efek ini, jangan mengemudi atau menggunakan mesin. Jika Anda tidak yakin, mintalah saran dari dokter Anda.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Botox : Posology
BOTOX hanya boleh disuntikkan oleh dokter yang memiliki keahlian khusus tentang cara penggunaan obat.
Cara dan rute pemberian
BOTOX disuntikkan ke dalam otot (intramuskular), ke dinding kandung kemih menggunakan instrumen tertentu (cystoscope) untuk injeksi ke dalam kandung kemih atau ke kulit (intradermal), disuntikkan langsung ke daerah yang terkena; dokter Anda biasanya akan menyuntikkan BOTOX ke beberapa tempat di setiap area yang terkena.
Informasi umum tentang dosis
- Jumlah suntikan per otot dan dosis bervariasi sesuai indikasi. Namun, dokter Anda akan memutuskan seberapa banyak, seberapa sering dan ke otot mana yang akan disuntik BOTOX. Disarankan agar dokter menggunakan dosis efektif terendah.
- Dosis untuk orang tua sama dengan orang dewasa.
Dosis BOTOX dan durasi efeknya bervariasi sesuai dengan gangguan yang Anda sedang dirawat. Rincian masing-masing gangguan diberikan di bawah ini.
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan kejang otot persisten kelopak mata, wajah, leher dan bahu pada anak-anak (di bawah 12 tahun) belum dibuktikan Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan migrain kronis pada anak-anak (di bawah 18 tahun) belum diteliti.
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan keringat ketiak yang berlebihan belum diteliti pada anak di bawah usia 12 tahun. Pengalaman penggunaan BOTOX dalam pengobatan keringat berlebih di ketiak pada remaja antara 12 dan 17 tahun sangat terbatas.
Kemanjuran BOTOX pada kelompok usia ini belum dikonfirmasi. Untuk informasi lebih lanjut, hubungi dokter Anda.
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan spastisitas ekstremitas atas terkait stroke belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan inkontinensia urin pada pasien anak kurang dari 18 tahun belum ditetapkan.
Untuk kejang otot yang persisten pada kelopak mata dan wajah
Dosis
Pada sesi perawatan pertama, dokter dapat melakukan beberapa suntikan ke otot yang terkena sebanyak 1,25 hingga 2,5 Unit BOTOX di setiap tempat suntikan.
Dosis maksimum untuk sesi pengobatan pertama adalah 25 Unit per area yang terkena (misalnya per mata). Untuk sesi pengobatan selanjutnya, dosis total maksimum dapat ditingkatkan hingga 100 Unit jika diperlukan.
Durasi efek pengobatan
Anda biasanya akan melihat perbaikan dalam waktu 3 hari setelah injeksi.Efek maksimal biasanya terlihat 1 sampai 2 minggu setelah perawatan.
Ketika efeknya mulai hilang, perawatan dapat diulang jika perlu, tetapi tidak lebih sering dari setiap 3 bulan.
Untuk kejang otot leher dan bahu yang persisten
Dosis
Dokter dapat melakukan beberapa suntikan ke otot yang terkena hingga 50 Unit BOTOX untuk setiap tempat suntikan.
Dosis maksimum untuk sesi pengobatan pertama adalah 200 Unit. Untuk sesi pengobatan selanjutnya, dosis maksimum dapat ditingkatkan hingga 300 Unit.
Durasi efek pengobatan
Anda biasanya akan melihat perbaikan dalam waktu 2 minggu setelah injeksi.
Efek maksimal biasanya terlihat sekitar 6 minggu setelah perawatan.
Ketika efeknya mulai hilang, perawatan dapat diulang jika perlu, tetapi tidak lebih sering dari setiap 10 minggu.
Untuk kejang otot pergelangan tangan dan tangan yang persisten pada pasien stroke
Dosis
Dokter dapat melakukan beberapa suntikan ke otot yang terkena. Dosis dan jumlah suntikan bervariasi berdasarkan sejumlah faktor, termasuk kebutuhan Anda, otot yang akan dirawat, ukuran otot, tingkat keparahan kejang, dll.
Durasi efek pengobatan
Anda biasanya akan melihat peningkatan dalam 2 minggu pertama setelah injeksi.
Efek maksimal biasanya terlihat antara 4 dan 6 minggu setelah perawatan.
Ketika efeknya mulai hilang, perawatan dapat diulang jika perlu, tetapi tidak lebih sering dari setiap 12 minggu.
Untuk keringat berlebih di ketiak
Dosis
Dokter Anda mungkin memberikan suntikan BOTOX ke beberapa tempat di daerah aksila.Dosis total per ketiak adalah 50 Unit BOTOX.
Durasi efek pengobatan
Anda biasanya akan melihat peningkatan dalam minggu pertama setelah injeksi.
Efeknya biasanya berlangsung rata-rata 7,5 bulan setelah injeksi pertama dan sekitar 1 dari 4 pasien masih menunjukkan efek pengobatan setelah satu tahun.
Ketika efeknya mulai hilang, perawatan dapat diulang jika perlu, tetapi tidak lebih sering dari setiap 16 minggu.
Untuk kejang otot kaki yang persisten pada anak-anak dengan cerebral palsy
Dosis
Dokter dapat melakukan beberapa suntikan ke otot yang terkena. Dosis akan tergantung pada berat badan anak.
Durasi efek pengobatan
Anda biasanya akan melihat peningkatan dalam 2 minggu pertama setelah injeksi.
Ketika efeknya mulai hilang, adalah mungkin untuk mengulangi perawatan berikutnya, tetapi tidak lebih sering dari setiap 3 bulan.Dokter dapat menemukan dosis yang membenarkan perawatan hingga 6 bulan terpisah.
Untuk inkontinensia urin karena kandung kemih yang terlalu aktif
Dosis
Dokter akan melakukan beberapa suntikan ke dinding kandung kemih. Dosis totalnya adalah 100 Unit BOTOX. Anda mungkin diberikan anestesi lokal sebelum suntikan (kandung kemih Anda akan diisi dengan larutan anestesi untuk sementara waktu dan kemudian dikosongkan.) Anda mungkin juga akan diberikan obat penenang.
Anda harus menunggu 30 menit setelah perawatan untuk melihat apakah Anda dapat buang air kecil secara spontan.
Durasi efek pengobatan
Biasanya ada perbaikan dalam 2 minggu pertama suntikan.
Umumnya efeknya berlangsung 5 - 6 bulan setelah injeksi.
Jika efeknya mulai hilang, Anda dapat kembali ke perawatan jika diperlukan, tetapi tidak lebih sering dari setiap 3 bulan.
Untuk inkontinensia urin karena gangguan kandung kemih yang berhubungan dengan cedera tulang belakang atau multiple sclerosis
Dosis
Dokter akan melakukan beberapa suntikan ke dinding kandung kemih. Dosis totalnya adalah 200 unit BOTOX. Anda mungkin diberikan anestesi lokal atau umum sebelum suntikan. Anda mungkin juga akan diberikan obat penenang.
Durasi efek terapeutik
Anda biasanya akan melihat peningkatan dalam waktu 2 minggu setelah injeksi.
Umumnya efeknya berlangsung 8-10 bulan setelah injeksi.
Ketika efeknya mulai hilang, Anda dapat kembali ke perawatan jika diperlukan, tetapi tidak lebih sering dari setiap 3 bulan.
Untuk pengobatan sakit kepala pada orang dewasa yang menderita migrain kronis
Dosis
Dokter Anda mungkin memberikan beberapa suntikan ke otot-otot tertentu di wajah, kepala dan leher dengan hingga 5 unit BOTOX di setiap tempat suntikan. Suntikan harus tersebar di 7 area otot tertentu kepala/leher dengan setengah jumlah suntikan yang diberikan di kiri dan setengah di sisi kanan kepala dan leher.
Kisaran dosis total adalah antara 155 dan 195 unit per sesi perawatan.
Durasi efek pengobatan
Ketika efeknya mulai hilang, perawatan dapat diulang, tetapi tidak lebih sering dari setiap 12 minggu.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak menggunakan Botox?
Tanda-tanda overdosis BOTOX mungkin tidak muncul selama beberapa hari setelah injeksi.Jika Anda telah menelan BOTOX atau tidak sengaja menyuntikkannya, Anda harus menghubungi dokter Anda yang dapat memantau Anda selama beberapa minggu.
Jika Anda mengalami overdosis BOTOX, Anda mungkin mengalami beberapa gejala berikut dan jika demikian, segera hubungi dokter Anda yang akan memutuskan apakah akan pergi ke rumah sakit:
- kesulitan bernapas, menelan atau berbicara karena kelumpuhan otot;
- makanan atau cairan yang secara tidak sengaja bersentuhan dengan paru-paru yang dapat menyebabkan pneumonia (infeksi paru-paru) karena kelumpuhan otot;
- kelopak mata terkulai, penglihatan ganda;
- kelemahan umum.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan BOTOX, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Botox?
Seperti semua obat-obatan, BOTOX dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Secara umum, efek samping terjadi dalam beberapa hari pertama setelah perawatan. Ini biasanya berlangsung hanya untuk waktu yang singkat tetapi dapat berlangsung selama beberapa bulan dan, dalam kasus yang jarang terjadi, bahkan lebih lama.
JIKA ANDA MENGALAMI KESULITAN DALAM BERNAPAS, MENELAN ATAU BERBICARA SETELAH MENERIMA PERAWATAN BOTOX, SEGERA HUBUNGI DOKTER ANDA.
Jika Anda mengalami gatal-gatal, pembengkakan termasuk pembengkakan pada wajah atau tenggorokan, mengi, merasa ingin pingsan dan sesak napas, segera hubungi dokter.
Efek samping diklasifikasikan ke dalam kategori berikut, tergantung pada seberapa sering mereka terjadi:
Tercantum di bawah ini adalah efek samping yang bervariasi tergantung pada bagian tubuh di mana BOTOX disuntikkan:
Suntikan di kelopak mata dan wajah
Efek samping yang sangat umum:
- kelopak mata terkulai.
Efek samping yang umum:
- pembengkakan wajah;
- kerusakan kornea lokal (permukaan bening menutupi bagian depan mata);
- kesulitan menutup mata sepenuhnya;
- robekan berlebihan;
- gangguan;
- mata kering, iritasi mata dan kepekaan terhadap cahaya;
- memar di bawah kulit.
Efek samping yang jarang terjadi:
- pusing;
- gangguan penglihatan;
- penglihatan kabur;
- penglihatan ganda;
- kelelahan;
- radang kornea (permukaan bening menutupi bagian depan mata);
- kelemahan otot-otot wajah;
- relaksasi otot-otot satu sisi wajah;
- ruam;
- gerakan kelopak mata ke dalam atau ke luar yang tidak normal.
Efek samping yang jarang:
- pembengkakan kelopak mata.
Efek samping yang sangat jarang:
- maag, kerusakan kornea (permukaan bening menutupi bagian depan mata);
- tekanan tinggi di mata.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Suntikan di leher dan bahu
Efek samping yang sangat umum:
- kesulitan menelan;
- sakit;
- kelemahan otot.
Efek samping yang umum:
- pusing;
- sindrom flu;
- kantuk
- kram otot;
- berkurangnya sensitivitas kulit;
- perasaan lemah;
- perasaan malaise umum;
- merasa mual;
- sakit kepala;
- kekakuan atau nyeri otot;
- pembengkakan dan iritasi saluran udara bagian atas (rinitis);
- hidung tersumbat atau pilek, batuk, sakit tenggorokan, gatal atau iritasi pada tenggorokan;
- mulut kering.
Efek samping yang jarang terjadi:
- sesak napas;
- penglihatan ganda;
- demam;
- kelopak mata terkulai;
- perubahan suara.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Suntikan di pergelangan tangan dan tangan pada pasien stroke
Efek samping yang umum:
- kelemahan otot;
- peningkatan ketegangan otot;
- memar dan pendarahan di bawah kulit yang menyebabkan area merah (memar atau purpura);
- pendarahan atau terbakar di tempat suntikan;
- rasa sakit di tangan dan jari;
- rasa sakit di mana suntikan diberikan;
- demam;
- sindrom flu.
Efek samping yang jarang terjadi:
- depresi;
- penurunan tekanan darah saat berdiri yang menyebabkan pusing, pusing atau pingsan;
- perasaan pusing atau 'berputar' (vertigo);
- kurangnya koordinasi gerakan;
- hilang ingatan;
- kelemahan umum;
- sakit;
- nyeri sendi atau peradangan;
- berkurangnya sensitivitas kulit;
- mati rasa atau kesemutan;
- pembengkakan pada ekstremitas seperti tangan dan kaki;
- radang kulit (dermatitis);
- sakit kepala;
- perasaan malaise umum;
- merasa mual;
- peningkatan sensitivitas di tempat suntikan;
- ruam;
- mati rasa atau kesemutan di sekitar mulut;
- sulit tidur (insomnia);
- gatal.
Beberapa efek samping yang tidak biasa ini mungkin juga terkait dengan penyakit Anda.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Suntikan untuk keringat berlebih di ketiak
Efek samping yang sangat umum:
- rasa sakit di tempat suntikan.
Efek samping yang umum:
- rasa sakit di tempat suntikan;
- sakit kepala;
- mati rasa atau kesemutan;
- semburan panas;
- peningkatan keringat di tempat lain selain ketiak;
- bau kulit yang tidak normal;
- gatal;
- rambut rontok;
- pembengkakan di bawah kulit;
- nyeri pada ekstremitas, seperti tangan dan jari;
- sakit;
- reaksi dan pembengkakan, pendarahan atau rasa terbakar dan peningkatan sensitivitas di tempat suntikan.
Efek samping yang jarang terjadi:
- kelemahan otot;
- perasaan lemah;
- nyeri otot;
- masalah bersama;
- merasa mual.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Suntikan kaki pada anak-anak dengan cerebral palsy
Efek samping yang sangat umum:
- infeksi virus;
- infeksi telinga.
Efek samping yang umum:
- kantuk;
- kelemahan otot;
- nyeri pada ekstremitas, seperti tangan dan jari;
- masalah dalam gaya berjalan;
- mati rasa atau kesemutan;
- nyeri otot;
- inkontinensia urin (ketidakmampuan untuk mengontrol pengosongan kandung kemih);
- perasaan malaise umum;
- air terjun;
- ruam;
- rasa sakit di tempat suntikan;
- perasaan lemah.
Ada laporan kematian yang jarang terjadi setelah pengobatan BOTOX kadang-kadang dikaitkan dengan pneumonia aspirasi pada anak-anak dengan cerebral palsy.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Suntikan ke dinding kandung kemih untuk inkontinensia urin karena kandung kemih yang terlalu aktif
Efek samping yang sangat umum:
- infeksi saluran kemih;
- buang air kecil yang menyakitkan setelah disuntik *.
Efek samping yang umum:
- bakteri dalam urin, sel darah putih dalam urin;
- ketidakmampuan untuk mengosongkan kandung kemih (retensi urin);
- pengosongan kandung kemih yang tidak lengkap;
- sering buang air kecil di siang hari;
- darah dalam urin setelah injeksi **.
* Efek samping ini mungkin juga terkait dengan prosedur injeksi ** Efek samping ini hanya terkait dengan prosedur injeksi
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Suntikan ke dinding kandung kemih untuk inkontinensia urin karena gangguan kandung kemih yang berhubungan dengan cedera tulang belakang atau multiple sclerosis
Efek samping yang sangat umum:
- infeksi saluran kemih;
- ketidakmampuan untuk mengosongkan kandung kemih (retensi urin).
Efek samping yang umum:
- kesulitan tidur (insomnia);
- sembelit;
- kelemahan otot;
- otot tegang;
- darah dalam urin setelah injeksi *;
- buang air kecil yang menyakitkan setelah disuntik *;
- pembengkakan di dinding kandung kemih (divertikulum kandung kemih);
- kelelahan;
- masalah dengan berjalan (gangguan gaya berjalan);
- kemungkinan reaksi refleks tubuh yang tidak terkendali (seperti berkeringat banyak, sakit kepala berdenyut atau peningkatan denyut nadi) kira-kira bersamaan dengan suntikan (disrefleksia otonom) *;
- air terjun.
* Beberapa dari efek samping umum ini mungkin juga terkait dengan prosedur injeksi.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Suntikan di kepala dan leher untuk pengobatan sakit kepala pada pasien yang menderita migrain kronis
Efek samping yang umum:
- sakit kepala;
- migrain;
- ruam;
- gatal;
- rasa sakit di tempat suntikan;
- sakit leher;
- kelemahan otot-otot wajah;
- kelopak mata terkulai;
- kelemahan otot;
- nyeri otot;
- otot tegang;
- nyeri otot;
- kekakuan otot.
Efek samping yang jarang terjadi:
- kesulitan menelan;
- sakit kulit;
- rasa sakit di rahang;
- pembengkakan kelopak mata.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Informasi umum tentang efek samping lainnya
Efek yang tidak diinginkan terkait dengan penyebaran BOTOX jauh dari tempat suntikan telah dilaporkan sangat jarang dan termasuk:
- kelemahan otot;
- sembelit;
- kesulitan menelan;
- masuknya makanan atau cairan secara tidak sengaja ke paru-paru yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan pneumonia.
Kesulitan menelan dapat berkisar dari ringan hingga berat dan dalam beberapa kasus memerlukan perawatan. Dalam kasus yang jarang terjadi, orang meninggal karena kesulitan menelan.
Efek samping jantung jarang dilaporkan:
- detak jantung tak teratur;
- serangan jantung.
Beberapa dari orang-orang ini telah meninggal. Namun, beberapa dari pasien ini sudah memiliki masalah jantung.
Reaksi alergi yang parah atau langsung jarang dilaporkan, termasuk:
- urtikaria;
- pembengkakan termasuk pembengkakan pada wajah atau tenggorokan;
- berdetak;
- merasa lemah;
- sesak napas.
kasus dari
- kejang atau kejang setelah pengobatan BOTOX, terutama pada pasien yang sebelumnya pernah mengalami gejala tersebut. Efek ini terutama terjadi ketika BOTOX digunakan untuk mengobati kejang otot kaki yang persisten pada anak-anak dengan cerebral palsy.
Seperti halnya injeksi apa pun, efek samping yang terkait dengan inokulum dapat dilaporkan:
- rasa sakit, memar, pendarahan, atau infeksi di tempat suntikan;
- mati rasa atau kesemutan;
- penurunan sensitivitas kulit;
- rasa sakit;
- bengkak / bengkak;
- eritema (kemerahan);
- panas tekanan darah dan pingsan yang disebabkan oleh rasa sakit dan / atau "kecemasan" jarum. Setelah injeksi BOTOX, pasien juga mengalami:
- demam dan gejala seperti flu.
Daftar berikut mencantumkan efek tambahan yang tidak diinginkan yang dilaporkan dengan penggunaan BOTOX, digunakan untuk kondisi medis apa pun, sejak dipasarkan:
- reaksi alergi;
- hilangnya persarafan ke / kontraksi otot yang disuntikkan;
- kesulitan bernapas dan/atau gagal napas;
- pneumonia aspirasi (radang paru-paru yang disebabkan oleh aspirasi makanan, minuman, air liur atau muntah yang tidak disengaja);
- penyakit otot kronis (miastenia gravis);
- penglihatan kabur;
- kesulitan melihat dengan jelas;
- strabismus;
- pingsan;
- nyeri / mati rasa / atau kelemahan mulai dari tulang belakang;
- jatuhnya otot-otot yang mempengaruhi bagian wajah;
- kelemahan otot-otot wajah;
- kesulitan menggerakkan lengan dan bahu;
- berkurangnya sensitivitas kulit;
- nyeri otot;
- sakit perut;
- diare, muntah, kehilangan nafsu makan;
- demam;
- berbagai jenis ruam tambal sulam merah;
- perasaan malaise umum;
- kesulitan berbicara;
- gatal;
- keringat berlebih;
- rambut rontok;
- pendengaran berkurang;
- dering di telinga;
- perasaan pusing atau 'berputar' (vertigo);
- mati rasa atau kesemutan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan BOTOX dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Dokter Anda tidak boleh menggunakan BOTOX setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di lemari es (2 ° C - 8 ° C), atau di freezer (-5 ° C atau lebih rendah).
Setelah rekonstitusi, disarankan untuk segera menggunakan larutan; namun, produk dapat disimpan hingga 24 jam di lemari es (2 ° C - 8 ° C).
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi BOTOX?
- Bahan aktifnya adalah: Clostridium botulinum botulinum toxin tipe A. Setiap vial mengandung 50, 100 atau 200 Unit Alergan Botulinum Toxin tipe A.
- Bahan lainnya adalah albumin manusia dan natrium klorida.
Deskripsi tampilan BOTOX dan isi paket
BOTOX hadir sebagai bubuk putih dalam botol kaca bening. Sebelum injeksi, produk harus dilarutkan dalam larutan steril untuk injeksi natrium klorida 9 mg / ml (0,9%).
Kemasannya bisa 1, 2, 3 dan 6 botol. Selain itu, BOTOX 50 dan 100 Allergan Units Botulinum Toxin tipe A juga hadir dalam kemasan 10 vial.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
BOTOX 100 UNIT ALLERGAN POWDER UNTUK SOLUSI SUNTIK
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Toksin botulinum * tipe A, 100 unit Allergan per vial.
* dari Clostridium botulinum
Unit toksin botulinum tidak dapat dipertukarkan dari satu produk ke produk lainnya.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk solusi untuk injeksi.
Bubuk putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
BOTOX diindikasikan untuk pengobatan:
• blefarospasme, spasme hemifasial, dan distonia fokal terkait;
• distonia serviks (tortikolis spasmodik);
• spastisitas fokal:
- berhubungan dengan deformitas kaki pengkor dinamis karena spastisitas pada pasien pediatrik berjalan dengan cerebral palsy, berusia dua tahun atau lebih;
- Pergelangan tangan dan tangan pada pasien dewasa dengan stroke.
• Hiperhidrosis primer ketiak yang persisten dan parah yang mengganggu aktivitas normal sehari-hari dan resisten terhadap pengobatan topikal.
• Inkontinensia urin pada pasien dewasa dengan aktivitas neurogenik yang berlebihan pada otot detrusor kandung kemih yang disebabkan oleh lesi stabil pada medula spinalis mulai dari regio servikal sampai ke tingkat yang lebih rendah atau dengan sklerosis multipel.
• Meredakan gejala pada pasien dewasa yang memenuhi kriteria diagnostik untuk migrain kronis (sakit kepala yang berlangsung 15 hari per bulan termasuk setidaknya 8 hari dengan migrain) dan yang telah menunjukkan respons yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap obat untuk profilaksis migrain ( lihat bagian 4.4) .
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Silakan merujuk ke rekomendasi khusus untuk setiap indikasi yang dijelaskan di bawah ini.
Unit toksin botulinum tidak dapat dipertukarkan dari satu produk ke produk lainnya Dosis yang direkomendasikan dalam unit Allergan berbeda dari preparasi toksin botulinum lainnya.
Informasi berikut ini penting: Jika kemasan dengan kekuatan BOTOX yang berbeda digunakan selama perawatan yang sama, berhati-hatilah untuk menggunakan jumlah pengencer yang tepat untuk menyusun kembali jumlah unit tertentu per 0,1ml. Jumlah pengencer bervariasi antara BOTOX 50 Allergan Units, BOTOX 100 Allergan Units dan BOTOX 200 Allergan Units. Setiap jarum suntik harus diberi label dengan benar.
BOTOX hanya boleh dilarutkan dengan larutan steril natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi. Jumlah pengencer yang benar harus diambil dengan jarum suntik (lihat tabel pengenceran di bawah).
Instruksi pengenceran untuk 100 unit vial untuk inkontinensia urin karena aktivitas neurogenik yang berlebihan dari otot detrusor kandung kemih:
• Susun kembali dua botol 100 unit BOTOX dengan 6 ml saline tanpa pengawet 0,9% dan campur botol dengan lembut.
• Keluarkan 4 ml dari masing-masing vial dengan menggunakan dua spuit 10 ml yang berbeda.
• Keluarkan sisa 2 ml dari setiap vial dengan menggunakan spuit 10 ml ketiga.
• selesaikan rekonstitusi dengan menambahkan 6 ml saline 0,9% bebas pengawet ke masing-masing dari tiga jarum suntik 10 ml dan aduk perlahan.
Anda akan mendapatkan tiga jarum suntik 10 ml yang berisi total 200 unit BOTOX yang dilarutkan.
Gunakan segera setelah rekonstitusi dalam jarum suntik. Buang garam yang tidak digunakan.
Tabel pengenceran untuk paket Unit Alergan BOTOX 100 untuk semua indikasi lainnya:
Produk ini hanya untuk sekali pakai dan larutan sisa yang tidak digunakan harus dibuang.
Untuk petunjuk penggunaan, penanganan dan pembuangan vial, lihat bagian 6.6.
pasien lanjut usia
Studi dosis yang memadai belum dilakukan pada pasien usia lanjut. Direkomendasikan agar dosis efektif terendah diberikan dengan interval terlama yang sesuai secara klinis di antara perawatan. Gunakan hati-hati khusus pada pasien usia lanjut dengan riwayat yang signifikan dan diobati secara bersamaan dengan obat lain.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan blepharospasm, spasme hemifacial atau distonia serviks belum dibuktikan pada anak-anak (kurang dari 12 tahun).
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan inkontinensia urin karena overaktivitas detrusor neurogenik belum ditetapkan pada populasi anak (populasi kurang dari 18 tahun).
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan migrain kronis belum diteliti pada populasi anak (populasi di bawah usia 18 tahun).
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan hiperhidrosis primer ketiak belum diteliti pada anak-anak di bawah usia 12 tahun. Keamanan dan kemanjuran BOTOX pada remaja antara 12 dan 17 tahun dalam pengobatan hiperhidrosis aksila berat belum ditetapkan. Data yang tersedia saat ini dijelaskan dalam bagian 4.8 dan 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi tentang posologi yang dapat dibuat (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam pengobatan kelenturan ekstremitas atas yang terkait dengan stroke belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Cara pemberian
Silakan merujuk ke rekomendasi khusus untuk setiap indikasi yang dijelaskan di bawah ini.
BOTOX hanya boleh diberikan oleh dokter yang berkualifikasi tepat dengan pengalaman dalam menangani dan menggunakan peralatan yang diperlukan.
Tingkat optimal validitas umum belum ditetapkan untuk semua indikasi dosis dan jumlah tempat suntikan di setiap otot. Dalam kasus ini, rejimen pengobatan individu harus ditetapkan oleh dokter. Tingkat optimal untuk Dosis harus ditentukan dengan titrasi tetapi dosis maksimum yang dianjurkan tidak boleh dilampaui.
Blefarospasme / spasme hemifasial
BOTOX yang dilarutkan harus disuntikkan menggunakan jarum 27-30 gauge / 0.40-0.30 mm steril. Panduan elektromiografi tidak diperlukan. Dosis awal yang dianjurkan adalah antara 1,25-2,5 Unit untuk disuntikkan di daerah medial dan lateral otot orbicularis kelopak mata atas dan di daerah lateral otot orbicularis kelopak mata bawah. Situs tambahan dapat disuntikkan ke daerah alis, daerah otot orbikular lateral dan wajah bagian atas jika kejang di daerah ini mengganggu penglihatan Menghindari suntikan di dekat otot kelopak mata atas levator dapat mengurangi kemungkinan menginduksi ptosis Menghindari suntikan di bagian medial kelopak mata bawah, sehingga mengurangi difusi pada otot oblik inferior, dapat mengurangi komplikasi diplopia.
Secara umum, efek awal suntikan diamati dalam tiga hari dan mencapai maksimum 1-2 minggu setelah perawatan. Setiap perawatan berlangsung sekitar tiga bulan, setelah itu prosedur dapat diulang sesuai kebutuhan. Pada sesi berikutnya, dosisnya dapat diubah. ditingkatkan hingga dua kali lipat jika respons terhadap pengobatan awal dianggap tidak cukup. Namun, tampaknya ada sedikit manfaat dari meningkatkan dosis di atas 5 Unit per lokasi. Dosis awal tidak boleh melebihi 25 Unit per mata. Biasanya tidak ada manfaat lebih lanjut yang diperoleh dari pengobatan lebih sering dari sekali setiap tiga bulan.
Dalam pengobatan blepharospasm dosis total tidak boleh melebihi 100 Unit selama periode 12 minggu.
Pasien dengan spasme hemifasial atau gangguan saraf ketujuh harus diperlakukan dengan cara yang sama seperti pada pasien dengan blefarospasme unilateral, dengan menyuntikkan otot wajah lain yang terpengaruh sesuai kebutuhan.
Distonia serviks
BOTOX yang dilarutkan harus disuntikkan menggunakan jarum berukuran tepat (biasanya 25 - 30 gauge / 0,50 - 0,30 mm).
Dalam uji klinis, pengobatan distonia serviks biasanya terdiri dari suntikan BOTOX ke dalam otot sternokleidomastoid, levator skapula, sisik, splenium kepala, semispinal, otot sangat panjang dan / atau trapezius. Daftar ini tidak lengkap. semua otot yang bertanggung jawab untuk mengontrol posisi kepala mungkin terlibat dan oleh karena itu memerlukan perawatan.
Massa dan derajat hipertrofi atau atrofi otot merupakan faktor yang harus dipertimbangkan ketika memilih dosis yang tepat. Pola aktivasi otot dapat berubah secara spontan pada distonia servikal tanpa perubahan manifestasi klinis distonia.
Dalam kasus kesulitan dalam mengisolasi otot tunggal, suntikan harus dilakukan dengan panduan elektromiografi. Dalam uji klinis terkontrol pertama untuk menentukan keamanan dan kemanjuran produk untuk pengobatan distonia serviks, dosis BOTOX yang dilarutkan berkisar antara 140 hingga 280 Unit. Dalam studi yang lebih baru, dosis yang diberikan berkisar antara 95 hingga 360 Unit. ( rata-rata sekitar 240 Unit.) Seperti halnya obat lain, dosis awal pada pasien yang tidak diobati harus menjadi dosis efektif terendah. Tidak lebih dari 50 Unit harus diberikan di setiap tempat. Tidak lebih dari 100 Unit harus disuntikkan ke sternokleidomastoid otot Untuk meminimalkan kejadian disfagia, sternokleidomastoid tidak boleh disuntikkan secara bilateral. Tidak lebih dari 200 Unit total harus disuntikkan pada siklus pertama terapi, membuat penyesuaian dosis yang tepat pada siklus berikutnya berdasarkan respon awal.
Dosis total 300 Unit per sesi tunggal tidak boleh dilampaui. Jumlah optimal tempat suntikan tergantung pada ukuran otot.
Perbaikan klinis umumnya terlihat dalam dua minggu pertama setelah injeksi.Manfaat klinis maksimal umumnya terjadi sekitar enam minggu setelah injeksi. Interval dalam pengobatan kurang dari 10 minggu durasi tidak dianjurkan. Durasi efek menguntungkan dalam studi klinis menunjukkan variabilitas substansial (dari 2 hingga 33 minggu) dengan durasi tipikal sekitar 12 minggu.
Palsi serebral infantil
BOTOX yang dilarutkan harus disuntikkan dengan jarum pengukur 23-26 steril / 0,60 - 0,45 mm. Produk ini diberikan sebagai dosis fraksional dengan suntikan tunggal ke bagian atas medial dan lateral otot gastrocnemius yang terkena. Pada hemiplegia, dosis total awal yang direkomendasikan adalah 4 Unit/kg berat badan pada anggota tubuh yang terkena. Pada diplegia, dosis total awal yang direkomendasikan adalah 6 Unit / kg berat badan dibagi antara anggota badan yang terkena. Dosis total tidak boleh melebihi 200 Unit.
Perbaikan klinis biasanya terjadi dalam dua minggu pertama setelah injeksi.
Dosis lebih lanjut harus diberikan ketika efek klinis dari injeksi sebelumnya berkurang, tetapi tidak lebih dari sekali setiap tiga bulan.Regimen dosis dapat disesuaikan untuk mencapai interval setidaknya enam bulan antara program pengobatan berikutnya.
Spastisitas fokal ekstremitas atas terkait dengan stroke
BOTOX yang dilarutkan harus disuntikkan dengan jarum pengukur 25, 27 atau 30 steril untuk otot superfisial dan jarum yang lebih panjang untuk otot yang lebih dalam. Untuk lokalisasi otot yang terkena mungkin berguna untuk menggunakan teknik panduan elektromiografi atau stimulasi saraf. Beberapa tempat injeksi memastikan kontak BOTOX yang lebih seragam dengan area persarafan otot dan sangat berguna dalam kasus otot yang lebih besar.
Posologi yang benar dan jumlah tempat suntikan harus disesuaikan dengan kebutuhan individu berdasarkan ukuran, jumlah dan lokasi otot yang terlibat, tingkat keparahan spastisitas, kelemahan otot lokal dan respons pasien terhadap pengobatan sebelumnya.
Berikut ini adalah dosis yang diberikan dalam uji klinis terkontrol::
Dalam uji klinis label terbuka terkontrol dan tidak terkontrol, dosis antara 200 dan 240 Unit yang dibagi di antara otot-otot yang dipilih digunakan pada siklus perawatan tertentu.
Dalam uji klinis terkontrol, pasien ditindaklanjuti selama 12 minggu setelah pengobatan tunggal.
Perbaikan tonus otot terlihat dalam 2 minggu dan efek terbesar umumnya terlihat dalam 4-6 minggu.
Dalam studi terbuka yang tidak terkontrol yang sedang berlangsung, sebagian besar pasien mundur setelah interval 12-16 minggu ketika efek pada tonus otot berkurang.
Pasien-pasien ini menerima hingga 4 inokulasi dengan dosis kumulatif maksimum 960 Unit selama 54 minggu. Jika dokter menganggapnya tepat, dosis berulang dapat diberikan ketika efek injeksi sebelumnya berkurang. Perawatan ulang tidak boleh dilakukan sebelum 12 minggu. Derajat dan jenis kelenturan otot yang ada pada saat rinokulasi mungkin memerlukan dosis penyesuaian BOTOX dan variasi otot yang akan dirawat.
Dosis efektif terendah harus digunakan.
Hiperhidrosis primer ketiak
BOTOX yang dilarutkan (100 Unit / 4 mL) disuntikkan menggunakan jarum 30 gauge.
50 Unit BOTOX diinokulasi secara intradermal, didistribusikan secara merata di beberapa tempat sekitar 1-2 cm "dari satu sama lain, di hiperhidrosis masing-masing ketiak.
Area hiperhidrosis dapat ditentukan dengan menggunakan teknik pewarnaan standar, seperti tes iodat pati minor.Dosis lebih besar dari 50 Unit per ketiak tidak dapat direkomendasikan.
Perbaikan klinis umumnya terjadi dalam minggu pertama inokulasi.
BOTOX dapat diinokulasi ulang ketika efek klinis dari injeksi sebelumnya berkurang dan ketika dokter yang merawat menganggapnya perlu.Inokulasi tidak boleh diulang lebih sering daripada setiap 16 minggu (lihat bagian 5.1).
Inkontinensia urin karena overaktivitas neurogenik dari detrusor kandung kemih
Pasien tidak boleh mengalami infeksi saluran kemih selama pengobatan.
Antibiotik harus diberikan untuk profilaksis 1-3 hari sebelum pengobatan, pada hari pengobatan dan 1-3 hari setelah pengobatan.
Dianjurkan agar pasien menghentikan terapi antiplatelet setidaknya 3 hari sebelum prosedur injeksi. Pasien yang menjalani terapi antikoagulan harus dikelola dengan tepat untuk mengurangi risiko perdarahan.
Sebelum injeksi, dimungkinkan untuk melakukan pemberian anestesi encer intravesikal (dengan atau tanpa sedasi) atau untuk melanjutkan dengan "anestesi umum, sesuai dengan praktik lokal dari fasilitas kesehatan operasi. Jika" anestesi lokal dilakukan , kandung kemih harus dikosongkan dan dicuci dengan saline steril sebelum langkah selanjutnya dari prosedur injeksi.
Dosis yang dianjurkan adalah 200 unit BOTOX, yaitu 1 ml suntikan (~ 6,7 unit) ke dalam 30 situs otot detrusor.
BOTOX yang dilarutkan (200 unit / 30ml) disuntikkan ke otot detrusor melalui cystoscope yang kaku atau fleksibel, menghindari trine. Tanamkan saline yang cukup dalam kandung kemih untuk mendapatkan "visualisasi yang memadai untuk injeksi, tetapi menghindari" distensi yang berlebihan.
Untuk menghilangkan udara yang ada, jarum injeksi harus diisi dengan kira-kira 1 ml larutan (tergantung panjang jarum) sebelum memulai injeksi.
Masukkan jarum ke dalam otot detrusor sekitar 2 mm dan lakukan 30 suntikan masing-masing 1 ml (volume total 30 ml) dengan jarak sekitar 1 cm (lihat diagram).Untuk injeksi terakhir, injeksikan sekitar 1 ml larutan fisiologis normal steril secara berurutan. untuk memberikan dosis penuh. Setelah injeksi dilakukan, tiriskan larutan fisiologis yang digunakan untuk memvisualisasikan dinding kandung kemih. Amati pasien setidaknya selama 30 menit setelah penyuntikan.
Perbaikan klinis umumnya terlihat dalam 2 minggu. Evaluasi kemungkinan memasukkan kembali pasien ke pengobatan baru jika efek klinis dari pengobatan sebelumnya menurun (durasi rata-rata dalam uji klinis Fase III adalah 256-295 hari untuk 200 unit BOTOX), tetapi tidak sebelum 3 bulan berlalu sejak suntikan sebelumnya ke dalam kandung kemih.
Migrain kronis
Diagnosis migrain kronis dan pemberian BOTOX hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan ahli saraf yang berpengalaman dalam pengobatan migrain kronis.
Dosis yang direkomendasikan dari BOTOX yang dilarutkan untuk pengobatan migrain kronis adalah antara 155 dan 195 unit yang diberikan secara intramuskular (IM) melalui jarum pengukur 0,5 inci 30 dengan suntikan yang dibagi antara 7 area spesifik otot kepala dan leher.
Mungkin perlu menggunakan jarum 1 inci di daerah serviks untuk pasien dengan otot serviks yang sangat tebal. Dengan pengecualian otot procerus, di mana hanya satu tempat (garis tengah) yang harus disuntikkan, semua otot lain perlu disuntikkan secara bilateral, dengan setengah suntikan diberikan di kiri dan setengah di sisi kanan kepala. situs atau situs nyeri yang dominan, adalah mungkin untuk memberikan suntikan lebih lanjut pada satu atau kedua sisi dalam maksimal 3 kelompok otot tertentu (oksipital, temporal dan trapezius), hingga dosis maksimum per otot.
Jadwal pemrosesan ulang yang disarankan adalah setiap 12 minggu.
Dosis BOTOX per otot untuk migrain kronis:
Untuk semua indikasi
Dalam hal kegagalan pengobatan setelah terapi pertama, misalnya tidak adanya, satu bulan setelah injeksi, dari peningkatan klinis yang signifikan dibandingkan dengan baseline, perlu untuk melakukan tindakan berikut:
• verifikasi klinis, yang dapat mencakup pemeriksaan elektromiografi dalam konteks spesialis, tentang kerja toksin pada otot yang disuntikkan;
• analisis penyebab kegagalan, mis. pilihan otot yang buruk untuk disuntikkan, dosis yang tidak mencukupi, teknik injeksi yang salah, munculnya kontraktur tetap, otot antagonis yang terlalu lemah, pembentukan antibodi penetral toksin;
• evaluasi ulang kesesuaian pengobatan dengan toksin botulinum tipe A;
• jika tidak ada efek samping sekunder dari pengobatan pertama, lakukan pengobatan kedua sebagai berikut: i) sesuaikan dosis, dengan mempertimbangkan analisis kegagalan terapi sebelumnya; ii) gunakan teknik EMG; dan iii) amati interval tiga bulan antara dua program terapi berikutnya.
Dalam hal kegagalan terapi atau efek berkurang setelah suntikan berulang, metode terapi alternatif harus digunakan.
04.3 Kontraindikasi
BOTOX dikontraindikasikan:
• pada subjek yang diketahui hipersensitif terhadap toksin botulinum tipe A, atau terhadap salah satu eksipien;
• dengan adanya infeksi di tempat suntikan yang diusulkan.
BOTOX untuk pengobatan inkontinensia urin karena aktivitas berlebihan neurogenik dari detrusor kandung kemih juga dikontraindikasikan:
• pada pasien yang datang dengan infeksi saluran kemih pada saat pengobatan;
• pada pasien dengan retensi urin akut pada saat pengobatan, yang tidak menjalani kateterisasi secara rutin;
• pada pasien yang tidak mau dan / atau tidak dapat memulai kateterisasi pasca perawatan, jika perlu.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Sebelum memberikan BOTOX, perlu untuk mengetahui anatomi normal relatif dari daerah yang terkena dan situasi anatomi yang abnormal karena operasi sebelumnya dan inokulasi struktur anatomi yang sebelumnya terluka harus dihindari.Reaksi merugikan yang serius termasuk hasil yang fatal telah dilaporkan pada pasien yang telah menerima suntikan BOTOX yang tidak ditentukan langsung ke kelenjar ludah, daerah orlo-lingual-faring, kerongkongan dan perut Beberapa pasien memiliki disfagia yang sudah ada sebelumnya atau kelemahan yang signifikan.
Dosis dan frekuensi yang direkomendasikan untuk pemberian BOTOX tidak boleh dilampaui.
Reaksi hipersensitivitas yang parah dan/atau segera termasuk anafilaksis, penyakit serum, urtikaria, edema jaringan ringan dan dispnea jarang dilaporkan. Beberapa dari reaksi ini telah dilaporkan setelah penggunaan BOTOX sendiri atau dengan produk lain yang ditemukan menyebabkan reaksi serupa.
Jika reaksi tersebut terjadi, hindari merawat pasien dengan suntikan baru BOTOX dan segera mulai terapi medis yang tepat, misalnya dengan epinefrin. Telah dilaporkan kasus anafilaksis yang melibatkan pasien yang meninggal setelah injeksi BOTOX yang diencerkan secara tidak tepat. Lidokain 1% (lihat "Informasi lebih lanjut" di bagian 4.8).
Reaksi yang merugikan telah dilaporkan karena penyebaran toksin jauh dari tempat pemberian (lihat bagian 4.8), kadang-kadang mengakibatkan kematian, kadang-kadang berhubungan dengan disfagia, pneumonia dan / atau asthenia yang banyak.
Pasien yang diobati dengan dosis terapeutik mungkin mengalami kelemahan otot yang berlebihan. Pasien dengan gangguan neurologis yang mendasari, termasuk kesulitan menelan, berada pada peningkatan risiko untuk reaksi ini. Produk toksin botulinum harus digunakan pada pasien ini di bawah pengawasan spesialis dan hanya boleh digunakan jika manfaat pengobatan dianggap lebih besar daripada risikonya. Pasien dengan riwayat disfagia dan pneumonia aspirasi harus ditangani dengan sangat hati-hati.
Pasien atau pengasuh harus disarankan untuk mencari bantuan segera jika terjadi gangguan menelan, bicara atau pernapasan.
Disfagia juga telah dilaporkan setelah inokulasi di tempat selain otot serviks (lihat bagian 4.4 "distonia serviks").
Fluktuasi klinis selama penggunaan berulang BOTOX (seperti semua toksin botulinum) mungkin disebabkan oleh prosedur rekonstitusi vial yang berbeda, interval injeksi, otot yang disuntikkan, dan nilai potensi kecil yang berbeda yang diberikan oleh uji biologis yang digunakan.
Pembentukan antibodi yang menetralkan toksin botulinum tipe A dapat mengurangi efektivitas pengobatan dengan BOTOX karena inaktivasi aktivitas biologis toksin. Hasil beberapa penelitian menunjukkan bahwa penggunaan BOTOX pada interval yang lebih sering atau pada dosis yang lebih tinggi dapat menghasilkan insiden pembentukan antibodi yang lebih tinggi.Jika perlu, potensi risiko pembentukan antibodi dapat diminimalkan dengan menyuntikkan dosis yang paling efektif. dengan interval yang lebih lama dan sesuai secara klinis antara perawatan.
Seperti halnya pengobatan yang memungkinkan pasien yang sebelumnya menjalani gaya hidup menetap untuk melanjutkan aktivitas mereka, pasien yang tidak aktif harus disarankan untuk melanjutkan aktivitas mereka secara bertahap.
Perhatian harus dilakukan saat menggunakan BOTOX dengan adanya "peradangan di tempat yang dipilih untuk injeksi" atau ketika kelemahan atau atrofi yang berlebihan diamati pada otot target. Perhatian harus dilakukan. juga saat menggunakan BOTOX untuk mengobati pasien dengan perifer penyakit neuropatik motorik (seperti sklerosis amyotrofik lateral atau neuropati motorik).
BOTOX harus digunakan dengan sangat hati-hati dan di bawah pengawasan yang cermat pada pasien dengan bukti klinis atau subklinis dari cacat transmisi neuromuskular, misalnya, miastenia gravis atau sindrom Lambert-Eaton; pasien tersebut mungkin mengalami peningkatan sensitivitas terhadap agen, seperti BOTOX, yang dapat menyebabkan kelemahan otot yang berlebihan. Pasien dengan gangguan neuromuskular mungkin berada pada peningkatan risiko untuk reaksi sistemik yang signifikan secara klinis termasuk disfagia berat dan gangguan pernapasan dengan dosis BOTOX yang khas.
Seperti halnya injeksi, kerusakan terkait prosedur dapat terjadi. Suntikan dapat menyebabkan infeksi lokal, nyeri, peradangan, parestesia, hipoestesia, nyeri, bengkak, eritema, dan/atau perdarahan/memar.Nyeri yang berhubungan dengan penggunaan jarum dan/atau kecemasan dapat menyebabkan respons vasovagal, seperti sinkop, hipotensi , dll. Perawatan harus dilakukan saat menyuntikkan di dekat area anatomis yang lemah.
Pneumotoraks terkait dengan prosedur injeksi telah dilaporkan setelah pemberian BOTOX dekat dengan dada. Perawatan harus diambil ketika menyuntikkan di dekat paru-paru, terutama di daerah apikal.
Penggunaan pediatrik
Keamanan dan kemanjuran BOTOX dalam indikasi selain yang dijelaskan pada bagian 4.1 untuk populasi anak belum ditetapkan.Laporan pasca pemasaran tentang kemungkinan penyebaran jauh toksin pada pasien anak dengan komorbiditas, terutama dengan kelumpuhan, telah dilaporkan sangat jarang. Secara umum, dosis yang digunakan dalam kasus ini melebihi dosis yang dianjurkan (lihat bagian 4.8).
Ada laporan langka kematian spontan yang kadang-kadang dikaitkan dengan pneumonia aspirasi pada anak-anak dengan palsi serebral berat setelah pengobatan dengan toksin botulinum, termasuk kasus penggunaan di luar indikasi (misalnya area leher). Sangat hati-hati harus dilakukan ketika merawat pasien yang memiliki kelemahan neurologis yang signifikan, disfagia, atau baru saja mengalami pneumonia aspirasi atau penyakit paru-paru. Pengobatan pada pasien dengan status kesehatan dasar yang buruk hanya boleh dilakukan jika potensi manfaat bagi pasien dianggap lebih besar daripada risikonya.
Blefarospasme
Pengurangan kedipan akibat injeksi toksin botulinum ke otot orbicularis dapat menyebabkan paparan kornea, defek epitel persisten, dan ulserasi kornea, terutama pada pasien dengan gangguan saraf ke-7. Disarankan untuk melakukan pemeriksaan yang cermat terhadap sensitivitas kornea pada mata yang sebelumnya dioperasi, untuk menghindari injeksi di area kelopak mata bawah untuk menghindari ektropion, dan untuk mengadopsi pengobatan pencegahan yang efektif dari setiap cacat epitel. Ini mungkin memerlukan penggunaan obat tetes mata, salep mata, lensa kontak terapi lunak, atau menutup mata dengan perban atau cara lain.
Memar dapat dengan mudah terjadi pada jaringan lunak kelopak mata. Hal ini dapat diminimalkan dengan meremas lembut tempat suntikan segera setelah injeksi.
Karena aktivitas antikolinergik toksin botulinum, perhatian khusus harus dilakukan dalam pengobatan pasien yang berisiko glaukoma sudut sempit, termasuk pasien dengan sudut anatomis sempit.
Distonia serviks
Pasien dengan distonia serviks harus diberi tahu tentang kemungkinan disfagia yang bisa sangat ringan tetapi juga parah. Disfagia dapat bertahan hingga 2-3 minggu setelah injeksi tetapi telah dijelaskan bertahan hingga 5 bulan setelah injeksi.
Sebagai konsekuensi dari disfagia ada kemungkinan aspirasi, dispnea dan kadang-kadang kebutuhan untuk makan tabung.Dalam kasus yang jarang terjadi, disfagia diikuti oleh pneumonia aspirasi dan kematian telah dilaporkan.
Membatasi dosis yang disuntikkan ke otot sternokleidomastoid hingga dosis di bawah 100 Unit dapat mengurangi terjadinya disfagia. Pasien dengan massa otot leher yang lebih kecil atau pasien yang menerima suntikan di kedua sisi otot sternokleidomastoid telah digambarkan memiliki peningkatan risiko disfagia. Disfagia disebabkan oleh penyebaran toksin ke dalam otot kerongkongan.Suntikan ke otot levator skapula dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi saluran pernapasan atas dan disfagia.
Disfagia dapat membantu mengurangi asupan makanan dan air yang mengakibatkan penurunan berat badan dan dehidrasi.Pasien dengan disfagia subklinis dapat meningkatkan risiko disfagia berat setelah injeksi BOTOX.
Spastisitas fokal terkait dengan cerebral palsy infantil dan spastisitas tangan dan pergelangan tangan pada pasien dewasa pasca-stroke
BOTOX adalah pengobatan untuk spastisitas fokal yang hanya dipelajari dalam hubungannya dengan rejimen perawatan standar lainnya, dan tidak dimaksudkan sebagai pengganti modalitas terapi tersebut. BOTOX tidak mungkin efektif dalam meningkatkan rentang gerak pada sendi yang terkena kontraktur patologis persisten.
Laporan pasca pemasaran tentang kemungkinan penyebaran toksin pada pasien anak dengan penyakit penyerta, terutama dengan cerebral palsy, jarang dilaporkan. Secara umum dosis yang digunakan dalam kasus ini lebih tinggi dari yang direkomendasikan (lihat bagian 4.8).
Laporan kematian spontan yang jarang kadang-kadang dikaitkan dengan pneumonia aspirasi pada anak-anak dengan palsi serebral berat telah dilaporkan setelah pengobatan dengan toksin botulinum. Perhatian khusus harus diberikan ketika merawat pasien anak dengan kelemahan neurologis yang signifikan, disfagia, atau riwayat pneumonia aspirasi atau penyakit paru-paru baru-baru ini.
Hiperhidrosis primer ketiak
Riwayat medis dan pemeriksaan fisik pasien, serta pemeriksaan lebih lanjut yang mungkin dianggap perlu, harus dilakukan untuk menyingkirkan kemungkinan penyebab hiperhidrosis sekunder (misalnya hipertiroidisme, feokromositoma). Ini akan menghindari pengobatan gejala hiperhidrosis tanpa diagnosis dan / atau pengobatan penyakit yang mendasarinya.
Inkontinensia urin karena overaktivitas detrusor neurogenik
Dokter harus berhati-hati saat melakukan sistoskopi.
Pada pasien yang tidak menjalani kateterisasi, volume residu urin pasca berkemih harus dinilai dalam waktu 2 minggu pengobatan dan secara berkala sesuai dengan pendapat dokter hingga 12 minggu. Anjurkan pasien untuk berkonsultasi dengan dokter mereka jika mereka mengalami kesulitan buang air kecil karena kateterisasi mungkin diperlukan.
Disrefleksia otonom yang terkait dengan prosedur dapat terjadi. Pemeriksaan segera terhadap pasien yang dirawat mungkin diperlukan.
Migrain kronis
Keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan dalam profilaksis sakit kepala pada pasien dengan migrain episodik (sakit kepala untuk sakit kepala tipe tegang kronis).. Keamanan dan kemanjuran BOTOX pada pasien dengan obat sakit kepala yang berlebihan (gangguan sakit kepala sekunder) belum diteliti.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Secara teoritis, efek toksin botulinum dapat ditingkatkan dengan antibiotik aminoglikosida atau spektinomisin, atau dengan obat lain yang mengganggu transmisi neuromuskular (misalnya agen penghambat neuromuskular).
Efek dari pemberian bersamaan atau dalam beberapa bulan dari serotipe yang berbeda dari botulinum neurotoxin tidak diketahui Pemberian toksin botulinum lain sebelum efek dari toksin botulinum yang diberikan sebelumnya telah selesai dapat menyebabkan memburuknya kelemahan neuromuskular.
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan. Tidak ada interaksi kepentingan klinis yang dilaporkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan toksin botulinum tipe A pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko terhadap manusia tidak diketahui. BOTOX tidak boleh digunakan selama kehamilan dan pada wanita yang sedang melahirkan. usia yang tidak menggunakan alat kontrasepsi kecuali jelas diperlukan.
Waktunya memberi makan
Tidak ada informasi tentang ekskresi BOTOX dalam susu.Penggunaan BOTOX selama menyusui tidak dianjurkan.
Kesuburan
Tidak ada data yang memadai tentang efek pada kesuburan akibat penggunaan toksin botulinum tipe A pada wanita subur Penelitian pada tikus dari kedua jenis kelamin telah menunjukkan penurunan kesuburan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin belum pernah dilakukan, namun BOTOX dapat menyebabkan asthenia, kelemahan otot, pusing dan gangguan penglihatan yang dapat mempengaruhi mengemudi dan penggunaan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Umum
Dalam uji klinis terkontrol, efek samping yang diyakini oleh peneliti terkait dengan BOTOX dilaporkan pada 35% pasien dengan blefarospasme, pada 28% pasien dengan distonia serviks, pada 17% pasien dengan palsi serebral infantil, pada 11% pasien dengan hiperhidrosis aksila primer dan pada 16% pasien dengan spastisitas ekstremitas atas fokal yang terkait dengan stroke.Dalam uji klinis untuk inkontinensia urin karena aktivitas neurogenik yang berlebihan dari detrusor kandung kemih, insidennya adalah 32% dengan pengobatan pertama dan berkurang menjadi 18% dengan pengobatan pertama. pengobatan kedua. Dalam uji klinis untuk migrain kronis, kejadiannya adalah 26% dengan pengobatan pertama dan menurun menjadi 11% dengan pengobatan kedua.
Secara umum, reaksi merugikan terjadi dalam beberapa hari pertama setelah injeksi dan, biasanya sementara, dapat berlangsung selama beberapa bulan atau, dalam kasus yang jarang terjadi, lebih lama.
Kelemahan otot yang terlokalisasi mewakili efek farmakologis yang diharapkan dari toksin botulinum pada jaringan otot.
Seperti yang diharapkan untuk setiap prosedur injeksi, nyeri lokal, peradangan, parestesia, hipoestesia, nyeri, pembengkakan / edema, eritema, infeksi lokal, perdarahan dan / atau memar telah dikaitkan dengan injeksi. respon vasovagal, termasuk hipotensi simtomatik sementara dan sinkop Demam dan sindrom flu juga telah dilaporkan setelah inokulasi toksin botulinum.
Reaksi yang merugikan - frekuensi berdasarkan indikasi
Frekuensi reaksi merugikan berdasarkan indikasi, didokumentasikan selama uji klinis, diberikan di bawah ini.
Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (> 1/10); umum (> 1/100 hingga 1 / 1.000 hingga 1 / 10.000 hingga
Blefarospasme / Spasme hemifasial
Gangguan sistem saraf
Jarang: pusing, paresis wajah dan kelumpuhan wajah.
Gangguan mata
Sangat umum: ptosis kelopak mata.
Umum: keratitis punctata, lagophthalmos, mata kering, fotofobia, iritasi mata dan peningkatan lakrimasi.
Jarang: keratitis, ektropion, diplopia, entropion, gangguan penglihatan, dan penglihatan kabur.
Jarang: edema kelopak mata.
Sangat jarang: keratitis ulseratif, perubahan epitel kornea, perforasi kornea.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: memar.
Jarang: ruam / dermatitis.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: iritasi wajah dan edema.
Jarang: kelelahan.
Distonia serviks
Infeksi dan infestasi
Umum: rinitis dan infeksi saluran pernapasan atas.
Gangguan sistem saraf
Umum: pusing, hipertonia, hipoestesia, mengantuk dan sakit kepala.
Gangguan mata
Jarang: diplopia dan ptosis kelopak mata.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Jarang: dispnea dan disfonia.
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: disfagia (lihat bagian "Informasi lebih lanjut").
Umum: mulut kering dan mual.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Sangat umum: kelemahan otot.
Umum: kekakuan dan nyeri muskuloskeletal.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: nyeri.
Umum: asthenia, gejala seperti flu dan malaise.
Jarang: demam.
Palsi serebral infantil
Infeksi dan infestasi
Sangat umum: infeksi virus dan infeksi telinga.
Gangguan sistem saraf
Umum: mengantuk, berjalan tidak terkoordinasi dan parestesia.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: ruam kulit.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: mialgia, kelemahan otot dan nyeri pada ekstremitas.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Umum: inkontinensia urin.
Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur
Umum: jatuh.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: malaise, nyeri tempat suntikan dan asthenia.
Spastisitas fokal ekstremitas atas terkait dengan stroke
Gangguan jiwa
Jarang: depresi dan insomnia.
Gangguan sistem saraf
Umum: hipertonia.
Jarang: hipoestesia, sakit kepala, parestesia, kurang koordinasi dan amnesia.
Gangguan telinga dan labirin
Jarang: vertigo.
Patologi vaskular
Jarang: hipotensi ortostatik.
Gangguan gastrointestinal
Jarang: mual oral dan parestesia.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: ekimosis dan purpura.
Jarang: dermatitis, pruritus, dan ruam.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: nyeri pada ekstremitas dan kelemahan otot.
Jarang: artralgia dan bursitis.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: nyeri tempat suntikan, demam, sindrom flu, perdarahan dan iritasi tempat suntikan.
Jarang: astenia, nyeri, hipersensitivitas tempat suntikan, malaise, dan edema perifer.
Beberapa kejadian yang tidak biasa mungkin berhubungan dengan penyakit ini.
Hiperhidrosis primer ketiak
Gangguan sistem saraf
Umum: sakit kepala dan parestesia.
Patologi vaskular
Umum: hot flashes.
Gangguan gastrointestinal
Jarang: mual.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: hiperhidrosis (keringat non-aksila), bau kulit tidak normal, pruritus, benjolan subkutan dan alopecia.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: nyeri pada ekstremitas.
Jarang: kelemahan otot, mialgia, dan artropati.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat Umum: nyeri tempat suntikan.
Umum: nyeri, edema tempat suntikan, perdarahan tempat suntikan, hipersensitivitas tempat suntikan, iritasi tempat suntikan, asthenia dan reaksi tempat suntikan.
Dalam pengobatan hiperhidrosis aksila primer, peningkatan keringat non-aksila dilaporkan pada 4,5% pasien, dalam 1 bulan inokulasi, tanpa referensi langsung ke situs anatomi yang terlibat.
Efek ini diselesaikan pada sekitar 30% pasien dalam waktu 4 bulan.
Kelemahan ekstremitas atas juga dilaporkan jarang (0,7%), ringan, sementara, tidak memerlukan pengobatan dan sembuh tanpa gejala sisa. Reaksi merugikan ini mungkin terkait dengan pengobatan, teknik injeksi, atau keduanya.Dalam kasus yang jarang terjadi kelemahan otot yang dilaporkan setelah pengobatan, pemeriksaan neurologis mungkin diperlukan.
Selanjutnya, mungkin perlu untuk mengevaluasi kembali teknik inokulasi dalam perawatan selanjutnya untuk memastikan posisi inokulum intradermal.
Dalam studi keamanan yang tidak terkontrol dengan BOTOX (50 U per ketiak) pada pasien anak usia 12 hingga 17 tahun (N = 144), reaksi merugikan yang terjadi pada lebih dari satu pasien (setiap 2 pasien) termasuk nyeri tempat suntikan dan hiperhidrosis. keringat non-aksila).
Inkontinensia urin karena overaktivitas neurogenik dari detrusor kandung kemih
Infeksi dan infestasi
Sangat umum: infeksi saluran kemih.
Gangguan jiwa
Umum: susah tidur.
Gangguan gastrointestinal
Umum: sembelit.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: kelemahan otot, kejang otot.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Sangat umum: retensi urin.
Umum: hematuria *, disuria *, divertikulum kandung kemih.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: kelelahan, gangguan berjalan.
Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur
Umum: disrefleksia otonom *, jatuh.
* prosedur terkait reaksi merugikan
Dalam uji klinis, infeksi saluran kemih dilaporkan pada 49,2% pasien yang diobati dengan 200 U BOTOX dan pada 35,7% pasien yang diobati dengan plasebo (53,0% pasien dengan multiple sclerosis yang diobati dengan 200 U dibandingkan dengan 29,3% yang diobati dengan plasebo; 45,4 % pasien dengan cedera tulang belakang yang diobati dengan 200 U dibandingkan dengan 41,7% yang diobati dengan plasebo). Retensi urin dilaporkan pada 17,2% pasien yang diobati dengan 200 U BOTOX dan 2,9% pasien yang diobati dengan plasebo (28,8% pasien dengan multiple sclerosis yang diobati dengan 200 U dibandingkan dengan 4,5% diobati dengan plasebo; 5,4% pasien dengan cedera tulang belakang diobati dengan 200 U versus 1,4% diobati dengan plasebo).
Tidak ada perubahan dalam jenis reaksi merugikan yang diamati dengan dosis berulang.
Tidak ada perbedaan dalam tingkat tahunan dari multiple sclerosis (MS) flare-up (yaitu jumlah MS flare-up per pasien-tahun) (BOTOX = 0,23, plasebo = 0,20) pada pasien MS dalam studi penting.
Di antara pasien yang tidak dikateterisasi pada awal sebelum pengobatan, kateterisasi dimulai pada 38,9% setelah pengobatan dengan 200 unit BOTOX dibandingkan dengan 17,3% dengan plasebo.
Migrain kronis
Gangguan sistem saraf
Umum: sakit kepala, migrain, paresis wajah.
Gangguan mata
Umum: ptosis kelopak mata.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: pruritus, ruam.
Jarang: nyeri kulit.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: nyeri leher, mialgia, nyeri muskuloskeletal, artralgia, nyeri muskuloskeletal, kejang otot, kekakuan otot dan kelemahan otot.
Jarang: nyeri di rahang.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: nyeri di tempat suntikan.
Gangguan gastrointestinal
Jarang: disfagia.
Tingkat penghentian karena efek samping dalam studi Fase III ini adalah 3,8% untuk BOTOX dan 1,2% untuk plasebo.
Informasi lebih lanjut
Disfagia berkisar dari ringan hingga berat, dengan potensi aspirasi yang terkadang memerlukan perhatian medis (lihat bagian 4.4).
Reaksi yang merugikan (kelemahan otot yang berlebihan, disfagia, konstipasi, pneumonia aspirasi/aspirasi, dengan hasil yang fatal pada beberapa kasus) yang berhubungan dengan difusi toksin yang jauh dari tempat pemberian telah dilaporkan jarang (lihat bagian 4.4).
Sejak obat tersebut beredar di pasaran, reaksi merugikan lainnya berikut telah dilaporkan: denervasi / atrofi otot; depresi pernapasan dan/atau gagal napas; pneumonia aspirasi; disartria; strabismus, neuropati perifer; sakit perut; penglihatan kabur; gangguan penglihatan; demam; kelumpuhan wajah; paresis wajah; hipoestesia; rasa tidak enak; mialgia; gatal; hiperhidrosis; alopecia (termasuk madarosis); diare; anoreksia; gangguan pendengaran; tinitus; pusing; radikulopati; sinkop; myasthenia gravis; parestesia; eritema multiforme; dermatitis psoriasis; muntah dan plexopathy brakialis.
Ada juga laporan yang jarang tentang efek samping yang mempengaruhi sistem kardiovaskular, termasuk aritmia dan infark miokard, beberapa di antaranya berakibat fatal.Beberapa pasien ini memiliki faktor risiko, termasuk penyakit kardiovaskular.
Reaksi hipersensitivitas yang parah dan / atau segera, seperti anafilaksis dan penyakit serum, serta manifestasi lain dari hipersensitivitas termasuk urtikaria, edema jaringan lunak dan dyspnoea telah dilaporkan jarang Beberapa dari reaksi ini telah dilaporkan setelah penggunaan BOTOX sendiri atau dengan agen lain yang diketahui menyebabkan reaksi serupa.
Glaukoma sudut tertutup sangat jarang dilaporkan setelah pengobatan toksin botulinum untuk blefarospasme.
Ada laporan kejang awal atau berulang, terutama pada pasien yang cenderung mengalami jenis reaksi ini. Hubungan yang tepat dari peristiwa ini dengan suntikan toksin botulinum belum ditetapkan.
Pada anak-anak, reaksi ini telah dilaporkan terutama pada individu dengan cerebral palsy yang dirawat karena spastisitas.
Nyeri yang berhubungan dengan penggunaan jarum dan/atau kecemasan dapat menyebabkan respon vasovagal.
04.9 Overdosis
Konsep overdosis BOTOX adalah relatif dan tergantung pada dosis, tempat suntikan, dan karakteristik latar belakang jaringan. Tidak ada kasus toksisitas sistemik yang diamati setelah inokulasi BOTOX yang tidak disengaja. Dosis berlebihan dapat menyebabkan kelumpuhan neuromuskular lokal, atau jauh, umum dan mendalam.
Tidak ada kasus konsumsi BOTOX yang diamati.
Tanda dan gejala overdosis tidak terlihat segera setelah injeksi.Jika injeksi atau tertelan secara tidak sengaja atau diduga overdosis, pasien harus dipantau secara klinis selama beberapa minggu untuk tanda dan gejala kelemahan otot yang mungkin lokal atau jauh dari tempat suntikan yang mungkin termasuk ptosis, diplopia, disfagia, disartria, asthenia umum, atau gagal napas.Pasien ini harus menjalani evaluasi medis lebih lanjut dan terapi medis yang tepat segera ditetapkan, yang mungkin juga memerlukan rawat inap.
Jika otot-otot orofaring dan kerongkongan terpengaruh, aspirasi dapat terjadi yang dapat menyebabkan perkembangan pneumonia aspirasi. Dalam kasus kelumpuhan otot-otot pernapasan atau melemahnya cukup, akan perlu untuk menggunakan intubasi dan bantuan pernapasan, sampai pemulihan dan juga melibatkan kebutuhan untuk trekeostomi dan ventilasi mekanis yang berkepanjangan di samping perawatan suportif umum lainnya.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: relaksan otot kerja perifer lainnya.
Kode ATC M03A X01
Toksin botulinum tipe A memblokir pelepasan asetilkolin perifer pada ujung saraf kolinergik prasinaptik dengan mengganggu pelepasan SNAP-25, protein yang melengkapi pengumpulan dan pelepasan asetilkolin yang berhasil dari vesikel yang terletak di ujung saraf.
Setelah injeksi, terjadi pengikatan afinitas tinggi awal yang cepat dari toksin ke reseptor permukaan sel tertentu. Hal ini diikuti dengan transfer toksin melintasi membran plasma melalui endositosis yang diperantarai reseptor. Akhirnya, toksin dilepaskan ke dalam sitosol.
Proses terakhir ini disertai dengan penghambatan progresif pelepasan asetilkolin, dan tanda-tanda klinis terjadi dalam 2-3 hari dengan efek maksimum diamati dalam 5-6 minggu setelah injeksi.
Pemulihan, setelah inokulasi intramuskular, biasanya terjadi dalam 12 minggu setelah injeksi karena ujung saraf beregenerasi dan terhubung kembali dengan pelat terminal Setelah inokulasi intradermal, di mana targetnya adalah kelenjar keringat eksokrin, efeknya berlangsung rata-rata 7,5 bulan setelah injeksi pertama pada pasien yang diobati dengan 50 Unit per aksila Namun, pada 27,5% pasien, durasi efeknya adalah 1 tahun atau lebih. Pemulihan ujung saraf simpatis kelenjar keringat setelah inokulasi intradermal dengan BOTOX belum dipelajari.
BOTOX, setelah injeksi intradetrusorial, memiliki efek pada jalur eferen aktivitas detrusor itu sendiri dengan menghambat pelepasan asetilkolin. Selanjutnya BOTOX dapat menghambat pelepasan neurotransmitter aferen dan jalur sensitivitas.
STUDI KLINIS
Hiperhidrosis primer ketiak
Sebuah studi klinis double-blind, multicenter dilakukan pada pasien yang memiliki hiperhidrosis aksila primer bilateral persisten, didirikan pada awal, dengan pengukuran gravimetri, sama dengan setidaknya 50 mg keringat spontan yang dihasilkan oleh setiap ketiak selama lebih dari 5 menit pada suhu kamar, untuk beristirahat. Tiga ratus dua puluh pasien diacak untuk menerima 50 Unit BOTOX (N = 242) atau plasebo (N = 78). Responden pasien didefinisikan memiliki pengurangan dari awal setidaknya 50% dalam keringat aksila.
Pada titik akhir primer, 4 minggu pasca injeksi, tingkat respons pada kelompok yang diobati dengan BOTOX adalah 93,8%, dibandingkan dengan 35,9% pada pasien yang diobati dengan plasebo (hal.
Insiden pasien yang merespons di antara mereka yang diobati dengan BOTOX terus meningkat secara signifikan (p
Dalam studi klinis tindak lanjut label terbuka, 207 pasien yang memenuhi syarat terdaftar yang menerima hingga 3 perawatan BOTOX. Secara khusus, 174 pasien menyelesaikan durasi 16 bulan penuh dari 2 studi gabungan (studi double-blind 4 bulan dan follow-up 12 bulan untuk studi label terbuka).Insiden respon klinis pada minggu ke-16 setelah yang pertama ( n = 287), perlakuan kedua (n = 123) dan ketiga (n = 30) masing-masing 85,0%, 86,2% dan 80%. Durasi rata-rata efek berdasarkan studi lanjutan dosis tunggal gabungan dan studi label terbuka adalah 7,5 bulan dari pengobatan pertama, selain itu, pada 27,5% pasien durasi efek berlangsung selama 1 tahun atau lebih.
Ada pengalaman uji klinis terbatas pada penggunaan BOTOX pada hiperhidrosis aksila pada anak-anak antara 12 dan 18 tahun.
Sebuah studi keamanan dosis ulangan tunggal, satu tahun, tidak terkontrol dilakukan di Amerika Serikat pada pasien anak-anak berusia 12-17 tahun (N = 144) dengan hiperhidrosis primer aksila yang parah. Pasien terutama perempuan (86,1%) dan bule (82,6%). Pasien dirawat dengan dosis 50 U per ketiak dengan total 100 U per pasien per perawatan. Namun, tidak ada studi dosis yang dilakukan pada remaja dan oleh karena itu tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat. Kemanjuran dan keamanan BOTOX pada kelompok pasien ini belum ditetapkan secara pasti.
Inkontinensia urin karena overaktivitas detrusor neurogenik
Dua uji klinis Fase III multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada pasien dengan inkontinensia urin karena aktivitas detrusor neurogenik yang berlebihan, mampu buang air kecil spontan atau menggunakan kateter. Sebanyak 691 pasien dengan cedera tulang belakang atau multiple sclerosis, yang tidak dikelola dengan baik dengan setidaknya satu agen antikolinergik, terdaftar. Pasien-pasien ini diacak untuk menerima 200 unit BOTOX (n = 227), 300 unit BOTOX (n = 223) atau plasebo (n = 241).
Dalam kedua studi Fase III, perbaikan signifikan yang mendukung BOTOX (200 unit dan 300 unit) dibandingkan plasebo diamati pada variabel efikasi primer yang berubah dari awal dalam frekuensi inkontinensia mingguan pada saat deteksi efikasi primer pada minggu ke-6, termasuk persentase pasien tanpa episode inkontinensia. Peningkatan signifikan dalam parameter urodinamik diamati, termasuk peningkatan kapasitas sistometrik maksimum dan penurunan tekanan detrusor puncak selama kontraksi detrusor involunter pertama. Perbaikan juga diamati. Signifikan, dibandingkan dengan plasebo, dalam skor yang dilaporkan pasien kualitas hidup terkait kesehatan dan spesifik inkontinensia yang diukur dengan kuesioner Kualitas Hidup Inkontinensia (I-QOL) (termasuk membatasi perilaku penghindaran, "dampak psikososial dan" rasa malu sosial). Tidak ada manfaat tambahan yang ditunjukkan dengan 300 unit BOTOX dibandingkan dengan 200 unit dan profil keamanan yang lebih baik diamati dengan 200 unit BOTOX.
Hasil studi penting dengan data ringkasan ditunjukkan di bawah ini:
Titik akhir primer dan sekunder pada awal dan perubahan dari awal dalam studi penting yang dikumpulkan:
Durasi rata-rata respon dalam dua studi penting, berdasarkan permintaan pengobatan ulang, adalah 256-295 hari (36-42 minggu) untuk kelompok 200 unit dosis, dibandingkan dengan 92 hari (13 minggu) dengan plasebo.
Untuk semua titik akhir efikasi, pasien memiliki tanggapan yang konsisten dengan pengobatan ulang.
Dalam studi penting, tidak satu pun dari 475 pasien dengan aktivitas berlebihan neurogenik dari detrusor mengembangkan antibodi penetralisir dalam sampel yang dianalisis.
Migrain kronis
BOTOX memblokir pelepasan neurotransmiter yang terkait dengan patogenesis nyeri. Mekanisme kerja BOTOX dalam menghilangkan gejala pada migrain kronis belum sepenuhnya dipahami.
Studi farmakodinamik klinis dan praklinis menunjukkan bahwa BOTOX menekan sensitisasi perifer, oleh karena itu mungkin juga menghambat sensitisasi sentral.
Tabel di bawah ini menunjukkan hasil utama yang diperoleh dari analisis efikasi gabungan setelah dua perawatan dengan BOTOX yang diberikan pada interval 12 minggu dalam dua uji klinis Fase III pada pasien dengan migrain kronis, yang selama periode awal 28 hari mengalami setidaknya 4 episode dan menderita sakit kepala selama 15 hari (dengan setidaknya 4 jam sakit kepala terus menerus), dengan setidaknya 50% hari sakit kepala baik untuk migrain dan kemungkinan migrain.
Meskipun penelitian tidak memiliki signifikansi yang cukup untuk menunjukkan perbedaan subkelompok, efek pengobatan tampak lebih sedikit pada kelompok pasien laki-laki (N = 188) dan non-Kaukasia (N = 137) dibandingkan dengan seluruh populasi penelitian.
05.2 Sifat farmakokinetik
Karakteristik umum dari bahan aktif
Studi distribusi yang dilakukan pada tikus menunjukkan difusi otot yang lambat dari kompleks neurotoksin 125I-botulinum tipe A ke dalam otot gastrocnemius setelah injeksi, diikuti oleh metabolisme sistemik yang cepat dan eliminasi dalam urin. Jumlah bahan radiolabel di otot menurun dengan waktu paruh sekitar 10 jam.Di tempat injeksi, radioaktivitas terikat pada molekul protein besar, sementara di plasma terikat pada molekul kecil, menunjukkan metabolisme substrat sistemik yang cepat. Dalam 24 jam setelah pemberian, 60% radioaktivitas diekskresikan dalam urin. Mungkin toksin dimetabolisme oleh protease dan komponen molekuler didaur ulang melalui jalur metabolisme normal.
Karena sifat produk, studi klasik tentang penyerapan, distribusi, biotransformasi dan eliminasi prinsip aktif belum dilakukan.
Karakteristik pada pasien
Dosis terapi BOTOX dianggap menyebabkan distribusi sistemik yang buruk. Studi klinis yang dilakukan dengan teknik elektromiografi serat tunggal telah menunjukkan peningkatan aktivitas elektrofisiologi neuromuskular pada otot yang jauh dari tempat suntikan, tidak disertai dengan tanda atau gejala klinis.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi Reproduksi
Dengan menundukkan tikus hamil, tikus, dan kelinci untuk injeksi intramuskular BOTOX selama periode organogenesis, No Observable Adverse Effect Level (NOAEL) pada pengembangan masing-masing adalah 4, 1 dan 0,125 Unit / kg. Dosis yang lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan berat badan janin dan / atau pengerasan tertunda dan aborsi diamati pada kelinci.
Kesuburan dan reproduksi
Dengan menundukkan tikus jantan dan betina untuk injeksi BOTOX intramuskular, NOEL reproduksi adalah 4 dan 8 Unit / kg, masing-masing. Dosis yang lebih tinggi dikaitkan dengan pengurangan kesuburan yang bergantung pada dosis.
Setelah pembuahan terjadi, tidak ada efek buruk pada jumlah atau kelangsungan hidup embrio yang diinginkan atau dikandung dari tikus jantan dan betina yang dirawat.
Studi lain
Selain studi toksikologi reproduksi, studi keamanan pra-klinis berikut dilakukan untuk BOTOX: toksisitas akut, toksisitas dosis berulang, toleransi lokal, mutagenisitas, antigenisitas, kompatibilitas dengan darah manusia. Studi-studi ini tidak mengungkapkan risiko khusus bagi manusia pada tingkat dosis yang relevan secara klinis. Dosis maksimum yang direkomendasikan untuk sesi pengobatan adalah 300 Unit (setara dengan 6 Unit / Kg dalam 50 kg orang). LD50 intramuskular yang diterbitkan pada monyet remaja adalah 39 Unit / Kg.
Tidak ada toksisitas sistemik yang diamati setelah injeksi intradetrusorial tunggal uretra prostat dan rektum proksimal, vesikula seminalis dan dinding kandung kemih atau rahim monyet (~ 3 unit / kg) tanpa efek samping. 9 bulan dengan dosis berulang disuntikkan ke otot detrusor (4 injeksi), ptosis diamati dengan 24 unit / kg dan kematian pada dosis 24 unit / kg. Degenerasi / regenerasi serat otot diamati pada otot rangka hewan di mana dosis setidaknya 24 unit / kg diberikan. Perubahan miopati ini dianggap sebagai efek sekunder dari paparan sistemik. Selanjutnya, degenerasi serat otot diamati pada satu hewan yang diberi dosis 12 unit / kg. Lesi pada hewan ini memiliki tingkat keparahan minimal dan dianggap tidak terkait dengan manifestasi klinis apapun. Tidak mungkin untuk menentukan dengan pasti apakah itu terkait dengan pengobatan BOTOX. Dosis 12 unit / kg sesuai dengan paparan BOTOX 3 kali lipat lebih besar daripada dosis klinis yang direkomendasikan 200 unit untuk inkontinensia urin karena aktivitas neurogenik otot detrusor yang berlebihan (pada orang dengan berat badan 50 kg).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Albumin manusia
Natrium klorida
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
Studi mikrobiologi dan potensi telah menunjukkan bahwa produk dapat disimpan hingga 5 hari pada 2 ° -8 ° C setelah rekonstitusi.
Waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan tidak boleh lebih dari 24 jam pada suhu 2°C - 8°C.
Setelah rekonstitusi dalam botol, stabilitas produk telah ditunjukkan selama 24 jam pada 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2 ° C - 8 ° C), atau di freezer (-5 ° C atau lebih rendah).
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang dilarutkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca tak berwarna tipe I, kapasitas nominal 10 ml, dilengkapi dengan sumbat karet klorobutil dan segel aluminium anti rusak.
Kemasannya bisa 1, 2, 3, 6 atau 10 botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Merupakan praktik yang baik untuk menyusun kembali vial dan menyiapkan jarum suntik di atas kertas penyerap yang diplastisisasi, untuk mengumpulkan produk yang tumpah.
BOTOX hanya boleh dilarutkan dengan larutan steril natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi. Jumlah pengencer yang tepat harus diambil dengan jarum suntik (lihat bagian 4.2 untuk instruksi pengenceran untuk inkontinensia urin karena aktivitas neurogenik otot detrusor yang berlebihan).
Tabel pengenceran untuk paket Unit Alergan BOTOX 100 untuk semua indikasi lainnya:
Jika kemasan dengan kekuatan BOTOX yang berbeda digunakan selama perawatan yang sama, berhati-hatilah untuk menggunakan jumlah pengencer yang tepat untuk menyusun kembali jumlah unit tertentu per 0,1ml. Jumlah pengencer bervariasi antara BOTOX 100 Allergan Units dan BOTOX 200 Allergan Units. Setiap jarum suntik harus diberi label dengan benar.
Karena BOTOX didenaturasi oleh buih atau agitasi yang kuat, pengencer harus disuntikkan perlahan ke dalam vial. Botol harus dibuang jika kekuatan vakumnya tidak seperti untuk menarik pengencer ke dalam botol. BOTOX yang dilarutkan harus berupa larutan bening tidak berwarna atau kuning pucat, tanpa partikel. Solusi yang dilarutkan harus diperiksa secara visual sebelum digunakan untuk kejelasan dan tidak adanya partikel. Setelah dilarutkan dalam botol, BOTOX dapat disimpan di lemari es (2-8 ° C) hingga 24 jam sebelum digunakan.Tanggal dan waktu rekonstitusi harus ditunjukkan di tempat yang tersedia pada label.
Saat mengencerkan BOTOX lebih lanjut untuk inkontinensia urin dalam jarum suntik, harus segera digunakan Produk ini hanya untuk sekali pakai dan sisa larutan yang tidak digunakan harus dibuang.
Untuk keamanan, botol yang tidak digunakan harus dilarutkan dengan sedikit air dan kemudian diautoklaf. Setiap vial, spuit, dan tumpahan bahan yang tidak digunakan harus diautoklaf, atau sisa BOTOX harus dibuat tidak aktif dengan menggunakan larutan natrium hipoklorit (0,5%) selama 5 menit.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Allergan Pharmaceuticals Irlandia
Jalan Castlebar
Westport
Kabupaten Mayo
Irlandia
Perwakilan penjualan di Italia
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 034883013 / M "100 Unit Allergan powder for solution for injection" 1 vial berisi 100 Allergan Units
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi pertama: 4 Agustus 2000
Perpanjangan: 28 Februari 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA 23 Januari 2013
---formaggio-vegetale-con-latte-di-semi-di-canapa.jpg)
