IGROTON LOPRESOR - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Igroton Lopresor - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Chlorthalidone, Metoprolol (Metoprolol tartrat)

GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg tablet lepas lambat

Mengapa Igroton Lopresor digunakan? Untuk apa?

Igroton-Lopresor mengandung dua bahan aktif: chlorthalidone dan metoprolol tartrate.

Chlorthalidone termasuk dalam kelompok obat yang bekerja dengan meningkatkan jumlah urin yang diproduksi oleh ginjal yang disebut diuretik.

Metoprolol tartrate termasuk dalam kelompok obat yang bekerja dengan memperlambat detak jantung dan menurunkan tekanan darah yang disebut beta-blocker.

Igroton-Lopresor digunakan pada orang dewasa untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi arteri).

Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak merasa lebih baik atau jika Anda merasa lebih buruk.

Kontraindikasi Bila Igroton Lopresor tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Igroton-Lopresor

jika Anda alergi terhadap chlorthalidone atau metoprolol tartrate atau bahan lain dari obat ini
jika Anda alergi terhadap obat lain yang termasuk golongan beta-blocker selain metoprolol)
jika Anda menderita penyumbatan konduksi listrik jantung (blok atrioventrikular)
jika Anda memiliki gagal jantung yang tidak terkompensasi, penyakit jantung yang parah
jika Anda menderita penurunan jumlah detak jantung (sinus bradikardia)
jika Anda memiliki penyakit jantung yang disebut "sindrom simpul sinus" (ditandai dengan gangguan irama jantung)
jika Anda menderita gangguan sirkulasi darah yang parah (sirkulasi arteri perifer)
jika Anda menderita tekanan darah rendah dengan penurunan fungsi jantung yang parah (syok kardiogenik)
jika Anda memiliki tumor kelenjar adrenal yang tidak diobati, kelenjar yang terletak di atas ginjal yang dapat menyebabkan tekanan darah tinggi (pheochromocytoma yang tidak diobati)
jika Anda menderita tekanan darah rendah
jika Anda menderita asma bronkial parah atau memiliki riwayat penyempitan parah pada bronkus yang membuat sulit bernapas
jika Anda menderita penghentian atau pengurangan produksi urin oleh ginjal (anuria)
jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah (gagal ginjal)
jika Anda memiliki penyakit hati yang parah (gagal hati parah)
jika Anda menderita kadar kalium yang rendah dalam darah (hipokalemia)
jika Anda menderita kadar natrium yang rendah dalam darah (hiponatremia)
jika Anda menderita kadar kalsium yang tinggi dalam darah (hiperkalsemia)
jika Anda memiliki kadar asam urat yang tinggi dalam darah Anda (hiperurisemia simtomatik) dan pernah menderita asam urat atau batu asam urat di masa lalu - jika Anda sedang hamil.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Igroton Lopresor

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Igroton-Lopresor.

Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut:

penyakit pernapasan (penyakit bronkospastik)
kadar gula darah tinggi (diabetes), terutama jika Anda sedang dirawat dengan insulin atau obat-obatan melalui mulut yang menurunkan kadar gula darah (lihat bagian "Obat lain dan Igroton-Lopresor")
gagal jantung kongestif yang tidak diobati, penyakit jantung
gangguan pada konduksi listrik jantung (blok atrioventrikular derajat pertama)
gangguan sirkulasi di lengan dan kaki (misalnya penyakit atau fenomena Raynaud, klaudikasio intermiten)
jika Anda memiliki tumor kelenjar adrenal yang diketahui atau dicurigai, kelenjar yang terletak di atas ginjal yang dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah (pheochromocytoma), Igroton-Lopresor harus selalu diberikan bersamaan dengan alpha blocker dan hanya setelah pengobatan dengan pemblokir alfabet telah dimulai (lihat "Jangan ambil Igroton-Lopresor")
sejenis angina (nyeri dada) yang disebut angina Prinzmetal
peningkatan fungsi kelenjar yang disebut kelenjar tiroid (tirotoksikosis)
jika Anda menderita alergi dan menggunakan beta-blocker, reaksi alergi mungkin lebih parah dari biasanya
masalah hati, termasuk sirosis hati. Perubahan kecil dalam jumlah cairan dan elektrolit dalam darah, yang disebabkan oleh diuretik seperti chlorthalidone, dapat memperburuk gangguan hati hingga koma hati, terutama jika Anda menderita sirosis hati. Dokter Anda akan memantau kadar cairan dan elektrolit Anda dengan tes yang sesuai
masalah ginjal (gagal ginjal), karena Anda mungkin telah meningkatkan jumlah nitrogen dalam darah Anda.

Masalah mata

Jika Anda mengalami efek samping mata atau kulit (mata kering dan / atau kadang-kadang ruam kulit di bawah mata) selama pengobatan dengan Igroton-Lopresor, segera konsultasikan dengan dokter Anda yang mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan (Lihat bagian "Kemungkinan efek samping").

Hipokalemia (kadar kalium rendah dalam darah)

Dalam kasus pengobatan jangka panjang dengan Igroton-Lopresor Anda mungkin mengalami penurunan kadar kalium dalam darah (hipokalemia). Efek samping ini bervariasi dari orang ke orang dan tergantung pada dosis IgrotonLopresor yang Anda gunakan.Dalam hal ini, dokter Anda akan memeriksa jumlah kalium dalam darah Anda pada awal terapi dan setelah 3-4 minggu setelahnya. Setelah itu, jika jumlah kalium tidak dipengaruhi oleh faktor lain (misalnya muntah, diare, perubahan fungsi ginjal), pemeriksaan dokter akan dilakukan setiap 4-6 bulan. Jika perlu, dokter Anda mungkin meresepkan Anda dengan pengobatan oral Igroton-Lopresor dengan kalium atau obat-obatan hemat kalium seperti triamterene, yang meningkatkan kadar kalium dalam darah. Dalam hal ini beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat lain untuk menurunkan tekanan darah (ACE inhibitor), karena dalam hal ini dokter harus mengurangi dosis IgrotonLopresor atau menghentikannya selama 2-3 hari dan/atau memulai terapi dengan ACE inhibitor dengan dosis rendah (lihat "Obat lain dan Igroton-Lopresor"). Jika "hipokalemia disertai dengan efek lain seperti kelemahan otot, gangguan jantung atau perubahan irama detak jantung, dokter akan menghentikan pengobatan dengan Igroton-Lopresor (lihat bagian" Kemungkinan efek samping "

Warga senior

Jika Anda berusia lanjut, gunakan obat ini dengan hati-hati. Faktanya, penurunan tekanan darah atau detak jantung yang berlebihan dapat menyebabkan suplai darah ke organ vital tidak mencukupi.

Juga, jika Anda berusia lanjut, dokter Anda akan memantau kadar cairan dan elektrolit Anda dengan tes yang sesuai.

Bagi yang melakukan kegiatan olahraga

Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga, penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.

Anak-anak dan remaja

Kemanjuran dan keamanan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan, oleh karena itu Igroton-Lopresor tidak direkomendasikan pada populasi ini (0-18 tahun).

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Igroton Lopresor?

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain

Interaksi dengan obat-obatan yang penggunaan bersamaan harus dipantau secara hati-hati

obat-obatan untuk mengobati gangguan jantung tertentu yang termasuk dalam golongan calcium channel blockers (diberikan ke dalam pembuluh darah) seperti verapamil dan diltiazem. Kombinasi ini dapat mempotensiasi efek depresan Lopresor pada jantung dan tekanan darah

Interaksi yang harus dipertimbangkan

obat-obatan yang menurunkan tekanan darah, termasuk: o obat-obatan yang menurunkan kadar katekolamin dalam darah (zat yang diproduksi oleh tubuh yang bekerja untuk mengontrol detak jantung Anda) o beta-blocker lainnya (juga dalam bentuk tetes mata) atau inhibitor monoamine oksidase (MAO) obat yang digunakan untuk mengobati depresi atau clonidine
obat-obatan untuk menurunkan kadar gula darah (antidiabetik dan insulin)
obat-obatan untuk mengobati peradangan dan nyeri (obat anti-inflamasi non-steroid), misalnya indometasin
obat untuk mengobati gangguan jantung tertentu yang termasuk golongan glikosida digitalis.
prazosin
nitrogliserin, obat yang digunakan untuk mengobati angina
obat-obatan untuk mengobati kelainan irama jantung (antiaritmia seperti amiodarone, propafenone)
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati masalah pernapasan tertentu (seperti asma dan batuk) atau untuk membersihkan hidung (tetes hidung) atau untuk mengobati gangguan mata tertentu (tetes mata) misalnya adrenalin
rifampisin, antibiotik
cimetidine dan carbenoxolone, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati sakit maag
obat-obatan untuk menginduksi anestesi selama operasi (anestesi umum dan lokal seperti lidokain) Jika Anda akan menjalani operasi yang memerlukan anestesi umum, beri tahu ahli anestesi (dokter yang melakukan anestesi) bahwa Anda menggunakan Igroton-Lopresor. Dokter anestesi Anda akan memilih anestesi yang paling cocok untuk Anda untuk mengurangi efek jantung yang tidak diinginkan selama anestesi.Dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan dengan Igroton-Lopresor sebelum operasi; dalam hal ini penangguhan dilakukan secara bertahap dan selesai sekitar 48 jam sebelum anestesi umum
lithium, obat yang digunakan untuk mengobati depresi
kari, obat-obatan yang digunakan untuk mengendurkan otot
kortikosteroid, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati peradangan dan/atau alergi
hormon yang disebut "hormon adrenokortikotropik (ACTH)"
2-agonis, obat-obatan untuk mengobati penyakit pernapasan seperti asma
amfoterisin, obat untuk mengobati infeksi jamur
allopurinol, obat yang digunakan untuk mengobati asam urat, penyakit sendi
amantadine, obat yang digunakan untuk influenza
diazoxide, obat yang digunakan untuk mengobati kadar gula darah yang terlalu rendah
obat-obatan untuk mengobati beberapa jenis kanker misalnya siklofosfamid, metotreksat
obat-obatan seperti atropin dan biperiden, zat yang bekerja pada sistem saraf
obat-obatan untuk mengobati kadar kolesterol darah tinggi seperti cholestyramine
vitamin D
garam kalsium
siklosporin, obat yang mengurangi aktivitas sistem kekebalan tubuh, misalnya setelah transplantasi organ

Igroton-Lopresor dengan alkohol

Penggunaan alkohol selama perawatan tidak dianjurkan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Jangan minum Igroton-Lopresor selama kehamilan (lihat bagian "Jangan minum Igroton-Lopresor").

Penggunaan diuretik, termasuk chlorthalidone, pada kehamilan telah dikaitkan dengan efek samping yang terjadi pada orang dewasa dan anak-anak.

Baik chlorthalidone dan metoprolol dapat menyebabkan berkurangnya suplai darah ke plasenta (hipoperfusi plasenta).Diuretik thiazide, termasuk chlorthalidone, melewati sawar plasenta dan telah dikaitkan dengan trombositopenia janin atau neonatus dan mungkin terkait dengan efek lain.efek samping yang terjadi pada orang dewasa Oleh karena itu , Igroton-Lopresor tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Waktunya memberi makan

Jika Anda menyusui, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum memulai perawatan dengan obat ini

Igroton-Lopresor masuk ke dalam ASI, jadi dokter Anda akan memutuskan apakah akan berhenti menggunakan obat ini atau memulai pemberian susu formula / penyapihan.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Pusing, kelelahan atau gangguan penglihatan dapat terjadi saat menggunakan Igroton-Lopresor, terutama pada awal pengobatan. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.

Igroton-Lopresor mengandung minyak jarak polihidrat terhidrogenasi

Dapat menyebabkan sakit perut dan diare.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Igroton Lopresor : Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

SUKA

Selalu minum tablet dengan segelas air dan jangan dikunyah. Tablet dapat dibagi menjadi dua dosis yang sama.

BERAPA BANYAK

Dosis yang dianjurkan adalah 1 tablet sehari, di pagi hari. Jika perlu, dokter Anda akan meresepkan obat lain yang menurunkan tekanan darah (misalnya vasodilator atau ACE inhibitor) bersama dengan Igroton-Lopresor.

Umumnya, dokter Anda tidak akan meningkatkan dosis obat ini karena peningkatan dosis tidak memberikan hasil yang lebih baik dan tidak dianjurkan.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Penggunaan obat ini tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Igroton Lopresor?

Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak obat ini, beri tahu dokter Anda atau langsung pergi ke rumah sakit.

Sambil menunggu dokter, mungkin akan membantu untuk memuntahkan dan / atau mengambil arang aktif untuk mengeluarkan obat dari perut dan usus dan untuk mengangkat kaki.

Overdosis obat ini dapat menyebabkan gejala berikut:

penurunan tekanan darah yang berlebihan (hipotensi)
pengurangan jumlah detak jantung (sinus bradikardia)
kesulitan jantung dalam memompa darah ke tubuh karena perubahan sistem konduksi listrik jantung (blok atrioventrikular)
penyakit jantung berat (gagal jantung)
penurunan tekanan darah dengan penurunan fungsi jantung yang parah (syok kardiogenik)
gagal jantung
gangguan irama jantung (aritmia jantung)
kejang otot
penyempitan bronkus dan kesulitan bernafas (bronkospasme)
penurunan kesadaran (atau bahkan koma)
kejang
perasaan lemah
pusing
kantuk
berkurangnya aliran darah (hipovolemia)
mual
Dia muntah
perubahan warna tubuh kebiruan (sianosis).

Mengkonsumsi alkohol, obat-obatan untuk menurunkan tekanan darah, quinidine (obat untuk mengobati gangguan irama jantung), atau barbiturat (obat untuk mengobati epilepsi) pada saat yang sama memperburuk tanda dan gejala. Manifestasi pertama dari asupan obat yang berlebihan terjadi 20 menit sampai 2 jam setelah pemberian obat. Efeknya juga bisa bertahan selama beberapa hari.

Jika Anda lupa mengambil Igroton-Lopresor

Jika Anda lupa minum tablet, jangan minum dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika Anda berhenti menggunakan Igroton-Lopresor

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Penghentian pengobatan secara tiba-tiba

Jangan menghentikan pengobatan dengan Igroton-Lopresor secara tiba-tiba, terutama jika Anda memiliki penyakit akibat berkurangnya suplai oksigen ke jantung (iskemik), seperti angina pectoris (nyeri dada). dosis secara bertahap selama 1 sampai 3 minggu dan, jika perlu, meresepkan terapi pengganti untuk Anda.

Dokter Anda akan menjaga Anda di bawah pengawasan ketat saat Anda menghentikan pengobatan.

Efek Samping Apa efek samping Igroton Lopresor?

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Jika Anda mengalami efek samping berikut selama pengobatan dengan Igroton-Lopresor, mohon hubungi dokter Anda yang dapat MENGHENTIKAN pengobatan dengan obat ini:

mata kering dan / atau kadang-kadang ruam kulit di bawah mata
kadar kalium darah rendah disertai dengan efek lain seperti kelemahan otot, penyakit jantung atau perubahan irama jantung.

Selain itu, Anda mungkin mengalami efek samping berikut:

Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)

penurunan kadar kalium darah (hipokalemia), terutama pada dosis yang lebih tinggi
peningkatan kadar asam urat dalam darah (hiperurisemia)
peningkatan lipid darah (kolesterol, trigliserida).

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)

kelelahan
pusing
sakit kepala
detak jantung lambat (bradikardia)
tekanan darah rendah ketika berpindah dari duduk ke berdiri (hipotensi ortostatik kadang-kadang dengan sinkop), yang dapat diperburuk oleh alkohol, anestesi atau obat penenang
mual
Dia muntah
nyeri di perut
kesulitan bernafas setelah aktivitas fisik (dispnea saat beraktivitas)
penurunan kadar natrium dalam darah (hiponatremia)
penurunan kadar magnesium dalam darah (hipomagnesemia)
peningkatan kadar gula darah (hiperglikemia)
penurunan berat badan dan nafsu makan (anoreksia)
penderitaan kecil di perut dan usus
gatal-gatal dan bentuk iritasi kulit lainnya
disfungsi ereksi.

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang)

kesemutan di lengan dan kaki (paraestesia)
kram otot
penyakit jantung (gagal jantung)
perubahan irama jantung
bengkak (edema)
persepsi detak jantung (palpitasi)
nyeri pada jari tangan dan kaki yang awalnya keputihan kemudian kebiruan dan akhirnya kemerahan (fenomena Raynaud)
depresi
penurunan tingkat kesadaran
mengantuk atau insomnia
mimpi buruk
diare
sembelit
ruam kulit (dalam bentuk lesi kulit, gatal-gatal)
bronkospasme (bahkan jika Anda belum pernah menderita penyakit paru obstruktif di masa lalu)
peningkatan kadar kalsium dalam darah (hiperkalsemia)
adanya gula dalam urin (glikosuria)
memperburuk diabetes
penyakit sendi akibat penumpukan asam urat (gout)
sakit perut
menghalangi aliran empedu dari hati ke usus (kolestasis intrahepatik)
menguningnya kulit dan bagian putih mata (jaundice)
aritmia jantung
kepekaan terhadap sinar matahari (fotosensitisasi)
gangguan penglihatan
penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia)
pengurangan jumlah sel darah putih dalam darah (leukopenia, agranulositosis dan eosinofilia).

Sangat Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)

gangguan pada konduksi listrik jantung
sakit dada
gangren (kulit kebiruan atau kehijauan di tangan atau kaki) jika Anda memiliki gangguan peredaran darah perifer yang parah
gangguan kepribadian
halusinasi
kekeringan pada selaput lendir mulut
kelainan pada tes fungsi hati
penyakit hati yang parah (hepatitis)
reaksi sensitivitas cahaya (fotosensitivitas)
peningkatan keringat
rambut rontok
memburuknya psoriasis (penyakit kulit)
iritasi dan radang selaput hidung (rinitis)
gangguan hasrat seksual
Penyakit Peyronie (penyakit penis)
penglihatan berkurang
kekeringan dan/atau iritasi pada mata
telinga berdenging (tinnitus)
gangguan pendengaran jika melebihi dosis yang disarankan
penambahan berat badan
radang sendi (arthritis)
Fibrosis retroperitoneal (radang perut)
kekurangan/kehilangan klorin dalam darah (alkalosis hipokloremik)
radang pankreas (pankreatitis)
gangguan pernapasan (edema paru idiosinkratik)
radang ginjal asal alergi (nefritis interstitial alergi)
radang pembuluh darah (vaskulitis).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam wadah aslinya untuk melindungi dari kelembaban.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa yang terkandung dalam Igroton-Lopresor

Setiap tablet lepas lambat mengandung:

Bahan aktifnya adalah metoprolol tartrat 200 mg dan chlorthalidone 25 mg.
Bahan lainnya adalah: silika koloid anhidrat; selulosa mikrokristalin; kalsium fosfat dihidrat dibasic; dispersi poliakrilat 30%; magnesium Stearate; hipomelosa; gliseril palmitat stearat; oksida besi merah; natrium pati karboksimetil A; minyak jarak polihidrat terhidrogenasi (lihat paragraf "Igroton-Lopresor mengandung minyak jarak polihidrat terhidrogenasi"); talek; titanium dioksida.

Seperti apa Igroton-Lopresor dan isi paketnya

Igroton-Lopresor disajikan dalam tablet pelepasan berkepanjangan berwarna merah untuk penggunaan oral, dengan garis skor di kedua sisi, dan dikemas dalam lepuh kalender 28 tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Igroton Lopresor dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Interaksi dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Kewaspadaan khusus 06.3 Masa simpan penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan 07.0 PEMEGANG SEMUA OTORITAS "MENEMPATKAN DI PASAR08.0 NOMOR OTORISASI" MENEMPATKAN PADA MARKET09.0 TANGGAL PR IMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN PADA PENGENDALIAN ESTEMPORAN DAN PERSIAPAN QUALITAS

01.0 NAMA PRODUK OBAT

IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG TABLET PERPANJANGAN YANG DIPERPANJANG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet lepas lambat mengandung:

Bahan aktif: chlorthalidone 25 mg; metoprolol tartrat 200 mg.

Untuk eksipien lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet yang dilapisi film dan diberi skor dalam waktu lama

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Hipertensi.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Tablet tidak boleh dikunyah.

Mereka dapat dibagi menjadi dua dan memungkinkan penyesuaian dosis dengan kebutuhan individu pasien.

Dosis normal adalah 1 tablet sehari, di pagi hari. Jika perlu, obat antihipertensi lain, misalnya vasodilator atau inhibitor ACE, dapat dikombinasikan.

Umumnya, peningkatan dosis tidak memberikan hasil yang lebih baik dan tidak dianjurkan.

Keamanan dan kemanjuran Igroton-Lopresor pada anak-anak belum ditetapkan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap zat aktif, terhadap turunan terkait (termasuk beta blocker selain metoprolol), atau terhadap salah satu eksipien.

metoprolol

Blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga gagal jantung yang tidak terkompensasi; bradikardia sinus yang relevan secara klinis (denyut jantung kurang dari 45-50 denyut / menit); sindrom sinus sakit; gangguan parah pada sirkulasi arteri perifer; serangan jantung; pheochromocytoma yang tidak diobati (lihat bagian 4.4); hipotensi; asma bronkial berat atau riwayat bronkospasme berat.

Klortalidon

Anuria; insufisiensi ginjal dengan klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit; gagal hati yang parah; hipokalemia refrakter atau kondisi yang menyebabkan peningkatan kehilangan kalium; hiponatremia; hiperkalsemia; hiperurisemia simtomatik (riwayat asam urat atau batu asam urat); kehamilan.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Igroton-Lopresor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan diabetes mellitus. Chlorthalidone dapat mempengaruhi toleransi glukosa, meskipun diabetes mellitus sangat jarang terjadi selama pengobatan chlorthalidone.

Beta-blocker dapat mengubah efek insulin dan agen hipoglikemik oral (lihat bagian 4.5) Pasien diabetes harus diberitahu bahwa beta-blocker dapat menutupi takikardia dari hipoglikemia, namun manifestasi lain dari hipoglikemia, seperti pusing dan berkeringat, mereka mungkin tidak dihilangkan secara signifikan dan keringat dapat meningkat.

Igroton-Lopresor juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif. Perubahan kecil pada keseimbangan cairan dan elektrolit yang disebabkan oleh diuretik thiazide dapat memicu koma hepatik, terutama pada pasien dengan sirosis hati.

Selain itu, metoprolol mengalami metabolisme lintas pertama yang signifikan di hati dan dieliminasi terutama melalui metabolisme hati. Oleh karena itu, sirosis hati dapat meningkatkan bioavailabilitas sistemik metoprolol dan dapat mengurangi pembersihan totalnya, menghasilkan peningkatan konsentrasi plasma.

metoprolol

Secara umum, beta-blocker tidak boleh diberikan pada pasien dengan kondisi bronkospastik. Namun, karena kardioselektivitas relatif metoprolol, Igroton-Lopresor dapat diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit bronkospastik ringan atau sedang dalam kasus di mana obat lain yang diindikasikan tidak dapat ditoleransi atau tidak efektif. Karena selektivitas b1 tidak mutlak, dosis Lopresor serendah mungkin harus digunakan dan agonis b2 diberikan secara bersamaan. Beta-blocker tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal jantung kongestif yang tidak diobati (lihat bagian 4.3); gagal jantung harus distabilkan terlebih dahulu.

Karena efek negatifnya pada konduksi atrioventrikular, beta-blocker hanya boleh digunakan, dengan hati-hati, pada pasien dengan blok atrioventrikular derajat pertama (lihat bagian 4.3). Jika pasien mengalami bradikardia progresif (denyut jantung kurang dari 50-55 denyut / menit), dosis harus dikurangi secara bertahap, atau pengobatan dihentikan secara bertahap (lihat bagian 4.3).

Igroton-Lopresor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan arteri perifer (misalnya penyakit atau fenomena Raynaud, klaudikasio intermiten), karena pengobatan dengan beta-blocker dapat memperburuk kondisi ini.

Jika obat ini diresepkan untuk pasien dengan pheochromocytoma yang diketahui atau dicurigai, a-blocker harus selalu diberikan pada waktu yang sama (lihat bagian 4.3).

Perhatian diindikasikan dalam perawatan pasien usia lanjut.Penurunan tekanan darah atau detak jantung yang berlebihan dapat menyebabkan suplai darah ke organ vital tidak mencukupi.

Sebelum operasi yang membutuhkan anestesi umum, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien sedang dirawat dengan beta blocker. Anestesi dengan efek kardiodepresif yang paling mungkin harus digunakan (lihat bagian 4.5). beta-blocker sebelum operasi, harus terjadi bertahap dan diselesaikan kira-kira 48 jam sebelum anestesi umum.

Penghentian pengobatan secara tiba-tiba harus dihindari, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Untuk mencegah eksaserbasi angina pectoris, Igroton-Lopresor harus dihentikan secara bertahap selama 1 sampai 3 minggu dan, jika perlu, terapi pengganti dimulai pada waktu yang sama.

Pada pasien yang diobati dengan beta-blocker, reaksi anafilaksis yang disebabkan oleh agen lain mungkin sangat parah dan menolak adrenalin dosis normal. Bila memungkinkan, penggunaan beta-blocker harus dihindari pada pasien dengan peningkatan risiko anafilaksis.

Beta-blocker dapat meningkatkan jumlah dan durasi serangan angina pada pasien dengan angina Prinzmetal (varian dari angina pektoris) Beta-blocker yang relatif selektif, seperti metoprolol, dapat digunakan pada pasien tersebut, tetapi hanya dengan sangat hati-hati.

Beta blocker menutupi beberapa gejala klinis tirotoksikosis. Oleh karena itu, ketika Igroton-Lopresor diberikan kepada pasien dengan tirotoksikosis yang diketahui atau diduga, fungsi tiroid dan jantung harus dipantau secara ketat.

Sindrom okulomukokutan dalam varian lengkapnya, dijelaskan dengan practolol, belum dilaporkan dengan metoprolol. Namun, manifestasi parsial dari sindrom ini (mata kering dan / atau kadang-kadang ruam kulit) juga telah dijelaskan dengan metoprolol. Dalam kebanyakan kasus, gejala menghilang setelah penghentian pengobatan metoprolol. Pasien harus diamati dengan hati-hati untuk efek okular potensial. Jika efek tersebut terjadi, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan Igroton-Lopresor.

Klortalidon

Pengobatan dengan tiazid dan diuretik terkait telah dikaitkan dengan perubahan elektrolit serum seperti hipokalemia, hipomagnesemia, hiperkalsemia, dan hiponatremia. Hipokalemia dapat membuat jantung peka atau secara dramatis meningkatkan responsnya terhadap efek toksik digitalis.

Seperti semua diuretik tiazid, ekskresi kalium yang diinduksi oleh klortalidon bergantung pada dosis dan besarnya bervariasi dari satu subjek ke subjek lainnya. Dengan 25-50 mg per hari penurunan konsentrasi kalium serum rata-rata 0,5 mmol / l. Dalam kasus pengobatan kronis, konsentrasi kalium serum harus dipantau pada awal terapi dan selanjutnya setelah 3-4 minggu.Setelah itu, pemeriksaan harus dilakukan setiap 4-6 bulan, jika keseimbangan elektrolit kalium tidak dipengaruhi oleh faktor tambahan. (misalnya muntah, diare, perubahan fungsi ginjal).

Jika perlu, Igroton-Lopresor dapat dikombinasikan dengan terapi kalium oral atau diuretik hemat kalium (misalnya triamterene). Dalam kedua kasus, kadar kalium serum harus dipantau. Jika hipokalemia disertai dengan gejala klinis (misalnya kelemahan otot, perubahan EKG), Igroton-Lopresor harus dihentikan.

Hubungan antara Igroton-Lopresor dan garam kalium atau diuretik hemat kalium harus dihindari pada pasien yang sudah menerima ACE inhibitor.

Pemantauan elektrolit serum sangat penting pada pasien usia lanjut dan pada mereka dengan sirosis hati.

Chlorthalidone dapat meningkatkan kadar asam urat serum, namun serangan gout jarang terlihat selama pengobatan kronis.

Peningkatan moderat dan sebagian reversibel dalam konsentrasi plasma total kolesterol, trigliserida, atau LDL-kolesterol telah dilaporkan pada pasien pada pengobatan kronis dengan thiazide atau diuretik seperti thiazide. Relevansi klinis dari temuan ini sedang dibahas.

Chlorthalidone harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat. Pada pasien tersebut, diuretik tiazid dapat memicu azotemia dan efek pemberian berulang dapat bersifat kumulatif.

Diuretik chlorthalidone dan thiazide kehilangan efek diuretiknya ketika klirens kreatinin menurun

Pada pasien dengan arteriosklerosis koroner atau serebral yang parah, jadwal pemberian dosis yang bijaksana harus diterapkan.

Efek antihipertensi ACE inhibitor diperkuat oleh agen yang meningkatkan aktivitas renin (diuretik) yang bersirkulasi. Dianjurkan untuk mengurangi dosis diuretik atau menghentikannya selama 2-3 hari dan / atau memulai terapi dengan ACE inhibitor dengan dosis awal yang rendah.

Jauhkan obat ini dari jangkauan anak-anak.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Efek Igroton-Lopresor dan antihipertensi lainnya pada tekanan darah bersifat aditif.

Dalam pengobatan penderita diabetes, kehati-hatian diindikasikan, dan dosis antidiabetik harus disesuaikan kembali.

Pada pasien diabetes yang menggunakan insulin, pengobatan dengan beta-blocker dapat dikaitkan dengan episode hipoglikemia yang lebih jelas atau berkepanjangan. Beta-blocker juga dapat memusuhi efek hipoglikemik sulfonilurea.Risiko efek ini lebih rendah dengan obat b1-selektif seperti metoprolol dibandingkan dengan beta-blocker non-kardioselektif.Pasien diabetes yang menerima Igroton-Lopresor harus dipantau secara ketat untuk memastikan keamanan .kontrol diabetes (lihat bagian 4.4).

Pengobatan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya indometasin) dapat menurunkan efek antihipertensi Igroton-Lopresor Ada beberapa kasus perburukan fungsi ginjal yang terisolasi pada pasien yang cenderung mendapat terapi terkait dengan diuretik dan NSAID.

Penggunaan bersama glikosida digitalis dan beta-blocker dapat menyebabkan bradikardia yang berlebihan dan / atau perpanjangan waktu konduksi atrioventrikular.Selain itu, hipokalemia atau hipomagnesemia karena diuretik thiazide dapat mendukung timbulnya aritmia jantung yang diinduksi digitalis.

metoprolol

Hipotensi postural akut yang mungkin mengikuti dosis pertama prazosin dapat ditekankan pada pasien yang sudah diobati dengan beta blocker.

Pasien yang menjalani pengobatan bersamaan dengan obat yang menyebabkan penipisan katekolamin, beta-blocker lainnya (termasuk obat tetes mata) atau inhibitor monoamine oksidase (MAOIs) harus tetap di bawah pengawasan.

Jika pasien sedang diobati secara bersamaan dengan clonidine dan metoprolol dan pengobatan clonidine harus dihentikan, beta-blocker harus dihentikan beberapa hari sebelum clonidine. Hal ini karena hipertensi yang mungkin mengikuti penghentian clonidine dapat meningkat pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan beta-blocker.

Nitrogliserin dapat meningkatkan efek hipotensi dari metoprolol.

Metoprolol dapat memodifikasi parameter farmakokinetik alkohol. Antagonis kalsium dari jenis verapamil dan diltiazem dapat mempotensiasi efek depresan dari beta-blocker pada tekanan darah, denyut jantung dan kontraktilitas dan konduksi atrioventrikular. Antagonis kalsium dari jenis verapamil (fenilalkilamin) tidak boleh diberikan secara intravena kepada pasien yang menerima Igroton-Lopresor, karena ada risiko serangan jantung Pasien yang menerima terapi oral dengan penghambat saluran kalsium jenis verapamil dalam kombinasi dengan Igroton-Lopresor harus dipantau secara ketat.

Amiodarone, propafenone dan antiaritmia kelas I lainnya dapat mempotensiasi efek beta-blocker pada denyut jantung dan konduksi atrioventrikular.

Adrenalin atau zat lain dengan aktivitas simpatomimetik (misalnya yang terkandung dalam antitusif atau tetes hidung dan tetes mata) dapat menyebabkan reaksi hipertensi bila diberikan bersamaan dengan beta-blocker; namun, hal ini lebih kecil kemungkinannya dengan dosis terapi obat beta-selektif dibandingkan dengan beta-blocker tidak kardioselektif.

Penginduksi dan penghambat enzim dapat mengubah konsentrasi plasma metoprolol. Misalnya, konsentrasi plasma metoprolol diturunkan oleh rifampisin dan dapat ditingkatkan dengan simetidin.

Metoprolol dapat mengurangi pembersihan lidokain, menyebabkan peningkatan efek lidokain.

Beberapa anestesi inhalasi dapat mempotensiasi efek kardiodepresif dari beta blocker (lihat bagian 4.4).

Klortalidon

Karena diuretik meningkatkan litemia, ini harus dikontrol pada pasien yang diobati dengan lithium yang dikombinasikan dengan chlorthalidone. Dimana lithium telah menyebabkan poliuria, diuretik dapat memiliki efek antidiuretik paradoks.

Diuretik meningkatkan aksi turunan curare.

Efek hipokalemia chlorthalidone dapat ditingkatkan dengan kortikosteroid, ACTH, 2 agonis, amfoterisin dan carbenoxolone. Pemberian bersama diuretik thiazide dapat meningkatkan kejadian reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol, meningkatkan risiko efek samping yang disebabkan oleh amantadine, meningkatkan efek hiperglikemik dari diazoksida dan mengurangi ekskresi ginjal dari agen sitotoksik (misalnya siklofosfamid, metotreksat) dan dengan demikian meningkatkan efek mielosupresifnya.

Bioavailabilitas diuretik tipe thiazide dapat ditingkatkan oleh agen antikolinergik (misalnya atropin, biperidene), tampaknya karena penurunan motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung.

Penyerapan diuretik thiazide terganggu dengan adanya resin penukar anion seperti cholestyramine. Penurunan efek farmakologis dapat diharapkan.

Pemberian diuretik thiazide dengan Vitamin D atau dengan garam kalsium dapat mempotensiasi peningkatan kadar kalsium serum.

Pengobatan bersamaan dengan siklosporin dapat meningkatkan risiko hiperurisemia dan komplikasi seperti asam urat.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Baik chlorthalidone dan metoprolol dapat menyebabkan hipoperfusi plasenta. Diuretik thiazide, termasuk chlorthalidone, melintasi penghalang plasenta dan telah dikaitkan dengan trombositopenia janin atau neonatal dan mungkin terkait dengan efek yang tidak diinginkan lainnya yang terjadi pada orang dewasa. Oleh karena itu, Igroton-Lopresor tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Karena kedua bahan aktifnya masuk ke dalam ASI, Anda harus memilih antara menghentikan obat atau menyapih.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Metoprolol dapat menyebabkan pusing, kelelahan atau gangguan penglihatan (lihat bagian 4.8); chlorthalidone dapat memperburuk kemampuan pasien untuk bereaksi, terutama pada awal pengobatan.Oleh karena itu, Igroton-Lopresor dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Interpretasi frekuensi: sangat umum: 10%; umum: 1% a

metoprolol

Sistem saraf pusat dan perifer

Umum: kelelahan, pusing, sakit kepala.

Jarang: parestesia, kram otot.

Sistem kardiovaskular

Umum: bradikardia, hipotensi postural (kadang-kadang dengan sinkop).

Jarang: gagal jantung, aritmia jantung, edema, palpitasi, fenomena Raynaud.

Sangat jarang: gangguan konduksi jantung, nyeri prekordial, gangren pada pasien dengan gangguan sirkulasi perifer berat sebelumnya.

Jiwa

Jarang: depresi, penurunan kewaspadaan mental, kantuk atau insomnia, mimpi buruk.

Sangat jarang: gangguan kepribadian, halusinasi.

Saluran pencernaan

Umum: mual, muntah, sakit perut.

Jarang: diare, sembelit.

Sangat jarang: mulut kering, kelainan tes fungsi hati, hepatitis.

Kulit dan pelengkapnya

Jarang: ruam kulit (dalam bentuk urtikaria, psoriasiform, dan lesi kulit distrofik).

Sangat jarang: fotosensitifitas, peningkatan keringat, rambut rontok, psoriasis yang memburuk.

Saluran pernafasan

Umum: dispnea saat beraktivitas.

Jarang: bronkospasme (yang dapat terjadi pada pasien tanpa riwayat penyakit paru obstruktif).

Sangat jarang: rinitis.

Sistem urogenital

Sangat jarang: gangguan libido dan potensi seksual, penyakit Peyronie (hubungan dengan metoprolol belum ditetapkan secara pasti).

Organ sensorik

Sangat jarang: gangguan penglihatan, iritasi dan/atau mata kering, tinitus, gangguan pendengaran jika melebihi dosis yang dianjurkan.

Sistem endokrin dan metabolisme

Sangat jarang: penambahan berat badan.

Darah

Sangat jarang: trombositopenia.

Aneka ragam

Sangat jarang: radang sendi, fibrosis retroperitoneal (hubungan dengan metoprolol belum ditetapkan secara pasti).

Klortalidon

Gangguan elektrolit dan metabolisme

Sangat umum: hipokalemia, terutama pada dosis yang lebih tinggi, hiperurisemia dan peningkatan lipid plasma.

Umum: hiponatremia, hipomagnesemia dan hiperglikemia.

Langka: hiperkalsemia, glikosuria, peningkatan diabetes metabolik dan asam urat.

Sangat langka: alkalosis hipokloremik.

Saluran pencernaan

Umum: anoreksia dan nyeri gastrointestinal ringan.

Langka. mual dan muntah ringan, nyeri lambung, diare, konstipasi, colostasis intrahepatik, ikterus.

Sangat langka: pankreatitis.

Sistem kardiovaskular

Umum: hipotensi ortostatik, yang dapat diperburuk oleh alkohol, anestesi atau obat penenang.

Langka: aritmia jantung

Kulit

Umum: urtikaria dan bentuk lain dari ruam kulit.

Langka: kesadaran foto.

Sistem saraf pusat dan perifer

Umum: pusing.

Langka: sakit kepala, parestesia.

Sistem urogenital

Umum: impotensi.

Organ sensorik

Langka: gangguan penglihatan.

Darah

Langka: trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, dan eosinofilia.

Aneka ragam

Sangat langka: edema paru idiosinkratik, nefritis interstisial alergi dan vaskulitis.

04.9 Overdosis

Tanda dan gejala

Keracunan karena overdosis metoprolol dapat menyebabkan hipotensi berat, bradikardia sinus, blok atrioventrikular, gagal jantung, syok kardiogenik, henti jantung, bronkospasme, penurunan kesadaran (atau bahkan koma), kejang, mual, muntah, dan sianosis.

Asupan simultan alkohol, antihipertensi, quinidine, barbiturat memperburuk tanda dan gejala. Manifestasi pertama overdosis metoprolol muncul setelah 20 menit - 2 jam. Efek overdosis masif dapat bertahan selama beberapa hari, meskipun penurunan konsentrasi tes plasma metoprolol .

Mual, perasaan lemah, pusing, mengantuk, hipovolemia, hipotensi dan gangguan elektrolit yang berhubungan dengan aritmia jantung dan kejang otot telah diamati pada overdosis dengan chlorthalidone.

Perlakuan

Pasien harus selalu dirawat di rumah sakit dan, umumnya, dalam perawatan intensif, untuk terus memantau fungsi vital mereka (fungsi jantung, analisis gas darah, parameter biokimia). Penggantian cairan dan elektrolit intravena dapat diindikasikan. Jika sesuai, tindakan suportif darurat, seperti ventilasi buatan atau pengaturan detak jantung, harus dilakukan.Meskipun tampaknya dalam kondisi baik, pasien yang telah menggunakan dosis yang menyebabkan overdosis ringan harus diamati dengan hati-hati setidaknya selama 4 jam untuk bukti gejala. peracunan.

Dalam kasus overdosis yang berpotensi mengancam jiwa, induksi muntah (jika pasien sadar), lavage lambung dan / atau pemberian arang aktif untuk mengeluarkan obat dari saluran pencernaan. Hemodialisis tidak mungkin memberikan kontribusi yang berguna untuk eliminasi metoprolol.

Untuk menetralisir efek blokade beta yang berlebihan, langkah-langkah berikut mungkin diperlukan:

Dalam kasus bradikardia yang signifikan, atropin dapat diberikan secara intravena. Beta-agonis intravena (misalnya, prenalterol, isoprenalin) harus digunakan untuk mengontrol bradikardia dan hipotensi; dosis yang sangat tinggi mungkin diperlukan untuk mengatasi blokade beta.

Dopamin, dobutamin atau noradrenalin dapat diberikan untuk menjaga tekanan darah.

Glukagon memiliki efek inotropik dan kronotropik positif pada jantung, tidak bergantung pada reseptor -adrenergik dan telah terbukti efektif dalam pengobatan hipotensi resisten dan gagal jantung yang terkait dengan overdosis beta-blocker.

Diazepam adalah obat pilihan untuk mengontrol kejang.2-agonis atau aminofilin dapat diberikan untuk melawan bronkospasme, selama dan setelah pemberian bronkodilator, pasien harus dipantau untuk memantau timbulnya aritmia jantung.

Setelah episode overdosis, penghentian beta-blocker dapat terjadi (lihat bagian 4.4).

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: penyekat beta kardioselektif dan diuretik.

Kode ATC: C07CB02

Efek farmakodinamik dan mekanisme aksi

Igroton-Lopresor mengandung dua komponen yang memiliki mekanisme aksi yang berbeda dan efek penurunan tekanan darahnya saling melengkapi.

metoprolol

Metoprolol adalah beta-blocker kardioselektif yang bekerja pada reseptor 1-adrenergik, yang terletak terutama di jantung, pada dosis yang lebih rendah daripada yang dibutuhkan untuk memblokir reseptor b2, yang terletak terutama di pembuluh perifer dan bronkus.

Metoprolol tidak memiliki efek menstabilkan membran, juga tidak menunjukkan aktivitas antagonis parsial (ISA).

Efek stimulasi katekolamin pada jantung dikurangi atau dihambat oleh metoprolol, mengakibatkan penurunan denyut jantung, kontraktilitas dan output.

Ini menurunkan tekanan darah tinggi baik di orto dan dalam posisi terlentang dan mengurangi tingkat peningkatan tekanan darah sebagai respons terhadap aktivitas fisik.

Pengobatan menghasilkan peningkatan awal resistensi perifer, yang menjadi normal atau dalam beberapa kasus menurun selama pengobatan jangka panjang. Seperti semua beta-blocker, mekanisme yang tepat dari efek antihipertensi metoprolol tidak sepenuhnya diketahui.Namun, penurunan jangka panjang dalam tekanan darah diamati dengan metoprolol tampaknya berbanding lurus dengan penurunan bertahap resistensi perifer total.

Pengobatan jangka panjang dengan metoprolol dapat mengurangi sensitivitas insulin.Namun, metoprolol mengganggu pelepasan insulin dan metabolisme karbohidrat kurang dari beta-blocker non-selektif.

Dalam studi jangka pendek, metoprolol telah terbukti mengubah profil lipid darah dengan meningkatkan trigliserida dan menurunkan asam lemak bebas; dalam beberapa kasus menyebabkan sedikit penurunan fraksi HDL, meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada beta-blocker non-selektif. Dalam studi jangka panjang yang dilakukan selama beberapa tahun, kadar kolesterol turun.

Klortalidon

Chlorthalidone adalah diuretik benzothiazide terkait dengan diuretik thiazide dengan durasi kerja yang panjang.

Diuretik seperti thiazide dan thiazide bekerja terutama pada tingkat tubulus ginjal distal (saluran berbelit-belit pertama), dan menghambat reabsorpsi NaCl (dengan antagonis Na + -Cl-cotransporter) dan mempromosikan reabsorpsi Ca ++ (melalui mekanisme yang tidak diketahui). Peningkatan pelepasan Na+ dan air pada tingkat traktus kortikal tubulus kolektivus dan/atau peningkatan kecepatan aliran menghasilkan peningkatan sekresi dan ekskresi K+ dan H+.

Peningkatan ekskresi natrium dan klorida urin dan peningkatan kalium urin yang lebih rendah yang disebabkan oleh klortalidon bergantung pada dosis. Pada orang dengan fungsi ginjal normal, diuresis diinduksi setelah pemberian 12,5 mg chlorthalidone. Efek diuretik terbentuk setelah sekitar 2-3 jam, mencapai maksimum setelah sekitar 4-24 jam dan dapat bertahan selama 2-3 hari.

Diuresis yang diinduksi oleh diuretik thiazide awalnya menghasilkan penurunan volume plasma, curah jantung dan tekanan sistemik. Sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat diaktifkan. Pada pasien hipertensi, chlorthalidone cukup mengurangi tekanan darah. Dalam kasus pemberian terus menerus, efek hipotensi dipertahankan, mungkin karena penurunan resistensi perifer; curah jantung kembali ke nilai sebelum pengobatan, volume plasma tetap agak berkurang dan aktivitas renin yang bersirkulasi dapat meningkat.

Setelah pemberian kronis, efek antihipertensi chlorthalidone tergantung pada dosis untuk dosis antara 12,5 dan 50 mg / hari.Meningkatkan dosis di atas 50 mg meningkatkan komplikasi metabolik dan jarang ada efek terapeutik yang menguntungkan.

05.2 "Sifat farmakokinetik

metoprolol

Metoprolol diserap di seluruh saluran usus.

Konsentrasi plasma puncak dicapai setelah kira-kira 4-5 jam dalam kasus metoprolol diberikan dengan formulasi pelepasan terkontrol dan tingkat penyerapan selesai, seperti pada tablet konvensional. Konsentrasi plasma metoprolol meningkat hampir dosis secara proporsional pada kisaran 50 - 200 mg.

Karena efek lintas pertama yang masif, hanya sekitar 50% dari dosis tunggal metoprolol oral yang mencapai sirkulasi sistemik. Tingkat eliminasi prasistemik berbeda pada tingkat individu, karena perbedaan genetik dalam metabolisme oksidatif. Meskipun profil plasma menunjukkan "variabilitas yang luas antara subjek, namun tetap dapat direproduksi dengan baik dalam" konteks individu tunggal. Setelah pemberian berulang, persentase obat yang tersedia secara sistemik lebih besar daripada yang diperoleh setelah pemberian tunggal. Konsumsi obat dengan makanan dapat meningkatkan ketersediaan sistemik dosis oral tunggal sekitar 20-40%.

Metoprolol didistribusikan dengan cepat, dengan volume distribusi 3,2-5,6 l / kg. Waktu paruh tidak tergantung dosis dan tidak berubah dengan pemberian berulang.Sekitar 10% metoprolol plasma terikat pada protein.Metoprolol melintasi plasenta dan ditemukan dalam ASI (lihat bagian 4.6).Pada pasien dengan hipertensi.Konsentrasi CSF metoprolol mirip dengan konsentrasi plasma.

Metoprolol secara ekstensif dimetabolisme oleh enzim hati dari sistem sitokrom P450. Metabolisme oksidatif metoprolol dikendalikan secara genetik. Tidak ada metabolit metoprolol yang berkontribusi signifikan terhadap efek penghambatan beta.

Waktu paruh eliminasi rata-rata metoprolol adalah 3-4 jam, pada subjek dengan metabolisme lambat mungkin 7-9 jam.Sekitar 95% dosis dapat diperoleh kembali dalam urin. Pada sebagian besar subjek (dimetabolisme secara luas), kurang dari 5% dari dosis oral diekskresikan tidak berubah. Pada subjek dengan metabolisme lambat, hingga 40% dari dosis dapat diekskresikan tidak berubah.

Tidak ada perubahan signifikan dalam konsentrasi plasma metoprolol pada subjek lanjut usia dibandingkan dengan subjek yang lebih muda.

Gangguan fungsi ginjal tidak mungkin mempengaruhi bioavailabilitas metoprolol atau eliminasinya. Namun, ekskresi metabolit berkurang Akumulasi metabolit yang signifikan telah diamati pada pasien dengan bersihan kreatinin sekitar 5 ml / menit atau kurang, tetapi akumulasi ini tidak mempengaruhi sifat beta-blocking metoprolol.

Sirosis hati dapat meningkatkan bioavailabilitas metoprolol yang tidak berubah dan mengurangi pembersihan totalnya. Pasien dengan anastomosis porta-cava, dalam kasus pemberian intravena, memiliki pembersihan sistemik sekitar 0,3 l / menit dan nilai AUC hingga 6 kali lebih tinggi daripada yang ditemukan pada sukarelawan sehat.

Penyakit inflamasi tidak mempengaruhi farmakokinetik metoprolol, sedangkan hipertiroidisme dapat meningkatkan pembersihan presistemiknya.

Klortalidon

Ketersediaan hayati dosis oral 50 mg chlorthalidone adalah sekitar 64%. dan konsentrasi darah puncak dicapai sekitar 8-12 jam setelah konsumsi.Untuk dosis 25 dan 50 mg, nilai rata-rata Cmax masing-masing adalah 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) dan 3 , 2 mcg / ml (9,4 mcmol / l). Untuk dosis hingga 100 mg c "adalah peningkatan proporsional dalam AUC. Menanggapi dosis harian berulang 50 mg, konsentrasi darah rata-rata kondisi mapan (diukur pada akhir interval dosis 24 jam) sebesar 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) tercapai setelah 1 - 2 minggu.

Karena akumulasi tinggi dalam eritrosit dan mengikat protein plasma, hanya ada sebagian kecil klortalidon bebas dalam darah.Memiliki tingkat afinitas pengikatan yang tinggi terhadap karbonat anhidrase eritrosit selama pengobatan dengan dosis 50 mg hanya sekitar 1,4% dari total jumlah chlorthalidone yang ada dalam darah ditemukan dalam plasma kondisi mapan. Secara in vitro, ikatan protein plasma chlorthalidone sekitar 76% dan sebagian besar terikat pada albumin.

Chlorthalidone melintasi penghalang plasenta dan masuk ke dalam ASI. Pada ibu yang diberi 50 mg chlorthalidone setiap hari sebelum dan sesudah melahirkan, kadar chlorthalidone dalam darah seluruh janin sekitar 15% dari yang ditemukan dalam darah ibu.Konsentrasi chlorthalidone dalam cairan ketuban dan ASI setara dengan sekitar 4% dari itu dalam darah ibu yang sesuai.

Metabolisme dan ekskresi hati melalui empedu merupakan rute kecil eliminasi Dalam waktu 120 jam, sekitar 70% dari dosis diekskresikan dalam urin dan feses, sebagian besar tidak berubah.

Chlorthalidone dieliminasi dari seluruh darah dan sirkulasi plasma dengan waktu paruh eliminasi sekitar 50 jam. Waktu paruh eliminasi tidak berubah setelah pemberian kronis.Sebagian besar dosis klortalidon yang diserap diekskresikan melalui ginjal, dengan rata-rata pembersihan plasma ginjal 60 ml / menit.

Perubahan fungsi ginjal tidak mengubah farmakokinetik klortalidon, afinitas obat terhadap karbonat anhidrase eritrosit menjadi faktor pembatas dalam laju eliminasi obat dari darah atau plasma. Eliminasi chlorthalidone terjadi lebih lambat pada pasien lanjut usia daripada dewasa muda yang sehat, meskipun penyerapannya sama. Oleh karena itu, pengawasan medis yang ketat terhadap pasien lanjut usia yang diobati dengan chlorthalidone diindikasikan.

05.3 Data keamanan praklinis

metoprolol

Studi toksisitas reproduksi pada tikus, tikus dan kelinci mengungkapkan tidak ada potensi teratogenik dari metoprolol tartrat. Dosis tinggi telah dikaitkan dengan beberapa toksisitas ibu dan retardasi pertumbuhan keturunan, baik dalam kandungan dan setelah lahir. Tidak ada bukti kerusakan kesuburan pada tikus pada dosis oral hingga 500 mg / kg.

Dalam uji Ames, dengan sel bakteri, dan dalam uji in vivo dengan sel somatik mamalia atau sel benih tikus jantan, metoprolol tartrat ditemukan tidak memiliki potensi mutagenik/genotoksik.

Setelah pemberian oral dengan dosis hingga 800 mg/kg selama 21-24 bulan, metoprolol tartrat tidak bersifat karsinogenik pada mencit dan mencit.

Klortalidon

Eksperimen induksi mutasi gen pada bakteri atau kultur sel mamalia telah menghasilkan hasil negatif.Pada uji sitotoksik tinggi, penyimpangan kromosom diinduksi dalam kultur sel ovarium hamster. Namun, eksperimen dilakukan pada kapasitas induksi DNA yang dapat menyembuhkan diri sendiri.pada hepatosit tikus atau pada mikronukleus sumsum tulang tikus atau hati tikus tidak mengungkapkan bukti apapun untuk induksi kerusakan kromosom. Oleh karena itu diyakini bahwa hasil tes sel ovarium hamster berasal dari pertimbangan yang berkaitan dengan sitotoksisitas daripada genotoksisitas. Dapat disimpulkan bahwa chlorthalidone tidak menimbulkan risiko mutagenesis pada manusia.

Studi karsinogenisitas jangka panjang belum dilakukan dengan chlorthalidone.

Studi teratogenik pada tikus dan kelinci tidak mengungkapkan potensi teratogenik.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Selulosa mikrokristalin; kalsium fosfat dihidrat dibasic; magnesium Stearate; silika koloid anhidrat; talek; titanium dioksida; oksida besi merah; hipomelosa; dispersi poliakrilat 30%; gliseril palmitat stearat; minyak jarak polihidrat terhidrogenasi; natrium pati karboksimetil A.