Bahan aktif: Quetiapine
Quetiapine Mylan 50 mg tablet pelepasan berkepanjangan
Quetiapine Mylan 150 mg tablet lepas lambat
Quetiapine Mylan 200 mg tablet pelepasan berkepanjangan
Quetiapine Mylan 300 mg tablet pelepasan berkepanjangan
Quetiapine Mylan 400 mg tablet pelepasan berkepanjangan
Mengapa Quetiapine digunakan - Obat Generik? Untuk apa?
Quetiapine Mylan mengandung zat yang disebut quetiapine. Zat ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut antipsikotik. Quetiapine Mylan dapat digunakan untuk mengobati beberapa penyakit, seperti berikut ini:
- Depresi bipolar dan episode depresi mayor dalam konteks gangguan depresi mayor: seseorang mungkin merasa sedih, tertekan, bersalah, tanpa energi, tanpa nafsu makan, atau sulit tidur.
- Mania: Anda mungkin merasa sangat bersemangat, gembira, gelisah, antusias atau hiperaktif atau memiliki penilaian yang buruk, termasuk perilaku agresif atau destruktif.
- Skizofrenia: seseorang memiliki sensasi mendengar atau merasakan hal-hal yang tidak ada dalam kenyataan, seseorang menjadi yakin akan hal-hal yang tidak sesuai dengan kebenaran atau seseorang merasa curiga, cemas, bingung, bersalah, tegang atau depresi yang luar biasa.
Ketika Quetiapine Mylan diambil untuk mengobati episode depresi mayor dalam konteks gangguan depresi mayor, itu harus digunakan di samping obat lain yang diindikasikan untuk mengobati penyakit ini.
Dokter Anda mungkin terus meresepkan Quetiapine Mylan bahkan jika Anda merasa lebih baik.
Kontraindikasi Ketika Quetiapine - Obat Generik tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Quetiapine Mylan:
- jika Anda alergi terhadap quetiapine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- beberapa obat untuk virus HIV
- obat azole (untuk infeksi yang disebabkan oleh jamur)
- eritromisin atau klaritromisin (untuk infeksi)
- nefazodone (untuk depresi).
Jangan mengambil Quetiapine Mylan jika termasuk dalam salah satu kategori yang dijelaskan di atas. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Quetiapine Mylan.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Quetiapine - Obat Generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Quetiapine Mylan jika:
- Anda atau orang lain dalam keluarga Anda pernah atau pernah mengalami masalah jantung, misalnya gangguan irama jantung, atau jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang dapat memengaruhi cara detak jantung Anda.
- Tekanan darahnya rendah.
- Dia mengalami stroke, terutama jika dia sudah lanjut usia.
- Menderita masalah liver.
- Ia menderita kejang-kejang (seizure).
- Memiliki diabetes atau berisiko terkena diabetes. Dalam hal ini, dokter Anda mungkin memeriksa kadar gula darah Anda saat Anda menggunakan Quetiapine Mylan.
- Anda menyadari bahwa Anda memiliki kadar sel darah putih yang rendah di masa lalu (apakah disebabkan oleh obat lain atau tidak).
- Anda adalah orang tua dengan demensia (kehilangan fungsi otak tertentu) Dalam hal ini, Anda tidak boleh mengonsumsi Quetiapine Mylan, karena kelas obat ini, yang termasuk dalam Quetiapine Mylan, dapat meningkatkan risiko stroke, atau dalam beberapa kasus risiko kematian pada pasien lanjut usia dengan demensia.
- Anda atau seseorang dalam keluarga Anda memiliki riwayat gangguan terkait pembekuan darah, karena obat-obatan jenis ini telah dikaitkan dengan pembentukan gumpalan darah.
Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami gejala berikut setelah mengonsumsi Quetiapine Mylan:
- Kombinasi demam, kekakuan otot yang parah, berkeringat, atau tingkat kesadaran yang rendah (penyakit yang disebut 'sindrom ganas neuroleptik'). Perawatan medis segera mungkin diperlukan.
- Gerakan tak terkendali, terutama pada wajah atau lidah.
- Pusing atau perasaan mengantuk yang intens. Hal ini dapat meningkatkan risiko cedera akibat kecelakaan (jatuh) pada pasien usia lanjut.
- Kejang (kejang).
- Ereksi yang persisten dan menyakitkan (priapisme). Kondisi ini dapat disebabkan oleh obat jenis ini.
Temui dokter Anda sesegera mungkin jika Anda mengalami:
- Demam, gejala seperti flu, sakit tenggorokan atau infeksi lainnya, karena ini bisa menjadi konsekuensi dari jumlah sel darah putih yang sangat rendah, yang mungkin memerlukan Quetiapine Mylan untuk dihentikan dan / atau pengobatan diberikan.
- Sembelit bersama dengan sakit perut terus-menerus atau sembelit yang tidak merespon pengobatan, karena dapat menyebabkan penyumbatan usus yang lebih serius.
Pikiran untuk bunuh diri dan depresi yang memburuk
Jika Anda mengalami depresi, Anda mungkin terkadang memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri. Perasaan ini mungkin lebih intens pada awal pengobatan, karena obat-obatan ini membutuhkan waktu untuk bekerja, biasanya sekitar dua minggu tetapi kadang-kadang bahkan lebih lama.Pikiran ini dapat meningkat bahkan jika Anda tiba-tiba berhenti minum obat.
Anda lebih mungkin untuk memiliki jenis sensasi ini jika Anda adalah seorang dewasa muda.Informasi dari studi klinis telah menunjukkan peningkatan risiko pikiran bunuh diri dan / atau perilaku bunuh diri pada orang dewasa muda di bawah usia 25 tahun dengan depresi.
Jika Anda menyadari bahwa Anda memiliki pikiran untuk menyakiti atau bunuh diri, hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit. Anda mungkin merasa terbantu untuk memberi tahu kerabat atau teman dekat bahwa Anda mengalami depresi dan minta mereka membaca selebaran ini. Anda dapat bertanya kepada mereka untuk memperingatkan Anda jika menurut mereka kondisi depresi Anda semakin parah atau jika mereka khawatir tentang beberapa perubahan dalam perilaku Anda.
Penambahan berat badan
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pasien yang menerima quetiapine. Berat badan Anda harus diperiksa secara teratur oleh Anda dan dokter Anda.
Anak-anak dan remaja
Quetiapine Mylan tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Quetiapine - Obat Generik
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dan obat herbal.
Jangan mengonsumsi Quetiapine Mylan jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut ini:
- Beberapa obat untuk virus HIV.
- Obat azole (untuk infeksi yang disebabkan oleh jamur).
- Eritromisin atau klaritromisin (untuk infeksi).
- Nefazodon (untuk depresi).
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat-obatan untuk epilepsi (seperti fenitoin atau karbamazepin).
- Obat darah tinggi.
- Barbiturat (untuk gangguan tidur).
- Thioridazine atau lithium (obat antipsikotik lain).
- Obat-obatan yang mempengaruhi detak jantung, misalnya obat-obatan yang dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (kadar kalium atau magnesium yang rendah) seperti diuretik (obat yang meningkatkan produksi urin) atau beberapa antibiotik (obat untuk mengobati infeksi).
- Obat-obatan yang dapat menyebabkan sembelit.
Sebelum Anda berhenti minum obat apa pun, bicarakan dengan dokter Anda.
Quetiapine Mylan dengan makanan, minuman, dan alkohol
- Quetiapine Mylan dapat dipengaruhi oleh makanan, dan karena itu Anda harus minum tablet setidaknya satu jam sebelum makan atau sebelum tidur.
- Perhatikan jumlah alkohol yang Anda konsumsi. Ini penting karena efek gabungan dari Quetiapine Mylan dan alkohol dapat menyebabkan kantuk.
- Jangan minum jus jeruk saat Anda sedang dirawat dengan Quetiapine Mylan, karena dapat mempengaruhi cara kerja obat.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi atau sedang menyusui, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Anda tidak boleh mengonsumsi Quetiapine Mylan selama kehamilan tanpa terlebih dahulu mendiskusikannya dengan dokter Anda. Quetiapine Mylan tidak boleh dikonsumsi saat menyusui.
Gejala berikut dapat terjadi pada bayi baru lahir dari ibu yang mengonsumsi quetiapine selama trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gemetar, kekakuan dan / atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan makan. Jika bayi Anda menunjukkan gejala-gejala ini, hubungi dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tablet bisa membuat Anda mengantuk. Jangan mengemudikan kendaraan atau menggunakan alat atau mesin apa pun sampai Anda mengetahui apa pengaruh tablet terhadap Anda.
Efek pada tes skrining urin
Jika Anda perlu menjalani tes skrining urin, mengonsumsi quetiapine dapat menyebabkan hasil positif untuk metadon atau beberapa obat untuk depresi, yang disebut antidepresan trisiklik, ketika metode pengujian tertentu digunakan bahkan jika Anda tidak menggunakan metadon atau antidepresan trisiklik. Jika ini terjadi, lebih spesifik tes dapat dilakukan.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Quetiapine - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dokter Anda akan memutuskan dosis awal Anda. Dosis pemeliharaan (dosis harian) akan tergantung pada jenis penyakit dan kebutuhan individu, tetapi biasanya antara 150 mg dan 800 mg.
- Anda harus minum tablet sekali sehari.
- Tablet tidak boleh dibagi, dikunyah atau dihancurkan.
- Telan tablet utuh dengan sedikit air.
- Ambil tablet di antara waktu makan (setidaknya satu jam sebelum makan atau sebelum tidur, dokter Anda akan memberi tahu Anda kapan).
- Jangan minum jus jeruk saat Anda mengambil Quetiapine Mylan, karena dapat mempengaruhi cara kerja obat.
- Jangan berhenti minum tablet bahkan jika Anda merasa lebih baik, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda bisa.
Masalah hati
Jika Anda memiliki masalah hati, dokter Anda dapat mengubah dosis Anda.
Warga senior
Jika Anda berusia lanjut, dokter Anda dapat mengubah dosis Anda.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Quetiapine Mylan tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Quetiapine - Obat Generik
Jika Anda mengambil lebih banyak Quetiapine Mylan dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Quetiapine Mylan daripada yang diresepkan oleh dokter Anda, Anda mungkin merasa mengantuk, pusing, dan mengalami detak jantung yang tidak normal. Segera hubungi dokter atau rumah sakit terdekat. Bawalah tablet Quetiapine Mylan Anda.
Jika Anda lupa mengonsumsi Quetiapine Mylan
Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya. Jika hampir waktunya untuk dosis berikutnya, tunggu waktu yang dijadwalkan.Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Quetiapine Mylan
Jika Anda tiba-tiba berhenti minum Quetiapine Mylan, Anda mungkin mengalami kesulitan tidur (insomnia), merasa sakit (mual), atau mengalami sakit kepala, diare, sakit (muntah), pusing atau lekas marah. Dokter Anda mungkin menyarankan agar Anda mengurangi dosis secara bertahap sebelum menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Quetiapine - Obat Generik
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, silakan tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Pusing (yang dapat menyebabkan jatuh), sakit kepala, mulut kering
- Merasa mengantuk (yang mungkin hilang seiring waktu saat Anda melanjutkan perawatan dengan Quetiapine Mylan) (yang dapat menyebabkan jatuh)
- Gejala penarikan (gejala yang muncul ketika Anda berhenti minum Quetiapine Mylan), yang meliputi tidak bisa tidur (insomnia), merasa sakit (mual), sakit kepala, diare, sakit (muntah), pusing dan lekas marah. Penarikan obat secara bertahap dianjurkan, selama setidaknya 1 atau 2 minggu.
- Penambahan berat badan
- Gerakan otot yang tidak normal, yang meliputi kesulitan memulai gerakan otot, tremor, perasaan gelisah atau kekakuan otot tanpa rasa sakit
- Perubahan jumlah lemak tertentu dalam darah (trigliserida dan kolesterol total).
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Detak jantung cepat
- Merasakan jantung berdegup kencang, berdetak kencang, atau merasa kehilangan detak
- Sembelit, sakit perut (gangguan pencernaan)
- Perasaan lemah
- Pembengkakan pada lengan atau kaki
- Tekanan darah rendah saat berdiri. Hal ini dapat menyebabkan pusing atau pingsan (yang dapat menyebabkan jatuh).
- Peningkatan kadar gula darah
- Penglihatan kabur
- Mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal
- Meningkatnya rasa lapar
- Sifat lekas marah
- Gangguan dalam percakapan dan ucapan
- Pikiran untuk bunuh diri dan depresi yang memburuk
- Mengi
- Muntah (terutama pada pasien lanjut usia)
- Demam
- Perubahan jumlah hormon tiroid dalam darah
- Penurunan jumlah jenis sel darah tertentu
- Peningkatan jumlah enzim hati yang diukur dalam darah
- Peningkatan jumlah hormon prolaktin dalam darah Peningkatan kadar hormon prolaktin dapat, dalam kasus yang jarang terjadi, memiliki konsekuensi berikut:
- Pembesaran payudara dan produksi susu yang tidak terduga dari kelenjar susu pada pria dan wanita.
- Tidak adanya atau ketidakteraturan siklus menstruasi pada wanita.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Kejang atau kejang
- Reaksi alergi yang mungkin termasuk kulit memar (memar), pembengkakan kulit dan daerah sekitar mulut.
- Sensasi tidak menyenangkan di kaki (juga disebut sindrom kaki gelisah)
- Kesulitan menelan
- Gerakan tak terkendali, terutama pada wajah atau lidah
- Disfungsi seksual
- Diabetes
- Perubahan aktivitas listrik jantung terlihat pada EKG (perpanjangan interval QT)
- Denyut jantung lebih lambat dari normal yang mungkin terjadi pada awal pengobatan dan yang mungkin berhubungan dengan tekanan darah rendah dan pingsan
- Kesulitan buang air kecil
- Pingsan (dapat menyebabkan jatuh)
- hidung tersumbat
- Penurunan jumlah sel darah merah dalam darah
- Penurunan jumlah natrium dalam darah.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- Suhu tubuh tinggi (demam) berhubungan dengan keringat, kekakuan otot, peningkatan rasa mati rasa atau pingsan (penyakit yang disebut "sindrom ganas neuroleptik")
- Menguningnya kulit dan mata (jaundice)
- Peradangan hati (hepatitis)
- Ereksi yang berkepanjangan dan menyakitkan (priapisme)
- Pembengkakan payudara dan produksi susu yang tidak terduga dari kelenjar (galaktorea)
- Gangguan menstruasi
- Pembekuan darah di pembuluh darah, terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki), yang dapat berjalan melalui pembuluh darah ke paru-paru, menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernafas. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera hubungi dokter Anda.
- Berjalan, berbicara, makan, atau melakukan aktivitas lain saat Anda tidur
- Penurunan suhu tubuh (hipotermia)
- Peradangan pankreas
- Suatu kondisi (disebut "Sindrom Metabolik") di mana Anda mungkin memiliki kombinasi dari 3 atau lebih gejala berikut: peningkatan lemak di sekitar "perut, penurunan" kolesterol baik "(HDL-C), peningkatan satu jenis lemak darah yang disebut trigliserida, peningkatan tekanan darah dan peningkatan gula darah.
- Kombinasi demam, gejala seperti flu, sakit tenggorokan atau infeksi lain dengan jumlah sel darah putih yang sangat rendah, suatu kondisi yang disebut sebagai agranulositosis
- Obstruksi usus
- Peningkatan kreatin fosfokinase darah (zat yang ditemukan di otot).
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
- Ruam parah, lepuh atau bercak merah pada kulit
- Reaksi alergi parah (disebut anafilaksis) yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau syok
- Pembengkakan kulit yang cepat, biasanya di daerah sekitar mata, bibir dan tenggorokan (angioedema)
- Kondisi serius dengan lepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson)
- Sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat, yang mengontrol volume urin
- Kerusakan serat otot dan nyeri otot (rhabdomyolysis)
- Memburuknya diabetes yang sudah ada sebelumnya.
Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Ruam dengan bercak merah tidak teratur (eritema multiforme)
- Reaksi alergi parah yang tiba-tiba dengan gejala seperti demam, kulit melepuh dan mengelupas (nekrolisis epidermal toksik)
- Gejala penarikan dapat terjadi pada bayi baru lahir dari ibu yang mengonsumsi Quetiapine Mylan selama kehamilan.
Kelas obat-obatan yang termasuk dalam Quetiapine Mylan dapat menyebabkan masalah irama jantung, yang bisa serius dan bisa berakibat fatal dalam beberapa kasus serius.
Beberapa efek samping hanya terlihat setelah melakukan tes darah. Ini termasuk perubahan jumlah lemak tertentu (trigliserida dan kolesterol total) atau gula yang ada dalam darah, perubahan kadar hormon tiroid dalam darah, peningkatan enzim hati, penurunan jumlah jenis sel darah tertentu, penurunan jumlah. sel darah merah, peningkatan serum creatine phosphokinase (zat yang ditemukan di otot), penurunan jumlah natrium dalam darah, dan peningkatan jumlah hormon prolaktin dalam darah.
Peningkatan kadar hormon prolaktin dapat, dalam kasus yang jarang terjadi, memiliki konsekuensi berikut:
- Pembesaran payudara dan produksi susu yang tidak terduga dari kelenjar susu pada pria dan wanita.
- Tidak adanya atau ketidakteraturan siklus menstruasi pada wanita.
Dokter Anda kemudian akan memesan tes darah dari waktu ke waktu.
Efek yang tidak diinginkan pada anak-anak dan remaja
Efek samping yang sama terlihat pada orang dewasa juga dapat terjadi pada anak-anak dan remaja.
Efek samping berikut terlihat lebih sering pada anak-anak dan remaja atau tidak terlihat pada orang dewasa:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Peningkatan kadar hormon dalam darah yang disebut prolaktin. Peningkatan jumlah prolaktin ini dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan kondisi berikut:
- Pembesaran payudara dan produksi susu yang tidak terduga dari kelenjar susu pada anak laki-laki dan perempuan
- Tidak adanya atau ketidakteraturan siklus menstruasi pada anak perempuan
- Nafsu makan meningkat
- Dia muntah
- Gerakan otot yang tidak normal, termasuk kesulitan memulai gerakan otot, tremor, merasa gelisah atau otot kaku tanpa rasa sakit
- Peningkatan tekanan darah.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Merasa lemah, pingsan (dapat menyebabkan jatuh)
- hidung tersumbat
- Sifat lekas marah.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Quetiapine Mylan tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat-obatan melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan.Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Quetiapine Mylan
- Bahan aktifnya adalah quetiapine. Quetiapine Mylan mengandung 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg atau 400 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat).
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti tablet: hypromellose 2910, hypromellose 2208, selulosa mikrokristalin, natrium sitrat anhidrat, magnesium stearat.
Lapisan tablet: titanium dioksida (E171), hypromellose 2910, macrogol / PEG 400, polisorbat 80. Tablet 50 mg, 200 mg dan 300 mg mengandung oksida besi kuning (E172) dan oksida besi merah (E172). Tablet 50 mg dan 300 mg juga mengandung oksida besi hitam (E172).
Seperti apa Quetiapine Mylan dan isi paketnya
Semua formulasi tablet lepas lambat Quetiapine Mylan berbentuk kapsul, tablet berlapis film.
Tablet 50 mg berwarna coklat, dengan huruf "Q 50" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet 150 mg berwarna putih, dengan huruf "Q 150" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet 200 mg berwarna kuning, dengan huruf "Q 200" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet 300 mg berwarna kuning muda, dengan huruf "Q 300" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet 400 mg berwarna putih, dengan huruf "Q 400" di satu sisi dan polos di sisi lain.
- PVC / Aclar - Aluminium melepuh dalam kotak kardus.
50 mg: 10, 10x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60 atau 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat.
150 mg: 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60 atau 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat.
200 mg: 10, 10x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat .
300 mg: 10, 10x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat .
400 mg: 10, 10x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat .
- Wadah HDPE isi 60 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
QUETIAPINA MYLAN PERPANJANG RELEASE TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet 50 mg mengandung 50 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat)
Tiap tablet 150 mg mengandung 150 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat)
Tiap tablet 200 mg mengandung 200 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat)
Tiap tablet 300 mg mengandung 300 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat)
Tiap tablet 400 mg mengandung 400 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarat)
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis lama.
50 mg: Cokelat, dilapisi film, tablet berbentuk kapsul, dihilangkan dengan "Q 50" di satu sisi dan polos di sisi lain
150 mg: tablet putih, dilapisi film, berbentuk kapsul, dihilangkan "Q 150" di satu sisi dan polos di sisi lain
200 mg: tablet kuning, dilapisi film, berbentuk kapsul, dihilangkan dengan "Q 200" di satu sisi dan polos di sisi lain.
300 mg: tablet kuning muda, dilapisi film, berbentuk kapsul, dihilangkan dengan "Q 300" di satu sisi dan polos di sisi lain
400 mg: Tablet putih, dilapisi film, berbentuk kapsul, dihilangkan dengan "Q 400" di satu sisi dan polos di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Quetiapine Mylan diindikasikan untuk:
• pengobatan skizofrenia,
• pengobatan gangguan bipolar:
• untuk pengobatan episode manik sedang hingga berat yang berhubungan dengan gangguan bipolar
• untuk pengobatan episode depresi mayor yang berhubungan dengan gangguan bipolar
• untuk pencegahan kekambuhan pada pasien dengan gangguan bipolar, pada pasien yang episode manik atau depresinya telah merespon pengobatan dengan quetiapine.
• pengobatan tambahan untuk episode depresi mayor pada pasien dengan Gangguan Depresi Mayor (MDD) yang memiliki respons suboptimal terhadap monoterapi obat antidepresan (lihat bagian 5.1). Sebelum memulai pengobatan, dokter harus mempertimbangkan profil keamanan quetiapine (lihat bagian 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Ada jadwal dosis yang berbeda untuk setiap indikasi. Oleh karena itu harus dipastikan bahwa pasien menerima informasi yang jelas tentang dosis yang paling tepat untuk kondisi mereka.
Dewasa
Untuk pengobatan skizofrenia dan episode manik sedang hingga berat yang terkait dengan gangguan bipolar
Quetiapine Mylan harus diberikan setidaknya satu jam sebelum makan Dosis harian pada awal terapi adalah 300 mg pada Hari 1 dan 600 mg pada Hari 2. Dosis harian yang dianjurkan adalah 600 mg, namun, jika dibenarkan secara klinis, dosis dapat ditingkatkan menjadi 800 mg per hari. Dosis harus disesuaikan dalam kisaran dosis efektif mulai dari 400 mg hingga 800 mg per hari, tergantung pada respons klinis dan tolerabilitas pasien. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk terapi pemeliharaan pada skizofrenia.
Untuk pengobatan episode depresi yang terkait dengan gangguan bipolar
Quetiapine Mylan harus diberikan di malam hari, sebelum tidur. Dosis harian total untuk empat hari pertama terapi adalah 50 mg (Hari 1), 100 mg (Hari 2), 200 mg (Hari 3) dan 300 mg (Hari 4). Dosis harian yang direkomendasikan adalah 300 mg. Dalam studi klinis, tidak ada manfaat tambahan yang diamati pada kelompok pasien yang diobati dengan dosis 600 mg dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan 300 mg (lihat bagian 5.1). Pasien individu dapat mengambil manfaat dari pengobatan dengan dosis 600 mg. Dosis di atas 300 mg harus diberikan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan gangguan bipolar. Pada pasien individu, dalam kasus masalah toleransi, studi klinis telah menunjukkan bahwa pengurangan dosis hingga minimal 200 mg dapat dipertimbangkan.
Untuk pencegahan kekambuhan pada gangguan bipolar
Untuk mencegah terulangnya episode manik, campuran, atau depresi pada gangguan bipolar, pasien yang menanggapi Quetiapine Mylan untuk pengobatan akut gangguan bipolar harus melanjutkan terapi dengan Quetiapine Mylan dengan dosis yang sama yang diberikan sebelum tidur. Dosis Quetiapine Mylan dapat disesuaikan berdasarkan respons klinis dan tolerabilitas masing-masing pasien pada kisaran 300 mg hingga 800 mg / hari. Penting untuk menggunakan dosis efektif terendah untuk terapi pemeliharaan.
Untuk pengobatan tambahan episode depresi mayor terkait MDD:
Quetiapine Mylan harus diberikan di malam hari, sebelum tidur. Dosis harian pada awal terapi adalah 50 mg pada Hari 1 dan 2 dan 150 mg pada Hari 3 dan 4. Efek antidepresan telah diamati pada dosis 150 dan 300 mg / hari dalam uji klinis jangka pendek sebagai terapi. -on (dengan amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline dan venlafaxine - lihat bagian 5.1) dan dengan dosis 50 mg / hari dalam studi klinis monoterapi jangka pendek. Pada dosis yang lebih tinggi ada peningkatan risiko efek samping. Oleh karena itu, dokter harus memastikan bahwa dosis efektif terendah untuk pengobatan digunakan, dimulai dengan 50 mg / hari. Kebutuhan untuk meningkatkan dosis dari 150 menjadi 300 mg / hari harus didasarkan pada penilaian pasien secara individu.
Beralih dari tablet rilis langsung quetiapine:
Untuk dosis yang lebih nyaman, pasien yang saat ini diobati dengan dosis terbagi tablet quetiapine pelepasan segera dapat dialihkan ke pengobatan dengan Quetiapine Mylan dengan dosis total harian yang setara yang diberikan sekali sehari. Penyesuaian dosis individu mungkin diperlukan.
Warga senior
Seperti antipsikotik dan antidepresan lainnya, Quetiapine Mylan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut, terutama selama tahap awal pengobatan. Peningkatan dosis progresif Quetiapine Mylan mungkin perlu lebih lambat dan dosis terapi harian mungkin perlu dikurangi relatif terhadap pasien yang lebih muda. Rata-rata pembersihan plasma quetiapine berkurang 30% - 50% pada pasien usia lanjut dibandingkan dengan pasien yang lebih muda Dosis awal untuk pasien usia lanjut adalah 50 mg / hari Dosis dapat ditingkatkan dengan peningkatan 50 mg / hari ke dosis efektif, tergantung pada respon klinis dan tolerabilitas pasien individu.
Pada pasien usia lanjut dengan episode depresi mayor yang berhubungan dengan DDM, dosis awal harus 50 mg / hari pada Hari 1-3, meningkat menjadi 100 mg / hari pada Hari 4 dan 150 mg / hari pada Hari 8. Dosis harus digunakan. minimum efektif, dimulai dengan 50 mg / hari. Jika diperlukan peningkatan dosis hingga 300 mg / hari, berdasarkan penilaian pasien secara individu, hal ini harus dilakukan tidak lebih awal dari Hari ke-22 pengobatan.
Khasiat dan keamanan belum dievaluasi pada pasien di atas 65 tahun dengan episode depresi yang terkait dengan gangguan bipolar.
Populasi pediatrik
Quetiapine Mylan tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data untuk mendukung penggunaannya pada kelompok usia ini. Saat ini data yang tersedia dari uji klinis terkontrol plasebo dilaporkan di bagian 4.4, 4.8, 5.1 dan 5.2.
Kerusakan ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal.
Gangguan hati
Quetiapine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati. Oleh karena itu, Quetiapine Mylan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati yang diketahui, terutama selama tahap awal pengobatan. Dosis awal untuk pasien dengan gangguan hati harus 50 mg / hari. Penyesuaian dosis dapat dilakukan secara bertahap 50 mg / hari sampai dosis efektif tercapai, tergantung pada respon klinis dan tolerabilitas masing-masing pasien.
Cara pemberian
Quetiapine Mylan harus diberikan sekali sehari, di antara waktu makan. Tablet harus ditelan utuh dan tidak dibagi, dikunyah atau dihancurkan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Pemberian bersamaan dengan penghambat sitokrom P450 3A4, seperti penghambat protease HIV, antijamur azole, eritromisin, klaritromisin dan nefazodon, merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Karena Quetiapine Mylan memiliki beberapa indikasi, profil keamanan obat harus diperhitungkan sehubungan dengan diagnosis individu pasien dan dosis yang akan diberikan.
Kemanjuran dan keamanan jangka panjang pada pasien MDD belum dievaluasi dalam terapi tambahan, namun efikasi dan keamanan jangka panjang telah dievaluasi pada pasien dewasa dengan monoterapi (lihat bagian 5.1).
Populasi pediatrik
Quetiapine tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data untuk mendukung penggunaannya dalam kelompok usia ini.
Studi klinis dengan quetiapine telah menunjukkan bahwa selain profil keamanan yang diketahui diamati pada orang dewasa (lihat bagian 4.8), beberapa efek samping terjadi dengan frekuensi yang lebih tinggi pada anak-anak dan remaja daripada pada orang dewasa (peningkatan nafsu makan, peningkatan serum prolaktin, muntah, rinitis dan sinkop) atau mungkin memiliki implikasi yang berbeda untuk anak-anak dan remaja (gejala ekstrapiramidal dan iritabilitas), sementara satu telah diidentifikasi yang belum pernah dilaporkan sebelumnya dalam penelitian pada subjek dewasa (peningkatan tekanan darah) Perubahan tes fungsi tiroid juga telah diamati pada anak-anak dan remaja.
Selanjutnya, implikasi jangka panjang dari pengobatan quetiapine pada pertumbuhan dan pematangan belum dipelajari lebih dari 26 minggu. Implikasi jangka panjang untuk perkembangan kognitif dan perilaku tidak diketahui.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien anak-anak dan remaja, quetiapine dikaitkan dengan "peningkatan insiden gejala ekstrapiramidal (EPS) dibandingkan dengan plasebo pada pasien yang dirawat karena skizofrenia dan mania bipolar (lihat bagian 4.8).
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan. Karena perbaikan ini mungkin tidak terjadi selama beberapa minggu pertama atau lebih pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai perbaikan tersebut tercapai. Dari pengalaman klinis umum telah diamati bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Selain itu, dokter harus mempertimbangkan potensi risiko kejadian terkait bunuh diri setelah penghentian quetiapine secara tiba-tiba karena faktor risiko yang diketahui untuk kondisi tersebut.
Gangguan kejiwaan lain yang diresepkan quetiapine juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Selain itu, kondisi ini mungkin ada pada komorbiditas dengan episode depresi mayor. Tindakan pencegahan yang sama diikuti untuk pengobatan pasien dengan episode depresi berat karena itu harus diadopsi ketika merawat pasien dengan gangguan kejiwaan lainnya.
Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri, atau mereka yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan diketahui memiliki peningkatan risiko ide bunuh diri atau percobaan bunuh diri, dan oleh karena itu harus menjalani pengawasan ketat selama pengobatan. Sebuah meta-analisis uji klinis terkontrol plasebo dengan obat antidepresan pada pasien dewasa dengan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri dengan penggunaan antidepresan dibandingkan dengan plasebo pada pasien kurang dari 25 tahun.
Pemantauan yang cermat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, harus dilakukan selama terapi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (dan pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau setiap perburukan klinis, perilaku atau pemikiran bunuh diri dan perubahan perilaku yang tidak biasa, dan untuk mencari perhatian medis segera jika gejala tersebut terjadi.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada pasien dengan episode depresi mayor yang terkait dengan gangguan bipolar, risiko yang lebih tinggi dari kejadian terkait bunuh diri diamati pada pasien dewasa muda (kurang dari 25 tahun) yang diobati dengan quetiapine daripada pasien yang diobati. dengan plasebo (3,0% vs 0%, masing-masing). Dalam uji klinis pasien MDD, kejadian bunuh diri terkait diamati pada pasien dewasa muda (kurang dari 25 tahun) adalah 2,1% (3/144) untuk quetiapine dan 1,3% (1/75) untuk plasebo.
Risiko metabolik
Karena risiko yang diamati dari memburuknya profil metabolik, termasuk kemungkinan perubahan berat badan, glukosa darah (lihat hiperglikemia) dan lipid yang diamati dalam studi klinis, parameter metabolisme pasien harus dievaluasi pada saat inisiasi pengobatan dan perubahan parameter ini. harus dipantau secara teratur selama pengobatan.Memburuknya parameter ini harus dikelola sesuai klinis (lihat juga bagian 4.8).
Gejala ekstrapiramidal
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien dewasa yang dirawat untuk episode depresi mayor terkait dengan gangguan bipolar dan gangguan depresi mayor, quetiapine dikaitkan dengan peningkatan insiden gejala ekstrapiramidal (EPS) dibandingkan dengan plasebo (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Penggunaan quetiapine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan kegelisahan subjektif yang tidak menyenangkan atau mengganggu dan kebutuhan untuk bergerak, sering disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri. Ini kemungkinan besar terjadi dalam beberapa minggu pertama pengobatan. Pada pasien yang mengalami gejala ini, meningkatkan dosis bisa berbahaya.
Diskinesia tardif
Pengurangan dosis atau penghentian terapi quetiapine harus dipertimbangkan jika tanda dan gejala tardive dyskinesia terjadi.Gejala tardive dyskinesia dapat memburuk atau bahkan timbul setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.8).
Somnolen dan pusing
Pengobatan quetiapine telah dikaitkan dengan mengantuk dan gejala terkait, seperti sedasi (lihat bagian 4.8). Dalam uji klinis untuk pengobatan pasien dengan depresi bipolar dan gangguan depresi mayor, onset kejadian ini umumnya terjadi dalam 3 hari pertama pengobatan dan dengan intensitas ringan hingga sedang.Pasien yang mengalami kantuk parah mungkin memerlukan pemeriksaan lebih sering untuk minimal 2 minggu sejak timbulnya kantuk atau sampai gejala membaik, dan penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.
Hipotensi ortostatik
Pengobatan quetiapine telah dikaitkan dengan hipotensi ortostatik terkait dan pusing (lihat bagian 4.8) yang, mirip dengan mengantuk, biasanya terjadi selama fase dosis-titrasi awal. Hal ini dapat meningkatkan terjadinya cedera akibat kecelakaan (jatuh), terutama pada populasi lanjut usia. Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk berhati-hati sampai mereka mengetahui potensi efek obat.
Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui, penyakit serebrovaskular atau kondisi lain yang menjadi predisposisi hipotensi.Jika hipotensi ortostatik terjadi, pengurangan dosis atau titrasi yang lebih bertahap harus dipertimbangkan, terutama pada pasien dengan penyakit kardiovaskular.di bawah.
Kejang
Uji klinis terkontrol telah mengungkapkan tidak ada perbedaan dalam kejadian kejang pada pasien yang diobati dengan quetiapine atau plasebo.Tidak ada data yang tersedia tentang kejadian kejang pada pasien dengan riwayat kejang. Seperti antipsikotik lainnya, kehati-hatian dianjurkan saat merawat pasien dengan riwayat kejang (lihat bagian 4.8).
Sindrom neuroleptik maligna
Sindrom neuroleptik ganas telah dikaitkan dengan pengobatan dengan obat antipsikotik, termasuk quetiapine (lihat bagian 4.8). Manifestasi klinis termasuk hipertermia, perubahan status mental, kekakuan otot, ketidakstabilan otonom dan peningkatan creatine phosphokinase. Dalam keadaan seperti itu, quetiapine harus dihentikan dan terapi medis yang tepat diberikan.
Neutropenia berat dan agranulositosis
Neutropenia berat (jumlah sel darah putih dan riwayat neutropenia yang diinduksi obat) jarang dilaporkan dalam uji klinis dengan quetiapine. Namun, beberapa kasus telah terjadi pada pasien tanpa faktor risiko yang sudah ada sebelumnya.
Dosis quetiapine harus dihentikan pada pasien dengan jumlah neutrofil untuk tanda dan gejala infeksi, dan jumlah neutrofil harus dipantau secara teratur (sampai nilai 1,5 x 109 / L terlampaui) (lihat bagian 5.1).
Neutropenia harus dipertimbangkan pada pasien dengan infeksi atau demam, terutama dengan tidak adanya faktor predisposisi yang jelas, dan harus dikelola sesuai klinis.
Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan tanda / gejala yang konsisten dengan "agranulositosis atau" infeksi (misalnya demam, kelemahan, lesu atau sakit tenggorokan) setiap saat selama terapi Quetiapine Mylan. Hitung sel darah putih dan hitung neutrofil absolut (ANC) harus dilakukan segera pada pasien tersebut, terutama jika tidak ada faktor predisposisi.
Interaksi
Lihat juga bagian 4.5.
Penggunaan quetiapine secara bersamaan dengan penginduksi enzim hati yang kuat seperti karbamazepin atau fenitoin secara substansial mengurangi konsentrasi plasma quetiapine, mungkin mempengaruhi kemanjuran terapi quetiapine. Pada pasien yang diobati dengan penginduksi enzim hati, pengobatan quetiapine hanya boleh dimulai jika dokter menganggap bahwa manfaat terapi quetiapine lebih besar daripada risiko penghentian penginduksi enzim hati. Adalah penting bahwa setiap perubahan penginduksi dilakukan secara bertahap dan, jika perlu, diganti dengan obat non-induser (misalnya natrium valproat).
Berat badan
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan quetiapine; pasien harus dipantau dan dirawat secara klinis sesuai dengan pedoman antipsikotik yang digunakan (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Hiperglikemia
Hiperglikemia dan/atau perkembangan atau eksaserbasi diabetes yang kadang-kadang berhubungan dengan ketoasidosis atau koma telah dilaporkan jarang, termasuk beberapa kasus dengan hasil yang fatal (lihat bagian 4.8). Dalam beberapa kasus, peningkatan berat badan sebelumnya bisa menjadi faktor predisposisi. Pemantauan klinis yang tepat dianjurkan sesuai dengan pedoman antipsikotik yang digunakan. Pasien yang diobati dengan obat antipsikotik, termasuk quetiapine, harus dipantau untuk kemungkinan tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polidipsia, poliuria, polifagia, dan kelemahan), sedangkan pasien dengan diabetes mellitus atau dengan faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara teratur. kemungkinan perburukan kontrol glukosa. Berat badan harus diperiksa secara teratur.
Lemak
Dalam studi klinis dengan quetiapine, peningkatan trigliserida dan LDL dan kolesterol total, dan penurunan kolesterol HDL telah diamati (lihat bagian 4.8). Perubahan lipid harus dikelola dengan cara yang sesuai secara klinis.
Perpanjangan interval QT
Quetiapine tidak dikaitkan dengan peningkatan terus-menerus dalam interval QT absolut dalam studi klinis dan selama penggunaan sesuai dengan instruksi di SmPC. Dalam pengalaman pasca-pemasaran, perpanjangan interval QT telah diamati dengan quetiapine. pada dosis terapeutik (lihat bagian 4.8 ) dan overdosis (lihat bagian 4.9).Seperti antipsikotik lainnya, kehati-hatian diperlukan saat meresepkan quetiapine untuk pasien dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga perpanjangan QT. Quetiapine dengan obat yang diketahui memperpanjang interval QT atau dengan neuroleptik bersamaan, terutama di orang tua, pada pasien dengan sindrom long QT bawaan, gagal jantung kongestif, hipertrofi jantung, hipokalemia atau hipomagnesemia (lihat bagian 4.5).
Kardiomiopati dan miokarditis
Kardiomiopati dan miokarditis telah dilaporkan dalam uji klinis dan selama pengalaman pasca-pemasaran, namun hubungan sebab akibat dengan quetiapine belum ditetapkan.Pengobatan quetiapine harus dievaluasi kembali pada pasien dengan dugaan kardiomiopati atau miokarditis.
Penangguhan
Setelah penghentian terapi quetiapine secara tiba-tiba, gejala penarikan akut seperti insomnia, mual, sakit kepala, diare, muntah, pusing dan lekas marah telah dijelaskan. Sebuah "penghentian bertahap" selama setidaknya 1-2 minggu dianjurkan (lihat bagian 4.8).
Pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia
Quetiapine tidak dilisensikan untuk pengobatan psikosis terkait demensia.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo acak yang dilakukan pada populasi pasien demensia yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal, diamati peningkatan risiko kejadian serebrovaskular sekitar 3 kali lipat. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Peningkatan risiko antipsikotik lain atau populasi pasien lain tidak dapat dikecualikan. Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko stroke.
Dalam meta-analisis yang dilakukan pada obat antipsikotik atipikal, peningkatan risiko kematian dilaporkan dibandingkan dengan plasebo pada pasien usia lanjut dengan psikosis terkait demensia. Namun, dalam dua uji klinis terkontrol plasebo 10 minggu dengan quetiapine pada populasi pasien yang sama (n = 710); usia rata-rata: 83 tahun; rentang: 56-99 tahun) kejadian kematian pada pasien yang diobati dengan quetiapine adalah 5,5% berbanding 3,2% pada kelompok plasebo.Pasien dalam studi ini meninggal karena berbagai penyebab yang konsisten dengan apa yang diharapkan untuk populasi ini Data ini tidak menetapkan hubungan kausal antara pengobatan quetiapine dan kematian pada pasien lanjut usia dengan demensia.
Disfagia
Disfagia telah dilaporkan dengan quetiapine (lihat bagian 4.8). Quetiapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko pneumonia aspirasi.
Sembelit dan obstruksi usus
Konstipasi merupakan faktor risiko obstruksi usus. Sembelit dan obstruksi usus telah dilaporkan dengan quetiapine (lihat bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan).Kasus fatal termasuk pada pasien yang memiliki peningkatan risiko obstruksi usus, termasuk mereka yang dirawat dengan beberapa terapi bersamaan yang mengurangi motilitas usus dan / atau mereka yang mungkin tidak melaporkan gejala sembelit Pasien dengan obstruksi usus / ileus harus dikelola dengan pemantauan yang cermat dan bantuan medis yang mendesak.
Tromboemboli vena (VTE)
Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan penggunaan obat antipsikotik Karena pasien yang diobati dengan antipsikotik sering memiliki faktor risiko VTE, semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama pengobatan dengan VTE. tindakan pencegahan.
Pankreatitis
Pankreatitis telah dilaporkan dalam uji klinis dan selama pengalaman pasca pemasaran Di antara laporan pasca pemasaran, sementara tidak semua kasus dikacaukan oleh faktor risiko, banyak pasien memiliki faktor yang diketahui terkait dengan pankreatitis, seperti peningkatan trigliserida (lihat bagian 4.4), batu empedu, dan konsumsi alkohol.
Informasi tambahan
Ada data terbatas tentang penggunaan quetiapine dalam kombinasi dengan asam valproat / natrium valproat (divalproex) atau lithium pada episode manik akut sedang hingga berat; namun, terapi kombinasi ditoleransi dengan baik (lihat bagian 4.8 dan 5.1). efek aditif pada minggu ke-3.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena efek sistem saraf pusat utama quetiapine, Quetiapine Mylan harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat aktif pusat lainnya dan dengan alkohol.
Sitokrom P450 (CYP) 3A4 adalah enzim dari sistem sitokrom P450 yang terutama bertanggung jawab untuk metabolisme quetiapine. Dalam sebuah studi interaksi pada sukarelawan sehat, pemberian quetiapine (kekuatan 25 mg) dengan ketoconazole, penghambat CYP3A4 , menyebabkan Peningkatan 5- sampai 8 kali lipat dalam AUC quetiapine. Untuk alasan ini, penggunaan quetiapine dan inhibitor CYP3A4 secara bersamaan dikontraindikasikan.Juga dianjurkan untuk tidak mengonsumsi jus jeruk bali selama terapi quetiapine.
Dalam sebuah penelitian pada pasien yang diobati dengan beberapa dosis untuk mengevaluasi farmakokinetik quetiapine, diberikan sebelum dan selama pengobatan dengan carbamazepine (penginduksi enzim hati yang dikenal), pemberian bersama carbamazepine secara signifikan meningkatkan pembersihan quetiapine. Peningkatan pembersihan ini mengurangi paparan sistemik quetiapine (yang diukur dengan AUC) menjadi rata-rata 13% dari paparan selama pemberian quetiapine saja, meskipun efek yang lebih jelas diamati pada beberapa pasien. Interaksi dapat mengakibatkan konsentrasi plasma rendah yang dapat mengganggu kemanjuran terapi quetiapine. Pemberian bersama quetiapine dan fenitoin (penginduksi lain dari sistem enzim mikrosomal) menghasilkan peningkatan yang nyata dalam pembersihan quetiapine sekitar 450%. Pada pasien yang dirawat dengan penginduksi enzim hati, pengobatan dengan quetiapine hanya dapat dimulai jika dokter menganggap bahwa manfaat quetiapine lebih besar daripada risiko penghentian penginduksi enzim hati. Adalah penting bahwa setiap perubahan pada penginduksi ini terjadi secara bertahap dan, jika perlu, diganti dengan non-induser (misalnya natrium valproat) (lihat bagian 4.4).
Farmakokinetik quetiapine tidak berubah secara signifikan dengan pemberian antidepresan secara bersamaan berdasarkan imipramine (penghambat CYP 2D6 yang diketahui) atau fluoxetine (penghambat CYP 3A4 dan CYP 2D6 yang diketahui).
Farmakokinetik quetiapine tidak berubah secara signifikan dengan pemberian antipsikotik risperidone atau haloperidol secara bersamaan. Penggunaan quetiapine dan thioridazine secara bersamaan menyebabkan peningkatan pembersihan quetiapine sekitar 70%.
Farmakokinetik quetiapine tidak berubah setelah pemberian bersama dengan simetidin.
Farmakokinetik lithium tidak diubah oleh pemberian bersama dengan quetiapine.
Dalam 6 minggu, secara acak, studi dengan litium pelepasan berkepanjangan dan quetiapine vs. plasebo dan quetiapine lepas lama, pada pasien dewasa dengan mania akut, insiden efek ekstrapiramidal yang lebih tinggi (terutama tremor), mengantuk, dan penambahan berat badan diamati pada kelompok tambahan lithium dibandingkan dengan kelompok tambahan plasebo (lihat bagian 5.1 ).
Farmakokinetik natrium valproat dan quetiapine tidak berubah secara signifikan ketika kedua produk diberikan bersama. Pada penelitian retrospektif pada anak/remaja yang mendapat valproat, quetiapine atau keduanya, ditemukan insiden leukopenia dan neutropenia yang tinggi pada kelompok terapi kombinasi dibandingkan dengan kelompok monoterapi.
Tidak ada studi interaksi formal yang dilakukan dengan obat kardiovaskular yang paling umum digunakan.
Perhatian harus dilakukan ketika quetiapine diberikan bersamaan dengan obat yang diketahui menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit atau perpanjangan interval QT.
Hasil positif palsu dari enzim immunoassays untuk metadon dan antidepresan trisiklik telah dilaporkan pada pasien yang memakai quetiapine. Direkomendasikan bahwa hasil yang meragukan dari enzim immunoassays dikonfirmasi dengan teknik kromatografi yang tepat.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Babak pertama
Jumlah sederhana dari data yang dipublikasikan tentang paparan pada kehamilan (yaitu, dari 300 hingga 1000 hasil kehamilan), termasuk laporan individu dan beberapa studi observasional, tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi akibat pengobatan. Namun, berdasarkan semua data yang tersedia, tidak ada kesimpulan pasti yang dapat ditarik. Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Oleh karena itu quetiapine hanya boleh digunakan selama kehamilan jika manfaatnya membenarkan potensi risikonya.
Kuartal ketiga
Neonatus yang terpapar antipsikotik (termasuk quetiapine) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi merugikan termasuk ekstrapiramidal dan / atau gejala penarikan yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah lahir. Ada laporan tentang agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, kesulitan bernapas, atau gangguan makan.Oleh karena itu, bayi harus dipantau secara ketat.
Waktunya memberi makan
Berdasarkan data yang sangat terbatas dari laporan yang diterbitkan tentang ekskresi quetiapine dalam ASI, ekskresi quetiapine pada dosis terapeutik tampaknya tidak konsisten. Karena kurangnya data yang solid, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan terapi quetiapine dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi ibu.
Kesuburan
Efek quetiapine pada kesuburan manusia tidak dipantau. Efek yang terkait dengan peningkatan kadar prolaktin diamati pada tikus, meskipun ini tidak secara langsung relevan dengan manusia (lihat bagian 5.3 Data praklinis).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Karena efek sistem saraf pusat utamanya, quetiapine dapat mengganggu aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan mental. Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai sensitivitas mereka terhadap obat diketahui
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping obat yang paling sering dilaporkan (ADR) dengan quetiapine (≥10%) adalah mengantuk, pusing, sakit kepala, mulut kering, gejala penarikan, peningkatan kadar trigliserida serum, peningkatan kolesterol total (terutama kolesterol LDL), penurunan kolesterol HDL, penambahan berat badan penurunan hemoglobin dan gejala ekstrapiramidal.
Insiden ADR yang terkait dengan terapi quetiapine ditunjukkan pada tabel di bawah ini, sesuai dengan format yang direkomendasikan oleh Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabel 1: ADR yang terkait dengan terapi quetiapine
Frekuensi efek samping diklasifikasikan menurut konvensi berikut:
Sangat umum (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100 dan
1. Lihat bagian 4.4
2. Somnolen dapat terjadi, biasanya selama dua minggu pertama pengobatan, yang biasanya sembuh dengan pemberian quetiapine yang berkelanjutan.
3. Peningkatan kadar serum transaminase (ALT, AST) atau gamma-GT yang asimtomatik (dari normal ke> 3X ULN setiap saat) telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan quetiapine. Peningkatan ini biasanya reversibel dengan terapi quetiapine lanjutan.
4. Seperti antipsikotik lain dengan aktivitas penghambatan adrenergik alfa1, quetiapine umumnya dapat menyebabkan hipotensi ortostatik yang berhubungan dengan pusing, takikardia dan, pada beberapa pasien, sinkop, terutama selama periode titrasi dosis awal (lihat bagian 4.4).
5. Frekuensi reaksi merugikan ini dihitung dari data pasca pemasaran saja, berdasarkan formulasi quetiapine yang segera dirilis.
6. Glukosa darah puasa 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) atau glukosa darah tidak puasa 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) pada sekurang-kurangnya satu kali kesempatan.
7. Peningkatan tingkat disfagia dengan quetiapine vs. plasebo hanya diamati dalam uji klinis pada depresi bipolar.
8. Berdasarkan pertambahan berat badan >7% dari berat badan awal. Ini terjadi terutama selama beberapa minggu pertama pengobatan pada orang dewasa.
9. Gejala putus obat berikut lebih sering diamati dalam uji klinis monoterapi terkontrol plasebo akut yang mengevaluasi gejala putus obat: insomnia, mual, sakit kepala, diare, muntah, pusing, dan lekas marah. Insiden reaksi ini menurun secara signifikan 1 minggu setelah berhenti.
10. Trigliserida 200mg/dL (≥ 2.258 mmol/L) (pasien berusia 18 tahun) atau 150 mg/dL ( 1.694 mmol/L) (pasien berusia
11. Kolesterol 240mg/dL (≥ 6.2064 mmol/L) (pasien berusia 18 tahun) atau 200mg/dL ( 5.172 mmol/L) (pasien berusia
12. Lihat teks di bawah ini.
13. Trombosit 100 x 109 / L pada setidaknya satu kali.
14. Berdasarkan laporan uji klinis tentang efek samping yang terkait dengan peningkatan kreatin fosfokinase yang tidak terkait dengan sindrom ganas neuroleptik.
15. Kadar prolaktin (pasien > 18 tahun): > 20mcg/l (>869.56 pmol/l) laki-laki, >30 mg/l (>1304.34 pmol/l) perempuan sewaktu-waktu
16. Dapat menyebabkan jatuh
17. Kolesterol HDL
18. Insiden pasien mengalami perubahan QTc dari
19. Ubah dari > 132 mmol / L menjadi 132 mmol / L setidaknya satu kali
20. Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi quetiapine atau awal setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
21. Lihat paragraf 5.1
22. Penurunan hemoglobin 13 g / dL (8,07 mmol / L) pria, 12 g / dL (7,45 mmol / L) wanita pada setidaknya satu "kejadian terjadi pada 11% pasien dengan quetiapine di semua penelitian termasuk ekstensi label terbuka Untuk pasien ini, penurunan maksimum rata-rata hemoglobin setiap saat adalah -1,50 g / dL.
23. Laporan ini sering terjadi dalam perjalanan takikardia, pusing, hipotensi ortostatik, dan / atau penyakit jantung / pernapasan penyerta sebelumnya.
24. Berdasarkan perubahan dari baseline normal ke nilai yang berpotensi penting secara klinis setiap saat setelah baseline di semua studi. Perubahan total T4, FT4, total T3 dan T3 gratis didefinisikan sebagai 5 mUI / L setiap saat.
25. Berdasarkan tingkat peningkatan muntah pada pasien usia lanjut ( 65 tahun).
26.Berdasarkan perubahan neutrofil dari > = 1,5 x 109 / L pada baseline a
27. Berdasarkan perubahan dari nilai awal normal menjadi nilai pasca-dasar yang berpotensi penting secara klinis di semua penelitian. Perubahan eosinofil didefinisikan sebagai > 1 x 109 sel/l setiap saat.
28. Berdasarkan perubahan dari baseline normal menjadi nilai yang berpotensi penting secara klinis setiap saat setelah baseline di semua studi. Perubahan sel darah putih didefinisikan sebagai 3x109 sel / l setiap saat.
29. Berdasarkan laporan efek samping sindrom metabolik dari semua uji klinis dengan quetiapine.
30. Pada beberapa pasien, perburukan lebih dari satu faktor metabolik berat badan, glukosa darah dan lipid telah diamati dalam studi klinis (lihat bagian 4.4).
31. Lihat bagian 4.6
32. Ini dapat terjadi pada atau di dekat awal pengobatan dan berhubungan dengan hipotensi dan / atau sinkop. Frekuensi berdasarkan laporan reaksi merugikan dari bradikardia dan kejadian terkait di semua studi klinis dengan quetiapine.
Kasus perpanjangan QT, aritmia ventrikel, kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan, henti jantung dan torsades de pointes telah dilaporkan setelah penggunaan neuroleptik dan dianggap sebagai efek dari kelas obat ini.
Populasi pediatrik
ADR yang sama yang dijelaskan di atas untuk orang dewasa harus dipertimbangkan untuk anak-anak dan remaja. Tabel di bawah ini merangkum ADR yang lebih sering terjadi pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun) dibandingkan pada populasi orang dewasa atau ADR yang belum teridentifikasi pada populasi orang dewasa.
Tabel 2: ADR pada anak-anak dan remaja yang terkait dengan terapi quetiapine muncul lebih sering daripada pada orang dewasa, atau tidak diidentifikasi pada populasi orang dewasa.
Frekuensi efek samping diklasifikasikan menurut konvensi berikut: Sangat umum (≥1 / 10), Umum (≥1 / 100,
1. Kadar prolaktin (pasien usia 20 mcg/l (>869.56 pmol/l) pada laki-laki; >26 mcg/l (>1130.428 pmol/l) pada wanita setiap saat. Kurang dari 1% pasien mengalami peningkatan prolaktin kadar > 100 mcg/L.
2. Berdasarkan melebihi ambang batas yang signifikan secara klinis (diadaptasi dari kriteria National Institute of Health) atau peningkatan> 20 mmHg pada tekanan darah sistolik atau> 10 mmHg pada tekanan darah diastolik setiap saat dalam dua studi klinis akut (3-6 minggu) ) plasebo -terkontrol pada anak-anak dan remaja.
3. Catatan: Frekuensinya mirip dengan yang terlihat pada pasien dewasa, tetapi iritabilitas dapat dikaitkan dengan implikasi klinis yang berbeda pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada orang dewasa.
4. Lihat paragraf 5.1.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Secara umum, tanda dan gejala yang dilaporkan disebabkan oleh peningkatan efek farmakologis yang diketahui dari bahan aktif, seperti misalnya. mengantuk dan sedasi, takikardia dan hipotensi. Overdosis dapat menyebabkan perpanjangan interval QT, kejang, status epileptikus, rhabdomyolysis, depresi pernapasan, retensi urin, kebingungan, delirium dan / atau agitasi, koma dan kematian.Pasien dengan penyakit kardiovaskular berat yang sudah ada sebelumnya mungkin lebih berisiko untuk mengembangkan efek overdosis (lihat bagian 4.4, Gangguan Kardiovaskular).
Manajemen overdosis
Tidak ada obat penawar khusus untuk quetiapine. Dalam kasus dengan manifestasi yang parah, kemungkinan keterlibatan beberapa obat harus dipertimbangkan, dan prosedur perawatan intensif direkomendasikan, termasuk membangun dan mempertahankan jalan napas paten untuk mendukung oksigenasi dan ventilasi yang memadai, dan pemantauan dan dukungan dari sistem kardiovaskular.
Berdasarkan literatur yang diterbitkan, pasien dengan delirium dan agitasi dan dengan "sindrom antikolinergik yang jelas" dapat diobati dengan physostigmine, 1-2 mg (di bawah pemantauan EKG berkelanjutan). Ini tidak direkomendasikan sebagai pengobatan standar karena potensi efek samping. physostigmine pada konduktansi jantung Physostigmine dapat digunakan jika tidak ada perubahan pada EKG. Jangan gunakan physostigmine dalam kasus disritmia, setiap derajat blok jantung atau pemanjangan interval QRS.
Meskipun pencegahan penyerapan dalam kasus overdosis belum dievaluasi, bilas lambung dapat dipertimbangkan dalam kasus keracunan parah, jika mungkin, dilakukan dalam waktu satu jam setelah menelan. Pemberian bilas lambung juga harus dipertimbangkan. Karbon aktif.
Dalam kasus overdosis quetiapine, hipotensi refraktori harus diobati dengan tindakan yang tepat seperti cairan intravena dan / atau agen mimetik simpatik. Epinefrin dan dopamin harus dihindari, karena stimulasi beta dapat memperburuk hipotensi selama onset "blokade alfa yang diinduksi oleh quetiapine.
Pengawasan medis yang akurat dan pemantauan yang tepat harus dipastikan sampai pasien pulih.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antipsikotik; Diazepin, oksazepin, dan tiazepin.
Kode ATC: N05A H04
Mekanisme aksi
Quetiapine adalah obat antipsikotik atipikal. Quetiapine dan metabolit aktif yang ditemukan dalam plasma manusia, norquetiapine, berinteraksi dengan spektrum reseptor neurotransmitter yang luas. Quetiapine dan norquetiapine memiliki "afinitas untuk reseptor serotonergik otak (5HT2) dan dopamin D1- dan D2. Kombinasi antagonisme reseptor dengan selektivitas yang lebih besar untuk reseptor 5HT2 dibandingkan reseptor D2 diyakini berkontribusi pada sifat klinis dan antipsikotik. penurunan kecenderungan quetiapine untuk menginduksi efek samping ekstrapiramidal (EPS) dibandingkan dengan antipsikotik tipikal.
Quetiapine dan norquetiapine tidak memiliki "afinitas yang cukup untuk reseptor benzodiazepine tetapi" afinitas tinggi untuk reseptor histaminergik dan alfa-1 adrenergik, dengan afinitas yang lebih rendah untuk alfa-2 adrenergik dan beberapa reseptor muskarinik.
Penghambatan transporter norepinefrin (NET) dan aksi agonis parsial di situs 5HT1A oleh norquetiapine dapat berkontribusi pada kemanjuran terapeutik Quetiapine Mylan sebagai antidepresan.
Efek farmakodinamik
Quetiapine ditemukan aktif dalam tes penilaian aktivitas antipsikotik, seperti tes penghindaran bersyarat, juga mampu memblokir aksi agonis dopaminergik, seperti yang dinilai baik dari sudut pandang perilaku dan elektrofisiologis, dan meningkatkan konsentrasi metabolit dopamin. , dianggap sebagai indikator neurokimia dari aktivitas pemblokiran reseptor D2.
Dalam tes praklinis untuk prediksi gejala ekstrapiramidal (EPS), quetiapine berbeda dari antipsikotik tipikal, menghadirkan profil atipikal. Pemberian kronis quetiapine tidak menyebabkan supersensitivitas reseptor D2 dopaminergik. Quetiapine hanya menginduksi katalepsi lemah pada dosis yang efektif untuk memblokir reseptor dopamin D2. Setelah pemberian kronis, quetiapine menunjukkan selektivitas untuk sistem limbik dengan menghalangi depolarisasi daerah mesolimbik tanpa efek pada daerah nigrostriatal di mana neuron dopaminergik hadir. Quetiapine menunjukkan kecenderungan minimal untuk manifestasi distonik pada monyet Cebus yang peka terhadap haloperidol atau bebas obat setelah pemberian akut atau kornea (lihat bagian 4.8).
Kemanjuran klinis
Skizofrenia
Kemanjuran quetiapine pelepasan berkepanjangan dalam pengobatan skizofrenia ditunjukkan dalam studi klinis terkontrol plasebo 6 minggu yang dilakukan pada pasien yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk diagnosis skizofrenia, dan dalam uji klinis. quetiapine pelepasan segera ke quetiapine pelepasan lama pada pasien rawat jalan yang stabil secara klinis dengan skizofrenia.
Variabel hasil utama dalam studi terkontrol plasebo adalah perubahan dari kontrol awal ke penilaian akhir dari skor total PANSS. Pemberian quetiapine pelepasan berkepanjangan 400 mg / hari, 600 mg / hari dan 800 mg / hari dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik pada gejala psikotik dibandingkan dengan plasebo. Besarnya efek dosis 600 mg dan 800 mg lebih besar daripada dosis 400 mg.
Dalam uji klinis terkontrol pembanding aktif selama 6 minggu, yang membandingkan peralihan dari satu obat ke obat lain, variabel hasil utama adalah proporsi pasien yang mengalami kurangnya kemanjuran, yaitu yang menghentikan penelitian karena kurangnya kemanjuran terapeutik atau yang Skor total PANSS meningkat 20% atau lebih pada kunjungan pasca-pengacakan.Pada pasien yang distabilkan dengan quetiapine pelepasan segera pada dosis antara 400 mg dan 800 mg, kemanjuran dipertahankan tidak berubah ketika pasien beralih ke dosis harian yang setara dengan quetiapine lepas lambat. dalam dosis tunggal.
Dalam sebuah penelitian jangka panjang pada pasien skizofrenia stabil yang diobati dengan quetiapine pelepasan berkepanjangan selama 16 minggu, quetiapine pelepasan berkepanjangan lebih efektif daripada plasebo dalam mencegah kekambuhan. Perkiraan risiko kekambuhan setelah 6 bulan pengobatan adalah 14,3% untuk kelompok tablet lepas lambat quetiapine dibandingkan 68,2% untuk pasien yang diobati dengan plasebo. Dosis rata-rata adalah 669 mg. Tidak ada pengamatan keamanan tambahan yang terkait dengan pengobatan quetiapine pelepasan berkepanjangan hingga 9 bulan (rata-rata 7 bulan). Secara khusus, tidak ada peningkatan dalam laporan efek samping terkait EPS dan penambahan berat badan dengan pengobatan jangka panjang dengan quetiapine pelepasan berkepanjangan.
Gangguan bipolar
Dalam pengobatan episode manik sedang hingga berat dalam dua uji klinis monoterapi, quetiapine menunjukkan "kemanjuran yang lebih baik daripada plasebo dalam mengurangi gejala manik pada minggu ke 3 dan 12." Kemanjuran quetiapine pelepasan berkepanjangan lebih lanjut ditunjukkan menunjukkan perbedaan yang signifikan dibandingkan dengan plasebo dalam studi 3 minggu tambahan. Quetiapine pelepasan berkepanjangan diberikan pada kisaran dosis 400 hingga 800 mg / hari, dan dosis rata-rata sekitar 600 mg / hari. Data mengenai pemberian quetiapine dalam kombinasi dengan asam valproat / natrium valproat (divalproex) atau lithium pada episode manik akut sedang hingga berat pada minggu ke 3 dan 6 terbatas; Namun, terapi kombinasi ditoleransi dengan baik. Data menunjukkan efek aditif pada minggu ke-3. Studi kedua tidak menunjukkan efek aditif pada minggu ke-6.
Dalam sebuah studi klinis pada pasien dengan episode depresi yang terkait dengan gangguan bipolar I atau II, pemberian quetiapine lepas lambat 300 mg / hari menunjukkan kemanjuran yang lebih baik dibandingkan dengan plasebo dalam mengurangi skor total MADRS.
Dalam 4 uji klinis tambahan dengan quetiapine, yang berlangsung selama 8 minggu pada pasien dengan episode depresi sedang hingga berat yang terkait dengan gangguan bipolar I atau II, quetiapine 300 mg dan 600 mg yang dilepaskan segera secara signifikan lebih unggul daripada plasebo dalam Hasil terkait dengan parameter kemanjuran yang dinilai: berarti peningkatan skor MADRS dan respons klinis pasien dengan peningkatan setidaknya 50% dalam skor total MADRS dibandingkan dengan baseline. Tidak ada perbedaan besaran efek antara pasien yang menerima dosis quetiapine 300 mg segera dan mereka yang menerima dosis 600 mg.
Dalam fase lanjutan dari dua studi ini, pengobatan jangka panjang dari pasien yang menanggapi pengobatan dengan quetiapine 300 atau 600 mg segera terbukti efektif dibandingkan dengan plasebo dalam hal mencegah gejala depresi tetapi tidak gejala manik.
Dalam dua studi pencegahan kekambuhan yang mengevaluasi efek quetiapine dalam kombinasi dengan penstabil mood pada pasien dengan episode manik, depresi atau campuran, kombinasi dengan quetiapine lebih unggul daripada penstabil mood saja dalam "meningkatkan waktu untuk kambuhnya setiap episode mood (manik, campuran). atau depresi). Quetiapine diberikan dua kali sehari dengan total 400 mg - 800 mg setiap hari dalam terapi kombinasi dengan lithium atau valproate.
Dalam studi jangka panjang (hingga 2 tahun pengobatan) mengevaluasi pencegahan kekambuhan pada pasien dengan episode manik, depresi atau campuran, quetiapine terbukti lebih unggul daripada plasebo dalam memperpanjang waktu kekambuhan setiap episode. manik, campuran atau depresi) pada pasien dengan gangguan bipolar I.Jumlah pasien yang mengalami kejadian terkait mood adalah 91 (22,5%) pada kelompok quetiapine, 208 (51,5%) pada kelompok plasebo, dan 95 (26,1%) pada kelompok lithium. pengobatan quetiapine, ketika membandingkan pengobatan lanjutan dengan quetiapine untuk beralih ke lithium, hasilnya menunjukkan bahwa beralih ke lithium tampaknya tidak terkait dengan peningkatan waktu kambuh peristiwa yang berhubungan dengan suasana hati.
Episode depresi mayor yang terkait dengan DDM
Dua penelitian jangka pendek (6 minggu) mendaftarkan pasien yang menunjukkan respons yang tidak memadai terhadap setidaknya satu obat antidepresan. Quetiapine 150 mg dan 300 mg / hari diberikan sebagai terapi tambahan untuk terapi antidepresan yang sedang berlangsung (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline atau venlafaxine) menunjukkan "kemanjuran yang lebih unggul daripada terapi antidepresan saja dalam mengurangi gejala depresi , seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan skor total MADRS (perubahan rata-rata LS vs plasebo sebesar 2-3,3 poin).
Kemanjuran dan keamanan jangka panjang pada pasien dengan DDM belum dievaluasi sebagai terapi tambahan, namun parameter ini telah dievaluasi pada pasien dewasa dengan monoterapi (lihat di bawah).
Studi berikut dilakukan dengan quetiapine pelepasan berkepanjangan saja, namun quetiapine pelepasan berkepanjangan diindikasikan hanya untuk terapi komplementer:
Dalam tiga dari empat studi monoterapi jangka pendek (hingga 8 minggu) pada pasien dengan gangguan depresi mayor, quetiapine pelepasan berkepanjangan 50 mg, 150 mg dan 300 mg / hari menunjukkan "kemanjuran yang lebih unggul daripada plasebo dalam mengurangi gejala depresi, seperti dibuktikan dengan peningkatan skor total Montgomery-Ãàsberg Depression Rating Scale (MADRS) (rata-rata perubahan LS vs plasebo sebesar 2-4 poin).
Dalam sebuah studi pencegahan kekambuhan monoterapi, pasien dengan episode depresi yang distabilkan pada pengobatan quetiapine lepas-panjang label terbuka selama setidaknya 12 minggu diacak untuk menerima quetiapine lepas-panjang sekali sehari atau plasebo hingga 52 minggu. Dosis quetiapine pelepasan berkepanjangan rata-rata selama fase pengacakan adalah 177 mg / hari. Insiden kekambuhan adalah 14,2% untuk pasien yang diobati dengan quetiapine lepas lama dan 34,4% untuk pasien yang diobati dengan plasebo.
Dalam studi jangka pendek (9 minggu) pada pasien lanjut usia non-demensia (berusia 66 hingga 89 tahun) dengan gangguan depresi mayor, quetiapine pelepasan berkepanjangan yang diberikan dalam dosis fleksibel antara 50 mg dan 300 mg / hari menunjukkan kemanjuran yang lebih unggul daripada plasebo. dalam mengurangi gejala depresi, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan skor total MADRS (perubahan rata-rata LS vs plasebo -7,54).
Dalam penelitian ini, pasien yang diacak dengan quetiapine lepas lambat diobati dengan 50 mg / hari pada Hari 1-3, dan dosisnya kemudian dapat ditingkatkan menjadi 100 mg / hari pada Hari 4, menjadi 150 mg / hari pada Hari 8. dan hingga 300 mg / hari, tergantung pada respon klinis dan tolerabilitas. Dosis quetiapine pelepasan berkepanjangan rata-rata adalah 160 mg / hari. Dengan pengecualian "kejadian gejala ekstrapiramidal (lihat bagian 4.8 dan" Keamanan klinis "di bawah), tolerabilitas quetiapine pelepasan berkepanjangan sekali sehari pada pasien usia lanjut sebanding dengan pada orang dewasa (usia 18 hingga 65 tahun). pasien secara acak di atas 75 tahun adalah 19%.
Keamanan klinis
Dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada skizofrenia dan mania bipolar, kejadian gabungan gejala ekstrapiramidal mirip dengan plasebo (skizofrenia: 7,8% untuk quetiapine dan 8,0% untuk plasebo; mania bipolar: 11, 2% untuk quetiapine dan 11,4% untuk plasebo) Tingkat gejala ekstrapiramidal yang lebih tinggi diamati pada pasien yang diobati dengan quetiapine dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo dalam uji klinis terkontrol plasebo jangka pendek pada MDD dan depresi bipolar. kejadian gejala ekstrapiramidal adalah 8,9% untuk quetiapine versus 3,8% untuk plasebo. Dalam uji klinis monoterapi terkontrol plasebo jangka pendek pada gangguan depresi mayor, kejadian gabungan gejala ekstrapiramidal adalah 5,4% untuk quetiapine pelepasan berkepanjangan dan 3,2% untuk plasebo . Dalam uji klinis monoterapi terkontrol plasebo jangka pendek pada pasien usia lanjut dengan gangguan depresi mayor, kejadian gabungan gejala ekstrapiramidal adalah 9,0% untuk quetiapine dan 2,3% untuk plasebo. (misalnya akatisia, gangguan ekstrapiramidal, tremor, diskinesia, distonia, gelisah, kontraksi otot tak sadar, hiperaktivitas psikomotor dan kekakuan otot) tidak melebihi 4% di semua kelompok perlakuan .
Dalam studi terkontrol plasebo jangka pendek (durasi 3 hingga 8 minggu) dan dosis tetap (50 mg / hari hingga 800 mg / hari), rata-rata kenaikan berat badan pada pasien yang diobati dengan quetiapine berkisar antara 0,8 kg per hari.dosis harian 50 mg dan 1,4 kg untuk dosis harian 600 mg (dengan peningkatan yang lebih kecil untuk dosis harian 800 mg), dibandingkan 0,2 kg pada pasien yang diobati dengan plasebo.quetiapine yang melaporkan peningkatan berat badan 7% berkisar dari 5,3% untuk 50 mg dosis harian menjadi 15,5% untuk dosis harian 400 mg (dengan peningkatan yang lebih kecil untuk dosis harian 600 dan 800 mg) mg), dibandingkan 3,7% pasien yang diobati dengan plasebo.
Sebuah studi 6 minggu, secara acak, dengan lithium pelepasan berkepanjangan dan quetiapine vs. plasebo dan quetiapine lepas lama, pada pasien dewasa dengan mania akut, menunjukkan bahwa kombinasi quetiapine lepas lama dengan lithium menyebabkan insiden efek samping yang lebih tinggi (63% vs 48% dengan kombinasi quetiapine lepas lama). Hasil keamanan menunjukkan insiden efek ekstrapiramidal yang lebih tinggi dilaporkan pada 16,8% pasien dalam kelompok tambahan lithium dan 6,6% pada kelompok tambahan plasebo, yang sebagian besar terdiri dari tremor, dilaporkan pada 15,6% pasien dalam tambahan lithium. kelompok dan 4,9% pada kelompok add-on plasebo. Insiden mengantuk lebih tinggi pada kelompok quetiapine dan kelompok perlakuan add-on pelepasan lama. lithium (12,7%) dibandingkan kelompok quetiapine dan add-on pelepasan berkepanjangan (5,5 %). Selain itu, persentase yang lebih besar dari pasien yang diobati dalam kelompok tambahan lithium (8,0%) mengalami kenaikan berat badan (≥7%) pada akhir pengobatan dibandingkan dengan pasien dalam kelompok tambahan plasebo (4,7%).
Studi pencegahan kekambuhan jangka panjang melibatkan periode label terbuka (4 hingga 36 minggu) di mana pasien diobati dengan quetiapine, diikuti dengan periode penarikan acak di mana pasien diacak untuk menerima quetiapine atau plasebo. Untuk pasien yang diacak untuk quetiapine, kenaikan berat badan rata-rata selama periode label terbuka adalah 2,56 kg, dan pada minggu ke-48 periode pengacakan, kenaikan berat badan rata-rata adalah 3,22 kg, dibandingkan dengan di basal terbuka. Untuk pasien yang diacak dengan plasebo, pertambahan berat badan rata-rata selama periode label terbuka adalah 2,39 kg, dan pada minggu ke-48 periode pengacakan, kenaikan berat badan rata-rata adalah 0,89 kg, dibandingkan dengan di basal terbuka.
Dalam studi terkontrol plasebo pada pasien usia lanjut dengan psikosis terkait demensia, kejadian efek samping serebrovaskular per 100 pasien-tahun tidak lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan quetiapine dibandingkan pada pasien yang diobati dengan plasebo.
Dalam semua uji klinis monoterapi jangka pendek terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien dengan jumlah neutrofil awal 1,5 X 109 / L, kejadian setidaknya satu jumlah neutrofil 0,5 -
Pengobatan quetiapine telah dikaitkan dengan penurunan kadar hormon tiroid terkait dosis kecil. Insiden pergeseran tingkat TSH adalah 3,2% untuk quetiapine versus 2,7% untuk plasebo.Insiden pergeseran yang berpotensi secara klinis signifikan dalam kadar T3 atau T4 dan TSH dalam uji klinis ini jarang terjadi dan perubahan kadar hormon tiroid umumnya tidak terkait dengan gejala klinis hipotiroidisme. Pengurangan total dan T4 bebas maksimal dalam enam minggu pertama pengobatan quetiapine, tanpa pengurangan lebih lanjut dalam pengobatan jangka panjang. Pada sekitar 2/3 dari semua kasus, penghentian terapi quetiapine dikaitkan dengan "pembalikan efek pada T4 total dan bebas, terlepas dari durasi pengobatan.
Katarak / kekeruhan lensa
Dalam studi klinis yang dilakukan untuk mengevaluasi kekuatan katarakogenik quetiapine (200-800 mg / hari) dibandingkan dengan risperidone (2-8 mg) pada pasien dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif, persentase pasien dengan paparan minimal 21 bulan , yang menunjukkan peningkatan derajat kekeruhan lensa tidak lebih tinggi pada kelompok quetiapine (4%) dibandingkan pada kelompok risperidone (10%).
Populasi pediatrik
Kemanjuran klinis
Kemanjuran dan keamanan quetiapine dievaluasi dalam uji klinis terkontrol plasebo 3 minggu untuk pengobatan mania (n = 284 pasien dari Amerika Serikat, berusia 10-17 tahun).45% dari populasi pasien memiliki diagnosis tambahan ADHD. Selain itu, penelitian terkontrol plasebo selama 6 minggu dilakukan untuk pengobatan skizofrenia (n = 222 pasien berusia 13-17 tahun). Dalam kedua penelitian tersebut, mengecualikan pasien yang diketahui tidak responsif terhadap pengobatan quetiapine. Pengobatan quetiapine terdiri dari a dosis awal 50 mg / hari, ditingkatkan menjadi 100 mg / hari pada Hari 2; setelah itu dosis secara bertahap disesuaikan untuk mencapai dosis yang ditargetkan (mania 400-600 mg / hari; skizofrenia 400-800 mg / hari), dengan peningkatan 100 mg / hari dibagi menjadi dua atau tiga administrasi harian.
Dalam studi mania, perbedaan perubahan rata-rata LS dari baseline dalam skor total YMRS (aktif dikurangi plasebo) adalah -5,21 untuk quetiapine 400 mg / hari dan -6,56 untuk quetiapine 600 mg / hari. Tingkat responden (peningkatan YMRS 50%) adalah 64% untuk quetiapine 400 mg / hari, 58% untuk 600 mg / hari dan 37% pada kelompok plasebo.
Pada penelitian skizofrenia, perbedaan rerata perubahan LS dari nilai dasar pada skor total PANSS (aktif dikurangi plasebo) adalah -8,16 untuk quetiapine 400 mg/hari dan -9,29 untuk quetiapine 800 mg/hari. Quetiapine tidak lebih unggul dari plasebo baik dalam dosis rendah (400 mg / hari) dan dosis tinggi (800 mg / hari) rejimen dalam hal persentase pasien yang menanggapi pengobatan, yang didefinisikan sebagai pengurangan 30% dari skor total awal pada skala PANSS. Dosis yang lebih tinggi menginduksi tingkat respons numerik yang lebih rendah pada studi mania dan skizofrenia.
Dalam studi monoterapi terkontrol plasebo jangka pendek ketiga dengan quetiapine pelepasan berkepanjangan pada anak-anak dan remaja (10-17 tahun) dengan depresi bipolar, kemanjuran tidak ditunjukkan.
Tidak ada data tentang pemeliharaan efek atau pencegahan kekambuhan pada kelompok usia ini.
Keamanan klinis
Dalam uji klinis pediatrik jangka pendek dengan quetiapine dijelaskan di atas, kejadian efek ekstrapiramidal pada kelompok aktif vs plasebo adalah 12,9% vs 5,3% dalam studi skizofrenia, 3,6% vs 1,1% dalam studi mania bipolar dan 1,1 % vs 0% dalam studi depresi bipolar Insiden kenaikan berat badan 7% dari berat badan awal pada kelompok aktif vs plasebo adalah 17% vs 2, 5% dalam studi skizofrenia dan mania bipolar dan 12,5% vs 6% dalam studi depresi bipolar Insiden kejadian terkait bunuh diri di kelompok aktif vs. plasebo adalah 1,4% vs. 1,3% dalam studi skizofrenia, 1,0% vs. 0% dalam studi mania bipolar dan 1,1% vs. 0% dalam studi depresi bipolar.
Selama perpanjangan fase tindak lanjut pasca perawatan dari studi depresi bipolar, ada dua kejadian terkait bunuh diri tambahan pada dua pasien; salah satu dari pasien ini menggunakan quetiapine pada saat kejadian.
Keamanan jangka panjang
Perpanjangan studi klinis akut label terbuka selama periode 26 minggu (n = 380 pasien), dengan dosis fleksibel quetiapine mulai dari 400 hingga 800 mg / hari, memberikan data keamanan tambahan. Peningkatan tekanan darah telah dilaporkan pada anak-anak dan remaja dan, dengan frekuensi yang lebih tinggi pada anak-anak dan remaja dibandingkan pada orang dewasa, peningkatan nafsu makan, gejala ekstrapiramidal dan peningkatan serum prolaktin telah diamati (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Untuk penambahan berat badan, bila disesuaikan dengan perkembangan normal jangka panjang, peningkatan minimal 0,5 standar deviasi dari baseline dalam Indeks Massa Tubuh digunakan sebagai ukuran perubahan yang signifikan secara klinis; 18,3% pasien yang diobati dengan quetiapine hingga 26 minggu memenuhi kriteria ini.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Quetiapine diserap dengan baik setelah pemberian oral.Quetiapine pelepasan berkepanjangan mencapai konsentrasi plasma puncak quetiapine dan norquetiapine sekitar 6 jam setelah pemberian (Tmax). Konsentrasi molar puncak steady-state dari norquetiapine metabolit aktif adalah 35% dari yang diamati untuk quetiapine.
Farmakokinetik quetiapine dan norquetiapine linier dan dosis proporsional untuk dosis hingga 800 mg yang diberikan sekali sehari. Ketika quetiapine lepas-panjang yang diberikan sekali sehari dibandingkan dengan total dosis harian yang sama dari quetiapine fumarat lepas-segera (quetiapine lepas-segera) yang diberikan dua kali sehari, area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC ) adalah setara, tetapi maksimum konsentrasi plasma (Cmax) adalah 13% lebih rendah pada kondisi mapan.Ketika quetiapine pelepasan berkepanjangan dibandingkan dengan quetiapine pelepasan segera, AUC dari norquetiapine metabolit adalah 18% lebih rendah.
Dalam sebuah penelitian yang meneliti efek makanan pada bioavailabilitas quetiapine, makanan tinggi lemak menghasilkan peningkatan signifikan secara statistik dalam pelepasan quetiapine Cmax dan AUC yang berkepanjangan masing-masing sebesar 50% dan 20%. Tidak dapat dikecualikan bahwa efek makanan tinggi lemak pada formulasi mungkin lebih besar. Sebagai perbandingan, makanan ringan tidak memiliki efek yang signifikan pada quetiapine Cmax dan AUC. Direkomendasikan agar quetiapine pelepasan terkontrol diambil sekali sehari , tanpa makanan.
Distribusi
Quetiapine kira-kira 83% terikat pada protein plasma.
Biotransformasi
Setelah pemberian quetiapine berlabel radio, produk dimetabolisme secara ekstensif di hati dan ditemukan tidak berubah dalam urin dan feses dalam jumlah kurang dari 5% dari senyawa induk.
Studi yang dilakukan in vitro menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme quetiapine yang dimediasi sitokrom P450. Norquetiapine terutama diproduksi dan dihilangkan oleh CYP3A4.
Quetiapine dan beberapa metabolitnya (termasuk norquetiapine) telah terbukti sebagai penghambat yang lemah in vitro aktivitas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4 dari sitokrom P450 manusia. In vitro Penghambatan CYP diamati hanya pada konsentrasi sekitar 5-50 kali lebih tinggi daripada yang ditemukan pada manusia pada dosis antara 300 dan 800 mg / hari. Berdasarkan hasil ini in vitro Pemberian bersama quetiapine dan obat lain tidak mungkin menyebabkan "penghambatan signifikan secara klinis sitokrom P450 yang dimediasi metabolisme obat lain. Dari penelitian pada hewan tampak bahwa quetiapine dapat menginduksi enzim sitokrom P450. Namun dalam studi spesifik sitokrom P450. interaksi dalam psikotik pasien tidak ada peningkatan aktivitas sitokrom P450 yang ditunjukkan setelah pemberian quetiapine.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi quetiapine dan norquetiapine masing-masing sekitar 7 dan 12 jam.
Sekitar 73% dari obat radiolabel diekskresikan dalam urin dan 21% di feses, dengan kurang dari 5% dari total radioaktivitas mewakili bahan terkait obat yang tidak berubah. Fraksi dosis molar rata-rata quetiapine bebas dan metabolit aktif norquetiapine yang ada dalam plasma manusia diekskresikan dalam urin sampai batas tertentu
populasi khusus
Jenis
Profil farmakokinetik quetiapine tidak berbeda antara pria dan wanita.
Warga senior
Pada orang tua, izin rata-rata quetiapine adalah sekitar 30-50% lebih rendah daripada yang ditemukan pada orang dewasa berusia 18 hingga 65 tahun.
Kerusakan ginjal
Rata-rata pembersihan plasma quetiapine berkurang sekitar 25% pada subjek dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit / 1,73m2) tetapi nilai pembersihan individu berada dalam kisaran normal untuk subjek sehat.
Gangguan hati
Rata-rata pembersihan plasma quetiapine berkurang sekitar 25% pada subjek dengan gangguan hati yang diketahui (sirosis alkoholik stabil). Karena quetiapine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, pasien dengan gangguan hati mungkin memiliki kadar obat plasma yang lebih tinggi dan memerlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 4.2).
Populasi pediatrik
Data farmakokinetik diambil sampelnya pada 9 anak usia 10-12 tahun dan 12 remaja yang menerima 400 mg quetiapine dua kali sehari. Pada kondisi mapan, kadar plasma dosis normal dari senyawa induk quetiapine pada anak-anak dan remaja (usia 10 hingga 17 tahun) umumnya serupa dengan pada orang dewasa, meskipun Cmax pada anak-anak diposisikan di ujung atas kisaran nilai diamati pada orang dewasa. AUC dan Cmax, untuk metabolit aktif norquetiapine adalah 62% dan 49% lebih tinggi pada anak-anak (usia 10 hingga 12 tahun) dan masing-masing 28% dan 14% pada remaja. (usia 13-17) daripada orang dewasa.
Tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan quetiapine pelepasan berkepanjangan pada anak-anak dan remaja.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam serangkaian studi genotoksisitas in vitro Dan in vivo tidak ada genotoksisitas yang ditunjukkan. Pada hewan laboratorium yang terpapar pada tingkat yang relevan secara klinis, perubahan berikut telah diamati, yang hingga saat ini belum dikonfirmasi dalam penelitian klinis jangka panjang: pada tikus, deposisi pigmen di kelenjar tiroid diamati; pada monyet sinomolgus hipertrofi sel folikel tiroid, penurunan kadar T3 plasma, penurunan konsentrasi hemoglobin dan penurunan jumlah sel darah merah dan putih telah dilaporkan; Kekeruhan lensa dan katarak telah dilaporkan pada anjing (untuk katarak / kekeruhan lensa lihat bagian 5.1).
Dalam studi toksisitas embrio-janin pada kelinci, insiden fleksi karpal / tarsal janin meningkat. Efek ini muncul dengan adanya efek ibu yang jelas seperti penurunan berat badan. Efek ini terbukti pada tingkat paparan ibu yang sama atau sedikit lebih tinggi dari pada manusia pada dosis terapeutik maksimum. Relevansi temuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Dalam studi kesuburan pada tikus, hal-hal berikut diamati: pengurangan marjinal dalam kesuburan pria dan kehamilan semu, periode estrus yang berkepanjangan, peningkatan interval precoital dan pengurangan frekuensi kehamilan. Efek ini terkait dengan peningkatan kadar prolaktin dan tidak relevan secara langsung. untuk manusia karena perbedaan spesies dalam kontrol hormonal reproduksi.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti
Hypromellose 2910
Hypromellose 2208
Selulosa mikrokristalin
Natrium sitrat anhidrat
Magnesium Stearate.
Lapisan
Titanium dioksida (E171)
Hypromellose 2910
Makrogol / PEG 400
Polisorbat 80
Oksida besi kuning (E172) (hanya tablet 50 mg, 200 mg dan 300 mg)
Oksida besi merah (E172) (hanya tablet 50 mg, 200 mg dan 300 mg)
Oksida besi hitam (E172) (hanya tablet 50 mg dan 300 mg).
06.2 Ketidakcocokan
Tak dapat diterapkan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
• PVC / Aclar - Aluminium melepuh dalam kotak kardus.
50 mg: 10, 10x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60 atau 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat
150 mg: 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60 atau 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat
200 mg: 10, 10x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat
300 mg: 10, 10x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat
400 mg: 10, 10x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dosis unit dengan lepuh berlubang) tablet lepas lambat .
• Wadah HDPE isi 60 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
043057013 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 10 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057025 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 30 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057037 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 60 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057049 - "150 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 30 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057052 - "150 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 60 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057064 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 10 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057076 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 30 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057088 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 60 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057090 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 100 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057102 - "300 MG PERLENGKAPAN TABLET" 10 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057114 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 30 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057126 - "300 MG PERLENGKAPAN TABLET" 60 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057138 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 100 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057140 - "400 MG PERLENGKAPAN TABLET" 30 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057153 - "400 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 60 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057165 - "400 MG PERLENGKAPAN TABLET" 100 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057177 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 10X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057189 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 30X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057191 - "50 MG TABLET EXTENDED RELEASE" TABLET 60X1 DALAM BLISTER DOSIS TUNGGAL PVC / ACLAR-AL
043057203 - "50 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
043057215 - "150 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 30X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057227 - "150 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 60X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057239 - "150 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
043057241 - "200 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 10X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057254 - "200 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 30X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057266 - "200 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 60X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057278 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 100X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057280 - "200 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
043057292 - "300 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 10X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057304 - "300 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 30X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057316 - "300 MG TABLET EXTENDED RELEASE" TABLET 60X1 DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057328 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 100X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057330 - "300 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
043057342 - "400 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 10 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057355 - "400 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 10X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057367 - "400 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 30X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057379 - "400 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 60X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057381 - "400 MG TABLET EXTENDED RELEASE" 100X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL DOSIS TUNGGAL BLISTER
043057393 - "400 MG EXTENDED RELEASE TABLET" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2015
