FARLUTAL - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Farlutal - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Medroxyprogesterone (Medroxyprogesterone acetate)

FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspension Suntik untuk penggunaan intramuskular

Sisipan paket Farlutal tersedia untuk ukuran paket:

FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspension Suntik untuk penggunaan intramuskular
Farlutal tablet 250 mg, Farlutal 500 mg tablet, Farlutal 500 mg / 5 ml suspensi oral, Farlutal 1 g / 10 ml suspensi oral
Farlutal 10 mg Tablet, Farlutal 20 mg Tablet
FARLUTAL 500 mg / 2.5 ml Suspensi Suntik untuk Penggunaan Intramuskular, FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspension Suntik untuk Penggunaan Intramuskular

Mengapa Farlutal digunakan? Untuk apa?

KATEGORI TERAPI

Progestin.

INDIKASI TERAPI

Endometriosis, amenore sekunder, pengobatan paliatif neoplasma yang bergantung pada hormon (sistem urogenital dan payudara).

Kontraindikasi Ketika Farlutal tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Medroxyprogesterone (MPA) dikontraindikasikan pada pasien dengan kondisi berikut:

kehamilan yang diketahui atau dicurigai
pendarahan yang sifatnya tidak ditentukan
gagal hati yang parah
suspek atau kanker payudara stadium awal

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Farlutal

Penggunaan khusus dengan estrogen, progestogen dan kombinasinya tidak diperbolehkan selama kehamilan, pada usia subur harus didahului dengan tes kehamilan.

Persiapan dapat menyebabkan pembentukan infiltrat pantat; Oleh karena itu disarankan untuk mengocok suspensi sebelum digunakan dan menyuntikkannya ke dalam area otot internal.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Farlutal

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Pemberian Farlutal secara bersamaan dengan aminoglutethimide dapat secara signifikan menekan bioavailabilitas Farlutal dan efek terapeutiknya dapat dikurangi.

Pasien yang menggunakan dosis tinggi FARLUTAL harus diberitahu tentang penurunan kemanjuran dengan penggunaan aminoglutethimide.

Medroxyprogesterone acetate (MPA) dimetabolisme terutama oleh hidroksilasi melalui CYP3A4 in vitro. Tidak ada studi interaksi obat-obat khusus yang telah dilakukan untuk mengevaluasi efek klinis dari penginduksi CYP3A4 atau inhibitor MPA.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Dalam kasus perdarahan vagina, penilaian diagnostik dianjurkan.
Karena progestogen dapat menyebabkan beberapa derajat retensi cairan, kondisi yang mungkin dipengaruhi oleh faktor ini harus dipantau.
Pasien dengan riwayat depresi klinis harus dipantau secara hati-hati selama terapi dengan medroksiprogesteron.
Penurunan toleransi glukosa tercatat selama pengobatan progestogen. Untuk alasan ini, pasien diabetes harus diawasi secara ketat selama terapi progestogen.
Ahli patologi (laboratorium) harus diberitahu tentang penggunaan medroksiprogesteron oleh pasien jika jaringan endometrium atau endoserviks diperiksa.
Dokter / laboratorium harus diberitahu bahwa penggunaan medroksiprogesteron dapat menurunkan kadar penanda endokrin berikut:
- ke. steroid plasma / urin (misalnya kortisol, estrogen, pregnanediol, progesteron, testosteron)
- B. Gonadotropin plasma / urin (misalnya LH dan FSH)
- C. Globulin pengikat hormon seks
Jika ada kehilangan penglihatan sebagian atau total secara tiba-tiba atau dalam kasus eksoftalmus, diplopia atau migrain, sebelum melanjutkan pengobatan, lakukan pemeriksaan mata untuk menyingkirkan adanya edema papila dan lesi vaskular retina.
Medroxyprogesterone belum dikaitkan dengan induksi gangguan trombotik atau tromboemboli, namun penggunaannya tidak dianjurkan pada pasien dengan riwayat tromboemboli vena (VTE). Direkomendasikan bahwa pengobatan medroksiprogesteron dihentikan pada pasien yang mengembangkan VTE.
Medroxyprogesterone dapat menyebabkan gejala Cushingoid.
Beberapa pasien yang menggunakan medroksiprogesteron mungkin mengalami penekanan fungsi adrenal. Medroksiprogesteron dapat menurunkan kadar ACTH dan hidrokortison dalam darah.
Dokter / laboratorium harus diberitahu bahwa selain biomarker endokrin yang tercantum dalam paragraf "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan, penggunaan medroksiprogesteron untuk indikasi onkologis juga dapat menentukan" insufisiensi adrenal parsial (penurunan respons aksis adrenal adrenal). ) selama tes metopyrone, sehingga menunjukkan kemampuan korteks adrenal untuk merespons ACTH sebelum pemberian metopyrone.
Pemberian medroksiprogesteron dosis tunggal dan ganda dapat menyebabkan anovulasi berkepanjangan dengan amenore dan / atau aliran menstruasi yang tidak teratur.
Hiperkalsemia pada pasien dengan metastasis tulang.
Insufisiensi hati (lihat bagian "Kontraindikasi").
Gagal ginjal.

Usia bukanlah faktor pembatas dalam terapi, namun pengobatan progestogen dapat menutupi timbulnya klimakterik.

Pengurangan kepadatan mineral tulang

Penurunan kadar estrogen serum karena medroksiprogesteron asetat dapat mengakibatkan penurunan kepadatan mineral tulang pada wanita premenopause.Pengurangan kepadatan mineral tulang ini menjadi perhatian khusus selama masa remaja dan dewasa awal, periode kritis untuk pertumbuhan tulang.Pengurangan tulang lebih besar dengan peningkatan durasi penggunaan dan mungkin tidak sepenuhnya reversibel. Tidak diketahui apakah penggunaan medroksiprogesteron suntik oleh wanita yang lebih muda dapat menyebabkan pengurangan massa tulang dan peningkatan risiko patah tulang osteoporosis di kemudian hari. Pada wanita dewasa dan remaja, pengurangan kepadatan mineral tulang selama pengobatan tampaknya secara substansial reversibel dan produksi estrogen ovarium meningkat setelah medroksiprogesteron untuk penggunaan suntik dihentikan.

Rasio tingkat kejadian untuk setiap patah tulang selama masa tindak lanjut (setiap 5,5 tahun) adalah 1,41 (95% CI 1,35, 1,47). Perbandingan dibuat antara sub-kohort (N = 166.367) selama masa tindak lanjut dan enam bulan sebelum pengobatan kontrasepsi pertama yang tercatat antara data yang diperoleh sebelum dan setelah periode tersebut. Membandingkan pengguna medroksiprogesteron dan bukan pengguna, persentase "kejadian per patah tulang" sebelum pengobatan "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) dibandingkan dengan persentase" kejadian "setelah pengobatan". (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Hasil keseluruhan dari penelitian ini mengarah pada kesimpulan bahwa insiden patah tulang yang lebih tinggi di antara pengguna medroksiprogesteron terutama disebabkan oleh faktor lain daripada paparan medroksiprogesteron.lebih dari dua tahun) untuk pengendalian kelahiran atau perawatan endometrium hanya jika perawatan serupa lainnya tidak memadai. harus dievaluasi ketika seorang wanita membutuhkan penggunaan obat jangka panjang yang berkelanjutan.Pada wanita remaja, data interpretasi medroksiprogesteron harus memperhitungkan usia pasien dan kematangan tulang.

Metode lain dari pengendalian kelahiran atau perawatan endometrium harus dipertimbangkan dalam analisis risiko / manfaat pada wanita dengan faktor risiko osteoporosis seperti:

Penggunaan tembakau dan/atau alkohol secara kronis
Penggunaan obat-obatan kronis yang dapat mengurangi massa tulang, mis. antikonvulsan atau corticosteorides
Penurunan indeks massa tubuh atau gangguan makan, mis. anoreksia nervosa atau bulimia
Gangguan metabolisme tulang
Riwayat keluarga osteoporosis yang kuat
Anovulasi berkepanjangan dengan amenore dan / atau gangguan menstruasi dapat terjadi setelah pemberian dosis tunggal atau ganda medroksiprogesteron.

Semua pasien disarankan untuk mengonsumsi kalsium dan vitamin D dalam jumlah yang cukup.

Dengan tidak adanya data yang sebanding, risiko yang diidentifikasi dalam Women's Health Initiative Study (WHI) juga harus dianggap serupa dengan dosis estrogen terkonjugasi lainnya dengan medroksiprogesteron asetat oral dan dalam kasus kombinasi lain dan bentuk farmasi terkait dengan hormon. terapi.

Kanker payudara

Peningkatan risiko kanker payudara telah dilaporkan setelah penggunaan kombinasi estrogen-progestogen oral pada wanita pascamenopause.Hasil yang berasal dari uji klinis acak terkontrol plasebo, uji klinis WHI, dan studi epidemiologi telah melaporkan peningkatan risiko kanker payudara pada wanita yang telah menggunakan kombinasi estrogen-progestogen sebagai terapi hormon selama beberapa tahun. Risiko berlebih meningkat dengan durasi penggunaan, seperti yang diungkapkan oleh studi WHI dengan estrogen kuda terkonjugasi (CEE) plus MPA, dan studi observasional. Peningkatan mammogram abnormal dengan penggunaan estrogen plus progestogen juga telah dilaporkan, yang memerlukan evaluasi lebih lanjut.

Penyakit kardiovaskular

Estrogen sendiri atau dalam kombinasi dengan progestogen tidak boleh dikonsumsi untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. Beberapa studi prospektif acak tentang efek jangka panjang dari kombinasi terapi estrogen-progestogen pada wanita pascamenopause telah menunjukkan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular seperti infark miokard, penyakit arteri koroner, stroke dan tromboemboli vena.

Penyakit arteri koroner

Tidak ada bukti dari uji klinis acak terkontrol tentang manfaat kardiovaskular dari penggunaan kombinasi terus menerus dari estrogen terkonjugasi (CEE) dan medroksiprogesteron asetat (MPA).Dua uji klinis diperpanjang (WHI CEE / MPA dan Studi Penggantian Jantung dan Estrogen / progestin- HERS ) menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko morbiditas kardiovaskular pada tahun pertama pengobatan dan tidak ada manfaat secara keseluruhan.

Dalam studi WHI CEE / MPA WHI, peningkatan risiko kejadian koroner (didefinisikan sebagai infark miokard non-fatal dan penyakit arteri koroner fatal) diamati pada wanita yang memakai CEE / MPA dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo (37 vs 30 per 10.000 orang per tahun). Peningkatan risiko tromboemboli vena diamati pada tahun pertama pengobatan dan bertahan selama periode pengamatan.

Pukulan

Dalam studi WHI CEE / MPA, peningkatan risiko stroke diamati pada wanita yang memakai CEE / MPA dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo (29 vs 21 per 10.000 orang per tahun). Peningkatan risiko diamati pada tahun pertama pengobatan dan bertahan selama periode pengamatan.

Tromboemboli vena / emboli paru

Terapi hormon dikaitkan dengan risiko relatif lebih tinggi dari tromboemboli vena (VTE), yaitu, trombosis vena dalam atau emboli paru. Dalam studi WHI CEE / MPA dari WHI, dua kali frekuensi tromboemboli vena, termasuk trombosis vena dalam dan emboli paru, diamati pada wanita yang memakai CEE / MPA dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo. Peningkatan risiko diamati pada tahun pertama pengobatan dan bertahan selama periode pengamatan (lihat bagian Peringatan khusus).

Demensia

WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), sebuah studi tambahan dari WHI, dari pemberian CEE / MPA, menunjukkan peningkatan risiko kemungkinan demensia pada wanita pascamenopause berusia 65 tahun ke atas.

Selain itu, terapi CEE / MPA tidak mencegah gangguan kognitif ringan (MCI) pada wanita ini. Penggunaan terapi hormon (HT) untuk mencegah demensia atau gangguan kognitif ringan pada wanita berusia 65 tahun ke atas tidak dianjurkan.

Kanker ovarium

Beberapa studi epidemiologi telah menemukan bahwa penggunaan produk estrogen saja atau estrogen plus progestogen pada wanita pascamenopause selama lima tahun atau lebih telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker ovarium.Pasien yang menggunakannya.Di masa lalu, produk estrogen saja atau estrogen plus progestogen tidak menunjukkan peningkatan risiko kanker ovarium. Penelitian lain tidak menunjukkan hubungan yang signifikan. Studi WHI CEE / MPA melaporkan bahwa estrogen plus progestogen meningkatkan risiko kanker ovarium, tetapi risiko ini tidak signifikan secara statistik. Dalam satu penelitian, wanita yang menggunakan HRT menunjukkan peningkatan risiko kanker ovarium yang fatal.

Rekomendasi pada anamnesis dan pemeriksaan fisik

Riwayat medis lengkap harus diambil sebelum memulai terapi hormon. Pra-perawatan dan pemeriksaan fisik berkala harus memperhatikan tekanan darah, panggul, organ perut dan payudara, termasuk sitologi serviks.

Kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Kehamilan

Medroxyprogesterone acetate tidak dianjurkan pada wanita hamil. Beberapa data menunjukkan kemungkinan hubungan antara pemberian progestin pada trimester pertama kehamilan dan adanya malformasi genital pada janin dalam keadaan tertentu.

Bayi baru lahir dari kehamilan yang tidak terduga, terjadi 1 atau 2 bulan setelah injeksi medroksiprogesteron asetat, dapat meningkatkan risiko berat badan lahir rendah, yang, akibatnya, dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian neonatus. rendah saat menggunakan medroxyprogesterone acetate Tidak ada informasi pasti untuk formulasi medroxyprogesterone acetate lainnya.

Jika pasien hamil saat menggunakan obat ini, dia harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.

Waktunya memberi makan

Medroksiprogesteron dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa ini menimbulkan risiko bagi bayi.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Pengaruh medroksiprogesteron asetat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin belum dievaluasi secara sistematis.

Informasi penting tentang beberapa bahan:

FARLUTAL mengandung metil para-hidroksibenzoat. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda) dan, terutama, bronkospasme.

FARLUTAL mengandung propil para-hidroksibenzoat. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda) dan, terutama, bronkospasme.

Farlutal mengandung kurang dari 1mmol (23mg) natrium per botol, yaitu hampir "bebas natrium".

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Farlutal: Dosis

Endometriosis: 50 mg per minggu atau 100 mg setiap dua minggu selama setidaknya enam bulan.

Amenore sekunder: setelah pengobatan estrogen, menyuntikkan 50 mg sebagai dosis tunggal pada hari ke 15 dari siklus buatan.

Pengobatan paliatif neoplasma yang bergantung pada hormon: dosis umumnya bervariasi, tergantung pada lokasi, dari 1.000 hingga 3.000 mg per minggu (dibagi menjadi 2-3 pemberian: injeksi intramuskular dalam). Biasanya dosis yang lebih rendah digunakan di ca. endometrium, yang tertinggi di payudara pada fase lanjut dan metastatik.

Farlutal dapat dikombinasikan dengan modalitas pengobatan anti-neoplastik lainnya (kemoterapi, radioterapi).

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Farlutal

Tidak ada data yang diketahui tentang itu.

Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan FARLUTAL, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan FARLUTAL, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Farlutal

Seperti semua obat-obatan, FARLUTAL dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya

Tabel reaksi merugikan (dalam penggunaan ginekologi dan onkologi)

Klasifikasi berdasarkan sistem dan organ Sangat umum (≥1 / 10) Umum (≥ 1/100 hingga Jarang (≥ 1/1000 hingga Langka (≥ 1 / 10.00 0 to Sangat langka ( Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat ditentukan dari data yang tersedia) Infeksi dan infestasi Hipersensitivitas terhadap obat Reaksi anafilaksis, Reaksi anafilaktoid Patologi endokrin Efek seperti kortikosteroid (misalnya sindrom Cushing) * Anovulasi berkepanjangan Gangguan metabolisme dan nutrisi Perubahan berat badan, Nafsu makan meningkat Hiperkalsemia *, Eksaserbasi diabetes mellitus * Gangguan jiwa Depresi, Gugup, Modifikasi libido, Insomnia Euforia Kebingungan Gangguan sistem saraf Sakit kepala Vertigo, Tremor * Infark serebral * Somnolen, Efek seperti adrenergik *, Kehilangan konsentrasi * Gangguan mata Emboli dan trombosis retina *, Katarak diabetes *, Gangguan penglihatan * Patologi jantung Gagal jantung kongestif*, Palpitasi Infark miokard * Takikardia* Patologi vaskular Gigitan Trombofle * Emboli dan trombosis * Emboli dan trombosis Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Emboli paru Gangguan gastrointestinal Mual Muntah *, Sembelit * Diare*, Mulut kering* Penyakit Hepatable Gangguan hati Penyakit kuning, penyakit kuning kolestatik Kelainan kulit dan jaringan subkutan neo Jerawat, Urtikaria, Pruritus, Alopecia, Hiperhidrosis * Hirsutisme Angioede tapi, Rash Gangguan sistem reproduksi dan payudara Perdarahan uterus disfungsional (tidak teratur, bertambah, berkurang, keluar) Nyeri payudara, Keputihan, Disfungsi ereksi * Galaktorea Amenore, Erosi serviks uterus. Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Reaksi di tempat suntikan, Pyrexia, Fatigue, Retensi cairan / ede tapi * Retensi cairan / edema Rasa tidak enak Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Kejang otot Gangguan ginjal dan saluran kemih Glikosuria* Tes diagnostik Tekanan darah meningkat Toleransi glukosa menurun * Penurunan toleransi glukosa, Peningkatan jumlah sel darah putih *, Peningkatan jumlah trombosit *

* Frekuensi AE ini dihitung berdasarkan data dari 4 studi klinis pada pasien kanker yang melibatkan sekitar 1300 pasien

Efek samping tambahan yang dilaporkan dalam pengaturan pasca-pemasaran

Kasus langka osteoporosis termasuk patah tulang osteoporosis pada pasien yang memakai medroksiprogesteron asetat intramuskular telah dilaporkan pasca pemasaran.

Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini. "

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.

PERINGATAN: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

KOMPOSISI

Tiap botol mengandung : bahan aktif : medroxyprogesterone acetate 150 mg.

Eksipien: makrogol "4000"; polisorbat "80"; metil-para-hidroksibenzoat; propil-para-hidroksibenzoat; natrium klorida: natrium karmelosa; air untuk injeksi.

BENTUK DAN ISI FARMASI

Suspensi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular

FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 botol

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Farlutal dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

SUSPENSI FARLUTAL 150 MG / 3 ML SUNTIK UNTUK PENGGUNAAN INTRAMUSKULAR

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

FARLUTAL 150 mg / 3 ml SUSPENSI SUNTIK UNTUK PENGGUNAAN INTRAMUSKULAR

Setiap botol 3ml mengandung:

bahan aktif: medroksiprogesteron asetat 150 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui: metil para-hidroksibenzoat; propil para-hidroksibenzoat, natrium klorida.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Suspensi untuk injeksi.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Endometriosis, amenore sekunder, pengobatan paliatif neoplasma

tergantung hormon (sistem urogenital dan payudara).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Berikan secara intramuskular saja.

Endometriosis: 50 mg per minggu atau 100 mg setiap dua minggu selama setidaknya enam bulan.

Amenore sekunder: setelah pengobatan estrogen, menyuntikkan 50 mg sebagai dosis tunggal pada hari ke 15 dari siklus buatan.

Biasanya dosis yang lebih rendah digunakan dalam ca. endometrium, yang tertinggi di payudara pada fase lanjut dan metastatik.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien, tercantum di bagian 6.1.

Medroxyprogesterone (MPA) dikontraindikasikan pada pasien dengan kondisi berikut:

• diketahui atau diduga hamil

• pendarahan yang sifatnya tidak ditentukan

• insufisiensi hati berat

• suspek atau kanker payudara stadium awal

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

• Dalam kasus perdarahan pervaginam, pemeriksaan diagnostik dianjurkan.

• Karena progestogen dapat menyebabkan beberapa derajat retensi cairan, kondisi yang mungkin dipengaruhi oleh faktor ini harus dipantau.

• Pasien dengan riwayat depresi klinis harus dipantau secara hati-hati selama terapi dengan medroksiprogesteron.

• Penurunan toleransi glukosa telah dicatat selama pengobatan dengan progestogen. Untuk alasan ini, pasien diabetes harus diawasi secara ketat selama terapi progestogen.

• Ahli patologi (laboratorium) harus diberitahu tentang penggunaan medroksiprogesteron oleh pasien jika jaringan endometrium atau endoserviks diperiksa.

• Dokter / laboratorium harus diberitahu bahwa penggunaan medroksiprogesteron dapat menurunkan kadar penanda endokrin berikut:

ke. steroid plasma / urin (misalnya kortisol, estrogen, pregnanediol, progesteron, testosteron)

B. Gonadotropin plasma / urin (misalnya LH dan FSH)

C. Globulin pengikat hormon seks

• Jika terjadi kehilangan penglihatan sebagian atau total secara tiba-tiba atau pada kasus eksoftalmus, diplopia atau migrain, sebelum melanjutkan pengobatan, lakukan pemeriksaan mata untuk menyingkirkan adanya edema papila dan lesi vaskular retina.

• Medroksiprogesteron tidak berhubungan dengan induksi gangguan trombotik atau tromboemboli, namun penggunaannya tidak dianjurkan pada pasien dengan riwayat tromboemboli vena (VTE). Direkomendasikan bahwa pengobatan medroksiprogesteron dihentikan pada pasien yang mengembangkan VTE.

• Medroksiprogesteron dapat menyebabkan gejala Cushingoid.

• Beberapa pasien yang diobati dengan medroksiprogesteron mungkin mengalami penekanan fungsi adrenal. Medroksiprogesteron dapat menurunkan kadar ACTH dan hidrokortison dalam darah.

• Dokter / laboratorium harus diberitahu bahwa selain biomarker endokrin yang tercantum di bagian "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan (bagian 4.4)", penggunaan medroksiprogesteron untuk indikasi onkologis juga dapat mengakibatkan "insufisiensi adrenal parsial (penurunan respon aksis hipofisis-adrenal) selama tes metopiron. Jadi perlu untuk menunjukkan kemampuan korteks adrenal untuk merespon ACTH sebelum pemberian metopyrone.

• Pemberian medroksiprogesteron dosis tunggal dan ganda dapat menyebabkan anovulasi berkepanjangan dengan amenore dan/atau aliran menstruasi tidak teratur.

• Hiperkalsemia pada pasien dengan metastasis tulang.

• Insufisiensi hati (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi").

• Gagal ginjal

Usia bukanlah faktor pembatas dalam terapi, namun pengobatan progestogen dapat menutupi timbulnya klimakterik.

Persiapan dapat menyebabkan pembentukan infiltrat pantat; Oleh karena itu disarankan untuk mengocok suspensi sebelum digunakan dan menyuntikkannya ke dalam area otot internal.

Pengurangan Kepadatan Mineral Tulang

Penurunan kadar estrogen serum karena medroksiprogesteron asetat dapat mengakibatkan penurunan kepadatan mineral tulang pada wanita premenopause.Pengurangan kepadatan mineral tulang ini menjadi perhatian khusus selama masa remaja dan dewasa awal, periode kritis untuk pertumbuhan tulang.Pengurangan tulang lebih besar dengan peningkatan durasi penggunaan dan mungkin tidak sepenuhnya reversibel. Tidak diketahui apakah penggunaan medroksiprogesteron suntik oleh wanita yang lebih muda dapat menyebabkan penurunan massa tulang dan peningkatan risiko patah tulang osteoporosis di kemudian hari. Pada wanita dewasa dan remaja, pengurangan kepadatan mineral tulang selama pengobatan tampaknya secara substansial reversibel dan produksi estrogen ovarium meningkat setelah medroksiprogesteron untuk penggunaan suntik dihentikan (lihat bagian 5.1 - Sifat farmakodinamik).

Sebuah studi kohort retrospektif untuk mengevaluasi efek medroksiprogesteron suntik pada kejadian patah tulang dilakukan pada 312.395 wanita kontrasepsi di Inggris. Angka kejadian fraktur (IRR) dibandingkan antara pengguna medroksiprogesteron dan bukan pengguna Rasio angka kejadian untuk setiap fraktur selama periode tindak lanjut (setiap 5,5 tahun) adalah 1,41 (95% CI 1,35, 1,47) Perbandingan dibuat antara sub -kohort (N = 166.367) selama masa tindak lanjut dan enam bulan sebelum pengobatan kontrasepsi pertama yang tercatat antara data yang diperoleh sebelum dan sesudah periode tersebut Pengguna atau bukan medroksiprogesteron, persentase "kejadian per patah tulang" sebelum pengobatan “(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) dibandingkan dengan persentase” kejadian “setelah pengobatan” ( IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Hasil keseluruhan penelitian ini mengarah pada kesimpulan bahwa kejadian tertinggi patah tulang di antara pengguna medroksiprogesteron terutama disebabkan oleh faktor lain daripada paparan medroksiprogesteron.

Medroxyprogesterone untuk penggunaan suntik harus digunakan jangka panjang (misalnya lebih dari dua tahun) untuk pengendalian kelahiran atau perawatan endometrium hanya jika perawatan serupa lainnya tidak memadai. Medroxyprogesterone harus dievaluasi ketika seorang wanita membutuhkan penggunaan obat terus menerus dalam jangka panjang. Pada wanita remaja, interpretasi data medroksiprogesteron harus mempertimbangkan usia pasien dan maturitas tulang.

Metode lain dari pengendalian kelahiran atau perawatan endometrium harus dipertimbangkan dalam analisis risiko / manfaat pada wanita dengan faktor risiko osteoporosis seperti:

• Penggunaan tembakau dan/atau alkohol secara kronis

• Penggunaan obat-obatan kronis yang dapat mengurangi massa tulang, misalnya. antikonvulsan atau kortikosteroid

• Penurunan indeks massa tubuh atau gangguan makan, mis. anoreksia nervosa atau bulimia

• Gangguan metabolisme tulang

• Riwayat keluarga osteoporosis yang kuat

• Anovulasi berkepanjangan dengan amenore dan/atau gangguan menstruasi dapat terjadi setelah pemberian medroksiprogesteron dosis tunggal atau ganda yang dapat disuntikkan

Semua pasien disarankan untuk mengonsumsi kalsium dan vitamin D dalam jumlah yang cukup.

Dengan tidak adanya data yang sebanding, risiko yang diidentifikasi dalam uji klinis Women's Health Initiative Study (WHI) (lihat bagian 5.1 - Sifat farmakodinamik) juga harus dianggap serupa dengan dosis estrogen terkonjugasi lainnya dengan medroksiprogesteron asetat oral dan oral. kombinasi dan bentuk farmasi yang berhubungan dengan terapi hormon.

Kanker payudara

Peningkatan risiko kanker payudara telah dilaporkan setelah penggunaan kombinasi estrogen-progestogen oral pada wanita pascamenopause Hasil yang diperoleh dari uji klinis acak terkontrol plasebo, uji klinis WHI, dan studi epidemiologi (lihat bagian 5.1 - Sifat farmakodinamik) telah melaporkan peningkatan risiko kanker payudara pada wanita yang telah menggunakan kombinasi estrogen-progestogen sebagai terapi hormon selama beberapa tahun. Risiko berlebih meningkat dengan durasi penggunaan, seperti yang diungkapkan oleh studi WHI dengan estrogen kuda terkonjugasi (CEE) plus MPA, dan studi observasional. Peningkatan mammogram abnormal dengan penggunaan estrogen plus progestogen juga telah dilaporkan, yang memerlukan evaluasi lebih lanjut.

Penyakit kardiovaskular

Penyakit arteri koroner

Tidak ada bukti dari uji klinis acak terkontrol tentang manfaat kardiovaskular dari penggunaan kombinasi terus menerus dari estrogen terkonjugasi (CEE) dan medroksiprogesteron asetat (MPA).Dua uji klinis diperpanjang (WHI CEE / MPA dan Studi Penggantian Jantung dan Estrogen / progestin- HERS ) (lihat bagian 5.1 - Sifat farmakodinamik) menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko morbiditas kardiovaskular pada tahun pertama pengobatan dan tidak ada manfaat keseluruhan.

Pukulan

Tromboemboli vena / emboli paru

Demensia

Studi WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) (lihat bagian 5.1 - Sifat farmakodinamik), studi tambahan tentang WHI, terkait dengan pemberian CEE / MPA, menunjukkan peningkatan risiko kemungkinan demensia pada wanita pasca sarjana menopause usia 65 tahun atau lebih.

Kanker ovarium

Rekomendasi pada anamnesis dan pemeriksaan fisik

Riwayat medis lengkap harus diambil sebelum memulai terapi hormon. Pra-perawatan dan pemeriksaan fisik berkala harus memberi perhatian khusus pada tekanan darah, organ panggul, perut dan sinus, termasuk sitologi serviks.

Informasi penting tentang beberapa bahan:

FARLUTAL mengandung metil para-hidroksibenzoat. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda) dan, terutama, bronkospasme.

FARLUTAL mengandung propil para-hidroksibenzoat. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda) dan, terutama, bronkospasme.

Farlutal mengandung kurang dari 1mmol (23mg) natrium per botol, yaitu hampir "bebas natrium".

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Pemberian FARLUTAL secara bersamaan dengan aminoglutethimide dapat secara signifikan menekan bioavailabilitas FARLUTAL.

Pasien yang menggunakan dosis tinggi FARLUTAL harus diperingatkan tentang penurunan kemanjuran dengan penggunaan aminoglutethimide.

FARLUTAL dapat dikombinasikan dengan modalitas pengobatan anti-neoplastik lainnya (kemoterapi, radioterapi).

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Medroxyprogesterone acetate dikontraindikasikan pada wanita hamil.

Beberapa data menunjukkan kemungkinan hubungan antara pemberian progestin pada trimester pertama kehamilan dan adanya malformasi genital pada janin dalam keadaan tertentu.

Jika pasien hamil saat menggunakan obat ini, dia harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.

Waktunya memberi makan

Medroksiprogesteron dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa hal ini menimbulkan risiko bagi bayi (lihat bagian 5.2 - Sifat farmakokinetik).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Pengaruh medroksiprogesteron asetat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin belum dievaluasi secara sistematis.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Tabel reaksi merugikan (dalam penggunaan ginekologi dan onkologi)

Klasifikasi sistem dan organ Sangat umum (≥1 / 10) Umum (≥ 1/100 hingga Jarang (≥ 1/1000 hingga Langka (≥ 1 / 10.000 hingga Sangat langka ( Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia) Infeksi dan infestasi Hipersensitivitas terhadap obat Reaksi anafilaksis. Reaksi anafilaktoid Patologi endokrin Efek seperti kortikosteroid (misalnya sindrom Cushing) * Anovulasi berkepanjangan Gangguan metabolisme dan nutrisi Perubahan berat badan. Nafsu makan meningkat Hiperkalsemia *. Eksaserbasi diabetes melitus * Gangguan jiwa Depresi. gugup. Perubahan libido. Insomnia Euforia* Kebingungan* Gangguan sistem saraf Sakit kepala Pusing. Tremor * Infark serebral * Kantuk. Efek seperti adrenergik*. Kehilangan konsentrasi * Gangguan mata Emboli dan trombosis retina *. Katarak diabetes *. Perubahan penglihatan * Patologi jantung Gagal jantung kongestif *. palpitasi Infark miokard * Takikardia* Patologi vaskular Tromboflebitis * Emboli dan trombosis* Emboli dan trombosis Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Emboli paru Gangguan gastrointestinal Mual Dia muntah*. Sembelit* Diare*. Mulut kering Gangguan Hepatobilier Gangguan hati Penyakit kuning. Penyakit kuning kolestatik Gangguan kulit dan jaringan subkutan Jerawat. Urtikaria. Gatal. Alopesia. Hiperhidrosis * Hirsutisme Angioedema. Ruam Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Perdarahan uterus disfungsional (tidak teratur, bertambah, berkurang, keluar), Nyeri payudara. Kerugian serviks. Disfungsi ereksi * Galaktorea Amenore. Erosi serviks uterus. Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Reaksi tempat injeksi. demam. Kelelahan. Retensi cairan / edema * Retensi cairan / edema Rasa tidak enak Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Kejang otot Gangguan ginjal dan saluran kemih Glikosuria* Tes diagnostik Tekanan darah meningkat Toleransi glukosa menurun * Toleransi glukosa menurun. Peningkatan jumlah sel darah putih *. Peningkatan jumlah trombosit *

* Frekuensi AE ini dihitung berdasarkan data dari 4 studi klinis pada pasien kanker yang melibatkan sekitar 1300 pasien

Efek samping tambahan yang dilaporkan dalam pengaturan pasca-pemasaran

Kasus langka osteoporosis termasuk patah tulang osteoporosis pada pasien yang memakai medroksiprogesteron asetat intramuskular telah dilaporkan pasca pemasaran.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.

Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

04.9 Overdosis

Tidak ada data yang diketahui dalam hal ini.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: hormon dan zat terkait - progestogen.

Kode ATC: L02AB02.

Medroxyprogesterone acetate adalah turunan progesteron aktif secara oral dan parenteral.

FARLUTAL, diberikan secara parenteral dalam dosis yang dianjurkan untuk wanita dengan tingkat estrogen endogen yang memadai, mengubah endometrium proliferatif menjadi endometrium sekretori.Aktivitas antitumornya, bila diberikan pada dosis farmakologis, disebabkan oleh tindakan yang dilakukan pada tingkat hipotalamus sumbu - gonad hipofisis, pada tingkat reseptor estrogen dan pada metabolisme steroid pada tingkat jaringan.

Karena tindakannya yang berkepanjangan dan sulitnya memprediksi waktu penghentian perdarahan setelah pemberian, FARLUTAL tidak direkomendasikan pada amenore sekunder atau perdarahan yang disebabkan oleh disfungsi uterus. Dalam kondisi ini terapi oral dianjurkan.

Pengurangan kepadatan mineral tulang

Tidak ada penelitian tentang efek medroksiprogesteron asetat pada pengurangan kepadatan mineral tulang bila diberikan pada dosis parenteral yang tinggi (misalnya penggunaan onkologis).

Namun, sebuah studi klinis pada wanita dewasa usia subur yang menerima 150mg medroxyprogesterone acetate setiap 3 bulan secara intramuskular untuk tujuan kontrasepsi menunjukkan penurunan rata-rata 5,4% dalam kepadatan mineral tulang belakang lumbar selama 5 tahun, dengan setidaknya pemulihan parsial kepadatan tulang. selama dua tahun pertama setelah penghentian pengobatan Sebuah studi klinis serupa pada wanita remaja, diberikan medroksiprogesteron asetat 150 mg setiap 3 bulan secara intramuskular untuk tujuan kontrasepsi, menunjukkan penurunan serupa dalam kepadatan mineral tulang, yang bahkan lebih jelas selama dua tahun pertama pengobatan. pengobatan dan yang, sekali lagi, setidaknya sebagian reversibel setelah pengobatan dihentikan.

05.2 Sifat farmakokinetik

Medroxyprogesterone acetate (MPA) dengan cepat diserap dari saluran pencernaan dan vagina. Setelah pemberian IM, terjadi penyerapan MPA yang lambat.Konsentrasi serum puncak diamati setelah 2-6 jam (pemberian oral) dan setelah 4-20 hari (pemberian IM). Waktu paruh yang nyata berkisar dari sekitar 30-60 jam setelah pemberian oral sampai kira-kira 6 minggu setelah pemberian IM. MPA 90-95% terikat pada protein plasma. Ia melintasi sawar darah otak dan disekresikan dalam susu. MPA dieliminasi dalam feses dan urin.

05.3 Data keamanan praklinis

Data toksikologi yang berkaitan dengan penelitian yang dilakukan pada hewan coba menggunakan medroksiprogesteron asetat adalah sebagai berikut:

• LD50, pemberian oral - Tikus: lebih tinggi dari 10.000 mg / kg.

• LD50, pemberian intraperitoneal - Tikus: 6,985 mg/kg.

Setelah pemberian oral pada tikus dan mencit (334 mg / kg / hari) dan anjing (167 mg / kg / hari) yang dirawat selama 30 hari, tidak ada efek toksik yang ditunjukkan.

Studi toksisitas kronis yang dilakukan pada tikus dan anjing pada dosis 3, 10 dan 30 mg / kg / hari yang dirawat selama 6 bulan tidak menunjukkan efek toksik pada tingkat yang diuji.

Pada dosis yang lebih tinggi, hanya munculnya efek hormonal yang diharapkan yang diamati.

Studi teratogenik yang dilakukan pada anjing Beagle betina hamil, diobati dengan dosis 1, 10 dan 50 mg / kg / hari dengan pemberian oral, mengungkapkan hipertrofi klitoris pada anak anjing betina yang lahir dari hewan yang diobati dengan dosis tertinggi.

Tidak ada kelainan yang ditemukan pada anak anjing jantan.

Penyelidikan selanjutnya yang dilakukan untuk memverifikasi kapasitas reproduksi betina yang dilahirkan dari hewan yang diobati dengan medroksiprogesteron asetat, tidak menunjukkan penurunan kesuburan.

Studi toksisitas jangka panjang yang dilakukan pada monyet, anjing dan tikus dengan pemberian parenteral medroksiprogesteron asetat telah menunjukkan efek berikut:

1) Anjing beagle, diobati dengan dosis 3 dan 75 mg / kg setiap 90 hari selama 7 tahun, mengembangkan benjolan payudara yang juga diamati pada beberapa hewan kontrol.

Nodul yang terlihat pada hewan kontrol bersifat intermiten, sedangkan nodul yang muncul pada hewan yang diberi obat lebih besar, lebih banyak, persisten, dan dua hewan yang diobati dengan dosis yang lebih tinggi mengembangkan tumor payudara ganas.

2) Dua monyet, yang diobati dengan dosis 150 mg / kg setiap 90 hari selama 10 tahun, mengembangkan karsinoma rahim yang tidak berdiferensiasi, yang tidak terjadi pada monyet dari kelompok kontrol dan pada mereka yang diobati dengan dosis 3 dan 30 mg /kg setiap 90 hari selama 10 tahun.

Nodul susu yang bersifat intermiten terlihat pada hewan dari kelompok kontrol dan pada mereka yang diobati dengan dosis 3 dan 30 mg / kg, tetapi tidak pada kelompok yang menerima dosis 150 mg / kg.

Pada otopsi (setelah 10 tahun) nodul hanya ditemukan pada 3 monyet dari kelompok yang diobati dengan dosis 30 mg / kg.

Pemeriksaan histopatologi mengungkapkan bahwa nodul ini bersifat hiperplastik.

3) Pada tikus yang dirawat selama 2 tahun, tidak ada bukti adanya perubahan pada tingkat rahim dan payudara.

Studi mutagenisitas yang dilakukan dengan menggunakan uji Mikrosom Salmonella (uji Ames) dan uji Micronucleus, telah menunjukkan bahwa medroksiprogesteron asetat tidak memiliki aktivitas mutagenik.

Studi lain tidak mengungkapkan perubahan kesuburan pada generasi pertama dan kedua dari hewan yang diamati.

Belum dapat dipastikan apakah pengamatan di atas juga dapat dirujuk pada manusia.