Bahan aktif: Exemestane
AROMASIN - Tablet Salut 25 mg
Mengapa Aromasin digunakan? Untuk apa?
Obatnya disebut Aromasin. Aromasin termasuk dalam kategori obat yang dikenal sebagai aromatase inhibitor. Obat ini mengganggu zat yang disebut aromatase, yang diperlukan untuk produksi hormon seks wanita, estrogen, terutama pada wanita pascamenopause. Penurunan kadar estrogen dalam tubuh merupakan modalitas untuk mengobati kanker payudara yang bergantung pada hormon. Aromasin digunakan untuk mengobati kanker payudara awal yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause yang telah menyelesaikan 2-3 tahun terapi dengan obat tamoxifen.
Aromasin juga digunakan untuk mengobati kanker payudara lanjut yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause ketika terapi hormon dengan obat lain tidak cukup berhasil.
Kontraindikasi Bila Aromasin tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Aromasin
- Jika Anda alergi terhadap exemestane (zat aktif dalam Aromasin) atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- Jika Anda belum mengalami menopause, artinya Anda memiliki siklus menstruasi yang teratur.
- Jika Anda sedang hamil, jika Anda kemungkinan besar hamil atau jika Anda sedang menyusui.
Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Aromasin
- Sebelum perawatan dengan Aromasin, dokter Anda mungkin meminta sampel darah untuk memastikan Anda telah mencapai menopause.
- Pemeriksaan rutin kadar vitamin D Anda juga akan dilakukan sebelum pengobatan, karena kadar vitamin D bisa sangat rendah pada tahap awal kanker payudara. Jika kadarnya di bawah normal, Anda akan diberikan suplemen vitamin D.
- Sebelum mengonsumsi Aromasin, beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki riwayat atau menderita kondisi apa pun yang memengaruhi kekuatan tulang Anda. Dokter Anda mungkin merasa perlu untuk mengukur kepadatan tulang Anda sebelum dan selama perawatan dengan Aromasin. Hal ini dikarenakan obat-obatan yang termasuk golongan ini menurunkan kadar hormon wanita dan hal ini dapat menyebabkan hilangnya kandungan mineral pada tulang yang dapat menjadi kurang tahan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Aromasin?
Obat-obatan lain dan Aromasin
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Aromasin tidak boleh diberikan bersamaan dengan terapi sulih hormon (HRT).
Obat-obatan berikut harus digunakan dengan hati-hati saat mengonsumsi Aromasin. Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- rifampisin (antibiotik),
- carbamazepine atau fenitoin (antikonvulsan yang digunakan dalam pengobatan epilepsi),
- l "St. John's wort (Hypericum perforatum), atau preparat yang mengandungnya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengkonsumsi Aromasin jika Anda sedang hamil atau menyusui. Beritahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau berpikir Anda mungkin hamil. Wanita yang bisa hamil selama perawatan disarankan untuk mendiskusikan penggunaan metode kontrasepsi yang efektif dengan dokter mereka. .
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jika Anda merasa mengantuk, pusing atau lemas saat mengonsumsi Aromasin, sebaiknya Anda tidak mengemudi atau menggunakan mesin.
Aromasin mengandung sukrosa dan metil para-hidroksibenzoat
- Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini. Tablet aromasin mengandung sukrosa (sejenis gula), yang dapat menyebabkan masalah pada sejumlah kecil pasien dengan intoleransi herediter terhadap beberapa gula (malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi fruktosa atau insufisiensi sukrase-isomaltase).
- Aromasin mengandung sejumlah kecil metil parahidroksibenzoat, yang dapat menyebabkan reaksi alergi (mungkin tertunda); jika ini terjadi pada Anda, hubungi dokter Anda.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Aromasin : Posology
Orang dewasa dan orang tua
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda.
Tablet aromasin harus diminum pada waktu yang hampir bersamaan setiap hari setelah makan. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang cara mengonsumsi Aromasin dan untuk berapa lama.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 25 mg sekali sehari.
Jika Anda perlu pergi ke rumah sakit saat dirawat dengan Aromasin, beri tahu staf medis obat apa yang Anda pakai.
Gunakan pada anak-anak
Penggunaan Aromasin tidak diindikasikan pada anak-anak.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Aromasin?
Jika Anda mengambil lebih banyak Aromasin dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja meminum terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter Anda atau pergi ke unit gawat darurat rumah sakit terdekat dan tunjukkan kepada mereka paket tablet Aromasin.
Jika Anda lupa meminum Aromasin
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Jika Anda lupa minum tablet, minumlah segera setelah Anda ingat. Jika hampir waktunya untuk dosis berikutnya, ambil saja pada waktu yang biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Aromasin
Jangan berhenti minum tablet bahkan jika Anda merasa sehat, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda
Efek Samping Apa efek samping dari Aromasin
Seperti semua obat-obatan, Aromasin dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Aromasin ditoleransi dengan baik dan efek samping yang tercantum di bawah ini diamati pada pasien yang diobati dengan Aromasin terutama ringan atau sedang dalam tingkat keparahan. Sebagian besar efek samping berhubungan dengan defisiensi estrogen (misalnya hot flashes).
Hipersensitivitas, radang hati (hepatitis) dan radang saluran empedu hati yang dapat menyebabkan kulit menguning (hepatitis kolestatik) dapat terjadi. Gejalanya meliputi umumnya merasa tidak enak badan, mual, penyakit kuning (kulit dan mata menguning), gatal-gatal, nyeri di sisi kanan perut dan kehilangan nafsu makan. Jika Anda merasa memiliki gejala-gejala ini, hubungi dokter Anda segera untuk bantuan medis yang mendesak.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari satu dari 10 orang):
- Depresi
- Sulit tidur
- Sakit kepala
- Hot flash
- Pusing
- Mual
- Berkeringat meningkat
- Nyeri otot dan sendi (termasuk: osteoarthritis, nyeri punggung, arthritis dan kekakuan sendi)
- kelelahan
- Penurunan jumlah sel darah putih
- Sakit perut
- Peningkatan kadar enzim hati
- Tingginya tingkat produk pemecahan hemoglobin dalam darah
- Tingginya tingkat enzim dalam darah karena kerusakan hati
- Sakit
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Kehilangan selera makan
- Sindrom terowongan karpal (sensasi tertusuk jarum, mati rasa dan nyeri di tangan kecuali jari kelingking) atau kesemutan / tusukan pada kulit
- Sakit perut, muntah (mual), sembelit, gangguan pencernaan, diare
- Rambut rontok
- Ruam kulit, gatal-gatal dan gatal-gatal
- Penipisan tulang yang dapat melemahkan (osteoporosis), dalam beberapa kasus menyebabkan patah tulang (patah atau retak)
- Nyeri, bengkak di tangan dan kaki
- Penurunan jumlah trombosit dalam darah
- Kelemahan otot
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Hipersensitivitas
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang):
- Munculnya "ruam kulit dengan lepuh kecil"
- Kantuk
- Peradangan hati
- Peradangan pada saluran empedu hati yang dapat menyebabkan kulit menguning
Efek samping yang tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Tingkat rendah dari jenis sel darah putih tertentu dalam darah
Perubahan jumlah beberapa sel darah (limfosit) dan trombosit yang bersirkulasi juga dapat diamati, terutama pada pasien dengan limfopenia yang sudah ada sebelumnya (pengurangan jumlah limfosit dalam darah).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang mengandung Aromasin?
- Bahan aktifnya adalah exemestane. Tiap tablet salut mengandung 25 mg exemestane.
- Bahan lainnya adalah: silika terhidrasi koloid, crospovidone, hypromellose, magnesium stearate, manitol, selulosa mikrokristalin, natrium pati karboksimetil (tipe A), polisorbat, polivinil alkohol, simetikon, makrogol sukrosa, magnesium karbonat ringan, lilin metil parahidroksibenzoat (E218), bedak, lilin carnauba, etil alkohol, pernis, titanium dioksida (E171) dan oksida besi (E172).
Seperti apa Aromasin dan isi kemasannya?
Tablet aromasin dilapisi, berbentuk bulat, bikonveks, berwarna putih pudar, ditandai 7663 di satu sisi.
Aromasin tersedia dalam kemasan blister 15, 20, 30, 90, 100 dan 120 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET BERLAPIS AROMASIN 25 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Bahan aktif: exemestane.
Tiap tablet salut mengandung: 25 mg exemestane.
Tiap tablet mengandung 30,2 mg sukrosa dan 0,003 mg metil parahidroksibenzoat (E 218).
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis.
Tablet bikonveks berbentuk bulat, dilapisi putih pudar, bertanda 7663 di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Aromasin diindikasikan untuk pengobatan adjuvant wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal invasif (kanker payudara dini, EBC) dan dengan reseptor estrogen positif, setelah terapi ajuvan awal dengan tamoxifen selama 2-3 tahun.
AROMASIN diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut pada wanita dalam keadaan pascamenopause alami atau yang diinduksi, yang penyakitnya telah berkembang setelah pengobatan dengan terapi anti-estrogen.
Khasiat belum ditunjukkan pada pasien dengan reseptor estrogen negatif.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Pasien dewasa dan lanjut usia
Dosis AROMASIN yang dianjurkan adalah 1 tablet 25 mg untuk diminum sekali sehari, sebaiknya setelah makan.
Pada pasien dengan kanker payudara dini, pengobatan dengan Aromasin harus dilanjutkan sampai selesainya terapi hormon ajuvan kombinasi berurutan selama lima tahun (tamoxifen diikuti oleh Aromasin) selama lima tahun atau lebih pendek jika terjadi kekambuhan kanker.
Pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut, pengobatan dengan AROMASIN harus dilanjutkan sampai perkembangan tumor terbukti.
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik
Penggunaan pada anak-anak tidak dianjurkan.
04.3 Kontraindikasi
Penggunaan tablet AROMASIN dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1, pada wanita pra-menopause, hamil atau menyusui.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
AROMASIN tidak boleh diberikan kepada wanita dengan status endokrin pra-menopause. Oleh karena itu, jika dianggap tepat dari sudut pandang klinis, status pascamenopause harus diverifikasi dengan mengevaluasi kadar LH, FSH dan estradiol.
AROMASIN harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal.
Tablet AROMASIN mengandung sukrosa dan tidak boleh diberikan kepada pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau insufisiensi sukrase-isomaltase.
Tablet AROMASIN mengandung metil-p-hidroksibenzoat dan oleh karena itu dapat menyebabkan reaksi alergi (mungkin tertunda).
Aromasin adalah agen ampuh yang mengurangi tingkat estrogen, dan pengurangan kepadatan mineral tulang telah diamati setelah pemberian (kepadatan mineral tulang, BMD) dan peningkatan angka fraktur (lihat bagian 5.1). Pada permulaan pengobatan ajuvan dengan Aromasin pada wanita dengan osteoporosis atau berisiko osteoporosis, kondisi mineral tulang pada permulaan pengobatan harus dinilai sesuai dengan praktik dan pedoman saat ini.Pada pasien dengan penyakit lanjut, kepadatan mineral tulang harus dinilai pada a kasus per kasus secara kebetulan Meskipun data yang tersedia tidak mencukupi untuk menunjukkan efek pengobatan untuk pengurangan kepadatan mineral tulang yang disebabkan oleh Aromasin, pasien yang diobati dengan Aromasin harus dipantau secara hati-hati dan pengobatan osteoporosis atau profilaksis dimulai pada pasien di mempertaruhkan.
Karena tingginya prevalensi defisiensi 25 hidroksi vitamin D yang parah pada wanita dengan kanker payudara dini, evaluasi rutin parameter ini harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan dengan inhibitor aromatase. Dengan defisiensi vitamin D, suplemen vitamin D harus diberikan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi yang dilakukan in vitro menunjukkan bahwa obat dimetabolisme oleh sitokrom P450 CYP3A4 dan aldoketoreduktase (lihat bagian 5.2) dan tidak menghambat isoenzim CYP utama. Dalam studi farmakokinetik klinis, penghambatan spesifik CYP3A4 oleh ketoconazole tidak menunjukkan efek yang signifikan pada farmakokinetik exemestane.
Dalam sebuah studi interaksi dengan rifampisin, penginduksi CYP450 yang kuat, diberikan dengan dosis 600 mg / hari dan dosis tunggal 25 mg exemestane, AUC exemestane berkurang 54% dan Cmax sebesar 41%. Karena relevansi klinis dari interaksi ini belum dievaluasi, pemberian obat secara bersamaan seperti rifampisin, antikonvulsan (misalnya fenitoin dan karbamazepin) dan sediaan herbal yang mengandung hypericum perforatum (St. John's wort) yang diketahui menginduksi CYP3A4, dapat mengurangi efektivitas AROMASIN .
AROMASIN harus digunakan dengan hati-hati dengan obat-obatan yang dimetabolisme melalui jalur CYP3A4 dan yang memiliki jendela terapi sempit. Tidak ada pengalaman klinis dengan penggunaan AROMASIN secara bersamaan dengan obat antikanker lainnya.
AROMASIN tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat yang mengandung estrogen karena ini akan membatalkan tindakan farmakologisnya.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data klinis yang tersedia pada wanita hamil yang terpapar AROMASIN. Penelitian pada hewan telah menunjukkan efek toksik pada reproduksi (lihat bagian 5.3). Oleh karena itu AROMASIN dikontraindikasikan pada kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah exemestane diekskresikan dalam ASI.AROMASIN tidak boleh diberikan selama menyusui.
Wanita dalam perimenopause atau usia subur
Dokter harus menilai kebutuhan kontrasepsi yang efektif untuk wanita yang berpotensi melahirkan anak termasuk wanita yang telah perimenopause, atau yang baru saja mencapai menopause, setidaknya sampai status pascamenopause telah sepenuhnya ditetapkan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Setelah penggunaan obat, kasus kantuk, mati rasa, asthenia dan pusing telah dilaporkan.Pasien harus diberi tahu bahwa jika efek tersebut terjadi, kapasitas fisik dan/atau mental mereka yang diperlukan untuk mengemudi atau menggunakan mesin dapat terganggu.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Aromasin umumnya ditoleransi dengan baik di semua studi klinis yang dilakukan dengan Aromasin pada dosis standar 25 mg / hari, dan efek yang tidak diinginkan umumnya ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan.
Insiden penghentian pengobatan karena efek samping adalah 7,4% pada pasien kanker payudara awal yang menerima pengobatan ajuvan dengan Aromasin setelah terapi tamoxifen ajuvan awal.Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah kemerahan pada panas (22%), artralgia (18%) dan kelelahan (16%).
Insiden penghentian pengobatan karena efek samping adalah 2,8% pada seluruh populasi pasien kanker payudara stadium lanjut, efek samping yang paling umum adalah hot flash (14%) dan mual (12%).
Sebagian besar reaksi merugikan dapat dikaitkan dengan konsekuensi farmakologis normal dari kekurangan estrogen (misalnya hot flashes).
Reaksi merugikan yang dilaporkan dari studi klinis dan pasca-pemasaran tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem.
Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥1 / 100,
Gangguan pada sistem darah dan limfatik:
Sangat umum: leukopenia (**)
Umum: trombositopenia (**)
Tidak diketahui: jumlah limfosit menurun (**)
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
Luar biasa: hipersensitivitas
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Umum: anoreksia
Gangguan jiwa:
Sangat umum: depresi, insomnia
Gangguan sistem saraf:
Sangat umum: sakit kepala, pusing
Umum: sindrom terowongan karpal, parestesia
Langka: kantuk
Gangguan pembuluh darah:
Sangat umum: semburan panas
Gangguan gastrointestinal:
Sangat umum: sakit perut, mual
Umum: muntah, diare, konstipasi, dispepsia
Gangguan Hepatobilier:
Sangat umum: enzim hati meningkat, bilirubin darah meningkat, alkali fosfatase darah meningkat
Langka: hepatitis, () hepatitis kolestatik ()
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Sangat umum: peningkatan keringat
Umum: alopecia, ruam, urtikaria, gatal
Langka: pustulosis eksantema generalisata akut ()
Gangguan sistem muskuloskeletal:
Sangat umum: nyeri muskuloskeletal dan sendi (*)
Umum: patah tulang, osteoporosis
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
Sangat umum: sakit, kelelahan
Umum: edema perifer, astenia
(*) Termasuk: artralgia, dan nyeri tungkai yang lebih jarang, osteoartritis, nyeri punggung, artritis, mialgia, dan kekakuan sendi
(**) Kasus trombositopenia dan leukopenia jarang dilaporkan pada pasien dengan kanker payudara stadium lanjut. Kadang-kadang penurunan jumlah limfosit diamati pada sekitar 20% pasien yang menerima AROMASIN, terutama pada pasien dengan limfopenia yang sudah ada sebelumnya; namun, pada pasien ini, nilai limfosit rata-rata tidak berubah secara signifikan dari waktu ke waktu dan tidak ada peningkatan terkait infeksi virus yang diamati.
Efek ini tidak diamati pada pasien yang diobati dalam studi kanker payudara awal.
(†) Frekuensi dihitung dengan aturan 3 / X.
Tabel di bawah ini menunjukkan frekuensi efek samping dan penyakit yang disebutkan di atas dalam Studi Intergroup Exemestane (IES) pada kanker payudara dini, terlepas dari kausalitasnya, dilaporkan pada pasien yang menerima obat studi dan hingga 30 hari setelah akhir studi terapi.
Dalam studi IES, frekuensi kejadian iskemik jantung adalah 4,5% vs 4,2% pada pasien yang diobati dengan exemestane dan tamoxifen, masing-masing. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati untuk kejadian kardiovaskular individu termasuk hipertensi (9,9% vs 8,4%), infark miokard (0,6% vs 0,2%) dan gagal jantung (1,1% vs 0, 7%).
Dalam studi IES, exemestane dikaitkan dengan insiden hiperkolesterolemia yang lebih tinggi daripada tamoxifen (3,7% vs 2,1%).
Dalam studi double-blind acak lainnya pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara dini risiko rendah yang diobati dengan exemestane (N = 73) atau plasebo (N = 73) selama 24 bulan, exemestane dikaitkan dengan penurunan rata-rata HDL plasma. kadar kolesterol 7-9%, dibandingkan peningkatan 1% pada kelompok plasebo Penurunan 5-6% pada apolipoprotein A1 juga diamati pada kelompok yang diobati dengan exemestane vs 0-2% pada kelompok plasebo. Efek pada parameter lipid lain yang diperiksa (kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, apolipoprotein B dan lipoprotein a) sangat mirip pada kedua kelompok perlakuan, namun signifikansi klinis dari hasil ini tidak jelas.
Dalam studi IES, frekuensi yang lebih tinggi dari tukak lambung ditemukan pada kelompok exemestane dibandingkan dengan kelompok tamoxifen (0,7% vs tukak lambung yang menggunakan NSAID bersamaan dan / atau memiliki riwayat medis sebelumnya.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional "alamat" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosis
Studi klinis dilakukan dengan pemberian AROMASIN hingga dosis 800 mg sebagai dosis tunggal untuk sukarelawan wanita sehat dan hingga dosis 600 mg per hari untuk wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut; dosis ini ditoleransi dengan baik. Tidak diketahui dosis tunggal AROMASIN yang dapat menyebabkan gejala yang mengancam jiwa pasien. Pada tikus dan anjing, kematian diamati setelah pemberian dosis oral tunggal setara dengan 2.000 dan 4.000 kali dosis manusia yang direkomendasikan, masing-masing, dihitung berdasarkan mg / m2. Tidak ada penangkal khusus untuk overdosis dan pengobatan harus simtomatik.
Perawatan suportif umum diindikasikan, termasuk pemantauan tanda vital yang sering dan observasi ketat terhadap pasien.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: inhibitor aromatase steroid; agen antineoplastik.
Kode ATC: L02BG06.
Mekanisme aksi
Exemestane adalah inhibitor aromatase steroid ireversibel, secara struktural terkait dengan substrat alami androstenedion.Pada wanita pascamenopause, estrogen terutama diproduksi oleh konversi androgen menjadi estrogen oleh enzim aromatase di jaringan perifer. Kekurangan estrogen melalui penghambatan aromatase adalah pengobatan yang efektif dan selektif untuk kanker payudara yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause. Pada wanita pascamenopause, AROMASIN yang diberikan secara oral secara signifikan mengurangi konsentrasi estrogen serum mulai dari dosis 5 mg, mencapai penekanan maksimum (> 90%) dengan dosis 10-25 mg. Pada pasien kanker payudara pascamenopause yang diobati dengan dosis harian 25 mg, aktivitas aromatase tubuh berkurang 98%.
Exemestane tidak memiliki sifat progestin atau estrogenik. Sedikit aktivitas androgenik diamati mungkin karena turunan 17-hidro, terutama pada dosis tinggi. Dalam studi yang dilakukan dengan beberapa dosis harian, AROMASIN tidak menunjukkan efek yang dapat dideteksi pada biosintesis adrenal kortisol atau aldosteron, diukur sebelum atau setelah stimulasi ACTH, sehingga menunjukkan selektivitasnya sehubungan dengan enzim lain yang terlibat dalam sintesis steroid.
Oleh karena itu, terapi penggantian glukokortikoid atau mineralokortikoid tidak diperlukan. Sedikit peningkatan non-dosis dalam kadar serum LH dan FSH juga telah diamati pada dosis rendah: namun, efek ini diharapkan mengingat kelas farmakologis dan mungkin merupakan hasil umpan balik pada tingkat hipofisis karena pengurangan estrogen. tingkat yang merangsang sekresi gonadotropin hipofisis bahkan pada wanita pascamenopause.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Pengobatan kanker payudara stadium awal
Dalam studi multisenter, acak, double-blind (IES) terhadap 4.724 pasien pascamenopause dengan reseptor estrogen positif atau kanker payudara primer yang tidak diketahui, pasien yang bebas dari penyakit setelah terapi tamoxifen adjuvant selama 2-3 tahun diacak untuk 3-2 tahun berikutnya. pengobatan dengan Aromasin (25 mg / hari) atau tamoxifen (20 atau 30 mg / hari) untuk menyelesaikan terapi hormon total 5 tahun.
IES - tindak lanjut rata-rata pada 52 bulan
Setelah durasi rata-rata terapi sekitar 30 bulan dan median tindak lanjut sekitar 52 bulan, hasil menunjukkan bahwa pengobatan berurutan dengan Aromasin setelah 2-3 tahun terapi tamoxifen ajuvan dikaitkan dengan peningkatan klinis dan statistik signifikan untuk penyakit -free survival (DFS) dibandingkan dengan terapi tamoxifen lanjutan. Analisis yang dilakukan menunjukkan bahwa selama masa studi Aromasin mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara sebesar 24% dibandingkan dengan tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Efek menguntungkan dari exemestane atas tamoxifen sehubungan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) terbukti terlepas dari status nodal atau kemoterapi sebelumnya.
Selanjutnya, Aromasin secara signifikan mengurangi risiko kanker payudara kontralateral (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
Di seluruh populasi penelitian, tren menuju kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik diamati untuk exemestane (222 kematian) dibandingkan dengan tamoxifen (262 kematian) dengan rasio bahaya 0,85 (uji log-rank: p = 0,07362 ), yang mewakili pengurangan 15% dalam risiko kematian mendukung exemestane. Penurunan signifikan secara statistik 23% dalam risiko kematian diamati (rasio bahaya untuk kelangsungan hidup keseluruhan 0,77; uji Wald chi square: p = 0,0069) untuk exemestane versus tamoxifen ketika dikoreksi untuk prognostik yang telah ditentukan faktor (status ER, status nodal, kemoterapi sebelumnya, HRT dan penggunaan bifosfonat).
Hasil efikasi utama pada 52 bulan pada semua pasien (niat untuk mengobati populasi) dan pada pasien dengan reseptor estrogen positif.
* Tes peringkat log; ER + pasien = pasien positif reseptor estrogen;
a Kelangsungan hidup bebas penyakit didefinisikan sebagai kejadian pertama kekambuhan lokal atau metastasis jauh, kanker payudara kontralateral, atau kematian karena sebab apa pun;
b Kelangsungan hidup bebas kanker payudara didefinisikan sebagai kejadian pertama kekambuhan lokal atau metastasis jauh, kanker payudara kontralateral, atau kematian akibat kanker payudara;
c Kelangsungan hidup bebas metastasis jauh didefinisikan sebagai kejadian pertama metastasis jauh atau kematian akibat kanker payudara;
d Kelangsungan hidup secara keseluruhan didefinisikan sebagai terjadinya kematian karena sebab apapun.
Dalam analisis lebih lanjut dari subkelompok pasien dengan reseptor estrogen positif atau tidak diketahui, rasio bahaya yang tidak dikoreksi untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 0,83 (tes log-rank: p = 0,04250), yang mewakili pengurangan risiko kematian yang signifikan secara klinis dan statistik sebesar 17%. .
Hasil substudi tulang IES menunjukkan bahwa pengurangan moderat kepadatan mineral tulang diamati pada wanita yang diobati dengan Aromasin setelah 2-3 tahun terapi tamoxifen. 30 bulan pengobatan lebih lama pada pasien yang diobati dengan Aromasin daripada mereka yang diobati dengan tamoxifen ( 4,5% dan 3,3% masing-masing, p = 0,038).
Hasil dari substudi endometrium IES menunjukkan bahwa setelah 2 tahun pengobatan terjadi penurunan rata-rata ketebalan endometrium sebesar 33% pada pasien yang diobati dengan Aromasin dibandingkan dengan perubahan yang tidak terdeteksi pada pasien yang diobati dengan tamoxifen. Penebalan endometrium, terdeteksi pada awal pengobatan, telah menjadi normal (
IES - tindak lanjut rata-rata 87 bulan Setelah durasi rata-rata terapi sekitar 30 bulan dan median tindak lanjut sekitar 87 bulan, hasil menunjukkan bahwa pengobatan berurutan dengan exemestane setelah 2 atau 3 tahun terapi tamoxifen ajuvan dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara klinis dan statistik dalam kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) dibandingkan dengan terapi tamoxifen lanjutan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa, selama periode penelitian yang diamati, Aromasin secara signifikan mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara sebesar 16% dibandingkan dengan tamoxifen (rasio bahaya 0,84; p = 0,002).
Secara keseluruhan, efek menguntungkan dari exemestane dibandingkan tamoxifen relatif terhadap DFS terbukti terlepas dari status node atau kemoterapi atau terapi hormon sebelumnya. Signifikansi statistik tidak dipertahankan di beberapa subkelompok dengan ukuran sampel kecil. Ini menunjukkan tren yang mendukung exemestane pada pasien dengan lebih banyak dari 9 kelenjar getah bening positif, atau dengan kemoterapi CMF sebelumnya.Pada pasien dengan status kelenjar getah bening yang tidak diketahui, dengan jenis lain dari kemoterapi sebelumnya, serta dengan kondisi yang tidak diketahui / tidak ada terkait dengan terapi hormon, tren yang tidak signifikan secara statistik mendukung tamoxifen Selain itu, penggunaan exemestane juga secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas kanker payudara (rasio bahaya 0,82, p = 0,00263) dan kelangsungan hidup bebas kambuh pada jarak (rasio bahaya 0,85, p = 0,02425). Aromasin juga mengurangi risiko kanker payudara kontralateral, meskipun efeknya tidak lagi signifikan secara statistik pada periode penelitian yang diamati ini (rasio bahaya 0,74, p = 0,12983). Di seluruh populasi penelitian diamati kecenderungan menuju kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik untuk exemestane (373 kematian) dibandingkan dengan tamoxifen (420 kematian) dengan rasio bahaya 0,89 (uji peringkat log: p = 0,08972), yang mewakili penurunan 11% dalam risiko kematian yang mendukung exemestane.Di seluruh populasi penelitian, secara statistik pengurangan signifikan 18% dalam risiko kematian diamati (rasio bahaya untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan sama dengan 0,82; uji wald chi square: p = 0, 0082) untuk exemestane versus tamoxifen ketika dikoreksi untuk faktor prognostik yang telah ditentukan (seperti status ER, kelenjar getah bening status, kemoterapi sebelumnya, penggunaan terapi penggantian hormon dan bifosfonat).
Dalam analisis subkelompok lebih lanjut dari pasien dengan reseptor estrogen positif atau tidak diketahui, rasio hazard yang tidak disesuaikan untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 0,86 (uji peringkat log: p = 0,04262), yang mewakili risiko kematian 14% yang signifikan secara klinis dan statistik.
Hasil dari substudi tulang menunjukkan bahwa pengobatan dengan exemestane selama 2-3 tahun setelah 3-2 tahun pengobatan tamoxifen meningkatkan keropos tulang selama pengobatan (rata-rata% perubahan kepadatan mineral tulang (BMD) dari baseline pada 36 bulan: -3,37 [tulang belakang] , - 2,96 [pinggul] untuk exemestane dan -1,29 [tulang belakang], -2,02 [pinggul], untuk tamoxifen).24 bulan periode pasca perawatan, ada perbedaan minimal dalam perubahan BMD dari awal pada kedua kelompok perlakuan, menunjukkan kelompok tamoxifen dengan penurunan akhir BMD yang sedikit lebih besar di semua lokasi (rata-rata% perubahan dari baseline untuk BMD pada 24 bulan setelah pengobatan -2,17 [kolom], -3,06 [pinggul] untuk exemestane dan -3,44 [kolom], -4,15 [pinggul] untuk tamoxifen ).
Fraktur total yang dilaporkan selama pengobatan dan selama masa tindak lanjut secara signifikan lebih banyak pada kelompok exemestane daripada kelompok tamoxifen (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), tetapi tidak ada perbedaan yang dicatat dalam jumlah osteoporosis. patah tulang.
Pengobatan kanker payudara stadium lanjut
Dalam uji klinis terkontrol acak yang divalidasi oleh komite peninjau, AROMASIN yang diberikan pada dosis harian 25 mg terbukti secara statistik secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup, Time to Progression (TTP), Time to Relapse (TTF) jika dibandingkan dengan pengobatan hormon standar dengan megestrol. asetat pada pasien pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah berkembang setelah atau selama pengobatan dengan tamoxifen yang diberikan sebagai terapi tambahan atau sebagai pengobatan lini pertama untuk penyakit lanjut.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral tablet AROMASIN, exemestane diserap dengan cepat. Fraksi dosis yang diserap melalui saluran pencernaan tinggi. Bioavailabilitas absolut pada manusia tidak diketahui, meskipun diasumsikan dibatasi oleh efek lintas pertama yang besar. . Efek serupa menghasilkan bioavailabilitas absolut 5% pada tikus dan anjing. Setelah dosis tunggal 25 mg, kadar plasma maksimum 18 ng / ml tercapai setelah 2 jam. Asupan makanan bersamaan meningkatkan bioavailabilitas sebesar 40%.
Distribusi
Volume distribusi exemestane, tidak disesuaikan dengan bioavailabilitas oral, adalah sekitar 20.000 L. Kinetikanya linier dan waktu paruh eliminasi terminal adalah 24 jam. Pengikatan protein plasma adalah 90% dan tidak tergantung pada konsentrasi. Exemestane dan metabolitnya tidak mengikat eritrosit.
Setelah pemberian berulang, tidak ada akumulasi exemestane dengan cara yang tidak terduga.
Eliminasi
Exemestane dimetabolisme oleh oksidasi gugus metilen di posisi 6 oleh isoenzim CYP3A4 dan / atau reduksi gugus 17-keto oleh aldoketoreduktase diikuti dengan konjugasi.Klirens exemestane, tidak disesuaikan dengan bioavailabilitas oral, sekitar 500 l / jam. Metabolitnya tidak aktif atau kurang aktif dibandingkan obat induknya dalam menghambat aromatase. Jumlah obat tidak berubah yang diekskresikan dalam urin adalah 1% dari dosis.Dalam feses dan urin, jumlah yang sama (40%) dari exemestane berlabel C14 diekskresikan dalam waktu satu minggu.
Populasi pasien tertentu
Usia
Tidak ada korelasi signifikan yang diamati antara paparan sistemik AROMASIN dan usia subjek.
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CLcr
Gangguan hati
Pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, paparan exemestane 2-3 kali lebih tinggi daripada yang terlihat pada sukarelawan sehat. Mengingat profil keamanan exemestane, tidak ada penyesuaian dosis yang dianggap perlu.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksikologi
NS hasil studi toksisitas dosis berulang pada tikus dan anjing, seperti efek pada reproduksi dan organ terkait, umumnya disebabkan oleh aktivitas farmakologis dari exemestane Efek toksikologi lainnya (pada hati, ginjal atau sistem saraf pusat) diamati hanya pada eksposur yang dianggap cukup melebihi paparan maksimum manusia, menunjukkan sedikit relevansi untuk penggunaan klinis.
Mutagenisitas
Exemestane tidak genotoksik pada bakteri (uji Ames), sel hamster Cina V79, hepatosit tikus, dan uji mikronukleus tikus. in vitro exemestane adalah clastogenic dalam limfosit, itu tidak clastogenic dalam dua penelitian in vivo.
Toksikologi reproduksi
Exemestane adalah embriotoksik pada tikus dan kelinci pada tingkat paparan sistemik yang serupa dengan yang diperoleh pada manusia pada dosis 25 mg / hari Tidak ada bukti teratogenisitas.
Karsinogenisitas
Dalam studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus betina, tidak ada tumor terkait pengobatan yang diamati. Pada tikus jantan, penelitian berakhir setelah 92 minggu, karena kematian dini mereka akibat penyakit ginjal kronis. Dalam studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus, peningkatan insiden tumor hati pada kedua jenis kelamin diamati pada dosis menengah dan tinggi (150 dan 450 mg / kg / hari).Hasil ini dianggap terkait dengan induksi enzim hati mikrosomal, efek yang diamati pada tikus tetapi tidak dalam studi klinis.Peningkatan insiden adenoma tubulus ginjal juga dicatat pada tikus jantan pada dosis tinggi (450 mg / kg / hari). Perubahan ini dianggap spesifik spesies dan jenis kelamin dan terjadi pada dosis yang mewakili 63 kali paparan obat pada manusia.Tidak ada efek yang diamati yang dianggap terkait secara klinis dengan pengobatan dengan exemestane.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Silika hidrat koloid
Crospovidone
hipermelosa
Magnesium Stearate
Manitol
Selulosa mikrokristalin
Pati natrium karboksimetil (tipe A)
Polisorbat.
Lapisan:
hipermelosa
Alkohol polivinil
simetikon
Makrogol
Sukrosa
Magnesium karbonat ringan
Titanium dioksida (E171)
Metil parahidroksibenzoat (E218)
Setil ester dari lilin
Talek
Lilin Carnauba.
Tinta untuk kesan:
Etil alkohol
Pernis
Oksida besi (E172)
Titanium dioksida (E171).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium-PVDC / PVC-PVDC melepuh.
Karton 15, 20, 30, 90, 100 dan 120 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l. - melalui Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Dus isi 15 tablet, AIC n. 034678019
Dus isi 20 tablet, AIC n. 034678021
Dus isi 30 tablet, AIC n. 034678033
Dus 90 tablet, AIC n. 034678045
Dus 100 tablet, AIC n. 034678058
Dus 120 tablet, AIC n. 034678060
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
15 Maret 2000 / 16 Desember 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
14 Oktober 2015
