Bahan aktif: Perindopril (perindopril arginine), indapamide
PRETERAX tablet salut selaput 2,5 mg / 0,625 mg
Sisipan paket Preterax tersedia untuk ukuran paket:- PRETERAX tablet salut selaput 2,5 mg / 0,625 mg
- PRETERAX 5 mg / 1,25 mg tablet salut selaput
Mengapa Preterax digunakan? Untuk apa?
APA ITU PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg merupakan kombinasi dua zat aktif, perindopril dan indapamide. Ini adalah antihipertensi dan digunakan dalam pengobatan tekanan darah tinggi (hipertensi).
Untuk apa PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg digunakan?
Perindopril termasuk dalam kelas obat yang disebut ACE inhibitor.
Obat ini bekerja dengan melebarkan pembuluh darah, yang memudahkan jantung untuk memompa darah melaluinya. Indapamide adalah diuretik. Diuretik meningkatkan jumlah urin yang diproduksi oleh ginjal. Namun, indapamide berbeda dari diuretik lain karena hanya menyebabkan sedikit peningkatan jumlah urin yang diproduksi. Setiap bahan aktif menurunkan tekanan darah dan bersama-sama mereka bekerja untuk mengontrol tekanan darah.
Kontraindikasi Bila Preterax tidak boleh digunakan
Jangan minum COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap perindopril atau penghambat ACE lainnya, atau terhadap indapamide atau sulfonamid lainnya, atau bahan lain dari PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg,
- jika Anda memiliki gejala seperti sesak napas, pembengkakan pada wajah atau lidah, rasa gatal yang hebat atau ruam kulit yang parah terkait dengan pengobatan ACE inhibitor sebelumnya atau jika Anda atau anggota keluarga Anda pernah mengalami gejala ini dalam keadaan lain (gangguan yang disebut angioedema),
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah atau jika Anda menderita penyakit yang disebut ensefalopati hepatik (penyakit degeneratif otak),
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah atau jika Anda menjalani dialisis, - jika Anda mengalami penurunan atau peningkatan kalium plasma,
- jika Anda menduga bahwa Anda mengalami gagal jantung dekompensasi yang tidak diobati (retensi air yang parah, kesulitan bernapas),
- jika Anda telah hamil lebih dari tiga bulan. (Lebih baik menghindari PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg bahkan pada awal kehamilan) (lihat "Kehamilan dan Menyusui"),
- jika Anda sedang menyusui.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Preterax
Sebelum perawatan dengan COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg, bicarakan dengan dokter Anda jika salah satu dari yang berikut ini berlaku untuk Anda:
- jika Anda memiliki stenosis aorta (penyempitan arteri utama yang berasal dari jantung) atau kardiomiopati hipertrofik (penyakit otot jantung) atau stenosis arteri ginjal (penyempitan arteri yang memasok darah ke ginjal),
- jika Anda memiliki masalah jantung atau ginjal lainnya,
- jika Anda memiliki masalah hati,
- jika Anda memiliki penyakit kolagen (penyakit kulit) seperti lupus eritematosus sistemik atau skleroderma,
- jika Anda menderita aterosklerosis (pengerasan pembuluh darah),
- jika Anda menderita hiperparatiroidisme (hiperaktivitas kelenjar paratiroid),
- jika Anda menderita asam urat,
- jika Anda menderita diabetes,
- jika Anda sedang menjalani diet yang membatasi penggunaan garam atau menggunakan pengganti garam yang mengandung kalium,
- jika Anda menggunakan diuretik hemat lithium atau kalium (spironolactone, triamterene): penggunaannya dengan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg harus dihindari (lihat "Mengkonsumsi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dengan obat lain")
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- sebuah "antagonis reseptor angiotensin II" (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartans
- misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala. Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan mengonsumsi COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg".
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap ini (lihat "Kehamilan dan menyusui").
Jika Anda menggunakan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, beri tahu dokter atau staf medis Anda:
- jika Anda akan menjalani anestesi dan/atau pembedahan,
- jika Anda baru saja mengalami diare atau muntah, atau jika Anda mengalami dehidrasi,
- jika Anda akan menjalani cuci darah atau LDL apheresis (pembersihan kolesterol darah dengan menggunakan mesin),
- jika Anda perlu menjalani perawatan desensitisasi untuk mengurangi efek "alergi terhadap sengatan lebah atau tawon",
- jika Anda akan menjalani pemeriksaan medis yang memerlukan suntikan zat kontras beryodium (zat yang membuat organ seperti ginjal atau perut terlihat pada sinar-X).
Bagi mereka yang melakukan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes doping positif Olahragawan harus menyadari bahwa PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg mengandung bahan aktif (indapamide) yang dapat menyebabkan reaksi positif untuk tes doping.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tidak boleh diberikan kepada anak-anak.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Preterax
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Anda tidak boleh mengonsumsi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dengan:
- lithium (digunakan untuk mengobati depresi),
- diuretik hemat kalium (seperti spironolakton dan triamteren), garam kalium.
Pengobatan dengan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dapat dipengaruhi oleh obat lain. Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya. Pastikan untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan obat-obatan ini, karena perhatian khusus mungkin diperlukan:
- obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul "Jangan minum PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dan" Berhati-hatilah dengan PRETERAX 2 , 5 mg / 0,625 mg "),
- procainamide (untuk mengobati detak jantung tidak teratur),
- allopurinol (untuk pengobatan asam urat),
- terfenadine atau astemizole (antihistamin untuk hay fever atau alergi),
- kortikosteroid digunakan untuk mengobati berbagai kondisi termasuk asma parah dan rheumatoid arthritis,
- imunosupresan yang digunakan untuk mengobati penyakit autoimun atau setelah transplantasi untuk mencegah penolakan (misalnya siklosporin),
- obat pengobatan kanker,
- eritromisin suntik (antibiotik),
- halofantrine (digunakan untuk mengobati jenis malaria tertentu),
- pentamidin (digunakan untuk mengobati pneumonia),
- emas suntik (digunakan untuk mengobati rheumatoid polyarthritis)
- vincamine (digunakan untuk mengobati gangguan kognitif simtomatik pada orang tua termasuk kehilangan memori),
- bepridil (digunakan untuk mengobati angina pektoris),
- sultopride (untuk pengobatan psikosis),
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gangguan irama jantung (misalnya quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol),
- digoxin atau glikosida jantung lainnya (untuk mengobati masalah jantung),
- baclofen (untuk mengobati kekakuan otot dalam kondisi seperti multiple sclerosis),
- obat-obatan untuk mengobati diabetes seperti insulin atau metformin,
- kalsium termasuk suplemen kalsium, - pencahar perangsang (misalnya senna),
- obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya ibuprofen) atau salisilat dosis tinggi (misalnya aspirin),
- injeksi amfoterisin B (untuk mengobati infeksi jamur parah),
- obat untuk mengobati gangguan mental seperti depresi, kecemasan, skizofrenia (misalnya antidepresan trisiklik, neuroleptik),
- tetracosactide (untuk mengobati penyakit Crohn).
Mengambil PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dengan makanan dan minuman
Lebih disukai untuk mengambil PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sebelum makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain sebagai pengganti PRETERAX 2. , 5 mg / 0,625 mg.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius bagi bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Anda tidak boleh mengonsumsi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg jika Anda sedang menyusui.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui.
Hubungi dokter Anda segera.
Mengemudi dan menggunakan mesin
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg biasanya tidak mempengaruhi kewaspadaan tetapi reaksi yang berbeda seperti pusing atau kelelahan yang berhubungan dengan penurunan tekanan darah dapat terjadi pada beberapa pasien. Jika Anda mendapatkan gejala ini, kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin dapat berkurang.
Informasi penting tentang beberapa bahan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Preterax: Posology
instruksi dokter. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis biasa adalah satu tablet per hari. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk meningkatkan dosis menjadi dua tablet sehari atau mengubah dosis jika Anda mengalami gagal ginjal. Ambil tablet sebaiknya di pagi hari dan sebelum makan. Tablet harus ditelan dengan segelas air.
Garis skor tidak dirancang untuk membagi tablet.
Jika Anda lupa mengonsumsi COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
Penting untuk minum obat setiap hari karena pengobatan teratur lebih efektif. Namun, jika Anda lupa mengonsumsi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, minumlah dosis berikutnya pada waktu yang biasa.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menggantikan dosis sebelumnya yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Karena pengobatan hipertensi biasanya seumur hidup, Anda harus berbicara dengan dokter Anda sebelum berhenti minum obat ini.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi Preterax terlalu banyak?
Jika Anda telah meminum terlalu banyak tablet, segera konsultasikan dengan dokter Anda atau segera pergi ke unit gawat darurat terdekat. Efek overdosis yang paling mungkin adalah penurunan tekanan darah. Jika Anda mengalami penurunan tekanan darah yang nyata (gejala seperti pusing atau pingsan), berbaring dengan kaki ditinggikan dapat membantu.
Efek Samping Apa efek samping dari Preterax
Seperti semua obat-obatan, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika salah satu dari yang berikut terjadi, segera hentikan penggunaan obat dan hubungi dokter Anda segera:
- pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan, kesulitan bernafas,
- pusing parah atau pingsan,
- detak jantung tidak teratur atau luar biasa cepat.
Dalam urutan frekuensi yang menurun, efek samping mungkin termasuk:
- Umum (kurang dari 1 dari 10 tetapi lebih dari 1 dalam 100 kasus): sakit kepala, perasaan pusing, vertigo, kesemutan, penglihatan terganggu, tinitus (perasaan berdenging di telinga), pusing karena penurunan tekanan darah, batuk, sesak napas, gangguan saluran cerna (mual, nyeri epigastrium, anoreksia, muntah, sakit perut, gangguan pengecapan, mulut kering, dispepsia atau kesulitan pencernaan, diare, konstipasi), reaksi alergi (seperti ruam, gatal), kram merasa lelah
- Jarang (kurang dari 1 dalam 100 tetapi lebih dari 1 dalam 1000 kasus): perubahan suasana hati, gangguan tidur, bronkospasme (sesak dada, mengi dan sesak napas), angioedema (gejala seperti sesak napas dan pembengkakan pada wajah atau lidah), gatal-gatal, purpura (bintik merah pada kulit), gangguan ginjal, lemah syahwat, berkeringat,
- Sangat jarang (kurang dari 1 kasus dalam 10.000): kebingungan, gangguan kardiovaskular (detak jantung tidak teratur, angina, serangan jantung), pneumonia eosinofilik (jenis pneumonia yang jarang), rinitis (hidung tersumbat atau mengeluarkan cairan), manifestasi kulit yang parah seperti " eritema multiforme. Jika Anda menderita lupus eritematosus sistemik (penyakit kolagen) ini bisa bertambah parah. Ada juga laporan reaksi fotosensitifitas (perubahan penampilan kulit) setelah terpapar sinar matahari atau UVA buatan.
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia): pingsan, detak jantung tidak teratur yang dapat mengancam jiwa (torsades de pointes), penelusuran EKG abnormal, peningkatan kadar enzim hati.
Gangguan darah, ginjal, hati atau pankreas dan perubahan parameter laboratorium (tes darah) dapat terjadi.Dokter Anda mungkin memerintahkan tes laboratorium untuk memeriksa kondisi Anda.
Dalam kasus gagal hati (penyakit hati) adalah mungkin untuk ensefalopati hepatik (penyakit otak degeneratif) muncul.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan wadah. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jaga agar wadah tetap tertutup rapat untuk melindungi dari kelembapan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
- Bahan aktifnya adalah perindopril arginine dan indapamide. Satu tablet salut selaput mengandung 2,5 mg perindopril arginin (setara dengan 1,6975 mg perindopril) dan 0,625 mg indapamide.
- Bahan lain yang terkandung dalam inti tablet adalah: laktosa monohidrat, magnesium stearat (E470B), maltodekstrin, silika koloid anhidrat (E551), natrium pati glikolat (tipe A), dan dalam pelapis film: gliserol (E422), hypromellose (E464 ), makrogol 6000, magnesium stearat (E470B), titanium dioksida (E171).
Seperti apa PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dan isi kemasannya?
PRETERAX Tablet 2,5 mg / 0,625 mg berwarna putih, memanjang, tablet salut selaput dengan garis terangkat di kedua sisinya.
Satu tablet salut selaput mengandung 2,5 mg perindopril arginin dan 0,625 mg indapamide.
Tablet tersedia dalam kemasan 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 atau 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet salut selaput mengandung 1,6975 mg perindopril setara dengan 2,5 mg perindopril arginin dan 0,625 mg indapamide.
Eksipien: 74.455 mg laktosa monohidrat
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet putih, memanjang, dilapisi film dengan garis terangkat di kedua sisi.
Garis skor tidak dirancang untuk membagi tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hipertensi arteri esensial.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis biasa adalah satu tablet salut selaput PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg per hari sebagai dosis tunggal, sebaiknya diminum pada pagi hari dan sebelum makan. Jika tekanan darah tidak terkontrol setelah satu bulan pengobatan, dosisnya bisa digandakan.
Lansia (lihat bagian 4.4)
Pengobatan harus dimulai dengan dosis normal satu tablet salut selaput PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg setiap hari.
Pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.4)
Dalam kasus insufisiensi ginjal yang parah (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), pengobatan dikontraindikasikan.
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30-60 ml / menit), dosis maksimum harus satu tablet PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg per hari.
Tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien dengan bersihan kreatinin sama dengan atau lebih besar dari 60 ml / menit.
Praktik medis saat ini harus mencakup pemantauan kreatinin dan kalium yang sering.
Pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.2)
Pengobatan dikontraindikasikan pada kasus insufisiensi hati yang parah.
Tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien dengan gangguan hati sedang.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran perindopril arginine / indapamide pada populasi anak belum ditetapkan.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tidak boleh diberikan pada anak-anak dan remaja.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
04.3 Kontraindikasi
Terkait dengan perindopril
- Hipersensitif terhadap perindopril atau ACE inhibitor lainnya
- Riwayat angioedema (edema Quincke) yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya
- Angioedema herediter / idiopatik
- Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6)
- Penggunaan bersama PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dengan produk yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Terkait dengan indapamide
- Hipersensitivitas terhadap indapamide atau sulfonamid lainnya
- Insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30ml/menit)
- Ensefalopati hepatik
- Insufisiensi hati berat
- Hipokalemia
- Produk obat ini umumnya tidak direkomendasikan dalam kombinasi dengan obat non-antiaritmia yang menyebabkan torsades de pointes (lihat bagian 4.5)
- Menyusui (lihat bagian 4.6).
Terkait dengan PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mg
- Hipersensitif terhadap salah satu eksipien.
Dengan tidak adanya pengalaman terapeutik yang memadai, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tidak boleh digunakan pada:
- pasien dialisis
- pasien dengan gagal jantung dekompensasi yang tidak diobati.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan khusus
Umum untuk perindopril dan indapamide
Tidak ada pengurangan signifikan dalam efek yang tidak diinginkan yang diamati dengan kombinasi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dosis rendah dibandingkan dengan pemberian masing-masing komponen pada dosis terendah yang disetujui, dengan pengecualian hipokalemia (lihat bagian 4.8).Peningkatan frekuensi reaksi istimewa tidak dapat dikecualikan jika pasien diobati secara bersamaan dengan dua obat antihipertensi yang baru baginya. Untuk meminimalkan risiko ini, jaga pasien di bawah kontrol yang ketat.
Litium
Kombinasi lithium dengan kombinasi perindopril-indapamide umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Terkait dengan perindopril
Neutropenia / agranulositosis
Kasus neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tanpa adanya faktor penyulit lainnya, neutropenia jarang terjadi. Perindopril harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen, pada terapi dengan agen imunosupresif, diobati dengan allopurinol atau procainamide, atau yang memiliki kombinasi faktor-faktor komplikasi ini, terutama dengan adanya gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Beberapa dari pasien ini mengalami infeksi parah, yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik intensif. Jika pasien ini diobati dengan perindopril, dianjurkan untuk melakukan penghitungan sel darah putih secara berkala dan pasien ini disarankan untuk melaporkan tanda-tanda infeksi (misalnya sakit tenggorokan, demam).
Hipersensitivitas / angioedema
Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin, termasuk perindopril. Ini dapat terjadi kapan saja selama terapi. Dalam kasus seperti itu, pengobatan perindopril harus segera dihentikan dan pemantauan yang tepat dimulai untuk memastikan resolusi gejala yang lengkap sebelum pasien dipulangkan. Dalam kasus edema yang terbatas pada wajah dan bibir, reaksi umumnya sembuh tanpa pengobatan, meskipun antihistamin sangat membantu dalam meredakan gejala.
Angioedema yang berhubungan dengan edema laring bisa berakibat fatal. Jika terdapat keterlibatan lidah, glotis atau laring yang dapat menyebabkan obstruksi jalan napas, terapi yang tepat harus segera diberikan, yang dapat berupa larutan epinefrin subkutan 1:1000 (0, 3 ml hingga 0,5 ml) dan/atau tindakan untuk mempertahankan jalan napas paten.
Insiden angioedema yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien kulit hitam yang diobati dengan ACE inhibitor dibandingkan pasien ras lain.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan pengobatan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema bila diobati dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3).
Angioedema usus jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pasien-pasien ini datang dengan nyeri perut (dengan atau tanpa mual atau muntah); dalam beberapa kasus tidak ada angioedema wajah sebelumnya dan tingkat esterase C-1 normal.Angioedema didiagnosis dengan prosedur seperti CT scan perut, ultrasound atau selama operasi dan gejala diselesaikan setelah penghentian ACE inhibitor.
Angioedema usus harus dimasukkan dalam diagnosis banding pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang datang dengan nyeri perut.
Reaksi anafilaktoid selama pengobatan desensitisasi
Kasus terisolasi dari reaksi anafilaktoid yang parah dan mengancam jiwa telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani pengobatan desensitisasi untuk sengatan hymenoptera (lebah, tawon). ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien alergi yang tidak peka dan dihindari pada mereka yang menjalani imunoterapi. Namun, reaksi ini dapat dicegah dengan menghentikan sementara ACE inhibitor setidaknya 24 jam sebelum memulai pengobatan desensitisasi, pada pasien yang memerlukan pengobatan ACE inhibitor dan pengobatan desensitisasi.
Reaksi anafilaktoid selama apheresis LDL
Jarang, kasus reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani apheresis lipoprotein densitas rendah (LDL) dengan dekstran sulfat. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menahan sementara pengobatan ACE inhibitor sebelum setiap apheresis.
Pasien yang menjalani hemodialisis
Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien yang menjalani dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69) dan terapi bersamaan dengan ACE inhibitor. Penggunaan jenis membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan untuk pasien ini.
Diuretik hemat kalium, garam kalium
Kombinasi perindopril dengan diuretik hemat kalium atau garam kalium umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan.Untuk pasien yang berencana hamil, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan ACE inhibitor dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Terkait dengan indapamide
Dalam kasus penyakit hati, thiazide dan diuretik terkait dapat menyebabkan ensefalopati hepatik.Dalam kasus ini, pemberian diuretik harus segera dihentikan.
Fotosensitifitas
Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan dengan tiazid dan diuretik terkait (lihat bagian 4.8). Jika reaksi fotosensitifitas muncul selama pengobatan, dianjurkan untuk menghentikannya. Jika pemberian diuretik diperlukan, dianjurkan untuk melindungi area yang terkena sinar matahari atau sinar UVA buatan.
Tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum untuk perindopril dan indapamide
Gagal ginjal
Dalam kasus insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
Pada beberapa pasien hipertensi tanpa cedera ginjal yang sudah ada sebelumnya dan untuk siapa tes darah ginjal menunjukkan insufisiensi ginjal fungsional, pengobatan harus dihentikan dan mungkin dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi atau hanya dengan salah satu komponen.
Praktek saat ini harus memberikan pasien ini kontrol berkala kalium dan kreatinin, setelah dua minggu pengobatan dan selanjutnya setiap dua bulan dalam periode stabilitas terapeutik. Gagal ginjal telah dilaporkan terutama pada pasien dengan gagal jantung berat atau gagal ginjal yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal Obat ini umumnya tidak dianjurkan untuk stenosis arteri ginjal bilateral atau gangguan fungsi pada satu ginjal.
Hipotensi dan deplesi hidroelektrolitik
Ada risiko hipotensi mendadak dengan adanya deplesi natrium yang sudah ada sebelumnya (terutama pada pasien dengan stenosis arteri ginjal).Oleh karena itu, tanda-tanda klinis deplesi cairan dan elektrolit, yang mungkin terjadi selama episode diare atau muntah yang berulang, harus diperhatikan. dipantau secara sistematis dan pemantauan rutin elektrolit plasma pasien ini harus dilakukan.
Hipotensi yang nyata mungkin memerlukan infus saline isotonik intravena.
Hipotensi transien bukan merupakan kontraindikasi untuk melanjutkan pengobatan. Setelah volume darah dan tekanan darah yang memuaskan telah dipulihkan, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi atau hanya dengan salah satu komponen.
Tingkat kalium
Kombinasi perindopril dan indapamide tidak mengecualikan terjadinya hipokalemia, terutama pada pasien diabetes atau pasien dengan insufisiensi ginjal.Seperti halnya antihipertensi lain yang dikombinasikan dengan diuretik, pemantauan rutin kalium plasma harus dilakukan.
Eksipien
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tidak boleh diberikan pada pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Terkait dengan perindopril
Batuk
Batuk kering telah dilaporkan setelah pemberian inhibitor enzim pengubah angiotensin, karakteristik yang persisten dan menghilang setelah penghentian pengobatan. Dengan adanya gejala ini, kemungkinan etiologi iatrogenik harus dipertimbangkan. Jika resep penghambat enzim pengubah angiotensin lebih disukai, pengobatan lanjutan dapat dipertimbangkan.
Populasi pediatrik
Kemanjuran dan tolerabilitas perindopril, sendiri atau dalam kombinasi, belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja.
Risiko hipotensi arteri dan / atau gagal ginjal (dalam kasus gagal jantung, penipisan hidroelektrolitik, dll ...)
Stimulasi yang signifikan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron telah diamati khususnya selama deplesi air dan elektrolit yang nyata (rejimen natrium rendah yang ketat atau pengobatan diuretik yang berkepanjangan), pada pasien dengan tekanan darah awalnya rendah, dalam kasus stenosis arteri ginjal, gagal jantung kongestif atau sirosis dengan edema dan asites.
Pemblokiran sistem ini oleh penghambat enzim pengubah angiotensin kemudian dapat menyebabkan, terutama pada asupan pertama dan selama dua minggu pertama pengobatan, penurunan tajam tekanan darah dan / atau peningkatan kreatinin plasma, tanda "fungsional". gagal ginjal Kadang-kadang ini mungkin akut dalam onset meskipun jarang dan setelah interval waktu yang bervariasi.
Dalam kasus ini, pengobatan harus dimulai dengan dosis yang lebih rendah dan ditingkatkan secara progresif.
pasien lanjut usia
Fungsi ginjal dan kadar kalium harus diperiksa sebelum memulai pengobatan.Dosis awal harus disesuaikan lebih lanjut sesuai dengan respons tekanan darah, terutama dalam kasus penipisan air dan elektrolit, untuk menghindari hipotensi mendadak.
Pasien dengan aterosklerosis yang diketahui
Risiko hipotensi ada pada semua pasien, tetapi perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau insufisiensi sirkulasi serebral, yang memulai pengobatan dengan dosis yang dikurangi.
Hipertensi renovaskular
Pengobatan hipertensi arteri renovaskular adalah revaskularisasi.
Namun, penghambat enzim pengubah angiotensin mungkin berguna untuk pasien dengan hipertensi renovaskular yang menunggu pembedahan korektif atau bila tidak memungkinkan.
Jika PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg diresepkan untuk pasien dengan stenosis arteri ginjal yang diketahui atau dicurigai, pengobatan kemudian harus dimulai di rumah sakit, dengan dosis rendah dan di bawah pengawasan ketat fungsi ginjal dan kadar kalium, karena beberapa pasien mengembangkan fungsi ginjal. kegagalan, yang reversibel pada penghentian pengobatan.
Pasien lain yang berisiko
Pada pasien dengan gagal jantung berat (stadium IV) atau pada pasien diabetes dengan diabetes mellitus tergantung insulin (kecenderungan spontan untuk hiperkalemia), pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan dengan dosis awal yang dikurangi. Pengobatan apa pun tidak boleh dihentikan. -blocker pada pasien hipertensi dengan insufisiensi koroner: ACE inhibitor harus dikombinasikan dengan -blocker.
pasien diabetes
Pada pasien diabetes yang sebelumnya diobati dengan agen antidiabetik oral atau insulin, kadar glukosa darah harus dipantau secara hati-hati selama bulan pertama terapi dengan ACE inhibitor.
Perbedaan etnis
Seperti penghambat enzim pengubah angiotensin lainnya, perindopril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi konsentrasi renin rendah yang lebih tinggi pada populasi ras kulit hitam hipertensi.
Pembedahan / anestesi
Dalam kasus anestesi, dan terlebih lagi jika anestesi dilakukan dengan agen dengan potensi hipotensi, inhibitor enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan hipotensi.
Penghentian pengobatan, jika memungkinkan, dianjurkan satu hari sebelum operasi untuk penghambat enzim pengubah angiotensin kerja lama, seperti perindopril.
Stenosis katup aorta atau mitral / kardiomiopati hipertrofik
ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri.
Insufisiensi hati
Dalam kasus yang jarang terjadi, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang mengembangkan penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang nyata harus berhenti menggunakan ACE inhibitor dan menerima perhatian medis yang sesuai (lihat bagian 4.8).
Hiperkalemia
Peningkatan konsentrasi kalium serum telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk perindopril. Faktor risiko timbulnya hiperkalemia antara lain gagal ginjal, perburukan fungsi ginjal, usia (>70 tahun), diabetes mellitus, kejadian penyerta terutama dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan bersama diuretik hemat kalium (mis. , spironolactone, eplerenone, triamterene, atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium; pasien yang memakai obat lain yang terkait dengan peningkatan kalium serum (misalnya heparin) juga berisiko lebih tinggi. diuretik, atau pengganti garam yang mengandung kalium, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. Hiperkalemia dapat menyebabkan aritmia yang serius dan kadang-kadang fatal.Jika penggunaan bersamaan dari agen-agen yang disebutkan di atas dianggap tepat, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan pemantauan kalium serum yang sering harus dilakukan (lihat bagian 4.5).
Terkait dengan indapamide
Keseimbangan hidroelektrolitik
Kadar natrium
Mereka harus diperiksa sebelum memulai pengobatan dan secara berkala setelahnya. Perawatan diuretik sebenarnya dapat menyebabkan penurunan kadar natrium, dengan konsekuensi yang terkadang serius. Penurunan kadar natrium pada awalnya mungkin asimtomatik dan oleh karena itu pemantauan rutin sangat penting. Pemantauan harus dilakukan lebih sering pada pasien lanjut usia dan sirosis (lihat bagian 4.8 dan 4.9).
Tingkat kalium
Deplesi kalium dengan hipokalemia merupakan risiko utama thiazide dan diuretik terkait. Risiko mengembangkan kadar kalium rendah (
Dalam kasus ini, pada kenyataannya, hipokalemia meningkatkan toksisitas jantung digitalis dan risiko gangguan irama jantung.
Individu dengan interval QT yang panjang, baik bawaan maupun iatrogenik, juga berisiko. Hipokalemia, serta bradikardia, bertindak sebagai faktor predisposisi untuk timbulnya gangguan irama jantung yang parah, terutama torsades de pointes, yang bisa berakibat fatal.
Dalam semua kasus ini, pemantauan kadar kalium yang lebih sering diperlukan. Pemeriksaan kalium plasma pertama harus dilakukan selama minggu pertama pengobatan.
Jika kadar kalium rendah ditemukan, koreksi mereka diperlukan.
Tingkat Kalsium
Tiazid dan diuretik terkait dapat mengurangi ekskresi kalsium urin dan menyebabkan sedikit peningkatan sementara kadar kalsium plasma. Peningkatan kadar kalsium yang nyata mungkin terkait dengan hiperparatiroidisme yang tidak terdiagnosis. Dalam kasus ini, pengobatan harus dihentikan. sebelum mengeksplorasi fungsi paratiroid.
Glikemia
Penting, pada pasien diabetes, untuk memeriksa glukosa darah terutama dengan adanya kadar kalium yang rendah.
Asam urat
Pada pasien hiperurisemia, kecenderungan serangan asam urat dapat meningkat.
Fungsi ginjal dan diuretik
Tiazid dan diuretik terkait sepenuhnya efektif hanya jika fungsi ginjal normal atau gangguan minimal (kadar kreatinin di bawah nilai urutan 25 mg / l, atau 220 mcmol / l pada orang dewasa).
Pada lansia, nilai kadar kreatinin plasma harus disesuaikan dengan mempertimbangkan usia, berat badan dan jenis kelamin pasien, menurut rumus Cockroft:
C1cr = (140-usia) x berat badan / 0,814 x kreatinin darah
dengan: umur dinyatakan dalam tahun
berat dinyatakan dalam Kg
nilai kreatinin plasma dinyatakan dalam mikromol / l
Rumus ini berlaku untuk subjek pria lanjut usia dan harus dikoreksi untuk wanita dengan mengalikan hasilnya dengan 0,85.
Hipovolemia, karena hilangnya air dan natrium yang disebabkan oleh diuretik pada awal pengobatan, menyebabkan penurunan filtrasi glomerulus, yang dapat menyebabkan peningkatan kadar ureum dan kreatinin darah. Insufisiensi ginjal fungsional sementara ini tidak menyebabkan konsekuensi pada pasien dengan fungsi ginjal normal, tetapi malah dapat memperburuk "insufisiensi ginjal" yang sudah ada sebelumnya.
Olahragawan
Perhatian olahragawan harus diarahkan pada fakta bahwa produk obat ini mengandung bahan aktif yang dapat menyebabkan reaksi positif terhadap tes kontrol doping.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Umum untuk perindopril dan indapamide
Asosiasi tidak direkomendasikan
Litium: Peningkatan konsentrasi dan toksisitas serum litium yang reversibel telah dilaporkan selama pemberian litium secara bersamaan dengan inhibitor ACE. Penggunaan bersama diuretik thiazide lebih lanjut dapat meningkatkan kadar lithium dan meningkatkan risiko toksisitas lithium dengan ACE inhibitor.Kombinasi perindopril dan indapamide dengan lithium tidak dianjurkan tetapi jika kombinasi seperti itu diperlukan, kontrol ketat kadar lithium serum (lihat bagian 4.4).
Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan
- Baclofen: Potensiasi efek antihipertensi Kontrol tekanan darah dan fungsi ginjal dan penyesuaian dosis antihipertensi, jika perlu.
- Obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk asam asetilsalisilat dosis tinggi): ketika ACE inhibitor diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya asam asetilsalisilat pada rejimen dosis antiinflamasi, inhibitor COX-2, dan non-NSAID selektif), "pelemahan efek antihipertensi" dapat terjadi. Penggunaan bersama ACE inhibitor dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, dan peningkatan kalium serum, terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang sudah ada sebelumnya; kombinasi ini harus diberikan dengan hati-hati. , terutama pada pasien usia lanjut.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan dan secara berkala sesudahnya.
Asosiasi yang harus dipantau
- Antidepresan mirip Imipramine (trisiklik), neuroleptik: potensiasi efek antihipertensi dan potensiasi risiko hipotensi ortostatik (efek aditif).
- Kortikosteroid, tetracosactide: pengurangan efek antihipertensi (retensi garam dan air oleh kortikosteroid)
- Antihipertensi lain: Penggunaan antihipertensi lain dengan perindopril / indapamide dapat menyebabkan efek penurunan tekanan darah tambahan.
Terkait dengan perindopril
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Asosiasi tidak direkomendasikan
- Diuretik hemat kalium (spironolakton, triamteren, tunggal atau kombinasi), garam kalium: ACE inhibitor menurunkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium, misalnya spironolakton, triamteren atau amilorida, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan (mengancam jiwa). Jika penggunaan bersamaan obat ini diresepkan untuk adanya hipokalemia yang terdokumentasi, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum dan EKG yang sering.
Asosiasi yang membutuhkan tindakan pencegahan khusus
- Antidiabetik (insulin, sulfonamid hipoglikemik): dijelaskan untuk kaptopril dan enalapril.
Penggunaan penghambat enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan peningkatan efek penurunan glukosa darah pada diabetes yang diobati dengan insulin hipoglikemik atau sulfonamid. Terjadinya episode hipoglikemik sangat jarang (meningkatkan toleransi glukosa menyebabkan penurunan kebutuhan insulin).
Asosiasi yang harus dipantau
- Allopurinol, sitostatika atau agen imunosupresif, kortikosteroid sistemik atau procainamide: pemberian bersamaan dengan ACE inhibitor dapat menyebabkan peningkatan risiko leukopenia.
- Obat anestesi: ACE inhibitor dapat mempotensiasi efek hipotensi dari beberapa obat anestesi.
- Diuretik (tiazid atau diuretik loop): pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan penipisan volume dan risiko hipotensi saat memulai terapi dengan perindopril.
- Emas: Reaksi nitritoid (gejala termasuk muka memerah, mual, muntah dan hipotensi) jarang dilaporkan pada pasien yang menerima injeksi emas (natrium aurothiomalate) dan terapi bersamaan dengan ACE inhibitor, termasuk perindopril.
Terkait dengan indapamide
Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan
- Obat-obatan yang menyebabkan torsades de pointes: karena risiko hipokalemia, indapamide harus diberikan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat-obatan yang menyebabkan torsades de pointes seperti antiaritmia kelas IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide); antiaritmia kelas III (amiodarone, dofetilide , ibutilide, bretilium, sotalol); beberapa neuroleptik (klorpromazin, ciamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamida (amisulpride, sulpiride, sultopride, thiapride), butyroperzide (pyroperzide lain), pyroperidropholpridil eritromisin IV, halofantrine, mizolastine, moksifloksasin, pentamidin, sparfloksasin, vincamine IV, metadon, astemizole, terfenadine QT.
- Obat hipokalemia: amfoterisin B (rute iv), glukokortikoid dan mineralokortikoid (rute sistemik), tetracosactide, obat pencahar perangsang: potensiasi risiko penurunan kadar kalium (efek aditif).
Kontrol kadar kalium dan kemungkinan koreksi; kasus yang diobati dengan digitalis memerlukan perhatian khusus. Gunakan pencahar non-stimulan.
- Digitalis: pengurangan kadar kalium mendukung efek toksik digitalis. Pemantauan kadar kalium dan EKG diperlukan dan pengobatan harus dipertimbangkan kembali jika perlu.
Asosiasi yang harus dipantau
- Metformin: asidosis laktat akibat metformin yang dipicu oleh kemungkinan insufisiensi ginjal fungsional terkait dengan diuretik dan lebih khusus lagi dengan diuretik loop. Jangan gunakan metformin jika kadar kreatinin plasma melebihi 15 mg / liter (135 mikromol / liter) pada pria dan 12 mg / liter (110 mikromol/liter) pada wanita.
- Media kontras yodium: dalam kasus dehidrasi yang disebabkan oleh diuretik, ada peningkatan risiko gagal ginjal akut, terutama dengan media kontras yodium dosis tinggi. Rehidrasi harus dilakukan sebelum pemberian media beryodium.
- Kalsium (garam): risiko peningkatan kadar kalsium karena berkurangnya eliminasi kalsium melalui urin.
- Siklosporin: risiko peningkatan kadar kreatinin tanpa mengubah kecepatan sirkulasi siklosporin, bahkan tanpa penurunan kadar garam dan air.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Mengingat efek komponen individu dari kombinasi ini pada kehamilan dan menyusui, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan. PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan. .
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dikontraindikasikan selama menyusui.Oleh karena itu, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dengan mempertimbangkan pentingnya terapi ini bagi ibu.
Kehamilan
Terkait dengan perindopril
Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Untuk pasien yang berencana hamil, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan ACE inhibitor dianggap penting.Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika tepat, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).
Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus diobservasi dengan hati-hati terhadap hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Terkait dengan indapamide
Paparan thiazide yang berkepanjangan selama trimester ketiga kehamilan dapat mengurangi volume plasma ibu serta aliran darah uteroplasenta yang dapat mengakibatkan iskemia plasenta janin dan retardasi pertumbuhan.Selain itu, kasus hipoglikemia dan trombositopenia yang jarang telah dilaporkan pada bayi baru lahir. pada akhir kehamilan.
Waktunya memberi makan
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dikontraindikasikan selama menyusui.
Terkait dengan perindopril
Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan perindopril selama menyusui, perindopril tidak dianjurkan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur.
Terkait dengan indapamide
Indapamide diekskresikan dalam ASI. Indapamide sangat mirip dengan diuretik thiazide yang telah dikaitkan dengan penurunan atau bahkan penekanan produksi ASI selama menyusui.Hipersensitivitas terhadap obat turunan sulfonamid, hipokalemia dan ikterus nuklir dapat terjadi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Terkait dengan perindopril, indapamide dan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Kedua komponen, sendiri atau dalam kombinasi dalam PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin; namun, reaksi individu yang berhubungan dengan penurunan tekanan darah dapat terjadi pada beberapa pasien, terutama pada awal pengobatan atau pada saat penggunaan obat antihipertensi lain.
Akibatnya, kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin mungkin terganggu.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Pemberian perindopril menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron dan cenderung mengurangi kehilangan kalium yang diinduksi indapamide.
Efek yang tidak diinginkan berikut dilaporkan dan diklasifikasikan menurut kelas organ sistem MedDRA, menurut frekuensi berikut:
Sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat langka:
- trombositopenia, leukopenia/neutropenia, agranulositosis, anemia aplastik, anemia hemolitik.
- Anemia telah dilaporkan pada pasien khusus (transplantasi ginjal, hemodialisis) yang menjalani pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin (lihat bagian 4.4).
Gangguan jiwa
Luar biasa: suasana hati atau gangguan tidur
Gangguan sistem saraf
Umum: parestesia, sakit kepala, asthenia, perasaan pusing, vertigo
Sangat langka: kebingungan
Tidak diketahui: sinkop.
Gangguan mata
umum: perubahan dalam penglihatan
Gangguan telinga dan labirin
umum: tinitus.
Patologi jantung
Sangat langka: aritmia termasuk bradikardia, takikardia ventrikel, fibrilasi atrium, angina pektoris, dan infark miokard mungkin sekunder akibat hipotensi berat pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4).
Tidak diketahui: torsades de pointes (mengancam jiwa) (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Patologi vaskular
Umum: hipotensi ortostatik atau tidak (lihat bagian 4.4)
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: batuk kering telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor enzim pengubah angiotensin yang ditandai dengan kegigihan dan hilangnya setelah penghentian pengobatan.Etiologi iatrogenik harus dipertimbangkan dengan adanya gejala ini.Dispnea.
Luar biasa: bronkospasme.
Sangat langka: pneumonia eosinofilik, rinitis.
Gangguan gastrointestinal
umum: konstipasi, mulut kering, mual, nyeri epigastrium, anoreksia, muntah, nyeri perut, gangguan pengecapan, dispepsia, diare.
Sangat langka: pankreatitis.
Gangguan Hepatobilier
Sangat langka: hepatitis, baik sitolitik maupun kolestatik (lihat bagian 4.4)
Tidak diketahui: Dalam kasus insufisiensi hati, kemungkinan pengembangan ensefalopati hati (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
umum: ruam kulit, gatal, ruam makulopapular
Luar biasa:
- angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, selaput lendir, lidah, glotis dan / atau laring, urtikaria (lihat bagian 4.4).
- reaksi hipersensitivitas, terutama pada tingkat dermatologis, pada subjek yang rentan terhadap manifestasi alergi dan asma
- ungu
Kemungkinan memperburuk lupus eritematosus sistemik akut yang sudah ada sebelumnya.
Sangat langka: eritema multiforme, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens Johnson.
Kasus reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan (lihat bagian 4.4)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: kram
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Luar biasa: gagal ginjal
Sangat langka: gagal ginjal akut
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Luar biasa: impotensi
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
umum: astenia
Luar biasa: berkeringat
Tes diagnostik
Tidak diketahui :
- elektrokardiogram: pemanjangan interval QT (lihat bagian 4.4 dan 4.5);
- peningkatan gula darah dan asam urat selama pengobatan;
- peningkatan sedang kadar ureum dan kreatinin plasma, reversibel pada penghentian pengobatan, lebih sering dilaporkan dalam kasus stenosis arteri ginjal, hipertensi arteri diobati dengan diuretik, gagal ginjal.
- tingkat tinggi enzim hati.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Langka: hiperkalsemia
Tidak diketahui :
- penipisan kalium dengan hipokalemia, terutama parah pada populasi pasien berisiko tinggi tertentu (lihat bagian 4.4);
- peningkatan kadar kalium, yang biasanya bersifat sementara;
- hiponatremia dengan hipovolemia yang menyebabkan dehidrasi dan hipotensi ortostatik.
04.9 Overdosis
Efek yang paling sering terjadi pada kasus overdosis adalah hipotensi yang kadang-kadang disertai mual, muntah, kram, pusing, mengantuk, kebingungan, oliguria hingga anuria (akibat hipovolemia).
Gangguan keseimbangan garam dan air juga dapat terjadi (penurunan kadar natrium, penurunan kadar kalium).
Langkah-langkah pertama yang harus diambil terdiri dari dengan cepat menghilangkan produk yang tertelan dengan lavage lambung dan / atau pemberian arang aktif dan dengan cepat memulihkan keseimbangan hidroelektrolitik sampai normalisasi di pusat khusus.
Dalam kasus hipotensi berat, dianjurkan untuk menempatkan pasien dalam posisi terlentang, dengan kaki terangkat dan, jika perlu, melakukan infus intravena larutan natrium klorida isotonik atau cara ekspansi volume lainnya.
Perindoprilat, metabolit aktif perindopril, dapat didialisis (lihat bagian 5.2).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: perindopril dan diuretik.
Kode ATC: C09BA04.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg terdiri dari kombinasi garam perindopril arginin, inhibitor enzim pengubah angiotensin, dan indapamide, diuretik klorosulfonamida. Sifat farmakologisnya berasal dari masing-masing komponennya. tindakan dari dua produk terkait.
Mekanisme aksi
Terkait dengan PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mg
Efek antihipertensi dari kedua komponen tersebut bertambah secara sinergis dalam PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg.
Terkait dengan perindopril
Perindopril adalah penghambat enzim konversi (ACE) angiotensin I menjadi angiotensin II, suatu zat vasokonstriktor; selanjutnya, enzim pengubah angiotensin merangsang sekresi aldosteron oleh korteks adrenal dan degradasi bradikinin, suatu zat vasodilator, menjadi heptapeptide yang tidak aktif.
Itu mengikuti:
- penurunan sekresi aldosteron,
- peningkatan aktivitas renin plasma, karena aldosteron tidak lagi memberikan umpan balik negatif,
- penurunan resistensi vaskular perifer total dengan aktivitas preferensial pada tingkat otot dan ginjal, tidak disertai dengan retensi garam dan air atau refleks takikardia, dalam pengobatan kronis.
Tindakan antihipertensi perindopril juga terjadi pada subjek dengan konsentrasi renin rendah atau normal.
Perindopril bertindak melalui metabolit aktifnya, perindoprilat; metabolit lainnya tidak aktif.
Perindopril mengurangi beban kerja jantung:
- dengan efek vasodilatasi vena, mungkin karena perubahan metabolisme prostaglandin: pengurangan preload,
- dengan pengurangan resistensi perifer total: pengurangan afterload.
Studi yang dilakukan pada pasien dengan gagal jantung telah menunjukkan:
- penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri dan kanan,
- penurunan resistensi pembuluh darah perifer total,
- peningkatan aliran jantung dan peningkatan indeks jantung,
- peningkatan aliran darah otot regional.
Tes stres juga ditingkatkan.
Terkait dengan indapamide
Indapamide adalah turunan sulfonamida dengan inti indol, secara farmakologis terkait dengan kelompok diuretik tiazid. Indapamide menghambat reabsorpsi natrium pada tingkat pengenceran segmen kortikal. Ini meningkatkan ekskresi natrium dan klorida urin dan, pada tingkat lebih rendah, ekskresi kalium dan magnesium, sehingga meningkatkan diuresis dan mengerahkan tindakan antihipertensi.
Efek farmakodinamik
Terkait dengan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Pada pasien hipertensi dari segala usia, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg memberikan efek antihipertensi tergantung dosis pada tekanan darah diastolik dan sistolik dalam posisi berbaring dan berdiri.Kemanjuran antihipertensi berlangsung selama 24 jam. Penurunan tekanan darah dicapai dalam waktu kurang dari 1 bulan, tanpa kehilangan khasiat; Penghentian pengobatan tidak disertai dengan fenomena rebound Pemberian perindopril dan indapamide secara bersamaan dalam studi klinis telah menunjukkan efek antihipertensi sinergis dibandingkan dengan kedua produk yang diberikan secara terpisah.
Efek pengurangan dosis kombinasi PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular belum diteliti.
PICXEL, studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol aktif dievaluasi dengan ekokardiografi efek kombinasi perindopril / indapamide pada hipertrofi ventrikel kiri (IVS) dibandingkan dengan monoterapi enalapril.
Dalam studi PICXEL, pasien hipertensi dengan IVS (didefinisikan sebagai indeks massa ventrikel kiri (IMVS)> 120 g / m2 pada pria dan> 100g / m2 pada wanita) diacak untuk perindopril tert-butylamine 2 mg (setara dengan 2 , 5 mg perindopril arginine) / indapamide 0,625 mg, atau enalapril 10 mg, sekali sehari selama satu tahun terapi Dosis dititrasi berdasarkan nilai tekanan darah, hingga perindopril tert-butylamine 8 mg (setara dengan 10 perindopril arginine) dan indapamide 2,5 mg atau enalapril 40 mg sekali sehari Hanya 34% pasien yang tetap menggunakan perindopril tert-butylamine 2 mg (setara dengan 2,5 mg perindopril arginine) / indapamide 0,625 mg (dibandingkan 20% dengan enalapril 10 mg).
Pada akhir pengobatan, indeks massa ventrikel kiri (IMVS) menurun secara signifikan pada kelompok perindopril / indapamide (-10,1 g / m2) dibandingkan dengan kelompok enalapril (-1,1 g / m2) pada seluruh populasi pasien secara acak. Selisih antar kelompok pada perubahan indeks massa ventrikel kiri (IMVS) adalah -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
Efek yang lebih baik pada indeks massa ventrikel kiri (IMVS) dicapai dengan dosis perindropil / indapamide yang lebih tinggi dibandingkan dengan PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg dan PRETERAX 5 mg / 1,25 mg.
Untuk tekanan darah, perkiraan perbedaan rata-rata antara kelompok dalam populasi acak adalah -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), tekanan darah sistolik dan -2,3, masing-masing mmHg (95% CI (-3,6, -0,9). ), p = 0,0004) untuk tekanan darah sistolik, mendukung kelompok perindopril / indapamide.
Terkait dengan perindopril
Perindopril aktif pada semua tahap hipertensi arteri: dari ringan hingga sedang hingga berat.Penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik pada posisi terlentang dan berdiri diamati.
Puncak efek antihipertensi terjadi 4-6 jam setelah pemberian tunggal dan efikasi antihipertensi dipertahankan setidaknya selama 24 jam.
Penghambatan residu enzim pengubah angiotensin pada jam ke-24 tinggi dan sekitar 80%.
Pada pasien yang merespon, normalisasi tekanan darah dicapai setelah satu bulan pengobatan dan dipertahankan tanpa takifilaksis.
Penangguhan pengobatan tidak disertai dengan fenomena rebound pada hipertensi.
Perindopril memiliki sifat vasodilatasi dan restoratif dari kualitas elastis batang arteri besar, mengoreksi perubahan struktural resistensi arteri dan menyebabkan pengurangan hipertrofi ventrikel kiri.
Jika perlu, penambahan diuretik tiazid menghasilkan sinergi aditif.
Kombinasi penghambat enzim pengubah angiotensin dan diuretik tiazid juga mengurangi risiko hipokalemia yang disebabkan oleh diuretik yang diberikan saja.
Terkait dengan indapamide
Indapamide, sendiri, menghasilkan efek antihipertensi yang berlangsung selama 24 jam; efek ini terjadi pada dosis di mana efek diuretik tidak terlalu jelas.
Aktivitas antihipertensinya diekspresikan melalui peningkatan kepatuhan arteri dan penurunan resistensi pembuluh darah perifer total dan arteriolar.
Indapamide mengurangi hipertrofi ventrikel kiri.
Di luar dosis tertentu, ada dataran tinggi efek antihipertensi tiazid dan diuretik terkait, dengan peningkatan simultan pada efek yang tidak diinginkan; dalam kasus ketidakefektifan pengobatan, dosis tidak boleh ditingkatkan.
Juga telah ditunjukkan dalam jangka pendek, menengah dan panjang pada hipertensi bahwa indapamide:
- tidak berpengaruh pada metabolisme lipid: trigliserida, kolesterol LDL dan kolesterol HDL
- tidak berpengaruh pada metabolisme glukosa, bahkan pada pasien hipertensi diabetes.
Data uji klinis tentang blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Terkait dengan PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mg
Pemberian kombinasi perindopril dan indapamide tidak mengubah parameter farmakokinetik kedua obat yang diminum secara terpisah.
Terkait dengan perindopril
Secara oral, penyerapan perindopril cepat dan konsentrasi puncak dicapai dalam waktu satu jam. Waktu paruh perindopril dalam plasma adalah satu jam.
Perindopril adalah prodrug. 27% dari dosis perindopril yang diberikan mencapai aliran darah sebagai perindoprilat sebagai metabolit aktif. Selain perindoprilat aktif, perindopril menghasilkan lima metabolit, yang semuanya tidak aktif. Konsentrasi plasma puncak perindoprilat dicapai dalam 3-4 jam.
Karena asupan makanan mengurangi konversi ke perindoprilat, dan karenanya bioavailabilitas, perindopril arginin harus diberikan secara oral dalam dosis harian tunggal di pagi hari sebelum makan.
Sebuah korelasi linier telah ditunjukkan antara dosis perindopril yang diambil dan konsentrasi plasma relatif.
Volume distribusi perindoprilat bebas kira-kira 0,2 L / kg. Perindoprilat mengikat protein plasma adalah 20%, terutama untuk enzim pengubah angiotensin, tetapi tergantung konsentrasi.
Perindoprilat dieliminasi dalam urin dan waktu paruh akhir fraksi bebas kira-kira 17 jam, dengan keadaan tunak dicapai dalam waktu 4 hari.
Eliminasi perindoprilat berkurang pada orang tua, serta pada pasien dengan insufisiensi jantung atau ginjal. Pada insufisiensi ginjal, penyesuaian dosis diinginkan sesuai dengan derajat insufisiensi (klirens kreatinin).
Klirens dialisis perindoprilat adalah 70ml / menit.
Pada pasien sirosis, kinetika perindopril berubah: pembersihan hati dari molekul induk berkurang setengahnya. Namun, jumlah perindoprilat yang terbentuk tidak berkurang dan oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Terkait dengan indapamide
Indapamide cepat dan benar-benar diserap dari saluran pencernaan.
Puncak plasma maksimum dicapai pada manusia kira-kira satu jam setelah pemberian obat secara oral.Kecepatan pengikatan protein plasma adalah 79%.
Waktu paruh eliminasi adalah antara 14 dan 24 jam (rata-rata 18 jam) Pemberian berulang tidak menyebabkan akumulasi Eliminasi terjadi pada dasarnya melalui urin (70% dari dosis) dan feses (22%) dalam bentuk metabolit tidak aktif.
Parameter farmakokinetik tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg memiliki toksisitas sedikit lebih tinggi daripada komponennya. Manifestasi ginjal tampaknya tidak meningkat pada tikus; namun, kombinasi tersebut menunjukkan toksisitas pencernaan pada anjing dan efek toksik maternal yang lebih tinggi pada tikus (dibandingkan dengan perindopril).
Efek samping ini, bagaimanapun, terjadi pada dosis tinggi, secara signifikan lebih tinggi daripada yang digunakan dalam terapi.
Studi praklinis yang dilakukan secara terpisah dengan perindopril dan indapamide tidak mengungkapkan potensi genotoksik, karsinogenik atau teratogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti:
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat (E470B)
Maltodekstrin
Silika anhidrat koloid (E551)
Natrium pati glikolat (tipe A)
Film pelapis:
Gliserol (E422)
Hypromellose (E464)
Makrogol 6000
Magnesium stearat (E470B)
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jaga agar wadah tetap tertutup rapat untuk melindungi produk dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
14, 20, 28, 30 atau 50 tablet dalam wadah polipropilena putih dilengkapi dengan peredam aliran polietilen densitas rendah dan tutup polietilen densitas rendah putih buram berisi gel pengering putih.
Isi Paket: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 atau 1 x 50 tablet
2 x 28, 2 x 30 atau 2 x 50 tablet
3x30 tablet
10x50 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Layanan Les Laboratoires
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Prancis)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
14 tablet salut selaput A.I.C. n °034236214 / M
20 tablet salut selaput A.I.C. n ° 034236226 / M
28 tablet salut selaput A.I.C. n °034236238M
30 tablet salut selaput A.I.C. n ° 034236240 / M
50 tablet salut selaput A.I.C. n ° 034236253 / M
56 tablet salut selaput A.I.C. n °034236265 / M
60 tablet salut selaput A.I.C. n °034236277 / M
90 tablet salut selaput A.I.C. n °034236289 / M
100 tablet salut selaput A.I.C. n °034236291 / M
500 tablet salut selaput A.I.C. n °034236303 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
02/2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
07/2015
