TOFRANIL - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Tofranil - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Imipramine (Imipramine hidroklorida)

TOFRANIL tablet salut 10 mg
TOFRANIL tablet salut 25 mg

Mengapa Tofranil digunakan? Untuk apa?

Kelompok Farmakoterapi

Antidepresan - Inhibitor reuptake monoamine non-selektif.

Indikasi terapeutik

Dewasa: fase depresi psikosis manik-depresif. Depresi reaktif. Depresi bertopeng. Depresi neurotik. Depresi dalam perjalanan psikosis skizofrenia. Melibatkan Depresi. Depresi berat dalam perjalanan penyakit neurologis atau afeksi organik lainnya.

Kontraindikasi Ketika Tofranil tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Hipersensitivitas silang terhadap antidepresan trisiklik lain yang termasuk dalam kelompok dibenzazepin.
Pengobatan pada waktu yang sama atau dalam dua minggu sebelumnya atau setelahnya dengan obat penghambat monoamine oksidase (MAOI) (lihat "Interaksi").
Pengobatan bersamaan dengan inhibitor MAO-A selektif dan reversibel, seperti moclobemide.
Glaukoma.
Hipertrofi prostat, stenosis pilorus, dan kelainan stenosis lainnya pada sistem gastro-enterik dan genito-kemih.
Penyakit hati.
Gagal jantung. Irama miokard dan gangguan konduksi. Masa pemulihan pasca infark.
Diketahui atau diduga hamil.
Waktunya memberi makan.
Individu di bawah usia 18 tahun.

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Tofranil

Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Studi yang dilakukan pada depresi pada anak-anak dari kelompok usia ini belum menunjukkan kemanjuran untuk kelas obat ini.Penelitian dengan antidepresan lain telah menyoroti risiko bunuh diri, melukai diri sendiri dan permusuhan terkait dengan obat ini.Risiko ini juga dapat terjadi dengan obat ini. antidepresan trisiklik.

Selanjutnya, antidepresan trisiklik dikaitkan dengan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan pada semua kelompok umur. Harus diingat bahwa data keamanan jangka panjang pada anak-anak dan remaja mengenai pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan perilaku tidak tersedia.

IDE / PERILAKU BUNUH DIRI

Bunuh diri / Ide bunuh diri

Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (bunuh diri / peristiwa terkait). Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau segera pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai terjadi perbaikan. Ini adalah pengalaman klinis secara umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.

Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Tofranil juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri. Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama yang diikuti ketika merawat pasien dengan gangguan psikiatri lainnya harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor.

Pasien dengan riwayat perilaku atau pemikiran bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau pemikiran bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan. obat dibandingkan dengan plasebo dalam terapi gangguan kejiwaan, menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.

Terapi obat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau pengasuh) harus diberitahu tentang kebutuhan untuk memantau dan melaporkan segera ke dokter mereka setiap perburukan klinis, timbulnya perilaku atau pikiran bunuh diri, atau perubahan perilaku.

Pada pasien ini, kemungkinan memodifikasi rejimen pengobatan, termasuk penghentian pengobatan, harus dipertimbangkan, terutama jika gejala ini parah, onset mendadak atau bukan merupakan bagian dari gejala yang ditunjukkan oleh pasien sebelum pengobatan (lihat juga " Penghentian pengobatan). pengobatan "di bagian ini).

Untuk mengurangi risiko overdosis, resep Tofranil harus dalam jumlah minimum tablet yang berguna untuk manajemen pasien yang baik.

Efek psikiatri lainnya

Banyak pasien dengan serangan panik telah melaporkan kecemasan yang meningkat pada awal pengobatan dengan Tofranil (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian"); efek paradoks ini sangat jelas pada hari-hari pertama pengobatan, dan kemudian umumnya menghilang dalam waktu 2 minggu.

Eksaserbasi keadaan psikotik kadang-kadang diamati pada pasien dengan skizofrenia yang menggunakan antidepresan trisiklik.

Pada pasien dengan gangguan afektif bipolar, pada pengobatan dengan antidepresan trisiklik, episode mania atau hipomania telah dilaporkan selama fase depresi. Dalam kasus ini perlu untuk mengurangi dosis atau menghentikan Tofranil dan memberikan obat antipsikotik. Kontrol episode ini, jika perlu , pengobatan dosis rendah dengan Tofranil dapat dilanjutkan.

Pada pasien dengan kecenderungan dan pasien lanjut usia, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan psikosis yang diinduksi obat (delusi), terutama pada malam hari, yang hilang dalam beberapa hari segera setelah obat dihentikan.

Gangguan jantung dan pembuluh darah

Pengobatan dengan Tofranil harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, terutama mereka dengan insufisiensi kardiovaskular, gangguan konduksi (misalnya blok atrioventrikular derajat I sampai III), atau aritmia. Pada pasien ini, serta pada pasien usia lanjut, pemantauan fungsi jantung dan elektrokardiografi direkomendasikan.

Pada dosis terapi yang berlebihan dari Tofranil, ada kasus yang terisolasi dari perpanjangan interval QTc dan kasus yang sangat jarang dari takikardia ventrikel dan kematian mendadak, terutama terkait dengan overdosis, tetapi juga dalam beberapa kasus terapi bersamaan yang dengan sendirinya dapat menyebabkan perpanjangan waktu. Interval QTc (misalnya, tioridazin).

Sebelum memulai pengobatan, dianjurkan untuk memeriksa tekanan darah, karena penurunan tekanan darah dapat terjadi pada pasien dengan hipotensi postural atau disfungsi peredaran darah.

Kejang

Antidepresan trisiklik dapat menurunkan ambang kejang. Oleh karena itu, penggunaannya pada penderita epilepsi dan pasien dengan faktor predisposisi lain, seperti kerusakan otak berbagai etiologi, penggunaan neuroleptik secara bersamaan, pantangan alkohol atau obat-obatan dengan sifat antikonvulsan (misalnya benzodiazepin), hanya diperbolehkan di bawah pengawasan ketat dokter. . Timbulnya kejang tampaknya tergantung dosis, oleh karena itu dosis harian yang direkomendasikan tidak boleh dilampaui.

Seperti antidepresan trisiklik lainnya, terapi kejang listrik bersamaan hanya boleh dilakukan oleh personel yang berpengalaman.

Efek antikolinergik

Karena sifat antikolinergiknya, Tofranil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat peningkatan tekanan intraokular, glaukoma sudut sempit atau retensi urin (misalnya penyakit prostat).

Penurunan lakrimasi dan akumulasi sekresi mukoid, karena sifat antikolinergik antidepresan trisiklik, dapat merusak epitel kornea pada pasien dengan lensa kontak.

Kategori pasien tertentu

Perhatian khusus direkomendasikan ketika memberikan antidepresan trisiklik pada pasien dengan disfungsi hati atau ginjal yang parah dan tumor kelenjar adrenal (pheochromocytoma, neuroblastoma) karena krisis hipertensi dapat disebabkan.

Perhatian juga diperlukan pada pasien hipertiroid atau pada pasien yang menggunakan preparat tiroid, karena kemungkinan memperburuk efek samping jantung.

Dalam kasus pasien dengan disfungsi hati, kadar enzim hati harus diperiksa secara berkala.

Perhatian disarankan saat memberikan Tofranil kepada pasien dengan konstipasi kronis.Antidepresan trisiklik dapat menyebabkan ileus paralitik, terutama pada pasien lanjut usia atau terbaring di tempat tidur untuk waktu yang lama.

Perawatan lama dengan antidepresan trisiklik dapat menyebabkan peningkatan kejadian karies gigi, oleh karena itu disarankan untuk melakukan pemeriksaan rutin selama perawatan berkepanjangan.

Jumlah sel darah putih

Meskipun hanya ada kasus perubahan jumlah sel darah putih yang terisolasi setelah pengobatan dengan Tofranil, disarankan untuk memeriksa jumlah darah secara berkala dan memantau timbulnya gejala seperti demam dan sakit tenggorokan, terutama selama bulan-bulan pertama terapi. .dan selama perawatan berkepanjangan.

Anestesi

Sebelum anestesi lokal atau umum, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien sedang dirawat dengan Tofranil (lihat "Interaksi").

Penghentian pengobatan

Penghentian pengobatan secara tiba-tiba karena kemungkinan terjadinya reaksi yang merugikan harus dihindari. Jika diputuskan untuk menghentikan pengobatan, dosis obat harus dikurangi secepat mungkin, namun, dengan mempertimbangkan bahwa penghentian mendadak dapat dikaitkan dengan beberapa penyakit tertentu. gejala (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan" untuk penjelasan tentang risiko penghentian terapi Tofranil).

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Tofranil

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.

Inhibitor monoamine oksidase: antidepresan trisiklik tidak boleh dikombinasikan dengan MAOI karena kemungkinan efek samping yang serius (hipertermia, kejang, krisis hipertensi, mioklonus, agitasi, delirium, koma). Perhatian yang sama harus diperhatikan saat memberikan MAOI setelah pengobatan sebelumnya dengan Tofranil. Dalam kedua kasus, Tofranil atau obat MAOI awalnya harus diberikan dalam dosis rendah, yang kemudian dapat ditingkatkan secara bertahap dengan memantau efeknya (lihat bagian 4.3). Beberapa data menunjukkan bahwa antidepresan trisiklik hanya dapat diberikan 24 jam setelah pemberian inhibitor MAO tipe A reversibel, seperti moclobemide; namun, interval pembersihan 2 minggu bagaimanapun harus diperhatikan jika inhibitor MAO-A diberikan setelah pengobatan dengan antidepresan trisiklik.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs): Pemberian bersama dapat menyebabkan efek aditif pada sistem serotonergik. Fluoxetine dan fluvoxamine juga dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma imipramine yang mengakibatkan efek yang tidak diinginkan.
Depresan SSP: Antidepresan trisiklik dapat menonjolkan aksi alkohol dan obat depresan SSP lainnya seperti hipnotik, sedatif, ansiolitik, dan anestesi.
Neuroleptik: pemberian neuroleptik dan antidepresan trisiklik secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma yang terakhir, penurunan ambang kejang dan timbulnya kejang.Pemberian thioridazine secara bersamaan dapat menyebabkan aritmia jantung yang parah.
Pemblokir neuron adrenergik: antidepresan trisiklik memblokir pemulihan sinaptik guanethidine dan agen hipotensi lainnya dengan mekanisme aksi yang sama, mengurangi aktivitas terapeutik mereka. Oleh karena itu, disarankan untuk memberikan obat dengan mekanisme aksi yang berbeda untuk pasien yang memerlukan pengobatan antihipertensi. ( misalnya diuretik, vasodilator atau -blocker).
Antikoagulan: Antidepresan trisiklik, dengan menghambat metabolisme hati obat kumarin, dapat meningkatkan efek antikoagulan.Oleh karena itu, pemantauan kadar protrombin plasma dianjurkan.
Obat antikolinergik: perhatian harus diberikan pada penggunaan obat parasimpatolitik (misalnya fenotiazin, obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson, antihistamin, atropin, biperidene) karena antidepresan trisiklik dapat meningkatkan efeknya pada mata, pada Sistem Saraf Pusat , usus dan kandung kemih.
Obat simpatomimetik: selama pengobatan, obat simpatomimetik (misalnya adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenilefrin) tidak boleh diberikan selama pengobatan, yang efeknya, terutama pada jantung dan sirkulasi, dapat ditekankan secara signifikan. Hubungan antara imipramine dan L-dopa memfasilitasi timbulnya hipotensi dan aritmia jantung.Pasien juga harus menghindari penggunaan dekongestan hidung dan produk yang digunakan dalam pengobatan asma dan pollinosis, yang mengandung zat simpatomimetik.
Quinidine: Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan antiaritmia tipe quinidine.
Induser enzim hati: Obat-obatan yang mengaktifkan sistem enzim mono-oksigenase hati (misalnya karbamazepin, barbiturat, fenitoin, nikotin, kontrasepsi oral) dapat mempercepat metabolisme imipramine dan dengan demikian menurunkan konsentrasi plasma, sehingga mengurangi kemanjurannya. Selanjutnya, konsentrasi serum fenitoin dan karbamazepin dapat meningkat, mengakibatkan timbulnya efek yang tidak diinginkan. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat ini sementara berbagai fenotiazin, haloperidol dan simetidin dapat menunda eliminasi mereka dengan meningkatkan konsentrasi darah mereka. Pengikatan imipramine dengan protein plasma dapat dikurangi dengan kompetisi dari fenitoin, fenilbutazon, asam asetilsalisilat, skopolamin dan fenotiazin.
Cimetidine, methylphenidate: karena obat ini meningkatkan konsentrasi plasma antidepresan trisiklik, dosis yang terakhir harus dikurangi jika diberikan bersamaan.
Estrogen: telah ditemukan bahwa pemberian estrogen secara simultan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan efek paradoks dalam mengurangi kemanjuran dan pada saat yang sama meningkatkan toksisitas Tofranil.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Dianjurkan untuk tidak minum minuman beralkohol saat mengambil Tofranil.

JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK-ANAK.

Peringatan khusus

Obat ini mengandung sukrosa dan laktosa; pasien yang menderita intoleransi terhadap beberapa gula harus berkonsultasi dengan dokter mereka sebelum minum obat.

Kehamilan

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Obat tidak boleh digunakan pada kehamilan yang diketahui dan dicurigai.

Waktunya memberi makan

Karena imipramine dan metabolitnya desmethylimipramine masuk ke dalam ASI dalam jumlah kecil, pengobatan dengan Tofranil harus dihentikan secara bertahap pada wanita menyusui, atau pasien harus disarankan untuk menghentikan menyusui.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Penggunaan Tofranil dapat menyebabkan munculnya penglihatan kabur, kantuk dan gangguan lain dari Sistem Saraf Pusat (lihat "Efek yang tidak diinginkan").Oleh karena itu Tofranil mengganggu kemampuan mengemudi kendaraan, menggunakan mesin atau melakukan pekerjaan yang membutuhkan kewaspadaan sempurna .

Selain itu, asupan minuman beralkohol atau obat lain dapat meningkatkan efek ini (lihat "Interaksi").

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Tofranil: Dosis

Posologi dan cara pemberian harus ditentukan secara individual dan disesuaikan dengan kondisi pasien. Sebagai aturan, efek optimal harus dicari dengan dosis efektif terendah, dan kemudian ditingkatkan secara bertahap dan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut atau remaja, karena kedua kategori pasien ini umumnya menunjukkan respons yang lebih nyata terhadap Tofranil daripada pasien usia menengah.

Tablet harus ditelan utuh, tanpa dikunyah.

Dewasa

Depresi dan sindrom depresi

Orang dewasa yang dirawat di rumah sakit: mulai dengan 25 mg 3 kali sehari dan secara progresif meningkat 25 mg setiap hari menjadi 200 mg / hari, dosis yang harus dipertahankan sampai perbaikan klinis yang jelas terlihat. Pada kasus yang parah, 300 mg / hari dapat diberikan dalam 3 dosis terbagi. Dosis pemeliharaan, yang akan ditentukan dari waktu ke waktu untuk setiap pasien, biasanya 100 mg/hari.
Dewasa pada pengobatan rawat jalan: mulai dengan 25 mg 1-3 kali sehari dan secara bertahap meningkat hingga 150-200 mg / hari, untuk dicapai lebih dari seminggu; dosis ini akan dipertahankan sampai ada perbaikan klinis yang jelas Dosis pemeliharaan, ditentukan kasus per kasus dengan mengurangi dosis secara bertahap, biasanya 50-100 mg per hari.
Lansia: pada awal pengobatan, berikan 10 mg per hari untuk ditingkatkan secara bertahap hingga mencapai, selama 10 hari, dosis optimal 30-50 mg per hari, dipertahankan hingga akhir pengobatan.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Tofranil

Tanda dan gejala overdosis dengan Tofranil mirip dengan yang dilaporkan untuk antidepresan trisiklik lainnya. Perubahan besar ditemukan pada tingkat jantung dan neurologis. Pada anak-anak, asupan Tofranil yang tidak disengaja dalam dosis apa pun harus dianggap serius dan berpotensi fatal.

Tanda dan gejala

Gejala pertama biasanya terjadi dalam waktu 4 jam setelah menelan obat dan mencapai tingkat keparahan maksimum setelah 24 jam.Karena penyerapan yang lambat (eksaserbasi efek antikolinergik karena overdosis), waktu paruh yang panjang dan resirkulasi enterohepatik obat, pasien itu harus dianggap dalam bahaya selama 4-6 hari.

Tanda dan gejala berikut mungkin ditemui:

Sistem kardiovaskular: gangguan konduksi, gagal jantung, aritmia, takikardia, hipotensi, syok, dalam kasus yang sangat jarang, henti jantung.
Sistem saraf pusat: mengantuk, pingsan, koma, ataksia, gelisah, agitasi; hiperrefleksia, kekakuan otot dengan gerakan koreoatetoid, kejang.
Lainnya: midriasis, berkeringat, muntah, depresi pernapasan, sianosis, demam, oliguria atau anuria. Ada laporan terisolasi dari perpanjangan interval QT, "torsades de pointes" dan kematian setelah overdosis.

Perlakuan

Tidak ada penawar khusus, jadi pengobatan pada dasarnya simtomatik dan suportif. Bahkan kecurigaan overdosis dengan Tofranil, terutama pada anak-anak, memerlukan rawat inap dan perawatan segera di bawah pengawasan ketat setidaknya selama 72 jam.

Jika pasien sadar, lakukan muntah atau lakukan bilas lambung sesegera mungkin. Jika pasien tidak sadar, jangan memaksakan muntah dan intubasi trakea sebelum melanjutkan dengan bilas lambung. Tindakan ini juga harus dilakukan 12 jam atau lebih setelah overdosis terjadi, karena sifat antikolinergik obat dapat menunda pengosongan lambung. Pemberian arang aktif dapat membantu dalam mengurangi penyerapan obat.

Gejala harus diobati dengan metode perawatan intensif modern, dengan pemantauan terus menerus terhadap fungsi jantung, gas darah, elektrolit. Jika perlu, tindakan darurat seperti terapi antikonvulsan, pernapasan buatan, pemasangan alat pacu jantung sementara, infus larutan untuk meningkatkan volume plasma, infus infus dopamin atau dobutamin, resusitasi harus dilakukan. Pemberian physostigmine harus dihindari, karena kasus bradikardia berat, asistol dan kejang telah dilaporkan.Dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak bermanfaat karena konsentrasi plasma Tofranil rendah.

Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Tofranil, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Efek Samping Apa efek samping dari Tofranil

Seperti semua obat-obatan, Tofranil dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Efek yang tidak diinginkan biasanya ringan dan bersifat sementara, tidak selalu berhubungan dengan dosis atau kadar plasma, dan umumnya berkurang dengan terapi lanjutan atau kemungkinan pengurangan dosis. Seringkali sulit untuk membedakan efek yang tidak diinginkan dari gejala depresi seperti kelelahan, gangguan tidur, agitasi, kecemasan, sembelit dan mulut kering. Munculnya efek neurologis atau psikis yang tidak diinginkan yang parah memerlukan penghentian pengobatan.

Pasien lanjut usia sangat sensitif terhadap efek antikolinergik, neurologis, psikis dan kardiovaskular. Faktanya, pada pasien ini kemampuan untuk memetabolisme dan mengeliminasi obat mungkin berkurang, dengan risiko mencapai konsentrasi plasma yang tinggi pada dosis terapeutik.

Efek yang tidak diinginkan terdaftar menurut frekuensi menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,

Infeksi dan infestasi

Sangat jarang: karies gigi.

Perubahan sistem darah dan limfatik

Sangat jarang: eosinofilia, depresi sumsum tulang dengan leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, dan purpura. Ayo.

Perubahan sistem kekebalan tubuh

Sangat jarang: reaksi anafilaksis.

Perubahan sistem endokrin

Sangat jarang: sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH).

Perubahan metabolisme dan nutrisi

Sangat umum: penambahan berat badan.

Umum: anoreksia.

Sangat jarang: perubahan gula darah, penurunan berat badan.

Gangguan jiwa

Umum: Euforia, kegelisahan, kebingungan, delirium, halusinasi, kecemasan, agitasi, mania, hipomania, perubahan libido, gangguan tidur, disorientasi.

Langka: gangguan psikotik, ide/perilaku bunuh diri (lihat "Tindakan pencegahan penggunaan").

Sangat jarang: agresi.

Perubahan sistem saraf

Sangat umum: tremor.

Umum: pusing, sakit kepala, sedasi, mengantuk, parestesia.

Jarang: kejang.

Sangat jarang: mioklonus, gangguan ekstrapiramidal, ataksia, gangguan bicara, kelainan EEG, stroke.

Gangguan mata

Umum: penglihatan kabur, gangguan akomodasi visual, lakrimasi menurun.

Sangat jarang: midriasis, glaukoma.

Perubahan aparatus pendengaran dan vestibular

Sangat jarang: tinitus.

Perubahan jantung

Sangat umum: sinus takikardia, kelainan EKG (misalnya perubahan gelombang ST dan T).

Umum: aritmia, palpitasi, gangguan konduksi (misalnya pembesaran kompleks QRS, blok cabang, perubahan saluran PQ).

Sangat jarang: gagal jantung, pemanjangan interval QT, aritmia ventrikel, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, "torsades de pointes", infark miokard, gagal jantung.

Perubahan sistem vaskular

Sangat umum: hot flashes, hipotensi ortostatik.

Sangat jarang: purpura, petechiae, vasospasme, peningkatan tekanan darah.

Perubahan sistem pernapasan, toraks dan mediastinum

Sangat jarang: alveolitis alergi (dengan atau tanpa eosinofilia).

Perubahan sistem gastrointestinal

Sangat umum: mulut kering, sembelit.

Umum: mual, muntah, diare.

Sangat jarang: ileus paralitik, stomatitis, ketidaknyamanan perut, ulserasi lidah.

Perubahan sistem hepatobilier

Umum: tes fungsi hati abnormal.

Sangat jarang: hepatitis (dengan atau tanpa penyakit kuning).

Perubahan kulit dan jaringan subkutan

Sangat umum: hiperhidrosis.

Umum: dermatitis alergi (ruam, urtikaria, eritema).

Sangat jarang: pruritus, reaksi fotosensitifitas, alopecia, hiperpigmentasi kulit.

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Umum: gangguan buang air kecil.

Sangat jarang: retensi urin.

Gangguan pada sistem reproduksi dan payudara

Sangat jarang: hipertrofi payudara, galaktorea.

Gangguan umum dan perubahan di situs administrasi

Umum: kelelahan.

Sangat jarang: asthenia, edema (lokal atau umum), demam, kematian mendadak.

Gejala penghentian

Gejala berikut biasanya muncul setelah penghentian tiba-tiba atau pengurangan dosis: mual, muntah, sakit perut, diare, insomnia, sakit kepala, gugup dan kecemasan (lihat "Tindakan pencegahan penggunaan"). efek.

Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Kadaluwarsa dan Retensi

kedaluwarsa

Lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Informasi lainnya

Komposisi

Satu tablet salut 10 mg mengandung: Bahan aktif: 10 mg imipramine hidroklorida.

Satu tablet salut 25 mg mengandung: Bahan aktif: 25 mg imipramine hidroklorida.

Eksipien: gliserol; laktosa monohidrat; magnesium Stearate; kanji dr tepung jagung; asam stearat; talek; silika koloid anhidrat; sukrosa; selulosa mikrokristalin; titanium dioksida; povidon; makrogoli; kopovidon; oksida besi merah; hipomelosa.

Bentuk dan konten farmasi

Tablet berlapis. Kotak 60 tablet 10 mg; kotak 50 tablet 25 mg.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten diterbitkan pada Januari 2016.Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Tofranil dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET BERLAPIS TOFRANIL

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

TOFRANIL tablet salut 10 mg

Tiap tablet salut mengandung: Bahan aktif: imipramine hidroklorida 10 mg

TOFRANIL tablet salut 25 mg

Tiap tablet salut mengandung : Bahan aktif : imipramine hidroklorida 25 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa monohidrat, sukrosa

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Dewasa

Fase depresi psikosis manik-depresif. Depresi reaktif. Depresi bertopeng. Depresi neurotik. Depresi dalam perjalanan psikosis skizofrenia. Melibatkan Depresi. Depresi berat dalam perjalanan penyakit neurologis atau afeksi organik lainnya.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis dan metode pemberian harus ditentukan secara individual oleh dokter yang merawat dan disesuaikan dengan kondisi pasien. Sebagai aturan, seseorang harus mencoba untuk mendapatkan efek optimal dengan dosis efektif minimal, dan kemudian secara bertahap dan hati-hati meningkatkannya, terutama pada pasien usia lanjut, karena kategori pasien ini umumnya menunjukkan respons yang lebih nyata terhadap Tofranil daripada pada pasien usia menengah.

Orang dewasa yang dirawat di rumah sakit

Mulailah dengan 25 mg 3 kali sehari dan secara progresif meningkat 25 mg setiap hari menjadi 200 mg / hari, yang harus dipertahankan sampai terlihat perbaikan klinis yang jelas. Pada kasus yang parah, 300 mg / hari dapat diberikan dalam 3 dosis terbagi. Dosis pemeliharaan, yang akan ditentukan dari waktu ke waktu untuk setiap pasien, biasanya 100 mg/hari.

Dewasa dalam perawatan rawat jalan

Mulailah dengan 25 mg 1-3 kali sehari dan secara bertahap meningkat hingga 150-200 mg / hari, untuk dicapai selama seminggu; dosis ini akan dipertahankan sampai ada perbaikan klinis yang jelas. per kasus dengan mengurangi dosis secara bertahap, biasanya 50-100 mg per hari.

Warga senior

Pada awal pengobatan, berikan 10 mg per hari untuk ditingkatkan secara bertahap hingga dosis optimal 30-50 mg per hari tercapai selama 10 hari, untuk dipertahankan hingga akhir pengobatan (lihat bagian 5.2).

Gangguan hati dan/atau ginjal

Antidepresan trisiklik harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal lanjut (lihat bagian 4.4). Oleh karena itu, dosisnya harus dikurangi (lihat bagian 5.2).

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran TOFRANIL pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan.Penggunaan TOFRANIL pada anak-anak dan remaja merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).

Cara pemberian

Hanya untuk pemberian oral.

Tablet harus ditelan utuh, tanpa dikunyah.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Diketahui hipersensitivitas terhadap antidepresan trisiklik yang termasuk dalam kelompok dibenzazepin.

Bersamaan atau dalam dua minggu pengobatan dengan inhibitor monoamine oksidase (MAOI) (lihat bagian 4.5).

Glaukoma (lihat bagian 4.4).

Hipertrofi prostat, stenosis pilorus, dan kelainan stenosis lainnya pada saluran gastrointestinal dan genitourinari (lihat bagian 4.4).

Gagal jantung. Irama miokard dan gangguan konduksi (lihat bagian 4.4).

Masa pemulihan pasca infark.

Diketahui atau diduga hamil (lihat bagian 4.6).

Menyusui (lihat bagian 4.6).

Subjek yang berusia kurang dari 18 tahun (lihat bagian 4.2).

Porfiria.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Bunuh diri / Ide bunuh diri

Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa yang berhubungan dengan bunuh diri) (lihat bagian 4.8). Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan tercapai. Karena tidak ada perbaikan yang terjadi selama beberapa minggu pertama atau lebih pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai perbaikan tersebut terjadi. Pengalaman klinis umum adalah bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal pemulihan.

Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, diketahui memiliki peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan. meta-analisis uji klinis yang dilakukan dengan obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.

Terapi obat harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau pengasuh) harus diberitahu tentang kebutuhan untuk memantau setiap perburukan klinis, perilaku atau pikiran bunuh diri, atau perubahan perilaku yang tidak biasa dan mencari perhatian medis segera jika gejala ini terjadi.

Untuk mengurangi risiko overdosis, resep Tofranil harus dalam jumlah minimum tablet yang berguna untuk manajemen pasien yang baik.

Efek psikiatri lainnya

Banyak pasien dengan serangan panik telah melaporkan kecemasan yang meningkat setelah memulai pengobatan Tofranil; efek paradoks ini sangat jelas pada hari-hari pertama pengobatan, dan kemudian umumnya menghilang dalam waktu 2 minggu.

Eksaserbasi keadaan psikotik kadang-kadang diamati pada pasien dengan skizofrenia yang menggunakan antidepresan trisiklik.

Pada pasien dengan gangguan afektif bipolar, pada pengobatan dengan antidepresan trisiklik, episode mania atau hipomania telah dilaporkan selama fase depresi (lihat bagian 4.8).Dalam kasus ini perlu untuk mengurangi dosis atau menghentikan Tofranil dan memberikan obat antipsikotik.Setelah memantau episode ini, pengobatan dosis rendah dengan Tofranil dapat dilanjutkan jika perlu.

Pada pasien yang memiliki kecenderungan dan pada pasien usia lanjut, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan psikosis yang diinduksi obat (delusi), terutama pada malam hari. Gangguan ini hilang dalam beberapa hari setelah menghentikan obat.

Perbaikan suasana hati yang spesifik sering terjadi setelah perbaikan gejala seperti insomnia atau kecemasan.Hal ini harus dipertimbangkan sebelum menghentikan pengobatan untuk ketidakefektifan dan juga ketika menyesuaikan dosis efektif.

Gangguan jantung dan pembuluh darah

Antidepresan trisiklik dapat menurunkan konduksi jantung, menyebabkan keterlambatan konduksi intraventrikular, blok atrioventrikular, gelombang T datar, elevasi segmen ST, dan pemanjangan interval QT. Antidepresan trisiklik dapat menyebabkan takikardia.

Pengobatan dengan Tofranil harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, kardiomiopati dan pada pasien usia lanjut, mengingat efek takikardi dan hipotensi dari produk kelas ini. Pemantauan fungsi jantung dan elektrokardiografi dianjurkan pada pasien ini.

Pengobatan dengan Tofranil dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung dan dengan irama jantung dan gangguan konduksi (lihat bagian 4.3).

Pada dosis terapi yang berlebihan dari Tofranil, terdapat kasus yang terisolasi dari perpanjangan interval QTc dan kasus takikardia ventrikel dan kematian mendadak yang sangat jarang, terutama terkait dengan overdosis, tetapi juga dalam beberapa kasus terapi bersamaan yang dengan sendirinya "dapat" menyebabkan interval QTc yang memanjang (misalnya, thioridazine).

Ketika digunakan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan sindrom long QT / torsades de pointes, Tofranil dapat meningkatkan risiko sindrom long QT dan perkembangan torsades de pointes. Oleh karena itu sebaiknya tidak digunakan dengan jenis produk obat ini (lihat bagian 4.5).

Sebelum memulai pengobatan, dianjurkan untuk memeriksa tekanan darah, karena penurunan tekanan darah dapat terjadi pada pasien dengan hipotensi postural atau disfungsi peredaran darah.

Sindrom serotonin

Karena risiko toksisitas serotonergik, dianjurkan untuk mengikuti dosis yang disarankan dan jika bersamaan dengan pemberian agen serotonergik lainnya, peningkatan dosis harus dilakukan dengan hati-hati. Dalam situasi di mana imipramine, inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dan inhibitor reuptake non-adrenal digunakan bersamaan dengan antidepresan trisiklik atau obat seroenergik lainnya, gejala sindrom serotonin seperti gangguan perilaku (kebingungan, hipomania, agitasi) dapat terjadi. ), otonom disfungsi sistem saraf (diare, menggigil, hiperpireksia, berkeringat, perubahan tekanan darah, mual, muntah) dan perubahan fungsi neuromuskular (mioklonus, hiperrefleksia, tremor, kesulitan koordinasi gerakan), delirium dan koma (lihat bagian 4.5.).

Kejang

Seperti antidepresan trisiklik lainnya, terapi kejang listrik bersamaan hanya boleh dilakukan oleh personel yang berpengalaman.

Efek antikolinergik

Karena sifat antikolinergiknya, Tofranil tidak boleh digunakan pada pasien dengan glaukoma, hipertrofi prostat, stenosis pilorus, dan gangguan stenosis lainnya pada saluran gastrointestinal dan saluran genitourinari (lihat bagian 4.3).

Penurunan lakrimasi dan akumulasi sekresi mukoid, karena sifat antikolinergik antidepresan trisiklik, dapat merusak epitel kornea pada pasien dengan lensa kontak.

Kategori pasien tertentu

Perhatian juga diperlukan pada pasien hipertiroid atau pada pasien yang menggunakan preparat tiroid, karena kemungkinan peningkatan efek samping jantung (lihat bagian 4.5).

Dalam kasus pasien dengan disfungsi hati, parameter fungsi hati harus dipantau secara berkala (lihat bagian 4.2).

Perhatian disarankan saat memberikan Tofranil kepada pasien dengan konstipasi kronis. Antidepresan trisiklik dapat menyebabkan ileus paralitik, terutama pada pasien lanjut usia atau terbaring di tempat tidur untuk waktu yang lama.

Perawatan lama dengan antidepresan trisiklik dapat menyebabkan peningkatan kejadian karies gigi, oleh karena itu disarankan untuk melakukan pemeriksaan rutin selama perawatan berkepanjangan.

Perhatian harus dilakukan pada pasien usia lanjut yang lebih sensitif terhadap hipotensi ortostatik, sedasi dan kemungkinan hipertrofi prostat.

Jumlah sel darah putih

Meskipun hanya ada kasus perubahan jumlah sel darah putih yang terisolasi dan, dalam kasus yang jarang terjadi, agranulositosis, setelah pengobatan dengan Tofranil, disarankan untuk melakukan pemeriksaan hitung darah dan pemantauan klinis secara berkala terutama jika ada gejala seperti itu. seperti demam dan sakit tenggorokan, atau gejala lain yang berhubungan dengan kemungkinan infeksi.

Pemeriksaan ini terutama diindikasikan selama bulan-bulan pertama terapi dan selama perawatan berkepanjangan.

Anestesi

Sebelum anestesi lokal atau umum, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien sedang dirawat dengan Tofranil (lihat bagian 4.5).

Penghentian pengobatan

Penghentian pengobatan secara tiba-tiba karena kemungkinan terjadinya reaksi yang merugikan harus dihindari. Jika diputuskan untuk menghentikan pengobatan, dosis obat harus dikurangi secepat mungkin, namun, dengan mempertimbangkan bahwa penghentian tiba-tiba dapat dikaitkan dengan munculnya gejala seperti mual, muntah, sakit perut, diare, insomnia, sakit kepala, gugup dan cemas (lihat bagian 4.8).

Pemantauan farmakologis

Pada pasien dengan risiko overdosis (pasien lanjut usia, pasien dengan penyakit jantung, hati atau ginjal yang menyertai), yang resisten terhadap pengobatan, yang memiliki efek samping yang nyata atau mereka yang menjalani multi-obat, dapat diindikasikan untuk mengevaluasi pelaksanaan pemantauan. konsentrasi obat plasma.

Populasi pediatrik

Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Studi yang dilakukan pada depresi pada anak-anak dari kelompok usia ini belum menunjukkan kemanjuran untuk kelas obat ini.Studi dengan antidepresan lain, khususnya inhibitor reuptake serotonin selektif, telah menyoroti risiko bunuh diri, melukai diri sendiri dan permusuhan terkait dengan obat tersebut, risiko ini juga dapat terjadi dengan antidepresan trisiklik.

Laktosa dan sukrosa

Tablet salut tofranil mengandung laktosa dan sukrosa.

Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, intoleransi fruktosa, insufisiensi sukrase isomaltase, defisiensi Lapp laktase, atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.

Dianjurkan agar minuman beralkohol tidak dikonsumsi selama terapi Tofranil (lihat bagian 4.7).

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Inhibitor monoamine oksidase : Antidepresan trisiklik tidak boleh dikombinasikan dengan MAOI karena kemungkinan efek samping yang serius (hipertermia, kejang, krisis hipertensi, mioklonus, agitasi, delirium, koma). Perhatian yang sama harus diperhatikan saat memberikan MAOI setelah pengobatan sebelumnya dengan Tofranil. Dalam kedua kasus, setelah periode pembersihan dua minggu yang tepat antara dua produk obat, Tofranil atau obat MAOI awalnya harus diberikan dalam dosis rendah, yang kemudian dapat ditingkatkan secara bertahap dengan memantau efeknya (lihat bagian 4.3).

Beberapa data menunjukkan bahwa antidepresan trisiklik hanya dapat diberikan 24 jam setelah pemberian inhibitor MAO tipe A reversibel, seperti moclobemide; namun, interval pembersihan 2 minggu bagaimanapun juga harus diperhatikan jika inhibitor MAO-A diberikan setelah pengobatan dengan antidepresan trisiklik (lihat bagian 4.3).

Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) : pemberian bersamaan dapat menyebabkan efek aditif pada sistem serotonergik. SSRI seperti fluoxetine, paroxetine, sertraline atau citalopram adalah inhibitor kuat CYP2D6. Fluvoxamine adalah inhibitor CYP1A2 kuat dan inhibitor tingkat menengah CYP2D6.Oleh karena itu, penggunaan SSRI bersama dengan imipramine dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma imipramine dengan efek samping terutama kardiovaskular yang terkait. Oleh karena itu, penyesuaian dosis imipramine mungkin diperlukan.

Obat serotonergik lainnya : Aplikasi simultan dapat menyebabkan efek aditif pada sistem serotinergik. Dalam situasi di mana imipramine dan norepinefrin-serotonin reuptake inhibitor (SNRI) digunakan bersamaan dengan antidepresan trisiklik atau produk obat serotonergik lainnya seperti lithium, sindrom serotonin dapat terjadi (lihat bagian 4.4). Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan.

Zat depresan SSP : Antidepresan trisiklik dapat menonjolkan aksi alkohol dan obat depresan SSP lainnya seperti hipnotik, sedatif, ansiolitik, dan anestesi.

Neuroleptik : pemberian neuroleptik dan antidepresan trisiklik secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma, penurunan ambang kejang dan timbulnya kejang.Pemberian tioridazin secara bersamaan dapat menyebabkan aritmia jantung yang parah.

Antijamur oral, terbinafine : Pemberian imipramine dan terbinafine secara bersamaan, penghambat kuat CYP2D6, dapat menyebabkan peningkatan paparan dan akumulasi imipramine dan desipramine. Oleh karena itu, bila diberikan dengan terbinafine, imipramine mungkin memerlukan penyesuaian dosis.

Penghambat neuron adrenergik : antidepresan trisiklik memblokir pemulihan sinaptik guanethidine dan agen hipertensi lainnya yang bekerja secara sentral dengan mekanisme aksi yang sama, mengurangi aktivitas terapeutiknya. Oleh karena itu, direkomendasikan untuk memberikan obat-obatan dengan mekanisme aksi yang berbeda kepada pasien yang memerlukan pengobatan antihipertensi (misalnya diuretik, vasodilator atau? -blocker).

Antikoagulan : Antidepresan trisiklik, dengan menghambat metabolisme hepatik produk obat kumarin, dapat meningkatkan efek antikoagulan. Oleh karena itu, pemantauan kadar protrombin plasma dianjurkan.

Obat antikolinergik : penggunaan obat parasimpatolitik (misalnya fenotiazin, antihistamin, atropin, biperiden atau obat antiparkinson lainnya) diperlukan karena antidepresan trisiklik dapat meningkatkan efeknya pada mata, sistem saraf pusat, usus, dan kandung kemih.

Obat simpatomimetik Obat simpatomimetik (misalnya adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenilefrin) tidak boleh diberikan selama pengobatan, yang efeknya, terutama pada jantung dan sirkulasi, dapat ditekankan secara signifikan.

Hubungan antara imipramine dan L-dopa memfasilitasi timbulnya hipotensi dan aritmia jantung.

Pasien juga harus menghindari penggunaan dekongestan hidung dan produk yang digunakan dalam pengobatan asma dan pollinosis, yang mengandung zat simpatomimetik.

kuinidin : Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan antiaritmia quinidine.

Penginduksi enzim hati : Obat-obatan yang mengaktifkan sistem enzim mono-oksigenase hati (misalnya karbamazepin, barbiturat, fenitoin, nikotin, kontrasepsi oral) dapat mempercepat metabolisme imipramine dan oleh karena itu menurunkan konsentrasi plasma, sehingga mengurangi kemanjurannya. Selain itu, konsentrasi serum fenitoin dan karbamazepin dapat meningkat, menghasilkan efek yang tidak diinginkan. Dosis obat ini mungkin perlu disesuaikan, sementara berbagai fenotiazin, haloperidol, dan simetidin dapat menunda eliminasinya dengan meningkatkan konsentrasinya dalam darah. Pengikatan imipramine dengan protein plasma dapat dikurangi dengan kompetisi dari fenitoin, fenilbutazon, asam asetilsalisilat, skopolamin dan fenotiazin.

Simetidin, metilfenidat : karena obat ini meningkatkan konsentrasi plasma antidepresan trisiklik, dosis yang terakhir harus dikurangi jika diberikan secara bersamaan.

Estrogen : telah ditemukan bahwa pemberian estrogen secara simultan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan efek paradoks dalam mengurangi kemanjuran dan pada saat yang sama meningkatkan toksisitas Tofranil.

Obat yang menginduksi pemanjangan interval QTc : pemanjangan interval QTc dan induksi takikardia torsade de pointes mungkin merupakan hasil dari pemberian kombinasi imipramine dengan zat yang mampu memperpanjang interval QTc (misalnya thioridazine, cisapride, cotrimoxazole) (lihat bagian 4.4).

Penghambat saluran kalsium : Verapamil dan diltiazem dapat meningkatkan kadar imipramine dalam plasma sebagai akibat dari gangguan metabolisme imipramine.

Pemblokir beta : Labetalol dan propranolol meningkatkan konsentrasi plasma imipramine.

Persiapan tiroid : kemungkinan memperburuk efek jantung yang tidak diinginkan (lihat bagian 4.4).

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama perawatan. Penelitian pada hewan dengan mengacu pada efek pada kehamilan dan / atau perkembangan dan / atau perkembangan embrio / janin selama dan setelah kelahiran tidak cukup. Berdasarkan data manusia, diduga imipramine dapat menyebabkan gangguan perkembangan bila diberikan selama kehamilan.Karena ada laporan terisolasi tentang kemungkinan hubungan antara penggunaan antidepresan trisiklik dan efek buruk pada janin (gangguan perkembangan), pengobatan dengan Tofranil harus dihindari selama kehamilan (lihat bagian 4.3).

Bayi yang ibunya menggunakan Tofranil sampai melahirkan memiliki gejala penarikan selama jam-jam pertama hari itu seperti sesak napas, lesu, lekas marah, kolik, hipotensi atau hipertensi, tremor atau kram.

Waktunya memberi makan

Karena imipramine dan metabolitnya desmethylimipramine masuk ke dalam ASI, pengobatan dengan Tofranil harus dihentikan secara bertahap pada wanita menyusui, atau pasien harus disarankan untuk menghentikan menyusui (lihat bagian 4.3).

Kesuburan

Tidak ada data yang tersedia.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Pasien yang memakai Tofranil harus diperingatkan tentang kemungkinan terjadinya penglihatan kabur, mengantuk, sedasi, pusing dan kesadaran berkabut dan gangguan Sistem Saraf Pusat lainnya (lihat bagian 4.8). Dalam kasus seperti itu, mereka tidak boleh mengemudi, mengoperasikan mesin atau melakukan pekerjaan yang membutuhkan kewaspadaan sempurna.

Pasien juga harus diperingatkan bahwa asupan minuman beralkohol atau obat lain dapat meningkatkan efek ini (lihat bagian 4.5).

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek yang tidak diinginkan biasanya ringan dan bersifat sementara, tidak selalu berhubungan dengan dosis atau kadar plasma, dan umumnya berkurang dengan terapi lanjutan atau kemungkinan pengurangan dosis. Seringkali sulit untuk membedakan efek samping dari gejala depresi seperti kelelahan, asthenia, gangguan tidur, kegelisahan, agitasi, kecemasan, sembelit dan mulut kering.

Munculnya efek yang tidak diinginkan neurologis atau psikotik yang parah memerlukan penghentian pengobatan.

Efek yang tidak diinginkan terdaftar menurut frekuensi menggunakan konvensi berikut: Sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Sangat langka : eosinofilia, depresi sumsum tulang dengan leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, adenitis.

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Sangat langka : reaksi anafilaksis

Penyakit endokrin

Sangat langka : sekresi hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak tepat.

Penyakit metabolik dan gizi :

Sangat umum : pertambahan berat badan yang tidak normal

umum : anoreksia saraf

Sangat langka : penurunan berat badan

Gangguan psikis

umum : euforia, kegelisahan, kebingungan, delirium, halusinasi, kecemasan, agitasi, mania, hipomania (lihat bagian 4.4), gangguan libido, gangguan tidur, disorientasi.

Langka : gangguan psikotik.

Sangat langka : agresi

Tidak diketahui : ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri (lihat bagian 4.4).

Gangguan sistem saraf

Sangat umum : gemetar

umum : pusing, sakit kepala, sedasi, mengantuk, parestesia (lihat bagian 4.7).

Langka : kejang.

Sangat langka : mioklonus, gangguan ekstrapiramidal, ataksia, gangguan bicara, stroke sedang berlangsung.

Tidak diketahui : disgeusia.

Patologi mata

umum : penglihatan kabur, masalah akomodasi, penurunan lakrimasi.

Sangat langka : midriasis, glaukoma.

Gangguan telinga dan labirin

Sangat langka : tinitus.

Patologi jantung

Sangat umum : sinus takikardia

umum : aritmia, palpitasi, gangguan konduksi (misalnya perluasan kompleks QRS, blok insang, perubahan bagian PQ).

Sangat langka : pemanjangan QT, gagal jantung, aritmia ventrikel, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, torsades de pointes, infark miokard.

Patologi vaskular

Sangat umum : hot flashes, hipotensi ortostatik.

Sangat langka : vasospasme.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Sangat langka : alveolitis alergi (dengan atau tanpa eosinofilia).

Gangguan gastrointestinal

Sangat umum : mulut kering, sembelit.

umum : mual, muntah, diare.

Sangat langka : ileus paralitik, stomatitis, ketidaknyamanan perut, ulserasi lidah, karies gigi.

Gangguan Hepatobilier

Sangat langka : hepatitis (dengan atau tanpa penyakit kuning).

Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan

Sangat umum : hiperhidrosis.

umum : dermatitis alergi, ruam, urtikaria.

Sangat langka : gatal, purpura, petechiae, reaksi fotosensitifitas, alopecia, hiperpigmentasi kulit.

Gangguan ginjal dan saluran kemih

umum : gangguan buang air kecil.

Sangat langka : retensi urin.

Gangguan sistem reproduksi dan payudara

Sangat langka : hipertrofi payudara (ginekomastia), galaktorea.

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

umum : kelelahan.

Sangat langka : asthenia, edema (lokal atau umum), pireksia, kematian mendadak.

Tes diagnostik

Sangat umum : elektrokardiogram abnormal, (misalnya perubahan segmen ST dan gelombang T).

umum : tes fungsi hati abnormal.

Sangat langka : nilai glukosa darah abnormal, EEG abnormal, elektrokardiogram QT memanjang, tekanan darah meningkat.

Gejala putus obat

Gejala berikut biasanya muncul setelah penghentian atau pengurangan dosis tiba-tiba: mual, muntah, sakit perut, diare, menggigil, berkeringat, nyeri mukuloskeletal, insomnia, sakit kepala, gugup, lekas marah, pusing, malaise dan kecemasan. Oleh karena itu dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis imipramine ketika pengobatan tidak lagi diperlukan (lihat bagian 4.4).

Patah tulang

Studi epidemiologi, terutama dilakukan pada pasien berusia 50 tahun atau lebih, menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pasien yang diobati dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dan antidepresan trisiklik (TCA). Mekanisme yang bertanggung jawab atas risiko ini tidak diketahui.

Reaksi merugikan berikut juga telah diamati dengan kelas obat TCA: gugup, disartria, diskinesia, sindrom serotonin, sinkop, mata kering, kasus impotensi, kasus kardiomiopati.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Overdosis

Tanda dan gejala

Tanda dan gejala berikut mungkin ditemui:

Sistem kardiovaskular : gangguan konduksi, gagal jantung, aritmia, takikardia, hipotensi, syok, dalam kasus yang sangat jarang terjadi henti jantung.

Ada laporan terisolasi dari perpanjangan interval QT torsade de pointes dan kematian setelah overdosis.

Sistem syaraf pusat : mengantuk, pingsan, koma, ataksia, gelisah, agitasi; hiperrefleksia, kekakuan otot dengan gerakan koreoatetoid, kejang, kesadaran berkabut dan sindrom serotonin.

Lainnya : hipotermia, midriasis, berkeringat, mulut kering, muntah, konstipasi, depresi pernafasan, sianosis, demam, oliguria atau anuria.

Perlakuan

Tidak ada penawar khusus, jadi pengobatan pada dasarnya simtomatik dan suportif.

Bahkan kecurigaan overdosis dengan Tofranil, terutama pada anak-anak, memerlukan rawat inap dan perawatan segera di bawah pengawasan ketat setidaknya selama 72 jam.

Gejala harus diobati dengan metode perawatan intensif standar, dengan pemantauan terus menerus terhadap fungsi jantung, gas darah, elektrolit. Jika perlu, tindakan darurat seperti terapi antikonvulsan, pernapasan buatan, pemasangan alat pacu jantung sementara, infus larutan yang dirancang untuk meningkatkan volume plasma, infus infus dopamin atau dobutamin, resusitasi harus dilakukan. Pemberian physostigmine harus dihindari, karena kasus bradikardia berat, asistol dan kejang telah dilaporkan.Dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak bermanfaat karena konsentrasi plasma Tofranil rendah.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi:

Psikoanaleptik-Antidepresan- Inhibitor reuptake monoamine non-selektif.

Kode ATC: N06A A02

Mekanisme aksi

Spektrum farmakologis imipramine yang luas meliputi sifat-sifat adrenolitik, antihistamin, antikolinergik dan antiserotonergik (blok reseptor 5-HT).Aktivitas terapeutik utama terkait dengan penghambatan pengambilan kembali noradrenalin (NA) dan serotonin oleh neuron ( 5-HT).

Imipramine termasuk dalam kategori re-uptake blocker "campuran", yaitu menghambat pengambilan kembali norepinefrin dan serotonin dalam jumlah yang sama.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Imipramine hidroklorida cepat dan hampir sepenuhnya diserap di saluran usus. Asupan makanan tidak secara signifikan mengubah bioavailabilitas imipramine.

Setelah pemberian oral imipramine 50 mg tiga kali sehari selama 10 hari, konsentrasi plasma imipramine dan desmethylimipramine mencapai tahap sedang yang stabil masing-masing pada 33-85 ng / mL dan 43-109 ng / mL.

Ketersediaan hayati imipramine tergantung pada subjek (berkisar antara 25 hingga 50%). Karena efek lintas pertama hati yang signifikan, bioavailabilitas imipramine kira-kira 50% lebih rendah bila diberikan secara oral dibandingkan dengan rute pemberian parenteral.

Distribusi

Imipramine kira-kira 86% terikat pada protein plasma.Konsentrasi dalam cairan serebrospinal berhubungan erat dengan konsentrasi plasma.

Volume rata-rata distribusi adalah sekitar 21 L / kg berat badan.

Pembersihan plasma total imipramine, dihitung setelah pemberian intravena adalah 1 L / menit. Waktu paruh eliminasi plasma imipramine tergantung pada subjek dan berkisar antara 9 hingga 20 jam.

Imipramine melintasi penghalang darah otak dan masuk ke dalam ASI. Imipramine dan metabolitnya desmethylimipramine ditemukan dalam ASI dalam konsentrasi yang sama dengan plasma.

Biotransformasi

Imipramine mengalami efek lintas pertama yang tinggi dan sebagian besar dimetabolisme oleh hati.

Pada prinsipnya, imipramine adalah N-demethylated dalam bentuk N-desmethylimipramine (desipramine) (metabolit aktif) oleh CYP3A4, CYP2C19 dan CYP1A2. Imipramine dan desipramine mengalami hidrolisis, dikatalisis oleh CYP2D6 untuk membentuk 2-hydroxymipramine (metabolit aktif) dan 2-hydroxidesipramine (metabolit aktif).

Metabolit utama, desmethylimipramine atau desipramine, memiliki waktu paruh sedikit lebih lama dari molekul induknya.Hidrolisis kedua molekul ini menghasilkan metabolit aktif lainnya yang diinaktivasi melalui konjugasi dengan asam glukuronat yang menghasilkan zat yang larut dalam air yang diekskresikan dalam urin atau empedu.

Eliminasi

Imipramine dieliminasi dari darah dengan waktu paruh rata-rata 19 jam.

Sekitar 80% diekskresikan dalam urin dan sekitar 20% di feses, terutama dalam bentuk metabolit tidak aktif.Jumlah imipramine dan desmethylimipramine yang tidak berubah yang diekskresikan dalam urin masing-masing sekitar 5% dan 6%, sementara hanya dalam jumlah kecil. ditemukan dalam tinja.

Kategori khusus pasien

Pada pasien usia lanjut, karena berkurangnya pembersihan metabolik, konsentrasi plasma imipramine lebih tinggi daripada yang ditemukan pada pasien muda, disarankan untuk memberikan dosis imipramine yang lebih rendah kepada mereka daripada pada pasien dari kelompok usia lain (lihat bagian 4.2).

Pada anak-anak, nilai rata-rata waktu paruh klirens dan eliminasi tidak berbeda secara signifikan dari yang ditemukan pada orang dewasa, tetapi ada variabilitas antar individu yang tinggi.

Tidak ada perubahan dalam ekskresi ginjal imipramine dan metabolit biologis aktif tak terkonjugasi pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat, sementara ada peningkatan konsentrasi metabolit terkonjugasi plasma yang dianggap tidak aktif secara biologis. Signifikansi klinis dari data ini tidak diketahui (lihat bagian 4.2) .

05.3 Data keamanan praklinis

Imipramine tidak berpotensi mutagenik atau karsinogenik. Studi eksperimental pada tikus, mencit, kelinci dan monyet menunjukkan bahwa imipramine yang diberikan secara oral tidak berpotensi teratogenik. Selama percobaan yang dilakukan dengan imipramine yang diberikan pada dosis tinggi dan parenteral, toksisitas ibu yang parah dan embriotoksisitas ditemukan, tetapi tanpa data konklusif tentang potensi teratogenik.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Gliserin; laktosa monohidrat; magnesium Stearate; kanji dr tepung jagung; asam stearat; talek; silika koloid anhidrat; sukrosa; selulosa mikrokristalin; titanium dioksida; povidon; makrogoli; kopovidon; oksida besi merah; hipomelosa.