Bahan aktif: Paliperidone
INVEGA 1,5 mg tablet lepas lambat
INVEGA 3 mg tablet lepas lambat
INVEGA 6 mg tablet lepas lambat
INVEGA 9 mg tablet lepas lambat
INVEGA 12 mg tablet lepas lambat
Indikasi Mengapa Invega digunakan? Untuk apa?
INVEGA mengandung zat aktif paliperidone yang termasuk dalam golongan obat antipsikotik.
INVEGA digunakan untuk mengobati skizofrenia pada orang dewasa dan remaja dari usia 15 tahun.
Skizofrenia adalah gangguan yang gejalanya meliputi: mendengar suara atau suara, melihat atau merasakan hal-hal yang tidak ada, memiliki keyakinan yang salah atau curiga dengan cara yang tidak biasa, memiliki kecenderungan untuk menyendiri, membuat ucapan tidak koheren dan perilaku dan emosi yang merata. dengan gangguan ini mungkin juga merasa tertekan, cemas, bersalah, atau tegang.
INVEGA juga digunakan untuk mengobati gangguan skizoafektif pada orang dewasa.
Gangguan skizoafektif adalah suatu kondisi mental di mana seseorang mengalami kombinasi gejala skizofrenia (seperti disebutkan di atas) selain gejala yang berkaitan dengan gangguan mood (kegembiraan, kesedihan, agitasi, gangguan, kantuk, banyak bicara, kehilangan minat dalam aktivitas tidur juga). banyak atau terlalu sedikit, makan terlalu banyak atau terlalu sedikit dan pikiran bunuh diri berulang) INVEGA dapat membantu meringankan gejala penyakit dan menghentikannya kembali.
Kontraindikasi Ketika Invega tidak boleh digunakan
Jangan ambil INVEGA
- jika Anda alergi terhadap paliperidone, risperidone atau bahan lain dari obat ini
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Invega
- Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan INVEGA.Pasien dengan gangguan skizoafektif yang diobati dengan obat ini harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan peralihan dari gejala manik ke depresi.
- Obat ini belum diteliti pada pasien lanjut usia dengan demensia. Namun, pasien lanjut usia dengan demensia yang sedang dirawat dengan jenis obat lain yang serupa mungkin memiliki peningkatan risiko stroke atau kematian (lihat bagian, Kemungkinan efek samping).
- Jika Anda memiliki penyakit Parkinson atau demensia.
- Jika Anda pernah didiagnosis menderita penyakit yang gejalanya meliputi peningkatan suhu dan kekakuan otot (disebut juga Neuroleptic Malignant Syndrome).
- Jika Anda pernah mengalami gerakan lidah atau wajah yang tidak normal (Tardive Dyskinesia). Perlu Anda ketahui bahwa kedua penyakit terakhir ini bisa disebabkan oleh obat jenis ini.
- Jika Anda tahu bahwa Anda pernah memiliki kadar sel darah putih yang rendah di masa lalu (yang mungkin disebabkan atau tidak oleh obat lain).
- Jika Anda penderita diabetes atau rentan terhadap diabetes.
- Jika Anda memiliki penyakit jantung atau sedang menjalani pengobatan untuk penyakit jantung yang cenderung menurunkan tekanan darah Anda.
- Jika Anda menderita epilepsi.
- Jika Anda memiliki masalah dengan menelan, perut atau usus yang mengurangi kemampuan Anda untuk menelan atau mengeluarkan makanan melalui gerakan usus yang normal.
- Jika Anda menderita penyakit yang berhubungan dengan diare.
- Jika Anda memiliki masalah ginjal.
- Jika Anda memiliki masalah hati.
- Jika Anda mengalami ereksi yang berkepanjangan dan/atau menyakitkan.
- Jika Anda kesulitan mengontrol suhu tubuh inti atau kondisi panas yang berlebihan.
- Jika Anda memiliki kadar hormon prolaktin yang meningkat secara tidak normal dalam darah Anda atau jika Anda memiliki kemungkinan tumor yang bergantung pada prolaktin.
- Jika Anda atau orang lain dalam keluarga Anda memiliki riwayat pembekuan darah (trombus), karena obat antipsikotik telah dikaitkan dengan pembentukan bekuan darah.
Jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini, bicarakan dengan dokter Anda sehingga ia dapat menilai apakah dosis Anda perlu disesuaikan atau dipantau untuk jangka waktu tertentu.
Karena jumlah yang sangat rendah dari jenis sel darah putih tertentu yang diperlukan untuk melawan infeksi dalam darah telah diamati sangat jarang pada pasien yang memakai INVEGA, dokter Anda mungkin memeriksa jumlah sel darah putih.
INVEGA dapat menyebabkan penambahan berat badan.
Kenaikan berat badan yang signifikan dapat berdampak buruk bagi kesehatan. Dokter Anda harus memeriksa berat badan Anda secara teratur. Karena diabetes mellitus atau memburuknya diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya telah diamati pada pasien yang memakai INVEGA, dokter harus memeriksa kadar gula darah yang meningkat. Kadar glukosa darah harus dipantau secara teratur pada pasien dengan diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya.
Selama "operasi mata" karena kekeruhan lensa (katarak), pupil (lingkaran hitam di tengah mata Anda) mungkin tidak bertambah besar sesuai kebutuhan.Juga, iris (bagian mata yang berwarna) dapat menjadi lembek selama operasi, yang dapat menyebabkan kerusakan pada mata. Jika Anda berencana untuk menjalani operasi mata, pastikan untuk memberi tahu dokter mata Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi obat ini.
Anak-anak dan remaja
INVEGA tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 15 tahun, untuk pengobatan skizofrenia.
INVEGA tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun untuk pengobatan gangguan skizoafektif.
Ini karena tidak diketahui apakah INVEGA aman atau efektif pada kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Invega
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain.
Ketika obat ini diminum dengan beberapa obat jantung yang mengontrol irama jantung atau beberapa obat lain seperti antihistamin, antimalaria atau antipsikotik lainnya, kelainan pada fungsi listrik jantung dapat terjadi.
Karena obat ini bekerja terutama pada otak, gangguan dengan obat lain (atau alkohol) yang bekerja pada otak dapat terjadi karena efek aditif pada fungsi otak. Karena obat ini dapat menurunkan tekanan darah, berhati-hatilah saat meminum obat ini. obat lain yang menurunkan tekanan darah.
Obat ini dapat mengurangi efek obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah (misalnya levodopa).
Efek obat ini mungkin akan terpengaruh jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang mempengaruhi kecepatan buang air besar (misalnya metoklopramid).
Pertimbangkan pengurangan dosis untuk obat ini bila obat ini diberikan bersama dengan valproat.
Penggunaan risperidone oral secara bersamaan dengan obat ini tidak dianjurkan karena kombinasi kedua obat tersebut dapat menyebabkan lebih banyak efek samping.
INVEGA dengan alkohol
Hindari konsumsi alkohol saat minum obat ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Anda tidak boleh minum obat ini selama kehamilan kecuali jika Anda telah mendiskusikannya dengan dokter Anda. Gejala-gejala berikut dapat terjadi pada bayi baru lahir, dari ibu yang telah menggunakan paliperidone pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gemetar, kekakuan dan/atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan, dan kesulitan makan. anak memiliki gejala-gejala ini, Anda mungkin perlu menghubungi dokter Anda.
Hindari menyusui saat minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Pusing dan masalah penglihatan dapat terjadi selama pengobatan dengan obat ini (lihat bagian, Kemungkinan efek samping). Ini harus diperhitungkan dalam kasus di mana kewaspadaan penuh diperlukan, misalnya saat mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin.
INVEGA tablet 3 mg mengandung laktosa
Tablet 3 mg obat ini mengandung laktosa, sejenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Invega : Posology
Minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter, apoteker, atau perawat Anda
Gunakan pada orang dewasa
Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa adalah 6 mg sekali sehari untuk diminum di pagi hari. Dosis dapat ditingkatkan atau diturunkan oleh dokter Anda dalam kisaran 3 mg sampai 12 mg sekali sehari untuk skizofrenia atau dari 6 mg menjadi 12 mg sekali sehari untuk gangguan skizoafektif.Hal ini tergantung pada cara kerja obat untuknya.
Gunakan pada remaja
Dosis awal yang direkomendasikan untuk pengobatan skizofrenia pada remaja dari usia 15 tahun adalah 3 mg sekali sehari yang diminum di pagi hari.
Untuk remaja dengan berat 51 kg atau lebih dosis dapat ditingkatkan dalam kisaran 6 mg sampai 12 mg sekali sehari.
Untuk remaja dengan berat badan kurang dari 51 kg, dosis dapat ditingkatkan hingga 6 mg sekali sehari.
Dokter Anda akan memutuskan dosis yang tepat untuk Anda. Dosis yang Anda ambil tergantung pada bagaimana obat itu bekerja untuk Anda.
Bagaimana dan kapan harus menggunakan INVEGA
Obat ini harus diminum secara oral, tablet harus ditelan utuh dengan air atau cairan lainnya. Itu tidak boleh dikunyah, atau dibagi, atau dihancurkan.
Obat ini harus diminum setiap pagi dengan sarapan atau dengan perut kosong, tetapi dengan cara yang sama setiap hari. Jangan bergantian minum obat satu hari dengan perut kosong dan berikutnya dengan perut penuh.
Bahan aktifnya, paliperidone, larut setelah tertelan dan cangkang tablet dikeluarkan dari tubuh sebagai limbah.
Pasien dengan masalah ginjal
Berdasarkan fungsi ginjal Anda, dokter Anda mungkin menyesuaikan dosis obat ini.
Warga senior
Dokter Anda mungkin mengurangi dosis obat jika terjadi penurunan fungsi ginjal
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Invega
Jika Anda mengambil lebih banyak INVEGA dari yang seharusnya
Hubungi dokter Anda segera. Anda mungkin mengalami kantuk, kelelahan, gerakan tubuh yang tidak normal, masalah dengan berdiri dan berjalan, pusing yang disebabkan oleh tekanan darah rendah dan detak jantung yang tidak normal.
Jika Anda lupa menggunakan INVEGA
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jika Anda melewatkan satu tablet, minumlah dosis berikutnya pada hari berikutnya. Jika Anda melewatkan dua dosis atau lebih, hubungi dokter Anda.
Jika Anda berhenti mengonsumsi INVEGA
Jangan berhenti minum INVEGA karena Anda akan kehilangan efek obatnya. Anda tidak boleh berhenti minum obat kecuali dokter Anda meminta Anda, karena gejala Anda mungkin kembali.
Jika Anda memiliki pertanyaan lain tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Invega
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya
Beritahu dokter Anda segera jika:
- Anda pikir Anda memiliki gumpalan darah di pembuluh darah Anda, terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki), yang dapat berjalan di sepanjang pembuluh darah ke paru-paru, menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernapas. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera konsultasikan dengan dokter Anda.
- Anda menderita demensia dan melihat perubahan mendadak dalam kondisi mental Anda atau "kelemahan mendadak atau mati rasa pada wajah, lengan atau kaki, terutama di satu sisi, atau jika bahasa Anda tidak dapat dipahami, meskipun untuk waktu yang singkat. Mungkin." menjadi tanda-tanda stroke.
- mengalami demam, kekakuan otot, berkeringat atau penurunan tingkat kesadaran (gangguan yang disebut 'Sindrom Neuroleptik Maligna'). Perawatan medis segera mungkin diperlukan.
- Dia laki-laki dan mengalami ereksi yang berkepanjangan atau menyakitkan. Kondisi ini disebut priapismus. Perawatan medis segera mungkin diperlukan.
- Dia memiliki gerakan berirama yang tidak disengaja pada lidah, mulut, dan wajah. Mungkin perlu untuk menghentikan paliperidone
- Anda mengalami reaksi alergi yang parah, ditandai dengan demam, pembengkakan pada mulut, wajah, bibir atau lidah, sesak napas, gatal-gatal, ruam kulit dan kadang-kadang penurunan tekanan darah (sesuai dengan 'reaksi anafilaksis').
Sangat umum: dapat memengaruhi lebih dari 1 dari 10 pengguna
- kesulitan tidur atau tetap tertidur
- parkinsonisme. Kondisi ini dapat meliputi: gerakan tubuh yang lambat atau terganggu, perasaan kaku atau tegang otot (membuat gerakan tersentak-sentak), dan terkadang perasaan gerakan yang membeku dan kemudian dimulai kembali. Tanda-tanda lain dari parkinsonisme termasuk, berjalan lambat, gemetar saat istirahat, peningkatan air liur dan / atau air liur, dan hilangnya ekspresi wajah.
- kegelisahan
- merasa mengantuk atau kurang waspada
- sakit kepala.
Efek samping yang umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pengguna
- infeksi dada (bronkitis), gejala flu biasa, sinusitis, infeksi saluran kemih, merasa seperti sedang flu
- penambahan berat badan, nafsu makan meningkat, penurunan berat badan, nafsu makan menurun
- suasana hati yang tinggi (mania), lekas marah, depresi, kecemasan
- dystonia: Ini adalah kondisi yang melibatkan kontraksi otot tak sadar yang lambat atau berkepanjangan. Meskipun dapat melibatkan bagian tubuh mana pun (mengakibatkan postur abnormal), distonia sering melibatkan otot-otot wajah, termasuk gerakan mata, mulut, lidah, atau rahang yang tidak normal.
- pusing
- dyskinesia: Ini adalah suatu kondisi yang melibatkan gerakan otot tak sadar dan dapat mencakup gerakan berulang, kejang atau memutar atau berkedut.
- getaran
- penglihatan kabur
- gangguan konduksi jantung antara bagian atas dan bawah jantung, konduksi listrik abnormal jantung, pemanjangan interval QT jantung, detak jantung lambat, detak jantung cepat
- tekanan darah rendah saat berdiri (akibatnya, beberapa pasien yang memakai INVEGA mungkin merasa pingsan, pusing atau pingsan saat tiba-tiba berdiri atau duduk), tekanan darah tinggi
- sakit tenggorokan, batuk, hidung tersumbat
- sakit perut atau ketidaknyamanan, muntah, mual, sembelit, diare, gangguan pencernaan, mulut kering, sakit gigi
- peningkatan transaminase hati dalam darah
- gatal, ruam
- nyeri tulang atau otot, nyeri punggung, nyeri sendi
- kehilangan menstruasi
- demam, lemah, lelah
Efek samping yang tidak umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pengguna
- pneumonia, infeksi saluran pernapasan, infeksi kandung kemih, infeksi telinga, tonsilitis
- penurunan jumlah sel darah putih, penurunan trombosit (sel darah yang membantu menghentikan pendarahan), anemia, penurunan sel darah merah
- INVEGA dapat meningkatkan kadar hormon yang disebut 'prolaktin' yang ditemukan dalam tes darah (yang mungkin atau mungkin tidak menyebabkan gejala). Ketika gejala tingkat prolaktin tinggi terjadi, ini mungkin termasuk: (pada pria) pembengkakan payudara, kesulitan dalam mendapatkan atau mempertahankan ereksi atau disfungsi seksual lainnya, (pada wanita) ketidaknyamanan payudara, kehilangan ASI dari payudara, kehilangan menstruasi. atau masalah lain dengan menstruasi Anda
- diabetes atau memburuknya diabetes, gula darah tinggi, peningkatan lingkar perut, kehilangan nafsu makan yang mengakibatkan kekurangan gizi dan berat badan rendah, kadar trigliserida (lemak) tinggi
- gangguan tidur, kebingungan, penurunan dorongan seksual, ketidakmampuan untuk mencapai orgasme, gugup, mimpi buruk
- tardive dyskinesia (gerakan berkedut atau menyentak pada wajah, lidah atau bagian tubuh lain yang tidak dapat dikendalikan). Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami gerakan tak sadar yang berirama pada lidah, mulut, dan wajah. Mungkin Anda perlu berhenti mengonsumsi INVEGA
- kejang (kejang), pingsan, kebutuhan mendesak untuk menggerakkan bagian tubuh, pusing ketika berdiri, gangguan perhatian, masalah bicara, kehilangan atau indra perasa yang tidak normal, penurunan kepekaan kulit terhadap rasa sakit dan sentuhan, a perasaan kesemutan, tertusuk, atau mati rasa pada kulit
- hipersensitivitas mata terhadap cahaya, infeksi mata atau "sedikit merah", mata kering
- sensasi berputar (vertigo), telinga berdenging, nyeri di telinga
- detak jantung tidak teratur, aliran listrik jantung yang tidak normal (elektrokardiogram atau EKG), perasaan berpacu atau berdenyut di dada (palpitasi)
- tekanan darah rendah
- sesak napas, mengi, mimisan
- lidah bengkak, infeksi perut atau usus, kesulitan menelan, pengeluaran gas atau udara yang berlebihan
- peningkatan GGT dalam darah (enzim hati yang disebut gamma-glutamyltransferase), peningkatan enzim hati dalam darah - ruam (atau gatal-gatal), rambut rontok, eksim, jerawat
- peningkatan CPK (creatine phosphokinase) dalam darah, enzim yang kadang-kadang dilepaskan ketika ada kerusakan otot, kejang otot, kekakuan sendi, pembengkakan sendi, kelemahan otot, nyeri leher
- inkontinensia (kurang kontrol) urin, sering buang air kecil, ketidakmampuan untuk buang air kecil, nyeri saat buang air kecil
- disfungsi ereksi, gangguan ejakulasi
- kehilangan periode menstruasi atau masalah dengan menstruasi Anda (wanita), kehilangan ASI dari payudara, disfungsi seksual, nyeri payudara, ketidaknyamanan payudara
- pembengkakan wajah, mulut, mata atau bibir, pembengkakan tubuh, lengan atau kaki
- menggigil, suhu tubuh meningkat
- ubah caramu berjalan
- merasa haus
- nyeri dada, ketidaknyamanan dada, merasa sakit
- jatuh
Efek samping yang langka: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pengguna
- infeksi mata, infeksi kuku jamur, infeksi kulit, radang kulit yang disebabkan oleh tungau
- jumlah yang sangat rendah dari jenis sel darah putih tertentu yang dibutuhkan untuk melawan infeksi
- penurunan jenis sel darah putih dalam darah yang berfungsi untuk melindungi tubuh dari infeksi, peningkatan eosinofil (sejenis sel darah putih)
- reaksi alergi parah yang ditandai dengan demam, pembengkakan pada mulut, wajah, bibir atau lidah, sesak napas, gatal-gatal, ruam dan terkadang tekanan darah turun, reaksi alergi
- gula dalam urin
- sekresi hormon yang tidak tepat yang mengontrol volume urin
- komplikasi yang mengancam jiwa dari diabetes yang tidak terkontrol
- asupan air yang berlebihan, penurunan gula darah, minum terlalu banyak air, peningkatan kolesterol darah
- kurang emosi
- sindrom neuroleptik ganas (kebingungan, penurunan atau kehilangan kesadaran, demam tinggi dan kekakuan otot yang parah)
- kehilangan kesadaran, gangguan keseimbangan, koordinasi abnormal
- masalah dengan pembuluh darah di otak, koma akibat diabetes yang tidak terkontrol, tidak responsif terhadap rangsangan, tremor kepala
- glaukoma (peningkatan tekanan di dalam bola mata), peningkatan air mata, mata merah, masalah gerakan mata, mata bergulir ke arah belakang kepala
- fibrilasi atrium (irama jantung abnormal), detak jantung cepat saat berdiri
- gumpalan darah di pembuluh darah, terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki), yang dapat berjalan di sepanjang pembuluh darah ke paru-paru, menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernapas. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera konsultasikan dengan dokter Anda.
- penurunan kadar oksigen di beberapa bagian tubuh (karena aliran darah menurun), pembilasan
- masalah pernapasan saat tidur (sleep apnea), pernapasan cepat dan dangkal
- pneumonia yang disebabkan oleh inhalasi makanan, kemacetan saluran pernapasan, masalah suara
- penyumbatan usus, inkontinensia tinja, tinja keras, kurangnya gerakan otot usus yang menyebabkan penyumbatan
- menguningnya kulit dan mata (jaundice)
- radang pankreas
- reaksi alergi parah dengan pembengkakan yang dapat melibatkan tenggorokan dan menyebabkan kesulitan bernapas
- penebalan kulit, kulit kering, kemerahan pada kulit, perubahan warna kulit, kulit kepala atau kulit bersisik dan gatal, ketombe
- kerusakan serat otot dan nyeri otot (rhabdomyolysis), postur abnormal
- priapisme (ereksi penis yang berkepanjangan yang mungkin memerlukan perawatan bedah)
- perkembangan payudara pada pria, pembesaran kelenjar susu, keluarnya cairan dari payudara, keputihan
- keterlambatan siklus menstruasi, pembesaran payudara
- suhu tubuh sangat rendah, penurunan suhu tubuh
- gejala putus obat
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
- kongesti paru
- peningkatan kadar insulin (hormon yang mengontrol kadar gula darah) dalam darah
Efek samping berikut telah terlihat dengan penggunaan obat lain yang disebut risperidone yang sangat mirip dengan paliperidone, sehingga efek ini juga dapat diharapkan dengan INVEGA: Jenis lain dari masalah pembuluh darah otak dan suara krepitasi paru juga dapat terjadi Masalah mata selama operasi katarak. Selama operasi katarak, suatu kondisi yang disebut intraoperative floppy iris syndrome (IFIS) dapat terjadi jika Anda menggunakan atau telah menggunakan INVEGA. Jika Anda akan menjalani operasi katarak, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang atau telah meminum obat ini.
Efek samping lain pada remaja
Efek samping yang umumnya dialami oleh remaja serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa, dengan pengecualian berikut yang paling sering diamati:
- merasa mengantuk atau kurang waspada
- parkinsonisme: kondisi ini dapat mencakup: gerakan lambat atau terganggu, perasaan kaku atau ketegangan otot (membuat gerakan tersentak-sentak), dan kadang-kadang bahkan perasaan gerakan yang membeku dan kemudian dimulai kembali. Tanda-tanda lain dari parkinsonisme termasuk berjalan lambat, gemetar saat istirahat, peningkatan air liur dan / atau air liur, dan hilangnya ekspresi wajah.
- penambahan berat badan
- gejala flu biasa
- kegelisahan
- getaran
- sakit perut
- kehilangan ASI pada anak perempuan
- pembengkakan payudara pada pria
- jerawat
- masalah bicara
- infeksi lambung atau usus
- hidung berdarah
- infeksi telinga
- tingginya kadar trigliserida (lemak) dalam darah
- sensasi berputar (vertigo)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister/botol dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Botol: Jangan simpan di atas 30 ° C. Tutup botol dengan rapat untuk melindungi obat dari kelembapan.
Lepuh: Jangan simpan di atas 30 ° C. Simpan lepuh dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam INVEGA?
Bahan aktifnya adalah paliperidone
Setiap INVEGA 1,5 mg tablet lepas lambat mengandung 1,5 mg paliperidone.
Setiap INVEGA 3 mg tablet lepas lambat mengandung 3 mg paliperidone.
Setiap INVEGA 6 mg tablet lepas lambat mengandung 6 mg paliperidone.
Setiap INVEGA 9 mg tablet lepas lambat mengandung 9 mg paliperidone.
Tiap tablet lepas lambat INVEGA 12 mg mengandung paliperidone 12 mg.
Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti dari tablet berlapis:
200K polietilen oksida
Natrium klorida Povidone (K29-32)
Asam stearat
Hidroksitoluena terbutilasi (E321)
Besi oksida (kuning) (E172) (hanya tablet 3 dan 12 mg)
Polietilen oksida 7000K
Oksida besi (merah) (E172)
Hidroksietil selulosa
Polietilen glikol 3350
Selulosa asetat
Besi oksida (hitam) (E172) (hanya tablet 1,5 dan 9 mg)
Lapisan berwarna:
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
Polyethylene glycol 400 (hanya tablet 1,5, 6, 9 dan 12 mg)
Besi oksida (kuning) (E172) (hanya tablet 1,5, 6 dan 12 mg)
Besi oksida (merah) (E172) (hanya tablet 1,5, 6 dan 9 mg)
Laktosa monohidrat (hanya 3 mg tablet)
Triacetin (hanya 3 mg tablet)
Lilin Carnauba
Tinta untuk mencetak:
Oksida besi (hitam) (E172)
Hypromellose propilen glikol
Deskripsi penampilan INVEGA dan isi paket
Tablet lepas lambat INVEGA berbentuk kapsul. Tablet 1,5 mg berwarna coklat-oranye dengan cetakan "PAL 1,5", tablet 3 mg berwarna putih dengan cetakan "PAL 3", tablet 6 mg berwarna krem dengan cetakan "PAL 6", tablet 9 mg berwarna merah muda dengan cetakan "PAL 9" dan tablet 12 mg berwarna kuning tua dengan cetakan "PAL 12". Semua tablet tersedia dalam format berikut:
- Botol: Tablet disediakan dalam botol plastik putih dengan penutup tahan anak. Setiap botol berisi 30 tablet atau 350 tablet. Setiap botol berisi dua sachet silika gel, untuk menyerap kelembapan dan menjaga tablet tetap kering.
- Lepuh: Tablet dipasok dalam lepuh dikemas dalam karton 14, 28, 30, 49, 56 dan 98 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
INVEGA 3 MG TABLET PERPANJANGAN YANG DIPERPANJANG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet lepas lambat mengandung 3 mg paliperidone.
Eksipien: setiap tablet mengandung 13,2 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis lama
Tablet berbentuk kapsul tiga lapis berwarna putih dengan panjang 11 mm dan diameter 5 mm dengan tulisan "PAL 3"
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
INVEGA diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa dan remaja dari usia 15 tahun.
INVEGA diindikasikan untuk pengobatan gejala psikotik atau manik dari gangguan skizoafektif pada orang dewasa. Efek pada gejala depresi belum terbukti.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Skizofrenia (dewasa)
Dosis INVEGA yang direkomendasikan untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa adalah 6 mg sebagai dosis harian tunggal, diminum di pagi hari. Titrasi dosis awal tidak diperlukan. Beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis yang lebih tinggi atau lebih rendah secara internal. Kisaran yang direkomendasikan, antara 3 mg dan 12 mg, selalu diminum sekali sehari Perubahan dosis, jika diindikasikan, hanya boleh dilakukan setelah evaluasi ulang klinis.
Ketika peningkatan dosis diindikasikan, dianjurkan untuk melanjutkan dengan penambahan 3 mg per hari dan umumnya harus dilakukan dengan interval lebih dari 5 hari.
Gangguan Skizoafektif (dewasa)
Dosis INVEGA yang direkomendasikan untuk pengobatan gangguan skizoafektif pada orang dewasa adalah 6 mg sekali sehari, diminum di pagi hari. Titrasi dosis awal tidak diperlukan. Beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis yang lebih tinggi dalam kisaran "Direkomendasikan, dari 6 mg hingga 12 mg, selalu diminum sekali sehari. Modifikasi dosis, jika diindikasikan, hanya boleh dilakukan setelah evaluasi ulang klinis. Ketika peningkatan dosis diindikasikan, dianjurkan untuk melanjutkan dengan penambahan 3 mg per hari dan umumnya harus dilakukan dengan interval lebih dari 4 hari Pemeliharaan efeknya belum dipelajari.
Beralih ke obat antipsikotik lain
Tidak ada pengumpulan data sistematis yang berkaitan secara khusus dengan peralihan pasien dari INVEGA ke obat antipsikotik lainnya. Karena profil farmakodinamik dan farmakokinetik yang berbeda dari obat antipsikotik yang berbeda, pengawasan dokter klinis diperlukan ketika beralih ke antipsikotik lain dianggap sesuai secara klinis.
Warga senior
Dosis yang dianjurkan untuk pasien usia lanjut dengan fungsi ginjal normal (≥ 80 ml/menit) sama dengan orang dewasa dengan fungsi ginjal normal. Namun, karena fungsi ginjal dapat berkurang pada orang tua, dosis mungkin perlu disesuaikan dengan fungsi ginjal pasien (lihat di bawah: Pasien dengan gangguan ginjal). INVEGA harus digunakan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia dengan demensia dengan adanya faktor risiko stroke (lihat bagian 4.4). Keamanan dan kemanjuran INVEGA belum diteliti pada pasien di atas 65 tahun dengan gangguan skizoafektif.
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang. Karena INVEGA belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat, kehati-hatian direkomendasikan pada pasien tersebut.
Pasien dengan kompromi ginjal
Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 50 hingga
Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat (klirens kreatinin 10 hingga
Populasi pediatrik
Skizofrenia: Dosis awal INVEGA yang direkomendasikan untuk pengobatan skizofrenia pada remaja dari usia 15 tahun adalah 3 mg sekali sehari, diberikan di pagi hari.
Berat badan remaja
Remaja dengan berat 51 kg: Dosis harian maksimum yang direkomendasikan INVEGA adalah 12 mg.
Penyesuaian dosis, jika diindikasikan, hanya boleh dilakukan setelah evaluasi ulang klinis berdasarkan kebutuhan individu pasien. Ketika peningkatan dosis diindikasikan, peningkatan 3 mg / hari direkomendasikan dan umumnya harus terjadi pada interval 5 hari atau lebih. Bukan Keamanan dan kemanjuran INVEGA dalam pengobatan skizofrenia pada remaja berusia 12-14 tahun telah ditetapkan. Data yang tersedia saat ini dijelaskan dalam bagian 4.8 dan 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi tentang posologi yang dapat dibuat. Tidak ada indikasi untuk penggunaan spesifik INVEGA pada anak-anak di bawah usia 12 tahun.Gangguan Skizoafektif: Keamanan dan kemanjuran INVEGA dalam pengobatan gangguan skizoafektif pada pasien berusia 12-17 tahun belum diteliti atau ditetapkan. Tidak ada indikasi penggunaan khusus INVEGA pada anak di bawah usia 12 tahun. .
Grup khusus lainnya
Tidak ada penyesuaian dosis INVEGA yang direkomendasikan berdasarkan jenis kelamin, ras, atau pasien perokok.
Cara pemberian
INVEGA ditujukan untuk pemberian oral. Tablet harus ditelan utuh dengan cairan, tidak boleh dikunyah, dibagi atau dihancurkan. Bahan aktif terkandung dalam amplop yang tidak dapat diserap yang dirancang untuk melepaskannya dengan cara yang terkendali. Cangkang dan komponen utamanya yang tidak larut dikeluarkan dari tubuh; pasien tidak perlu khawatir jika mereka kadang-kadang melihat sesuatu seperti tablet di tinja.
INVEGA harus selalu diberikan dalam kondisi makanan yang sama (lihat bagian 5.2). Pasien harus diinstruksikan bahwa INVEGA harus selalu dikonsumsi dalam keadaan puasa atau selalu dengan sarapan pagi dan tidak bergantian antara puasa dan perut kenyang.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, risperidone, atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pasien dengan gangguan skizoafektif yang diobati dengan paliperidone harus dipantau secara ketat untuk kemungkinan transisi dari gejala manik ke depresi.
interval QT
Perhatian diperlukan saat memberikan INVEGA kepada pasien dengan gangguan kardiovaskular yang diketahui atau riwayat keluarga perpanjangan interval QT dan dalam kasus penggunaan bersamaan dengan obat lain yang diyakini memperpanjang interval QT.
Sindrom neuroleptik maligna
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), ditandai dengan hipertermia, kekakuan otot, ketidakstabilan sistem saraf otonom, perubahan kesadaran dan peningkatan serum creatine phosphokinase, telah dilaporkan terkait dengan penggunaan paliperidone. Manifestasi klinis tambahan mungkin termasuk mioglobinuria (rhabdomyolysis) dan gagal ginjal akut Jika pasien menunjukkan tanda atau gejala yang mengarah ke NMS, pengobatan dengan antipsikotik apapun, termasuk INVEGA, harus dihentikan.
Diskinesia tardif
Obat-obatan dengan aksi antagonis pada reseptor dopaminergik telah dikaitkan dengan induksi tardive dyskinesia yang ditandai dengan gerakan ritmik dan involunter, terutama lidah dan / atau wajah.Jika tanda dan gejala tardive dyskinesia terjadi, kesempatan untuk menghentikannya harus dipertimbangkan. antipsikotik apa pun, termasuk INVEGA.
Leukopenia, neutropenia dan agranulositosis
Peristiwa leukopenia, neutropenia dan agranulositosis telah dilaporkan dengan penggunaan antipsikotik, termasuk INVEGA. Agranulositosis telah dilaporkan sangat jarang (sel darah putih (WBC) atau leukopenia / neutropenia yang diinduksi obat harus dilaporkan selama pengawasan pasca pemasaran). bulan-bulan pertama terapi dan penghentian INVEGA harus dipertimbangkan pada tanda pertama penurunan WBC yang signifikan secara klinis tanpa adanya faktor penyebab lainnya.Pasien dengan neutropenia yang signifikan secara klinis harus dipantau secara ketat untuk demam atau gejala lain tanda-tanda infeksi dan diobati segera jika gejala atau tanda tersebut terjadi.Pasien dengan neutropenia berat (jumlah neutrofil absolut)
Hiperglikemia dan diabetes melitus
Hiperglikemia, diabetes mellitus dan eksaserbasi diabetes yang sudah ada sebelumnya telah dilaporkan selama pengobatan dengan paliperidone. Dalam beberapa kasus, kenaikan berat badan sebelumnya telah dilaporkan yang bisa menjadi faktor predisposisi. Hubungan dengan ketoasidosis telah dilaporkan sangat jarang dan jarang dengan koma diabetik. Pemantauan klinis yang tepat disarankan sesuai dengan pedoman yang digunakan untuk antipsikotik. Pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal, termasuk INVEGA, harus dipantau untuk gejala hiperglikemia ( seperti polidipsia , poliuria, polifagia dan kelemahan) dan pasien dengan diabetes mellitus harus dipantau secara teratur untuk kontrol glikemik yang memburuk.
Penambahan berat badan
Peningkatan berat badan yang signifikan telah dilaporkan selama penggunaan INVEGA. Berat badan harus dievaluasi secara teratur.
Hiperprolaktinemia
Studi kultur sel menunjukkan bahwa pertumbuhan sel pada kanker payudara manusia dapat dirangsang oleh prolaktin. Meskipun tidak ada hubungan yang jelas dengan pemberian antipsikotik sejauh ini telah ditunjukkan dalam studi klinis dan epidemiologi, hati-hati dianjurkan pada pasien dengan riwayat medis yang relevan. Paliperidone harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kemungkinan tumor yang bergantung pada prolaktin.
Hipotensi ortostatik
Paliperidone dapat menyebabkan hipotensi ortostatik pada beberapa pasien karena aksi alpha-blocking-nya.
Berdasarkan data yang dikumpulkan dari 3 uji klinis dosis tetap 6 minggu terkontrol plasebo yang dilakukan dengan INVEGA (3, 6, 9 dan 12 mg), hipotensi ortostatik dilaporkan oleh 2,5% pasien. dari subyek yang diobati dengan plasebo.INVEGA harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui (misalnya gagal jantung, infark miokard atau iskemia miokard, cacat konduksi), penyakit serebrovaskular atau kondisi yang mempengaruhi pasien untuk hipotensi (seperti dehidrasi dan hipovolemia) .
Kejang
INVEGA harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau kondisi lain yang dapat menurunkan ambang kejang.
Potensi obstruksi gastrointestinal
Karena tablet INVEGA tidak dapat berubah bentuk dan tidak berubah bentuk secara substansial di saluran pencernaan, INVEGA umumnya tidak boleh diberikan kepada pasien dengan penyempitan saluran cerna yang sudah ada sebelumnya (patologis atau iatrogenik) atau pasien dengan disfagia atau kesulitan serius menelan tablet. Ada laporan yang jarang dari gejala obstruktif pada pasien dengan penyempitan yang diketahui terkait dengan konsumsi obat dalam formulasi pelepasan terkontrol yang tidak dapat dideformasi. Untuk bentuk pelepasan terkontrol dari bentuk farmasi, INVEGA hanya boleh digunakan oleh pasien yang dapat menelan obat.seluruh tablet.
Kondisi klinis yang ditandai dengan penurunan waktu transit gastrointestinal
Kondisi yang menghasilkan pengurangan waktu transit gastrointestinal, misalnya. penyakit yang berhubungan dengan diare kronis yang parah dapat menyebabkan penurunan penyerapan paliperidone.
Gangguan ginjal
Konsentrasi plasma paliperidone meningkat pada pasien dengan gangguan ginjal dan, oleh karena itu, penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada beberapa pasien (lihat bagian 4.2 dan 5.2). Tidak ada data yang tersedia untuk pasien dengan klirens kreatinin di bawah 10 ml/menit. Paliperidone tidak boleh diberikan pada pasien tersebut.
Gangguan hati
Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C). Perhatian disarankan saat memberikan paliperidone untuk pasien tersebut.
Pasien lanjut usia dengan demensia
INVEGA belum diteliti pada pasien lanjut usia dengan demensia. Pengalaman dengan risperidone juga dianggap valid untuk paliperidone.
Kematian global
Dalam meta-analisis dari 17 uji klinis terkontrol, pasien demensia lanjut usia yang diobati dengan antipsikotik atipikal lainnya, termasuk risperidone, aripiprazole, olanzapine dan quetiapine, memiliki risiko kematian yang lebih tinggi daripada plasebo. Di antara mereka yang diobati dengan risperidone, kematian adalah 4% dibandingkan dengan 3,1% untuk plasebo.
Reaksi merugikan serebrovaskular
Sekitar tiga kali lipat peningkatan risiko reaksi merugikan serebrovaskular diamati dalam uji klinis acak terkontrol plasebo pada pasien gila yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal, termasuk risperidone, aripiprazole dan olanzapine. Mekanisme di balik peningkatan risiko tidak diketahui.INVEGA harus digunakan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia dengan demensia yang memiliki faktor risiko stroke.
Penyakit Parkinson dan demensia dengan badan Lewy
Dokter harus mempertimbangkan risiko dan manfaat peresepan INVEGA untuk pasien dengan penyakit Parkinson atau demensia dengan badan Lewy (DLB), karena kedua kelompok pasien mungkin berada pada peningkatan risiko mengembangkan Sindrom Neuroleptik Malignant atau mungkin menunjukkan peningkatan kepekaan terhadap antipsikotik. Manifestasi dari peningkatan sensitivitas ini mungkin termasuk kebingungan, kusam, ketidakstabilan postural dengan sering jatuh, serta gejala ekstra-piramidal.
Priapismus
Obat antipsikotik (termasuk risperidone) dengan efek penghambat -adrenergik telah dilaporkan menginduksi priapisme. Priapisme juga telah dilaporkan dengan paliperidone, yang merupakan metabolit aktif risperidone, selama pengawasan pasca-pemasaran. Pasien harus diberitahu bahwa perhatian medis mendesak harus dicari jika priapismus tidak sembuh dalam waktu 3-4 jam.
Pengaturan suhu tubuh
Gangguan kemampuan tubuh untuk menurunkan suhu inti tubuh telah dikaitkan dengan obat antipsikotik. Perhatian disarankan saat meresepkan INVEGA untuk pasien yang mungkin terkena kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan suhu tubuh, seperti misalnya. olahraga berat, paparan panas yang ekstrim, pengobatan bersamaan dengan obat antikolinergik atau pada pasien yang rentan terhadap dehidrasi.
Tromboemboli vena
Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan obat antipsikotik. Pasien yang diobati dengan obat antipsikotik sering memiliki faktor risiko yang didapat untuk VTE; oleh karena itu semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama terapi INVEGA dan tindakan pencegahan dilakukan.
Efek antiemetik
Efek antiemetik diamati dalam studi praklinis dengan paliperidone. Efek ini, jika terjadi pada manusia, dapat menutupi tanda dan gejala overdosis obat tertentu atau kondisi seperti obstruksi usus, sindrom Reye, dan tumor otak.
Populasi pediatrik
Efek sedatif INVEGA harus dipantau secara ketat pada populasi ini.Perubahan waktu INVEGA dapat memperbaiki / meningkatkan dampak sedasi pada pasien.
Karena efek potensial dari hiperprolaktinemia yang berkepanjangan pada pertumbuhan dan pematangan seksual pada remaja, evaluasi klinis berkala status endokrinologis, termasuk pengukuran tinggi badan, berat badan, pematangan seksual, pemantauan fungsi siklus menstruasi dan efek potensial lainnya harus dipertimbangkan terkait prolaktin.
Pemeriksaan gejala ekstrapiramidal dan gangguan gerakan lainnya juga harus dilakukan secara teratur selama pengobatan dengan INVEGA.
Untuk rekomendasi dosis khusus pada populasi anak, lihat bagian 4.2.
Sindrom Floppy Iris Intraoperatif
Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS) telah diamati selama operasi katarak pada pasien yang diobati dengan produk obat dengan efek antagonis alfa1a-adrenergik, seperti INVEGA (lihat bagian 4.8).
IFIS dapat meningkatkan risiko komplikasi okular selama dan setelah operasi. Penggunaan produk obat saat ini atau di masa lalu dengan efek antagonis alfa1a-adrenergik harus diberitahukan kepada ahli bedah mata sebelum operasi. Manfaat potensial dari penghentian terapi alpha1 blocker sebelum operasi katarak belum ditetapkan dan harus dipertimbangkan terhadap risiko penghentian terapi antipsikotik.
Kandungan laktosa (hanya mempengaruhi tablet 3 mg)
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Perhatian disarankan ketika meresepkan INVEGA dalam kombinasi dengan obat yang diketahui memperpanjang interval QT, seperti antiaritmia kelas IA (misalnya quinidine, disopyramide), dan antiaritmia kelas III (misalnya amiodarone, sotalol), beberapa antihistamin, beberapa antipsikotik dan beberapa antimalaria (misalnya meflokuin).
Potensi INVEGA untuk mempengaruhi obat lain
Paliperidone diperkirakan tidak menyebabkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis terkait dengan obat yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P-450. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa paliperidone bukanlah penginduksi aktivitas CYP1A2.
Mengingat efek sistem saraf pusat utama paliperidone (lihat bagian 4.8), INVEGA harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan obat kerja pusat lainnya, seperti mis. ansiolitik, sebagian besar antipsikotik, hipnotik, opiat, dll. atau dengan alkohol.
Paliperidone dapat melawan efek levodopa dan agonis dopamin lainnya.Jika kombinasi ini dianggap perlu, terutama pada stadium terminal penyakit Parkinson, dianjurkan untuk meresepkan dosis efektif terendah dari setiap pengobatan.
Karena potensinya untuk menginduksi hipotensi ortostatik (lihat bagian 4.4), efek aditif dapat diamati ketika INVEGA diberikan dengan agen terapeutik lain yang memiliki potensi ini, mis. antipsikotik atau obat trisiklik lainnya.
Perhatian disarankan jika paliperidone diberikan dalam kombinasi dengan obat lain yang dianggap menurunkan ambang kejang (misalnya, fenotiazin atau butirofenon, clozapine, trisiklik atau SSRI, tramadol, meflokuin, dll.).
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan antara INVEGA dan lithium, namun interaksi farmakokinetik tidak mungkin terjadi.
Pemberian bersama INVEGA 12 mg sekali sehari dengan tablet pelepasan berkepanjangan asam valproat + natrium valproat (500 mg hingga 2000 mg sekali sehari) tidak mempengaruhi farmakokinetik valproat kondisi mapan. Pemberian bersama INVEGA dengan tablet pelepasan lama asam valproat + natrium valproat meningkatkan paparan paliperidone (lihat di bawah).
Potensi obat lain untuk mempengaruhi INVEGA
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa CYP2D6 dan CYP3A4 mungkin sedikit terlibat dalam metabolisme paliperidone, namun tidak ada indikasi atau in vitro juga tidak in vivo bahwa isoenzim ini memainkan peran penting dalam metabolisme paliperidone. Pemberian bersama INVEGA dengan paroxetine, penghambat kuat CYP2D6, tidak menunjukkan efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik paliperidone. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa paliperidone merupakan substrat P-glikoprotein (P-gp).
Pemberian bersama INVEGA sekali sehari dengan carbamazepine 200 mg dua kali sehari menyebabkan penurunan sekitar 37% pada Cmax dan AUC kondisi-mapan rata-rata (stabil) dari paliperidon. Penurunan ini secara substansial disebabkan oleh peningkatan 35% dalam klirens paliperidone ginjal, mungkin sebagai akibat dari induksi karbamazepin pada P-gp ginjal. Penurunan kecil dalam jumlah zat aktif yang diekskresikan tidak berubah dalam urin menunjukkan efek minimal pada metabolisme CYP atau bioavailabilitas paliperidone selama pemberian bersama dengan carbamazepine. Dengan dosis carbamazepine yang lebih tinggi, penurunan yang lebih besar dalam konsentrasi plasma paliperidone dapat terjadi. Setelah memulai pengobatan carbamazepine, dosis INVEGA harus dievaluasi ulang dan ditingkatkan jika perlu. Sebaliknya, setelah penghentian terapi carbamazepine, dosis INVEGA harus dievaluasi kembali dan diturunkan jika perlu. Dibutuhkan 2-3 minggu untuk mencapai induksi penuh dan setelah penghentian pengobatan penginduksi efeknya secara bertahap berkurang selama periode waktu yang sama. Obat atau preparat lain yang berbahan dasar tanaman obat dengan aksi induksi, seperti misalnya. rifampisin dan St. John's wort (Hypericum perforatum) bisa memiliki efek yang sama pada paliperidone.
Obat-obatan yang mempengaruhi waktu transit gastrointestinal, mis. metoclopramide, dapat mempengaruhi penyerapan paliperidone.
Pemberian bersama dosis tunggal INVEGA 12 mg dengan asam valproat + tablet lepas lambat natrium valproat (dua tablet 500 mg sekali sehari) menghasilkan sekitar 50% peningkatan paliperidone Cmax dan AUC. Dalam kasus pemberian bersama INVEGA dengan valproat, setelah evaluasi klinis, penurunan dosis INVEGA harus dipertimbangkan.
Penggunaan INVEGA bersamaan dengan risperidone
Penggunaan INVEGA secara bersamaan dengan risperidone oral tidak dianjurkan karena paliperidone adalah metabolit aktif risperidone dan kombinasi keduanya dapat menyebabkan paparan tambahan paliperidone.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan paliperidone selama kehamilan.Dalam penelitian pada hewan, paliperidone tidak teratogenik, tetapi jenis toksisitas reproduksi lainnya diamati (lihat bagian 5.3) Neonatus yang terpapar antipsikotik (termasuk paliperidone) selama trimester ketiga kehamilan berada pada risiko reaksi yang merugikan termasuk ekstrapiramidal dan / atau gejala penarikan yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah melahirkan Ada laporan kegelisahan, hipertonia, hipotonia, tremor, mengantuk, kesulitan bernapas, atau gangguan makan. Oleh karena itu, bayi perlu diawasi secara ketat. INVEGA tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan. Jika perlu untuk menghentikan pengobatan selama kehamilan, penghentian tidak boleh tiba-tiba.
Waktunya memberi makan
Paliperidone diekskresikan dalam ASI sedemikian rupa sehingga efek pada bayi yang disusui mungkin terjadi ketika dosis terapeutik diberikan kepada wanita menyusui. INVEGA tidak boleh digunakan selama masa menyusui.
Kesuburan
Tidak ada efek relevan yang diamati selama studi non-klinis.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Paliperidone mungkin sedikit atau sedang mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin karena potensi sistem saraf dan efek visual (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai sensitivitas individu terhadap INVEGA diketahui.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dewasa
Ringkasan profil keamanan
Efek samping obat (ADR) yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis pada orang dewasa adalah: sakit kepala, insomnia, sedasi / mengantuk, parkinsonisme, akatisia, takikardia, tremor, distonia, infeksi saluran pernapasan atas, kecemasan, pusing, peningkatan berat badan, mual, agitasi, konstipasi, muntah, lelah, depresi, dispepsia, diare, mulut kering, sakit gigi, nyeri muskuloskeletal, hipertensi, astenia, nyeri punggung, pemanjangan interval EKG QT dan batuk.
ADR yang tampaknya terkait dengan dosis termasuk sakit kepala, sedasi / mengantuk, parkinsonisme, akatisia, takikardia, distonia, pusing, tremor, infeksi saluran pernapasan atas, dispepsia, dan nyeri muskuloskeletal.
Dalam studi gangguan skizoafektif, sebagian besar subjek dalam kelompok INVEGA total yang menerima terapi bersamaan dengan antidepresan atau penstabil suasana hati melaporkan efek samping daripada subjek yang diobati dengan INVEGA saja.
Tabel reaksi merugikan
ADR berikut semuanya telah dilaporkan selama uji klinis dan pasca pemasaran dengan paliperidone berdasarkan kategori frekuensi yang diperkirakan dari uji klinis INVEGA pada orang dewasa. Syarat dan frekuensi berikut berlaku: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 hingga jarang (≥ 1/1000 hingga jarang (≥ 1 / 10.000 hingga sangat jarang (tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).) Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi efek samping disajikan dalam urutan keparahan yang menurun .
Pada remaja, penambahan berat badan harus ditimbang terhadap yang diharapkan dengan pertumbuhan normal.
prolaktin
Dalam studi dua tahun terbuka dengan INVEGA pada remaja dengan skizofrenia, kejadian peningkatan kadar prolaktin serum terjadi pada 48% wanita dan 60% pria. Reaksi merugikan yang mungkin menunjukkan peningkatan kadar prolaktin (misalnya, amenore, galaktorea, menstruasi ginekomastia) ditemukan secara keseluruhan pada 9,3% subjek.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Secara umum, tanda dan gejala yang diharapkan adalah karena peningkatan efek farmakologis paliperidone yang diketahui, misalnya mengantuk dan sedasi, takikardia dan hipotensi, pemanjangan interval QT dan gejala ekstrapiramidal. Torsade de pointes dan fibrilasi ventrikel yang terkait dengan overdosis telah dilaporkan. Dalam kasus overdosis akut, pertimbangan harus diberikan untuk kemungkinan beberapa obat yang terlibat.
Pertimbangkan sifat pelepasan berkelanjutan dari produk saat menilai kebutuhan perawatan dan pemulihan pasien. Tidak ada penawar khusus untuk paliperidone, oleh karena itu tindakan suportif umum yang tepat harus dilakukan. Tetapkan dan pertahankan jalan napas paten dan pastikan oksigenasi dan ventilasi yang memadai Pemantauan kardiovaskular harus segera dimulai dan pemantauan elektrokardiografik terus menerus harus disertakan untuk kemungkinan aritmia Hipotensi dan kolaps peredaran darah harus ditangani dengan tindakan yang tepat, yang cairan ev dan / atau agen simpatomimetik. Pertimbangkan untuk melakukan bilas lambung (setelah intubasi jika pasien tidak sadar) dan pemberian arang aktif bersama dengan pencahar. Dalam kasus gejala ekstrapiramidal yang parah, agen antikolinergik harus diberikan. Lanjutkan pemantauan ketat dan pengawasan medis sampai pasien pulih.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Psikoleptik, antipsikotik lainnya
Kode ATC: N05AX13
INVEGA mengandung campuran rasemat (+) dan (-) paliperidone
Mekanisme aksi
Paliperidone adalah agen penghambat selektif efek monoamina, yang sifat farmakologisnya berbeda dari neuroleptik tradisional. Paliperidone berikatan kuat dengan reseptor 5-HT2 serotonergik dan dopaminergik D2. Paliperidone juga memblokir reseptor adrenergik alfa1, dan memblokir, pada tingkat yang lebih rendah, reseptor histaminergik H1 dan alfa2 adrenergik. Aktivitas farmakologis (+) dan (-) enansiomer paliperidone secara kualitatif dan kuantitatif serupa.
Paliperidone tidak mengikat reseptor kolinergik. Meskipun paliperidone adalah antagonis D2 yang kuat, antagonisme yang diyakini dapat meringankan gejala positif skizofrenia, menyebabkan lebih sedikit katalepsi dan menurunkan kapasitas motorik pada tingkat yang lebih rendah daripada neuroleptik tradisional.
Antagonisme serotonin dominan sentral dapat mengurangi kecenderungan paliperidone untuk menyebabkan efek samping ekstrapiramidal.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Skizofrenia
Kemanjuran INVEGA dalam pengobatan skizofrenia ditetapkan dalam tiga uji klinis multisenter selama 6 minggu, double-blind, terkontrol plasebo, pada subjek yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia.Dosis INVEGA, dalam tiga penelitian, berkisar antara dari 3 menjadi 15 mg sekali sehari Titik akhir efikasi primer didefinisikan sebagai pengurangan skor total pada Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS), seperti terlihat pada tabel berikut. Skala PANSS adalah alat yang divalidasi multi-item terdiri dari lima dimensi untuk menilai gejala positif, gejala negatif, disorganisasi konseptual, permusuhan/agitasi yang tidak terkendali dan kecemasan/depresi. Semua dosis INVEGA yang diuji menyimpang dari plasebo pada Hari 4 pengobatan (pPersonal and Social Performance (PSP) dan skala Kesan Global Klinis - Keparahan (CGI-S). Dalam ketiga studi, kemanjuran INVEGA lebih unggul daripada plasebo pada PSP dan CGI-S. Khasiat juga dinilai dengan menghitung respons terhadap pengobatan (didefinisikan sebagai pengurangan skor PANSS total 30%) sebagai titik akhir sekunder.
Studi yang berkaitan dengan skizofrenia: skor total pada skala Skala Sindrom Positif dan Negatif untuk Skizofrenia (PANSS) - Perubahan dari Baseline ke Endpoint - LOCF untuk Studi R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 dan R076477-SCH-305: Analisis Niat untuk Mengobati Studi yang berkaitan dengan skizofrenia: skor total pada skala Skala Sindrom Positif dan Negatif untuk Skizofrenia (PANSS) - Perubahan dari Baseline ke Endpoint - LOCF untuk Studi R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 dan R076477-SCH-305: Analisis Niat untuk Mengobati
Catatan: Perubahan skor yang negatif menunjukkan peningkatan. Kontrol aktif (olanzapine dengan dosis 10 mg) dimasukkan dalam ketiga studi. LOCF = pengamatan terakhir dibawa ke depan (pengamatan terakhir dilakukan). Versi 1-7 dari PANSS digunakan. Dosis 15 mg juga dimasukkan dalam penelitian R076477-SCH-305, tetapi hasilnya tidak disajikan karena dosis ini melebihi dosis harian maksimum yang direkomendasikan yaitu 12 mg.
Dalam uji klinis jangka panjang yang dirancang untuk mengevaluasi pemeliharaan efek, INVEGA secara signifikan lebih efektif daripada plasebo dalam mempertahankan kontrol gejala dan menunda kekambuhan skizofrenia.Setelah dirawat selama 6 minggu setelah episode akut dan distabilkan selama 8 minggu tambahan dengan INVEGA (pada dosis mulai dari 3 mg sampai 15 mg sekali sehari), pasien diacak secara double-blind untuk melanjutkan pengobatan dengan INVEGA atau plasebo, sampai mereka menunjukkan kekambuhan gejala skizofrenia.
Penelitian dihentikan sebelum waktunya untuk alasan kemanjuran, menunjukkan waktu yang lebih lama secara signifikan untuk kambuh pada pasien yang diobati dengan INVEGA dibandingkan dengan plasebo (p = 0,0053).
Gangguan Skizoafektif
Kemanjuran INVEGA dalam pengobatan akut gejala psikotik atau manik dari gangguan skizoafektif ditetapkan dalam dua uji klinis 6 minggu terkontrol plasebo pada subjek dewasa non-tua. Subjek yang terdaftar 1) memenuhi kriteria DSM-IV untuk gangguan skizoafektif, sebagai dikonfirmasi oleh "wawancara klinis terstruktur untuk DSM-IV (Wawancara Klinis Terstruktur untuk Gangguan DSM-IV, SCID), 2) telah memperoleh skor total pada Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS) minimal 60, dan 3) memiliki gejala gangguan mood yang menonjol sebagaimana dikonfirmasi oleh skor minimal 16 pada skala Skala Penilaian Mania Muda (YMRS) dan/atau Skala Peringkat Hamilton 21 untuk Depresi (HAM-D 21). Populasi termasuk subjek dengan gangguan skizoafektif bipolar dan depresi. Dalam salah satu percobaan ini, kemanjuran dievaluasi pada 211 subyek yang diberi dosis fleksibel INVEGA (3-12 mg sekali sehari).Dalam percobaan lain, kemanjuran dievaluasi pada 203 subyek yang ditugaskan ke salah satu dari dua tingkat dosis INVEGA: 6 mg dengan pilihan untuk mengurangi menjadi 3 mg (n = 105) atau 12 mg dengan pilihan untuk mengurangi menjadi 9 mg (n = 98) sekali sehari.Kedua penelitian termasuk subjek yang menerima INVEGA sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan mood stabilizer dan / atau antidepresan. Itu diambil di pagi hari terlepas dari makanan.Efikasi dinilai menggunakan skala PANSS.
Kelompok INVEGA pada uji coba dosis fleksibel (antara 3 dan 12 mg/hari, rata-rata dosis modal 8,6 mg/hari) dan kelompok INVEGA dengan dosis lebih tinggi pada uji tingkat dua dosis (12 mg/hari dengan opsi pengurangan hingga 9 mg / hari) keduanya lebih unggul daripada plasebo dalam skor PANSS pada minggu 6. Pada kelompok dengan dosis terendah dalam uji coba dengan dua tingkat dosis (6 mg / hari dengan opsi untuk mengurangi hingga 3 mg / hari), INVEGA tidak berbeda secara signifikan dari plasebo dalam skor PANSS. Hanya beberapa subjek yang menerima kekuatan 3 mg dalam kedua penelitian dan kemanjuran dosis ini tidak dapat ditentukan.
Peningkatan yang lebih besar secara statistik dalam gejala manik yang diukur dengan YMRS (skala efikasi sekunder) diamati pada pasien dalam studi dosis fleksibel dan pada kelompok INVEGA dengan dosis tertinggi pada percobaan kedua. Pengaruh gangguan skizoafektif pada gejala depresi dan pemeliharaan efeknya belum diteliti.
Mempertimbangkan hasil keseluruhan dari dua percobaan, (data studi yang dikumpulkan), INVEGA memperbaiki gejala psikotik dan manik dari gangguan skizoafektif pada titik akhir dibandingkan dengan plasebo ketika diberikan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan penstabil mood dan / atau antidepresan. Namun, pada monoterapi, besarnya efek yang berkaitan dengan PANSS dan YMRS lebih besar daripada yang terlihat dengan penggunaan antidepresan dan / atau penstabil mood secara bersamaan. Selanjutnya, pada populasi yang dikumpulkan, INVEGA tidak efektif dalam mengendalikan gejala psikotik pada pasien yang menerima penstabil mood dan/atau antidepresan secara simultan, tetapi populasi ini kecil (30 responden pada kelompok paliperidone dan 20 responden pada kelompok plasebo).
Selanjutnya, dalam studi SCA-3001 pada populasi ITT, efek pada gejala psikotik yang diukur dengan PANSS jelas kurang jelas dan tidak mencapai signifikansi statistik untuk pasien yang menerima penstabil mood dan antidepresan secara bersamaan. Efek INVEGA pada gejala depresi belum terbukti.
Pemeriksaan subkelompok populasi mengungkapkan tidak ada bukti respon diferensial berdasarkan jenis kelamin, usia, atau wilayah geografis. Data tidak cukup untuk mengeksplorasi efek diferensial berdasarkan ras. Kemanjuran juga dinilai dengan menghitung respons terhadap pengobatan sebagai titik akhir sekunder (didefinisikan sebagai pengurangan skor total PANSS 30% dan skor CGI-C 2).
Studi Gangguan Skizoafektif: Parameter Efikasi Primer, Perubahan Skor Total PANSS dari Baseline untuk Studi R076477-SCA-3001 dan R076477-SCA-3002: Analisis Niat untuk Mengobati
Studi Gangguan Skizoafektif: Parameter Efikasi Primer, Perubahan Skor Total PANSS dari Baseline untuk Studi R076477-SCA-3001 dan R076477-SCA-3002: Analisis Niat untuk Mengobati
Catatan: Perubahan skor yang negatif menunjukkan peningkatan. LOCF = pengamatan terakhir dibawa ke depan (pengamatan terakhir dilakukan).
Studi yang berkaitan dengan gangguan skizoafektif: parameter efikasi sekunder, proporsi subjek dengan status responden di "End Point LOCF: studi R076477-SCA-3001 dan R076477-SCA-3002: Analisis Niat untuk Mengobati
Respon didefinisikan sebagai pengurangan dari baseline dalam skor total PANSS 30% dan CGI-C 2
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan INVEGA di semua subset populasi pediatrik untuk pengobatan gangguan skizoafektif Lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik.
Kemanjuran INVEGA dalam pengobatan skizofrenia pada remaja berusia 12-14 tahun belum ditetapkan.
Kemanjuran INVEGA pada subjek remaja dengan skizofrenia (INVEGA N = 149, plasebo n = 51) dievaluasi dalam studi 6 minggu acak, double-blind, terkontrol plasebo menggunakan desain berkelompok. dengan rentang dosis 1,5 mg/hari sampai 12 mg/hari Subyek berusia 12-17 tahun dan memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia.Efikasi dinilai menggunakan skala PANSS. Studi ini menunjukkan kemanjuran INVEGA pada kelompok dosis sedang subjek remaja dengan skizofrenia.Analisis sekunder berbasis dosis menunjukkan kemanjuran dosis 3 mg, 6 mg dan 12 mg yang diberikan sekali sehari.
* Kelompok dosis sedang: 3 mg per subjek
** Kelompok dosis tinggi: 6 mg per mata pelajaran
Kemanjuran INVEGA pada rentang dosis fleksibel 3 mg / hari hingga 9 mg / hari pada subjek remaja (12 tahun ke atas) dengan skizofrenia (INVEGA N = 112, aripiprazole N = 114) juga dievaluasi dalam satu Randomized, double- buta, studi terkontrol aktif, yang mencakup fase akut double-blind 8 minggu dan fase pemeliharaan double-blind 18 minggu.Perubahan dari baseline dalam skor total PANSS pada minggu 8 dan minggu 26 secara numerik serupa antara kelompok perlakuan INVEGA dan aripiprazole. , perbedaan proporsi pasien yang menunjukkan peningkatan skor total PANSS 20% pada minggu ke 26 antara kedua kelompok perlakuan secara numerik serupa.
Studi skizofrenia pada remaja: R076477-PSZ-3003: 26 minggu, dosis fleksibel, terkontrol versus kontrol aktif, analisis Niat untuk Mengobati. LOCF berubah dari baseline ke endpoint
Respon didefinisikan sebagai pengurangan dari baseline dalam skor total PANSS 20%
Catatan: Perubahan skor yang negatif menunjukkan peningkatan. LOCF = pengamatan terakhir dibawa ke depan (pengamatan terakhir dilakukan).
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik paliperidone setelah pemberian INVEGA sebanding dengan dosis pada kisaran dosis yang tersedia.
Penyerapan
Setelah pemberian dosis tunggal, INVEGA menunjukkan laju pelepasan yang meningkat secara bertahap, memungkinkan konsentrasi plasma paliperidone untuk terus meningkat dan mencapai konsentrasi plasma maksimum (Cmax) sekitar 24 jam setelah pemberian. Dengan pemberian INVEGA sekali sehari, konsentrasi kondisi mapan (stabil) dari paliperidone dicapai dalam 4-5 hari setelah memulai pengobatan di sebagian besar mata pelajaran.
Paliperidone adalah metabolit aktif dari risperidone. Karakteristik pelepasan INVEGA menghasilkan fluktuasi minimal pada konsentrasi puncak zat aktif, jika dibandingkan dengan yang diamati dengan risperidone pelepasan segera (indeks fluktuasi 38% vs 125%).
Bioavailabilitas oral absolut paliperidone setelah pemberian INVEGA adalah 28% (90% CI 23% -33%).
Pemberian paliperidone tablet lepas lambat bersamaan dengan makanan standar tinggi kalori / tinggi lemak meningkatkan paliperidone Cmax dan AUC hingga 50-60% dibandingkan dengan pemberian dalam keadaan puasa.
Distribusi
Paliperidone didistribusikan dengan cepat. Volume distribusi yang tampak adalah 487 L. Ikatan protein plasma paliperidone adalah 74% dan terutama mempengaruhi 1-asam glikoprotein dan albumin.
Biotransformasi dan eliminasi
Setelah satu minggu setelah pemberian dosis tunggal 1 mg oral 14C-paliperidone, 59% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin, menunjukkan bahwa paliperidone tidak dimetabolisme secara ekstensif oleh hati. diekskresikan tidak berubah dalam urin.Radioaktivitas yang diberikan ditemukan dalam urin dan 11% dalam tinja. in vivo 4 jalur metabolisme diidentifikasi, tidak ada yang menyumbang lebih dari 6,5% dari dosis: dealkilasi, hidroksilasi, dehidrogenasi dan pembelahan benzisoksazol. Meskipun studi in vitro telah menyarankan peran CYP2D6 dan CYP3A4 dalam metabolisme paliperidone, tidak ada bukti in vivo bahwa isoenzim ini memainkan peran penting dalam metabolisme paliperidone. Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan nyata dalam pembersihan paliperidone setelah pemberian INVEGA antara pemetabolisme ekstensif dan pemetabolisme substrat CYP2D6 yang buruk. Studi in vitro pada mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa paliperidone tidak secara substansial menghambat metabolisme obat yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450, termasuk CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 dan CYP3A5.
Waktu paruh eliminasi paliperidone adalah sekitar 23 jam.
Studi in vitro menunjukkan bahwa paliperidone adalah substrat P-gp dan inhibitor lemah P-gp pada konsentrasi tinggi. Tidak ada data in vivo yang tersedia dan relevansi klinisnya tidak diketahui.
Gangguan hati
Paliperidone tidak dimetabolisme secara ekstensif di hati. Dalam sebuah penelitian pada subyek dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas B), konsentrasi plasma paliperidone bebas serupa dengan subyek sehat. Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C).
Gangguan ginjal
Penghapusan paliperidone menurun dengan penurunan fungsi ginjal.Klirens total paliperidone berkurang 32% pada subjek dengan gangguan fungsi ginjal ringan (Klirens Kreatinin [CrCl] = 50 hingga
Warga senior
Data yang dikumpulkan dari studi farmakokinetik pada subjek lanjut usia (≥ 65 tahun, n = 26) menunjukkan bahwa pembersihan yang jelas pada keadaan tunak (stabil) paliperidone setelah pemberian INVEGA adalah 20% lebih rendah dibandingkan pada subjek dewasa (18-45 tahun, n = 28). Namun, tidak ada efek yang terlihat dari usia dalam analisis farmakokinetik populasi yang memasukkan subjek dengan skizofrenia setelah mengoreksi penurunan CrCL terkait usia.
Remaja
Paparan sistemik paliperidone pada subjek remaja (15 tahun dan lebih tua) sebanding dengan pada orang dewasa.
Balapan
Analisis farmakokinetik populasi tidak menunjukkan tanda-tanda perbedaan terkait ras dalam farmakokinetik paliperidone setelah pemberian INVEGA.
Seks
Pembersihan paliperidone setelah pemberian INVEGA kira-kira 19% lebih rendah pada wanita dibandingkan pada pria. Perbedaannya sebagian besar dapat dijelaskan oleh perbedaan lean mass dan klirens kreatinin antara kedua jenis kelamin.
Merokok
Berdasarkan studi in vitro dilakukan dengan menggunakan enzim hati manusia, paliperidone bukanlah substrat untuk CYP1A2; merokok, oleh karena itu, tidak diharapkan memiliki efek pada farmakokinetik paliperidone. Sebuah "analisis farmakokinetik populasi menunjukkan" paparan paliperidone sedikit lebih rendah pada perokok dibandingkan dengan non-perokok. Namun, perbedaannya tidak mungkin relevan secara klinis.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas dosis berulang paliperidone pada tikus dan anjing mengungkapkan terutama efek farmakologis, seperti sedasi dan efek yang dimediasi prolaktin pada kelenjar susu dan alat kelamin. Paliperidone tidak teratogenik pada tikus dan kelinci. Dalam studi reproduksi pada tikus yang menggunakan risperidone, yang secara ekstensif diubah menjadi paliperidone pada tikus dan manusia, penurunan berat lahir dan kelangsungan hidup keturunan diamati. Antagonis dopamin lainnya, ketika diberikan kepada hewan hamil, menyebabkan efek buruk pada pembelajaran dan perkembangan motorik pada keturunannya. Paliperidone tidak genotoksik dalam serangkaian tes. Dalam studi karsinogenisitas oral risperidone pada tikus dan tikus, mereka meningkatkan adenoma kelenjar hipofisis (pada tikus), adenoma pankreas endokrin (pada tikus) dan adenoma kelenjar susu (pada kedua spesies) telah terdeteksi. Tumor ini mungkin terkait dengan antagonisme berkepanjangan pada tingkat reseptor dopaminergik D2 dan hiperprolaktinemia. Relevansi temuan tumor ini pada hewan pengerat dalam hal risiko manusia tidak diketahui.
Dalam studi toksisitas remaja 7 minggu pada tikus yang diberikan paliperidone dosis oral hingga 2,5 mg / kg / hari, sesuai dengan paparan sekitar paparan klinis berdasarkan AUC, tidak ada efek pada pertumbuhan, pematangan seksual dan kapasitas reproduksi yang diamati. Paliperidone tidak mengganggu perkembangan neurobehavioral pada pria dengan dosis hingga 2,5 mg / kg / hari. Pada 2,5 mg / kg / hari, efek pada pembelajaran dan memori diamati pada wanita, efek ini tidak diamati setelah penghentian pengobatan. Dalam studi toksisitas remaja 40 minggu pada anjing dengan dosis oral risperidone (yang secara ekstensif diubah menjadi paliperidone) hingga 5 mg / kg / hari, efek pada pematangan seksual, pertumbuhan tulang panjang dan kepadatan mineral diamati. paparan klinis berdasarkan AUC.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Untuk tablet 3 mg:
Inti:
200K polietilen oksida
Natrium klorida
Povidone (K29-32)
Asam stearat
Hidroksitoluena terbutilasi (E321)
Oksida besi (kuning) (E172)
Polietilen oksida 7000K
Oksida besi (merah) (E172)
Hidroksietil Selulosa
Polietilen glikol 3350
Selulosa asetat
Lapisan:
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
Laktosa monohidrat
triasetin
Lilin Carnauba
Tinta untuk mencetak:
Oksida besi (hitam) (E172)
Propilen glikol
hipermelosa
06.2 Ketidakcocokan
Tak dapat diterapkan
06.3 Masa berlaku
2 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Botol: Jangan simpan di atas 30 ° C. Tutup botol dengan rapat untuk melindungi obat dari kelembapan.
Lepuh: Jangan simpan di atas 30 ° C. Simpan lepuh dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol:
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) putih dengan segel induksi dan penutup polipropilen tahan anak. Setiap botol berisi dua 1 g sachet pengering silika gel (Silicon dioksida), dalam polietilen untuk penggunaan makanan.
Paket 30 dan 350 tablet lepas lambat.
Lepuh:
Polyvinyl chloride (PVC) dilaminasi dengan polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / lapisan aluminium menerobos.
Paket 14, 28, 30, 49, 56 dan 98 tablet lepas lambat.
Atau
White Polyvinyl Chloride (PVC) dilaminasi dengan polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) / lapisan
aluminium push-through.
Paket 14, 28, 30, 49, 56 dan 98 tablet lepas lambat.
Atau
Berorientasi poliamida (OPA) -Aluminium-Polivinil klorida (PVC) / lapisan aluminium push-through.
Paket 14, 28, 49, 56 dan 98 tablet lepas lambat.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Janssen-Cilag Internasional NV,
Turnoutsweg 30,
B-2340 Bir,
Belgium.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
UE / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
UE / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
UE / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
UE / 1/07/395 / 065-067
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 25 Juni 2007
Tanggal perpanjangan terakhir: 25 Juni 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Mei 2014