Bahan aktif: Metotreksat
Methotrexate Teva 25 mg / ml solusi untuk injeksi
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi
Mengapa Methotrexate digunakan - Obat generik? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antineoplastik, antimetabolit.
INDIKASI TERAPI
Methotrexate Teva diindikasikan dalam pengobatan koriokarsinoma, korionadenoma destruktif dan mola vesikular atau hidatiformis. Penggunaan Methotrexate Teva baik sendiri maupun dalam polikemoterapi menginduksi remisi pada tumor padat utama (sarkoma, limfoma, karsinoma serviks-wajah, karsinoma payudara, paru-paru dan leher rahim) yang berhasil mempertahankan remisi ini bahkan untuk waktu yang lama . Methotrexate Teva juga diindikasikan pada leukemia akut. Studi terbaru telah menyoroti respon terapeutik yang sangat baik yang disebabkan oleh metotreksat pada leukemia limfoblastik anak.Metotreksat juga telah menunjukkan validitas terapeutik juga pada limfosarkoma anak pada stadium III dan IV.
Kontraindikasi Bila Methotrexate tidak boleh digunakan - Obat generik
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian Komposisi
- Insufisiensi hati yang parah (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian")
- Insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
- Gangguan darah berat (pada pasien dengan diskrasia darah yang sudah ada sebelumnya, seperti: hipoplasia sumsum tulang, trombositopenia, anemia berat.)
- Alkoholisme
- Penyakit menular sedang berlangsung
- Bukti sindrom imunodefisiensi
- Kehamilan dan menyusui (lihat "Peringatan khusus")
- Ulserasi rongga mulut dan dipastikan ulkus gastrointestinal pada fase aktif
- Vaksinasi simultan dengan vaksin hidup
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Methotrexate - Obat generik
Seperti obat sitotoksik lainnya, metotreksat dapat menyebabkan 'sindrom lisis tumor' pada pasien dengan tumor yang tumbuh cepat. Tindakan suportif dan farmakologis yang tepat dapat mencegah atau meringankan kondisi ini.
Reaksi kulit yang serius, terkadang fatal, seperti sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell) dan eritema multiforme telah dilaporkan dalam beberapa hari setelah pemberian metotreksat dosis tunggal atau ganda.
Infeksi oportunistik yang mengancam jiwa, termasuk pneumonia Pneumocystis carinii, dapat terjadi dengan terapi metotreksat. Jika pasien mengalami gejala paru, kemungkinan pneumonia Pneumocystis carinii harus dipertimbangkan.
Tanda dan gejala paru, mis. batuk kering non-produktif, demam, batuk, nyeri dada, sesak, hipoksemia, dan infiltrat rontgen dada atau pneumonia non-spesifik dapat mengindikasikan cedera yang berpotensi berbahaya dan memerlukan penghentian pengobatan dan pemeriksaan yang cermat. Cedera paru-paru dapat terjadi pada dosis berapa pun. Penyakit paru yang disebabkan oleh metotreksat dapat terjadi kapan saja selama terapi dan telah dilaporkan pada dosis 7,5 mg / minggu. Itu tidak selalu sepenuhnya reversibel. Infeksi (termasuk pneumonia) harus disingkirkan.
Methotrexate hanya boleh digunakan oleh dokter yang mengetahui berbagai karakteristik obat dan cara kerjanya. Rontgen dada, evaluasi fungsi ginjal dan hati direkomendasikan sebelum memulai terapi methotrexate, dan tes darah.
Pasien yang menjalani terapi harus menjalani pemantauan yang tepat sehingga tanda dan gejala kemungkinan efek toksik atau reaksi merugikan dapat dideteksi dan dievaluasi dengan segera.
Karena timbulnya depresi hematopoietik yang sering, yang dapat terjadi lebih awal dan bahkan dengan dosis yang tampaknya aman, pra-perawatan dan pemeriksaan hematologis berkala sangat diperlukan dalam penggunaan Methotrexate Teva dalam kemoterapi.
Setiap penurunan jumlah sel darah yang nyata menunjukkan perlunya "penghentian terapi segera dan tindakan yang tepat".
Methotrexate dapat menyebabkan kerusakan ginjal yang dapat menyebabkan gagal ginjal akut. Direkomendasikan agar perhatian ekstra diberikan pada fungsi ginjal, termasuk alkalinisasi urin, pengukuran kadar metotreksat serum dan evaluasi fungsi ginjal.
Terapi metotreksat pada pasien dengan insufisiensi ginjal harus dilakukan dengan sangat hati-hati karena insufisiensi ginjal mengurangi eliminasi metotreksat. Kondisi ginjal pasien harus ditentukan sebelum dan selama terapi dengan Methotrexate Teva.
Dosis obat harus dikurangi atau pemberian dihentikan sampai fungsi ginjal membaik atau pulih. Dalam hal pemberian metotreksat dosis tinggi, perlu untuk mempertahankan tingkat hidrasi yang tinggi dan menginduksi diuresis basa. Ini adalah tindakan untuk mencegah pengendapan metotreksat atau metabolitnya di tubulus ginjal.
Alkalisasi urin hingga pH 6,5 - 7 dengan pemberian natrium bikarbonat oral atau intravena (5 x 625 mg tablet setiap 3 jam) atau asetazolamid (500 mg oral 4 kali sehari) direkomendasikan sebagai tindakan pencegahan.
Penting untuk secara teratur memasukkan tes laboratorium berikut sebagai bagian dari pemantauan pasien yang menerima metotreksat: tes darah lengkap, urinalisis, tes fungsi ginjal dan hati dan, dalam kasus pemberian dosis tinggi, penentuan kadar plasma metotreksat. Mungkin berguna dan penting untuk melakukan biopsi hati atau studi aspirasi sumsum tulang bila digunakan dosis tinggi atau dalam kasus terapi jangka panjang.
Methotrexate harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal, infeksi, tukak lambung, kolitis ulserativa, stomatitis ulseratif, diare, kelemahan dan pada subjek yang sangat muda atau tua. Jika leukopenia parah terjadi selama terapi, ini meningkatkan risiko berkembangnya infeksi bakteri.
Dalam kasus ini, disarankan untuk menghentikan pemberian obat dan melakukan terapi antibiotik yang tepat.Dalam kasus depresi sumsum tulang yang parah, transfusi darah atau trombosit mungkin diperlukan.
Respon imunologis terhadap vaksin yang diberikan secara bersamaan dapat berkurang, karena metotreksat memiliki beberapa aktivitas imunosupresif.
Vaksin hidup
Reaksi yang parah dapat terjadi akibat penggunaan vaksin hidup secara bersamaan dan oleh karena itu pemberian vaksin hidup secara bersamaan dengan metotreksat merupakan kontraindikasi (lihat "Kontraindikasi") Ada laporan infeksi vaksin yang disebarluaskan setelah imunisasi dengan virus cacar pada pasien dengan terapi metotreksat.
Dalam semua kasus di mana Methotrexate Teva digunakan dalam kemoterapi, dokter harus mempertimbangkan kebutuhan atau kegunaan obat terhadap risiko efek toksik dan reaksi sekunder. Seringkali reaksi ini reversibel jika terdeteksi dini. Ketika efek toksik diamati. atau reaksi sekunder , dosis harus dikurangi atau pemberian dihentikan dan tindakan korektif yang tepat harus dilakukan sesuai dengan pendapat klinis dokter. Dimulainya kembali terapi dengan Methotrexate Teva harus dilakukan dengan hati-hati, cukup mempertimbangkan kebutuhan baru untuk obat dan pemantauan, sejauh mungkin, munculnya kembali fenomena toksisitas.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Methotrexate - Obat generik
Produk obat dengan ikatan protein plasma tinggi
Produk obat dengan ikatan protein plasma tinggi (seperti: salisilat, sulfonamid, difenilhidantoin, tetrasiklin, kloramfenikol dan asam p-aminobenzoat), dapat menggantikan metotreksat yang mengikat secara ekstensif pada protein, meningkatkan potensi toksisitasnya bila diberikan secara bersamaan.
Obat anti inflamasi non steroid (NSAID)
Jika metotreksat diberikan sebelum atau bersamaan dengan NSAID, termasuk salisilat, harus sangat berhati-hati, karena kasus toksisitas metotreksat yang parah dan bahkan kematian akibat penurunan ekskresi metotreksat telah dilaporkan. Produk obat ini telah dilaporkan mengurangi sekresi metotreksat tubulus pada model hewan dan oleh karena itu dapat meningkatkan toksisitas metotreksat. Dianjurkan agar dosis metotreksat dipantau secara ketat selama pengobatan NSAID.
Demikian pula, kemungkinan harus dipertimbangkan bahwa asam organik lemah, termasuk salisilat, dapat menunda ekskresi metotreksat ginjal dan meningkatkan akumulasi.
Obat-obatan dengan aktivitas farmakologis yang serupa
Obat-obatan dengan aktivitas farmakologis serupa, seperti pirimetamin, tidak boleh diberikan kepada pasien yang memakai metotreksat.
Asam folat
Sediaan vitamin yang mengandung asam folat atau turunannya, yang dikonsumsi bersamaan dengan metotreksat, dapat mengubah respons terhadap metotreksat. Dosis tinggi kalsium folinat dapat mengurangi kemanjuran metotreksat yang diberikan secara intratekal.
Agen hepatotoksik potensial lainnya
Potensi peningkatan hepatotoksisitas terkait dengan pemberian bersama metotreksat dengan agen hepatotoksik lainnya belum dievaluasi. Dalam kasus seperti itu, bagaimanapun, hepatotoksisitas telah dilaporkan. Oleh karena itu pasien yang menerima metotreksat dengan obat lain yang berpotensi hepatotoksik (misalnya leflunomide, azathioprine, retinoid, sulfasalazine) harus dipantau secara ketat untuk kemungkinan risiko hepatotoksisitas. Untuk alasan yang sama penggunaan alkohol secara bersamaan harus dihindari.
Probenesid, penisilin, penghambat pompa proton
Transpor tubulus ginjal dikurangi oleh probenesid, penisilin dan penghambat pompa proton, yang dapat menyebabkan tingkat metotreksat yang berpotensi toksik. Penggunaan metotreksat dengan produk obat ini harus dipantau secara ketat Toksisitas hematologis dan gastrointestinal telah diamati terkait dengan metotreksat dosis tinggi dan rendah.
Agen kemoterapi yang berpotensi nefrotoksik
Peningkatan nefrotoksisitas dapat diamati bila metotreksat dosis tinggi diberikan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi yang berpotensi nefrotoksik (misalnya cisplatin).
Antagonis folat
Dalam kasus yang jarang telah dilaporkan bahwa pemberian antagonis metotreksat dan folat secara bersamaan, misalnya. trimetoprim dan kotrimoksazol dapat menyebabkan supresi sumsum tulang.
Antibiotik oral dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap
Antibiotik oral, seperti tetrasiklin, dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap dapat mengurangi penyerapan metotreksat di usus atau mengganggu sirkulasi enterohepatik dengan menghambat flora usus dan menekan metabolisme bakteri metotreksat.
teofilin
Methotrexate dapat mengurangi pembersihan teofilin, sehingga kadar teofilin harus dipantau dalam kasus pengobatan bersamaan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Methotrexate Teva hanya boleh digunakan oleh dokter yang berpengalaman dalam kemoterapi antimetabolik. Diperlukan pemantauan yang cermat terhadap pasien yang menjalani terapi metotreksat. Metotreksat dapat menyebabkan toksisitas yang parah.
Perubahan patologis (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan") juga dapat terjadi tanpa terlebih dahulu memperhatikan tanda-tanda toksisitas gastrointestinal atau hematologis. Oleh karena itu penting bahwa fungsi hati diperiksa sebelum memulai pengobatan dan dipantau secara teratur selama terapi. Perhatian khusus harus diberikan pada kerusakan hati yang sudah ada sebelumnya atau gangguan fungsi hati.
Jika perlu, drainase efusi pleura atau asites harus dilakukan sebelum pengobatan. Hal ini karena metotreksat perlahan-lahan keluar dari "cadangan dari ruang ketiga" (misalnya efusi pleura, asites). Hal ini menyebabkan "waktu paruh terminal yang berkepanjangan dan toksisitas yang tidak terduga. .
Gejala toksisitas gastrointestinal, yang awalnya bermanifestasi dengan diare dan stomatitis ulserativa, memerlukan penghentian terapi jika tidak, mereka dapat menyebabkan enteritis hemoragik dan kematian karena perforasi usus. Oleh karena itu, metotreksat dikontraindikasikan dengan adanya ulserasi rongga mulut dan ulkus gastrointestinal di fase aktif (lihat "Kontraindikasi") Dehidrasi dapat meningkatkan toksisitas metotreksat. Dianjurkan untuk membuat urin menjadi alkali dan mendukung diuresis tinggi, terutama pada pengobatan dengan dosis tinggi.
Metotreksat, yang diberikan bersamaan dengan radioterapi, dapat meningkatkan risiko nekrosis jaringan lunak dan osteonekrosis.
Peningkatan onset akut pada enzim hati sering ditemukan, biasanya sementara dan tanpa gejala, yang tampaknya tidak menjadi prediksi penyakit hati berikutnya. Abnormalitas hati yang persisten dan/atau penurunan serum albumin dapat mengindikasikan toksisitas hati yang parah.Biopsi hati setelah penggunaan jangka panjang sering menunjukkan perubahan histologis dan fibrosis serta sirosis telah dilaporkan.
Pengobatan tidak boleh dimulai atau harus dihentikan jika kelainan tes fungsi hati ditemukan atau berkembang selama terapi (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian" dan "Kontraindikasi").
Limfoma ganas dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan metotreksat dosis rendah, dalam hal ini terapi harus dihentikan. Jika limfoma tidak menunjukkan tanda-tanda regresi spontan, terapi sitotoksik lain harus diberikan.
Keadaan defisiensi folat dapat meningkatkan toksisitas metotreksat.
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Teratogenisitas metotreksat telah dibuktikan; anomali kongenital dan kematian janin yang disebabkan oleh metotreksat telah dilaporkan. Oleh karena itu, obat tidak boleh diberikan kepada wanita hamil (lihat "Kontraindikasi"). Selain itu, metotreksat tidak dianjurkan pada wanita yang berpotensi melahirkan kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko yang dipertimbangkan. Wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak boleh memulai terapi metotreksat sampai kehamilan disingkirkan. Jika pasien hamil saat menggunakan obat , pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Kehadiran metotreksat telah ditemukan dalam ASI manusia, oleh karena itu obat ini dikontraindikasikan selama menyusui.
Kesuburan
Methotrexate mempengaruhi spermatogenesis dan oleh karena itu pasien yang diobati dengan methotrexate dan pasangannya harus diberi informasi yang memadai. Konsepsi harus dihindari setidaknya selama tiga bulan setelah penghentian pengobatan metotreksat.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Sehubungan dengan kemungkinan terjadinya gangguan neurologis, penggunaan mesin tidak dianjurkan selama terapi.
Informasi penting tentang beberapa bahan
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk injeksi:
- Botol 2 ml: Obat ini mengandung natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) per 2 ml, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
- Botol 20 ml: Obat ini mengandung sekitar 4 mmol (92 mg) natrium per 20 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah sodium.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi:
- Botol 10 ml: Obat ini mengandung sekitar 4,4 mmol (101,2 mg) natrium per 10 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah sodium.
- Botol 50 ml: Obat ini mengandung sekitar 22 mmol (506 mg) natrium per 50 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah sodium.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Methotrexate - Obat Generik : Posology
"Jika metotreksat digunakan untuk mengobati kanker, dosisnya harus disesuaikan dengan hati-hati sesuai dengan" luas permukaan tubuh ".
"Setelah pemberian dosis yang dihitung secara tidak benar, kasus keracunan fatal telah dilaporkan."
Methotrexate Teva dapat diberikan secara intramuskular, intravena (suntikan bolus atau infus), intratekal, intra-arteri dan intraventrikular. Dosis didasarkan pada berat badan pasien atau luas permukaan tubuh kecuali untuk pemberian intratekal atau intraventrikular di mana dosis maksimum 15 mg dianjurkan. Dosis harus dikurangi dalam kasus kekurangan darah atau disfungsi hati dan ginjal.
Ketika methotrexate Teva diberikan melalui infus, itu hanya boleh diencerkan dengan normal saline. Dosis besar (lebih dari 100 mg) biasanya diberikan sebagai infus intravena untuk jangka waktu tidak lebih dari 24 jam. Sebagian dari dosis awalnya dapat diberikan melalui injeksi intravena. Methotrexate Teva telah digunakan dengan efek positif dalam berbagai penyakit neoplastik, sendiri atau dalam kombinasi dengan agen sitotoksik lainnya, hormon, imunoterapi, radioterapi atau pembedahan.Oleh karena itu, rejimen terapeutik sangat bervariasi dalam kaitannya dengan penggunaan klinis, terutama ketika rejimen kuat intermiten dosis diikuti dengan pemberian kalsium folinat untuk menjaga sel normal dari efek toksik Regimen dosis untuk kalsium folinat dibahas di akhir bagian ini Contoh dosis Methotrexate Teva yang telah digunakan untuk indikasi tertentu adalah rip ortati di bawah.
KORIOKARSINOMA DAN TUMOR TROPHOBLASTIK LAINNYA
Intramuskular dalam dosis 15-30 mg per hari selama 5 hari siklus. Siklus ini umumnya diulang 3-5 kali sesuai kebutuhan, dengan periode istirahat satu minggu atau lebih di antara siklus, sampai gejala toksisitas mereda. Kemanjuran terapi dievaluasi dengan rapi selama 24 jam melalui analisis kuantitatif chorionic gonadotropins (HCG) yang harus kembali ke nilai normal atau di bawah 50 IU / 24 jam umumnya setelah siklus pengobatan III atau IV, dan juga harus mengikuti biasanya resolusi lengkap dari lesi yang terdeteksi dalam 4 atau 6 minggu. Satu atau dua kursus Methotrexate Teva umumnya direkomendasikan setelah normalisasi HCG. Evaluasi klinis yang cermat sangat penting sebelum setiap siklus obat. Dosis lebih besar dari 60 mg intramuskular setiap 48 jam dapat diberikan 4 kali, diikuti dengan terapi kalsium folinat.
Siklus ini diulangi dengan interval minimal 7 hari sampai kadar HCG urin kembali normal. Tidak kurang dari 4 program pengobatan umumnya diperlukan.
Pasien dengan komplikasi, seperti metastasis luas, dapat diobati dengan metotreksat Teva dalam kombinasi siklus dengan obat sitotoksik lainnya.
CHORIONADENOMA DESTRUKTIF DAN IDATID MOLLE
Karena mola hidatidosa dapat diikuti oleh koriokarsinoma, terapi profilaksis dengan Methotrexate Teva direkomendasikan. Korionadenoma destruktif dianggap sebagai bentuk invasif mola hidatidosa. Methotrexate Teva diberikan dalam kasus tersebut dalam dosis yang sama dengan yang direkomendasikan untuk koriokarsinoma.
LEUKEMIA limfatik akut (LIMPOBLASTIK) PADA ANAK DAN REMAJA
Methotrexate Teva dalam dosis 3,3 mg / m2 dalam kombinasi dengan Prednison 60 mg / m2, diberikan secara umum, digunakan sebagai terapi induktif. Methotrexate Teva sendiri atau dalam kombinasi dengan agen lain tampaknya menjadi obat pilihan untuk memastikan pemeliharaan remisi yang diinduksi obat. Ketika remisi telah terjadi dan perawatan suportif telah menghasilkan perbaikan klinis umum, terapi pemeliharaan dimulai sebagai berikut: Metotreksat intramuskular Teva 30 mg / m2 dua kali seminggu.
Dosis 2,5 mg / kg dalam vena setiap 14 hari juga digunakan. Jika kekambuhan penyakit diamati, induksi ulang atau remisi dapat dicapai dengan mengulangi terapi induktif awal.
LEUKEMIA MENINGEAL
Cairan serebrospinal (CSF) harus diperiksa pada semua pasien leukemia untuk mendiagnosis kemungkinan invasi leukemia pada sistem saraf pusat.
Karena transisi methotrexate dari plasma ke CSF minimal dalam terapi yang memadai, Methotrexate Teva diberikan dalam dosis intratekal 12 mg / m2 atau dalam dosis maksimum 15 mg dengan interval 2-5 hari, terapi ini biasanya diulang sampai di mana jumlah sel CSF kembali normal (biasanya 2-3 minggu). Pada titik ini, dosis lebih lanjut dianjurkan. Kursus administrasi umum kedua terdiri dari Methotrexate Teva 12 mg / m2 seminggu sekali selama dua minggu dan kemudian sebulan sekali.
Sekarang praktik umum, karena seringnya kasus leukemia meningeal, untuk memberikan metotreksat Teva secara intratekal dalam dosis yang sama, sebagai profilaksis pada semua kasus leukemia limfositik. Meskipun dosis intravena tambahan 50 mg methotrexate seharusnya tidak secara signifikan menembus CSF, dosis yang lebih tinggi, pada urutan 500 mg / m2, menghasilkan tingkat sitotoksik methotrexate di CSF. Jenis terapi ini digunakan untuk waktu yang singkat, kemudian diikuti dengan pemberian kalsium folinat sebagai terapi pemeliharaan awal untuk mencegah invasi leukemia pada sistem saraf pusat pada anak dengan prognosis leukemia limfositik yang buruk.
LIMPHOMA
Limfoma non-Hodgkin, misalnya limfosarkoma infantil, baru-baru ini diobati dengan 3-30 mg / kg (sekitar 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva melalui injeksi dan infus intravena, diikuti dengan kalsium folinat pada dosis tertinggi.
Beberapa kasus limfoma Burkitt, ketika dirawat pada tahap pertama dengan kursus 15 mg / m2 per hari selama 5 hari, telah menunjukkan remisi yang berkepanjangan. Kemoterapi kombinasi juga digunakan pada semua stadium penyakit dan pemberian metotreksat Teva 15 mg / hari secara intratekal selama 4 hari telah terbukti bermanfaat dalam mengendalikan episode invasi ke sistem saraf pusat.
KANKER PAYUDARA
Methotrexate Teva dalam dosis intravena 10-60 mg / m2, umumnya termasuk dalam rejimen kombinasi siklus dengan obat sitotoksik lain dalam pengobatan kanker payudara stadium lanjut.
Regimen serupa juga telah digunakan sebagai terapi adjuvant pada kasus primer diikuti dengan mastektomi dan/atau radioterapi.
SARKOMA OTEGENIK
Penggunaan metotreksat sendiri atau dalam rejimen kombinasi siklik telah diperkenalkan sebagai terapi tambahan untuk pengobatan utama sarkoma ostegenik.Ini telah melibatkan penggunaan infus intravena 20-300 mg / kg (sekitar 600-9000 mg / m2.) Methotrexate Teva diikuti oleh kalsium folinate untuk dukungan. Methotrexate Teva juga dapat digunakan sebagai pengobatan tunggal dalam kasus metastasis sarkoma ostegenik.
KARSINOMA bronkogenik
Infus intravena 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva telah dimasukkan dalam rejimen kombinasi siklik dalam pengobatan kanker stadium lanjut. Methotrexate Teva dosis tinggi bersama dengan kalsium folinat sebagai terapi suportif juga dapat digunakan sebagai pengobatan tunggal.
TUMOR KEPALA DAN LEHER
Infus intravena 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva dengan kalsium folinat dapat digunakan sebagai terapi pra-operasi tambahan dalam pengobatan kanker stadium lanjut. Infus intra-arteri Methotrexate Teva diindikasikan untuk kanker kepala dan leher tertentu, meskipun bentuk pemberian ini sekarang lebih jarang digunakan.
Karsinoma kandung kemih
Suntikan intravena atau infus Methotrexate Teva dalam dosis di atas 100 mg setiap 1 hingga 2 minggu dapat digunakan dalam pengobatan kanker kandung kemih. Diuretik dan pelembab digunakan selain untuk mengurangi toksisitas obat yang berlebihan yang dapat terjadi pada kasus gangguan ginjal.
Mendukung terapi dengan kalsium folinate
Dosis kalsium folinat bervariasi dan tergantung pada dosis metotreksat. Secara umum, jumlah yang lebih besar dari 120 mg diberikan dalam dosis terbagi selama 14-24 jam dengan injeksi intramuskular, bolus intravena atau infus intravena dalam saline, diikuti oleh 12-15 mg i.m. atau 15 mg per oral, setiap 6 jam selama 48 jam berikutnya. Terapi suportif biasanya dimulai 25 jam setelah memulai infus metotreksat Teva. Dosis 15 mg per oral setiap 6 jam selama 48 sampai 72 jam mungkin cukup bila dosis metotreksat Teva yang lebih rendah (kurang dari 100 mg) digunakan. Penggunaan klinis metotreksat dosis tinggi yang dikombinasikan dengan kalsium folinat sebagai terapi suportif dalam pengobatan banyak kanker yang sebelumnya resisten berisiko dan tetap menjadi subjek banyak penelitian.
Pasien yang menunjukkan keterlambatan dalam fase eliminasi awal metotreksat lebih mungkin untuk mengalami "gagal ginjal oliguri yang ireversibel.
Selain terapi kalsium I-folinat yang tepat, pasien ini memerlukan hidrasi lanjutan dan alkalinisasi urin dan pemantauan ketat status cairan dan elektrolit sampai kadar metotreksat serum turun di bawah 0,05 mikromol / lel "gagal ginjal belum teratasi. Jika perlu, "hemodialisis intermiten dengan dialyzer aliran tinggi dapat membantu pada pasien ini."
Warga senior
Karena gangguan fungsi hati dan ginjal dan berkurangnya cadangan folat, metotreksat harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien usia lanjut. Pengurangan dosis harus dipertimbangkan dan pasien ini dipantau secara ketat untuk setiap tanda-tanda awal toksisitas.
Pasien dengan insufisiensi hati
Methotrexate harus diberikan dengan sangat hati-hati, jika tidak dihindari, pada pasien dengan penyakit hati yang signifikan sebelumnya atau saat ini, terutama jika diinduksi oleh penyalahgunaan alkohol. Methotrexate dikontraindikasikan dengan adanya nilai bilirubin> 5 mg / dl (85,5 mol / l).
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Methotrexate harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Dosis harus diperbaiki sebagai berikut:
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Methotrexate - Obat Generik
Dalam pengalaman pasca pemasaran, overdosis umumnya terjadi dengan pemberian metotreksat oral dan intratekal, meskipun overdosis juga telah dilaporkan dengan pemberian intravena dan intramuskular.
Gejala overdosis dengan pemberian intratekal biasanya gejala SSP, termasuk sakit kepala, mual dan muntah, kejang atau kejang, dan ensefalopati toksik akut. Dalam beberapa kasus, tidak ada gejala yang dilaporkan. Kematian telah dilaporkan sebagai akibat dari overdosis intratekal. Dalam kasus ini, hernia serebelar terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial dan ensefalopati toksik akut telah dilaporkan.
Kasus overdosis, kadang-kadang fatal, telah dilaporkan karena asupan metotreksat oral harian dan bukan mingguan yang salah.Dalam kasus ini, gejala yang sering dilaporkan adalah reaksi hematologis dan gastrointestinal.
Kalsium folinat adalah penangkal untuk menetralkan efek toksik langsung metotreksat pada sistem hematopoietik. Dapat diberikan secara oral, intramuskular, bolus intravena atau infus. Semakin lama interval waktu antara pemberian metotreksat dan inisiasi terapi dengan kalsium folinat, semakin rendah efektivitas kalsium folinat dalam menangkal toksisitas. Pemantauan konsentrasi metotreksat serum sangat penting untuk menentukan dosis optimal dan durasi pengobatan dengan kalsium folinat.
Perawatan suportif lainnya seperti transfusi darah dan dialisis ginjal mungkin diperlukan.
Dalam kasus overdosis masif, hidrasi dan alkalisasi urin mungkin diperlukan untuk mencegah pengendapan metotreksat dan / atau metabolitnya di tubulus ginjal.
Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneal telah terbukti meningkatkan eliminasi metotreksat. Namun, pembersihan efektif metotreksat telah dilaporkan dengan hemodialisis intermiten akut yang dilakukan dengan dialyzer fluks tinggi.
Setelah overdosis intratekal, mungkin perlu untuk memberikan dosis tinggi kalsium folinat secara sistemik atau untuk menginduksi diuresis alkali.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Methotrexate - Obat generik?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Secara umum, insiden dan keparahan reaksi merugikan akut terkait dengan dosis, frekuensi pemberian dan durasi paparan organ target terhadap kadar metotreksat dalam darah yang signifikan.
Efek yang tidak diinginkan yang paling relevan adalah penekanan sistem hematopoietik dan gangguan gastrointestinal.
Efek samping yang paling sering dilaporkan termasuk stomatitis ulseratif, leukopenia, mual dan sakit perut. Efek samping lain yang sering dilaporkan adalah malaise, kelelahan yang tidak dapat dijelaskan, kedinginan dan demam, pusing dan penurunan resistensi terhadap infeksi.
Daftar reaksi merugikan
Frekuensi efek samping diklasifikasikan sebagai berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Infeksi dan infestasi
- Umum: pneumonia, herpes zoster
- Jarang: infeksi oportunistik (terkadang fatal), sistitis, vaginitis, peningkatan kerentanan terhadap infeksi
- Jarang: sepsis, faringitis
- Sangat jarang: pneumocystis carinii pneumonia, nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, herpes simplex hepatitis, diseminata herpes simplex dan furunculosis
Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
- Jarang: limfoma
- Sangat jarang: sindrom lisis tumor, gangguan limfoproliferatif
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
- Sangat umum: trombositopenia, leukopenia
- Umum: depresi sumsum tulang, anemia, pansitopenia
- Jarang: anemia megaloblastik
- Sangat jarang: anemia aplastik, neutropenia, dan limfadenopati
Gangguan sistem kekebalan tubuh
- Jarang: reaksi anafilaksis
- Sangat jarang: hipogamaglobulinemia
Gangguan metabolisme dan nutrisi
- Jarang: diabetes mellitus yang diendapkan
Gangguan jiwa
- Jarang: perubahan suasana hati
- Sangat jarang: kehilangan libido
Gangguan sistem saraf
- Umum: sakit kepala
- Jarang: pusing, hemiparesis, kejang, leukoensefalopati (setelah pemberian intravena dosis tinggi, pemberian intratekal atau metotreksat dosis rendah setelah penyinaran kraniospinal)
- Langka: gangguan kognitif (sementara), paresis, gangguan bahasa yang tidak ditentukan lain termasuk disartria dan afasia
- Sangat jarang: gangguan sensorik (sensasi kepala yang tidak biasa)
Gangguan mata
- Jarang: iritasi mata, gangguan penglihatan, penglihatan kabur
- Sangat jarang: konjungtivitis, kebutaan sementara, kehilangan penglihatan
Patologi jantung
- Sangat jarang: perikarditis, efusi perikardial
Patologi vaskular
- Jarang: kejadian tromboemboli (termasuk trombosis arteri, trombosis serebral, tromboflebitis, trombosis vena dalam dan emboli paru)
- Jarang: vaskulitis
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
- Umum: pneumonia interstisial (terkadang fatal)
- Jarang: fibrosis paru
- Sangat jarang: penyakit paru interstisial kronis
Gangguan gastrointestinal
- Sangat umum: sakit perut, stomatitis, mual, anoreksia, muntah
- Jarang: tukak usus, perdarahan gastrointestinal, diare
- Jarang: gingivitis, enteritis, melena
- Sangat jarang: hematemesis
Gangguan Hepatobilier
- Jarang: transformasi hati berlemak, fibrosis hati, sirosis hati
- Jarang: hepatotoksisitas, hepatitis akut
- Sangat jarang: atrofi hati, nekrosis hati
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
- Umum: ruam eritematosa, pruritus
- Jarang: sindrom Stevens-Johnson; nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), urtikaria, fotosensitifitas, kelainan pigmentasi, alopecia
- Jarang: nodulosis, ekimosis, jerawat, eritema multiforme, ulkus kulit, eksaserbasi psoriasis *
- Sangat jarang: telangiectasia
* Lesi psoriasis dapat diperburuk oleh paparan sinar ultraviolet secara bersamaan. Fenomena recall telah dilaporkan baik pada pasien yang menjalani radioterapi dan pada mereka yang kulitnya rusak akibat sinar matahari.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
- Jarang: artralgia, mialgia, osteoporosis
Gangguan ginjal dan saluran kemih
- Jarang: gagal ginjal, disuria, nefropati
- Sangat jarang: azotemia, hematuria
Kondisi kehamilan, nifas, dan perinatal
- Jarang: keguguran
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
- Jarang: borok vagina
- Sangat jarang: impotensi, infertilitas, oligospermia, gangguan menstruasi, keputihan
Kelainan kongenital, familial dan genetik
- Jarang: malformasi janin
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
- Sangat umum: mukositis
- Umum: malaise, asthenia
- Jarang: demam
- Sangat jarang: kematian
Tes diagnostik
- Sangat umum: peningkatan enzim hati
- Jarang: penurunan albumin serum
Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur
- Langka: fraktur stres
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih setelah pemberian metotreksat intratekal
Bentuk akut adalah "arachnoiditis kimia yang memanifestasikan dirinya sebagai sakit kepala, nyeri punggung atau bahu, leher kaku dan demam.
Bentuk subakut mungkin termasuk paresis, biasanya sementara, paraparesis / paraplegia dengan keterlibatan satu atau lebih akar saraf tulang belakang, kelumpuhan, dan disfungsi serebelum.
Bentuk kronis adalah leukoensefalopati yang dimanifestasikan oleh iritabilitas, kebingungan, ataksia, spastisitas, kejang sesekali, demensia, mengantuk, koma, dan jarang kematian.
Toksisitas sistem saraf pusat ini dapat bersifat progresif. Penggunaan kombinasi iradiasi kraniospinal dan metotreksat yang diberikan secara intratekal telah terbukti meningkatkan kejadian leukoensefalopati.Setiap tanda neurotoksisitas (iritasi meningeal, paresis sementara atau permanen, ensefalopati) harus dipantau setelah pemberian metotreksat intratekal.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "alamat www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.”
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
PERHATIAN PENYIMPANAN KHUSUS
Produk harus disimpan di bawah 25 ° C jauh dari sinar matahari langsung. Methotrexate Teva hanya boleh diencerkan dengan normal saline untuk infus, jadi diencerkan stabil setidaknya selama 24 jam.
Informasi lainnya
KOMPOSISI
Methotrexate Teva 25 mg / ml solusi untuk injeksi
Setiap ml larutan mengandung:
- Bahan aktif metotreksat 25,0 mg (50 mg/2 ml dan 500 mg/20 ml).
- Eksipien Natrium klorida, natrium hidroksida, asam klorida, air untuk injeksi.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi
Setiap ml larutan mengandung:
- Bahan aktif Methotrexate 100,0 mg (1 g / 10 ml dan 5 g / 50 ml).
- Eksipien Natrium hidroksida, asam klorida 1 N, natrium hidroksida 1 N, air untuk injeksi.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena, intratekal, intramuskular dan intra-arteri.
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk injeksi 2 ml dan 20 ml botol.
Methotrexate Teva 100 mg/ml larutan untuk injeksi botol 10 ml dan 50 ml.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SOLUSI METOTRESSATE TEVA INJECTABLE
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk injeksi.
Setiap ml larutan mengandung:
Metotreksat 25 mg.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi.
Setiap ml larutan mengandung:
Metotreksat 100 mg.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena, intratekal, intramuskular dan intra-arteri.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Methotrexate Teva diindikasikan dalam pengobatan koriokarsinoma, korionadenoma destruktif dan mola vesikular atau hidatiformis. Penggunaan Methotrexate Teva baik sendiri maupun dalam polikemoterapi menginduksi remisi pada tumor padat utama (sarkoma, limfoma, karsinoma serviks-wajah, karsinoma payudara, paru-paru dan leher rahim) yang berhasil mempertahankan remisi ini bahkan untuk waktu yang lama . Methotrexate Teva juga diindikasikan pada leukemia akut. Studi terbaru telah menyoroti respon terapeutik yang sangat baik yang disebabkan oleh metotreksat pada leukemia limfoblastik anak.Metotreksat juga telah menunjukkan validitas terapeutik juga pada limfosarkoma anak pada stadium III dan IV.
04.2 Posologi dan cara pemberian
"Jika metotreksat digunakan untuk mengobati kanker, dosisnya harus disesuaikan dengan hati-hati sesuai dengan" luas permukaan tubuh ".
"Setelah pemberian dosis yang dihitung secara tidak benar, kasus keracunan fatal telah dilaporkan.
Methotrexate Teva dapat diberikan secara intramuskular, intravena (suntikan bolus atau infus), intratekal, intra-arteri dan intraventrikular.
Dosis didasarkan pada berat badan pasien atau luas permukaan tubuh kecuali untuk pemberian intratekal atau intraventrikular di mana dosis maksimum 15 mg dianjurkan.
Dosis harus dikurangi dalam kasus kekurangan darah atau disfungsi hati dan ginjal.
Ketika methotrexate Teva diberikan melalui infus, itu hanya boleh diencerkan dengan normal saline. Dosis besar (lebih dari 100 mg) biasanya diberikan sebagai infus intravena untuk jangka waktu tidak lebih dari 24 jam. Sebagian dari dosis awalnya dapat diberikan melalui injeksi intravena. Methotrexate Teva telah digunakan dengan efek positif dalam berbagai macam penyakit neoplastik, sendiri atau dalam kombinasi dengan agen sitotoksik lain, hormon, imunoterapi, radioterapi atau pembedahan.Oleh karena itu, rejimen terapi sangat bervariasi dalam kaitannya dengan penggunaan klinis, terutama ketika rejimen kuat intermiten dosis diikuti dengan pemberian kalsium folinat untuk menjaga sel normal dari efek toksik. Regimen dosis untuk kalsium folinat dibahas di akhir bagian ini.
Contoh dosis Methotrexate Teva yang telah digunakan untuk indikasi tertentu diberikan di bawah ini.
Koriokarsinoma dan tumor trofoblas lainnya . Intramuskular dalam dosis 15-30 mg per hari selama 5 hari siklus. Siklus ini umumnya diulang 3-5 kali sesuai kebutuhan, dengan periode istirahat satu minggu atau lebih di antara siklus, sampai gejala toksisitas mereda. Kemanjuran terapi dinilai dengan rapi selama 24 jam melalui analisis kuantitatif chorionic gonadotropins (HCG) yang harus kembali ke nilai normal atau di bawah 50IU / 24 jam umumnya setelah siklus pengobatan ketiga atau keempat, dan umumnya juga harus mengikuti resolusi lengkap. lesi terdeteksi dalam 4 atau 6 minggu. Satu atau dua kursus Methotrexate Teva umumnya direkomendasikan setelah normalisasi HCG. Evaluasi klinis yang cermat sangat penting sebelum setiap siklus obat. Dosis lebih besar dari 60 mg intramuskular setiap 48 jam dapat diberikan 4 kali, diikuti dengan terapi kalsium folinat. Siklus ini diulangi dengan interval minimal 7 hari sampai kadar HCG urin kembali normal. Tidak kurang dari 4 program pengobatan umumnya diperlukan. Pasien dengan komplikasi, seperti metastasis luas, dapat diobati dengan metotreksat Teva dalam kombinasi siklus dengan obat sitotoksik lainnya.
Korionadenoma destruktif dan mola hidatidosa . Karena mola hidatidosa dapat diikuti oleh koriokarsinoma, terapi profilaksis dengan METOTRESSATE TEVA direkomendasikan. Korionadenoma destruktif dianggap sebagai bentuk invasif mola hidatidosa. Methotrexate Teva diberikan dalam kasus tersebut dalam dosis yang sama dengan yang direkomendasikan untuk koriokarsinoma.
Leukemia limfatik akut (limfoblastik) pada anak-anak dan remaja muda . Methotrexate Teva dalam dosis 3,3 mg / m2 dalam kombinasi dengan Prednison 60 mg / m2, diberikan secara umum, digunakan sebagai terapi induktif. Methotrexate Teva sendiri atau dalam kombinasi dengan agen lain tampaknya menjadi obat pilihan untuk memastikan pemeliharaan remisi yang diinduksi obat. Ketika remisi telah terjadi dan perawatan suportif telah menghasilkan perbaikan klinis umum, terapi pemeliharaan dimulai sebagai berikut: Metotreksat intramuskular Teva 30 mg / m2 dua kali seminggu. Dosis 2,5 mg / kg dalam vena setiap 14 hari juga digunakan. Jika kekambuhan penyakit diamati, induksi ulang atau remisi dapat dicapai dengan mengulangi terapi induktif awal.
Leukemia meningeal
Cairan serebrospinal (CSF) harus diperiksa pada semua pasien leukemia untuk mendiagnosis kemungkinan invasi leukemia pada sistem saraf pusat.
Karena transisi methotrexate dari plasma ke CSF minimal dalam terapi yang memadai, Methotrexate Teva diberikan dalam dosis intratekal 12 mg / m2 atau dalam dosis maksimum 15 mg dengan interval 2-5 hari, terapi ini biasanya diulang sampai di mana jumlah sel CSF kembali normal (biasanya 2-3 minggu). Pada titik ini, dosis lebih lanjut dianjurkan. Kursus administrasi umum kedua terdiri dari Methotrexate Teva 12 mg / m2 seminggu sekali selama dua minggu dan kemudian sebulan sekali. Sekarang praktik umum, karena seringnya kasus leukemia meningeal, untuk memberikan metotreksat Teva secara intratekal dalam dosis yang sama, sebagai profilaksis pada semua kasus leukemia limfositik. Meskipun dosis intravena tambahan 50 mg methotrexate seharusnya tidak secara signifikan menembus CSF, dosis yang lebih tinggi, pada urutan 500 mg / m2, menghasilkan tingkat sitotoksik methotrexate di CSF. Jenis terapi ini digunakan untuk waktu yang singkat, kemudian diikuti dengan pemberian kalsium folinat sebagai terapi pemeliharaan awal untuk mencegah invasi leukemia pada sistem saraf pusat pada anak dengan prognosis leukemia limfositik yang buruk.
Limfoma
Limfoma non-Hodgkin, misalnya limfosarkoma infantil, baru-baru ini diobati dengan 3-30 mg / kg (sekitar 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva melalui injeksi dan infus intravena, diikuti dengan kalsium folinat pada dosis tertinggi. Beberapa kasus limfoma Burkitt, ketika dirawat pada tahap pertama dengan kursus 15 mg / m2 per hari selama 5 hari, telah menunjukkan remisi yang berkepanjangan. Kemoterapi kombinasi juga digunakan pada semua stadium penyakit dan pemberian metotreksat Teva 15 mg / hari secara intratekal selama 4 hari telah terbukti bermanfaat dalam mengendalikan episode invasi ke sistem saraf pusat.
Kanker payudara
Methotrexate Teva dalam dosis intravena 10-60 mg / m2, umumnya termasuk dalam rejimen kombinasi siklus dengan obat sitotoksik lain dalam pengobatan kanker payudara stadium lanjut. Regimen serupa juga telah digunakan sebagai terapi adjuvant pada kasus primer diikuti dengan mastektomi dan/atau radioterapi.
Sarkoma ostegenik . Penggunaan metotreksat sendiri atau dalam rejimen kombinasi siklik telah diperkenalkan sebagai terapi tambahan untuk pengobatan utama sarkoma ostegenik.Ini melibatkan penggunaan infus intravena 20-300 mg / kg (sekitar 600-9000 mg / m2). Teva diikuti oleh kalsium folinat untuk dukungan. Methotrexate Teva juga dapat digunakan sebagai pengobatan tunggal dalam kasus metastasis sarkoma ostegenik.
Karsinoma bronkogenik
Infus intravena 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva telah dimasukkan dalam rejimen kombinasi siklik dalam pengobatan kanker stadium lanjut. Methotrexate Teva dosis tinggi bersama dengan kalsium folinat sebagai terapi suportif juga dapat digunakan sebagai pengobatan tunggal.
Kanker kepala dan leher . Infus intravena 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva dengan kalsium folinat dapat digunakan sebagai terapi pra-operasi tambahan dalam pengobatan kanker stadium lanjut. Infus intra-arteri Methotrexate Teva diindikasikan untuk kanker kepala dan leher tertentu, meskipun bentuk pemberian ini sekarang lebih jarang digunakan.
Kanker kandung kemih
Suntikan intravena atau infus Methotrexate Teva dalam dosis di atas 100 mg setiap 1 hingga 2 minggu dapat digunakan dalam pengobatan kanker kandung kemih. Diuretik dan pelembab digunakan selain untuk mengurangi toksisitas obat yang berlebihan yang dapat terjadi pada kasus gangguan ginjal.
Mendukung terapi dengan kalsium folinate
Dosis kalsium folinat bervariasi dan tergantung pada dosis metotreksat. Secara umum, jumlah yang lebih besar dari 120 mg diberikan dalam dosis terbagi selama 14-24 jam dengan injeksi intramuskular, bolus intravena atau infus intravena dalam saline, diikuti oleh 12-15 mg i.m. atau 15 mg per oral, setiap 6 jam selama 48 jam berikutnya. Terapi suportif biasanya dimulai 25 jam setelah dimulainya infus METHOTRESSATE TEVA. Dosis 15 mg per oral setiap 6 jam selama 48 sampai 72 jam mungkin cukup bila dosis metotreksat Teva yang lebih rendah (kurang dari 100 mg) digunakan. Penggunaan klinis metotreksat dosis tinggi yang dikombinasikan dengan kalsium folinat sebagai terapi suportif dalam pengobatan banyak kanker yang sebelumnya resisten berisiko dan tetap menjadi subjek banyak penelitian.
Pasien yang menunjukkan keterlambatan dalam fase eliminasi awal metotreksat lebih mungkin untuk mengembangkan "gagal ginjal oliguria ireversibel. Selain" terapi kalsium I-folinat yang tepat, pasien ini memerlukan hidrasi lanjutan dan alkalisasi urin dan pemantauan ketat cairan dan status elektrolit sampai kadar metotreksat serum turun di bawah 0,05 mikromol / l dan gagal ginjal belum teratasi.Jika perlu, hemodialisis intermiten dapat membantu pada pasien ini dengan dialyzer aliran tinggi.
Warga senior
Karena gangguan fungsi hati dan ginjal dan berkurangnya cadangan folat, metotreksat harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien usia lanjut. Pengurangan dosis harus dipertimbangkan dan pasien ini dipantau secara ketat untuk setiap tanda-tanda awal toksisitas.
Pasien dengan insufisiensi hati
Methotrexate harus diberikan dengan sangat hati-hati, jika tidak dihindari, pada pasien dengan penyakit hati yang signifikan sebelumnya atau saat ini, terutama jika diinduksi oleh penyalahgunaan alkohol.Methotrexate dikontraindikasikan dengan adanya nilai bilirubin> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Methotrexate harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Dosis harus diperbaiki sebagai berikut:
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
- Insufisiensi hati berat (lihat juga bagian 4.2)
- Insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
- Gangguan darah berat (pada pasien dengan diskrasia darah yang sudah ada sebelumnya, seperti: hipoplasia sumsum tulang, trombositopenia, anemia berat.)
- Alkoholisme
- Penyakit menular sedang berlangsung
- Bukti sindrom imunodefisiensi
- Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
- Ulserasi rongga mulut dan dipastikan ulkus gastrointestinal dalam fase aktif.
- Vaksinasi simultan dengan vaksin hidup.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Methotrexate Teva hanya boleh digunakan oleh dokter yang berpengalaman dalam kemoterapi antimetabolik. Pemantauan ketat pasien pada terapi metotreksat diperlukan. Metotreksat dapat menyebabkan toksisitas yang parah.
Perubahan patologis (lihat bagian 4.8) juga dapat terjadi tanpa terlebih dahulu memperhatikan tanda-tanda toksisitas gastrointestinal atau hematologis. Oleh karena itu penting bahwa fungsi hati diperiksa sebelum memulai pengobatan dan dipantau secara teratur selama terapi.
Perhatian khusus harus diberikan pada kerusakan hati yang sudah ada sebelumnya atau gangguan fungsi hati.
Jika perlu, drainase efusi pleura atau asites harus dilakukan sebelum pengobatan. Hal ini karena metotreksat perlahan-lahan keluar dari "cadangan dari ruang ketiga" (misalnya efusi pleura, asites). Hal ini menyebabkan "waktu paruh terminal yang berkepanjangan dan toksisitas yang tidak terduga. .
Gejala toksisitas gastrointestinal, yang awalnya bermanifestasi dengan diare dan stomatitis ulserativa, memerlukan penghentian terapi jika tidak, mereka dapat menyebabkan enteritis hemoragik dan kematian karena perforasi usus. Oleh karena itu, metotreksat dikontraindikasikan dengan adanya ulserasi rongga mulut dan ulkus gastrointestinal di fase aktif (lihat bagian 4.3).
Dehidrasi dapat meningkatkan toksisitas metotreksat. Dianjurkan untuk membuat urin menjadi alkali dan mendukung diuresis tinggi, terutama dalam pengobatan dengan dosis tinggi.
Seperti obat sitotoksik lainnya, metotreksat dapat menyebabkan 'sindrom lisis tumor' pada pasien dengan tumor yang tumbuh cepat. Tindakan suportif dan farmakologis yang tepat dapat mencegah atau meringankan kondisi ini.
Reaksi kulit yang serius, terkadang fatal, seperti sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell) dan eritema multiforme telah dilaporkan dalam beberapa hari setelah pemberian metotreksat dosis tunggal atau ganda.
Infeksi oportunistik yang mengancam jiwa, termasuk pneumonia Pneumocystis carinii, dapat terjadi dengan terapi metotreksat. Jika pasien mengalami gejala paru, kemungkinan pneumonia Pneumocystis carinii harus dipertimbangkan.
Tanda dan gejala paru, mis. batuk kering non-produktif, demam, batuk, nyeri dada, sesak, hipoksemia, dan infiltrat rontgen dada atau pneumonia non-spesifik dapat mengindikasikan cedera yang berpotensi berbahaya dan memerlukan penghentian pengobatan dan pemeriksaan yang cermat. Cedera paru-paru dapat terjadi pada dosis berapa pun. Penyakit paru yang disebabkan oleh metotreksat dapat terjadi kapan saja selama terapi dan telah dilaporkan pada dosis 7,5 mg / minggu. Itu tidak selalu sepenuhnya reversibel. Infeksi (termasuk pneumonia) harus disingkirkan.
Methotrexate hanya boleh digunakan oleh dokter yang mengetahui berbagai karakteristik obat dan cara kerjanya. Rontgen dada, evaluasi fungsi ginjal dan hati direkomendasikan sebelum memulai terapi methotrexate, dan tes darah.
Pasien yang menjalani terapi harus menjalani pemantauan yang tepat sehingga tanda dan gejala kemungkinan efek toksik atau reaksi merugikan dapat dideteksi dan dievaluasi dengan segera. Karena seringnya timbulnya depresi hematopoietik, yang dapat terjadi lebih awal dan bahkan dengan dosis yang tampaknya aman, pra-pengobatan dan pemeriksaan hematologis berkala sangat diperlukan dalam penggunaan Methotrexate Teva dalam kemoterapi. Setiap penurunan jumlah sel darah yang mencolok menunjukkan kebutuhan. sebuah "penghentian segera terapi dan tindakan yang tepat.
Methotrexate dapat menyebabkan kerusakan ginjal yang dapat menyebabkan gagal ginjal akut. Direkomendasikan agar perhatian ekstra diberikan pada fungsi ginjal, termasuk alkalinisasi urin, pengukuran kadar metotreksat serum dan evaluasi fungsi ginjal.
Terapi metotreksat pada pasien dengan insufisiensi ginjal harus dilakukan dengan sangat hati-hati karena insufisiensi ginjal mengurangi eliminasi metotreksat. Kondisi ginjal pasien harus ditentukan sebelum dan selama terapi dengan Methotrexate Teva.
Dosis obat harus dikurangi atau pemberian dihentikan sampai fungsi ginjal membaik atau pulih. Dalam hal pemberian metotreksat dosis tinggi, perlu untuk mempertahankan tingkat hidrasi yang tinggi dan menginduksi diuresis basa. Ini adalah tindakan untuk mencegah pengendapan metotreksat atau metabolitnya di tubulus ginjal.
Alkalisasi urin hingga pH 6,5 - 7 dengan pemberian natrium bikarbonat oral atau intravena (5 x 625 mg tablet setiap 3 jam) atau asetazolamid (500 mg oral 4 kali sehari) direkomendasikan sebagai tindakan pencegahan.
Penting untuk memasukkan tes laboratorium berikut secara teratur sebagai bagian dari pemantauan pasien yang menerima metotreksat: tes darah lengkap, urinalisis, tes fungsi ginjal dan hati dan, dalam kasus pemberian dosis tinggi, penentuan kadar plasma Metotreksat Mungkin berguna dan penting untuk melakukan biopsi hati atau studi aspirasi sumsum tulang bila digunakan dosis tinggi atau dalam kasus terapi jangka panjang.
Methotrexate harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal, infeksi, tukak lambung, kolitis ulserativa, stomatitis ulseratif, diare, kelemahan dan pada subjek yang sangat muda atau tua. Jika leukopenia parah terjadi selama terapi, ini meningkatkan risiko berkembangnya infeksi bakteri. Dalam kasus ini, disarankan untuk menghentikan pemberian obat dan melakukan terapi antibiotik yang tepat.Dalam kasus depresi sumsum tulang yang parah, transfusi darah atau trombosit mungkin diperlukan.
Respon imunologis terhadap vaksin yang diberikan secara bersamaan dapat berkurang, karena metotreksat memiliki beberapa aktivitas imunosupresif.
Vaksin hidup
Reaksi yang parah dapat terjadi akibat penggunaan vaksin hidup secara bersamaan dan oleh karena itu pemberian vaksin hidup secara bersamaan dengan metotreksat merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).Kasus infeksi vaksin yang disebarluaskan telah dilaporkan setelah imunisasi dengan virus cacar pada pasien yang diobati dengan metotreksat.
Dalam semua kasus di mana Methotrexate Teva digunakan dalam kemoterapi, dokter harus mempertimbangkan kebutuhan atau kegunaan obat terhadap risiko efek toksik dan reaksi sekunder. Seringkali reaksi ini reversibel jika terdeteksi dini. Ketika efek toksik diamati. atau reaksi sekunder , dosis harus dikurangi atau pemberian dihentikan dan tindakan korektif yang tepat harus dilakukan sesuai dengan pendapat klinis dokter. Dimulainya kembali terapi dengan Methotrexate Teva harus dilakukan dengan hati-hati, cukup mempertimbangkan kebutuhan baru untuk obat dan pemantauan, sejauh mungkin, munculnya kembali fenomena toksisitas.
Metotreksat, yang diberikan bersamaan dengan radioterapi, dapat meningkatkan risiko nekrosis jaringan lunak dan osteonekrosis.
Peningkatan onset akut pada enzim hati sering ditemukan, biasanya sementara dan tanpa gejala, yang tampaknya tidak menjadi prediksi penyakit hati berikutnya. Abnormalitas hati yang persisten dan/atau penurunan serum albumin dapat mengindikasikan toksisitas hati yang parah.Biopsi hati setelah penggunaan jangka panjang sering menunjukkan perubahan histologis dan fibrosis serta sirosis telah dilaporkan.
Pengobatan tidak boleh dimulai atau harus dihentikan jika kelainan tes fungsi hati ditemukan atau berkembang selama terapi (lihat bagian 4.2 dan 4.3).
Limfoma ganas dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan metotreksat dosis rendah, dalam hal ini terapi harus dihentikan. Jika limfoma tidak menunjukkan tanda-tanda regresi spontan, terapi sitotoksik lain harus diberikan.
Keadaan defisiensi folat dapat meningkatkan toksisitas metotreksat.
Eksipien
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk injeksi:
botol 2ml: Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per 2 ml, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Botol 20 ml: Obat ini mengandung sekitar 4 mmol (92 mg) natrium per 20 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah sodium.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi:
Botol 10 ml: Produk obat ini mengandung sekitar 4,4 mmol (101,2 mg) natrium per 10 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah sodium.
Botol 50 ml: Produk obat ini mengandung sekitar 22 mmol (506 mg) natrium per 50 ml. Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah sodium.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Produk obat dengan ikatan protein plasma tinggi
Produk obat dengan ikatan protein plasma tinggi (seperti: salisilat, sulfonamid, difenilhidantoin, tetrasiklin, kloramfenikol dan asam p-aminobenzoat), dapat menggantikan metotreksat, yang mengikat secara ekstensif pada protein, meningkatkan potensi toksisitasnya bila diberikan secara bersamaan.
NSAID
Jika metotreksat diberikan sebelum atau bersamaan dengan NSAID, termasuk salisilat, harus sangat berhati-hati, karena kasus toksisitas metotreksat yang parah dan bahkan kematian akibat penurunan ekskresi metotreksat telah dilaporkan. Produk obat ini telah dilaporkan dapat mengurangi sekresi tubulus methotrexate pada model hewan dan oleh karena itu dapat meningkatkan toksisitas methotrexate. Dianjurkan agar dosis metotreksat dipantau secara ketat selama pengobatan NSAID.
Demikian pula, kemungkinan harus dipertimbangkan bahwa asam organik lemah, termasuk salisilat, dapat menunda ekskresi metotreksat ginjal dan meningkatkan akumulasi.
Obat-obatan dengan aktivitas farmakologis yang serupa
Obat-obatan dengan aktivitas farmakologis serupa, seperti pirimetamin, tidak boleh diberikan kepada pasien yang memakai metotreksat.
Asam folat
Sediaan vitamin yang mengandung asam folat atau turunannya, yang dikonsumsi bersamaan dengan metotreksat, dapat mengubah respons terhadap metotreksat. Dosis tinggi kalsium folinat dapat mengurangi kemanjuran metotreksat yang diberikan secara intratekal.
Agen hepatotoksik potensial lainnya
Potensi peningkatan hepatotoksisitas terkait dengan pemberian bersama metotreksat dengan agen hepatotoksik lainnya belum dievaluasi. Dalam kasus seperti itu, bagaimanapun, hepatotoksisitas telah dilaporkan. Oleh karena itu pasien yang menerima metotreksat dengan obat lain yang berpotensi hepatotoksik (misalnya leflunomide, azathioprine, retinoid, sulfasalazine) harus dipantau secara ketat untuk kemungkinan risiko hepatotoksisitas. Untuk alasan yang sama penggunaan alkohol secara bersamaan harus dihindari.
Probenesid, penisilin, penghambat pompa proton
Transpor tubulus ginjal dikurangi oleh probenesid, penisilin dan penghambat pompa proton, yang dapat menyebabkan tingkat metotreksat yang berpotensi toksik. Penggunaan metotreksat dengan produk obat ini harus dipantau secara ketat Toksisitas hematologis dan gastrointestinal telah diamati terkait dengan metotreksat dosis tinggi dan rendah.
Agen kemoterapi yang berpotensi nefrotoksik
Peningkatan nefrotoksisitas dapat diamati ketika dosis tinggi metotreksat diberikan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi yang berpotensi nefrotoksik (misalnya cisplatin).
Antagonis folat
Dalam kasus yang jarang telah dilaporkan bahwa pemberian antagonis metotreksat dan folat secara bersamaan, misalnya. trimetoprim dan kotrimoksazol dapat menyebabkan supresi sumsum tulang.
Antibiotik oral dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap
Antibiotik oral, seperti tetrasiklin, dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap dapat mengurangi penyerapan metotreksat di usus atau mengganggu sirkulasi enterohepatik dengan menghambat flora usus dan menekan metabolisme bakteri metotreksat.
teofilin
Methotrexate dapat mengurangi pembersihan teofilin, sehingga kadar teofilin harus dipantau dalam kasus pengobatan bersamaan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Teratogenisitas metotreksat telah dibuktikan; Anomali kongenital dan kematian janin yang disebabkan oleh metotreksat telah dilaporkan. Oleh karena itu, obat tidak boleh diberikan kepada wanita hamil (lihat bagian 4.3). Selanjutnya, metotreksat tidak dianjurkan pada wanita usia subur kecuali manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko yang dipertimbangkan. Wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak boleh memulai terapi metotreksat sampai kehamilan disingkirkan. Jika pasien hamil saat minum obat, pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Kehadiran metotreksat telah ditemukan dalam ASI manusia, oleh karena itu obat ini dikontraindikasikan selama menyusui.
Kesuburan
Methotrexate mempengaruhi spermatogenesis dan oleh karena itu pasien yang diobati dengan methotrexate dan pasangannya harus diberi informasi yang memadai. Konsepsi harus dihindari setidaknya selama tiga bulan setelah penghentian pengobatan metotreksat.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sehubungan dengan kemungkinan terjadinya gangguan neurologis, penggunaan mesin tidak dianjurkan selama terapi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Secara umum, insiden dan keparahan reaksi merugikan akut terkait dengan dosis, frekuensi pemberian dan durasi paparan organ target terhadap kadar metotreksat dalam darah yang signifikan.
Efek yang tidak diinginkan yang paling relevan adalah penekanan sistem hematopoietik dan gangguan gastrointestinal.
Efek samping yang paling sering dilaporkan termasuk stomatitis ulseratif, leukopenia, mual dan sakit perut. Efek samping lain yang sering dilaporkan adalah malaise, kelelahan yang tidak dapat dijelaskan, kedinginan dan demam, pusing dan penurunan resistensi terhadap infeksi.
Daftar reaksi merugikan
Frekuensi efek samping diklasifikasikan sebagai berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Infeksi dan infestasi
Umum: pneumonia, herpes zoster
Jarang: infeksi oportunistik (terkadang fatal), sistitis, vaginitis, peningkatan kerentanan terhadap infeksi
Jarang: sepsis, faringitis
Sangat jarang: pneumocystis carinii pneumonia, nocardiosis, histoplasmosis, cryptococcosis, herpes simplex hepatitis, diseminata herpes simplex dan furunculosis
Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
Jarang: limfoma
Sangat jarang: sindrom lisis tumor, gangguan limfoproliferatif
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat umum: trombositopenia, leukopenia
Umum: depresi sumsum tulang, anemia, pansitopenia
Jarang: anemia megaloblastik
Sangat jarang: anemia aplastik, neutropenia, dan limfadenopati
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: reaksi anafilaksis
Sangat jarang: hipogamaglobulinemia
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Jarang: diabetes mellitus yang diendapkan
Gangguan jiwa
Jarang: perubahan suasana hati
Sangat jarang: kehilangan libido
Gangguan sistem saraf
Umum: sakit kepala
Jarang: pusing, hemiparesis, kejang, leukoensefalopati (setelah pemberian intravena dosis tinggi, pemberian intratekal atau metotreksat dosis rendah setelah penyinaran kraniospinal)
Langka: gangguan kognitif (sementara), paresis, gangguan bahasa yang tidak ditentukan lain termasuk disartria dan afasia
Sangat jarang: gangguan sensorik (sensasi kepala yang tidak biasa)
Gangguan mata
Jarang: iritasi mata, gangguan penglihatan, penglihatan kabur
Sangat jarang: konjungtivitis, kebutaan sementara, kehilangan penglihatan
Patologi jantung
Sangat jarang: perikarditis, efusi perikardial
Patologi vaskular
Jarang: kejadian tromboemboli (termasuk trombosis arteri, trombosis serebral, tromboflebitis, trombosis vena dalam dan emboli paru)
Jarang: vaskulitis
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: pneumonia interstisial (terkadang fatal)
Jarang: fibrosis paru
Sangat jarang: penyakit paru interstisial kronis
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: sakit perut, stomatitis, mual, anoreksia, muntah
Jarang: tukak usus, perdarahan gastrointestinal, diare
Jarang: gingivitis, enteritis, melena
Sangat jarang: hematemesis
Gangguan Hepatobilier
Jarang: transformasi hati berlemak, fibrosis hati, sirosis hati
Jarang: hepatotoksisitas, hepatitis akut
Sangat jarang: atrofi hati, nekrosis hati
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: ruam eritematosa, pruritus
Jarang: sindrom Stevens-Johnson; nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), urtikaria, fotosensitifitas, kelainan pigmentasi, alopecia
Jarang: nodulosis, ekimosis, jerawat, eritema multiforme, ulkus kulit, eksaserbasi psoriasis *
Sangat jarang: telangiectasia
* Lesi psoriasis dapat diperburuk oleh paparan sinar ultraviolet secara bersamaan. Fenomena "mengingat"telah dilaporkan pada pasien yang menjalani terapi radiasi dan pada mereka yang kulitnya rusak akibat sinar matahari.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Jarang: artralgia, mialgia, osteoporosis
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: gagal ginjal, disuria, nefropati
Sangat jarang: azotemia, hematuria
Kondisi kehamilan, nifas, dan perinatal
Jarang: keguguran
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Jarang: borok vagina
Sangat jarang: impotensi, infertilitas, oligospermia, gangguan menstruasi, keputihan
Kelainan kongenital, familial dan genetik
Jarang: malformasi janin
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: mukositis
Umum: malaise, asthenia
Jarang: demam
Sangat jarang: kematian
Tes diagnostik
Sangat umum: peningkatan enzim hati
Jarang: penurunan albumin serum
Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur
Langka: fraktur stres
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih setelah pemberian metotreksat intratekal
Bentuk akut adalah "arachnoiditis kimia yang memanifestasikan dirinya sebagai sakit kepala, nyeri punggung atau bahu, leher kaku dan demam.
Bentuk subakut mungkin termasuk paresis, biasanya sementara, paraparesis / paraplegia dengan keterlibatan satu atau lebih akar saraf tulang belakang, kelumpuhan, dan disfungsi serebelum.
Bentuk kronis adalah leukoensefalopati yang dimanifestasikan oleh iritabilitas, kebingungan, ataksia, spastisitas, kejang sesekali, demensia, mengantuk, koma, dan jarang kematian.
Toksisitas sistem saraf pusat ini dapat bersifat progresif. Penggunaan kombinasi iradiasi kraniospinal dan metotreksat yang diberikan secara intratekal telah terbukti meningkatkan kejadian leukoensefalopati. Tanda-tanda neurotoksisitas (iritasi meningeal, paresis sementara atau permanen, ensefalopati) harus dipantau setelah pemberian metotreksat intratekal.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari keseimbangan manfaat / risiko obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Situs Web: www.Agenziafarmaco.gov. itu/itu/tanggung jawab.
04.9 Overdosis
Dalam pengalaman pasca pemasaran, overdosis umumnya terjadi dengan pemberian metotreksat oral dan intratekal, meskipun overdosis juga telah dilaporkan dengan pemberian intravena dan intramuskular.
Gejala overdosis dengan pemberian intratekal biasanya gejala SSP, termasuk sakit kepala, mual dan muntah, kejang atau kejang, dan ensefalopati toksik akut. Dalam beberapa kasus, tidak ada gejala yang dilaporkan. Kematian telah dilaporkan sebagai akibat dari overdosis intratekal. Dalam kasus ini, hernia serebelar terkait dengan peningkatan tekanan intrakranial dan ensefalopati toksik akut telah dilaporkan.
Kasus overdosis, kadang-kadang fatal, telah dilaporkan karena asupan metotreksat oral harian dan bukan mingguan yang salah.Dalam kasus ini, gejala yang sering dilaporkan adalah reaksi hematologis dan gastrointestinal.
Kalsium folinat adalah penangkal untuk menetralkan efek toksik langsung dari metotreksat. Dapat diberikan secara oral, intramuskular, bolus intravena atau infus. Semakin lama interval waktu antara pemberian metotreksat dan inisiasi terapi folinat kalsium, semakin rendah efektivitas kalsium folinat dalam menangkal toksisitas. Pemantauan konsentrasi metotreksat serum sangat penting untuk menentukan dosis optimal dan durasi pengobatan dengan kalsium folinat.
Perawatan suportif lainnya seperti transfusi darah dan dialisis ginjal mungkin diperlukan.
Dalam kasus overdosis masif, hidrasi dan alkalisasi urin mungkin diperlukan untuk mencegah pengendapan metotreksat dan / atau metabolitnya di tubulus ginjal.
Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneal telah terbukti meningkatkan eliminasi metotreksat. Namun, pembersihan efektif metotreksat telah dilaporkan dengan hemodialisis intermiten akut yang dilakukan dengan dialyzer fluks tinggi.
Setelah overdosis intratekal, mungkin perlu untuk memberikan dosis tinggi kalsium folinat secara sistemik atau untuk menginduksi diuresis alkali.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antineoplastik, antimetabolit.
Kode ATC: L01BA01.
Metotreksat (asam 4-amino-N10-metil-pteroil-glutamat) adalah turunan dari asam folat dan termasuk dalam kelas agen sitotoksik yang dikenal sebagai antimetabolit. Bekerja terutama selama fase "S" pembelahan sel sebagai inhibitor kompetitif " enzim dihydrofolate-reductase, mencegah reduksi dihydrofolate menjadi tetrahydrofolate, langkah penting dalam proses sintesis DNA dan multiplikasi sel. Jaringan yang berproliferasi secara aktif seperti sel ganas, sumsum tulang, sel janin, epitel kulit, selaput lendir mulut dan usus serta sel kandung kemih umumnya lebih sensitif terhadap efek ini daripada Methotrexate Teva.
Proliferasi sel pada jaringan ganas lebih besar dari pada jaringan normal dan dengan demikian Methotrexate Teva dapat memperlambat pertumbuhan tumor tanpa kerusakan permanen pada jaringan normal.
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah injeksi parenteral, kadar plasma maksimum dicapai dalam waktu sekitar setengah jam sampai satu jam. Kira-kira dalam setengah jam obat yang diserap terikat secara reversibel dengan protein plasma tetapi mudah bertukar dengan cairan tubuh dan berdifusi ke dalam sel-sel jaringan tubuh Ekskresi dosis tunggal harian terjadi melalui ginjal dalam jumlah berkisar antara 55% hingga 88 % atau bahkan lebih dalam 24 jam. Dosis harian yang berulang menghasilkan kadar plasma yang lebih tinggi dan retensi obat tertentu untuk jangka waktu lebih dari 24 jam yang dapat menyebabkan akumulasi di jaringan. Sel-sel hati tampaknya menahan sebagian obat untuk waktu yang lama bahkan setelah dosis terapi tunggal Methotrexate Teva ditahan dalam kasus di mana fungsi ginjal terganggu dan dalam kondisi seperti itu dapat dengan cepat meningkat dalam serum dan sel jaringan Methotrexate Teva tidak melewati sawar darah serebrospinal bila diberikan secara oral atau parenteral dalam dosis terapeutik jatah obat, bila perlu, dapat dicapai dengan pemberian intratekal langsung (lihat "Posologi dan cara pemberian").
05.3 Data keamanan praklinis
LD50 pada tikus sama dengan 94 mg / kg dengan pemberian ip; hasilnya malah sama dengan 180 mg/kg bila diberikan secara oral. Pada tikus, LD50 bervariasi antara 6 dan 25 mg / kg untuk i.p. Ketika metotreksat diberikan kepada tikus dari hari ke 14 hingga hari ke 18 kehamilan, dapat menyebabkan penurunan berat badan ibu, resorpsi, aborsi, dan hipotrofi janin. Obat tersebut dapat menginduksi terminasi kehamilan pada berbagai spesies hewan seperti: tikus, tikus, kelinci.Anoreksia, diare berair dan pendarahan vagina kadang-kadang diamati pada hewan yang menerima obat pada dosis berulang di atas 0,5 mg / kg. , sedangkan dengan dosis tunggal 1,6 mg / kg tidak ada efek seperti itu yang ditemukan. Methotrexate serta sebagian besar obat antikanker dan imunosupresif, telah menunjukkan sifat karsinogenik pada hewan di bawah kondisi eksperimental tertentu.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Methotrexate Teva 25 mg / ml solusi untuk injeksi
Setiap ml larutan mengandung:
Natrium klorida, natrium hidroksida, asam klorida, air untuk injeksi.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi
Setiap ml larutan mengandung:
Natrium hidroksida, natrium hidroksida 1 N q.b., asam klorida 1 N q.b., air untuk injeksi 1 ml.
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
Methotrexate Teva 25 mg / ml solusi untuk injeksi
Umur simpan produk adalah 3 tahun pada suhu di bawah 25 ° C, ketika kemasannya utuh dan disimpan dengan benar.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi
Produk ini berlaku selama 2 tahun pada suhu di bawah 25 ° C, ketika kemasannya utuh dan disimpan dengan benar.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk harus disimpan pada suhu di bawah 25 ° C jauh dari sinar matahari langsung. Methotrexate Teva hanya boleh diencerkan dengan normal saline untuk infus, jadi diencerkan stabil setidaknya selama 24 jam.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Teva methotrexate dikemas dalam botol kaca netral tipe I (borosilikat) yang ditutup dengan segel karet butil dan tutup aluminium.
Kemasan:
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk injeksi. botol 2ml.
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk injeksi. Botol 20ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi. Botol 10ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi. Botol 50ml.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk injeksi.
Botol 2 ml - A.I.C. 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml larutan untuk injeksi.
Botol 20 ml - A.I.C. 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi.
Botol 10 ml - A.I.C. 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml larutan untuk injeksi.
Botol 50 ml - A.I.C. 026544054
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 30 Juli 1987
Tanggal pembaruan terakhir: 30 Mei 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Februari 2016
