Bahan aktif: Olanzapine
Olanzapine Apotex 2,5 mg tablet salut selaput
Olanzapine 5 mg tablet salut selaput
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg tablet salut selaput
OLANZAPINE DOC Generici tablet salut selaput 10 mg
Olanzapine Apotex 15 mg tablet salut selaput
Olanzapine 20 mg tablet salut selaput
Mengapa Olanzapine digunakan - Obat Generik? Untuk apa?
Olanzapine adalah bagian dari kelompok obat yang disebut antipsikotik dan digunakan untuk mengobati kondisi berikut:
- skizofrenia, penyakit dengan gejala seperti mendengar, melihat atau merasakan hal-hal yang tidak ada, kesalahpahaman, kecurigaan yang tidak beralasan, dan penarikan sosial. Orang dengan penyakit ini mungkin juga merasa tertekan, cemas atau tegang.
- episode manik sedang hingga berat, suatu kondisi yang ditandai dengan gejala gairah atau euforia
Olanzapine telah terbukti mencegah gejala ini berulang pada pasien dengan gangguan bipolar yang episode manianya telah merespon pengobatan dengan olanzapine.
Kontraindikasi Bila Olanzapine - Obat Generik tidak boleh digunakan
Jangan minum Olanzapine
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap olanzapine atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6). Reaksi alergi dapat memanifestasikan dirinya sebagai ruam, gatal, pembengkakan wajah, pembengkakan bibir, sesak napas. Jika ini terjadi pada Anda, silakan laporkan ke dokter Anda.
- jika Anda sebelumnya telah didiagnosis dengan masalah mata seperti jenis glaukoma tertentu (peningkatan tekanan pada mata).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Olanzapine - Obat Generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Olanzapine.
- Penggunaan Olanzapine pada pasien lanjut usia dengan demensia tidak dianjurkan karena dapat menyebabkan efek samping yang serius.
- Obat-obatan jenis ini dapat menyebabkan gerakan yang tidak biasa terutama pada wajah dan lidah. Jika ini terjadi setelah Anda diberi Olanzapine, beri tahu dokter Anda.
- Sangat jarang, obat-obatan jenis ini menyebabkan 'kombinasi demam, pernapasan lebih cepat, berkeringat, kekakuan otot dan kantuk atau kantuk. Jika ini terjadi, segera temui dokter Anda.
- Peningkatan berat badan telah diamati pada pasien yang memakai Olanzapine.Anda dan dokter Anda perlu memantau berat badan Anda secara teratur.
- Gula darah tinggi dan kadar lemak (trigliserida dan kolesterol) telah diamati pada pasien yang memakai Olanzapine. Dokter Anda harus memesan tes darah untuk memeriksa kadar gula dan lemak tertentu dalam darah Anda sebelum Anda mulai mengonsumsi Olanzapine dan secara teratur selama perawatan.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda atau orang lain dalam keluarga Anda pernah mengalami pembekuan darah sebelumnya, karena obat-obatan seperti ini telah dikaitkan dengan pembentukan gumpalan darah.
Jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut, beri tahu dokter Anda sesegera mungkin:
- Stroke atau serangan iskemik transien (sementara gejala stroke) (TIA)
- penyakit Parkinson
- Masalah prostat
- Penyumbatan usus (ileus paralitik)
- Penyakit hati atau ginjal
- Penyakit darah
- Penyakit jantung
- Diabetes
- Kejang
Jika Anda menderita demensia, Anda atau pengasuh Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda pernah mengalami stroke atau serangan iskemik transien di masa lalu.
Sebagai tindakan pencegahan rutin, jika Anda berusia di atas 65 tahun, periksakan tekanan darah Anda ke dokter secara berkala
Anak-anak dan remaja
Olanzapine tidak diindikasikan untuk pasien di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Olanzapine - Obat Generik
Hanya minum obat lain selama perawatan dengan Olanzapine jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda bisa.
Anda mungkin merasa mengantuk jika Olanzapine dikonsumsi bersamaan dengan antidepresan atau obat yang diminum untuk mengatasi kecemasan atau untuk membantu Anda tidur (obat penenang).
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- obat penyakit parkinson.
- carbamazepine (anti-epilepsi dan mood stabilizer), fluvoxamine (antidepresan), atau ciprofloxacin (antibiotik) - dosis Olanzapine Anda mungkin perlu disesuaikan.
OLANZAPINA DOC Generik dan alkohol
Jangan minum alkohol jenis apa pun selama perawatan dengan Olanzapine karena mengonsumsi Olanzapine dan alkohol secara bersamaan dapat membuat Anda mengantuk.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini. Anda tidak boleh minum obat ini saat menyusui, karena sejumlah kecil Olanzapine Accord dapat masuk ke dalam ASI.
Gejala berikut dapat terjadi pada bayi baru lahir dari ibu yang telah menggunakan Olanzapine pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gemetar, kekakuan dan / atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan makan. salah satu dari gejala ini Anda mungkin perlu menghubungi dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Ada risiko kantuk saat mengonsumsi Olanzapine. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau mengoperasikan alat atau mesin apa pun. Beritahu dokter Anda.
OLANZAPINE DOC Generici mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
OLANZAPINE DOC Generici mengandung lesitin kedelai.
Jika Anda alergi kacang atau kedelai, jangan minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Olanzapine - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak tablet Olanzapine yang harus diminum dan berapa lama untuk terus meminumnya. Dosis Olanzapine yang harus diambil bervariasi dari 5 hingga 20 mg per hari. Jika gejala Anda muncul kembali, bicarakan dengan dokter Anda tetapi jangan berhenti menggunakan Olanzapine Kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Anda harus minum tablet Olanzapine sekali sehari, mengikuti instruksi dokter Anda. Cobalah untuk mengambil tablet pada waktu yang sama setiap hari. Tidak masalah jika Anda meminumnya dengan perut kenyang atau perut kosong. Olanzapine Coated Tablets adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet Olanzapine Anda utuh dengan air.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Olanzapine - Obat Generik?
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet Olanzapine dari yang seharusnya
Pasien yang menggunakan Olanzapine lebih dari yang seharusnya mengalami gejala berikut: detak jantung yang cepat, agitasi / agresi, masalah bicara, gerakan yang tidak biasa (terutama pada wajah atau lidah) dan penurunan tingkat kesadaran . Gejala lain mungkin: kebingungan akut, kejang (epilepsi), koma, kombinasi demam, pernapasan lebih cepat, berkeringat, kekakuan otot, kantuk atau kantuk, laju pernapasan melambat, refleks batuk menurun, tekanan darah tinggi atau rendah, perubahan irama jantung. Segera hubungi dokter atau rumah sakit Anda jika Anda mengalami salah satu gejala di atas. Tunjukkan kepada dokter Anda paket tablet Anda.
Jika Anda lupa mengonsumsi Olanzapine
Ambil tablet segera setelah Anda ingat. Jangan mengambil dosis ganda dalam satu hari.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Olanzapine
Jangan berhenti minum tablet segera setelah Anda mulai merasa lebih baik. Penting bagi Anda untuk terus menggunakan Olanzapine selama dokter Anda merasa perlu
Jika Anda tiba-tiba berhenti minum Olanzapine, gejala seperti berkeringat, tidak bisa tidur, tremor, kecemasan atau mual dan muntah mungkin terjadi.Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk mengurangi dosis secara bertahap sebelum menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Olanzapine - Obat Generik
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beritahu dokter Anda segera jika Anda mendapatkan:
- gerakan yang tidak biasa (efek samping umum yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang) terutama pada wajah atau lidah;
- pembekuan darah di pembuluh darah (efek samping yang jarang terjadi yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang), terutama di tungkai bawah (gejala termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan pada kaki), yang dapat beredar melalui pembuluh darah ke paru-paru menyebabkan munculnya nyeri dada dan kesulitan bernapas. Jika Anda mengalami gejala-gejala tersebut, segera konsultasikan ke dokter;
- sebuah "hubungan demam, pernapasan lebih cepat, berkeringat, kekakuan otot dan kebingungan atau kantuk (frekuensi efek samping ini tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien) termasuk penambahan berat badan; kantuk; peningkatan kadar prolaktin dalam darah. Pada tahap awal pengobatan, beberapa orang mungkin merasa pusing atau pingsan (dengan detak jantung yang lambat), terutama saat bangun dari posisi berbaring atau duduk. Efek ini biasanya mereda secara spontan, tetapi jika tidak, beri tahu dokter Anda.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang) termasuk perubahan kadar beberapa sel darah, lemak yang bersirkulasi dan peningkatan sementara enzim hati pada tahap awal pengobatan; peningkatan kadar gula dalam darah dan urin; peningkatan asam urat darah dan kadar kreatin fosfokinase; perasaan lapar yang meningkat; pusing; kegelisahan; getaran; gerakan yang tidak biasa (diskinesia); sembelit; mulut kering; ruam; kehilangan kekuatan; kelelahan ekstrim; retensi air yang menyebabkan pembengkakan pada tangan, pergelangan kaki atau kaki; demam; nyeri sendi dan disfungsi seksual, seperti penurunan libido pada pria dan wanita atau disfungsi ereksi pada pria.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) termasuk hipersensitivitas (misalnya pembengkakan mulut dan tenggorokan, gatal, ruam); diabetes atau memburuknya diabetes, kadang-kadang dikaitkan dengan ketoasidosis (adanya badan keton dalam darah dan urin) atau koma; kejang, biasanya terkait dengan riwayat kejang (epilepsi); kekakuan atau kejang otot (termasuk gerakan "mata); masalah bicara; detak jantung lambat; kepekaan terhadap sinar matahari; mimisan; perut kembung; kehilangan memori atau kelupaan; inkontinensia urin; kurangnya kemampuan untuk buang air kecil; rambut rontok; tidak adanya atau pengurangan siklus menstruasi; dan perubahan payudara pada pria dan wanita, seperti pertumbuhan abnormal atau sekresi susu.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang) termasuk penurunan suhu tubuh; perubahan ritme jantung; kematian mendadak yang tidak dapat dibenarkan; radang pankreas yang menyebabkan sakit perut yang parah, demam dan malaise; penyakit hati yang bermanifestasi sebagai menguningnya kulit dan bagian putih mata; penyakit otot yang muncul sebagai nyeri dan nyeri yang tidak dapat dijelaskan dan ereksi yang berkepanjangan dan / atau menyakitkan. Pasien lanjut usia dengan demensia dapat mengalami stroke, pneumonia, inkontinensia urin, jatuh, kelelahan ekstrim, halusinasi visual, peningkatan suhu tubuh, kemerahan pada kulit, gangguan berjalan selama pengobatan dengan olanzapine. Beberapa kasus fatal telah dilaporkan pada kelompok pasien ini.
Tablet Olanzapine dapat memperburuk gejala pada pasien dengan penyakit Parkinson.
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di alamat https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
OLANZAPINE DOC Generici harus disimpan dalam kemasan aslinya agar terhindar dari cahaya dan kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam OLANZAPINE DOC Generic
- Bahan aktifnya adalah olanzapin. Tiap tablet Olanzapine mengandung 2,5 mg atau 5 mg atau 7,5 mg atau 10 mg atau 15 mg atau 20 mg bahan aktif. Jumlah yang tepat ditunjukkan pada paket OLANZAPINE DOC Generici.
- Komponen lainnya adalah
- (inti tablet) laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, crospovidone, magnesium stearat dan
- (pelapisan) polivinil alkohol, titanium dioksida (E171), talk, lesitin kedelai (E322) dan getah xanthan (E415).
- Selain itu, konsentrasi Olanzapine DOC Generici yang berbeda juga mengandung eksipien berikut:
DOSIS TABLET: EXCIPIEN LAINNYA:
OLANZAPINE DOC Generici 15mg tablet salut selaput merah indigo carmine (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20mg tablet berlapis film oksida besi merah (E172)
Seperti apa Olanzapine DOC Generici dan isi paketnya
Tablet salut selaput 2,5 mg: Tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 6 mm, diberi tanda "O" di satu sisi.
Tablet salut selaput 5 mg: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 8 mm, dilubangi dengan "O1" di satu sisi.
7,5 mg tablet salut selaput: bulat, bikonveks, tablet putih dengan diameter 9 mm, dilubangi dengan "O2" di satu sisi.
Tablet salut selaput 10 mg: tablet bulat, bikonveks, putih dengan diameter 10 mm, dilubangi dengan "O3" di satu sisi.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
OLANZAPINA DOC GENERICI TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet salut selaput mengandung olanzapine 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg atau 20 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tablet salut 2,5 mg mengandung 58,3 mg laktosa anhidrat dan 0,064 mg lesitin kedelai (E322).
Tablet salut 5 mg mengandung 116,6 mg laktosa anhidrat dan 0,128 mg lesitin kedelai (E322).
Tablet salut 7,5 mg mengandung 174,9 mg laktosa anhidrat dan 0,192 mg lesitin kedelai (E322).
Tablet salut 10 mg mengandung 233,2 mg laktosa anhidrat dan 0,256 mg lesitin kedelai (E322).
Tablet salut 15 mg mengandung 228,2 mg laktosa anhidrat dan 0,256 mg lesitin kedelai (E322).
Tablet salut 20 mg mengandung 304,3 mg laktosa anhidrat 0,342 mg lesitin kedelai (E322).
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
2,5 mg tablet salut selaput:
Tablet berlapis film bulat, putih, bikonveks, diameter 6 mm, bertanda "O" di satu sisi.
5 mg tablet salut selaput:
Tablet berlapis film bulat, putih, bikonveks, diameter 8 mm, bertanda "O1" di satu sisi.
7,5 mg tablet salut selaput:
Tablet berlapis film bulat, putih, bikonveks dengan diameter 9 mm, bertanda "O2" di satu sisi.
Tablet salut selaput 10 mg:
Tablet berlapis film bulat, putih, bikonveks, diameter 10 mm, bertanda "O3" di satu sisi.
Tablet salut selaput 15 mg:
Oval, bikonveks, tablet salut selaput berwarna biru muda, diameter 7,35 x 13,35, bertanda "O" di satu sisi.
Tablet salut selaput 20 mg:
Merah muda muda, lonjong, bikonveks, tablet salut selaput, diameter 7,5 x 14,5 mm, bertanda "O" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Dewasa
Olanzapine diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia.
Pada pasien yang telah menunjukkan respon positif terhadap pengobatan awal, terapi olanzapine lanjutan memungkinkan perbaikan klinis dipertahankan.
Olanzapine diindikasikan untuk pengobatan episode manik sedang sampai berat.
Pada pasien yang episode maniknya telah merespon pengobatan olanzapine, olanzapine diindikasikan untuk pencegahan episode penyakit baru pada pasien dengan gangguan bipolar (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dewasa
Skizofrenia: Dosis awal olanzapine yang dianjurkan adalah 10 mg/hari.
Episode mania: Dosis awal adalah 15 mg untuk diberikan sebagai dosis harian tunggal sebagai monoterapi atau 10 mg / hari dalam terapi kombinasi (lihat bagian 5.1).
Pencegahan episode penyakit baru pada gangguan bipolar: Dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg/hari. Pada pasien yang menerima olanzapine untuk pengobatan episode manik, lanjutkan terapi dengan dosis yang sama untuk pencegahan episode penyakit baru. Jika terjadi episode depresif, manik, atau campuran baru, pengobatan olanzapine harus dilanjutkan ( mengoptimalkan dosis sesuai kebutuhan), dengan terapi tambahan untuk mengobati gangguan mood, seperti yang ditunjukkan secara klinis.
Selama pengobatan skizofrenia, episode mania dan pencegahan episode penyakit baru pada gangguan bipolar, sesuai dengan kondisi klinis pasien, dosis harian selanjutnya dapat disesuaikan dalam kisaran 5-20 mg. dosis awal yang direkomendasikan hanya direkomendasikan setelah periode pengamatan klinis yang memadai dan umumnya harus dilakukan dengan interval tidak kurang dari 24 jam. Olanzapine dapat diberikan tanpa memperhatikan makanan karena penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan. Pengurangan dosis secara bertahap harus dipertimbangkan ketika menghentikan olanzapine.
Populasi pediatrik
Penggunaan olanzapine tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun karena kurangnya data keamanan dan kemanjuran. Peningkatan yang lebih besar telah dilaporkan dalam studi jangka pendek pada pasien remaja. Perubahan berat badan, lipid dan prolaktin dibandingkan untuk penelitian pada pasien dewasa (lihat bagian 4.4, 4.8, 5.1 dan 5.2).
pasien lanjut usia
Umumnya, dosis awal yang lebih rendah (5 mg / hari) tidak diperlukan, meskipun pengurangan dosis harus dipertimbangkan pada pasien berusia 65 tahun ke atas ketika situasi klinis menyarankan (lihat juga bagian 4.4). .
Pasien dengan insufisiensi ginjal dan / atau hati
Dosis awal yang lebih rendah (5 mg) harus dipertimbangkan pada pasien ini. Pada insufisiensi hati sedang (sirosis Child-Pugh kelas A atau B), dosis awal adalah 5 mg dan setiap peningkatan dosis harus dilakukan dengan hati-hati.
Variasi dosis yang berhubungan dengan jenis kelamin pasien
Biasanya, tidak perlu mengubah dosis awal dan kisaran dosis untuk pasien wanita dibandingkan dengan pasien pria.
perokok
Biasanya, tidak perlu melakukan perubahan pada dosis awal dan kisaran dosis pada perokok relatif terhadap non-perokok.
Bila ada beberapa faktor yang dapat memperlambat metabolisme (pasien wanita, lanjut usia, bukan perokok), kemungkinan penurunan dosis awal harus dipertimbangkan. Dosis meningkat bila perlu harus dilakukan dengan hati-hati pada pasien ini (lihat bagian 4.5 dan 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1. Pasien yang diketahui berisiko terkena glaukoma sudut sempit.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Selama pengobatan antipsikotik, perbaikan kondisi klinis pasien mungkin memakan waktu beberapa hari sampai beberapa minggu. Selama periode ini, pasien harus dipantau secara ketat.
Psikosis dan/atau gangguan perilaku terkait demensia
Olanzapine tidak diizinkan untuk pengobatan psikosis terkait demensia dan / atau gangguan perilaku dan tidak direkomendasikan untuk kelompok pasien tertentu karena peningkatan mortalitas dan risiko kejadian buruk serebrovaskular (ACV). Dalam uji klinis terkontrol plasebo (durasi 6-12 minggu) pada pasien lanjut usia (usia rata-rata 78 tahun) dengan gejala psikotik terkait demensia dan / atau gangguan perilaku, ada peningkatan dua kali lipat dalam insiden kematian. dengan olanzapine versus pasien yang diobati dengan plasebo (3,5% vs 1,5%, masing-masing). Insiden kematian tertinggi tidak terkait dengan dosis olanzapine (dosis harian rata-rata 4,4 mg) atau durasi pengobatan. Faktor risiko yang dapat mempengaruhi populasi pasien ini untuk meningkatkan mortalitas termasuk usia di atas 65 tahun, disfagia, sedasi, malnutrisi dan dehidrasi, penyakit paru-paru (misalnya pneumonia termasuk aspirasi) atau "penggunaan benzodiazepin secara bersamaan. Namun, insiden kematian lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan olanzapine dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo terlepas dari faktor risiko ini.
Dalam uji klinis yang sama, efek samping serebrovaskular (ACV, misalnya stroke, serangan iskemik transien (TIA)), beberapa di antaranya fatal, dilaporkan. Peningkatan EACV 3 kali lipat ditemukan pada pasien yang diobati dengan olanzapine dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (masing-masing 1,3% dan 0,4%). Semua pasien yang diobati dengan olanzapine dan plasebo yang menunjukkan EACV memiliki faktor risiko yang sudah ada sebelumnya. Usia di atas 75 tahun dan demensia vaskular / campuran diidentifikasi sebagai faktor risiko untuk pengembangan ACV selama pengobatan olanzapine.Kemanjuran olanzapine belum ditetapkan dalam penelitian ini.
penyakit Parkinson
Penggunaan olanzapine dalam pengobatan psikosis yang diinduksi agonis dopamin tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit Parkinson.Selama uji klinis, memburuknya gejala parkinson dan halusinasi dilaporkan lebih umum dan lebih sering dengan olanzapine dibandingkan dengan plasebo (lihat bagian 4.8) , selanjutnya olanzapine tidak lebih efektif daripada plasebo dalam pengobatan gejala psikotik. Dalam studi ini, pasien diminta untuk awalnya stabil pada dosis efektif terendah obat anti-Parkinson (agonis dopamin) dan bahwa pengobatan anti-Parkinson ini tetap sama untuk obat dan dosis yang digunakan selama masa studi. Olanzapine awalnya diberikan dengan dosis 2,5 mg / hari dengan peningkatan dosis hingga maksimum 15 mg / hari berdasarkan penilaian dokter.
Sindrom Neuroleptik Maligna (NMS)
NMS adalah kondisi yang berpotensi mengancam jiwa terkait dengan pengobatan antipsikotik. Kasus yang jarang dilaporkan sebagai NMS juga telah dilaporkan dengan penggunaan olanzapine Manifestasi klinis dari NMS adalah hiperpireksia, kekakuan otot, perubahan status mental dan ketidakstabilan sistem saraf otonom (denyut nadi atau tekanan darah tidak teratur, takikardia, diaforesis dan aritmia jantung) Manifestasi tambahan mungkin termasuk peningkatan kreatin fosfokinase, mioglobinuria (rhabdomyolysis) dan gagal ginjal akut Jika pasien memiliki tanda dan gejala yang mengarah ke NMS, atau demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan tanpa manifestasi klinis NMS lainnya, semua obat antipsikotik, termasuk olanzapine, harus dihentikan.
Hiperglikemia dan diabetes
Hiperglikemia dan / atau pengembangan atau eksaserbasi diabetes kadang-kadang terkait dengan ketoasidosis atau koma telah dilaporkan jarang, termasuk beberapa kasus fatal (lihat bagian 4.8). Beberapa kasus telah dijelaskan di mana peningkatan massa tubuh sebelumnya dapat menjadi faktor predisposisi. Pemantauan klinis yang tepat disarankan sesuai dengan pedoman yang digunakan untuk antipsikotik, misalnya pengukuran glukosa darah pada awal, 12 minggu setelah memulai pengobatan dengan olanzapine dan setiap tahun sesudahnya.Pasien yang diobati dengan antipsikotik apapun, termasuk olanzapine, harus dipantau untuk tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polidipsia, poliuria, polifagia dan kelemahan) dan pasien dengan diabetes mellitus dan faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara teratur untuk memeriksa memburuknya glikemik. kontrol Berat badan harus dipantau secara teratur, misalnya pada awal, 4, 8 dan 12 minggu setelah memulai pengobatan olanzapine dan setiap tiga bulan sesudahnya.
Perubahan lipid
Perubahan lipid yang tidak diinginkan telah diamati pada pasien yang diobati dengan olanzapine dalam uji klinis terkontrol plasebo (lihat bagian 4.8). Perubahan lipid harus diperlakukan secara klinis sesuai, terutama pada pasien dislipidemia dan pada pasien dengan faktor risiko untuk pengembangan penyakit yang diinduksi lipid. Pasien yang diobati dengan antipsikotik apa pun, termasuk olanzapine, harus dipantau secara teratur untuk nilai lipid sesuai dengan pedoman yang digunakan untuk antipsikotik, misalnya pada awal, 12 minggu setelah memulai olanzapine dan setiap 5 minggu setelahnya.
Aktivitas antikolinergik
Meskipun olanzapine menunjukkan aktivitas antikolinergik in vitro, pengalaman selama uji klinis mengungkapkan insiden rendah efek terkait.Namun, mengingat kurangnya pengalaman klinis dengan olanzapine pada pasien dengan penyakit penyerta, hati-hati disarankan saat meresepkan pasien dengan hipertrofi prostat, paralitik ileus dan patologi terkait.
Fungsi hati
Peningkatan transien dan asimtomatik dari hepatic aminotransferases, alanine transferase (ALT) dan aspartate transferase (AST) telah sering diamati, terutama pada tahap awal pengobatan. Perhatian dan pemantauan berkala disarankan pada pasien dengan peningkatan ALT dan / atau AST, pada pasien dengan tanda dan gejala insufisiensi hati, pada pasien dengan situasi yang sudah ada sebelumnya terkait dengan cadangan fungsional hati yang terbatas, serta dalam kasus pengobatan bersamaan dengan potensi produk obat hepatotoksik. . Dalam kasus di mana diagnosis hepatitis (didefinisikan sebagai cedera hepatoseluler, kolestatik, atau keduanya) telah dibuat, pengobatan olanzapine harus dihentikan.
Neutropenia
Perhatian disarankan pada pasien dengan leukopenia dan / atau neutropenia asal apa pun, pada pasien yang menggunakan produk obat yang diketahui menyebabkan neutropenia, pada pasien dengan riwayat myelotoxicity / myelosupresi iatrogenik, pada pasien dengan myelosupresi karena penyakit penyerta, radioterapi atau kemoterapi dan akhirnya pada pasien dengan situasi hipereosinofilia atau dengan penyakit mieloproliferatif. Neutropenia telah sering dilaporkan ketika olanzapine dan valproate diberikan bersama (lihat bagian 4.8).
Penghentian pengobatan
Ketika olanzapine dihentikan tiba-tiba, berkeringat, insomnia, tremor, kecemasan, mual atau muntah telah dilaporkan jarang (≥ 0,01%).
interval QT
Dalam studi klinis, perpanjangan interval QT terkoreksi yang signifikan secara klinis (Fridericia corrected QT interval [QTcF] 500 milidetik [msec] setiap saat setelah pengukuran awal pada pasien dengan QTcF awal lansia pada pasien yang diobati dengan olanzapine , pada pasien dengan sindrom QT panjang bawaan , gagal jantung kongestif, hipertrofi jantung, hipokalemia atau hipomagnesemia.
Tromboemboli
Jarang (≥0,1% dan tromboemboli vena. Hubungan kausal antara terjadinya tromboemboli vena dan pengobatan dengan olanzapine belum ditetapkan. Namun, karena pasien dengan skizofrenia sering datang dengan faktor risiko didapat untuk tromboemboli vena (VTE), semua kemungkinan faktor risiko untuk VTE seperti imobilisasi pasien harus diidentifikasi dan tindakan pencegahan harus diambil.
Aktivitas Sistem Saraf Pusat (SSP) Umum
Karena efek SSP utama olanzapine, hati-hati dianjurkan ketika produk obat diambil bersamaan dengan alkohol dan produk obat kerja sentral lainnya. Karena olanzapine terbukti memiliki aktivitas antagonis dopamin in vitro, produk obat ini dapat melawan efek agonis dopamin langsung dan tidak langsung.
Kejang
Olanzapine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau yang dipengaruhi oleh faktor-faktor yang dapat menurunkan ambang kejang. Kejang tidak sering terlihat pada pasien yang diobati dengan olanzapine ini. Dalam sebagian besar kasus ini, kejang atau faktor risiko timbulnya epilepsi dijelaskan dalam sejarah.
Diskinesia tardif
Dalam studi perbandingan yang berlangsung satu tahun atau kurang, pengobatan olanzapine menghasilkan "insiden yang lebih rendah dari pengobatan tardive dyskinesias yang signifikan secara statistik. Namun, risiko tardive dyskinesia meningkat dengan pengobatan jangka panjang; oleh karena itu, jika tanda atau gejala tardive dyskinesia terjadi pada pasien yang menerima olanzapine, pengurangan dosis atau penghentian produk obat harus dipertimbangkan. Manifestasi gejala ini dapat memburuk sementara atau bahkan timbul setelah penghentian pengobatan.
Hipotensi postural
Hipotensi postural kadang-kadang diamati dalam uji klinis dengan olanzapine pada pasien usia lanjut. Seperti antipsikotik lainnya, direkomendasikan agar tekanan darah diperiksa secara berkala pada pasien di atas 65 tahun.
Kematian jantung mendadak
Peristiwa kematian jantung mendadak dilaporkan dalam laporan pasca pemasaran pada pasien yang diobati dengan olanzapine.Dalam studi kohort observasional retrospektif, pasien yang diobati dengan olanzapine memiliki risiko 2 kali lipat dari dugaan kematian jantung mendadak pada pasien yang diobati dengan olanzapine, dalam pengobatan dengan antipsikotik. Dalam studi tersebut, risiko dengan olanzapine sebanding dengan risiko yang dinilai dalam analisis yang menggabungkan antipsikotik atipikal.
Populasi pediatrik
Penggunaan olanzapine tidak diindikasikan dalam pengobatan anak-anak dan remaja Studi pada pasien berusia 13 hingga 17 tahun telah menunjukkan terjadinya berbagai reaksi merugikan, termasuk penambahan berat badan, perubahan parameter metabolisme dan peningkatan kadar darah prolaktin Jangka panjang hasil yang terkait dengan peristiwa ini belum dipelajari dan tetap tidak diketahui (lihat bagian 4.8 dan 5.1).
Laktosa
Tablet Olanzapine mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
Lesitin kedelai
Tablet Olanzapine mengandung lesitin kedelai.Obat ini tidak boleh digunakan oleh pasien yang hipersensitif terhadap kacang atau kedelai.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Potensi interaksi yang melibatkan olanzapine
Karena olanzapine dimetabolisme oleh CYP1A2, zat yang secara khusus dapat menginduksi atau menghambat isoenzim ini dapat mempengaruhi farmakokinetik olanzapine.
Induksi CYP1A2
Metabolisme olanzapine dapat dipercepat dengan merokok dan carbamazepine, yang dapat menyebabkan penurunan konsentrasi olanzapine. Hanya peningkatan ringan sampai sedang dalam pembersihan olanzapine yang diamati. Konsekuensi klinis mungkin terbatas, tetapi pemantauan klinis dianjurkan dan peningkatan dosis olanzapine dapat dipertimbangkan jika perlu (lihat bagian 4.2).
penghambatan CYP1A2
Fluvoxamine, penghambat spesifik aktivitas CYP1A2, telah terbukti secara signifikan menghambat metabolisme olanzapine.Setelah pemberian fluvoxamine, peningkatan rata-rata olanzapine Cmax adalah 54% pada wanita yang tidak merokok dan 77% pada pria perokok, sedangkan peningkatan rata-rata di olanzapine AUC adalah 52% pada wanita yang tidak merokok dan 108% pada pria yang merokok, masing-masing. Pada pasien yang menggunakan fluvoxamine atau inhibitor CYP1A2 lainnya, serta ciprofloxacin, pengobatan olanzapine harus dimulai dengan dosis yang lebih rendah. Jika pengobatan dengan inhibitor CYP1A2 dimulai, pengurangan dosis olanzapine harus dipertimbangkan.
Bioavailabilitas menurun
Arang aktif mengurangi bioavailabilitas olanzapine oral sebesar 50-60% dan harus diminum setidaknya 2 jam sebelum atau sesudah olanzapine.
Fluoxetine (penghambat CYP2D6), dosis tunggal antasida (aluminium, magnesium) atau simetidin tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik olanzapine.
Potensi olanzapine untuk mempengaruhi obat lain
Olanzapine dapat melawan efek agonis dopamin langsung dan tidak langsung.
Olanzapine tidak menghambat isoenzim CYP450 utama (misalnya 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Oleh karena itu tidak ada interaksi tertentu yang diharapkan sebagaimana diverifikasi oleh studi in vivo di mana tidak ada penghambatan metabolisme zat aktif berikut yang ditemukan: antidepresan trisiklik (kebanyakan mewakili jalur CYP2D6), warfarin (CYP2C9), teofilin (CYP1A2) atau diazepam (CYP3A4 dan 2C19).
Olanzapine tidak menunjukkan interaksi obat bila diberikan bersamaan dengan lithium atau biperidene.
Pemantauan terapeutik kadar plasma valproat tidak menunjukkan bahwa penyesuaian dosis valproat diperlukan setelah pemberian bersama dengan olanzapine.
Aktivitas SSP umum
Perhatian harus dilakukan pada pasien yang mengkonsumsi alkohol atau menerima produk obat yang dapat menyebabkan depresi SSP.
Pada pasien dengan penyakit Parkinson dan demensia, penggunaan olanzapine secara bersamaan dengan produk obat anti-Parkinson tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
interval QT
Perhatian harus dilakukan jika olanzapine diberikan bersamaan dengan produk obat yang diketahui menyebabkan peningkatan interval QT (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Pasien harus diberitahu tentang perlunya memberi tahu dokter mereka jika ada kehamilan atau yang direncanakan saat dirawat dengan olanzapine. Namun, karena pengalaman pada manusia terbatas, olanzapine hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Neonatus yang terpapar antipsikotik (termasuk olanzapine) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi merugikan termasuk ekstrapiramidal dan / atau gejala penarikan yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah melahirkan. Ada laporan tentang kegelisahan, hipertonia, hipotonia, tremor, somnolen, kesulitan bernapas, atau gangguan makan.Oleh karena itu, neonatus harus dipantau secara ketat.
Waktunya memberi makan
Dalam sebuah penelitian pada wanita menyusui yang sehat, olanzapine diekskresikan dalam ASI. Pada stabilpaparan bayi rata-rata (dalam mg / kg) diperkirakan 1,8% dari dosis ibu olanzapine (dalam mg / kg). Pasien harus disarankan untuk tidak menyusui saat menjalani terapi olanzapine.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan Karena olanzapine dapat menyebabkan mengantuk dan pusing, pasien harus diberi tahu bahwa kehati-hatian harus dilakukan saat mengoperasikan mesin, termasuk kendaraan bermotor.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dewasa
Dalam uji klinis, reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan terkait dengan penggunaan olanzapine (diamati pada 1% pasien) adalah mengantuk, penambahan berat badan, eosinofilia, peningkatan kadar prolaktin, kolesterol, glukosa dan trigliserida (lihat bagian 4.4), glikosuria, nafsu makan meningkat, pusing, akatisia, parkinsonisme, leukopenia, neutropenia (lihat bagian 4.4), diskinesia, hipotensi ortostatik, efek antikolinergik, peningkatan transien dan asimtomatik aminotransferase hati (lihat bagian 4.4), ruam kulit, asthenia, kelelahan, demam, artralgia, peningkatan alkaline phosphatase, peningkatan gamma glutamyltransferase, asam urat, creatine phosphokinase dan edema.
Tabel reaksi merugikan
Tabel berikut mencantumkan reaksi merugikan dan tes laboratorium yang diamati setelah laporan spontan dan selama uji klinis. Untuk setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan. Parameter frekuensi yang terdaftar didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
1 Kenaikan berat badan yang signifikan secara klinis diamati pada semua kategori Indeks Massa Tubuh (BMI) yang ada pada awal. Setelah pengobatan jangka pendek (rata-rata durasi 47 hari), peningkatan berat badan 7% dari baseline sangat umum (22,2%), peningkatan berat badan 15% dari baseline umum (4,2%) dan 25% penambahan berat badan dari awal jarang terjadi (0,8%). Dengan paparan jangka panjang (setidaknya 48 minggu), pasien yang berat badannya meningkat 7%, 15% dan 25% dari awal sangat umum (masing-masing 64,4%, 31,7% dan 12,3%).%) .
2 Rata-rata peningkatan nilai lipid puasa (kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida) lebih besar pada pasien yang tidak menunjukkan bukti perubahan lipid pada awal.
3 Diamati untuk nilai normal puasa pada awal (batas kolesterol puasa pada awal (≥ 5,17 -
4 Diamati nilai normal puasa pada awal (batas glukosa darah puasa pada awal (≥ 5,56 -
5 Diamati untuk nilai puasa normal pada awal (
6 Dalam uji klinis, insiden Parkinsonisme dan distonia pada pasien yang diobati dengan olanzapine secara numerik lebih tinggi, tetapi secara statistik tidak berbeda secara signifikan dari plasebo. Pasien yang diobati dengan Olanzapine memiliki "insiden" Parkinsonisme, akatisia, dan distonia yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan dosis fraksional dari haloperidol. Dengan tidak adanya informasi anamnestik rinci yang berkaitan dengan adanya gangguan gerakan akut dan akhir yang bersifat ekstrapiramidal, saat ini tidak mungkin untuk menyimpulkan bahwa olanzapine menyebabkan terjadinya tardive dyskinesia dan / atau sindrom ekstrapiramidal onset lambat lainnya.
7 Gejala akut seperti berkeringat, insomnia, tremor, kecemasan, mual dan muntah telah dilaporkan ketika olanzapine dihentikan secara tiba-tiba.
8 Dalam studi klinis hingga 12 minggu, konsentrasi prolaktin plasma melebihi batas atas kisaran normal pada sekitar 30% pasien yang diobati dengan olanzapine yang memiliki nilai prolaktin awal yang normal. Pada sebagian besar pasien ini, peningkatan umumnya ringan, dan tetap 2 kali di bawah batas atas kisaran normal.
9 Efek samping yang diidentifikasi dalam uji klinis di Database Terpadu untuk olanzapine.
10 Didirikan berdasarkan nilai yang diukur dalam studi klinis di Database Terpadu untuk olanzapine.
11 Kejadian buruk yang diidentifikasi dalam laporan spontan pasca-pemasaran dan dengan frekuensi yang ditentukan menggunakan Basis Data Terintegrasi Olanzapine.
12 Kejadian buruk yang diidentifikasi dalam pelaporan spontan pasca-pemasaran dan dengan frekuensi yang diperkirakan pada interval kepercayaan 95% atas menggunakan Basis Data Terintegrasi Olanzapine.
Paparan jangka panjang (setidaknya 48 minggu)
Persentase pasien yang mengalami perubahan merugikan yang signifikan secara klinis dalam berat badan, glukosa, kolesterol total / LDL / HDL atau kenaikan trigliserida meningkat dari waktu ke waktu.Pada pasien dewasa yang menyelesaikan 9-12 bulan terapi, persentase peningkatan glukosa darah rata-rata menurun setelah sekitar 6 bulan.
Informasi tambahan tentang kategori populasi tertentu
Dalam uji klinis pada pasien lanjut usia dengan demensia, pengobatan olanzapine dikaitkan dengan insiden kematian yang lebih tinggi dan efek samping serebrovaskular daripada plasebo (lihat bagian 4.4). Pada kelompok pasien ini, reaksi merugikan yang sangat umum terkait dengan penggunaan olanzapine adalah gangguan berjalan dan jatuh.Pneumonia, peningkatan suhu tubuh, lesu, eritema, halusinasi visual dan inkontinensia urin sering diamati.
Dalam uji klinis pasien dengan psikosis iatrogenik (agonis dopamin) yang terkait dengan penyakit Parkinson, perburukan gejala parkinson dan halusinasi dilaporkan sangat umum dan lebih sering dibandingkan dengan plasebo.
Dalam sebuah studi klinis pada pasien dengan mania bipolar, terapi kombinasi valproat dan olanzapine menghasilkan "kejadian neutropenia 4,1%; peningkatan kadar valproat dalam plasma bisa menjadi faktor potensial yang berkontribusi. Olanzapine yang diberikan dengan litium atau valproat telah menghasilkan peningkatan kejadian (≥ 10%) dari tremor, mulut kering, nafsu makan meningkat dan berat badan. Gangguan bicara juga sering dilaporkan. Selama pengobatan dengan olanzapine dalam kombinasi dengan lithium atau valproate, dalam kasus pengobatan akut (sampai 6 minggu) ada peningkatan berat badan awal 7% pada 17,4% pasien. Pada pasien dengan gangguan bipolar, pengobatan jangka panjang dengan olanzapine (sampai 12 bulan) untuk pencegahan episode penyakit baru dikaitkan dengan peningkatan 7% pada tubuh awal berat badan pada 39,9% pasien.
Populasi pediatrik
Olanzapine tidak diindikasikan untuk pengobatan anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Meskipun tidak ada studi klinis yang dirancang untuk membandingkan remaja dengan orang dewasa telah dilakukan, data yang diperoleh dari studi pada subjek remaja dibandingkan dengan yang diperoleh dari studi orang dewasa.
Tabel berikut merangkum reaksi merugikan yang dilaporkan dengan frekuensi yang lebih tinggi pada pasien remaja (usia 13-17 tahun) dibandingkan pada pasien dewasa atau reaksi merugikan yang dilaporkan hanya selama uji klinis jangka pendek pada pasien remaja. Kenaikan berat badan yang signifikan secara klinis (≥ 7%) tampaknya lebih sering terjadi pada populasi remaja dibandingkan pada orang dewasa untuk paparan serupa. Besarnya kenaikan berat badan dan proporsi pasien remaja yang mengalami kenaikan berat badan yang signifikan secara klinis lebih besar pada paparan jangka panjang (setidaknya 24 minggu) dibandingkan dengan paparan jangka pendek.
Untuk setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan. Parameter frekuensi yang terdaftar didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
13 Setelah pengobatan jangka pendek (rata-rata durasi 22 hari), peningkatan berat badan (kg) 7% dari baseline sangat umum (40,6%), peningkatan berat badan 15% dari baseline awal adalah umum (7,1 %) dan 25% pertambahan berat badan dari awal adalah umum (2,5%). Dengan paparan jangka panjang (setidaknya 24 minggu), berat badan dari awal meningkat 7% pada 89,4% pasien, sebesar 15% pada 55,3% pasien dan nilai 25% pada 29,1% pasien.
14 Diamati untuk nilai puasa normal pada awal (
15 Perubahan kadar kolesterol total puasa dari normal ke baseline (kadar kolesterol total puasa dari borderline ke baseline (≥ 4,39 mmol/L -
16 Peningkatan kadar prolaktin dilaporkan pada 47,4% pasien remaja.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala
Gejala overdosis yang sangat sering (dengan kejadian> 10%) termasuk takikardia, agitasi / agresi, disartria, manifestasi ekstrapiramidal dari berbagai jenis dan penurunan tingkat kesadaran mulai dari sedasi hingga koma.
Gejala sisa overdosis lainnya yang penting secara klinis termasuk: igauan, kejang, koma, kemungkinan sindrom neuroleptik ganas, depresi pernapasan, aspirasi, hipertensi atau hipotensi, aritmia jantung (
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus untuk olanzapine. Induksi muntah tidak dianjurkan Prosedur standar untuk pengelolaan overdosis dapat diindikasikan (misalnya bilas lambung, pemberian arang aktif) Pemberian arang aktif secara bersamaan mengurangi bioavailabilitas oral olanzapine sebesar 50-60% .
Berdasarkan gambaran klinis, pengobatan simtomatik dan pemantauan fungsi vital harus dilakukan, termasuk pengobatan hipotensi dan kolaps sirkulasi dan pemeliharaan fungsi pernapasan.Jangan gunakan adrenalin, dopamin, atau agen simpatomimetik lain dengan aktivitas beta-agonis sejak stimulasi beta. reseptor dapat menyebabkan memburuknya keadaan hipotensi.Aktivitas kardiovaskular harus dipantau untuk mengenali aritmia apapun. Pemantauan dan pengawasan medis yang cermat harus terus dilakukan sampai pasien sembuh.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: diazepin, oksazepin, dan tiazepin.
Kode ATC: N05A H03.
Efek farmakodinamik
Olanzapine adalah agen antipsikotik, antimanik dan menstabilkan suasana hati dengan profil farmakologis yang luas pada berbagai sistem reseptor.
Dalam studi pra-klinis olanzapine telah terbukti memiliki spektrum afinitas (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; untuk reseptor kolinergik tipe muskarinik M1- M5; untuk histamin 1 adrenergik dan H1. Studi perilaku hewan dengan olanzapine menunjukkan antagonisme serotonergik, dopaminergik dan kolinergik, yang menegaskan profil afinitas reseptor yang dijelaskan di atas. Olanzapine menunjukkan afinitas yang lebih besar in vitro dan peningkatan aktivitas dalam model in vivo untuk reseptor serotonergik 5-HT2 dibandingkan dengan reseptor dopaminergik D2. Studi elektrofisiologis telah menunjukkan bahwa olanzapine secara selektif mengurangi aktivitas neuron dopaminergik mesolimbik (A10), sementara memiliki sedikit efek pada sirkuit striatal (neuron A9) yang terlibat dalam fungsi motorik. Olanzapine mengurangi respons dalam perilaku penghindaran terkondisi (uji prediksi " aktivitas antipsikotik ) pada dosis yang lebih rendah dari yang mampu menginduksi katalepsi (uji prediksi efek samping motorik). Tidak seperti agen antipsikotik lainnya, olanzapine meningkatkan respons dalam tes "ansiolitik".
Dalam studi PET (Positron Emission Tomography) yang dilakukan pada sukarelawan sehat dengan dosis oral tunggal (10 mg), olanzapine menunjukkan tingkat afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor 5HT2A daripada reseptor dopamin D2. Selain itu, studi tomografi terkomputasi emisi foton tunggal (SPECT) yang dilakukan pada pasien skizofrenia menunjukkan bahwa pasien yang merespons olanzapine menunjukkan tingkat blokade reseptor D2 striatal yang lebih rendah daripada pasien yang merespons beberapa antipsikotik dan risperidon lain, dan sebanding dengan pasien yang merespons. untuk clozapin.
Kemanjuran klinis
Dalam uji klinis terkontrol, 2 versus plasebo dan 2 versus pembanding aktif yang dilakukan di lebih dari 2.900 pasien skizofrenia yang menunjukkan gejala positif dan negatif, olanzapine secara statistik lebih unggul dalam meningkatkan gejala positif dan negatif.
Dalam studi komparatif internasional double-blind tentang skizofrenia, manifestasi skizoafektif dan gangguan terkait, yang mencakup 1.481 pasien dengan gejala depresi terkait dari berbagai tingkat keparahan (dengan skor rata-rata 16,6 terdeteksi pada awal penelitian menurut untuk depresi Montgomery-Asberg ), "analisis prospektif sekunder dari perubahan skor suasana hati antara awal dan akhir penelitian menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik (p = 0,001) yang diperoleh dengan olanzapine (-6.0). dibandingkan dengan yang diamati dengan haloperidol (-3.1).
Pada pasien dengan mania atau episode campuran gangguan bipolar, olanzapine menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada plasebo dan valproat dalam mengurangi gejala mania selama lebih dari 3 minggu.Olanzapine juga menunjukkan hasil efikasi yang sebanding dengan haloperidol dalam hal rasio pasien yang mencapai remisi simtomatik. mania dan depresi setelah 6 dan 12 minggu.Dalam studi terapi kombinasi pasien yang diobati dengan lithium atau valproate selama minimal 2 minggu, penambahan 10 mg olanzapine (terapi kombinasi dengan lithium atau valproate) lebih unggul dalam mengarah pada pengurangan dalam gejala mania setelah 6 minggu dibandingkan dengan monoterapi lithium atau valproat.
Dalam studi pencegahan penyakit ulang selama 12 bulan pada pasien episode manik yang mencapai remisi dengan olanzapine dan kemudian diacak dengan olanzapine atau plasebo, olanzapine menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik dibandingkan plasebo pada titik akhir primer.berguna untuk evaluasi episode bipolar baru Olanzapine juga menunjukkan keuntungan yang signifikan secara statistik dibandingkan plasebo dalam hal timbulnya episode manik baru dan episode depresi baru.
Dalam studi 12 bulan kedua tentang pencegahan episode ulang penyakit pada pasien episode manik yang mencapai remisi pada kombinasi olanzapine dan lithium dan kemudian diacak untuk olanzapine atau lithium saja, olanzapine secara statistik tidak memuaskan. titik akhir primer berguna untuk mengevaluasi episode bipolar baru (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%; p = 0,055).
Dalam studi 18 bulan pada pasien manik atau episode campuran yang distabilkan dengan terapi kombinasi olanzapine dan mood stabilizer (lithium atau valproate), terapi kombinasi jangka panjang olanzapine dan lithium atau valproate tidak lebih unggul secara statistik signifikan dibandingkan lithium atau valproate. monoterapi dalam menunda timbulnya episode bipolar baru, ditentukan berdasarkan kriteria diagnostik.
Populasi pediatrik
Pengalaman pada remaja (usia 13-17 tahun) terbatas pada data efikasi jangka pendek pada skizofrenia (6 minggu) dan mania yang terkait dengan gangguan bipolar I (3 minggu), yang melibatkan kurang dari 200 remaja. Olanzapine digunakan dalam dosis fleksibel, mulai dengan 2,5 mg / hari dan meningkat menjadi 20 mg / hari. Selama pengobatan dengan olanzapine, remaja mengalami kenaikan berat badan secara signifikan lebih banyak daripada orang dewasa. Perubahan kadar kolesterol puasa total, kolesterol LDL, trigliserida dan prolaktin lebih besar pada remaja dibandingkan pada orang dewasa. Tidak ada data tentang pemeliharaan efek dan data keamanan jangka panjang terbatas (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Olanzapine diabsorpsi dengan baik setelah pemberian oral, mencapai konsentrasi plasma puncak dalam 5-8 jam. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh asupan makanan.
Bioavailabilitas absolut setelah pemberian intravena belum ditentukan.
Distribusi
Pada konsentrasi serum mulai dari 7 hingga 1.000 ng / ml, olanzapine 93% terikat pada protein plasma, terutama albumin dan glikoprotein asam 1.
Biotransformasi
Olanzapine dimetabolisme di hati terutama melalui proses konjugasi dan oksidasi. Metabolit sirkulasi utama adalah 10-N-glucuronide, yang tidak melewati sawar darah-otak. Sitokrom P450-CYP1A2 dan P450-CYP2D6 berkontribusi pada pembentukan metabolit N-desmetil dan 2-hidroksimetil, keduanya menunjukkan aktivitas farmakologis in vivo yang lebih rendah daripada olanzapine dalam penelitian pada hewan, molekul olanzapine yang tidak dimetabolisme.
Eliminasi
Setelah pemberian oral, rata-rata waktu paruh eliminasi olanzapine pada sukarelawan sehat bervariasi menurut usia dan jenis kelamin.
Waktu paruh rata-rata pada sukarelawan sehat lansia (65 tahun ke atas) meningkat (51,8 jam dibandingkan dengan 33,8 jam) dan pembersihan berkurang (17,5 vs 18,2 l / jam) dibandingkan dengan subjek non-lansia. parameter pada lansia mirip dengan yang ditemukan pada non-lansia. Pada 44 pasien skizofrenia di atas 65 tahun, dosis harian 5 sampai 20 mg tidak menyebabkan profil reaksi merugikan tertentu.
Waktu paruh rata-rata pada wanita agak memanjang dibandingkan dengan pria (36,7 berbanding 32,3 jam) dan pembersihan berkurang (18,9 berbanding 27,3 l / jam).Namun demikian olanzapine (5-20 mg) menunjukkan profil keamanan yang sama pada wanita (n = 467) dan pasien laki-laki (n = 869).
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin urin, terutama dalam bentuk metabolisme.
perokok
Pada perokok dengan gangguan hati ringan, waktu paruh rata-rata meningkat (39,3 jam) dan pembersihan obat berkurang (18,0 l / jam), serupa dengan yang ditemukan pada non-perokok yang sehat (masing-masing 48,8 jam) dan 14,1 l / jam. ).
Pada non-perokok, dibandingkan dengan perokok (pria dan wanita), waktu paruh rata-rata meningkat (38,6 berbanding 30,4 jam) dan pembersihan berkurang (18,6 berbanding 27,7 l / jam).
Pembersihan plasma olanzapine tampaknya lebih rendah pada orang tua dibandingkan pada orang muda, pada wanita dibandingkan pada subjek laki-laki, dan pada non-perokok dibandingkan pada perokok. Namun, pengaruh faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin atau merokok pada pembersihan dan waktu paruh plasma olanzapine minimal dibandingkan dengan kisaran variabilitas yang ditemukan dalam populasi.
Dalam studi subjek Kaukasia, Jepang dan Cina, tidak ada perbedaan parameter farmakokinetik yang ditemukan antara ketiga populasi.
Populasi pediatrik
Remaja (13-17 tahun): Profil farmakokinetik olanzapine serupa pada remaja dan orang dewasa. Dalam studi klinis, periode paparan olanzapine rata-rata sekitar 27% lebih tinggi pada remaja. Perbedaan demografis antara remaja dan orang dewasa termasuk berat badan rata-rata yang lebih rendah dan lebih sedikit remaja yang perokok. Faktor-faktor ini kemungkinan berkontribusi pada periode paparan rata-rata yang lebih tinggi yang diamati pada remaja.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut (dosis tunggal)
Pada hewan pengerat, tanda-tanda toksisitas setelah pemberian oral adalah ciri khas zat dengan aktivitas neuroleptik tinggi: hipoaktivitas, koma, tremor, kejang klonik, air liur, penurunan berat badan.Dosis mematikan rata-rata yang diamati pada tikus dan tikus adalah sekitar 210 mg / kg dan 175 mg / kg, masing-masing Pada anjing, dosis oral tunggal hingga 100 mg / kg tidak fatal; manifestasi klinis seperti sedasi, ataksia, tremor, peningkatan denyut jantung diamati, kesulitan bernapas, miosis dan anoreksia Pada monyet, oral tunggal dosis hingga 100 mg / kg mengakibatkan sujud dan, dengan dosis yang lebih tinggi, dalam keadaan setengah sadar.
Toksisitas dosis berulang
Dalam penelitian yang berlangsung hingga 3 bulan pada tikus dan hingga 1 tahun pada tikus dan anjing, efek utama yang diamati adalah depresi sistem saraf pusat, manifestasi antikolinergik dan gangguan hematologis perifer. Toleransi telah berkembang terhadap efek depresi pada sistem saraf pusat. Pada dosis tinggi, parameter pertumbuhan menurun. Efek reversibel, terkait dengan peningkatan prolaktin pada tikus, menyebabkan penurunan berat rahim dan ovarium dan perubahan morfologi epitel vagina dan kelenjar susu.
Toksisitas hematologis
Efek pada parameter hematologi ditemukan pada masing-masing spesies hewan yang disebutkan di atas, termasuk pengurangan leukosit yang bersirkulasi yang ditemukan terkait dosis dan non-spesifik masing-masing pada mencit dan tikus; namun, tidak ada tanda-tanda toksisitas sumsum tulang yang ditemukan. Neutropenia reversibel, trombositopenia dan anemia berkembang pada beberapa anjing yang diobati dengan 8-10 mg / kg per hari (area di bawah kurva - AUC - adalah 12 hingga 15 kali lebih besar daripada yang terlihat pada pria yang diobati dengan 12 mg Pada anjing cytopenic, tidak ada efek samping pada batang dan elemen proliferatif dari sumsum tulang diamati.
Toksisitas reproduksi
Olanzapine tidak memiliki efek teratogenik. Sedasi mengganggu kemampuan kawin tikus jantan. Siklus estrus diubah pada dosis 1,1 mg / kg (3 kali dosis maksimum manusia) dan parameter reproduksi dipengaruhi pada tikus yang diberikan 3 mg / kg (9 kali dosis). Keturunan tikus yang diobati dengan olanzapine menunjukkan perkembangan janin yang tertunda dan penurunan tingkat aktivitas sementara.
Mutagenesis
Olanzapine tidak bersifat mutagenik atau mampu mendorong pembelahan sel dalam rangkaian lengkap uji standar, termasuk uji mutagenisitas yang dilakukan pada bakteri dan jaringan mamalia in vivo dan in vitro.
Karsinogenesis
Berdasarkan hasil penelitian pada mencit dan mencit, disimpulkan bahwa olanzapine tidak memiliki aktivitas karsinogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Laktosa anhidrat
Selulosa mikrokristalin
Crospovidone
Magnesium Stearate
Lapisan tablet:
Alkohol polivinil
Titanium dioksida (E171)
Talek
Lesitin kedelai (E322)
Permen karet xanthan (E415)
Indigotine red (E 132) (hanya dalam tablet salut selaput 15 mg)
Oksida besi merah (E172) (hanya dalam tablet salut selaput 20 mg)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2.5 mg tablet salut selaput:
2 tahun.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg tablet salut selaput:
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Lepuh:
Simpan dalam kemasan aslinya untuk menjauhkannya dari cahaya dan kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium / aluminium blister.
Paket:
Olanzapine 2,5 mg tablet salut selaput: 28 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg tablet salut selaput: 28 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg tablet salut selaput: 28 dan 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg tablet salut selaput: 28 dan 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg tablet salut selaput: 28 dan 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg tablet salut selaput: 28 dan 56 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
2.5 mg tablet salut selaput 28 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949019
5 mg tablet salut selaput 28 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949021
7,5 mg tablet salut selaput 28 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949033
7.5mg tablet salut selaput 56 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949072
10 mg tablet salut selaput 28 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949045
10 mg tablet salut selaput 56 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949084
15 mg tablet salut selaput 28 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949058
15 mg tablet salut selaput 56 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949096
20 mg tablet salut selaput 28 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949060
20 mg tablet salut selaput 56 tablet dalam blister AL / AL AIC 039949108
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Juli 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Mei 2015
-ricotta-facile-e-veloce.jpg)
