SILDENAFIL TEVA - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Sildenafil Teva - Leaflet Paket

Bahan aktif: Sildenafil

Sildenafil Teva, Tablet Dilapisi Film

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Interaksi dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Kewaspadaan khusus 06.3 Masa simpan penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan 07.0 PEMEGANG SEMUA OTORITAS "MENEMPATKAN DI PASAR08.0 NOMOR OTORISASI" MENEMPATKAN PADA MARKET09.0 TANGGAL PR IMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN PADA PENGENDALIAN ESTEMPORAN DAN PERSIAPAN QUALITAS

01.0 NAMA PRODUK OBAT

SILDENAFIL TEVA TABLET DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Sildenafil Teva tablet salut selaput 25 mg

Tiap tablet mengandung sildenafil sitrat setara dengan 25 mg sildenafil.

Sildenafil Teva tablet salut selaput 50 mg

Tiap tablet mengandung sildenafil sitrat setara dengan 50 mg sildenafil.

Sildenafil Teva tablet salut selaput 100 mg

Tiap tablet mengandung sildenafil sitrat setara dengan 100 mg sildenafil.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Sildenafil Teva tablet salut selaput 25 mg

Tablet salut selaput putih berbentuk oval dengan huruf "S 25" di satu sisi dan polos di sisi lain.

Sildenafil Teva tablet salut selaput 50 mg

Tablet salut selaput putih berbentuk oval dengan huruf "S 50" di satu sisi dan polos di sisi lain.

Sildenafil Teva tablet salut selaput 100 mg

Tablet salut selaput putih berbentuk oval dengan huruf "S 100" di satu sisi dan polos di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Sildenafil Teva diindikasikan pada pria dewasa dengan disfungsi ereksi, yaitu ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi yang sesuai untuk aktivitas seksual yang memuaskan.

Stimulasi seksual diperlukan agar Sildenafil Teva efektif.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Gunakan pada orang dewasa:

Dosis yang dianjurkan adalah 50 mg sesuai kebutuhan, diminum kira-kira satu jam sebelum aktivitas seksual.

Berdasarkan kemanjuran dan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan menjadi 100 mg atau diturunkan menjadi 25 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 100 mg. Produk tidak boleh diberikan lebih dari sekali sehari. Jika Sildenafil Teva diminum bersama dengan makanan, onset tindakan mungkin tertunda dibandingkan dengan mengambil dalam keadaan puasa (lihat bagian 5.2).

populasi khusus

Warga senior:

Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien usia lanjut ( 65 tahun).

Gangguan ginjal:

Rekomendasi dosis yang dijelaskan di bawah "Gunakan pada orang dewasa" juga berlaku untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin = 30-80 mL / menit).

Karena pembersihan sildenafil berkurang pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)

Gangguan hati:

Sejak pembersihan sildenafil berkurang pada pasien dengan gangguan hati (misalnya sirosis), dosis 25 mg harus dipertimbangkan. Berdasarkan kemanjuran dan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga 50 mg dan hingga 100 mg sesuai kebutuhan.

Populasi pediatrik:

Sildenafil Teva tidak diindikasikan untuk orang di bawah usia 18 tahun.

Gunakan pada pasien yang memakai obat lain

Dengan pengecualian ritonavir, yang pemberian bersama dengan sildenafil tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4), dosis awal 25 mg harus dipertimbangkan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 (lihat bagian 4.5).

Sebelum memulai pengobatan sildenafil, untuk meminimalkan perkembangan hipotensi postural pada pasien yang menerima alpha-blocker, pasien harus distabilkan pada pengobatan alpha-blocker. Selain itu, inisiasi pengobatan dengan sildenafil dengan dosis 25 mg harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4 dan 4.5).

Cara pemberian

Penggunaan lisan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Sesuai dengan efek yang ditetapkan pada jalur oksida nitrat / siklik guanosin monofosfat (cGMP) (lihat bagian 5.1), sildenafil ditemukan mempotensiasi efek hipotensi nitrat dan oleh karena itu pemberian bersama dengan donor oksida nitrat (seperti amil nitrit) atau dengan nitrat dalam bentuk apapun merupakan kontraindikasi.

Pemberian bersama inhibitor PDE5, termasuk sildenafil, dengan stimulan guanylate cyclase, seperti riociguat, dikontraindikasikan karena dapat menyebabkan hipotensi simtomatik (lihat bagian 4.5).

Produk yang diindikasikan untuk pengobatan disfungsi ereksi, termasuk sildenafil, tidak boleh digunakan pada individu yang aktivitas seksualnya tidak dianjurkan (misalnya pasien dengan gangguan kardiovaskular berat, seperti angina tidak stabil atau gagal jantung berat).

Sildenafil Teva dikontraindikasikan pada pasien yang kehilangan penglihatan pada satu mata karena neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION), terlepas dari apakah kejadian ini terkait dengan penggunaan inhibitor fosfodiesterase tipe 5 sebelumnya (PDE5) (lihat bagian 4.4 ).

Keamanan penggunaan sildenafil belum diteliti pada subkelompok pasien berikut dan oleh karena itu penggunaan produk dikontraindikasikan pada pasien ini: gangguan hati berat, hipotensi (stroke tekanan darah atau infark miokard dan penyakit degeneratif herediter yang diketahui dari retina, Suka retinitis pigmentosa (sebagian kecil dari pasien ini memiliki patologi genetik fosfodiesterase retina).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Sebelum mempertimbangkan perawatan obat, riwayat medis dan pemeriksaan fisik harus dilakukan untuk mendiagnosis disfungsi ereksi dan menentukan penyebab yang mendasari kondisi tersebut.

Faktor risiko kardiovaskular

Karena ada persentase risiko jantung yang terkait dengan aktivitas seksual, dokter harus meninjau kondisi kardiovaskular pasien sebelum memulai pengobatan apa pun untuk disfungsi ereksi. Sildenafil memiliki sifat vasodilatasi yang mengakibatkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara (lihat bagian 5.1 Sebelum meresepkan sildenafil , dokter harus hati-hati mempertimbangkan apakah efek vasodilatasi ini mungkin memiliki konsekuensi yang merugikan pada pasien dengan kondisi tertentu yang mendasarinya, terutama yang berhubungan dengan aktivitas seksual. Pasien yang paling sensitif terhadap efek vasodilatasi termasuk pasien dengan output sistolik yang terhambat (misalnya stenosis aorta, kardiomiopati obstruktif hipertrofik) atau mereka dengan atrofi sistem multipel, suatu sindrom langka yang bermanifestasi dalam bentuk gangguan kontrol tekanan darah otonom yang parah.

Sildenafil Teva mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat (lihat bagian 4.3).

Kejadian kardiovaskular yang serius, termasuk infark miokard, angina tidak stabil, kematian jantung mendadak, aritmia ventrikel, perdarahan serebrovaskular, serangan iskemik transien, hipertensi dan hipotensi telah dilaporkan selama periode pemasaran produk, dalam hubungan temporal dengan penggunaan sildenafil.Sebagian besar, tetapi tidak semua, dari pasien ini memiliki faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada. Banyak kejadian telah dilaporkan terjadi selama atau segera setelah hubungan seksual dan beberapa segera setelah asupan sildenafil tanpa adanya aktivitas seksual. Hal ini dimungkinkan untuk menentukan apakah kejadian ini secara langsung terkait dengan ini atau faktor lainnya.

Priapismus

Produk yang diindikasikan untuk pengobatan disfungsi ereksi, termasuk sildenafil, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan deformasi anatomi penis (misalnya angulasi, fibrosis kavernosa atau penyakit Peyronie) atau pada pasien dengan kondisi yang dapat menyebabkan priapisme ( seperti sel sabit anemia, multiple myeloma atau leukemia).

Ereksi berkepanjangan dan priapismus telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran dengan sildenafil. Jika ereksi berlanjut selama lebih dari 4 jam, pasien harus segera mencari perhatian medis. Jika priapismus tidak segera diobati, kerusakan jaringan dapat terjadi. Penis dan kehilangan permanen fungsi ereksi.

Penggunaan bersamaan dengan inhibitor PDE5 lain atau perawatan lain untuk disfungsi ereksi

Keamanan dan kemanjuran menggabungkan sildenafil dengan inhibitor PDE5 lainnya, pengobatan lain yang mengandung sildenafil untuk hipertensi arteri pulmonal (PAH), atau pengobatan lain untuk disfungsi ereksi belum diteliti.Oleh karena itu, penggunaan asosiasi ini tidak dianjurkan.

Efek pada penglihatan

Kasus gangguan penglihatan telah dilaporkan secara spontan, terkait dengan penggunaan sildenafil dan inhibitor PDE5 lainnya (lihat bagian 4.8).Kasus neuropati optik iskemik anterior non-arteritik, penyakit langka, telah dilaporkan secara spontan dan dalam studi observasional di kombinasi dengan penggunaan sildenafil dan inhibitor PDE5 lainnya (lihat bagian 4.8). Pasien harus diberi tahu bahwa jika terjadi gangguan penglihatan mendadak, mereka harus berhenti minum Sildenafil Teva dan segera berkonsultasi dengan dokter (lihat bagian 4.3).

Penggunaan bersamaan dengan ritonavir

Pemberian sildenafil dan ritonavir secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).

Penggunaan bersamaan dengan alpha-blocker

Perhatian disarankan ketika sildenafil diberikan kepada pasien yang menerima alpha-blocker karena pemberian bersamaan dapat menyebabkan hipotensi simtomatik pada beberapa individu yang sensitif (lihat bagian 4.5). Hal ini kemungkinan besar terjadi dalam waktu 4 jam setelah mengambil sildenafil. Sebelum memulai pengobatan sildenafil, untuk meminimalkan perkembangan hipotensi postural, pasien harus hemodinamik stabil dengan pengobatan dengan basis alpha-blocker. Inisiasi sildenafil dengan dosis 25 mg harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2). Selain itu, dokter harus memberi tahu pasien apa yang harus dilakukan jika ada gejala hipotensi postural.

Efek pada pendarahan

Studi dengan trombosit manusia menunjukkan bahwa sildenafil mempotensiasi efek antiplatelet natrium nitroprusside in vitro. Tidak ada informasi yang tersedia mengenai keamanan pemberian sildenafil pada pasien dengan gangguan perdarahan atau dengan tukak lambung aktif. Oleh karena itu, sildenafil hanya boleh diberikan kepada pasien ini setelah "penilaian risiko-manfaat yang cermat".

Wanita

Sildenafil Teva tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Efek produk obat lain pada sildenafil

Studi in vitro:

Sildenafil terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP) isoenzim 3A4 (rute utama) dan 2C9 (rute sekunder). Oleh karena itu, penghambat isoenzim ini dapat mengurangi pembersihan sildenafil dan penginduksi isoenzim ini dapat meningkatkan pembersihan sildenafil.

Studi in vivo:

Analisis farmakokinetik yang dilakukan dalam studi klinis menunjukkan penurunan pembersihan sildenafil ketika diberikan bersama dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya ketoconazole, eritromisin, cimetidine).Meskipun tidak ada peningkatan insiden efek samping yang terlihat pada pasien ini, ketika sildenafil digunakan bersama dengan inhibitor CYP3A4, dosis awal 25 mg harus dipertimbangkan.

Ketika ritonavir, PI dan cytochrome P450 inhibitor yang sangat spesifik, digunakan bersama dengan sildenafil (100 mg dosis tunggal), pada kondisi stabil (500 mg dua kali sehari) peningkatan 300% (4 kali lipat) sildenafil Cmax dan 1.000% (11 kali lipat) peningkatan AUC sildenafil plasma. Pada 24 jam, kadar plasma sildenafil masih sekitar 200 ng / mL, dibandingkan dengan sekitar 5 ng / mL yang terdeteksi ketika sildenafil diberikan sendiri. Temuan ini konsisten dengan efek yang nyata ritonavir pada berbagai substrat sitokrom P450. Sildenafil tidak mengubah farmakokinetik ritonavir. Berdasarkan temuan farmakokinetik ini, pemberian bersama sildenafil dan ritonavir tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4), dan dalam hal apapun dosis maksimum ritonavir sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg selama 48 jam.

Ketika saquinavir, PI dan CYP3A4, diberikan bersama dengan sildenafil (100 mg dosis tunggal), peningkatan 140% dalam Cmax diamati pada kondisi mapan (1200 mg tiga kali sehari) sildenafil dan peningkatan 210% dalam sildenafil AUC Sildenafil tidak mengubah farmakokinetik saquinavir (lihat bagian 4.2) Inhibitor CYP3A4 yang lebih kuat, seperti ketoconazole dan itraconazole, diharapkan memiliki efek yang lebih besar.

Ketika dosis tunggal 100 mg sildenafil diberikan bersama dengan inhibitor CYP3A4 moderat eritromisin, pada kondisi mapan (500 mg dua kali sehari selama 5 hari) ada peningkatan 182% dalam paparan sildenafil sistemik (AUC). Pada sukarelawan pria sehat, tidak ada efek azitromisin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC, Cmax, tmax, konstanta eliminasi atau waktu paruh sildenafil atau metabolit sirkulasi utamanya.Pemberian bersamaan dengan simetidin ( 800 mg) , inhibitor sitokrom P450 dan inhibitor CYP3A4 non-spesifik, dan sildenafil (50 mg) pada sukarelawan sehat, menyebabkan peningkatan 56% dalam konsentrasi plasma sildenafil.

Jus jeruk bali adalah penghambat lemah CYP3A4 dari metabolisme dinding usus dan oleh karena itu dapat menyebabkan sedikit peningkatan kadar sildenafil dalam plasma.

Pemberian dosis tunggal antasida (magnesium hidroksida / aluminium hidroksida) tidak mengubah bioavailabilitas sildenafil.

Meskipun tidak ada studi interaksi spesifik yang telah dilakukan dengan semua produk obat, analisis farmakokinetik populasi menunjukkan tidak ada efek pada farmakokinetik sildenafil setelah pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP2C9 (misalnya tolbutamide, warfarin, fenitoin), inhibitor CYP2D6 (misalnya inhibitor reuptake serotonin selektif, trisiklik). antidepresan), thiazide dan diuretik serupa, diuretik loop dan diuretik hemat kalium, penghambat enzim pengubah angiotensin, penghambat saluran kalsium, antagonis reseptor beta-adrenergik atau penginduksi metabolisme CYP450 (misalnya rifampisin dan barbiturat). Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada sukarelawan pria sehat, pemberian bersama antagonis endotelin bosentan (penginduksi CYP3A4 [sedang], CYP2C9 dan mungkin CYP2C19) pada kondisi mapan (125 mg dua kali sehari) dan sildenafil pada kondisi mapan (80 mg tiga kali sehari) setiap hari) menghasilkan penurunan sildenafil AUC dan Cmax masing-masing sebesar 62,6% dan 55,4%.Oleh karena itu, pemberian bersama penginduksi CYP3A4 yang kuat, seperti rifampisin , dapat menyebabkan penurunan konsentrasi plasma sildenafil yang lebih besar.

Nicorandil adalah hibrida yang bekerja sebagai nitrat dan sebagai obat yang mengaktifkan saluran kalium. Sebagai nitrat dapat menyebabkan interaksi serius bila diberikan bersama dengan sildenafil.

Efek sildenafil pada produk obat lainnya

Studi in vitro :

Sildenafil adalah inhibitor lemah dari isoenzim sitokrom P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 (IC50> 150 M). Karena konsentrasi plasma puncak sekitar 1 M dicapai pada dosis yang direkomendasikan, Sildenafil Teva tidak mungkin mengubah pembersihan substrat isoenzim ini.

Tidak ada data tentang interaksi antara sildenafil dan inhibitor fosfodiesterase non-spesifik, seperti teofilin atau dipiridamol.

Studi in vivo :

Sesuai dengan efek yang ditetapkan pada jalur oksida nitrat / cGMP (lihat bagian 5.1), sildenafil telah terbukti mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat dan oleh karena itu pemberian bersama dengan donor oksida nitrat atau nitrat dalam bentuk apa pun dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).

Riociguat: Studi praklinis telah menunjukkan efek penurunan tekanan darah sistemik aditif ketika inhibitor PDE5 dikombinasikan dengan riociguat. Studi klinis telah menunjukkan bahwa riociguat meningkatkan efek hipotensi dari inhibitor PDE5. Tidak ada bukti efek klinis yang menguntungkan dari kombinasi dalam populasi yang diteliti. Penggunaan bersamaan riociguat dengan inhibitor PDE5, termasuk sildenafil, dikontraindikasikan ( lihat bagian 4.3).

Pemberian sildenafil secara bersamaan pada pasien yang menjalani terapi alpha-blocker dapat menyebabkan hipotensi simtomatik pada beberapa individu yang rentan. Hal ini kemungkinan besar terjadi dalam waktu 4 jam setelah asupan sildenafil (lihat bagian 4.2 dan 4.4.) Dalam tiga studi interaksi langsung alpha-blocker doxazosin (4 mg dan 8 mg) dan sildenafil (25 mg, 50 mg atau 100 mg) diberikan secara bersamaan pada pasien dengan hipertrofi prostat jinak (BPH) yang distabilkan dengan terapi berbasis doxazosin.

Dalam studi populasi ini, rata-rata pengurangan tambahan tekanan darah terlentang masing-masing 7/7 mmHg, 9/5 mmHg dan 8/4 mmHg, dan rata-rata pengurangan tambahan tekanan darah berdiri masing-masing 6/6 mmHg.4 mmHg dan 4/5 mmHg. Kasus pasien yang melaporkan hipotensi postural simptomatik jarang dilaporkan ketika sildenafil dan doxazosin diberikan bersama-sama pada pasien yang distabilkan dengan terapi doxazosin. Kasus-kasus ini termasuk pusing dan kebingungan pikiran, tetapi bukan sinkop.

Tidak ada interaksi signifikan yang diamati ketika sildenafil (50 mg) diberikan bersama dengan tolbutamide (250 mg) atau warfarin (40 mg), keduanya dimetabolisme oleh CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) tidak mempotensiasi peningkatan waktu perdarahan yang disebabkan oleh asam asetilsalisilat (150 mg).

Sildenafil (50 mg) tidak mempotensiasi efek hipotensif alkohol pada sukarelawan sehat dengan kadar alkohol dalam darah maksimum rata-rata 80 mg/dl.

Analisis data untuk kelas obat antihipertensi berikut menunjukkan tidak ada perbedaan dalam profil tolerabilitas antara pasien yang menggunakan sildenafil dan mereka yang diobati dengan plasebo: diuretik, beta-blocker, ACE inhibitor, antagonis angiotensin II, antihipertensi (vasodilator dan kerja sentral), neuroadrenergik blocker, calcium channel blocker dan alpha-adrenoceptor blocker. Dalam studi interaksi spesifik, di mana sildenafil (100 mg) diberikan bersama dengan amlodipine pada pasien hipertensi, pengurangan tambahan tekanan darah sistolik terlentang adalah 8 mmHg.Penurunan tambahan yang sesuai pada tekanan darah diastolik pada posisi terlentang adalah 7 mmHg Penurunan tekanan darah tambahan ini sebanding dengan yang terlihat ketika sildenafil diberikan sendiri pada sukarelawan sehat (lihat bagian 5.1).

Sildenafil (100 mg) tidak mengubah farmakokinetik kondisi mapan PI, saquinavir dan ritonavir, yang keduanya merupakan substrat CYP3A4.

Pada sukarelawan pria yang sehat, sildenafil kondisi mapan (80 mg tiga kali sehari) menyebabkan peningkatan 49% pada bosentan AUC dan peningkatan 42% pada bosentan Cmax (125 mg dua kali sehari).

04.6 Kehamilan dan menyusui

Penggunaan Sildenafil Teva pada wanita tidak diindikasikan.

Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik tentang penggunaan obat selama kehamilan atau selama menyusui.

Tidak ada efek samping yang relevan yang ditemukan dalam studi reproduksi pada tikus dan kelinci setelah pemberian sildenafil secara oral.

Tidak ada efek pada motilitas atau morfologi sperma yang diamati setelah pemberian dosis oral tunggal 100 mg sildenafil kepada sukarelawan sehat (lihat bagian 5.1).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.

Seperti pusing dan penglihatan terganggu telah dilaporkan dalam uji klinis dengan sildenafil, pasien harus menyadari bagaimana mereka bereaksi terhadap Sildenafil Teva sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Profil keamanan sildenafil didasarkan pada 9.570 pasien dalam 74 uji klinis terkontrol plasebo double-blind. Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang menerima sildenafil dalam uji klinis adalah sakit kepala, kemerahan, dispepsia, hidung tersumbat, pusing, mual, gangguan penglihatan, sianosis dan penglihatan kabur.

Reaksi merugikan dari pengawasan pasca-pemasaran telah dikumpulkan dari perkiraan periode> 10 tahun. Karena tidak semua reaksi merugikan dilaporkan ke MAH dan dimasukkan dalam database farmakovigilans, frekuensi reaksi ini tidak dapat ditentukan secara andal.

Daftar tabel reaksi merugikan

Tabel di bawah mencantumkan semua reaksi merugikan yang penting secara klinis, yang terjadi dalam uji klinis dengan insiden lebih besar dari plasebo dan dibagi berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem (sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,

menurun.

Tabel 1: Reaksi merugikan yang penting secara klinis dilaporkan pada "insiden yang lebih tinggi daripada plasebo" dalam uji klinis terkontrol dan reaksi merugikan yang penting secara klinis dilaporkan selama pengawasan pasca-pemasaran.

Klasifikasi sistem dan organ Sangat umum(≥ 1/10) umum (≥ 1/100, Luar biasa (≥ 1/1.000, Langka (≥ 1/10.000, Infeksi dan infestasi Rinitis Gangguan sistem kekebalan tubuh Hipersensitivitas Gangguan sistem saraf Sakit kepala Pusing Somnolen, hipoestesia Kecelakaan serebrovaskular, serangan iskemik transien, kejang, * kejang berulang, * sinkop Gangguan mata Perubahan persepsi warna **, Gangguan visual, penglihatan kabur, Gangguan lakrimasi ***, nyeri mata, fotofobia, fotopsia, hiperemia okular, peningkatan persepsi visual terhadap cahaya, konjungtivitis Neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION), * oklusi pembuluh darah retina, * perdarahan retina, retinopati arteriosklerotik, patologi retina, glaukoma, cacat bidang visual, diplopia, penurunan ketajaman visual, miopia, astenopia, lalat terbang, penyakit iris, midriasis, penglihatan halo, edema mata, pembengkakan mata, kelainan mata, hiperemia konjungtiva, iritasi mata, sensitivitas mata abnormal, edema kelopak mata, perubahan warna sklera Gangguan telinga dan labirin Vertigo, tinitus Ketulian Patologi jantung Takikardia, palpitasi Kematian jantung mendadak, * infark miokard, aritmia ventrikel, * fibrilasi atrium, angina tidak stabil Patologi vaskular Flushes, hot flashes Hipertensi, hipotensi Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Hidung tersumbat Epistaksis, kongesti sinus Ketegangan di tenggorokan, edema hidung, hidung kering Gangguan gastrointestinal Mual, dispepsia Penyakit refluks gastroesofageal, muntah, nyeri perut bagian atas, mulut kering Hipoestesia oral Gangguan kulit dan jaringan subkutan Ruam kulit Sindrom Stevens-Johnson (SJS), * nekrolisis epidermal toksik (TEN) * Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Mialgia, nyeri pada anggota badan Gangguan ginjal dan saluran kemih Hematuria Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Perdarahan penis, priapismus, * hematospermia, ereksi berkepanjangan. Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Nyeri dada, kelelahan, rasa panas Sifat lekas marah Tes diagnostik Peningkatan denyut jantung

* Dilaporkan hanya selama pengawasan pasca pemasaran.

** Distorsi penglihatan warna: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia dan Xantopsia

*** Gangguan Lakrimasi: Mata kering, gangguan lakrimasi dan peningkatan lakrimasi

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Situs Web Badan Obat Italia : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Overdosis

Dalam studi sukarelawan dengan dosis tunggal hingga 800 mg, efek samping serupa dengan yang terlihat dengan dosis yang lebih rendah, tetapi tingkat kejadian dan tingkat keparahan kejadian meningkat. Pemberian dosis 200 mg tidak menghasilkan peningkatan kemanjuran, tetapi kejadian efek samping (sakit kepala, kemerahan, pusing, dispepsia, hidung tersumbat, gangguan penglihatan) meningkat.

Jika terjadi overdosis, tindakan suportif standar yang diperlukan harus diambil.

Hemodialisis tidak mempercepat pembersihan ginjal karena sildenafil sangat terikat protein

plasma dan tidak dieliminasi dalam urin.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: urologi; obat yang digunakan untuk disfungsi ereksi. Kode ATC G04B E03

Mekanisme aksi

Sildenafil merupakan terapi oral untuk disfungsi ereksi. Dalam kondisi normal, yaitu dengan adanya rangsangan seksual, sildenafil mengembalikan fungsi ereksi yang terganggu dengan meningkatkan aliran darah ke penis.

Mekanisme fisiologis yang bertanggung jawab untuk ereksi penis melibatkan pelepasan nitric oxide (NO) di corpus cavernosum selama rangsangan seksual.Nitric oxide pada gilirannya mengaktifkan enzim guanyl cyclase yang menyebabkan peningkatan kadar guanosin. cyclic monophosphate (cGMP), menyebabkan otot polos relaksasi di corpus cavernosum dan dengan demikian memungkinkan darah mengalir.

Sildenafil adalah inhibitor selektif yang kuat dari fosfodiesterase tipe 5 spesifik cGMP (PDE5) di korpus kavernosum, di mana PDE5 bertanggung jawab atas pemecahan cGMP. Sildenafil bekerja secara perifer saat ereksi. Sildenafil tidak memiliki efek relaksasi langsung pada korpus kavernosum yang diisolasi dari manusia, tetapi secara efektif meningkatkan efek relaksasi oksida nitrat (NO) pada jaringan ini.Ketika jalur NO/cGMP diaktifkan, seperti halnya dengan rangsangan seksual, penghambatan PDE5 oleh sildenafil menyebabkan peningkatan kadar cGMP di korpus kavernosum.Oleh karena itu, rangsangan seksual diperlukan agar sildenafil menghasilkan manfaatnya.efek farmakologis yang diharapkan.

Efek farmakodinamik

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa sildenafil memiliki selektivitas untuk PDE5, yang terlibat dalam proses ereksi. Efeknya lebih tinggi untuk PDE5 daripada fosfodiesterase lainnya. Ini memiliki selektivitas 10 kali lebih tinggi untuk PDE6, yang terlibat dalam fototransduksi retina. Pada dosis maksimum yang direkomendasikan, ia memiliki selektivitas 80 kali untuk PDE1 dan lebih dari 700 kali untuk PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 dan 11. Secara khusus, selektivitas sildenafil untuk PDE5 adalah 4.000 kali lebih tinggi untuk PDE3 , isoenzim cAMP fosfodiesterase spesifik yang terlibat dalam kontrol kontraktilitas jantung.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Dua studi klinis dilakukan untuk secara khusus mengevaluasi interval waktu setelah minum obat di mana sildenafil dapat menghasilkan ereksi sebagai respons terhadap rangsangan seksual.Dalam sebuah penelitian yang dilakukan dengan plethysmography penis (RigiScan) pada pasien dengan perut kosong, rata-rata waktu untuk onset di Subyek yang diobati dengan sildenafil yang ereksi dengan kekakuan 60% (cukup untuk berhubungan intim) adalah 25 menit (kisaran 12-37 menit).Dalam penelitian lain dengan RigiScan, masih 4-5 jam setelah pemberian, sildenafil menghasilkan ereksi sebagai respons terhadap rangsangan seksual .

Sildenafil menyebabkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara yang, dalam banyak kasus, tidak diterjemahkan ke dalam efek klinis. Rerata penurunan maksimum tekanan darah sistolik terlentang setelah pemberian oral 100 mg sildenafil adalah 8,4 mmHg. Perubahan yang sesuai pada tekanan darah diastolik terlentang adalah 5,5 mmHg. Penurunan tekanan darah ini merupakan bagian dari efek vasodilatasi sildenafil, mungkin karena peningkatan kadar cGMP di otot pembuluh darah polos. Pemberian sildenafil dosis oral tunggal hingga 100 mg kepada sukarelawan sehat tidak menghasilkan efek yang relevan secara klinis pada EKG.

Dalam sebuah penelitian tentang efek hemodinamik dari dosis tunggal 100 mg sildenafil oral pada 14 pasien dengan penyakit arteri koroner berat (CAD) (stenosis setidaknya satu "arteri koroner> 70%), berarti nilai tekanan darah sistolik dan diastolik istirahat masing-masing turun 7% dan 6% dari baseline. Rata-rata tekanan pulmonal sistolik menurun 9%. Sildenafil tidak mengubah curah jantung dan tidak mengganggu sirkulasi darah melalui arteri koroner stenotik.

Sebuah studi double-blind, terkontrol plasebo mengevaluasi 144 pasien dengan disfungsi ereksi dan angina stabil kronis yang menjalani tes olahraga yang secara teratur menggunakan obat antiangina (kecuali nitrat). Hasilnya menunjukkan tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis antara sildenafil dan plasebo dalam waktu yang dibutuhkan untuk membatasi angina.

Pada beberapa subjek, dengan bantuan uji Farnsworth-Munsell 100 HUE, satu "jam setelah pemberian dosis 100 mg, perubahan kecil dan sementara dalam persepsi warna (biru / hijau) terdeteksi, tanpa efek yang jelas. 2 jam setelahnya administrasi. Diasumsikan bahwa mekanisme yang mendasari perubahan persepsi warna ini terkait dengan penghambatan PDE6, yang terlibat dalam fototransduksi kaskade di retina. Sildenafil tidak mengubah ketajaman visual atau rasa warna.Dalam studi terkontrol plasebo pada sejumlah kecil pasien (n = 9) dengan degenerasi makula terkait usia dini yang terdokumentasi, penggunaan sildenafil (dosis tunggal 100 mg) tidak menunjukkan signifikansi klinis perubahan dalam tes penglihatan (ketajaman visual, reticle Amsler, kemampuan untuk melihat warna dengan simulasi lampu lalu lintas, perimetri Humprey, dan photostress).

Tidak ada efek pada motilitas atau morfologi sperma yang diamati setelah pemberian dosis oral tunggal 100 mg sildenafil kepada sukarelawan sehat (lihat bagian 4.6).

Pelajari lebih lanjut tentang uji klinis

Dalam uji klinis, sildenafil diberikan kepada lebih dari 8.000 pasien berusia 19 hingga 87 tahun. Kelompok pasien berikut dimasukkan: lansia (19,9%), pasien dengan hipertensi (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), penyakit jantung iskemik (5,8%), hiperlipidemia (19,8%), cedera tulang belakang (0,6%), depresi (5,2%), reseksi transurethral prostat (3,7%), prostatektomi radikal (3,3%). Kelompok pasien berikut tidak terwakili secara signifikan atau dikeluarkan dari studi klinis: pasien yang menjalani operasi panggul, pasien yang menjalani radioterapi, pasien dengan gangguan ginjal atau hati yang parah dan pasien dengan kondisi kardiovaskular tertentu (lihat bagian 4.3).

Dalam uji klinis dosis tetap, persentase pasien yang melaporkan perbaikan adalah 62% (25 mg), 74% (50 mg) dan 82% (100 mg), dibandingkan dengan 25% yang dilaporkan dengan plasebo. Dalam uji klinis terkontrol, tingkat penghentian karena sildenafil rendah dan mirip dengan yang dilaporkan dengan plasebo.

Dalam semua uji klinis, persentase pasien yang melaporkan perbaikan selama pengobatan sildenafil adalah sebagai berikut: disfungsi ereksi psikogenik (84%), disfungsi ereksi campuran (77%), disfungsi ereksi organik (68%), lanjut usia (67%), diabetes mellitus (59%), penyakit jantung iskemik (69%), hipertensi (68%), TURP (61%), prostatektomi radikal (43%), cedera tulang belakang (83%), depresi (75%). Keamanan dan kemanjuran sildenafil dipertahankan dalam studi jangka panjang.

Populasi pediatrik

European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil studi untuk pengobatan disfungsi ereksi dengan Sildenafil Teva di semua subset populasi anak Lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Sildenafil cepat diserap. Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu 30 sampai 120 menit (rata-rata 60 menit) pemberian oral dalam keadaan puasa. Bioavailabilitas absolut rata-rata setelah pemberian oral adalah 41% (kisaran 25-63%). Setelah pemberian sildenafil secara oral, ketika obat digunakan pada kisaran dosis yang direkomendasikan (25-100 mg), AUC dan C meningkat sebanding dengan dosis.

Ketika sildenafil diambil dengan makanan, tingkat penyerapan berkurang dengan penundaan rata-rata tmax 60 menit dan penurunan rata-rata Cmax 29%.

Distribusi

Rata-rata volume distribusi sildenafil (Vd), yaitu distribusi ke dalam jaringan, adalah 105 l. Setelah penggunaan dosis oral 100 mg tunggal, konsentrasi plasma maksimum rata-rata sildenafil adalah sekitar 440 ng / mL (CV 40%).Karena sildenafil (dan metabolit N-desmethyl yang beredar dalam sirkulasi utama) terikat 96% dari protein plasma, ini menghasilkan rata-rata konsentrasi plasma maksimum sildenafil bebas sebesar 18 ng / mL (38 nM) Pengikatan protein tidak bergantung pada konsentrasi obat total.

Pada sukarelawan sehat yang menerima sildenafil (100 mg dosis tunggal), kurang dari 0,0002% (rata-rata 188 ng) dari dosis yang diberikan terdeteksi dalam ejakulasi yang diperoleh 90 menit setelah pemberian.

Biotransformasi

Sildenafil terutama dimetabolisme oleh isoenzim mikrosomal hati CYP3A4 (rute utama) dan CYP2C9 (rute sekunder). Metabolit utama berasal dari N-demetilasi sildenafil. Metabolit ini memiliki profil selektivitas untuk fosfodiesterase yang mirip dengan sildenafil dan potensi in vitro untuk PDE5 sama dengan sekitar 50% dari obat yang tidak berubah. Konsentrasi plasma metabolit ini adalah sekitar 40% dari yang diamati untuk sildenafil. Metabolit N-desmetil dimetabolisme lebih lanjut, dengan waktu paruh terminal sekitar 4 jam.

Eliminasi

Total pembersihan tubuh sildenafil adalah 41 L / hel "waktu paruh terminal adalah 3-5 jam. Setelah pemberian oral atau intravena sildenafil dihilangkan sebagai metabolit, terutama dalam tinja (sekitar 80% dari dosis oral yang diberikan) dan pada tingkat yang lebih rendah dalam urin (sekitar 13% dari dosis oral yang diberikan).

Farmakokinetik pada kelompok pasien tertentu

Warga senior

Pengurangan pembersihan sildenafil diamati pada sukarelawan sehat lanjut usia (≥ 65 tahun), dengan konsentrasi plasma sildenafil dan metabolit aktif N-desmethyl sekitar 90% lebih tinggi daripada yang ditemukan pada sukarelawan sehat yang lebih muda (18-45 tahun). ) . Karena perbedaan terkait usia dalam pengikatan protein plasma, peningkatan yang sesuai dalam konsentrasi plasma sildenafil bebas adalah sekitar 40%.

Gagal ginjal

Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin = 30-80 mL / menit), tidak ada perubahan dalam farmakokinetik sildenafil yang diamati setelah pemberian dosis tunggal 50 mg oral. Rata-rata AUC dan Cmax dari metabolit N-desmethyl masing-masing meningkat hingga 126% dan hingga 73%, dibandingkan dengan sukarelawan usia yang sebanding yang tidak memiliki gangguan ginjal. Namun, karena variabilitas antar subjek yang tinggi, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin

Insufisiensi hati

Pada sukarelawan dengan sirosis hati ringan sampai sedang (Child-Pugh A dan B), penurunan bersihan sildenafil diamati, menghasilkan peningkatan AUC (84%) dan Cmax (47%), dibandingkan dengan sukarelawan dengan usia yang sebanding. yang tidak memiliki gangguan hati. Farmakokinetik sildenafil pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi dan perkembangan.