Bahan aktif: Sitarabin
Cytarabine Accord 100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus
Mengapa Sitarabin digunakan - Obat generik? Untuk apa?
- Sitarabin injeksi digunakan pada orang dewasa dan anak-anak. Bahan aktifnya adalah sitarabin.
- Sitarabin termasuk dalam kelompok obat yang diketahui bersifat sitotoksik; obat-obatan ini digunakan untuk mengobati leukemia akut (kanker darah, di mana terlalu banyak sel darah putih hadir dalam darah). Sitarabin mengganggu pertumbuhan sel kanker, yang akhirnya dihancurkan.
- Induksi remisi adalah pengobatan intensif untuk membuat leukemia menjadi remisi.Ketika berhasil, keseimbangan sel dalam darah menjadi lebih normal, yang meningkatkan kesehatan Anda. Periode kesehatan yang relatif sehat ini disebut "remisi".
- Terapi pemeliharaan adalah pengobatan yang lebih ringan untuk membuat remisi bertahan selama mungkin. Dosis sitarabin yang agak rendah digunakan untuk menjaga agar leukemia tetap terkendali dan menghindari kekambuhan.
Kontraindikasi Bila Sitarabin tidak boleh digunakan - Obat generik
Anda tidak boleh menerima Injectable Cytarabine
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap citara bine atau salah satu bahan dari Cytarabine Injectable.
- Jika jumlah sel darah Anda sangat rendah karena penyebab lain selain kanker atau keputusan dokter.
- Jika Anda merasakan peningkatan kesulitan koordinasi tubuh setelah pengobatan radiasi dengan obat anti kanker lain seperti metotreksat.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Cytarabine - Obat generik
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Cytarabine Injectable.
Berhati-hatilah dengan pemberian Injectable Cytarabine:
- Jika sumsum tulang Anda dalam kondisi buruk, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.
- Jika Anda memiliki masalah hati.
- Sitarabin secara nyata mengurangi produksi sel darah di sumsum tulang. Pengurangan ini dapat meningkatkan kemungkinan Anda rentan terhadap infeksi atau pendarahan. Jumlah sel darah Anda mungkin terus menurun hingga seminggu setelah menghentikan pengobatan.Dokter Anda akan melakukan tes darah secara teratur dan memeriksa sumsum tulang Anda jika perlu.
- Efek samping yang serius dan terkadang mengancam jiwa dapat terjadi pada sistem saraf pusat, usus atau paru-paru
- Fungsi hati dan ginjal Anda perlu dipantau selama terapi sitarabin. Jika hati Anda tidak berfungsi dengan baik sebelum perawatan, Anda hanya akan diberikan sitarabin dengan sangat hati-hati.
- Kadar asam urat (yang menunjukkan penghancuran sel kanker) dalam darah (hiperurisemia) mungkin tinggi selama pengobatan. Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika Anda perlu minum obat apa pun untuk mengendalikan efek ini.
- Pemberian vaksin hidup atau yang dilemahkan tidak dianjurkan selama pengobatan dengan sitarabin. Jika diperlukan, konsultasikan dengan dokter Anda. Penggunaan vaksin mati atau tidak aktif mungkin tidak memiliki efek yang diinginkan karena penekanan sistem kekebalan tubuh selama pengobatan sitarabin.
- Jangan lupa untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda telah menjalani radioterapi.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Sitarabin - Obat generik
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
- Obat yang diberikan mengandung 5-fluorocytosine (obat yang digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur).
- Mengonsumsi obat-obatan yang mengandung digitoksin atau beta-asetil digoxin, yang digunakan untuk mengobati gangguan jantung tertentu.
- Mengambil gentamisin (antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri).
- Obat yang diberikan mengandung cyclophosphamide, vincristine dan prednison yang digunakan dalam program pengobatan kanker.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Kehamilan
Hindari hamil saat Anda atau pasangan Anda menerima pengobatan sitarabin. Jika Anda aktif secara seksual, baik pria atau wanita, Anda disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif untuk mencegah kehamilan selama perawatan. Sitarabin dapat menyebabkan cacat lahir, jadi penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter jika Anda merasa hamil. Pria dan wanita harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan hingga 6 bulan setelah pengobatan.
Waktunya memberi makan
Anda harus berhenti menyusui sebelum memulai pengobatan sitarabin karena obat ini dapat berbahaya bagi bayi yang disusui.
Kesuburan
Sitarabin dapat menyebabkan gangguan siklus menstruasi pada wanita dan menyebabkan amenore dan dapat menekan produksi sperma pada pasien pria.Pria yang diobati dengan sitarabin harus menggunakan kontrasepsi yang andal.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Citara bine tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, pengobatan kanker biasanya dapat mempengaruhi kemampuan beberapa pasien untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin. Jika Anda terpengaruh, Anda tidak boleh mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Cytarabine - Obat Generik : Posology
Cara dan rute pemberian
Sitarabin akan diberikan sebagai infus ke pembuluh darah (melalui "tetesan") atau dengan suntikan ke pembuluh darah atau injeksi subkutan di bawah arahan spesialis di rumah sakit.Dokter Anda akan memutuskan dosis apa yang akan diberikan kepada Anda dan jumlah hari perawatan yang akan Anda terima. , tergantung kondisinya.
Dosis yang dianjurkan adalah
Berdasarkan kondisi Anda, dokter Anda akan memutuskan dosis sitarabin, apakah Anda akan menerima terapi induksi atau pemeliharaan dan luas permukaan tubuh Anda. Berat badan dan tinggi badan Anda akan digunakan untuk menghitung luas permukaan tubuh Anda.
Anda perlu melakukan pemeriksaan rutin, termasuk tes darah, selama perawatan Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda seberapa sering pemeriksaan ini akan dilakukan. Dokter akan melakukan pemeriksaan rutin:
- Darah, untuk memeriksa jumlah sel darah yang rendah yang mungkin memerlukan perawatan. • Hati, sekali lagi menggunakan tes darah, untuk memeriksa bahwa sitarabin tidak mempengaruhi fungsi hati.
- Dari ginjal, sekali lagi menggunakan tes darah, untuk memeriksa bahwa sitarabin tidak mempengaruhi fungsi ginjal.
- Kadar asam urat darah. Sitarabin dapat meningkatkan kadar asam urat darah. Obat lain dapat diberikan jika kadar asam urat terlalu tinggi.
- Jika Anda menjalani dialisis, dokter Anda mungkin memvariasikan waktu Anda minum obat karena dialisis dapat menurunkan efektivitas obat.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Cytarabine - Obat generik?
Dosis tinggi dapat memperburuk efek samping, seperti sariawan, atau dapat menurunkan jumlah sel darah putih dan trombosit (ini membantu darah menggumpal) dalam darah. Dalam hal ini, ia kemungkinan akan membutuhkan antibiotik atau transfusi darah. Ulkus mulut dapat diobati agar tidak terlalu mengganggu saat sembuh.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Cytarabine - Obat generik?
Seperti semua obat-obatan, Suntik Cytarabine dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek yang tidak diinginkan dari sitarabin tergantung dosis. Sistem pencernaan adalah yang paling sering terkena, tetapi darah juga terpengaruh.
Beri tahu dokter atau perawat Anda segera siapa yang akan memantau Anda selama ini jika Anda menderita gejala berikut setelah minum obat ini:
- Reaksi alergi, seperti "sesak napas mendadak, kesulitan bernapas, pembengkakan kelopak mata, wajah atau bibir, ruam atau gatal-gatal (terutama menyerang seluruh tubuh).
- Reaksi alergi parah (anafilaksis): ruam termasuk kulit merah gatal, pembengkakan tangan, kaki, pergelangan kaki, wajah, bibir atau tenggorokan (yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas), bronkospasme dan perasaan pingsan (kehilangan kesadaran spontan yang disebabkan oleh suplai darah ke otak tidak mencukupi). Ini bisa berakibat fatal (jarang).
- Tanda-tanda klinis edema paru / ARDS dapat berkembang, terutama pada terapi dosis tinggi: akut, kesulitan bernapas yang mengganggu dan air di paru-paru (edema paru) telah diamati, terutama pada dosis tinggi (umum).
- Ia merasa lelah dan mengantuk.
- Memiliki gejala seperti flu, mis. peningkatan suhu atau demam atau kedinginan.
- Nyeri dada yang parah.
- Sakit parah di perut.
- Kehilangan penglihatan, kehilangan indra peraba, gangguan mental atau kehilangan kemampuan untuk bergerak secara normal (obat ini dapat menyebabkan efek samping pada otak dan mata, yang biasanya reversibel tetapi bisa sangat serius).
- Kulitnya lebih mudah memar atau berdarah lebih dari biasanya jika sakit.
Ini adalah gejala jumlah sel darah rendah. Beritahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda memiliki gejala-gejala ini. Ini adalah efek samping yang serius. Dia mungkin membutuhkan perhatian medis yang mendesak.
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100):
- Demam
- Jumlah sel darah putih dan merah atau trombosit yang tidak mencukupi dalam darah, yang dapat meningkatkan kemungkinan Anda rentan terhadap infeksi atau pendarahan
- penurunan sel darah putih dapat disertai dengan menggigil dan demam yang memerlukan evaluasi medis segera;
- penurunan trombosit dapat disertai dengan perdarahan yang memerlukan evaluasi medis segera
- Sel darah abnormal (megaloblastosis)
- Kehilangan selera makan
- Kesulitan menelan
- Sakit perut (nyeri perut)
- Mual (merasa mual)
- Dia muntah
- Diare
- Peradangan atau ulserasi pada mulut atau anus
- Efek reversibel pada kulit, seperti kemerahan (eritema), melepuh, ruam, gatal-gatal, radang pembuluh darah (vaskulitis), rambut rontok
- Efek reversibel pada hati, seperti peningkatan kadar enzim
- Efek reversibel pada mata, seperti sakit mata dengan pendarahan (konjungtivitis hemoragik) dengan gangguan penglihatan, kepekaan terhadap cahaya (fotofobia), mata berair atau terbakar dan radang kornea (keratitis)
- Penurunan kesadaran (pada dosis tinggi)
- Kesulitan berbicara (dalam dosis tinggi)
- Gerakan mata yang tidak normal (nistagmus dosis tinggi)
- Peradangan vena di tempat suntikan
- Kadar asam urat darah tinggi yang tidak normal (hiperurisemia)
Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000):
- Sakit tenggorokan
- Sakit kepala
- Reaksi alergi parah (anafilaksis), yang menyebabkan, misalnya, kesulitan bernapas atau pusing
- Keracunan darah (sepsis)
- Peradangan dan bisul kerongkongan
- Peradangan usus yang parah (kolitis nekrotikans)
- Kista usus
- Ulserasi kulit
- Gatal • Peradangan di tempat suntikan • Bercak coklat / hitam pada kulit (lentigo) • Kulit dan bola mata kekuningan (jaundice) • Infeksi paru (pneumonia) • Kesulitan bernapas • Kelumpuhan kaki dan tubuh bagian bawah dapat terjadi ketika citara bine diberikan ke dalam ruang yang mengelilingi sumsum tulang belakang • Nyeri otot dan sendi • Peradangan pada selaput yang mengelilingi jantung (perikarditis) • Gangguan fungsi ginjal • Ketidakmampuan untuk buang air kecil (retensi urin) • Nyeri dada • Nyeri terbakar pada telapak tangan dan telapak kaki kaki
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pengguna dalam 10.000):
- Peradangan kelenjar ludah • Detak jantung tidak teratur (aritmia)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Kerusakan jaringan saraf (neural toksisitas) dan radang satu atau lebih saraf (neuritis) • Radang pankreas (pankreatitis) • Sakit mata (konjungtivitis)
Efek samping lainnya:
Sindrom sitarabin dapat terjadi 6-12 jam setelah memulai pengobatan.Gejalanya meliputi:
- Demam
- Sakit tulang dan otot
- Kadang-kadang nyeri dada
- Ruam
- Sakit mata (konjungtivitis)
- Mual (merasa mual)
Dokter Anda mungkin meresepkan kortikosteroid (obat antiinflamasi) untuk mencegah atau mengobati gejala ini. Jika efektif, pengobatan dengan citara bine dapat dilanjutkan.
Reaksi yang diamati dengan terapi dosis tinggi
Sistem syaraf pusat:
Gejala berikut, yang biasanya reversibel, dapat berkembang pada sepertiga pasien setelah pengobatan dengan sitarabin dosis tinggi:
- Perubahan kepribadian
- Kejernihan terganggu
- Kesulitan berbicara
- Masalah dengan koordinasi
- Getaran
- Gerakan mata yang tidak normal (nistagmus)
- Sakit kepala
- Neuropati motorik dan sensorik perifer (kerusakan pada saraf sistem saraf perifer)
- Kebingungan
- Kantuk
- Pusing
- Koma
- Kejang
Efek samping ini dapat terjadi lebih sering:
- pada pasien lanjut usia (>55 tahun)
- pada pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal
- setelah pengobatan sebelumnya untuk kanker otak dan sumsum tulang belakang, seperti terapi radiasi atau injeksi sitostatika
- dengan penyalahgunaan alkohol
Risiko kerusakan saraf meningkat jika pengobatan sitarabin:
- itu diberikan dalam dosis tinggi atau pada interval pendek
- itu dikombinasikan dengan perawatan lain yang beracun bagi sistem saraf (seperti terapi radiasi atau metotreksat)
Sistem pencernaan:
Khususnya dalam pengobatan dengan sitarabin dosis tinggi, reaksi yang lebih parah dapat muncul di samping gejala umum. Perforasi, kematian jaringan (nekrosis) dan obstruksi usus dan radang lapisan dalam perut telah dilaporkan. Abses di hati, pembesaran hati, penyumbatan pembuluh darah hati dan radang pankreas telah diamati setelah terapi dosis tinggi.
Efek yang tidak diinginkan pada sistem pencernaan kecil jika citara bine diberikan melalui infus.
Paru-paru:
Kesulitan bernapas akut dan air di paru-paru (edema paru) telah diamati, terutama pada dosis tinggi.
Yang lain:
- Penyakit otot jantung (kardiomiopati)
- Kerusakan abnormal sel otot (rhabdomyolysis)
- Infeksi darah (sepsis)
- Toksisitas kornea
- Infeksi virus, bakteri, dll.
- Kehilangan air mani dan menstruasi
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional: www.agenziafarmaco.it Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan didinginkan atau dibekukan.
Jangan menggunakan Cytarabine Injectable setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada vial atau karton (mm/yy).
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Stabilitas digunakan:
Stabilitas kimia-fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan dalam larutan natrium klorida untuk injeksi (0,9% b / v) dan larutan dekstrosa untuk injeksi (5% b / v) hingga 24 jam pada suhu di bawah 25 ° C dan hingga 72 jam pada suhu 2 hingga 8 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada 2-8 ° C, kecuali pengenceran telah dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi.
Jangan gunakan Cytarabine Injectable jika Anda melihat bahwa solusinya tidak jernih, tidak berwarna dan bebas dari partikel.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa kandungan Cytarabine Injectable?
Cytarabine suntik mengandung zat aktif cytarabine.
1 ml mengandung 100 mg sitarabin.
- Setiap 1 ml vial mengandung 100 mg sitarabin.
- Tiap vial 5 ml mengandung 500 mg sitarabin.
- Setiap botol 10 ml mengandung 1 g sitarabin.
- Setiap botol 20 ml mengandung 2 g sitarabin.
- Setiap botol 40 ml mengandung 4 g sitarabin.
- Setiap botol 50 ml mengandung 5 g sitarabin.
Bahan lainnya adalah macrogol 400, trometamol dan air untuk injeksi.
Seperti apa Cytarabine Injectable dan isi paketnya
Cytarabine Injectable adalah larutan bening dan tidak berwarna untuk injeksi atau infus.
- 1 ml
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 2 ml yang ditutup dengan sumbat karet abu-abu 13 mm dan segel flip-off aluminium biru atau biru biru jernih 13 mm.
- 5 ml
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca tabung Tipe I 5 ml bening yang ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru atau biru-biru transparan 20 mm.
- 10 ml
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca tabung Tipe I 10 ml bening yang ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru atau biru-biru transparan 20 mm.
- 20 ml
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 20 ml yang ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru-biru 20 mm.
- 40 ml
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca bening tipe I 50 ml yang ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru-biru 20 mm.
- 50 ml
Larutan untuk injeksi ditampung dalam botol kaca bening tipe I 50 ml yang ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium ungu 20 mm.
Kemasan:
- 1 botol 1 ml, 5 botol 1 ml
- 1 botol 5 ml, 5 botol 5 ml
- 1 botol 10 ml 1 botol 20 ml
- 1 botol 40 ml
- 1 botol 50 ml
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Informasi berikut ditujukan hanya untuk profesional medis atau perawatan kesehatan
Posologi dan cara pemberian
Dengan infus atau injeksi intravena, atau injeksi subkutan.
Sitarabin 100 mg / ml tidak boleh diberikan secara intratekal.
Rekomendasi dosis dapat dikonversi dari berat badan (mg / kg) menjadi yang berkaitan dengan luas permukaan tubuh (mg / m2) melalui nomogram.
- Induksi remisi:
a) Perawatan terus menerus:
i) Injeksi cepat - 2 mg / kg / hari adalah dosis awal yang bijaksana. Lakukan selama 10 hari. Lakukan penghitungan darah setiap hari. Jika tidak ada efek antileukemik yang diamati dan tidak ada toksisitas yang nyata, tingkatkan dosis menjadi 4 mg / kg / hari dan pertahankan sampai respon terapeutik atau toksisitas terbukti. Hampir semua pasien dapat mengalami keracunan dengan dosis ini.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / hari dapat diberikan sebagai "infus yang bertahan hingga 24 jam. Hasil infus satu" jam telah memuaskan pada kebanyakan pasien. Setelah 10 hari, dosis harian awal ini dapat ditingkatkan menjadi 2 mg / kg / hari tergantung pada toksisitas. Lanjutkan sampai toksisitas atau sampai remisi terjadi.
b) Pengobatan intermiten:
i) 3-5 mg / kg / hari diberikan secara intravena pada masing-masing dari lima hari berturut-turut. Setelah masa istirahat 2-9 hari, kursus tambahan diberikan. Lanjutkan sampai respon atau toksisitas muncul.
Bukti pertama perbaikan sumsum tulang telah dilaporkan terjadi 7-64 hari (rata-rata 28 hari) setelah inisiasi terapi.
Secara umum, jika pasien tidak mengalami toksisitas atau remisi setelah masa percobaan yang memadai, pemberian dosis yang lebih tinggi secara hati-hati diperlukan. Biasanya, pasien telah terbukti mentoleransi dosis yang lebih tinggi bila diberikan melalui injeksi intravena cepat daripada infus lambat. Perbedaan ini disebabkan oleh metabolisme sitarabin yang cepat dan durasi kerja dosis tinggi yang singkat.
ii) Sitarabin 100-200 mg / m2 / 24 jam telah digunakan sebagai infus kontinu selama 5-7 hari saja atau dalam kombinasi dengan agen sitostatik lain termasuk, misalnya, "antrasiklin. Kursus tambahan dapat diberikan pada 2 interval. -4 minggu, sampai remisi atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi tercapai.
- Terapi pemeliharaan:
i) Remisi, yang telah diinduksi oleh sitarabin atau produk obat lain, dapat dipertahankan dengan injeksi intravena atau subkutan 1 mg / kg sekali atau dua kali seminggu.
ii) Sitarabin juga diberikan dalam dosis 100-200 mg / m2, sebagai infus terus menerus selama 5 hari dengan interval bulanan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatika lainnya.
Pada dosis tinggi sitarabin diberikan 2-3 g / m2 di bawah pengawasan medis yang ketat, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatika lain, sebagai infus intravena, selama 1-3 jam setiap 12 jam selama 2-6 hari (total 12 dosis per siklus. ). Dosis pengobatan total 36 g / m2 tidak boleh dilampaui.
Pasien anak:
Keamanan pada bayi belum ditetapkan.
Pasien dengan gangguan hati dan ginjal:
Pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal: dosis harus dikurangi.
Pasien lanjut usia:
Tidak ada informasi yang tersedia untuk menunjukkan bahwa perubahan posology diperlukan pada orang tua. Namun demikian, seperti pasien yang lebih muda, pasien lanjut usia tidak mentolerir toksisitas obat.Terapi dosis tinggi pada pasien di atas usia 60 tahun hanya boleh diberikan setelah "penilaian risiko-manfaat yang cermat."
Ketidakcocokan
Ketidakcocokan dengan: natrium karbenisilin, natrium sefalotin, gentamisin sulfat, natrium heparin, natrium suksinat hidrokortison, insulin reguler, metotreksat, 5-fluorourasil, natrium nafsilin, natrium oksasilin, natrium penisilin suksinat (benzilpenisilin), natrium metil-prednisolon dan prednisolon.
Petunjuk penggunaan / penanganan
Untuk sekali pakai saja.
Jika larutan tampak berubah warna atau mengandung partikel yang terlihat, itu harus dibuang.
Setelah dibuka, isi setiap vial harus segera digunakan. Buang produk yang tidak digunakan.
Cairan infus yang umum digunakan untuk sitarabin (lihat bagian 6.3) adalah air untuk injeksi, 0,9% b / v saline atau 5% b / v dekstrosa. Sitarabin suntik tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Pedoman penanganan sitotoksik
Administrasi:
Itu harus diberikan oleh, atau di bawah pengawasan langsung dari seorang dokter yang berpengalaman dalam penggunaan agen kemoterapi kanker.
Persiapan:
- Agen kemoterapi harus disiapkan untuk pemberian hanya oleh para profesional yang terlatih dalam penggunaan sediaan yang aman.
- Operasi seperti pengenceran dan pemindahan ke spuit hanya boleh dilakukan di area yang sesuai.
- Personil yang melakukan prosedur ini harus dilindungi secara memadai dengan gaun pelindung, sarung tangan, dan kaca mata pelindung.
- Staf hamil disarankan untuk tidak memanipulasi obat kemoterapi.
Pembuangan dan kontaminasi:
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Untuk memusnahkan, tempatkan dalam kantong/wadah pembuangan limbah berisiko tinggi (untuk sitotoksik) dan bakar pada suhu 1100oC.
Jika terjadi penyebaran, batasi akses ke area yang terkena dampak dan kenakan peralatan pelindung yang sesuai, termasuk sarung tangan dan kacamata pengaman. Batasi penyebaran dan bersihkan area dengan kertas/bahan penyerap.
Dispersi juga dapat diolah dengan 5% natrium hipoklorit. Area dispersi harus dibersihkan dengan banyak air. Tempatkan bahan yang terkontaminasi dalam kantong / wadah kedap udara untuk pembuangan sitotoksik dan bakar pada suhu 1100 ° C.
Masa berlaku
2 tahun
Stabilitas digunakan:
Stabilitas fisika-kimia yang digunakan telah ditunjukkan dalam larutan natrium klorida (0,9% b / v) dan dekstrosa (5% b / v) untuk injeksi selama 24 jam di bawah 25 ° C hingga 72 jam. 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk obat harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada 2 hingga 8 ° C, kecuali jika pengenceran telah terjadi dalam kondisi yang dikontrol dan divalidasi secara aseptik.
penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan didinginkan atau dibekukan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML SOLUSI UNTUK INJEKSI ATAU INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 ml mengandung 100 mg sitarabin.
Setiap 1 ml vial mengandung 100 mg sitarabin.
Tiap vial 5 ml mengandung 500 mg sitarabin.
Setiap botol 10 ml mengandung 1 g sitarabin.
Setiap botol 20 ml mengandung 2 g sitarabin.
Setiap botol 40 ml mengandung 4 g sitarabin
Setiap botol 50 ml mengandung 5 g sitarabin
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi atau infus.
Produk ini adalah larutan bening dan tidak berwarna yang praktis bebas dari partikel.
pH: 7,0-9,5
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Untuk menginduksi remisi pada leukemia myeloid akut pada orang dewasa dan untuk bentuk lain dari leukemia akut pada orang dewasa dan anak-anak.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Pengobatan dengan sitarabin harus dimulai oleh, atau harus dikonsultasikan dengan, seorang dokter dengan pengalaman khusus dalam pengobatan sitostatika. Hanya rekomendasi umum yang dapat diberikan karena leukemia akut hampir secara eksklusif diobati dengan kombinasi sitostatika.
Rekomendasi dosis dapat dibuat menurut berat badan (mg/kg) atau menurut luas permukaan tubuh (BSA, mg/m2).
Rekomendasi dosis dapat diubah dari yang berhubungan dengan berat badan menjadi yang berhubungan dengan luas permukaan tubuh melalui nomogram.
1. Induksi remisi:
Dosis terapi induksi dan jadwal pengobatan bervariasi tergantung pada rejimen yang digunakan.
a) Perawatan terus menerus:
Regimen dosis berikut telah digunakan untuk pengobatan berkelanjutan dalam menginduksi remisi.
i) Injeksi cepat - dosis awal 2 mg / kg / hari sudah cukup. Lakukan selama 10 hari. Lakukan penghitungan darah setiap hari. Jika tidak ada efek antileukemik yang diamati dan tidak ada toksisitas yang nyata, tingkatkan dosis menjadi 4 mg / kg / hari dan pertahankan sampai respon terapeutik atau toksisitas terbukti. Untuk hampir semua pasien dosis ini bisa menjadi racun.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / hari dapat diberikan sebagai infus yang berlangsung hingga 24 jam. Hasil infus satu jam telah memuaskan bagi sebagian besar pasien. Setelah 10 hari, dosis awal harian ini dapat ditingkatkan menjadi 2 mg / kg / hari tergantung pada toksisitas. Lanjutkan sampai toksisitas atau sampai terjadi remisi.
b) Pengobatan intermiten:
Regimen dosis berikut telah digunakan untuk pengobatan yang menginduksi remisi intermiten.
i) 3-5 mg / kg / hari diberikan secara intravena pada masing-masing dari lima hari berturut-turut. Setelah masa istirahat 2-9 hari, kursus tambahan diberikan. Lanjutkan sampai respon atau toksisitas muncul.
Bukti pertama perbaikan sumsum tulang telah dilaporkan terjadi 7-64 hari (rata-rata 28 hari) setelah inisiasi terapi.
Secara umum, jika seorang pasien tidak mengalami toksisitas atau remisi setelah masa percobaan yang memadai, itu dibenarkan untuk memberikan dosis yang lebih tinggi dengan hati-hati. Biasanya, pasien telah terbukti mentolerir dosis yang lebih tinggi bila diberikan melalui injeksi intravena cepat dibandingkan dengan infus lambat.Perbedaan ini disebabkan oleh metabolisme sitarabin yang cepat dan durasi kerja yang singkat dari dosis tinggi.
ii) Sitarabin 100-200 mg / m2 / 24 jam telah digunakan sebagai infus kontinu selama 5-7 hari saja atau dalam kombinasi dengan agen sitostatik lain termasuk, misalnya, "antrasiklin. Kursus tambahan dapat diberikan pada 2 interval. -4 minggu, sampai remisi atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi tercapai.
2. Terapi pemeliharaan:
Dosis pemeliharaan dan jadwal bervariasi tergantung pada rejimen yang digunakan.
Regimen dosis berikut telah digunakan untuk pengobatan berkelanjutan dalam menginduksi remisi.
i) Remisi, yang telah diinduksi oleh sitarabin atau produk obat lain, dapat dipertahankan dengan injeksi intravena atau subkutan 1 mg / kg sekali atau dua kali seminggu.
ii) Sitarabin juga diberikan dalam dosis 100-200 mg / m2, sebagai infus terus menerus selama 5 hari dengan interval bulanan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatika lainnya.
Dosis tinggi :
Sitarabin diberikan pada 2-3 g / m2 di bawah pengawasan medis yang ketat, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatika lain, sebagai infus intravena, selama 1-3 jam setiap 12 jam selama 2-6 hari (total 12 dosis per siklus) . Dosis pengobatan total 36 g / m2 tidak boleh dilampaui. Frekuensi siklus pengobatan tergantung pada respon terhadap pengobatan dan toksisitas hematologis dan non-hematologis. Lihat juga tindakan pencegahan untuk persyaratan penghentian pengobatan.
Pasien anak :
Keamanan pada bayi belum ditetapkan.
Pasien dengan gangguan hati dan ginjal :
Pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal: dosis harus dikurangi.
Sitarabin dapat didialisis. Oleh karena itu sitarabin tidak boleh diberikan segera sebelum atau sesudah dialisis.
pasien lanjut usia :
Terapi dosis tinggi pada pasien di atas usia 60 tahun hanya boleh diberikan setelah penilaian risiko-manfaat yang cermat.
Cara pemberian :
Untuk petunjuk tentang pengenceran produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
Sitarabin injeksi ditujukan untuk infus atau injeksi intravena atau injeksi subkutan.
Injeksi subkutan umumnya ditoleransi dengan baik, dan mungkin direkomendasikan bila digunakan dalam terapi pemeliharaan.
Sitarabin 100 mg / ml tidak boleh diberikan secara intratekal.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap sitarabin atau salah satu eksipien sitarabin injeksi.
Anemia, leukopenia dan trombositopenia etiologi non-ganas (misalnya aplasia sumsum tulang), kecuali jika dokter menganggap terapi ini sebagai alternatif terbaik untuk pasien.
Ensefalopati degeneratif dan toksik, terutama setelah penggunaan metotreksat atau pengobatan dengan radiasi pengion.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pasien anak
Keamanan obat ini belum ditetapkan pada bayi.
Peringatan:
Sitarabin adalah mielosupresan kuat. Terapi harus dimulai dengan hati-hati pada pasien dengan depresi sumsum tulang yang diinduksi obat yang sudah ada sebelumnya. Pasien yang diobati dengan produk obat ini harus berada di bawah pengawasan medis yang ketat dan, selama terapi induksi, jumlah sel darah putih dan trombosit harus dilakukan setiap hari.Tes sumsum tulang harus sering dilakukan setelah bentuk ledakan menghilang dari darah tepi.
Semua tindakan yang tepat harus tersedia untuk pengelolaan komplikasi, termasuk yang fatal, supresi sumsum tulang (infeksi akibat granulositopenia dan gangguan sistem pertahanan tubuh lainnya, dan perdarahan sekunder akibat trombositopenia).
Reaksi anafilaksis telah dilaporkan setelah pengobatan dengan sitarabin. Satu kasus anafilaksis yang menyebabkan henti jantung paru akut dan membutuhkan resusitasi pasien dilaporkan. Peristiwa ini terjadi segera setelah pemberian sitarabin intravena.
Sitarabin yang diberikan sesuai dengan rejimen dosis eksperimental telah menyebabkan toksisitas yang parah dan terkadang fatal pada SSP, saluran pencernaan dan paru-paru (berbeda dari yang terlihat dengan rejimen sitarabin konvensional). Reaksi-reaksi ini meliputi: toksisitas kornea reversibel, disfungsi otak dan otak. biasanya serebelar reversibel, mengantuk, kejang, ulserasi gastrointestinal yang parah termasuk pneumatosis cystoid usus yang mengakibatkan peritonitis, sepsis dan abses hati dan edema paru.
Sitarabin telah terbukti bersifat karsinogenik pada hewan. Kemungkinan efek serupa harus dipertimbangkan ketika merencanakan pengobatan jangka panjang pasien.
Tindakan pencegahan:
Pasien yang menerima sitarabin harus berada di bawah pengawasan medis yang ketat. Jumlah trombosit dan sel darah putih harus sering dilakukan. Terapi harus dihentikan atau dimodifikasi bila depresi sumsum tulang akibat obat mengakibatkan jumlah trombosit di bawah 50.000 mm3 atau jumlah trombosit di bawah 50.000 mm3. leukosit polimorfonuklear di bawah 1.000 mm3. Jumlah pembentukan darah tepi dapat terus menurun setelah penghentian obat, dan mencapai nilai terendah setelah interval bebas obat selama lima hingga tujuh hari. Jika diindikasikan, pengobatan dapat dilanjutkan ketika tanda-tanda pemulihan sumsum tulang yang tepat muncul (dalam pemeriksaan sumsum tulang berikutnya).Pengendalian penyakit dapat hilang bagi pasien yang telah berhenti minum obat sampai nilai darah tepi "normal" tidak tercapai .
Neuropati motorik dan sensorik perifer telah dilaporkan setelah konsolidasi dengan sitarabin dosis tinggi, daunorubisin dan asparaginase pada pasien dewasa dengan leukemia non-limfositik akut.Pasien yang diobati dengan sitarabin dosis tinggi harus diobservasi untuk neuropati, karena Perubahan jadwal dosis dapat terjadi diperlukan untuk menghindari timbulnya gangguan neurologis ireversibel.
Toksisitas paru yang parah dan dalam beberapa kasus fatal, sindrom gangguan pernapasan dewasa dan edema paru telah dilaporkan setelah pemberian sitarabin dosis tinggi.
Setelah pemberian intravena yang cepat, pasien sering mengalami mual dan muntah yang dapat berlangsung hingga beberapa jam. Masalah ini biasanya berkurang bila obat diberikan melalui infus.
Nyeri perut (peritonitis) dan uji guaiac kolitis positif, dengan neutropenia dan trombositopenia terkait, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan dosis konvensional sitarabin dalam kombinasi dengan produk obat lain. Pasien menanggapi intervensi medis nonsurgical.
Kelumpuhan asendens progresif tertunda, yang berakibat fatal, telah dilaporkan pada anak-anak dengan AML setelah pemberian sitarabin dosis konvensional secara intratekal dan intravena dalam kombinasi dengan produk obat lain.
Pasien dengan gangguan hati yang sudah ada sebelumnya
Baik fungsi hati dan ginjal harus dipantau selama terapi sitarabin. Pada pasien dengan insufisiensi hati yang sudah ada sebelumnya, sitarabin hanya boleh diberikan dengan sangat hati-hati.
Pemeriksaan berkala aktivitas sumsum tulang dan fungsi hati dan ginjal harus dilakukan pada pasien yang menerima sitarabin.
Seperti obat sitotoksik lainnya, sitarabin dapat menginduksi hiperurisemia akibat lisis sel kanker yang cepat. Dokter harus memantau kadar asam urat darah pasien dan bersiap untuk memulai tindakan suportif dan farmakologis yang mungkin diperlukan untuk mengendalikan masalah ini.
Vaksin / Efek Imunosupresif / Peningkatan Sensitivitas terhadap Infeksi.
Pemberian vaksin hidup atau vaksin hidup yang dilemahkan kepada pasien dengan gangguan kekebalan oleh agen kemoterapi, termasuk sitarabin, dapat menyebabkan infeksi serius atau fatal. Vaksinasi dengan vaksin hidup harus dihindari pada pasien yang memakai sitarabin. Vaksin mati atau tidak aktif dapat diberikan; namun tanggapan terhadap vaksin tersebut dapat dikurangi.
Dosis tinggi
Risiko efek samping SSP lebih tinggi pada pasien yang telah menjalani pengobatan SSP seperti kemoterapi intratekal atau radioterapi.
Transfusi granulosit secara bersamaan harus dihindari karena kegagalan pernapasan yang parah telah dilaporkan.
Kasus kardiomiopati dengan kematian berikutnya telah dilaporkan mengikuti terapi eksperimental dengan dosis tinggi sitarabin dalam kombinasi dengan siklofosfamid ketika digunakan dalam persiapan untuk transplantasi sumsum tulang.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
5-fluorositosin
5-fluorocytosine tidak boleh diberikan dengan sitarabin, karena kemanjuran terapeutik 5-fluorocytosine telah terbukti dihapuskan selama terapi ini.
Digoksin
Penurunan reversibel dalam konsentrasi digoxin plasma kondisi mapan dan ekskresi glikosida ginjal telah diamati pada pasien yang menerima beta-asetildigoxin dengan rejimen kemoterapi yang mengandung siklofosfamid, vincristine dan prednison dengan atau tanpa sitarabin atau prokarbazin.Konsentrasi plasma digoksin pada kondisi mapan tampaknya tidak berubah Oleh karena itu, pemantauan kadar digoksin plasma dapat diindikasikan pada pasien yang menerima rejimen kemoterapi serupa.Penggunaan digitoksin pada pasien ini dapat dipertimbangkan sebagai alternatif.
Gentamisin
Sebuah studi interaksi in vitro antara gentamisin dan sitarabin menunjukkan antagonisme terkait sitarabin dalam kerentanan strain K. pneumoniae. Pada pasien yang diobati dengan sitarabin yang menerima gentamisin untuk "infeksi K. pneumoniae", tidak adanya respons terapeutik yang cepat dapat menunjukkan perlunya evaluasi ulang terapi antibakteri.
Penggunaan sitarabin sendiri atau dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lainnya
Karena tindakan imunosupresif sitarabin suntik, infeksi virus, bakteri, jamur, parasit atau saprofit di mana saja di tubuh dapat dikaitkan dengan penggunaan sitarabin sendiri atau dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lain setelah dosis imunosupresif yang mempengaruhi imunitas seluler atau humoral. Infeksi ini bisa ringan, tetapi bisa serius dan terkadang fatal.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Sitarabin diketahui memiliki aksi teratogenik pada beberapa spesies hewan. Penggunaan citara bine pada wanita yang sedang hamil atau mungkin hamil hanya boleh dilakukan setelah mempertimbangkan potensi manfaat dan risikonya. Wanita harus menggunakan metode pengendalian kelahiran yang efektif selama perawatan dan hingga 6 bulan setelah perawatan.
Waktunya memberi makan
Obat ini biasanya tidak boleh diberikan kepada pasien yang sedang hamil atau ibu yang sedang menyusui.
Kesuburan
Studi kesuburan untuk mengevaluasi toksisitas reproduksi sitarabin belum dilakukan. Penghambatan gonad, mengakibatkan amenore atau azoospermia, dapat terjadi pada pasien yang memakai sitarabin, terutama dalam kombinasi dengan agen alkilasi.Secara umum, efek ini tampaknya terkait dengan dosis dan durasi terapi dan mungkin ireversibel (lihat bagian 4.8. Sejak sitarabin memiliki potensi mutagenik yang dapat menyebabkan kerusakan kromosom pada spermatozoa manusia, laki-laki yang menjalani pengobatan sitarabin dan pasangannya disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang andal selama pengobatan dan hingga enam bulan setelah pengobatan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Sitarabin tidak memengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin dapat terganggu pada pasien yang menerima kemoterapi; oleh karena itu, pasien harus diperingatkan dan disarankan untuk menghindari melakukan aktivitas tersebut jika hal ini terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping berikut telah dilaporkan terkait dengan terapi sitarabin:
Frekuensi didefinisikan menggunakan konvensi berikut:
Sangat umum (≥1 / 10)
Umum (≥1 / 100,
Jarang (≥1 / 1.000 hingga
Langka (≥1 / 10.000,
Sangat langka (
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Efek yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh sitarabin tergantung pada dosis. Yang paling umum adalah efek samping gastrointestinal. Sitarabin adalah racun bagi sumsum tulang dan menyebabkan efek samping hematologis.
Infeksi dan infestasi:
Luar biasa: Sepsis (imunosupresi), selulitis di tempat suntikan
Tidak diketahui: Pneumonia, abses hati
Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip):
Luar biasa: Lentigo
Gangguan pada sistem darah dan limfatik:
umum: Anemia, megaloblastosis, leukopenia, trombositopenia.
Tidak diketahui: Retikulositopenia.
Tingkat keparahan reaksi ini tergantung pada dosis dan rejimen dosis. Perubahan morfologi sel sumsum tulang dan apusan perifer dapat terjadi.
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
Luar biasa: Anafilaksis.
Tidak diketahui: Edema alergi.
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
umum: Anoreksia, hiperurisemia.
Gangguan sistem saraf:
umum: Pada dosis tinggi, pengaruh serebelar atau serebral dengan penurunan tingkat kesadaran, disartria, nistagmus.
Luar biasa: Sakit kepala, neuropati perifer
Tidak diketahui: Neurotoksisitas, neuritis, pusing
Gangguan mata:
umum: Konjungtivitis hemoragik reversibel (fotofobia, rasa terbakar, gangguan penglihatan, peningkatan lakrimasi), keratitis.
Tidak diketahui: Konjungtivitis (mungkin berhubungan dengan ruam).
Gangguan jantung:
Luar biasa: Perikarditis.
Sangat langka: Aritmia.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
Luar biasa: Pneumonia, dyspnoea, sakit tenggorokan.
Gangguan gastrointestinal:
umum: Disfagia, nyeri perut, mual, muntah, diare, radang atau ulserasi oral/anus.
Luar biasa: Esofagitis, ulserasi esofagus, pneumatosis sistoid usus, kolitis nekrotikans, peritonitis.
Tidak diketahui: Pankreatitis.
Gangguan hepatobilier:
umum: Efek reversibel pada hati dengan peningkatan kadar enzim.
Luar biasa: Penyakit kuning.
Tidak diketahui: Disfungsi hati.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
umum: Efek samping reversibel pada kulit, seperti eritema, dermatitis bulosa, urtikaria, vaskulitis, alopecia.
Luar biasa: Ulserasi kulit, gatal, nyeri terbakar pada telapak tangan dan telapak kaki.
Sangat langka: Hidradenit ekrin neutrofilik.
Tidak diketahui: Ephelides, ruam kulit.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:
Luar biasa: Mialgia, artralgia.
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
umum: Gangguan ginjal, retensi urin.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
umum: Demam, tromboflebitis di tempat suntikan.
Luar biasa: Sakit dada.
Sindrom Sitarabin (Ara-C) (Efek imunoalergi):
Demam, mialgia, nyeri tulang, kadang-kadang nyeri dada, ruam, konjungtivitis, dan mual dapat terjadi 6 hingga 12 jam setelah memulai terapi. Pemberian kortikosteroid dapat dipertimbangkan sebagai profilaksis dan terapi. Jika kortikosteroid efektif, pemberian lanjutan dapat dilakukan. sitarabin terapi.
Efek yang tidak diinginkan akibat pengobatan dengan sitarabin dosis tinggi, selain yang terlihat dengan dosis konvensional meliputi:
Toksisitas hematologis:
Terlihat sebagai pansitopenia mendalam yang dapat berlangsung 15-25 hari dengan aplasia sumsum tulang yang lebih parah daripada yang terlihat pada dosis konvensional.
Infeksi dan infestasi: Sepsis, abses hati.
Gangguan sistem saraf:
Setelah pengobatan sitarabin dosis tinggi, gejala disfungsi serebral atau serebelar, seperti perubahan kepribadian, gangguan kejernihan, disartria, ataksia, tremor, nistagmus, sakit kepala, kebingungan, mengantuk, terjadi pada 8-37% pasien yang dirawat, pusing, koma, kejang, dll Neuropati motorik dan sensorik perifer juga telah dilaporkan setelah terapi dosis tinggi Insiden pada orang tua (> 55 tahun) mungkin lebih tinggi. Faktor predisposisi lainnya adalah gangguan fungsi hati dan ginjal, pengobatan SSP sebelumnya (misalnya radioterapi) dan penyalahgunaan alkohol.Pada kebanyakan kasus, perubahan SSP bersifat reversibel.
Risiko toksisitas SSP meningkat jika pengobatan sitarabin - diberikan pada dosis tinggi melalui rute intravena - dikaitkan dengan pengobatan toksik SSP lain, seperti radioterapi atau dosis tinggi.
Toksisitas kornea dan konjungtiva:
Lesi kornea dan konjungtivitis hemoragik telah dijelaskan. Fenomena ini dapat dicegah atau dikurangi dengan menanamkan kortikosteroid dalam obat tetes mata.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: ruam kulit yang menyebabkan pengelupasan, alopecia.
Infeksi virus, bakteri, jamur, parasit atau saprofit, di setiap lokasi tubuh, dapat dikaitkan dengan penggunaan sitarabin sendiri atau dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lainnya, setelah pemberian dosis yang mempengaruhi imunitas seluler atau humoral. Infeksi ini bisa ringan, tetapi bisa juga parah.
Sebuah sindrom sitarabin telah dijelaskan. Hal ini ditandai dengan demam, mialgia, nyeri tulang, kadang-kadang nyeri dada, ruam makulopapular, konjungtivitis dan malaise. Biasanya terjadi 6-12 jam setelah pemberian obat. Pemberian kortikosteroid telah terbukti efektif dalam mengobati atau mencegah sindrom ini. Jika gejalanya sindrom ini cukup parah sehingga memerlukan pengobatan, baik penggunaan kortikosteroid dan kelanjutan terapi sitarabin harus dipertimbangkan.
Gangguan gastrointestinal:
Khususnya dalam pengobatan dengan sitarabin dosis tinggi, selain gejala umum, reaksi yang lebih parah dapat terjadi. Perforasi usus atau nekrosis dengan ileus dan peritonitis telah dilaporkan.
Abses hati, hepatomegali, sindrom Budd-Chiari (trombosis vena hepatik) dan pankreatitis telah diamati setelah terapi dosis tinggi.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
Tanda-tanda klinis yang mirip dengan yang ada pada edema paru / ARDS dapat berkembang, terutama pada terapi dosis tinggi. Reaksi ini mungkin disebabkan oleh lesi kapiler alveolar. Sulit untuk memperkirakan frekuensinya (diindikasikan sebagai 10-26% dalam beberapa publikasi), karena pasien biasanya mengalami kekambuhan, di mana faktor lain dapat berkontribusi pada reaksi ini.
Yang lain:
Setelah terapi sitarabin, kardiomiopati dan rhabdomyolisis telah dilaporkan. Satu kasus anafilaksis yang menyebabkan henti jantung paru yang membutuhkan resusitasi dilaporkan. Peristiwa ini terjadi segera setelah pemberian sitarabin intravena.
Efek samping gastrointestinal berkurang jika sitarabin diberikan sebagai infus. Penggunaan glukokortikoid lokal sebagai profilaksis konjungtivitis hemoragik dianjurkan.
Amenore dan azoospermia (lihat bagian 4.6)
Penggunaan sitarabin intratekal tidak dianjurkan; namun, efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan dengan penggunaan jenis ini. Reaksi sistemik yang diharapkan: mielosupresi, mual, muntah. Kadang-kadang, mielotoksisitas parah telah dilaporkan bahkan mengakibatkan quadriplegia dan kelumpuhan, ensefalopati nekrotikan, kebutaan dan neurotoksisitas terisolasi lainnya.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.
Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan di: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsibles.
04.9 Overdosis
Tidak ada penawar khusus. Saran untuk manajemen jika terjadi overdosis meliputi: menghentikan terapi, kemudian mengobati myelosupresi yang dihasilkan termasuk transfusi darah utuh atau trombosit dan, jika diperlukan, antibiotik. Dosis 4,5 g / m2 melalui infus intravena diberikan lebih dari satu jam setiap 12 jam selama 12 kali menginduksi toksisitas sistem saraf pusat yang ireversibel dan fatal.
Sitarabin dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: analog pirimidin
Kode ATC: L01BC01
Sitarabin, analog nukleotida pirimidin, adalah agen antineoplastik, yang menghambat sintesis asam deoksiribonukleat, terutama pada fase S dari siklus sel. Ia juga memiliki sifat antivirus dan imunosupresif. Studi terperinci tentang mekanisme sitotoksisitas. in vitro menunjukkan bahwa tindakan utama sitarabin adalah penghambatan sintesis deoxycytidine melalui metabolit aktif trifosfatnya, arabinofuranosyl cytosine triphosphate ARA-CTP, meskipun mungkin penghambatan cytidyl kinase dan penggabungan senyawa ke dalam asam nukleat juga berperan. aksi sitostatik dan sitosidanya.
Regimen sitarabin dosis tinggi dapat mengatasi resistensi sel leukemia yang tidak lagi merespon dosis konvensional. Beberapa mekanisme tampaknya terlibat dalam resistensi ini:
Peningkatan jumlah substrat
Peningkatan kelompok intraseluler ARA-CTP, karena c "adalah korelasi positif antara retensi seluler ARA-CTP dan persentase sel fase-S.
05.2 Sifat farmakokinetik
Sitarabin dideaminasi menjadi arabinofuranosiluracil di hati dan ginjal. Setelah pemberian intravena pada manusia, hanya 5,8% dari dosis yang diberikan diekskresikan tidak berubah dalam urin dalam waktu 12-24 jam, sedangkan 90% dari dosis diekskresikan sebagai produk tidak aktif terdeaminasi, uracil arabinofuranosil (ARA-U). dimetabolisme, terutama oleh hati dan mungkin ginjal. Setelah pemberian dosis tinggi tunggal secara intravena, kadar plasma turun ke tingkat yang tidak terdeteksi dalam waktu 15 menit pada sebagian besar pasien. Pada beberapa pasien, obat yang beredar dapat dibuktikan sedini 5 menit setelah injeksi. Waktu paruh obat adalah 10 menit.
Sitarabin dosis tinggi mencapai kadar plasma puncak 200 kali lebih tinggi daripada yang terlihat dengan rejimen dosis konvensional. Puncak metabolit tidak aktif ARA-U, dengan rejimen dosis tinggi, diamati setelah hanya 15 menit. Pembersihan ginjal lebih lambat dengan sitarabin dosis tinggi dibandingkan dengan sitarabin dosis konvensional. Tingkat yang dicapai dalam cairan serebrospinal (CSF) setelah infus intravena dosis tinggi 1-3 g / m2 sitarabin adalah sekitar 100-300 nanogram / ml.
Kadar puncak plasma yang dicapai kira-kira 20-60 menit setelah aplikasi subkutan.Pada dosis yang sebanding, kadarnya secara signifikan lebih rendah daripada kadar plasma yang dicapai setelah pemberian intravena.
05.3 Data keamanan praklinis
Tidak ada data praklinis yang relevan dengan pemberi resep yang merupakan tambahan dari data yang sudah termasuk dalam bagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Makrogol 400
Trometamol (untuk mengatur pH)
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Ketidakcocokan dengan: natrium karbenisilin, natrium sefalotin, gentamisin sulfat, natrium heparin, natrium suksinat hidrokortison, insulin reguler, metotreksat, 5-fluorourasil, natrium nafsilin, natrium oksasilin, natrium penisilin suksinat (benzilpenisilin), natrium metil-prednisolon dan prednisolon.
Namun, ketidakcocokan tergantung pada beberapa faktor (misalnya konsentrasi obat, pengencer spesifik yang digunakan, pH yang dihasilkan, suhu) Referensi spesifik harus dikonsultasikan untuk informasi kompatibilitas spesifik.
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
2 tahun
Stabilitas digunakan:
Stabilitas fisika-kimia yang digunakan telah ditunjukkan dalam larutan natrium klorida (0,9% b / v) dan dekstrosa (5% b / v) untuk injeksi hingga 24 jam pada suhu di bawah 25 ° C dan hingga 72 jam pada suhu 2 sampai 8°C.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada 2 hingga 8 ° C, kecuali jika pengenceran telah terjadi dalam kondisi yang dikontrol dan divalidasi secara aseptik.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan didinginkan atau dibekukan.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Untuk 1ml,
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 2 ml, ditutup dengan sumbat karet abu-abu 13 mm dan segel flip-off aluminium biru atau biru biru jernih 13 mm.
Untuk 5ml,
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca tubular bening Tipe I 5 ml, ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru atau biru-biru transparan 20 mm.
Untuk 10ml,
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca tubular bening Tipe I 10 ml, ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru atau biru biru bening 20 mm.
Untuk 20ml,
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 20 ml yang ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru-biru 20 mm.
Untuk 40ml,
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 50 ml yang ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru-biru 20 mm.
Untuk 50ml,
Solusi untuk injeksi terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 50 ml, ditutup dengan sumbat karet abu-abu 20 mm dan segel flip-off aluminium ungu 20 mm.
Ukuran paket
1 botol 1 ml, 5 botol 1 ml
1 botol 5 ml, 5 botol 5 ml
1 botol 10 ml
1 botol 20 ml
1 botol 40 ml
1 botol 50 ml
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Untuk sekali pakai saja.
Jika larutan tampak berubah warna atau mengandung partikel yang terlihat, itu harus dibuang.
Setelah dibuka, isi setiap vial harus segera digunakan. Buang produk yang tidak digunakan.
Cairan infus yang umum digunakan untuk sitarabin (lihat bagian 6.3) adalah air untuk injeksi, 0,9% b / v saline atau 5% b / v dekstrosa. Sitarabin suntik tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Pedoman penanganan sitotoksik
Administrasi:
Ini harus diberikan oleh, atau di bawah pengawasan langsung dari dokter yang berpengalaman dalam penggunaan agen kemoterapi kanker.
Persiapan:
• Agen kemoterapi harus disiapkan untuk pemberian hanya oleh profesional yang terlatih dalam penggunaan sediaan yang aman.
• Operasi seperti pengenceran dan pemindahan ke spuit hanya boleh dilakukan di area yang sesuai.
• Personil yang melakukan prosedur ini harus dilindungi secara memadai dengan gaun pelindung, sarung tangan, dan kaca mata pelindung.
• Staf hamil disarankan untuk tidak menangani obat kemoterapi.
Pembuangan dan kontaminasi:
Produk atau bahan limbah yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Untuk memusnahkan, tempatkan dalam kantong/wadah pembuangan limbah berisiko tinggi (untuk sitotoksik) dan bakar pada suhu 1100oC.
Jika terjadi penyebaran, batasi akses ke area yang terkena dampak dan kenakan peralatan pelindung yang sesuai, termasuk sarung tangan dan kacamata pengaman. Batasi penyebaran dan bersihkan area dengan kertas / bahan penyerap. Dispersi juga dapat diobati dengan natrium hipoklorit 5%. Area dispersi harus dibersihkan dengan banyak air. Tempatkan bahan yang terkontaminasi di dalam tas. / wadah kedap air untuk membuang sitotoksik dan pembakaran pada 1100 °C.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Accord Kesehatan Terbatas,
Rumah Sage, 319 Pinner Road,
garu utara,
Seks menengah, HA1 4HF,
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus", 1 botol kaca 1 ml - AIC nr.: 042356016
"100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus", 5 botol kaca 1 ml - AIC nr.: 042356028
"100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus", 1 botol kaca 5 ml - AIC nr.: 042356030
"100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus", 5 botol kaca 5 ml - AIC nr.: 042356042
"100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus", 1 botol kaca 10 ml - AIC nr.: 042356055
"100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus", 1 botol kaca 20 ml - AIC nr.: 042356067
"100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus", 1 botol kaca 40 ml - AIC nr.: 042356079
"100 mg / ml larutan untuk injeksi atau infus", 1 botol kaca 50 ml - AIC nr.: 042356081
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 24 Juli 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Februari 2016