Bahan aktif: Tolterodina
Tolterodine 2 mg kapsul keras lepas lama
Tolterodine 4 mg kapsul keras lepas lama
Mengapa Tolterodina digunakan - Obat generik? Untuk apa?
Zat aktif dalam Tolterodine adalah tolterodine. Tolterodine termasuk dalam kelas produk obat yang disebut antimuskarinik.
Tolterodine digunakan untuk mengobati gejala sindrom kandung kemih yang terlalu aktif. Jika Anda memiliki kandung kemih yang terlalu aktif, itu akan terjadi pada Anda
- tidak mampu mengontrol emisi urin
- harus buru-buru ke kamar mandi tanpa peringatan dan/atau sering ke kamar mandi.
Kontraindikasi Ketika Tolterodina tidak boleh digunakan - Obat generik
Jangan minum Tolterodine jika:
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap tolterodine atau bahan lain dari Tolterodine (lihat bagian 6 untuk daftar eksipien)
- tidak dapat buang air kecil (retensi urin)
- memiliki glaukoma sudut akut yang tidak terkontrol (tekanan tinggi di mata dengan kehilangan penglihatan yang tidak diobati dengan benar)
- menderita myasthenia gravis (kelemahan otot yang berlebihan)
- menderita kolitis ulserativa parah (ulserasi dan radang usus besar)
- menderita megakolon toksik yang parah (pelebaran akut usus besar).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Tolterodina - Obat generik
Berhati-hatilah dengan Tolterodina DOC:
- jika Anda mengalami kesulitan buang air kecil dan / atau aliran urin berkurang
- jika Anda memiliki penyakit gastrointestinal yang mempengaruhi perjalanan dan / atau pencernaan makanan
- jika Anda memiliki masalah ginjal (gagal ginjal).
- jika Anda memiliki masalah hati
- jika Anda memiliki penyakit saraf yang memengaruhi tekanan darah, usus, atau fungsi seksual (neuropati apa pun pada sistem saraf otonom)
- jika Anda memiliki "hiatal hernia (a" hernia organ perut)
- jika Anda terkadang mengalami penurunan mobilitas usus atau menderita sembelit parah (berkurangnya mobilitas gastrointestinal)
- jika Anda memiliki masalah jantung seperti:
- penelusuran jantung abnormal (EKG)
- detak jantung lambat (bradikardia)
- kondisi jantung yang sudah ada sebelumnya yang relevan seperti: kardiomiopati (otot jantung lemah), iskemia miokard (berkurangnya aliran darah ke jantung), aritmia (detak jantung tidak teratur) dan gagal jantung
- jika Anda memiliki kadar kalium (hipokalemia), kalsium (hipokalsemia) atau magnesium (hipomagnesemia) yang sangat rendah secara abnormal dalam darah Anda.
Mengandung sekitar 67,2 mg laktosa (33,6 mg glukosa dan 33,6 mg galaktosa) per dosis. Hal ini harus diperhatikan pada penderita diabetes melitus.
Produk obat ini mengandung 0,00404 mmol (atau 0,092988 mg) natrium per dosis. Ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan diet natrium terkontrol.
Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Tolterodine jika menurut Anda salah satu dari ini berlaku untuk Anda.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Tolterodine - Obat generik
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
Tolterodine, zat aktif dalam Tolterodine, dapat berinteraksi dengan obat lain.
Penggunaan tolterodine tidak dianjurkan dengan:
- beberapa antibiotik (mengandung mis.eritromisin, klaritromisin)
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur (mengandung misalnya ketoconazole, itraconazole)
- obat yang digunakan untuk mengobati HIV.
Tolterodine harus digunakan dengan hati-hati bersama dengan:
- obat-obatan yang mempengaruhi perjalanan makanan (mengandung misalnya metoclopramide dan cisapride)
- obat-obatan untuk mengobati detak jantung tidak teratur (mengandung misalnya amiodaron, sotalol, quinidine, procainamide, obat-obatan lain dengan mekanisme kerja yang mirip dengan Tolterodine (sifat antimuskarinik) atau obat-obatan dengan mekanisme kerja yang berlawanan dengan Tolterodine (sifat kolinergik) Mengurangi mobilitas lambung yang disebabkan oleh antimuskarinik dapat mempengaruhi penyerapan obat lain. Tanyakan kepada dokter Anda jika Anda tidak yakin.
Mengambil Tolterodine dengan makanan dan minuman
Tolterodine dapat dikonsumsi sebelum, selama dan setelah makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda tidak harus menggunakan Tolterodine saat Anda sedang hamil. Beri tahu dokter Anda segera jika Anda hamil, mengira Anda hamil atau berencana untuk hamil.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah tolterodine, zat aktif dalam Tolterodine, diekskresikan dalam ASI. Menyusui saat menggunakan Tolterodine tidak dianjurkan.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tolterodine dapat membuat Anda merasa pusing, lelah atau mengalami gangguan penglihatan. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin.
Informasi penting tentang beberapa bahan Tolterodine
Produk obat ini mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Tolterodina - Obat Generik : Dosis
Dosis:
Selalu gunakan Tolterodine Accord persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Kapsul keras lepas lama hanya untuk penggunaan oral dan harus ditelan utuh.
Jangan mengunyah kapsul.
Dewasa:
Dosis biasa adalah satu kapsul lepas lambat 4 mg, keras per hari.
Pasien dengan masalah hati atau ginjal:
Pada pasien dengan masalah hati atau ginjal, dokter Anda dapat mengurangi dosis menjadi 2 mg Tolterodine per hari.
Anak-anak:
Tolterodine tidak dianjurkan untuk anak-anak.
Jika Anda lupa minum Tolterodine
Jika Anda lupa meminum satu dosis pada waktu yang biasa, minumlah segera setelah Anda ingat, kecuali jika waktu untuk dosis berikutnya sudah dekat. Dalam hal ini, lewati dosis yang terlewat dan ikuti jadwal pengobatan normal.
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Tolterodine
Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama pengobatan Anda dengan Tolterodine harus berlangsung. Jangan menghentikan pengobatan lebih awal karena Anda tidak melihat efek langsung. Kandung kemih Anda perlu beberapa waktu untuk menyesuaikan. Selesaikan kapsul pelepasan berkepanjangan yang diresepkan dokter Anda. Jika Anda tidak melihat efek apa pun saat itu, beri tahu dokter Anda.
Manfaat pengobatan harus dinilai kembali setelah 2 sampai 3 bulan. Selalu konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda berpikir untuk menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Tolterodine, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda overdosis Tolterodine - Obat generik
Jika Anda atau orang lain mengonsumsi terlalu banyak kapsul lepas lambat, segera hubungi dokter atau apoteker Anda. Gejala overdosis termasuk halusinasi, kegembiraan, detak jantung lebih cepat dari biasanya, pupil melebar, dan ketidakmampuan untuk buang air kecil dan bernapas secara normal.
Efek Samping Apa efek samping Tolterodine - Obat generik?
Seperti semua obat-obatan, Tolterodine dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Segera temui dokter Anda atau unit gawat darurat rumah sakit terdekat jika Anda mengalami salah satu gejala angioedema, seperti:
- pembengkakan pada wajah, lidah atau faring
- kesulitan menelan
- gatal-gatal dan kesulitan bernafas.
Anda juga harus menghubungi dokter Anda jika Anda mengalami gejala reaksi hipersensitivitas (misalnya gatal, ruam, gatal-gatal, kesulitan bernapas). Ini tidak umum (terjadi pada kurang dari 1 dari 100 pasien).
Segera temui dokter Anda atau unit gawat darurat rumah sakit terdekat jika Anda mengalami salah satu dari gejala berikut:
- nyeri dada, kesulitan bernapas atau lelah (bahkan saat istirahat), kesulitan bernapas di malam hari, pembengkakan pada kaki.
Ini bisa menjadi gejala gagal jantung. Ini tidak umum (terjadi pada kurang dari 1 dari 100 pasien).
Efek samping berikut telah diamati selama pengobatan dengan tolterodine, dengan frekuensi yang ditunjukkan.
Efek samping yang sangat umum (terjadi pada lebih dari 1 dari 10 pasien) adalah:
- Mulut kering
Efek samping yang umum (terjadi pada kurang dari 1 dari 10 pasien) adalah:
- Radang dlm selaput lendir
- Pusing
- Kantuk
- Sakit kepala
- Mata kering
- Penglihatan kabur
- Kesulitan pencernaan (dispepsia)
- Sembelit
- Sakit perut
- Jumlah udara atau gas yang berlebihan di perut dan usus
- Nyeri atau kesulitan buang air kecil
- Diare
- Retensi cairan yang menyebabkan pembengkakan (misalnya di pergelangan kaki)
- kelelahan
Efek samping yang jarang (terjadi pada kurang dari 1 dari 100 pasien) adalah:
- Reaksi alergi
- Gagal jantung
- gugup
- Detak jantung tak teratur
- palpitasi
- Sakit dada
- Ketidakmampuan untuk mengosongkan kandung kemih
- Kesemutan di tangan dan kaki
- Pusing
- Gangguan memori
Reaksi lain yang dilaporkan termasuk reaksi alergi yang parah, kebingungan, halusinasi, detak jantung yang cepat, kemerahan pada kulit, mulas, muntah, angioedema, kulit kering dan disorientasi. Ada juga laporan memburuknya gejala demensia pada pasien yang dirawat karena demensia.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Tolterodine dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan menggunakan DOC TOLTERODINA setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada label/karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Botol HDPE: umur simpan setelah pembukaan pertama adalah 200 hari.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa TOLTERODINE DOC
Zat aktif dalam Tolterodine 2 mg kapsul keras lepas lambat adalah 2 mg tolterodine tartrat, setara dengan 1,37 mg tolterodine.
Zat aktif dalam Tolterodine 4 mg kapsul keras lepas lambat adalah 4 mg tolterodine tartrat, setara dengan 2,74 mg tolterodine.
Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, poli (vinil asetat), povidone, silika, natrium lauril sulfat, natrium dokusat, magnesium stearat, hidroksipropilmetilselulosa.
Komposisi kapsul: indigo carmine red (E132), quinoline yellow (hanya dalam 2 mg) (E104), titanium dioksida (E171), gelatin.
Lapisan tablet di dalam: etil selulosa, trietil sitrat, asam metakrilat - kopolimer etil akrilat, 1,2-propilen glikol.
Seperti apa Tolterodine dan isi kemasannya
Tolterodine adalah kapsul keras lepas lama untuk dosis harian tunggal.
Tolterodine 2 mg kapsul keras lepas lama berwarna hijau buram hijau buram.
Tolterodine 4 mg kapsul keras lepas lama berwarna biru buram - biru buram.
Tolterodine 2 mg kapsul keras lepas lama tersedia dalam ukuran kemasan berikut:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 kapsul keras lepas lama dalam lepuh
- 30, 100 dan 200 kapsul keras lepas lama dalam botol HDPE.
Tolterodine 4 mg kapsul keras lepas lambat tersedia dalam ukuran kemasan berikut:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 kapsul keras lepas lama dalam lepuh
- 30, 100 dan 200 kapsul keras lepas lama dalam botol HDPE
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap kapsul lepas lambat, keras mengandung: tolterodin tartrat 2 mg setara dengan 1,37 mg tolterodin.
Tiap kapsul lepas lambat, keras mengandung: tolterodine tartrat 4 mg setara dengan 2,74 mg tolterodine.
Setiap 2 mg kapsul lepas lambat, keras mengandung 32,704 - 34.496 mg laktosa monohidrat.
Tiap 4 mg kapsul lepas lambat, keras mengandung 65.408 - 68.992 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras lepas lama.
Tolterodin 2 mg: kapsul gelatin keras berwarna hijau opak sampai hijau opak, ukuran 1, berisi 2 tablet putih, bulat, bikonveks, salut selaput.
Tolterodin 4 mg: kapsul gelatin keras biru buram sampai biru buram, ukuran 1, berisi 4 tablet putih, bulat, bikonveks, salut.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Tolterodine diindikasikan untuk pengobatan simtomatik inkontinensia urgensi dan/atau peningkatan frekuensi dan urgensi berkemih pada pasien dengan sindrom kandung kemih yang terlalu aktif.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dewasa (termasuk pasien lanjut usia) :
Dosis yang dianjurkan adalah 4 mg sekali sehari, kecuali pada pasien dengan gangguan hati atau gangguan ginjal berat (GFR 30 ml / menit) untuk siapa dosis yang dianjurkan adalah 2 mg sekali sehari ( lihat bagian 4.4 dan 5.2). Dalam kasus efek samping yang mengganggu, dosis dapat dikurangi dari 4 mg menjadi 2 mg sekali sehari.
Kapsul keras lepas lama dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan dan harus ditelan utuh.
Efek pengobatan harus dievaluasi kembali setelah 2-3 bulan (lihat bagian 5.1).
Pasien anak :
Kemanjuran Tolterodine pada anak-anak belum terbukti (lihat bagian 5.1) Oleh karena itu, Tolterodine tidak dianjurkan pada anak-anak.
04.3 Kontraindikasi
Tolterodin dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien
- Retensi urin
- Glaukoma sudut sempit yang tidak terkontrol
- Myasthenia gravis
- Kolitis ulseratif parah
- Megakolon beracun.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Tolterodine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan:
- Obstruksi signifikan pada leher kandung kemih dengan risiko retensi urin
- Gangguan gastrointestinal obstruktif, mis. stenosis pilorus
- Gangguan ginjal (lihat bagian 4.2 dan 5.2)
- Penyakit hati (lihat bagian 4.2 dan 5.2)
- Neuropati mempengaruhi sistem saraf otonom
- Hernia hiatus
- Risiko penurunan motilitas gastrointestinal.
Pemberian beberapa dosis harian 4 mg (terapeutik) dan 8 mg (supraterapeutik) tolterodine pelepasan segera telah diamati untuk memperpanjang interval QTc (lihat bagian 5.1) Relevansi klinis dari data ini tidak jelas dan tergantung pada risiko faktor dan kecenderungan individu pasien.
Tolterodine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko perpanjangan QT, termasuk:
- Perpanjangan QT bawaan atau didapat dan didokumentasikan
- Gangguan elektrolit seperti hipokalemia, hipomagnesemia dan hipokalsemia
- Bradikardia
- Penyakit jantung koroner mayor yang sudah ada sebelumnya (kardiomiopati, iskemia miokard, aritmia, gagal jantung kongestif)
- Pemberian bersama obat yang memperpanjang interval QT termasuk kelas 1A (misalnya quinidine, procainamide) dan kelas III (misalnya amiodarone, sotalol) antiaritmia.
Hal ini terutama berlaku saat menggunakan inhibitor CYP3A4 yang kuat (lihat bagian 5.1). Pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat harus dihindari (lihat bagian 4.5 Interaksi).
Seperti semua perawatan lain untuk gejala urgensi urin atau inkontinensia urgensi, kemungkinan penyebab organik untuk urgensi dan frekuensi harus dipertimbangkan sebelum perawatan.
Produk ini mengandung sekitar 67,2 mg laktosa (33,6 mg glukosa dan 33,6 mg galaktosa) per dosis. Hal ini harus diperhatikan pada penderita diabetes melitus. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Produk obat ini mengandung 0,00404 mmol (atau 0,092988 mg) natrium per dosis. Ini harus dipertimbangkan oleh pasien dengan diet rendah sodium.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pada pasien dengan metabolisme CYP2D6 yang buruk, pengobatan sistemik bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat seperti antibiotik makrolida (eritromisin dan klaritromisin), agen antijamur (ketoconazole dan itraconazole) dan inhibitor protease tidak dianjurkan karena peningkatan konsentrasi serum tolterodine, dengan risiko (akibatnya) overdosis (lihat bagian 4.4).
Pengobatan bersamaan dengan obat lain yang memiliki sifat antimuskarinik dapat menyebabkan efek terapeutik dan reaksi merugikan yang lebih nyata. Sebaliknya, efek terapeutik tolterodine dapat dikurangi setelah pengobatan bersamaan dengan agonis reseptor muskarinik kolinergik.Pengurangan motilitas lambung yang disebabkan oleh antimuskarinik dapat mempengaruhi penyerapan obat lain.
Efek obat prokinetik seperti metoklopramid dan cisapride dapat dikurangi dengan tolterodin.
Pengobatan bersamaan dengan fluoxetine (penghambat CYP2D6 yang kuat) tidak menghasilkan interaksi yang signifikan secara klinis karena tolterodine dan metabolitnya yang bergantung pada CYP2D6, 5-hydroxymethyl tolterodine, adalah setara.
Studi interaksi obat menunjukkan tidak ada interaksi dengan warfarin atau kontrasepsi oral kombinasi (etinilestradiol / levonorgestrel).
Sebuah studi klinis menunjukkan bahwa tolterodine bukanlah penghambat metabolik CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 atau 1A2. Oleh karena itu, peningkatan kadar plasma obat yang dimetabolisme melalui isoenzim ini tidak diharapkan bila diberikan dalam kombinasi dengan tolterodin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan tolterodine pada wanita hamil.
Studi pada hewan telah menunjukkan efek toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Oleh karena itu tolterodine tidak dianjurkan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak ada data tentang ekskresi tolterodine dalam ASI.Penggunaan tolterodine harus dihindari selama menyusui.
Kesuburan
Tidak ada data dari studi kesuburan yang tersedia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Karena obat ini dapat menyebabkan gangguan akomodasi dan mempengaruhi waktu reaksi, kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin dapat terpengaruh secara negatif.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Mengingat karakteristik farmakologisnya, tolterodine dapat menyebabkan efek antimuskarinik ringan hingga sedang, seperti mulut kering, dispepsia, dan mata kering.
Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini berdasarkan kelas organ sistem dan frekuensinya. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100a
Tabel di bawah menunjukkan data yang diperoleh dari studi klinis yang dilakukan dengan tolterodin dan dari farmakovigilans.Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah mulut kering, yang terjadi pada 23,4% pasien yang diobati dengan tolterodine pelepasan berkepanjangan dan pada 7,7% pasien yang diobati dengan plasebo.
Setelah memulai terapi tolterodin pada pasien yang memakai inhibitor kolinesterase untuk pengobatan demensia, ada laporan tentang perburukan gejala demensia (misalnya kebingungan, disorientasi, halusinasi).
Populasi pediatrik
Dalam dua studi pediatrik fase III acak, double-blind, terkontrol plasebo yang melibatkan 710 pasien anak selama 12 minggu, proporsi pasien dengan infeksi saluran kemih, diare dan perilaku abnormal lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan tolterodin daripada mereka yang diobati. (infeksi saluran kemih: tolterodin 6,8%, plasebo 3,6%; diare: tolterodin 3,3%, plasebo 0,9%; perilaku abnormal: tolterodin 1,6%, plasebo 0,4% (lihat paragraf 5.1)
04.9 Overdosis
Dosis tertinggi dari tolterodine tartrat yang diberikan sebagai dosis tunggal untuk sukarelawan sehat dalam formulasi pelepasan segera adalah 12,8 mg. Efek samping yang paling serius diamati adalah gangguan akomodasi dan kesulitan buang air kecil.
Dalam kasus overdosis, lakukan bilas lambung dan berikan arang aktif.
Rawat gejalanya sebagai berikut:
- Efek antikolinergik sentral yang parah (misalnya halusinasi, kegembiraan yang parah): berikan physostigmine.
- Kejang atau eksitasi yang nyata: berikan benzodiazepin.
- Insufisiensi pernapasan: berikan pernapasan buatan.
- Takikardia: berikan? -Blocker.
- Retensi urin: penggunaan kateter.
- Midriasis: berikan obat tetes mata pilocarpine dan/atau simpan pasien di tempat gelap.
Peningkatan interval QT diamati dengan dosis harian tunggal 8 mg tolterodine pelepasan segera (dua kali dosis harian yang direkomendasikan dari formulasi pelepasan segera dan setara dengan tiga kali paparan maksimum formulasi pelepasan lama) yang diberikan. 4 hari Jika terjadi overdosis tolterodine, tindakan suportif standar untuk manajemen perpanjangan interval QT harus digunakan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: sistem genitourinari dan hormon seks.
Sub-kelompok farmakoterapi: antispasmodik urin.
Kode ATC: G04B D07.
Tolterodine adalah antagonis reseptor muskarinik kompetitif spesifik yang menunjukkan selektivitas untuk kandung kemih atas kelenjar ludah in vivo. Salah satu metabolit tolterodine (turunan 5-hidroksimetil) menunjukkan profil farmakologis yang mirip dengan senyawa induknya. Dalam metaboliser ekstensif, metabolit ini memberikan kontribusi signifikan terhadap efek terapeutik tolterodin (lihat bagian 5.2).
Efek pengobatan dapat diharapkan dalam waktu 4 minggu.
Pada program Fase III, titik akhir primer adalah pengurangan jumlah episode inkontinensia per minggu dan titik akhir sekunder adalah pengurangan jumlah miksi per 24 jam dan peningkatan volume rata-rata urin per miksi. Parameter ini ditunjukkan pada tabel berikut.
Efek pengobatan dengan tolterodine 4 mg pelepasan berkepanjangan, sekali sehari, setelah 12 minggu, dibandingkan dengan plasebo. Perubahan absolut dan persentase dari baseline. Perbedaan pengobatan tolterodine vs. plasebo: perubahan rata-rata yang diperkirakan menurut metode kuadrat terkecil dan interval kepercayaan 95%.
* Interval kepercayaan 97,5% menurut Bonferroni
Setelah 12 minggu pengobatan, 23,8% (121/507) pada kelompok tolterodine yang dilepaskan dalam waktu lama dan 15,7% (80/508) pada kelompok plasebo melaporkan bahwa secara subyektif mereka memiliki sedikit atau tidak ada masalah kandung kemih.
Efek tolterodine telah dievaluasi pada pasien yang menjalani pemeriksaan untuk evaluasi urodinamik dasar yang, setelah hasil tes urodinamik, ditempatkan dalam kelompok urodinamik positif (urgensi motorik) atau urodinamik negatif (urgensi sensorik). Dalam setiap kelompok, pasien diacak untuk menerima baik tolterodine dan plasebo.Penelitian ini tidak menghasilkan bukti yang meyakinkan bahwa tolterodine memiliki efek lebih dari plasebo pada pasien dengan urgensi sensorik.
Efek klinis tolterodine pada interval QT i didasarkan pada EKG yang diperoleh dari lebih dari 600 pasien yang diobati, termasuk pasien usia lanjut dan pasien dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya.
Pengaruh tolterodine pada perpanjangan QT diselidiki lebih lanjut pada 48 sukarelawan sehat (laki-laki dan perempuan) berusia 18-55 tahun.Subyek diberi 2 mg penawaran dan 4 mg penawaran dari tolterodine dalam formulasi rilis segera. Hasilnya (dikoreksi menurut rumus Fridericia) pada konsentrasi tolterodin maksimum (1 jam) menunjukkan peningkatan rata-rata interval QTc 5,0 dan 11,8 msec untuk dosis tolterodin 2 mg, masing-masing. penawaran dan 4 mg penawaran dan 19,3 msec untuk mofloxacin (400 mg) digunakan sebagai obat kontrol. Model farmakokinetik / farmakodinamik menunjukkan bahwa interval QTc meningkat pada metabolisme yang buruk (bebas CYP2D6) yang diobati dengan tolterodin 2 mg penawaran sebanding dengan yang diamati pada metabolisme cepat yang diobati dengan 4 mg penawaran. Pada kedua dosis tolterodine, tidak ada subjek, terlepas dari profil metabolik, melebihi 500 msec dari nilai QTcF absolut atau menunjukkan perubahan dari awal 60 msec. Perubahan ini dianggap sebagai nilai ambang batas yang sangat signifikan. Dosis 4 mg penawaran sesuai dengan paparan maksimum (Cmax) sama dengan tiga kali yang diperoleh dengan dosis terapi tertinggi dari kapsul tolterodine lepas lama.
Populasi pediatrik
Khasiat pada populasi pediatrik belum dibuktikan. Dua studi pediatrik Fase III terkontrol plasebo, acak, double-blind selama 12 minggu dengan kapsul tolterodin lepas lama dilakukan. 710 pasien anak (486 diobati) dipelajari. dengan tolterodin dan 224 diobati dengan plasebo) berusia 5 hingga 10 tahun dengan peningkatan frekuensi berkemih dan urgensi berkemih.
Dalam kedua penelitian, tidak ada perubahan signifikan dari awal yang diamati antara kedua kelompok dalam jumlah total episode inkontinensia / minggu (lihat bagian 4.8).
05.2 Sifat farmakokinetik
Karakteristik farmakokinetik khusus untuk formulasi ini: Kapsul lepas lambat Tolterodin menghasilkan penyerapan tolterodin yang lebih lambat dibandingkan tablet lepas cepat. Akibatnya, konsentrasi serum maksimum diamati 4 (2-6) jam setelah pemberian kapsul. Waktu paruh nyata dari tolterodine yang diberikan sebagai kapsul adalah sekitar 6 jam pada metabolisme ekstensif dan sekitar 10 jam pada metabolisme buruk (kekurangan CYP2D6).
Setelah pemberian kapsul, konsentrasi kondisi mapan dicapai dalam waktu 4 hari.
Tidak ada efek makanan pada bioavailabilitas kapsul.
Penyerapan: Setelah pemberian oral, tolterodine mengalami metabolisme lintas pertama di hati yang dikatalisis oleh CYP2D6, yang mengarah pada pembentukan metabolit 5-hidroksimetil, metabolit ekuipotensial farmakologis utama.
Bioavailabilitas absolut tolterodine adalah 17% pada metabolisme ekstensif dan 65% pada metabolisme buruk (defisiensi CYP2D6).
Distribusi: Tolterodine dan metabolit 5-hidroksimetil berikatan terutama dengan orosomucoside.
Pecahan yang tidak terikat masing-masing adalah 3,7% dan 36%. Volume distribusi tolterodin adalah 113 liter.
Eliminasi: Tolterodine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati setelah pemberian oral.
Jalur metabolisme primer dimediasi oleh enzim polimorfik CYP2D6 dan mengarah pada pembentukan metabolit 5-hidroksimetil. Metabolisme lebih lanjut mengarah pada pembentukan asam 5-karboksilat dan metabolit asam 5-karboksilat N-dealkilasi, yang masing-masing merupakan 51% dan 29% metabolit ditemukan dalam urin. Sebagian (sekitar 7%) dari populasi kekurangan aktivitas CYP2D6. Profil metabolisme yang diidentifikasi untuk pasien ini (dengan kapasitas metabolisme yang buruk) adalah dealkilasi melalui enzim CYP3A4 menjadi dealkilasi N-tolterodin, yang tidak menyebabkan efek klinis. .
Sisa populasi terdiri dari metabolisme cepat. Dalam metabolisme ekstensif, pembersihan sistemik serum tolterodine adalah sekitar 30 l / jam. Pada pasien dengan kapasitas metabolisme yang buruk, pengurangan hasil pembersihan secara signifikan meningkatkan konsentrasi serum tolterodine (sekitar 7 kali lipat) dan konsentrasi metabolit 5-hidroksimetil yang tidak dapat ditentukan ditemukan.
Metabolit 5-hidroksimetil secara farmakologis aktif dan ekuipotensi terhadap tolterodin.
Karena perbedaan dalam karakteristik pengikatan protein tolterodine dan metabolit 5-hidroksimetil, paparan (AUC) tolterodine bebas pada pasien dengan kapasitas metabolisme yang buruk serupa dengan kombinasi metabolit bebas tolterodin dan 5-hidroksimetil pada pasien dengan aktivitas CYP2D6. ketika diberikan pada dosis yang sama Keamanan, tolerabilitas dan respon klinis serupa terlepas dari fenotipe.
Ekskresi radioaktivitas setelah pemberian [14C] -tolterodine kira-kira 77% di urin dan 17% di feses. Kurang dari 1% dari dosis diekskresikan tidak berubah dan sekitar 4% sebagai metabolit 5-hidroksimetil. Metabolit karboksilasi dan metabolit dealkilasi yang sesuai masing-masing sekitar 51% dan 29% dari pemulihan urin.
Dalam rentang dosis terapeutik, farmakokinetiknya linier.
Kelompok pasien tertentu
Gangguan hati: Pada subjek dengan sirosis hati, paparan tolterodin bebas sekitar 2 kali lipat lebih tinggi dan metabolit 5-hidroksimetilnya terlihat (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Gangguan ginjal: Paparan rata-rata tolterodin bebas dan metabolitnya 5-hidroksimetil dua kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat [klirens inulin (GFR) 30 ml / menit].
Pada pasien ini, kadar metabolit lain dalam plasma meningkat secara nyata (sampai 12 kali lipat).
Relevansi klinis dari peningkatan paparan metabolit ini tidak diketahui.
Tidak ada data yang tersedia untuk kasus gangguan ginjal ringan sampai sedang (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Populasi pediatrik
Paparan zat aktif per dosis / mg serupa pada orang dewasa dan remaja. Rata-rata paparan zat aktif per dosis / mg kira-kira dua kali lebih tinggi pada anak usia 5 sampai 10 tahun dibandingkan pada orang dewasa (lihat bagian 4.2 dan 5.1)
05.3 Data keamanan praklinis
Efek yang signifikan secara klinis tidak diamati dalam studi toksisitas, mutagenisitas, karsinogenisitas dan keamanan farmakologi, kecuali yang terkait dengan efek farmakologis obat.
Studi toksisitas reproduksi dilakukan pada tikus dan kelinci.
Pada tikus, tidak ada efek tolterodine pada kesuburan atau fungsi reproduksi.
Tolterodine mengakibatkan kematian embrio dan malformasi janin setelah paparan plasma (Cmax atau AUC) 20 atau 7 kali lebih tinggi daripada yang terlihat pada pria yang diobati.
Tidak ada efek pada malformasi yang diamati pada kelinci, tetapi penelitian dilakukan pada nilai paparan plasma (Cmax atau AUC) yang 20 atau 3 kali lebih tinggi dari yang diharapkan pada manusia.
Tolterodine, serta metabolit aktifnya pada manusia, memperpanjang durasi potensial aksi (90% repolarisasi) pada serat purkinje anjing (14-75 kali tingkat terapeutik) dan memblokir aliran K + di saluran hERG ( kloning eter manusia gen terkait a-go-go) (0,5-26,1 kali tingkat terapeutik).
Dalam penelitian yang dilakukan pada anjing setelah pemberian tolterodine dan metabolit aktif manusia (dosis 3,1 hingga 61,0 kali lebih tinggi dari tingkat terapeutik), perpanjangan interval QT diamati.
Relevansi klinis dari efek ini tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin
Poli (vinil asetat)
povidone
silika
Natrium lauril sulfat
natrium docusate
Magnesium stearat (E470b)
Hidroksipropilmetilselulosa
Komposisi kapsul:
- Merah nila (E132)
- Kuinolin kuning (hanya dalam 2 mg) (E104)
- Titanium dioksida (E171)
- Jeli
Lapisan terdiri dari::
- Etilselulosa
- Trietil sitrat
- Asam metakrilat - kopolimer etil akrilat
- 1,2-Propilen glikol
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Botol HDPE: umur simpan setelah dibuka adalah 200 hari.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kotak karton berisi lepuh Aluminium PVC / PE / PVDC dalam jumlah yang sesuai dan selebaran paket.
Ukuran kemasan untuk kapsul 2,0 mg:
kemasan blister 14, 28, 30, 50, 84, 100 kapsul lepas lambat
Ukuran kemasan untuk kapsul 4.0 mg:
kemasan blister 7, 14, 28, 49, 84, 98 kapsul lepas lambat
Kotak karton berisi botol HDPE putih buram berisi jumlah kapsul yang sesuai, dengan tutup ulir dan selebaran kemasan.
Kemasan 30, 100, 200 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milan - Italia.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC 040824017 / M - 2 mg kapsul keras lepas lama - 14 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824029 / M - 2 mg kapsul keras lepas lama - 28 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824031 / M - 2 mg kapsul keras lepas lama - 84 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824043 / M - 2 mg kapsul keras lepas lama - 30 kapsul dalam botol HDPE
AIC 040824056 / M - 2 mg kapsul keras lepas lama - 100 kapsul dalam botol HDPE
AIC 040824068 / M - 2 mg kapsul keras lepas lama - 200 kapsul dalam botol HDPE
AIC 040824070 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 7 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824082 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 14 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824094 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 28 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824106 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 49 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824118 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 84 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824120 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 98 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824132 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 30 kapsul dalam botol HDPE
AIC 040824144 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 100 kapsul dalam botol HDPE
AIC 040824157 / M - 4 mg kapsul keras lepas lama - 200 kapsul dalam botol HDPE
AIC 040824169 / M - 2 mg kapsul keras lepas lama - 30 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824171 / M - 2 mg kapsul lepas lambat, keras - 50 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
AIC 040824183 / M - 2 mg kapsul lepas lambat, keras - 100 kapsul dalam blister PVC / PE / PVDC-AL
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Maret 2013.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2013.
