Apa itu leptin?
Leptin (dari akar kata Yunani leptos berarti ramping) adalah hormon kecil yang bersifat protein, ditemukan pada tahun 1994 oleh Friedman. Ini dikodekan oleh gen obesitas (OB), memiliki berat molekul 16 KDa dan sangat terlibat dalam regulasi metabolisme lipid dan konsumsi energi.
Diproduksi terutama di jaringan adiposa putih, leptin diangkut ke organ target oleh aliran darah. Reseptornya terutama terletak di dalam otak, tepatnya di hipotalamus, wilayah sistem saraf pusat yang bertanggung jawab, antara lain, untuk mengontrol berat badan, suhu tubuh, rasa lapar, haus, dan dingin.
Fungsi dan properti
Penemuan leptin menegaskan adanya saluran komunikasi antara jaringan adiposa dan otak, yang bertujuan untuk mengatur akumulasi lemak di adiposit. Saat cadangan lipid meningkat, sel lemak putih mempercepat sintesis leptin untuk memberi sinyal ke hipotalamus bahwa asupan makanan perlu dikurangi.
Leptin menurunkan rasa lapar (efek anoreksia) dan meningkatkan pengeluaran energi, mendukung pengurangan berat badan dan massa lemak.
Sebaliknya, ketika cadangan lemak berkurang, adiposit putih mengurangi sintesis leptin untuk memberi sinyal ke hipotalamus bahwa perlu untuk meningkatkan asupan makanan dan mengurangi pengeluaran energi.
Dalam kondisi normal, kadar leptin:
- mereka meningkat setelah makan dan berkurang dalam puasa berkepanjangan;
- mereka sebanding dengan massa lemak yang ada dalam organisme (lebih besar pada obesitas, lebih kecil pada orang kurus).Namun, yang terakhir lebih sensitif terhadap aksi hormon.
Fungsi lainnya
Selain mengatur rasa kenyang, leptin juga mengintervensi pengaturan berbagai fungsi biologis:
- mengatur aktivitas tiroid;
- memfasilitasi hematopoiesis;
- mengatur sistem kekebalan (leptin meningkatkan pertahanan kekebalan ke titik memicu penyakit autoimun yang nyata);
- mengatur sistem reproduksi (mempromosikan sekresi gonadotropin; itu juga diproduksi oleh plasenta);
- mengatur pembentukan tulang.
Potensi terapeutik
Percobaan pada tikus laboratorium memberikan hasil sebagai berikut:
- pemberian leptin mengurangi asupan makanan dan meningkatkan pengeluaran energi;
- tikus yang tidak memiliki gen obesitas, dan karena itu tidak dapat memproduksi leptin, menjadi gemuk, seperti halnya mereka yang memiliki reseptor hormon yang rusak.
Meskipun hasil positif diperoleh pada tikus laboratorium, kemanjuran total leptin dalam pengobatan obesitas manusia belum pernah terbukti.Bahkan, kasus terbukti tidak adanya gen OB jarang terjadi, sedangkan orang gemuk lebih sering memiliki konsentrasi plasma leptin yang tinggi. Oleh karena itu hipotesis bahwa obesitas dikaitkan dengan resistensi terhadap aksi modulator nafsu makan ini. Dengan kata lain, reseptor hipotalamus dari kebanyakan orang gemuk tidak terlalu sensitif terhadap aksi hormon. Berita buruknya tidak berakhir di situ. Para sarjana sebenarnya telah memperhatikan bahwa pada orang gemuk reseptor hipotalamus, bahkan jika mereka tidak berhasil menerima pesan pantang makanan yang diberikan oleh tingkat leptin yang tinggi, namun sensitif terhadap penurunan konsentrasi hormon. Untuk alasan ini:
- ketika seorang obesitas menjadi gemuk, stimulus leptin "diabaikan" dan dengan itu juga tindakan anoreksigeniknya;
- sebaliknya, ketika orang gemuk mencoba untuk menurunkan berat badan, hipotalamus mengakui penurunan leptin dan mendorong individu untuk mencari makanan.
Masalahnya, oleh karena itu, tidak diberikan oleh cacat leptin tetapi oleh sensitivitas reseptor yang berkurang terhadapnya. Semua ini telah sangat mengurangi potensi terapi leptin dalam pengobatan obesitas.Saat ini penelitian berkonsentrasi pada sintesis hormon analog dan metode alternatif administrasi mampu meniadakan peningkatan resistensi terhadap leptin.
Akhirnya, perlu diingat bahwa asupan makanan "manusia" adalah fenomena yang sangat kompleks, karena dimediasi oleh banyak sinyal biologis yang berintegrasi di tingkat hipotalamus tetapi juga oleh faktor non-energi (budaya, sosial, emosional, dll.) .