metotreksat

Methotrexate adalah obat antikanker yang termasuk dalam golongan antimetabolit. Ini adalah antagonis asam folat, zat yang memainkan peran mendasar dalam banyak proses seluler. Methotrexate juga memiliki sifat anti-inflamasi dan imunosupresif, yang membuatnya juga cocok untuk pengobatan penyakit selain neoplastik.

Metotreksat - Struktur Kimia

Indikasi terapeutik

Methotrexate dapat digunakan, sendiri atau dalam kombinasi, untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk:

• Kanker payudara
• Kanker kepala dan leher;
• Kanker kandung kemih
• Kanker paru-paru;
• Limfoma Non-Hodgkin;
• Leukemia akut; metotreksat ditemukan lebih efektif dalam mengobati leukemia akut pada masa kanak-kanak daripada yang menyerang orang dewasa.

Berkat sifat anti-inflamasi dan imunosupresifnya, metotreksat juga digunakan untuk pengobatan penyakit lain, seperti:

• Artritis reumatoid;
• Artritis psoriasis;
• Artritis juvenil poliartikular;
• Psoriasis;
• Penyakit Crohn;
• Lupus Eritomatosus Sistemik;
• Miopati.

Peringatan

Pemberian metotreksat harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.
Lebih tepatnya, pemberian metotreksat dalam dosis tinggi untuk pengobatan tumor harus dilakukan di tingkat rumah sakit oleh dokter spesialis dalam pemberian agen kemoterapi antikanker.

Interaksi

Pemberian bersamaan methotrexate dosis tinggi dan NSAID (Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) dapat menyebabkan peningkatan kadar obat dalam darah. Dalam beberapa kasus - peningkatan konsentrasi metotreksat dalam darah - dapat menyebabkan mielosupresi (penekanan sumsum tulang) atau ad anemia aplastik.

Penggunaan antibiotik aminoglikosida dan metotreksat secara bersamaan dapat menurunkan absorpsi usus.

Perhatian harus diberikan ketika memberikan sulfonamida, salisilat, tetrasiklin atau kloramfenikol bersamaan dengan metotreksat. Molekul-molekul ini, pada kenyataannya, memiliki kemampuan untuk menggantikan obat dari ikatan yang terbentuk dengan protein plasma, sehingga meningkatkan toksisitasnya.

Pemberian asam folat atau folat secara bersamaan dengan metotreksat tampaknya dapat mengurangi beberapa efek sampingnya, seperti alopecia atau efek gastrointestinal.
Selanjutnya, asupan asam folat atau folat dapat menutupi gejala kemungkinan kekurangan vitamin B12.

Efek samping

Seperti halnya semua obat, efek samping yang dapat terjadi setelah asupan metotreksat bervariasi dari individu ke individu. Mereka juga bergantung pada rute pemberian (oral atau intravena), dosis yang diberikan dan jenis patologi yang akan diobati.
Di bawah ini adalah daftar efek samping utama yang dapat terjadi setelah terapi metotreksat.

Myelosupresi

Methotrexate dapat menginduksi myelosupresi. Penekanan sumsum tulang menyebabkan penurunan produksi sel darah, yang dapat menyebabkan:

• Anemia, yaitu, penurunan kadar hemoglobin darah. Gejala utama dari timbulnya anemia adalah sensasi kelelahan fisik;
• Leukopenia, yaitu penurunan kadar sel darah putih; leukopenia dapat memanifestasikan dirinya dengan timbulnya demam disertai menggigil.Leukopenia membuat pasien lebih rentan terhadap terkena infeksi;
• Trombositopenia, yaitu penurunan jumlah trombosit dalam darah; penurunan ini menyebabkan resiko perdarahan dan menyukai munculnya memar (memar).

Myelosupresi adalah efek sampingnya tergantung dosis, yaitu, itu tergantung pada jumlah obat yang diberikan. Ketika metotreksat digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi antikanker lainnya, risiko myelosupresi meningkat.
Oleh karena itu, tes darah berkala diperlukan untuk mengevaluasi dan memantau fungsi sumsum tulang.

Hepatotoksisitas

Terapi methotrexate dapat menginduksi hepatotoksisitas, yaitu toksisitas pada hati. A meningkatkan kadar darah transaminase (enzim yang digunakan sebagai indikator untuk mengidentifikasi adanya kemungkinan kerusakan hati).
Penggunaan metotreksat dalam waktu lama juga dapat mendukung timbulnya fibros Dan sirosis hati. Oleh karena itu, selama terapi, fungsi hati harus tetap terkendali setiap saat.

Disfungsi ginjal

Penggunaan metotreksat dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal sementara, yang memanifestasikan dirinya sebagai meningkatkan tingkat kreatinin (produk pemecahan metabolisme kreatin) dalam darah. Biasanya peningkatan kreatinin darah bersifat sementara dan fungsi ginjal tidak terganggu.Namun, jika nilai kreatinin terus meningkat, terapi mungkin perlu diubah atau dihentikan.

Gangguan sistem pernapasan

Terapi metotreksat dapat menyebabkan toksisitas paru-paru dengan menginduksi fibros. Fibrosis dapat reversibel dan secara progresif menghilang ketika terapi dihentikan.
Selanjutnya, metotreksat dapat menginduksi pneumonia interstisial akut atau kronis, yang tidak selalu reversibel setelah penghentian pengobatan.
Gejala yang biasanya menunjukkan kerusakan paru-paru adalah: batuk kering, untuk ini - dalam hal penampilan - ada baiknya memberi tahu dokter dan melakukan semua analisis yang diperlukan.

Kelemahan

Hampir semua obat antikanker menyebabkan asthenia (rasa lelah), disertai penurunan nafsu makan.Kelelahan juga bisa disebabkan oleh anemia.

Sakit atau sariawan pada mulut

Terapi methotrexate dapat menyebabkan sariawan kecil, mulut kering dan nyeri. Selain itu, mungkin terjadi kehilangan indera perasa sementara, yang biasanya didapat kembali pada akhir terapi.

Gangguan gastrointestinal

Metotreksat dapat menyebabkan stomatitis ulseratif atau enteritis hemoragikyang dapat menyebabkan perforasi mukosa usus.
Terapi metotreksat juga dapat memicu diare, baik dalam bentuk ringan maupun berat. Untuk bentuk yang ringan, biasanya penggunaan antidiare sudah cukup, untuk bentuk yang parah mungkin perlu untuk menghentikan obat atau mengurangi dosis yang diberikan.
Terserah dokter untuk mengevaluasi apa yang harus dilakukan jika efek samping ini terjadi. Bagaimanapun, adalah baik untuk memperkenalkan banyak cairan untuk menghindari dehidrasi.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Penggunaan metotreksat dapat menyebabkan ruam kulit yang gatal. Dianjurkan untuk menggunakan produk kebersihan pribadi yang netral dan halus.
Pemberian metotreksat intravena juga dapat menyebabkan masalah di tempat suntikan, seperti nyeri, kemerahan, atau kebocoran cairan. Sangat penting untuk memberi tahu profesional kesehatan jika salah satu dari peristiwa ini terjadi.

Mual dan muntah

Efek samping ini khas dari agen antikanker. Intensitas terjadinya bervariasi dari individu ke individu dan dapat berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari Biasanya - bersamaan dengan terapi antikanker - obat diberikan antiemetik (antivomit) untuk mencoba menghindari, atau setidaknya membatasi, timbulnya efek ini.

Alopecia

Terapi methotrexate dapat menyebabkan kerontokan rambut dan kerontokan rambut secara umum. Efek samping ini biasanya menghilang setelah akhir pengobatan.

Reaksi alergi

Methotrexate - seperti obat lain - dapat menyebabkan alergi pada individu yang sensitif. Reaksi alergi yang dapat terjadi antara lain: ruam kulit gatal, demam, panas dingin, kemerahan lokal pada wajah, sakit kepala, kecemasan, sesak napas. Gejala-gejala ini terjadi dalam bentuk ringan dan berat; jika muncul, penting untuk memberi tahu dokter.

Mekanisme aksi

DNA terdiri dari dua untai yang bergabung satu sama lain untuk membentuk heliks ganda.

DNA terdiri dari banyak monomer, yang disebut nukleotida. Ada 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang unik yang disatukan oleh ikatan hidrogen .

Urutan basa yang ada di sepanjang molekul DNA membawa informasi genetik.

Methotrexate dianggap sebagai obat antikanker yang termasuk dalam golongan agen antimetabolit. Ini adalah antagonis asam folat, zat yang melakukan fungsi penting dalam berbagai proses seluler, khususnya, asam folat memainkan peran mendasar dalam beberapa langkah sintesis DNA.

Methotrexate mampu menghambat semua sintesis basa purin yang - bersama dengan basa pirimidin - merupakan molekul penyusun untai ganda DNA.
Dengan menghambat sintesis basa purin, metotreksat mampu menghambat sintesis DNA dan RNA dan, akibatnya, menghambat sintesis protein yang menyebabkan kematian sel.
Berkat tindakan anti-inflamasi dan imunomodulatornya, metotreksat dapat digunakan - dalam dosis rendah - dalam pengobatan penyakit inflamasi dan / atau autoimun.

Cara Penggunaan - Dosis

Metotreksat dapat diberikan baik secara oral maupun parenteral.
Methotrexate untuk pemberian oral datang dalam bentuk tablet kuning. Untuk pemberian parenteral, di sisi lain, tampak sebagai cairan kuning.

Jenis pemberian dan dosis obat tergantung pada jenis, tingkat keparahan dan stadium penyakit yang ingin diobati (tumor, psoriasis, rheumatoid arthritis, dll.). Jumlah obat yang diberikan juga tergantung pada kondisi pasien. .
Adalah tugas dokter untuk mengidentifikasi strategi terapeutik yang paling cocok untuk setiap individu.

Indikasi Onkologis

Dosis metotreksat bervariasi sesuai dengan jenis tumor dan stadiumnya, serta kondisi pasien. Umumnya, metotreksat lebih disukai secara oral - karena diserap dengan sangat cepat - tetapi juga dapat diberikan secara intravena, intra-arteri, intramuskular, intratekal atau intratekal. intratumor.
Dosis biasanya sebagai berikut:

• Bayi: 1,25 mg hingga 2,5 mg, diberikan 3 hingga 6 kali per minggu.
• Anak-anak: 2,5 mg sampai 5 mg, diberikan 3 sampai 6 kali per minggu.
• Dewasa: 5 mg sampai 10 mg, diberikan 3 sampai 6 kali per minggu.

Indikasi untuk rheumatoid arthritis dan psoriatic arthritis

Untuk jenis penyakit ini, dosis yang dianjurkan adalah 7,5 mg metotreksat per oral, seminggu sekali.
Sebagai alternatif, 2,5 mg obat dapat diberikan setiap dua belas jam, dengan total tiga dosis, diberikan seminggu sekali. Bagaimanapun, dosis mingguan 20 mg tidak boleh dilampaui.
Untuk pemberian parenteral, dosis 5-15 mg metotreksat intramuskular, sekali seminggu, dianggap standar.

Indikasi untuk arthritis juvenil poliartikular

Dosis metotreksat yang dianjurkan biasanya 10 mg / m2 luas permukaan tubuh, diberikan sekali seminggu. Dalam kebanyakan kasus, pemberian secara oral, tetapi juga dapat diberikan secara intramuskular.

Indikasi untuk psoriasis

Sekali lagi, metotreksat diberikan seminggu sekali. Biasanya, metotreksat diberikan sebagai tablet 2,5 mg. Jika respon tidak optimal, dosis oral dapat ditingkatkan atau pengobatan dilanjutkan dengan pemberian parenteral. Dosis yang diberikan secara bertahap ditingkatkan sampai respon optimal terhadap terapi tercapai. Setelah respon yang diinginkan tercapai, akan lebih bijaksana untuk mengurangi dosis obat ke dosis pemeliharaan serendah mungkin.
Namun, 30 mg metotreksat per minggu tidak boleh dilampaui.

Kehamilan dan menyusui

Metotreksat dapat menyebabkan embriotoksisitas (toksisitas pada embrio), anomali kongenital, kematian janin Dan abortus. Untuk itu, pemberian metotreksat kepada wanita usia subur hanya dapat dilakukan setelah mengesampingkan keadaan kehamilan. Selain itu, tindakan pencegahan harus diambil oleh kedua jenis kelamin untuk menghindari kehamilan, baik selama dan setelah pengobatan dengan metotreksat, untuk jangka waktu mulai dari tiga bulan sampai satu tahun.
Karena metotreksat diekskresikan dalam ASI, obat ini tidak boleh digunakan selama menyusui, karena mungkin memiliki efek toksik yang serius pada bayi.
Karena efek ini, Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) telah memasukkan metotreksat dalam apa yang disebut kelas X. Kelas ini mencakup semua obat yang perkembangan kelainan janinnya telah dibuktikan secara ilmiah (baik pada hewan maupun manusia) dan oleh karena itu, tidak boleh digunakan selama kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi

Methotrexate dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhadap zat aktif itu sendiri atau terhadap salah satu eksipien yang terkandung dalam formulasi farmasi.
Karena efek sampingnya, penggunaan metotreksat dikontraindikasikan pada pasien yang menderita disfungsi ginjal atau hati, anemia, leukopenia atau trombositopenia, atau menderita penyakit gastrointestinal seperti stomatitis ulserativa, kolitis ulserativa, dan tukak lambung.
Selanjutnya, untuk alasan yang disebutkan di atas, metotreksat dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui.