Bahan aktif: Venlafaxine
Efexor 37,5 mg kapsul keras lepas lama
Efexor 75 mg kapsul keras lepas lama
Efexor 150 mg kapsul keras lepas lama
Mengapa Efexor digunakan? Untuk apa?
Efexor adalah antidepresan yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin (SNRI). Kelompok obat ini digunakan untuk mengobati depresi dan kondisi lain, seperti gangguan kecemasan. Orang yang mengalami depresi dan/atau cemas diyakini memiliki kadar serotonin dan norepinefrin yang lebih rendah di otak. Tidak sepenuhnya diketahui bagaimana antidepresan bekerja, namun mereka dapat membantu dengan meningkatkan kadar serotonin dan noradrenalin di otak.
Efexor adalah pengobatan untuk orang dewasa dengan depresi. Ini juga merupakan pengobatan untuk orang dewasa dengan gangguan kecemasan berikut: gangguan kecemasan umum, gangguan kecemasan sosial (takut atau menghindari situasi sosial) dan gangguan panik (serangan panik). Perawatan yang tepat untuk depresi atau gangguan kecemasan penting untuk membantu Anda menjadi lebih baik. Jika tidak diobati, kondisi Anda mungkin tidak akan hilang dan bisa menjadi lebih parah dan lebih sulit untuk diobati
Kontraindikasi Ketika Efexor tidak boleh digunakan
Jangan minum Efexor
- jika Anda alergi terhadap venlafaxine atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda mengambil atau telah mengambil dalam 14 hari terakhir, salah satu obat yang dikenal sebagai inhibitor monoamine oksidase ireversibel (MAOIs), digunakan untuk mengobati depresi atau penyakit Parkinson.MAO ireversibel bersama-sama dengan Efexor, dapat menyebabkan serius atau bahkan mengancam jiwa efek samping. Selain itu, Anda harus menunggu setidaknya 7 hari setelah menghentikan pengobatan dengan Efexor sebelum menggunakan MAOI apa pun (lihat juga bagian yang disebut "Mengkonsumsi Efexor dengan obat lain" dan informasi di bagian yang sama tentang "Sindrom serotonin").
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Efexor
Jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk situasi Anda, beri tahu dokter Anda sebelum menggunakan Efexor:
Jika Anda menggunakan obat lain yang, dikonsumsi bersama dengan Efexor, dapat meningkatkan risiko mengembangkan sindrom serotonin (lihat bagian "Mengkonsumsi Efexor dengan obat lain").
- Jika Anda memiliki masalah mata, seperti jenis glaukoma tertentu (peningkatan tekanan pada mata).
- Jika Anda memiliki riwayat tekanan darah tinggi.
- Jika Anda memiliki riwayat penyakit jantung.
- Jika Anda telah diberitahu bahwa Anda memiliki irama jantung yang tidak normal.
- Jika Anda memiliki riwayat kejang.
- Jika Anda memiliki riwayat kadar natrium rendah dalam darah Anda (hiponatremia).
- Jika Anda memiliki kecenderungan untuk memar atau mudah berdarah (riwayat gangguan perdarahan), atau jika Anda menggunakan obat lain yang dapat meningkatkan risiko perdarahan, seperti warfarin (digunakan untuk mencegah pembekuan darah).
- Jika Anda memiliki riwayat atau seseorang dalam keluarga Anda pernah mengalami mania atau gangguan bipolar (merasa terlalu bersemangat atau euforia).
- Jika Anda memiliki riwayat perilaku agresif.
Selama beberapa minggu pertama pengobatan Efexor dapat menyebabkan perasaan gelisah atau ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri diam. Jika Anda memiliki gejala-gejala ini, Anda harus memberi tahu dokter Anda.
Pikiran untuk bunuh diri dan memburuknya depresi atau gangguan kecemasan Anda
Jika Anda mengalami depresi dan / atau memiliki gangguan kecemasan, Anda terkadang memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri. Ini dapat meningkat ketika Anda pertama kali mulai menggunakan antidepresan, karena perlu beberapa waktu agar semua obat seperti ini mulai bekerja, biasanya sekitar dua minggu tetapi terkadang lebih lama.
Anda lebih cenderung berpikir seperti ini:
- Jika sebelumnya Anda memiliki pemikiran untuk membunuh atau melukai diri sendiri.
- Jika dia masih muda. Informasi dari uji klinis telah menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada orang muda (kurang dari 25 tahun) dengan gangguan kejiwaan yang telah diobati dengan antidepresan.
Jika Anda memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri kapan saja, hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit.
Mungkin membantu untuk memberi tahu kerabat atau teman dekat bahwa Anda mengalami depresi atau memiliki gangguan kecemasan, dan meminta mereka untuk membaca selebaran ini.Anda dapat meminta mereka untuk memberi tahu Anda jika menurut mereka depresi Anda atau menyatakan "kecemasan semakin parah, atau jika Anda khawatir tentang perubahan perilaku Anda.
Mulut kering
Mulut kering dilaporkan pada 10% pasien yang diobati dengan venlafaxine. Hal ini dapat meningkatkan risiko karies gigi. Oleh karena itu, Anda harus memberikan perhatian khusus pada kebersihan mulut Anda.
Diabetes
Kadar glukosa darah dapat diubah oleh Efexor. Oleh karena itu, dosis terapi diabetes Anda mungkin perlu disesuaikan.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Efexor biasanya tidak boleh digunakan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Selain itu, Anda harus menyadari bahwa pasien di bawah usia 18 tahun memiliki peningkatan risiko efek samping, seperti upaya bunuh diri, pikiran untuk bunuh diri, dan permusuhan (terutama agresi, perilaku menentang, dan kemarahan) saat menggunakan obat kategori ini. Meskipun demikian, dokter Anda mungkin meresepkan obat ini untuk pasien di bawah usia 18 tahun, karena mereka yakin ini adalah kepentingan terbaik mereka. Jika dokter Anda telah meresepkan obat ini untuk pasien di bawah 18 tahun, dan Anda ingin mendiskusikannya, silakan bicarakan dengan dokter Anda. Anda harus memberi tahu dokter Anda jika salah satu gejala yang tercantum di atas berkembang atau memburuk saat pasien di bawah 18 tahun menggunakan Efexor. Selanjutnya, efek keamanan jangka panjang dari obat ini pada pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan perilaku pada kelompok usia ini belum dibuktikan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Efexor
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dokter.
Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda dapat menggunakan Efexor dengan obat lain.
Jangan memulai atau menghentikan pengobatan dengan obat lain, termasuk obat non-resep, sediaan herbal, sebelum bertanya kepada dokter atau apoteker Anda.
- Inhibitor monoamine oksidase yang digunakan untuk mengobati depresi atau penyakit Parkinson tidak boleh dikonsumsi dengan Efexor. Beri tahu dokter Anda jika Anda telah menggunakan obat-obatan ini dalam 14 hari terakhir (MAOI: lihat bagian "Sebelum menggunakan Efexor")
Sindrom serotonin:
Kondisi atau reaksi yang berpotensi mengancam jiwa seperti Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) (lihat bagian "Kemungkinan efek samping") dapat terjadi dengan pengobatan venlafaxine, terutama bila dikonsumsi dengan obat lain.
Contoh obat-obatan ini meliputi:
- Triptan (digunakan untuk migrain)
- Obat lain untuk mengobati depresi, misalnya SNRI, SSRI, trisiklik, atau obat yang mengandung litium o Obat yang mengandung linezolid, antibiotik (digunakan untuk mengobati infeksi)
- Obat-obatan yang mengandung moclobemide, MAOI (digunakan untuk mengobati depresi) atau Obat-obatan yang mengandung sibutramine (digunakan untuk menurunkan berat badan)
- Obat-obatan yang mengandung tramadol, fentanyl, tapentadol, petidin, atau pentazocine (digunakan untuk mengobati sakit parah) atau Obat-obatan yang mengandung dekstrometorfan (digunakan untuk mengobati batuk)
- Obat-obatan yang mengandung metadon (digunakan untuk mengobati kecanduan opioid atau sakit parah)
- Obat-obatan yang mengandung metilen biru (digunakan untuk mengobati kadar methemoglobin yang tinggi dalam darah)
- Persiapan berdasarkan St. John's wort (juga disebut Hypericum Perforatum, obat alami berdasarkan tanaman obat yang digunakan untuk mengobati depresi ringan)
- Produk yang mengandung triptofan (digunakan untuk gangguan seperti tidur dan depresi)
- Antipsikotik (digunakan untuk mengobati penyakit dengan gejala seperti mendengar, melihat atau merasakan hal-hal yang tidak nyata, pendapat yang salah, kecurigaan yang aneh, penalaran yang membingungkan dan kerenggangan)
Tanda dan gejala sindrom serotonin mungkin termasuk kombinasi dari: kegelisahan, halusinasi, kehilangan koordinasi, detak jantung yang cepat, peningkatan suhu tubuh, perubahan tekanan darah yang cepat, refleks yang terlalu aktif, diare, koma, mual, muntah.
Dalam bentuk yang paling parah, sindrom serotonin mungkin menyerupai Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS). Tanda dan gejala NMS mungkin termasuk kombinasi demam, detak jantung yang cepat, berkeringat, kekakuan otot yang parah, kebingungan, peningkatan enzim otot (ditentukan oleh "tes darah).
Jika Anda merasa menderita sindrom serotonin, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat apa pun yang dapat memengaruhi irama jantung.
Contoh obat-obatan ini meliputi:
- Antiaritmia seperti quinidine, amiodarone, sotalol atau dofetilide (digunakan untuk mengobati irama jantung yang tidak normal)
- Antipsikotik seperti thioridazine (Lihat juga di atas: Sindrom Serotonin)
- Antibiotik seperti eritromisin atau moksifloksasin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri)
- Antihistamin (digunakan untuk mengobati alergi) Obat-obatan yang tercantum di bawah ini juga dapat mengganggu Efexor dan harus digunakan dengan hati-hati. Sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan obat-obatan yang mengandung:
- Ketoconazole (obat antijamur)
- Haloperidol atau risperidone (untuk mengobati gangguan kejiwaan)
- Metoprolol (beta blocker untuk mengobati tekanan darah tinggi dan masalah jantung)
Mengambil Efexor dengan makanan dan minuman
Anda harus mengonsumsi Efexor dengan makanan (lihat bagian "Cara mengonsumsi Efexor"). Anda tidak boleh minum alkohol saat menggunakan Efexor.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Beri tahu dokter Anda jika Anda hamil, atau jika Anda mencoba untuk hamil. Anda hanya boleh menggunakan Efexor setelah mendiskusikan potensi manfaat dan potensi risiko pada janin dengan dokter Anda.
Pastikan bidan dan/atau dokter Anda mengetahui bahwa Anda sedang mengonsumsi Efexor.Ketika diminum selama kehamilan, obat serupa (disebut SSRI) dapat meningkatkan risiko kondisi serius pada bayi baru lahir yang disebut hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN). Kondisi ini menyebabkan bayi baru lahir bernapas cepat dan memiliki warna kebiruan. Gejala-gejala ini biasanya dimulai selama 24 jam pertama kehidupan bayi. Jika hal ini terjadi sebaiknya segera hubungi bidan dan/atau dokter.
Jika Anda menggunakan Efexor selama kehamilan, gejala lain yang mungkin dialami bayi Anda saat lahir adalah kesulitan makan dan bernapas. Jika Anda khawatir karena Anda mengira bayi Anda akan mengalami gejala-gejala ini saat lahir, silakan hubungi dokter dan/atau bidan Anda yang akan dapat membantu Anda.
Efexor diekskresikan dalam ASI. Ada risiko efek pada bayi. Oleh karena itu, Anda harus membicarakan hal ini dengan dokter Anda, yang akan memutuskan apakah Anda harus berhenti menyusui atau menghentikan terapi dengan obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun sampai Anda memahami efek obat ini pada Anda.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Efexor : Posology
Selalu gunakan Efexor persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis awal yang direkomendasikan untuk pengobatan depresi, gangguan kecemasan umum dan gangguan kecemasan sosial adalah 75 mg per hari. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis secara bertahap dan, jika perlu, hingga dosis maksimum 375 mg per hari untuk depresi. Jika Anda sedang dirawat karena gangguan panik, dokter Anda akan memulai dengan dosis yang lebih rendah (37,5 mg) dan kemudian secara bertahap meningkatkan dosisnya. Dosis maksimum untuk gangguan kecemasan umum, gangguan kecemasan sosial dan gangguan panik adalah 225 mg per hari.
Ambil Efexor pada waktu yang hampir sama setiap hari, di pagi atau sore hari. Kapsul harus ditelan utuh dengan cairan dan tidak boleh dibuka, dipecah, dikunyah atau dilarutkan.
Anda harus mengambil Efexor dengan makanan.
Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal, bicarakan dengan dokter Anda, karena dosis obat ini mungkin perlu disesuaikan. Jangan berhenti minum obat ini tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda (lihat bagian "Jika Anda berhenti minum Efexor").
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Efexor
Jika Anda menggunakan lebih banyak Efexor dari yang seharusnya
Hubungi dokter atau apoteker Anda segera jika Anda minum lebih banyak obat daripada jumlah yang ditentukan oleh dokter Anda. Gejala overdosis mungkin termasuk detak jantung yang cepat, perubahan kesadaran (mulai dari kantuk hingga koma), penglihatan kabur, kejang dan muntah.
Jika Anda lupa meminum Efexor
Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya. Namun, jika Anda akan meminum dosis berikutnya ketika Anda melihat dosis yang terlewat, lewati dosis yang terlewat dan minum hanya satu dosis seperti yang biasa Anda lakukan. Jangan mengambil lebih dari jumlah harian Efexor yang telah diresepkan untuk Anda dalam satu hari.
Jika Anda berhenti menggunakan Efexor
Jangan menghentikan pengobatan atau mengurangi dosis tanpa saran dokter Anda, bahkan jika Anda merasa lebih baik. Jika dokter Anda berpikir bahwa Anda tidak lagi membutuhkan Efexor, ia mungkin meminta Anda untuk mengurangi dosis secara bertahap sebelum menghentikan pengobatan sepenuhnya. Efek samping diketahui terjadi ketika pasien berhenti minum obat ini, terutama bila dihentikan secara tiba-tiba atau bila dosisnya dikurangi terlalu cepat. Beberapa pasien mungkin melaporkan gejala seperti kelelahan, pusing, pusing, sakit kepala, insomnia, mimpi buruk, mulut kering, kehilangan nafsu makan, mual, diare, gugup, agitasi, kebingungan, telinga berdenging, kesemutan atau perasaan syok yang jarang. listrik, kelemahan, berkeringat, kejang, atau gejala seperti flu.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang bagaimana Anda harus berhenti mengonsumsi Efexor secara bertahap. Jika Anda mengalami salah satu dari gejala ini atau gejala lain yang mengganggu Anda, mintalah saran lebih lanjut dari dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Efexor
Seperti semua obat-obatan, Efexor dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Jika salah satu dari hal berikut terjadi, jangan gunakan lebih banyak Efexor. Hubungi dokter Anda segera, atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat:
- Dada sesak, mengi, kesulitan menelan atau bernapas.
- Pembengkakan pada wajah, tenggorokan, tangan atau kaki.
- Merasa gugup atau cemas, pusing, sensasi berdenyut, kulit kemerahan secara tiba-tiba dan/atau perasaan hangat.
- Ruam yang intens, gatal, atau gatal-gatal (bercak merah atau pucat pada kulit yang sering timbul gatal).
- Tanda dan gejala sindrom serotonin mungkin termasuk agitasi, halusinasi, kehilangan koordinasi, detak jantung yang cepat, peningkatan suhu tubuh, perubahan tekanan darah yang cepat, refleks yang terlalu aktif, diare, koma, mual, muntah.
- Dalam bentuk yang paling parah, sindrom serotonin mungkin menyerupai Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS). Tanda dan gejala NMS mungkin termasuk kombinasi demam, detak jantung yang cepat, berkeringat, kekakuan otot yang parah, kebingungan, peningkatan enzim otot (ditentukan oleh "tes darah).
Efek samping lain yang harus Anda laporkan ke dokter adalah:
- Batuk, mengi, sesak napas dan suhu tinggi.
- Kotoran hitam (berwarna tar) atau darah dalam tinja.
- Mata atau kulit kuning, urin gatal atau gelap, yang mungkin merupakan gejala radang hati (hepatitis).
- Masalah jantung, seperti detak jantung yang cepat atau tidak teratur, peningkatan tekanan darah.
- Masalah mata, seperti penglihatan kabur, pupil melebar.
- Masalah yang bersifat gugup, seperti pusing, kesemutan, gangguan gerak, kejang.
- Masalah kejiwaan, seperti hiperaktif dan euforia (merasa terlalu bersemangat).
- Sindrom penarikan (lihat bagian "Cara menggunakan Efexor, Jika Anda berhenti menggunakan Efexor").
- Pendarahan berkepanjangan - dalam kasus luka atau luka, mungkin diperlukan waktu sedikit lebih lama dari biasanya untuk menghentikan pendarahan.
Jangan khawatir jika Anda melihat butiran putih kecil atau manik-manik di tinja Anda setelah minum obat ini. Di dalam kapsul Efexor terdapat spheroid (bola putih kecil) yang mengandung bahan aktif venlafaxine. Spheroid ini dilepaskan dari kapsul ke dalam perut. Saat spheroid berjalan di sepanjang saluran pencernaan Anda, venlafaxine dilepaskan secara perlahan. . Lapisan spheroid tidak larut dan ditemukan dalam tinja. Oleh karena itu, bahkan jika spheroids ditemukan dalam tinja, dosis obat diserap.
Daftar lengkap efek samping
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Pusing; sakit kepala
- Mual; mulut kering
- Berkeringat (termasuk keringat malam)
- Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Nafsu makan berkurang
- Kebingungan; perasaan terlepas dari diri sendiri; tidak adanya orgasme; penurunan libido; kegugupan; insomnia; mimpi tidak normal
- Kantuk; getaran; perasaan geli; peningkatan tonus otot
- Gangguan visual termasuk penglihatan kabur; pupil-pupil terdilatasikan; ketidakmampuan mata untuk secara otomatis mengubah fokus dari objek jauh ke dekat
- Telinga berdenging (tinnitus)
- palpitasi
- Tekanan darah meningkat semburan panas Menguap
- Dia muntah; sembelit; diare
- Peningkatan frekuensi buang air kecil; kesulitan buang air kecil
- Ketidakteraturan menstruasi seperti peningkatan perdarahan atau peningkatan ketidakteraturan perdarahan; orgasme/ejakulasi yang tidak normal (pria); disfungsi ereksi (impotensi)
- Kelemahan (asthenia); kelelahan; panas dingin
- Kolesterol meningkat
Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000)
- Halusinasi; perasaan terlepas dari kenyataan; agitasi; orgasme abnormal (wanita); tidak adanya sensasi atau emosi; perasaan over-gairah; penggilingan gigi
- Merasa gelisah atau tidak bisa duduk atau berdiri diam; pingsan; gerakan otot yang tidak disengaja; gangguan koordinasi dan keseimbangan; sensasi rasa yang berubah
- Detak jantung cepat; merasa pusing (terutama ketika berdiri terlalu cepat)
- Sesak napas
- Muntah darah tinja berwarna hitam atau darah dalam tinja; yang mungkin merupakan tanda pendarahan internal
- Pembengkakan umum pada kulit, terutama di daerah wajah, mulut, lidah dan tenggorokan atau tangan dan kaki dan / atau benjolan gatal (gatal-gatal) dapat terjadi; kepekaan terhadap sinar matahari; memar; ruam; kerontokan rambut abnormal
- Ketidakmampuan untuk buang air kecil
- Penambahan berat badan penurunan berat badan
Langka (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)
- Kejang
- Inkontinensia urin
- Hiperaktif, pikiran kompetitif, dan penurunan kebutuhan tidur (mania)
Frekuensi tidak diketahui
- Berkurangnya jumlah trombosit dalam darah, yang menyebabkan peningkatan risiko memar atau pendarahan kelainan darah yang dapat meningkatkan risiko infeksi
- Pembengkakan wajah atau lidah, sesak napas atau kesulitan bernapas, sering disertai ruam kulit (ini bisa menjadi reaksi alergi yang serius)
- Asupan air yang berlebihan (dikenal sebagai SIADH)
- Penurunan kadar natrium darah
- Ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri: Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama pengobatan dengan venlafaxine atau segera setelah menghentikan pengobatan venlafaxine (lihat bagian 2, Sebelum menggunakan Efexor)
- Disorientasi dan kebingungan sering disertai halusinasi (delirium); agresi
- Demam tinggi dengan kekakuan otot, kebingungan atau agitasi, dan berkeringat, atau jika Anda mengalami gerakan spasmodik otot yang tidak dapat Anda kendalikan, ini mungkin mengindikasikan kondisi serius yang dikenal sebagai sindrom neuroleptik ganas; merasa euforia, mengantuk, gerakan mata terus menerus dan cepat, gerakan canggung, gelisah, merasa mabuk, berkeringat atau kekakuan otot, yang merupakan tanda-tanda sindrom serotonin; kekakuan, kejang, dan gerakan otot yang tidak disengaja
- Sakit mata yang intens dan penurunan atau penglihatan kabur
- Pusing
- Menurunkan tekanan darah detak jantung yang tidak normal, cepat, atau tidak teratur, yang dapat menyebabkan pingsan; pendarahan yang tidak terduga, yaitu pendarahan dari gusi, darah dalam urin atau muntah dengan darah, atau memar atau pecahnya pembuluh darah yang tidak terduga
- Batuk, mengi, sesak napas dan suhu tinggi, yang merupakan gejala radang paru-paru yang berhubungan dengan peningkatan sel darah putih (eosinofilia paru)
- Sakit perut atau punggung yang parah (yang mungkin mengindikasikan masalah serius pada usus, hati, atau pankreas)
- Gatal, kulit atau mata kuning, urin berwarna gelap, atau gejala seperti flu, yang merupakan tanda-tanda radang hati (hepatitis); sedikit perubahan kadar enzim hati dalam darah
- Ruam kulit, yang dapat menyebabkan kulit melepuh dan mengelupas parah gatal; ruam ringan
- Nyeri yang tidak dapat dijelaskan, kepekaan terhadap sentuhan atau kelemahan otot (rhabdomyolysis)
- Produksi ASI yang tidak normal
Terkadang Efexor menyebabkan efek samping yang mungkin tidak Anda sadari, seperti peningkatan tekanan darah atau detak jantung yang tidak normal; sedikit perubahan kadar enzim hati, natrium atau kolesterol dalam darah. Lebih jarang, Efexor dapat mengurangi fungsi trombosit dalam darah Anda, yang menyebabkan peningkatan risiko memar dan pendarahan. Oleh karena itu, dokter Anda mungkin ingin memeriksakan darah Anda sesekali, terutama jika Anda telah menggunakan Efexor untuk waktu yang lama.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Efexor dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan Efexor setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
INFORMASI LAINNYA
Apa yang terkandung dalam Efexor?
Bahan aktifnya adalah venlafaxine.
Efexor 37,5 mg:
Tiap kapsul lepas lambat mengandung 42,43 mg venlafaxine hidroklorida, setara dengan 37,5 mg basa venlafaxine.
Eksipien adalah:
Isi kapsul: selulosa mikrokristalin, etilselulosa, hypromellose, bedak Cangkang kapsul: gelatin, oksida besi hitam, merah dan kuning (E172), titanium dioksida (E171)
Tinta cetak kapsul: pernis, oksida besi merah (E172), amonium hidroksida, simetikon, propilen glikol
Efexor 75 mg:
Tiap kapsul lepas lambat mengandung 84,85 mg venlafaxine hidroklorida, setara dengan 75 mg basa venlafaxine.
Eksipien adalah:
Isi kapsul: selulosa mikrokristalin, etil selulosa, hypromellose, bedak
Cangkang kapsul: gelatin, oksida besi merah dan kuning (E172), titanium dioksida (E171)
Tinta cetak kapsul: pernis, oksida besi merah (E172), amonium hidroksida, simetikon, propilen glikol
Efexor 150 mg:
Tiap kapsul lepas lambat mengandung 169,7 mg venlafaxine hidroklorida, setara dengan 150 mg basa venlafaxine.
Eksipien adalah:
Isi kapsul: selulosa mikrokristalin, etil selulosa, hypromellose, bedak
Cangkang kapsul: gelatin, oksida besi merah dan kuning (E172), titanium dioksida (E171)
Tinta cetak kapsul: pernis, natrium hidroksida, povidone, titanium dioksida (E171), propilen glikol
Seperti apa Efexor dan isi paketnya
Efexor 37,5 mg berwarna abu-abu muda dan kapsul buram persik dicetak dengan warna merah dengan "W" dan kekuatan "37,5".
Efexor 37,5 mg tersedia dalam kemasan yang berisi 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 kapsul dan dalam kemasan rumah sakit yang berisi 70 kapsul (10x7, 1x70) atau dalam botol yang berisi 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 kapsul dan dalam botol rumah sakit berisi 70 kapsul.
Efexor 75 mg adalah kapsul persik buram dicetak dalam warna merah dengan "W" dan kekuatan "75".
Efexor 75 mg tersedia dalam kemasan yang berisi 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 kapsul dan dalam kemasan rumah sakit yang berisi 500 (10x50) dan 1000 (10x100) kapsul atau dalam botol berisi 14, 20, 50, 100 kapsul dan dalam botol rumah sakit berisi 500 dan 1000 kapsul.
Efexor 150 mg adalah kapsul buram oranye gelap yang dicetak putih dengan "W" dan kekuatan "150".
Efexor 150 mg tersedia dalam kemasan berisi 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 kapsul dan dalam kemasan rumah sakit berisi 500 (10x50) dan 1000 (10x100) kapsul atau dalam botol berisi 14, 20, 50, 100 kapsul dan dalam botol rumah sakit berisi 500 dan 1000 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Kapsul keras lepas lama
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
EFEXOR
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Venlafaxine 37,5 mg:
Tiap kapsul lepas lambat mengandung 42,43 mg venlafaxine hidroklorida, setara dengan 37,5 mg basa venlafaxine.
Venlafaxine 75 mg:
Tiap kapsul lepas lambat mengandung 84,85 mg venlafaxine hidroklorida, setara dengan 75 mg basa venlafaxine.
Venlafaxine 150 mg:
Tiap kapsul lepas lambat mengandung 169,7 mg venlafaxine hidroklorida, setara dengan 150 mg basa venlafaxine.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul pelepasan berkepanjangan, keras.
Venlafaxine 37,5 mg:
Kapsul gelatin keras, tipe 3, dengan tutup buram abu-abu muda dan bodi buram persik, dicetak dengan warna merah "W" dan "37,5".
Venlafaxine 75 mg:
Kapsul gelatin keras, tipe 1, berwarna peach, buram, dicetak dengan warna merah "W" dan "75".
Venlafaxin 150 mg:
Kapsul gelatin keras, tipe 0, oranye tua, buram, dicetak dalam warna putih "W" dan "150".
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan episode depresi mayor.
Pencegahan kekambuhan episode depresi mayor.
Pengobatan gangguan kecemasan umum.
Pengobatan gangguan kecemasan sosial.
Pengobatan gangguan panik, dengan atau tanpa agorafobia.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Episode depresi mayor
Dosis awal venlafaxine lepas lambat yang direkomendasikan adalah 75 mg sekali sehari. Pasien yang tidak responsif terhadap dosis awal 75 mg / hari dapat memperoleh manfaat dari peningkatan dosis hingga maksimum 375 mg / hari. Peningkatan dosis dapat dilakukan dengan interval 2 minggu atau lebih. Jika secara klinis dibenarkan karena keparahan gejala, peningkatan dosis dapat dilakukan pada interval yang lebih sering, namun tidak kurang dari 4 hari.
Karena risiko efek samping terkait dosis, peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi klinis (lihat bagian 4.4). Dosis efektif terendah harus dipertahankan.
Pasien harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup, biasanya beberapa bulan atau lebih. Pengobatan harus dinilai ulang secara teratur secara individual. Pengobatan jangka panjang untuk pencegahan kekambuhan episode depresi mayor (MDE) mungkin juga tepat. Dalam kebanyakan kasus, dosis yang dianjurkan untuk pencegahan kekambuhan MDE sama dengan yang digunakan selama episode itu sendiri.
Pengobatan dengan produk obat antidepresan harus berlangsung setidaknya 6 bulan setelah remisi penyakit.
Gangguan kecemasan umum
Dosis awal venlafaxine lepas lambat yang direkomendasikan adalah 75 mg per hari, sekali sehari. Pasien yang tidak responsif terhadap dosis awal 75 mg / hari dapat memperoleh manfaat dari peningkatan dosis hingga maksimum 225 mg / hari. Peningkatan dosis dapat dilakukan dengan interval 2 minggu atau lebih.
Karena risiko efek samping terkait dosis, peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi klinis (lihat bagian 4.4). Dosis efektif terendah harus dipertahankan.
Pasien harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup, biasanya beberapa bulan atau lebih. Pengobatan harus dinilai ulang secara teratur secara individual.
Gangguan kecemasan sosial
Dosis yang direkomendasikan dari venlafaxine lepas lambat adalah 75 mg sekali sehari. Tidak ada bukti bahwa dosis yang lebih tinggi membawa manfaat yang lebih besar.
Namun, pada pasien individu yang tidak responsif terhadap dosis awal 75 mg / hari, peningkatan hingga dosis maksimum 225 mg / hari dapat dipertimbangkan. Peningkatan dosis dapat dilakukan dengan interval 2 minggu atau lebih.
Karena risiko efek samping terkait dosis, peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi klinis (lihat bagian 4.4). Dosis efektif terendah harus dipertahankan.
Pasien harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup, biasanya beberapa bulan atau lebih. Pengobatan harus dinilai ulang secara teratur secara individual.
Gangguan panik
Direkomendasikan bahwa 37,5 mg dosis harian venlafaxine lepas lambat digunakan selama 7 hari. Setelah itu, dosis harus ditingkatkan menjadi 75 mg setiap hari. Pasien yang tidak responsif terhadap 75 mg / hari dapat menerima manfaat dari peningkatan dosis hingga maksimum 225 mg / hari Peningkatan dosis dapat dilakukan dengan interval 2 minggu atau lebih.
Karena risiko efek samping terkait dosis, peningkatan dosis hanya boleh dilakukan setelah evaluasi klinis (lihat bagian 4.4). Dosis efektif terendah harus dipertahankan.
Pasien harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup, biasanya beberapa bulan atau lebih. Pengobatan harus dinilai ulang secara teratur secara individual.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Tidak ada penyesuaian dosis spesifik venlafaxine yang dianggap perlu berdasarkan usia saja.Namun, perawatan harus dilakukan dengan hati-hati dalam pengobatan pasien usia lanjut (misalnya, karena kemungkinan insufisiensi ginjal, potensi gangguan sensitivitas dan afinitas), neurotransmiter yang terjadi seiring bertambahnya usia) Dosis efektif terendah harus selalu digunakan, dan pasien harus dipantau secara ketat bila diperlukan peningkatan dosis.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Penggunaan venlafaxine tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja.
Uji klinis terkontrol pada anak-anak dan remaja dengan gangguan depresi mayor belum menunjukkan kemanjuran dan tidak mendukung penggunaan venlafaxine pada pasien ini (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Kemanjuran dan keamanan venlafaxine dalam indikasi lain pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, pengurangan dosis 50% umumnya harus dipertimbangkan. Namun, karena variabilitas individu dalam pembersihan, individualisasi dosis akan lebih disukai.
Ada data terbatas pada pasien dengan insufisiensi hati berat. Perhatian dianjurkan dan pengurangan dosis lebih dari 50% harus dipertimbangkan. Potensi manfaat harus dipertimbangkan terhadap risiko dalam merawat pasien dengan gangguan hati berat.
Gunakan pada pasien dengan gangguan ginjal
Meskipun tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan laju filtrasi glomerulus (GFR) antara 30 dan 70 mL / menit, dianjurkan untuk berhati-hati. Untuk pasien yang membutuhkan hemodialisis dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (GFR .)
Gejala penarikan diamati pada penghentian pengobatan venlafaxine
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba harus dihindari. Saat menghentikan venlafaxine, dosis harus dikurangi secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu untuk mengurangi risiko reaksi putus obat (lihat bagian 4.4 dan 4.8).Jika gejala tak tertahankan terjadi setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, melanjutkan dosis yang ditentukan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Setelah itu, dokter dapat terus menurunkan dosis, tetapi lebih bertahap.
Penggunaan lisan.
Direkomendasikan bahwa kapsul pelepasan berkepanjangan venlafaxine diambil dengan makanan, kira-kira pada waktu yang sama setiap hari Kapsul harus ditelan utuh dengan cairan dan tidak boleh dibagi, dipecah, dikunyah atau dilarutkan.
Pasien yang menggunakan tablet pelepasan segera venlafaxine dapat diganti dengan kapsul pelepasan jangka panjang venlafaxine dengan dosis setara harian terdekat. Misalnya, mengonsumsi venlafaxine 37,5 mg tablet lepas cepat dua kali sehari dapat diganti dengan mengonsumsi venlafaxine 75 mg kapsul lepas lambat sekali sehari. Penyesuaian dosis individu mungkin diperlukan.
Kapsul extended-release Venlafaxine mengandung spheroids, yang melepaskan zat aktif secara perlahan ke dalam saluran pencernaan. Bagian yang tidak larut dari spheroid ini dihilangkan dan dapat ditemukan dalam tinja.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Pengobatan bersamaan dengan ireversibel monoamine oxidase inhibitor (MAOIs) dikontraindikasikan karena risiko sindrom serotonin dengan gejala seperti agitasi, tremor dan hipertermia. Venlafaxine tidak boleh dimulai sampai setidaknya 14 hari telah berlalu sejak menghentikan pengobatan dengan MAOI ireversibel.
Pemberian venlafaxine harus dihentikan setidaknya 7 hari sebelum memulai pengobatan dengan inhibitor MAO ireversibel (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau segera pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai terjadi perbaikan. Ini adalah pengalaman klinis secara umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan venlafaxine juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor. Tindakan pencegahan yang sama yang diamati ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor harus diamati dengan kondisi kejiwaan lainnya.
Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko untuk pikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan.Uji klinis dilakukan dengan obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo pada pasien dewasa dengan gangguan kejiwaan, menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Terapi obat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (dan pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau setiap perburukan klinis, timbulnya perilaku bunuh diri atau pikiran atau perubahan perilaku yang tidak biasa dan untuk mencari nasihat medis segera jika gejala ini terjadi.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Efexor tidak boleh digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Perilaku terkait bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri) dan permusuhan (terutama agresi, perilaku oposisi dan kemarahan) diamati lebih sering dalam uji klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo. Jika, berdasarkan kebutuhan medis, keputusan untuk mengobati harus dibuat, pasien harus dipantau secara hati-hati terhadap munculnya gejala bunuh diri. Selain itu, tidak ada data keamanan jangka panjang yang tersedia untuk pertumbuhan, pematangan, dan perkembangan kognitif dan perilaku anak-anak dan remaja.
Sindrom serotonin
Dengan pengobatan dengan venlafaxine, seperti obat serotonergik lainnya, sindrom serotonin yang berpotensi mengancam jiwa atau reaksi seperti Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) dapat berkembang, terutama dengan penggunaan bersamaan dengan obat serotonergik lainnya (termasuk SSRI, SNRI), dan triptan), dengan obat yang mengganggu metabolisme serotonin, seperti inhibitor MAO (misalnya metilen biru), atau dengan antipsikotik atau antagonis dopamin lainnya (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Gejala sindrom serotonin mungkin termasuk perubahan status mental (misalnya, agitasi, halusinasi, koma), ketidakstabilan otonom (misalnya, takikardia, tekanan darah labil, hipertermia), penyimpangan neuromuskular (misalnya, hyperreflexia, inkoordinasi) dan / atau gejala gastrointestinal (misalnya, mual, muntah, diare).
Sindrom serotonin dalam bentuknya yang paling parah dapat menyerupai NMS dan dimanifestasikan oleh hipertermia, kekakuan otot, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat tanda-tanda vital dan perubahan status mental.
Jika pengobatan bersamaan dengan venlafaxine dan obat lain yang dapat mempengaruhi sistem neurotransmitter dopaminergik dan / atau serotonergik dibenarkan secara klinis, observasi pasien yang cermat dianjurkan, terutama selama fase awal pengobatan dan pada peningkatan dosis.
Penggunaan bersamaan venlafaxine dengan prekursor serotonin (seperti suplemen triptofan) tidak dianjurkan.
Glaukoma sudut sempit
Dalam hubungannya dengan venlafaxine, midriasis dapat terjadi. Disarankan untuk memantau pasien dengan tekanan intraokular yang meningkat, atau pasien yang berisiko mengalami glaukoma sudut sempit akut (glaukoma sudut sempit).
Tekanan darah
Peningkatan tekanan darah yang bergantung pada dosis telah sering dilaporkan dengan penggunaan venlafaxine. Kasus-kasus tekanan darah tinggi yang memerlukan perawatan segera telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.
Semua pasien harus dipantau secara ketat untuk kasus tekanan darah tinggi dan hipertensi yang sudah ada sebelumnya harus diperiksa sebelum memulai pengobatan venlafaxine.Tekanan darah harus dipantau secara berkala setelah memulai pengobatan dan setelah dosis meningkat. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan kondisi yang sudah ada sebelumnya yang dapat dikompromikan oleh peningkatan tekanan darah, seperti mereka dengan gangguan fungsi jantung.
Detak jantung
Peningkatan denyut jantung dapat terjadi, terutama dengan dosis yang lebih tinggi. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan kondisi yang sudah ada sebelumnya yang dapat dikompromikan oleh peningkatan denyut jantung.
Penyakit jantung dan risiko aritmia
Penggunaan venlafaxine belum dievaluasi pada pasien dengan riwayat infark miokard atau penyakit jantung yang tidak stabil.Oleh karena itu venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien tersebut.
Dalam pengalaman pasca pemasaran, kasus aritmia jantung yang fatal telah dilaporkan dengan penggunaan venlafaxine, terutama dalam kasus overdosis. Penilaian manfaat dan risiko harus dipertimbangkan sebelum meresepkan venlafaxine kepada pasien dengan risiko tinggi untuk aritmia jantung berat.
Kejang
Kejang dapat terjadi selama terapi venlafaxine. Seperti semua obat antidepresan, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang, dan pasien yang terkena harus dipantau secara hati-hati. Pengobatan harus dihentikan pada pasien yang mengalami kejang.
Hiponatremia
Kasus hiponatremia dan / atau sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai (SIADH) dapat terjadi dengan penggunaan venlafaxine. Ini lebih sering terjadi pada pasien yang kekurangan cairan atau dehidrasi. Pasien lanjut usia, pasien yang menggunakan diuretik, dan pasien dengan kekurangan cairan untuk penyakit lain. alasan mungkin pada peningkatan risiko untuk acara ini.
Pendarahan tidak normal
Obat-obatan yang menghambat penyerapan serotonin dapat menyebabkan penurunan fungsi trombosit. Risiko perdarahan kulit dan mukosa, termasuk perdarahan gastrointestinal, dapat meningkat pada pasien yang memakai venlafaxine. Seperti inhibitor reuptake serotonin lainnya, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang rentan terhadap perdarahan, termasuk pasien yang diobati dengan antikoagulan dan inhibitor trombosit.
Kolesterol serum
Peningkatan kolesterol serum yang signifikan secara klinis tercatat pada 5,3% pasien yang diobati dengan venlafaxine dan 0,0% dari pasien yang diobati dengan plasebo setelah setidaknya tiga bulan pengobatan dalam uji klinis terkontrol plasebo. Pengukuran kadar kolesterol serum harus dipertimbangkan selama pengobatan jangka panjang.
Pemberian bersama dengan agen penurun berat badan
Keamanan dan kemanjuran terapi venlafaxine dalam kombinasi dengan agen penurun berat badan, termasuk phentermine, belum dibuktikan. Pemberian bersama venlafaxine dan agen penurun berat badan tidak dianjurkan. Venlafaxine tidak diindikasikan. untuk penurunan berat badan baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan lainnya produk.
Mania / hipomania
Mania / hipomania dapat terjadi pada sebagian kecil pasien dengan gangguan mood yang telah menggunakan antidepresan, termasuk venlafaxine. Seperti antidepresan lainnya, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gangguan bipolar pribadi atau keluarga.
Agresi
Agresi dapat terjadi pada sebagian kecil pasien yang telah menggunakan antidepresan, termasuk venlafaxine. Hal ini dilaporkan pada inisiasi pengobatan, modifikasi dosis dan penghentian pengobatan.
Seperti antidepresan lainnya, venlafaxine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat agresi.
Penangguhan pengobatan
Gejala putus obat umum terjadi ketika pengobatan dihentikan, terutama dalam hal penghentian mendadak (lihat bagian 4.8). Dalam uji klinis, efek samping yang diamati pada penghentian pengobatan (selama dan setelah pengurangan dosis) terjadi pada sekitar 31% pasien yang diobati dengan venlafaxine dan pada 17% pasien yang memakai plasebo.
Risiko gejala penarikan mungkin tergantung pada beberapa faktor, termasuk durasi dan dosis terapi dan tingkat pengurangan dosis. Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala. Umumnya gejala ini ringan sampai sedang; namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dalam intensitas. Mereka biasanya terjadi dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan, tetapi kasus yang sangat jarang dari gejala tersebut telah dilaporkan pada pasien yang secara tidak sengaja melewatkan dosis. Umumnya, gejala ini sembuh sendiri dan biasanya sembuh dalam 2 minggu, meskipun pada beberapa individu. dapat bertahan lebih lama (2-3 bulan atau lebih) Oleh karena itu dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi pemberian venlafaxine ketika pengobatan dihentikan selama beberapa minggu atau bulan, tergantung pada kebutuhan setiap pasien (lihat bagian 4.2).
Kegelisahan akatisia / psikomotorik
Penggunaan venlafaxine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan kegelisahan subjektif yang tidak menyenangkan dan stres dan kebutuhan untuk bergerak sering disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri diam.Hal ini lebih mungkin terjadi dalam beberapa minggu pertama pengobatan. Pada pasien yang melaporkan gejala ini, meningkatkan dosis mungkin berbahaya.
Mulut kering
10% pasien yang diobati dengan venlafaxine melaporkan mulut kering. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko karies dan pasien harus diperingatkan akan pentingnya kebersihan gigi.
Diabetes
Pengobatan dengan SSRI atau venlafaxine dapat mengubah kontrol glukosa darah pada pasien dengan diabetes. Dosis insulin dan / atau agen hipoglikemik oral mungkin perlu disesuaikan.
Interaksi dengan tes laboratorium obat
Tes skrining imunologis positif palsu untuk fensiklidin (PCP) dan amfetamin dalam urin telah dilaporkan pada pasien yang memakai venlafaxine. Hal ini karena kurangnya spesifisitas tes skrining. Hasil tes positif palsu dapat diharapkan. selama beberapa hari setelah penghentian terapi venlafaxine . Tes konfirmasi, seperti kromatografi gas / spektrometri massa, akan membedakan venlafaxine dari PCP dan amfetamin.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Inhibitor monoamine oksidase (I-MAO)
MAOI non-selektif ireversibel
Venlafaxine tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan MAOI ireversibel non-selektif. Penggunaan venlafaxine tidak boleh dimulai setidaknya 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan MAOI non-selektif ireversibel. Pengobatan venlafaxine harus dihentikan setidaknya selama 7 hari sebelum memulai pengobatan dengan MAOI non-selektif ireversibel (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Inhibitor selektif reversibel MAO-A (moclobemide)
Kombinasi venlafaxine dengan MAOI reversibel dan selektif, seperti moclobemide, tidak dianjurkan karena risiko sindrom serotonin.Setelah pengobatan dengan MAOI reversibel, periode penarikan kurang dari 14 dapat diharapkan.hari sebelum memulai pengobatan dengan venlafaxine Direkomendasikan untuk menghentikan penggunaan venlafaxine setidaknya selama 7 hari sebelum memulai pengobatan dengan MAOI reversibel (lihat bagian 4.4).
MAOI non-selektif reversibel (linezolid)
Antibiotik linezolid adalah MAOI reversibel dan non-selektif yang lemah, dan tidak boleh diresepkan untuk pasien yang diobati dengan venlafaxine (lihat bagian 4.4).
Efek samping yang serius telah dilaporkan pada pasien yang baru saja menghentikan terapi MAOI dan memulai terapi venlafaxine, atau baru saja menghentikan terapi venlafaxine sebelum memulai terapi MAOI. Reaksi-reaksi ini termasuk tremor, mioklonia, diaforesis, mual, muntah, muka memerah, pusing dan hipertermia dengan manifestasi yang menyerupai sindrom neuroleptik maligna, kejang dan kematian.
Sindrom serotonin
Seperti obat serotonergik lainnya, sindrom serotonin, kondisi yang berpotensi mengancam jiwa, dapat terjadi dengan venlafaxine, terutama dengan penggunaan bersamaan dengan obat lain yang dapat memodulasi sistem neurotransmisi serotonergik (seperti triptan, SSRI, SNRI, lithium, sibutramine, tramadol atau "St. John's wort [Hypericum perforatum]), dengan produk obat yang mengganggu metabolisme serotonin (seperti MAOI misalnya metilen biru), atau dengan prekursor serotonin (seperti suplemen triptofan).
Jika pengobatan bersamaan dengan venlafaxine dan SSRI, SNRI, atau agonis reseptor serotonin (triptan) dibenarkan secara klinis, observasi pasien yang cermat dianjurkan, terutama pada awal pengobatan dan pada peningkatan dosis. Penggunaan bersamaan venlafaxine dengan prekursor serotonin (seperti suplemen triptofan) tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Obat-obatan yang mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP)
Risiko penggunaan venlafaxine dalam kombinasi dengan produk obat kerja SSP lainnya belum dievaluasi secara sistematis.Oleh karena itu, harus berhati-hati saat venlafaxine digunakan dalam kombinasi dengan produk obat kerja SSP lainnya.
etanol
Venlafaxine telah terbukti tidak meningkatkan gangguan mental dan keterampilan motorik yang disebabkan oleh etanol.Namun, pasien harus disarankan untuk menghindari konsumsi alkohol saat mengambil venlafaxine, seperti semua produk obat aktif SSP lainnya.
Efek produk obat lain pada venlafaxine
Ketoconazole (penghambat CYP3A4)
Sebuah studi farmakokinetik dengan ketoconazole pada CYP2D6 strong metabolisers (MI) dan poor metabolisers (MP) memberikan hasil AUC yang lebih tinggi untuk kedua venlafaxine (70% dan 21% pada subjek MP dan MI dari CYP2D6, masing-masing) dan O-desmethylvenlafaxine (33% dan 23). % pada subjek MP dan MI masing-masing CYP2D6) setelah pemberian ketoconazole. Penggunaan venlafaxine secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posaconazole, ketoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) dapat meningkatkan kadar venlafaxyl-desmethyl dan oleh karena itu pasien dianjurkan untuk menjalani terapi Cautionyl-desmethyl. termasuk penggunaan bersamaan venlafaxine dan inhibitor CYP3A4.
Pengaruh venlafaxine pada produk obat lain
Litium
Sindrom serotonin dapat terjadi dengan penggunaan venlafaxine dan lithium secara bersamaan (lihat sindrom Serotonin).
Diazepam
Venlafaxine tidak berpengaruh pada farmakokinetik dan farmakodinamik diazepam dan metabolit aktifnya, desmethyldiazepam. Diazepam tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik venlafaxine atau metabolit aktifnya O-desmethylvenlafaxine. Tidak diketahui apakah ada interaksi farmakokinetik dan / atau farmakodinamik dengan benzodiazepin lainnya.
Imipramin
Venlafaxine tidak mempengaruhi farmakokinetik "imipramine dan 2-OH-imipramine. C" adalah peningkatan tergantung dosis pada AUC 2-OH-desipramine 2,5 hingga 4,5 kali lipat ketika venlafaxine diberikan. setiap hari dalam dosis 75 mg hingga 150 mg. Imipramine tidak mempengaruhi farmakokinetik venlafaxine dan O-desmethylvenlafaxine. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui. Perhatian harus dilakukan ketika imipramine dan venlafaxine diberikan secara bersamaan.
Haloperidol
Sebuah studi farmakokinetik dengan haloperidol menunjukkan penurunan 42% pada pembersihan oral total, peningkatan 70% pada AUC, peningkatan 88% pada C tetapi tidak ada perubahan waktu paruh haloperidol. Ini harus dipertimbangkan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan haloperidol dan venlafaxine. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
Risperidon
Venlafaxine meningkatkan AUC risperidone sebesar 50%, tetapi tidak secara signifikan mengubah profil farmakokinetik dari total bagian aktif (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone) Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
metoprolol
Pemberian bersamaan venlafaxine dan metoprolol kepada sukarelawan sehat dalam studi interaksi farmakokinetik untuk kedua produk obat menghasilkan peningkatan sekitar 30-40% dalam konsentrasi plasma metoprolol, tanpa perubahan konsentrasi plasma metabolit aktifnya, l " -hydroxymethoprolol. Signifikansi klinis dari temuan ini pada pasien hipertensi tidak diketahui. Metoprolol tidak mengubah profil farmakokinetik venlafaxine atau metabolit aktifnya, O-desmethylvenlafaxine. Pemberian bersama venlafaxine dengan metoprolol harus dilakukan dengan hati-hati.
indinavir
Sebuah studi farmakokinetik dengan indinavir menunjukkan penurunan AUC sebesar 28% dan penurunan Cmax indinavir sebesar 36%. Indinavir tidak mengubah farmakokinetik venlafaxine dan O-desmethylvenlafaxine. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang pemberian venlafaxine pada ibu hamil.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Venlafaxine hanya boleh diberikan kepada wanita hamil jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi.
Seperti inhibitor reuptake serotonin lainnya (SSRI / SNRI), gejala penarikan dapat terjadi pada bayi baru lahir jika venlafaxine digunakan sampai lahir atau sesaat sebelumnya. Beberapa bayi yang terpapar venlafaxine pada akhir trimester ketiga telah mengalami komplikasi yang memerlukan makanan buatan, bantuan pernapasan, atau rawat inap yang lama. Komplikasi seperti itu dapat muncul segera setelah melahirkan.
Studi epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI pada kehamilan, terutama pada akhir kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN).Meskipun tidak ada penelitian tentang hubungan antara PPHN dan pengobatan SNRI, potensi risiko ini tidak dapat dikecualikan dengan venlafaxine, mengingat mekanisme kerjanya (penghambatan reuptake serotonin).
Gejala berikut dapat terlihat pada bayi baru lahir jika ibu telah mengambil SSRI / SNRI menjelang kehamilan: lekas marah, tremor, hipotonia, menangis terus-menerus, dan kesulitan mengisap atau tertidur. Gejala-gejala ini mungkin karena efek serotonergik atau gejala paparan. Dalam kebanyakan kasus, komplikasi ini diamati segera atau dalam waktu 24 jam setelah melahirkan.
Waktunya memberi makan
Venlafaxine dan metabolit aktifnya, O-desmethylvenlafaxine, diekskresikan dalam ASI. Kasus bayi yang disusui yang mengalami tangisan, iritabilitas, dan gangguan tidur dilaporkan dalam pengamatan pasca pemasaran. Gejala yang serupa dengan yang terlihat dengan penghentian venlafaxine dilaporkan saat menghentikan menyusui. Risiko pada bayi dapat dikecualikan. Oleh karena itu, pilihan harus dibuat apakah akan melanjutkan / menghentikan menyusui atau melanjutkan / menghentikan terapi Efexor dengan mempertimbangkan manfaat menyusui untuk anak dan manfaat terapi dengan Efexor untuk wanita.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Obat psikoaktif apa pun dapat mengganggu penilaian, pemikiran, atau keterampilan motorik. Oleh karena itu, pasien yang memakai venlafaxine harus disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi dan mengoperasikan mesin berbahaya.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi merugikan yang paling umum (> 1/10) yang dilaporkan dalam uji klinis adalah mual, mulut kering, sakit kepala dan berkeringat (termasuk keringat malam).
Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem.
Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
* Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi venlafaxine atau segera setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4).
** (lihat bagian 4.4)
*** Dalam uji klinis kelompok, kejadian sakit kepala dengan venlafaxine dan plasebo serupa.
Penghentian pengobatan venlafaxine (terutama ketika tiba-tiba) umumnya menyebabkan gejala penarikan.Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi intens), agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor, pusing, sakit kepala dan sindrom flu. Umumnya peristiwa ini ringan sampai sedang dan sembuh sendiri; namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dan / atau berkepanjangan. Oleh karena itu dianjurkan bahwa pasien harus dihentikan secara bertahap dengan mengambil pengurangan dosis progresif ketika pengobatan venlafaxine tidak lagi diperlukan (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Pasien anak
Secara umum, profil reaksi merugikan venlafaxine (dalam uji klinis terkontrol plasebo) pada anak-anak dan remaja (usia 6-17 tahun) serupa dengan yang terlihat pada orang dewasa. Seperti pada orang dewasa, penurunan nafsu makan, penurunan berat badan, peningkatan tekanan darah dan peningkatan kolesterol serum telah diamati (lihat bagian 4.4).
Ide bunuh diri diamati sebagai reaksi yang merugikan dalam uji klinis pediatrik.Ada juga peningkatan kasus permusuhan dan, terutama pada gangguan depresi berat, menyakiti diri sendiri.
Secara khusus, reaksi merugikan berikut telah diamati pada pasien anak: sakit perut, agitasi, dispepsia, ekimosis, epistaksis, dan mialgia.
04.9 Overdosis
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, overdosis venlafaxine telah dilaporkan terutama terkait dengan alkohol dan / atau produk obat lainnya.Kejadian overdosis yang paling sering dilaporkan termasuk takikardia, perubahan kesadaran (mulai dari mengantuk hingga koma), midriasis, kejang dan muntah Lainnya peristiwa seperti perubahan elektrokardiogram (misalnya pemanjangan interval QT, blok cabang berkas, pemanjangan QRS), takikardia ventrikel, bradikardia, hipotensi, pusing, dan kematian telah dilaporkan.
Studi retrospektif yang diterbitkan melaporkan bahwa overdosis venlafaxine dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko hasil yang fatal dibandingkan dengan risiko yang dilaporkan dengan antidepresan SSRI, tetapi lebih rendah daripada yang dilaporkan dengan antidepresan trisiklik. Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan venlafaxine memiliki jumlah faktor risiko bunuh diri yang lebih tinggi daripada pasien yang diobati dengan SSRI. Sejauh mana peningkatan risiko hasil yang fatal dapat dikaitkan dengan toksisitas venlafaxine dalam overdosis sehubungan dengan beberapa karakteristik pasien yang diobati dengan venlafaxine tidak jelas. Untuk mengurangi risiko overdosis, jumlah minimum obat yang memungkinkan manajemen pasien yang baik harus ditentukan.
Perawatan yang direkomendasikan
Tindakan suportif dan simtomatik umum direkomendasikan; Irama jantung dan tanda-tanda vital harus dipantau. Dalam kasus risiko aspirasi, tidak dianjurkan untuk menginduksi emesis.Lavage lambung dapat diindikasikan jika dilakukan segera setelah konsumsi atau pada pasien simtomatik. Pemberian arang aktif juga dapat membatasi penyerapan zat aktif.Diuresis paksa, dialisis, hemoperfusi dan transfusi tukar tidak mungkin bermanfaat. Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk venlafaxine.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antidepresan lainnya.
Kode ATC: N06AX16.
Mekanisme aktivitas antidepresan venlafaxine pada manusia diyakini terkait dengan peningkatan aktivitas neurotransmitter di sistem saraf pusat.Studi praklinis menunjukkan bahwa venlafaxine dan metabolit utamanya, O-desmethylvenlafaxine (ODV), adalah inhibitor reuptake serotonin dan noradrenalin. Venlafaxine juga secara lemah menghambat ambilan dopamin. Venlafaxine dan metabolit aktifnya mengurangi respon -adrenergik setelah pemberian akut (dosis tunggal) dan kronis. Venlafaxine dan ODV sangat mirip dalam tindakan mereka secara keseluruhan pada penyerapan neurotransmitter dan interaksi reseptor.
Venlafaxine hampir tidak memiliki afinitas in vitro untuk reseptor muskarinik, kolinergik, H1-histaminergik atau 1-adrenergik otak tikus. Aktivitas farmakologis pada reseptor ini dapat dikaitkan dengan berbagai efek samping yang terlihat dengan obat antidepresan lain, seperti efek samping antikolinergik, sedatif, dan kardiovaskular.
Venlafaxine tidak memiliki aktivitas penghambatan monoamine oxidase (MAO).
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa venlafaxine hampir tidak memiliki afinitas untuk reseptor sensitif opiat dan benzodiazepin.
Episode depresi mayor
Kemanjuran venlafaxine pelepasan segera sebagai pengobatan untuk episode depresi berat telah ditunjukkan dalam lima uji klinis jangka pendek acak, double-blind, terkontrol plasebo, durasi 4 hingga 6 minggu untuk dosis hingga 375. mg / hari. Kemanjuran venlafaxine pelepasan berkepanjangan sebagai pengobatan untuk episode depresi mayor ditunjukkan dalam dua uji klinis jangka pendek terkontrol plasebo dengan durasi 8 dan 12 minggu, yang mencakup kisaran dosis 75 pada 225 mg / hari.
Dalam studi jangka panjang, pasien dewasa yang telah menanggapi venlafaxine pelepasan berkepanjangan (75, 150 atau 225 mg) selama studi 8 minggu terbuka diacak untuk melanjutkan pengobatan yang sama dengan venlafaxine atau plasebo pelepasan lama. 26 minggu pengamatan untuk kambuh.
Dalam studi jangka panjang kedua, kemanjuran venlafaxine untuk pencegahan episode depresi berulang selama periode 12 bulan ditunjukkan dalam uji klinis terkontrol plasebo double-blind dengan pasien dewasa dengan episode berulang dari depresi berat. untuk pengobatan venlafaxine (100 sampai 200 mg / hari, dua kali sehari) untuk episode depresi terakhir mereka.
Gangguan kecemasan umum
Kemanjuran kapsul pelepasan berkepanjangan venlafaxine untuk pengobatan Gangguan Kecemasan Umum (GAD) ditunjukkan dalam dua studi klinis terkontrol plasebo, dosis tetap 8 minggu (75 hingga 225 mg / hari), 6 bulan, plasebo- terkontrol, studi dosis tetap (75 hingga 225 mg / hari), dan studi dosis variabel terkontrol plasebo selama 6 bulan (37,5, 75, dan 150 mg / hari). ), dengan pasien dewasa.
Meskipun keunggulan dibandingkan plasebo juga ditunjukkan untuk dosis 37,5 mg / hari, dosis ini tidak seefektif untuk dosis yang lebih tinggi.
Gangguan kecemasan sosial
Kemanjuran kapsul pelepasan berkepanjangan venlafaxine untuk pengobatan gangguan kecemasan sosial ditunjukkan dalam empat studi double-blind, kelompok paralel, 12 minggu, multisenter, terkontrol plasebo dan dalam satu studi. kelompok, 6 bulan, terkontrol plasebo, dosis tetap / variabel, dengan pasien dewasa. Pasien menerima dosis mulai dari 75 hingga 225 mg / hari. Tidak ada kemanjuran yang lebih besar yang ditunjukkan pada kelompok 150-225 mg/hari dibandingkan dengan kelompok 75 mg/hari dalam penelitian 6 bulan.
Gangguan panik
Kemanjuran kapsul pelepasan berkepanjangan venlafaxine untuk pengobatan gangguan panik ditunjukkan dalam dua studi double-blind, 12-minggu, multisenter, terkontrol plasebo pada pasien dewasa dengan gangguan panik, dengan atau tanpa agorafobia. penelitian adalah 37,5 mg / hari selama 7 hari.Setelah itu, pasien menerima dosis tetap 75 atau 150 mg / hari dalam satu penelitian, dan 75 atau 225 mg / hari dalam penelitian lain.
Kemanjuran juga ditunjukkan dalam studi kelompok paralel jangka panjang, double-blind, terkontrol plasebo, untuk mengevaluasi keamanan, kemanjuran, dan pencegahan kekambuhan jangka panjang pada pasien dewasa yang menanggapi pengobatan label terbuka. . Pasien terus menerima dosis venlafaxine pelepasan berkepanjangan yang sama yang mereka ambil pada akhir fase pengobatan terbuka (75, 150 atau 225 mg).
05.2 Sifat farmakokinetik
Venlafaxine dimetabolisme secara ekstensif, terutama menjadi metabolit aktifnya O-desmethylvenlafaxine (ODV). Rata-rata ± SD waktu paruh venlafaxine dan ODV adalah 5 ± 2 jam dan 11 ± 2 jam, masing-masing, konsentrasi venlafaxine dan ODV yang stabil dicapai dalam 3 hari terapi oral dosis ganda. ODV menunjukkan kinetika linier untuk rentang dosis dari 75 hingga 450 mg / hari.
Penyerapan
Setelah dosis oral tunggal venlafaxine pelepasan segera, setidaknya 92% venlafaxine diserap. Karena metabolisme prasistemik, bioavailabilitas absolut adalah antara 40% dan 45%. Setelah pemberian venlafaxine pelepasan segera, konsentrasi plasma puncak venlafaxine dan ODV terjadi masing-masing dalam 2 dan 3 jam. Setelah pemberian venlafaxine pelepasan berkepanjangan, konsentrasi plasma puncak venlafaxine dan ODV terjadi masing-masing dalam 5,5 dan 9 jam. Ketika memberikan dosis venlafaxine harian yang sama dalam tablet lepas cepat atau kapsul lepas lambat, kapsul lepas lambat menghasilkan tingkat penyerapan yang lebih lambat, tetapi tingkat penyerapan yang sama dibandingkan dengan tablet lepas cepat. Makanan tidak mengubah bioavailabilitas venlafaxine dan ODV.
Distribusi
Pada konsentrasi terapeutik, venlafaxine dan ODV terikat minimal pada protein plasma manusia (masing-masing 27% dan 30%) Volume distribusi venlafaxine adalah 4,4 ± 1,6 L / kg setelah pemberian intravena.
Metabolisme
Venlafaxine mengalami metabolisme hati yang signifikan. Pendidikan in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa venlafaxine dibiotransformasi menjadi metabolit aktif terpentingnya, ODV, oleh CYP2D6. Pendidikan in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa venlafaxine dimetabolisme menjadi metabolit sekunder yang kurang aktif, N-desmethylvenlafaxine, oleh CYP3A4. Pendidikan in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa venlafaxine adalah inhibitor lemah CYP2D6. Venlafaxine tidak menghambat CYP1A2, CYP2C9, atau CYP3A4.
Eliminasi
Venlafaxine dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui ginjal. Sekitar 87% dari dosis venlafaxine ditemukan dalam urin dalam waktu 48 jam sebagai venlafaxine yang tidak dimodifikasi (5%), sebagai ODV tidak terkonjugasi (29%), sebagai ODV terkonjugasi (26%), atau dalam bentuk metabolit sekunder tidak aktif lainnya (27 %) Rata-rata ± SD nilai bersihan plasma kondisi mapan untuk venlafaxine dan ODV masing-masing adalah 1,3 ± 0,6 L / jam / kg dan 0,4 ± 0,2 L / jam. / kg.
Kelompok pasien tertentu
Usia dan jenis kelamin
Usia subjek dan jenis kelamin tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik venlafaxine dan ODV.
Metaboliser kuat / lemah dari CYP2D6
Konsentrasi plasma venlafaxine lebih tinggi pada metabolisme buruk CYP2D6 dibandingkan dengan metabolisme kuat. Karena paparan keseluruhan (AUC) venlafaxine dan ODV serupa pada metabolisme lemah dan kuat, posologi yang berbeda tidak diperlukan untuk kedua kelompok ini.
Pasien dengan insufisiensi hati
Pada subjek Child-Pugh A (dengan insufisiensi hati ringan) dan Child-Pugh B (dengan insufisiensi hati sedang), waktu paruh venlafaxine dan ODV diperpanjang dibandingkan dengan subjek normal. Clearance oral venlafaxine dan ODV keduanya berkurang. Sebuah margin besar variabilitas antara mata pelajaran dicatat. Ada data terbatas pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2).
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Pada pasien yang menjalani dialisis, waktu paruh eliminasi venlafaxine diperpanjang sekitar 180% dan klirens berkurang sekitar 57% dibandingkan dengan subjek normal, sedangkan waktu paruh eliminasi ODV diperpanjang sekitar 142% dan klirens berkurang. sekitar 56%. Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat dan pada pasien yang membutuhkan hemodialisis (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Studi dengan venlafaxine pada tikus dan tikus tidak menghasilkan bukti karsinogenisitas. Venlafaxine tidak mutagenik dalam spektrum tes yang luas in vitro dan in vivo.
Studi toksisitas reproduksi pada hewan telah menunjukkan penurunan berat badan anak anjing pada tikus, peningkatan anak anjing yang lahir mati, dan peningkatan kematian anak anjing selama 5 hari pertama menyusui. Penyebab kematian ini tidak diketahui. Efek ini terjadi pada 30 mg / kg / hari, yaitu 4 kali dosis harian manusia 375 mg venlafaxine (berdasarkan mg / kg) Dosis tanpa efek untuk hasil ini adalah 1 , 3 kali dosis untuk manusia. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Penurunan kesuburan diamati dalam sebuah penelitian di mana tikus jantan dan betina terpapar ODV. Paparan ini kira-kira 1 hingga 2 kali dosis manusia 375 mg / hari venlafaxine. Relevansi data ini untuk manusia tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Venlafaxine 37,5 mg:
Isi kapsul:
Selulosa mikrokristalin
Etilselulosa
hipermelosa
Talek
Cangkang kapsul:
Jeli
Oksida besi hitam, merah dan kuning (E172)
Titanium dioksida (E171)
Tinta cetak kapsul:
Pernis
Oksida besi merah (E172)
Amonium hidroksida
simetikon
Propilen glikol
Venlafaxine 75 mg:
Isi kapsul:
Selulosa mikrokristalin
Etilselulosa
hipermelosa
Talek
Cangkang kapsul:
Jeli
Oksida besi merah dan kuning (E172)
Titanium dioksida (E171)
Tinta cetak kapsul:
Pernis
Oksida besi merah (E172)
Amonium hidroksida
simetikon
Propilen glikol
Venlafaxin 150 mg:
Isi kapsul:
Selulosa mikrokristalin
Etilselulosa
hipermelosa
Talek
Cangkang kapsul:
Jeli
Oksida besi merah dan kuning (E172)
Titanium dioksida (E171)
Tinta cetak kapsul:
Pernis
Propilen glikol
Natrium hidroksida
povidone
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Venlafaxine 37,5 mg:
Lepuh PVC / Aluminium atau PVC / Aclar / Aluminium bening atau buram dalam kemasan berisi 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 kapsul; paket rumah sakit berisi 70 kapsul (10x7 atau 1x70)
Lepuh PVC / Aluminium dalam kemasan berisi dosis satuan 14, 28, 84, 100 kapsul
Botol High Density Polyethylene (HDPE) berisi 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 kapsul; botol rumah sakit berisi 70 kapsul.
Venlafaxine 75 mg:
Lepuh PVC / Aluminium atau PVC / Aclar / Aluminium bening atau buram dalam kemasan berisi 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 kapsul; paket rumah sakit berisi 500 (10x50) atau 1000 kapsul (10x100)
Lepuh PVC / Aluminium dalam kemasan berisi dosis satuan 14, 28, 84, 100 kapsul
Botol High Density Polyethylene (HDPE) berisi 14, 20, 50, 100 kapsul; botol rumah sakit berisi 500 atau 1000 kapsul.
Venlafaxin 150 mg:
Lepuh PVC / Aluminium atau PVC / Aclar / Aluminium bening atau buram dalam kemasan berisi 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 kapsul; paket rumah sakit berisi 500 (10x50) atau 1000 kapsul (10x100)
Lepuh PVC / Aluminium dalam kemasan berisi dosis satuan 14, 28, 84, 100 kapsul
Botol High Density Polyethylene (HDPE) berisi 14, 20, 50, 100 kapsul; botol rumah sakit berisi 500 atau 1000 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Efexor 37,5 mg kapsul keras lepas lama: 7 kapsul keras AIC n. 028831131
Efexor 37,5 mg kapsul keras lepas lama: 14 kapsul keras AIC n. 028831117
Efexor 37,5 mg kapsul keras lepas lama: 28 kapsul keras AIC n. 028831129
Efexor 75 mg kapsul keras lepas lama: 14 kapsul keras AIC n. 028831055
Efexor 75 mg kapsul keras lepas lama: 28 kapsul keras AIC n. 028831093
Efexor 150 mg kapsul keras lepas lama: 10 kapsul keras AIC n. 028831067
Efexor 150 mg kapsul keras lepas lama: 28 kapsul keras AIC n. 028831105
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 19 Juni 1998
Tanggal pembaruan terakhir: 20 Oktober 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
2 April 2013