Phocomelia

Keumuman

Phocomelia adalah penyakit bawaan yang sangat langka, yang menyebabkan munculnya anomali anatomi pada tingkat: tungkai atas, tungkai bawah, kepala, wajah, organ dalam, dll.
Ini bisa menjadi hasil dari mutasi genetik pada kromosom 8, yang diwarisi dari orang tua (phocomelia herediter), atau konsekuensi dari asupan yang tidak tepat oleh ibu selama kehamilan dari beberapa obat seperti thalidomide atau accutane (iatrogenic phocomelia ).

Dokter memiliki kemampuan untuk mendiagnosis phocomelia sebelum lahir dengan USG prenatal sederhana.
Perawatan yang diberikan terdiri dari pengobatan terapeutik yang bertujuan untuk meningkatkan gambaran gejala dan kualitas hidup; misalnya, berikut ini tersebar luas: penggunaan prostesis, untuk replikasi anggota tubuh atas atau bawah, dan penggunaan kawat gigi ortopedi.

Ulasan genetika

Sebelum melanjutkan dengan deskripsi phocomelia, ada baiknya untuk meninjau beberapa konsep dasar genetika.

Apa itu DNA? Ini adalah warisan genetik, di mana sifat-sifat somatik, kecenderungan, kualitas fisik, karakter, dll. dari organisme hidup ditulis. Itu terkandung dalam semua sel tubuh yang memiliki nukleus, seperti terletak di dalam ini.

Apa itu kromosom? Menurut definisi, kromosom adalah unit struktural di mana DNA diatur. Sel manusia mengandung, dalam nukleusnya, 23 pasang kromosom homolog (22 dari tipe non-seksual autosomal dan satu pasang dari tipe seksual); setiap pasangan berbeda dari yang lain, karena mengandung urutan gen tertentu.

Apa itu gen? Mereka adalah bentangan pendek, atau urutan, DNA dengan makna biologis mendasar: dari mereka, pada kenyataannya, protein, atau molekul biologis yang mendasar bagi kehidupan, berasal. Dalam gen, ada bagian "tertulis" tentang siapa kita dan akan menjadi siapa kita.
Setiap gen hadir dalam dua versi, alel: satu alel berasal dari ibu, oleh karena itu ditransmisikan oleh ibu; alel lainnya berasal dari ayah, oleh karena itu ditransmisikan oleh ayah.

Apa itu mutasi genetik?Ini adalah kesalahan dalam urutan DNA, yang membentuk gen. Karena kesalahan ini, protein yang dihasilkan rusak atau sama sekali tidak ada.Dalam kedua kasus, efeknya dapat merusak baik untuk kehidupan sel, di mana mutasi terjadi, dan untuk organisme secara keseluruhan. Penyakit bawaan dan neoplasma (yaitu tumor) termasuk dalam satu atau lebih mutasi genetik.

Apa itu fokomelia?

Phocomelia adalah penyakit bawaan yang sangat langka, yang menyebabkan deformasi anatomi yang kurang lebih parah pada anggota badan, kepala, atau organ dalam.
Individu phocomelic, pada kenyataannya, adalah orang-orang yang mungkin memiliki lengan dan / atau kaki yang cacat (jika tidak sepenuhnya tidak ada), tangan dengan jari-jari menyatu, telinga dan mata yang cacat, kaki yang terhubung langsung ke batang tubuh, paru-paru yang kurang berkembang atau tidak ada, dll.

Dalam kedokteran, istilah "bawaan" mengacu pada patologi berarti bahwa yang terakhir hadir sejak lahir.

ASAL ISTILAH

Istilah phocomelia diciptakan oleh seorang ahli biologi Perancis bernama Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, pada tahun 1836.

Penyebab

Phocomelia dapat menjadi konsekuensi dari mutasi genetik DNA, ditularkan dari orang tua ke individu yang sakit, atau dari "asupan prenatal, oleh ibu dari subjek yang terkena, obat-obatan seperti thalidomide (melawan morning sickness) dan" accutane (isotretinoin, melawan jerawat).
Dengan kata lain, phocomelia ada baik sebagai penyakit keturunan dan sebagai penyakit iatrogenik.

FOCOMELIA SEBAGAI PENYAKIT KETURUNAN

Phocomelia dalam bentuk herediternya adalah penyakit genetik resesif autosomal yang muncul sebagai akibat dari mutasi pada sekuens gen spesifik yang ada pada kromosom autosomal 8.

Untuk pembaca genetika yang tidak berpengalaman, definisi ini mungkin sama sekali tidak dapat dipahami, jadi ada baiknya untuk mengklarifikasi apa itu penyakit genetik resesif autosomal (atau penyakit bawaan resesif).
Patologi ini diekspresikan hanya ketika kedua alel gen penyebab penyakit bermutasi - ini karena alel yang bermutasi bersifat resesif pada alel yang sehat - dan hanya jika kedua orang tua membawa setidaknya satu alel yang bermutasi.

Rangkuman arti istilah herediter, autosom dan resesif

• Keturunan: berarti bahwa orang tua mengirimkan perubahan genetik yang bertanggung jawab atas penyakit tersebut kepada keturunannya (yaitu anak-anak).
• Autosomal: itu berarti bahwa mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit ini berada pada kromosom non-seks, oleh karena itu autosomal.
• Resesif: berarti penyakit hanya menimbulkan gejala dan tanda bila kedua alel gen yang bertanggung jawab bermutasi. Untuk menyederhanakan konsep, seolah-olah satu alel yang bermutasi tidak memiliki kekuatan yang cukup untuk mempengaruhi alel yang sehat, yang terus melakukan aksinya secara normal.

Gambar: Contoh umum penyakit genetik resesif autosomal (atau penyakit resesif bawaan). Individu dengan hanya satu alel bermutasi mengambil nama pembawa yang sehat, karena mereka memiliki "anomali genetik yang dapat mereka wariskan kepada anak-anak mereka tetapi, pada saat yang sama, tidak menunjukkan gejala (yaitu mereka tidak menunjukkan kelainan apapun).
Dalam istilah probabilistik, penyatuan dua pembawa yang sehat berarti bahwa: 25% anak-anak sakit, 25% lainnya benar-benar sehat dan 50% sisanya adalah pembawa sehat.

PHOCOMILIA SEBAGAI PENYAKIT IATROGENIK

Phocomelia dalam bentuk iatrogeniknya terutama terkait dengan asupan thalidomide ibu selama kehamilan.
Untuk menempatkan obat ini di pasar, tanpa memerlukan resep medis, adalah "perusahaan farmasi Jerman, pada tahun 1958. Awalnya, dokter merekomendasikannya sebagai obat penenang untuk pengobatan kecemasan; nanti, sebagai obat morning sickness khas kehamilan.
Karena setelah komersialisasi dengan tujuan kedua ini, di Jerman (terutama) dan di semua negara yang membeli lisensi, ada peningkatan yang mencolok dalam kasus phocomelia, sedemikian rupa sehingga cukup mudah untuk menentukan tanggung jawab siapa.
Pertimbangkan bahwa, menurut kronik waktu itu, karena thalidomide antara 5.000 dan 7.000 orang dilahirkan dengan phocomelia, 40% di antaranya tidak selamat dari perubahan persalinan atau bulan / tahun pertama kehidupan.statistik yang sama dari periode tersebut melaporkan bahwa 50% ibu dari bayi phocomelic telah menggunakan thalidomide dalam tiga bulan pertama kehamilan.
Segera setelah ditemukannya tindakan berbahaya thalidomide terhadap janin, mulai tahun 1961, otoritas kesehatan dari berbagai negara yang terlibat menarik obat tersebut dari pasar.

Dalam beberapa tahun terakhir, dokter dan ahli farmakologi telah menghidupkan kembali penggunaan thalidomide sebagai obat untuk pengobatan multiple myeloma.

EPIDEMIOLOGI

Para dokter belum menentukan secara pasti kejadian phocomelia dalam bentuk keturunannya, tentu mereka menganggapnya sebagai penyakit yang sangat jarang.
Menurut apa yang muncul dari berbagai penelitian statistik, prevalensi pada jenis kelamin laki-laki sebanding dengan jenis kelamin perempuan, oleh karena itu laki-laki dan perempuan terkena dampak yang kurang lebih sama.

Gejala dan Komplikasi

Untuk informasi lebih lanjut: Gejala Phocomelia

Phocomelia herediter dapat menyebabkan gejala yang sangat bervariasi. Umumnya, manifestasi klinis yang paling umum terdiri dari:

• Deformasi ekstremitas atas. Ini adalah anomali yang paling umum pada pasien phocomelic. Mulai dari lengan yang terlalu pendek atau tidak ada hingga kehadiran tangan dengan jari yang menyatu (sindaktili) atau hilang (oligodaktili).
  Ada juga kasus di mana lengan hilang, tetapi bukan tangan, oleh karena itu pasien menunjukkan yang terakhir sesuai dengan di mana tungkai atas harus dimulai.
• Deformasi ekstremitas bawah. Beberapa contoh deformasi tersebut adalah: kaki dengan jari kaki menyatu atau hilang, kaki terlalu pendek, kekurangan kaki tetapi tidak kaki (yang terakhir melekat pada panggul) dll.
• Mikrognati. Dalam anatomi patologis, istilah ini menunjukkan perkembangan mandibula yang tidak mencukupi, bawaan atau didapat, Kehadiran mikrognati umumnya menyiratkan pengurangan yang kuat dalam ukuran dagu dan berbagai gangguan bahasa.
• Bibir sumbing (atau bibir sumbing) dan/atau langit-langit mulut sumbing. Kondisi pertama terdiri dari "gangguan pada tingkat bibir atas, sedangkan yang kedua terdiri dari" gangguan langit-langit.
• Kriptorkismus (atau testis yang tidak turun). Ini terdiri dari kegagalan satu atau kedua testis untuk turun ke skrotum, suatu proses yang umumnya terjadi setelah lahir, tepatnya selama tahun pertama kehidupan. Testis non-descending adalah perut stasioner atau sepanjang kanalis inguinalis (antara perut dan skrotum).
• Mikrosefali. Ini adalah istilah medis untuk perkembangan tengkorak yang berkurang.
• Hipertelorisme okular. Dengan hipertelorisme okular, dokter menunjukkan adanya dua mata yang sangat jauh satu sama lain.
• Sklera mata cenderung biru-biru.
• Hidung kecil dan kurang berkembang, dengan lubang hidung yang sangat tipis.
• Telinga yang cacat.
• Kehadiran jumbai rambut pirang muda yang tersebar.
• Adanya hemangioma pada wajah. Hemangioma adalah tumor jinak dari sel endotel, yang biasanya melapisi pembuluh darah. Biasanya, mereka muncul sebagai kumpulan kapiler yang padat, yang membentuk benjolan superfisial atau dalam.
• Perkembangan kognitif terganggu.
• Perkembangan intrauterin melambat.
• Pertumbuhan anak lambat.

TANDA DAN GEJALA BENTUK PHOCOMELIA Herediter YANG PALING SERIUS

Tanda dan gejala yang menjadi ciri bentuk fokomelia herediter yang lebih parah adalah:

• Ensefalokel Terdiri dari pelepasan, melalui lubang anomali pada tengkorak, dari jaringan meningeal / serebral. Dokter menggambarkan malformasi ini sebagai hernia serebral.
  Pada asalnya ada kurangnya pengelasan tengkorak.
• Hidrosefalus. Ini adalah istilah medis yang menunjukkan peningkatan abnormal cairan tulang belakang otak, yang terkandung dalam ruang subarachnoid dan di ventrikel otak. Kehadiran hidrosefalus terutama menyebabkan sakit kepala, serangan epilepsi, kejang dan muntah.
• Hipospadia Ini adalah kondisi murni laki-laki, yang terdiri dari posisi yang salah dari pembukaan uretra Ini, pada kenyataannya, tidak berada di ujung kelenjar, tetapi di titik sepanjang sisi perut penis.
• Rahim bicornuate Ini adalah malformasi rahim, di mana organ genital wanita mendasar ini mengambil bentuk jantung yang ideal dan menampilkan dirinya dengan dua "tanduk".
• Leher pendek.
• Trombositopenia (atau trombositopenia). Ini adalah istilah medis untuk tingkat trombosit yang rendah (kurang dari 150.000 unit per mm3 darah). Trombosit adalah elemen sel darah (yang lainnya adalah sel darah merah dan sel darah putih), yang terlibat dalam proses pembekuan darah.
• Adanya kornea buram, katarak dan/atau cacat pada kelopak mata
• Adanya malformasi ginjal
• Adanya kelainan jantung

KERANGKA GEJALA PHOKOMILIA IATROGENIK

Phocomelia iatrogenik memiliki gambaran gejala yang sedikit berbeda dengan phocomelia herediter.
Perbedaan utama adalah bahwa bentuk iatrogenik umumnya tidak menghasilkan anggota badan yang lebih pendek atau sama sekali tidak ada.
Adapun manifestasi klinis lainnya, berikut ini sangat khas:

• Kecenderungan untuk mengembangkan kelumpuhan wajah
• Anomali dan pada tingkat telinga dan mata; kelainan yang mengakibatkan gangguan pendengaran dan kehilangan penglihatan, masing-masing
• Penyakit pada saluran pencernaan dan saluran genitourinari.
• Kurangnya atau tidak lengkapnya perkembangan salah satu atau kedua paru-paru
• Cacat pada saluran pencernaan, jantung dan/atau ginjal.

Seperti yang diamati pada saat komersialisasi thalidomide, sekitar 40% individu dengan phocomelia iatrogenik meninggal segera setelah melahirkan atau di awal kehidupan.

Diagnosa

Dokter dapat mendiagnosis phocomelia sudah di usia prenatal, berkat gambar pemeriksaan ultrasound sederhana (USG prenatal).
Jika karena alasan apa pun USG prenatal memberikan hasil negatif meskipun ada penyakit, pemeriksaan fisik klasik, yang dilakukan pada semua bayi baru lahir untuk memastikan kondisi kesehatan mereka, sudah cukup untuk mengidentifikasi kondisi tersebut.
Jika keraguan tetap ada atau dokter ingin mendapatkan deskripsi akurat tentang kondisi saat ini, tes genetik tersedia, yang memeriksa DNA dalam detail terkecil dan mengungkap anomali apa pun. Di antara tes genetik ini, ada juga beberapa yang memungkinkan kita untuk menentukan apakah phocomelia adalah tipe herediter atau tipe iatrogenik.

Perlakuan

Phocomelia jelas merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan, karena deformasi dan anomali anatomi yang menjadi cirinya bersifat permanen.
Namun, berkat kemajuan medis, ketersediaan kawat gigi ortopedi dan prostesis terus meningkat, memungkinkan pasien phocomelic menjalani kehidupan yang lebih berkualitas, dibandingkan beberapa dekade lalu.
Selanjutnya, bagi individu dengan mikrognati, yang memiliki gangguan bahasa, ada kemungkinan untuk menjalani terapi bahasa dan untuk peningkatan keterampilan komunikasi.

PROSTESIS

Saat ini, ada prostesis yang meniru anggota tubuh bagian atas dan bawah dengan hasil yang sangat penting.
Selain itu, berkat teknologi modern, para insinyur medis telah menciptakan elemen prostetik mioelektrik (prostesis mioelektrik), yang bergerak menggunakan energi yang disediakan oleh akumulator listrik. Saat ini (Oktober 2015), prostesis mioelektrik hanya berlaku untuk tangan dan lengan; namun, para ahli sedang mempelajari peralatan baru untuk bagian tubuh lainnya.

Kapan harus menggunakan protesa myoelectric?
Protesa myoelectric pertama hanya dapat ditanamkan pada orang dewasa; yang saat ini, di sisi lain, juga demikian pada anak-anak, dengan keuntungan besar untuk pertumbuhan skolastik mereka dan seterusnya.

Prognosa

Menjadi penyakit yang tidak dapat disembuhkan, phocomelia tidak pernah memiliki prognosis positif. Namun, berkat pengobatan saat ini, ada kemungkinan membendung, bahkan dengan hasil yang baik, kelemahan dari berbagai anomali anatomi, meningkatkan kualitas keberadaan pasien.
Jelas, tingkat peningkatan tergantung terutama pada seberapa parah gejala yang disebabkan oleh phocomelia.