Bahan aktif: Prednison
Lodotra 1 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Lodotra 2 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Lodotra 5 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Indikasi Mengapa Lodotra digunakan? Untuk apa?
Lodotra adalah tablet pelepasan tertunda yang mengandung zat aktif prednison, kortikosteroid. Kortikosteroid memiliki aktivitas anti-inflamasi. Obat anti-inflamasi mengurangi rasa sakit, bengkak, kaku, kemerahan dan panas pada sendi yang terkena.
Lodotra digunakan untuk pengobatan:
- rheumatoid arthritis aktif sedang sampai berat, terutama bila disertai dengan kekakuan pagi hari, pada orang dewasa.
Tablet lodotra adalah rilis yang dimodifikasi. Ini berarti bahwa mereka dirancang untuk melepaskan prednison kira-kira 4 jam setelah minum.Hal ini memungkinkan Anda untuk menggunakan Lodotra sebelum tidur dan merasakan perbaikan gejala pagi hari, seperti kekakuan.
Kontraindikasi Bila Lodotra tidak boleh digunakan
JANGAN ambil Lodotra
- Jika Anda alergi terhadap prednison atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Lodotra
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Lodotra Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda memiliki (saat ini) atau pernah (di masa lalu) salah satu dari yang berikut ini, atau jika Anda pernah menjalani perawatan berikut:
- terlalu tinggi kadar gula (glukosa) dalam darah (diabetes). Dokter Anda dapat meningkatkan dosis obat diabetes Anda dan memantau kadar gula darah Anda secara ketat
- melemahnya tulang (osteoporosis)
- pelunakan tulang (osteomalacia)
- tukak lambung dan usus
- kolitis ulserativa parah (radang usus besar) dengan risiko tinggi perforasi (lubang) di usus besar
- radang usus (divertikulitis)
- kondisi segera setelah operasi untuk menghubungkan dua bagian usus (entero-anastomosis)
- hepatitis B (penyakit hati yang disebabkan oleh virus)
- tuberculosis (TB), "infeksi bakteri yang biasanya mempengaruhi paru-paru
- pembengkakan dan radang kelenjar getah bening setelah vaksinasi dengan BGC (vaksinasi terhadap tuberkulosis)
- poliomielitis (penyakit menular yang disebabkan oleh virus yang mempengaruhi sistem saraf)
- vaksinasi dalam waktu 8 minggu atau 2 minggu setelahnya (jika vaksin hidup digunakan)
- infeksi virus akut (misalnya cacar air, luka dingin atau mata, campak atau api St. Anthony)
- infeksi bakteri akut (misalnya tonsilitis bakteri) atau infeksi bakteri kronis (misalnya TBC)
- infeksi jamur akut (misalnya sariawan)
- infeksi parasit (misalnya ascariasis). Pada pasien yang diduga atau diketahui terinfeksi parasit (Strongyloides), Lodotra dapat menyebabkan infeksi yang luas dan migrasi larva yang meluas.
- tekanan darah tinggi. Anda mungkin perlu memeriksakan tekanan darah Anda lebih sering
- penyakit mata (glaukoma).Kondisi Anda mungkin perlu dipantau lebih dekat
- serangan jantung baru-baru ini
- gagal ginjal
- lesi atau borok pada kornea (bagian depan bening mata yang menutupi iris dan pupil)
- masalah jantung. Kondisi Anda mungkin perlu dipantau lebih dekat
- penyakit jiwa
- gangguan tidur dapat terjadi selama pengobatan tanpa perbaikan nyata. Dalam situasi ini, mungkin disarankan untuk beralih ke formulasi prednison pelepasan konvensional (segera).
Lodotra mungkin tidak mencapai konsentrasi prednison darah yang diinginkan saat diminum saat perut kosong. Oleh karena itu, obat harus selalu diminum selama atau segera setelah makan malam agar efektifitasnya. Selain itu, harus dipertimbangkan bahwa pada 6-7% pasien yang menggunakan Lodotra dengan benar, kadarnya dalam darah tidak mencukupi. Fakta ini harus dipertimbangkan jika Lodotra tidak seefektif yang seharusnya. Dalam situasi ini, mungkin disarankan untuk beralih ke formulasi prednison pelepasan konvensional (segera).
Lodotra tidak boleh digunakan untuk pengobatan akut sebagai pengganti tablet prednison pelepasan segera karena sifat farmakologisnya.
Dalam salah satu pengobatan atau penyakit yang disebutkan di atas, jenis obat lain mungkin lebih cocok. Lihat juga "Informasi penting lainnya tentang Lodotra".
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
DOKTER ANDA AKAN MENYARANKAN ANDA APA YANG HARUS DILAKUKAN.
Informasi penting lainnya tentang Lodotra
Lodotra dapat memiliki efek pada sistem kekebalan tubuh.
Ini merusak kemampuannya untuk melawan infeksi. Jika sistem kekebalan Anda terganggu:
- Vaksinasi dengan vaksin yang tidak aktif (misalnya vaksin flu atau kolera) mungkin tidak efektif jika Anda menggunakan atau mulai menggunakan Lodotra.
- Beberapa penyakit virus (cacar air dan campak) bisa lebih serius. Jika Anda belum divaksinasi terhadap penyakit ini, Anda mungkin berada pada risiko tertentu.
- Mungkin ada risiko yang lebih besar dari infeksi serius lainnya.
Pengobatan dengan Lodotra dapat meningkatkan kemungkinan mengembangkan "infeksi. Jika Anda mengembangkan infeksi", mungkin lebih sulit untuk mendeteksinya saat dirawat dengan Lodotra. Dosis Lodotra mungkin perlu dikurangi jika Anda memiliki:
- hipotiroidisme (kelenjar tiroid kurang aktif)
- sirosis hati (penyakit hati yang disebabkan oleh alkoholisme atau hepatitis).
Dosis Lodotra mungkin perlu ditingkatkan jika terjadi peristiwa yang membuat stres, seperti:
- Sebuah operasi
- "infeksi sedang berlangsung.
Jika Anda mengonsumsi Lodotra selama beberapa bulan atau lebih, dokter akan melakukan pemeriksaan berkala, seperti:
- pemeriksaan mata
- analisis darah
- kontrol tekanan darah.
Pengobatan dengan Lodotra dapat memiliki efek negatif pada cara kalsium dimetabolisme di tulang Anda. Untuk alasan ini, Anda harus mengklarifikasi risiko osteoporosis (keropos tulang dan patah tulang) dengan dokter Anda, terutama jika Anda memiliki anggota keluarga dengan riwayat patah tulang, jika Anda tidak berolahraga secara teratur, jika Anda seorang wanita atau pascamenopause atau jika Anda sudah lanjut usia.
Ketika pengobatan dengan Lodotra dihentikan, ada risiko:
- munculnya kembali gejala rheumatoid arthritis
- insufisiensi adrenal. Ini terjadi ketika kelenjar adrenal tidak menghasilkan cukup kortisol (hormon), yang sangat mungkin terjadi dalam situasi stres, misalnya: - dengan infeksi yang sedang berlangsung - setelah kecelakaan - jika Anda mengalami kelelahan fisik yang meningkat
- sindrom penarikan kortison (penyakit serius yang disebabkan oleh tubuh tidak memproduksi kortisol).
DOKTER ANDA AKAN MENYARANKAN ANDA APA YANG HARUS DILAKUKAN.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lodotra
Obat-obatan lain dan Lodotra
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Pengobatan dengan Lodotra dapat mempotensiasi efek dari obat-obatan berikut:
- obat jantung, seperti glikosida jantung (misalnya digoxin)
- pencahar atau obat-obatan yang mengurangi kadar garam, misalnya. beberapa diuretik (obat yang meningkatkan produksi urin)
- ciclosporin, obat yang digunakan setelah transplantasi atau kadang-kadang pada rheumatoid arthritis yang parah
- relaksan otot, seperti suxamethonium, digunakan di rumah sakit
- cyclophosphamide, pengobatan untuk berbagai jenis kanker.
Pengobatan dengan Lodotra dapat mengurangi efek dari obat-obatan berikut:
- somatropin, hormon pertumbuhan
- praziquantel, pengobatan untuk infeksi parasit
- obat untuk diabetes, mis. insulin, metformin, glibenklamid.
Obat-obatan berikut dapat mengurangi efek Lodotra pada gejala rheumatoid arthritis:
- pengobatan untuk epilepsi, seperti barbiturat, fenitoin dan primidon
- rifampisin, pengobatan untuk infeksi
- bupropion, pengobatan untuk depresi
- antasida berbasis aluminium dan magnesium.
Obat-obatan berikut dapat meningkatkan efek Lodotra pada gejala rheumatoid arthritis:
- obat-obatan yang mengandung estrogen, mis. kontrasepsi oral, terapi sulih hormon (HRT) • licorice (digunakan sebagai ekspektoran dalam obat batuk dan juga ditemukan dalam kembang gula).
Efek lain dari obat-obatan:
- obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), seperti asam asetilsalisilat, diklofenak, dan ibuprofen, meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal
- warfarin dapat menyebabkan penurunan atau peningkatan efek pengencer darah, tergantung pada orangnya
- pengobatan dengan ACE inhibitor, (misalnya captopril atau enalapril) untuk tekanan darah tinggi atau gagal jantung, dapat meningkatkan risiko perubahan jumlah sel darah
- obat antikolinergik (misalnya atropin) dapat membawa peningkatan risiko peningkatan tekanan pada mata (glaukoma)
- Obat-obatan untuk pengobatan atau pencegahan malaria (misalnya klorokuin, hidroksiklorokuin, meflokuin) dapat meningkatkan risiko kelemahan otot, termasuk kelemahan otot jantung
- amfoterisin B, obat antijamur, dapat meningkatkan risiko hipokalemia
- beberapa tes diagnostik dapat diubah, misalnya: - tes kulit untuk alergi - tes darah untuk mengukur kadar hormon yang diproduksi oleh kelenjar tiroid.
DOKTER ANDA AKAN MENYARANKAN ANDA APA YANG HARUS DILAKUKAN.
Lodotra dengan makanan dan minuman
Ambil Lodotra di malam hari, biasanya sekitar jam 10. Idealnya Anda harus minum tablet rilis modifikasi Lodotra dengan atau setelah makan malam Anda. Tablet pelepas modifikasi Lodotra harus ditelan utuh, dengan jumlah cairan yang cukup, mis. segelas air.
Anda TIDAK boleh mematahkan, membagi atau mengunyah tablet.
Juga, jika lebih dari 2-3 jam telah berlalu sejak makan, minumlah tablet dengan makanan ringan atau camilan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Lodotra tidak mungkin mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.Namun, jika Anda mengalami rasa sakit pada mata atau pandangan kabur selama perawatan, sebaiknya hindari aktivitas tersebut.
Lodotra mengandung laktosa
Obatnya mengandung gula yang disebut laktosa. Jika Anda telah didiagnosis dengan "intoleransi terhadap beberapa gula, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mengambil Lodotra.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Lodotra : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis Lodotra yang diresepkan dokter Anda tergantung pada tingkat keparahan penyakitnya. Biasanya tidak boleh melebihi 10 mg prednison per hari.
Dosis awal atas saran dokter dapat dikurangi secara bertahap menjadi dosis pemeliharaan yang lebih rendah berdasarkan:
- gejala rematik arthritis
- untuk menjawab Lodotra.
Untuk dosis yang tidak layak dengan kekuatan ini, kekuatan lain dari produk obat ini juga tersedia.
Jika Anda beralih dari minum tablet glukokortikoid standar di pagi hari menjadi minum Lodotra di malam hari, dosisnya harus mengandung jumlah bahan aktif yang sama (prednison).
Cara pemberian:
- Cara membuka dan menutup botol Lodotra yang dirancang khusus untuk penderita rheumatoid arthritis: lihat "Petunjuk untuk" membuka dan menutup wadah "
- Ambil jumlah tablet yang diresepkan oleh dokter Anda
- Jangan merusak tablet, karena integritas lapisan penting untuk efektivitas Lodotra
- Telan seluruh tablet: jangan pecah, pecah atau kunyah tablet
- Ambil Lodotra di malam hari (biasanya sekitar jam 10 malam) dengan segelas air
- Anda harus mengambil Lodotra dengan atau setelah makan malam Anda. Jika lebih dari 2-3 jam setelah makan, minum tablet dengan makanan ringan atau makanan ringan
- Selalu minum tablet setelah makan malam atau makanan ringan.
Tablet pelepas modifikasi Lodotra biasanya dikonsumsi selama beberapa bulan atau lebih. Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda berapa lama perawatan akan berlangsung.
Petunjuk untuk membuka dan menutup wadah:
Ikuti petunjuk di bawah ini:
Untuk membuka: Masukkan pena atau benda serupa di antara bagian tutup yang terangkat dan putar ke arah yang ditunjukkan (berlawanan arah jarum jam).
Untuk menutup: Masukkan pena atau benda serupa di antara bagian tutup yang terangkat dan putar ke arah yang ditunjukkan (searah jarum jam).
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lodotra
Jika Anda mengambil lebih banyak Lodotra dari yang seharusnya
Tidak ada kasus keracunan akut dengan Lodotra yang diketahui. Dalam kasus overdosis, peningkatan efek yang tidak diinginkan mungkin terjadi, seperti:
- gangguan fungsi hormonal
- efek pada metabolisme
- efek pada keseimbangan elektrolit (garam), yang mengarah pada peningkatan risiko detak jantung abnormal.
HUBUNGI DOKTER ANDA JIKA ANDA KHAWATIR ATAU ANDA MELIHAT PENINGKATAN EFEK SAMPING
Jika Anda lupa mengambil Lodotra
HUBUNGI DOKTER ANDA UNTUK MENGETAHUI BAGAIMANA PERILAKU
Jika Anda berhenti menggunakan Lodotra
Jangan tiba-tiba berhenti minum tablet rilis modifikasi Lodotra.
Jika Anda berhenti menggunakan Lodotra, gejala rheumatoid arthritis Anda mungkin kembali.
Penting untuk mengurangi dosis Lodotra secara perlahan. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang cara mengurangi dosis secara bertahap.
Lodotra tidak boleh diganti dengan tablet prednison rilis segera tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter Anda.
JIKA ANDA RAGU TENTANG PENGGUNAAN PRODUK OBAT INI, SILAKAN TANYAKAN DOKTER ATAU FARMASI ANDA.
Efek Samping Apa efek samping Lodotra
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Frekuensi dan tingkat keparahan efek samping yang tercantum di bawah ini tergantung pada dosis dan durasi pengobatan.
Efek samping umum Lodotra (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
Ketidakseimbangan hormon menyebabkan sindrom Cushing (gejala khas: wajah bulat, sering disebut "wajah bulan purnama", penambahan berat badan di tubuh bagian atas dan ruam di wajah) serta penurunan produksi glukokortikoid dalam tubuh.
Gangguan keseimbangan gula, lemak dan garam dalam tubuh, yang dapat menyebabkan:
- peningkatan nafsu makan dan berat badan
- diabetes
- Kolesterol Tinggi
- gangguan irama jantung (karena "peningkatan" ekskresi kalium)
- akumulasi air (edema, karena berkurangnya ekskresi natrium).
Berkurangnya kemampuan untuk melawan infeksi. Infeksi mungkin lebih parah atau gejala mungkin tertutup. Peningkatan kerentanan dan keparahan infeksi. Kekeruhan lensa (katarak) dan peningkatan tekanan pada mata (glaukoma) dengan atau tanpa nyeri mata. Stretch mark, memar atau bintik-bintik merah pada kulit atau di dalam mulut, kerusakan kulit, peningkatan atau penurunan jumlah sel darah, kerusakan dan kelemahan otot, kerusakan tulang yang menyebabkan peningkatan risiko patah tulang (osteoporosis) Sakit kepala Kesulitan sedang tidur.
Efek samping Lodotra yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Tekanan tinggi.
- Penebalan atau peradangan pada lapisan pembuluh darah dan pembekuan darah.
- Sakit maag dan pendarahan usus.
- Peningkatan pertumbuhan rambut, noda atau ketidaksempurnaan kulit lainnya dan penyembuhan luka kulit yang tertunda, jerawat.
Efek samping yang jarang dari Lodotra (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
- Reaksi alergi, termasuk kulit melepuh.
- Peradangan pankreas, yang menyebabkan sakit perut yang parah.
- Gangguan sekresi hormon seks, yang dapat menyebabkan: tidak adanya siklus menstruasi pada wanita atau impotensi pada pria.
- Gangguan fungsi tiroid.
- Depresi (perasaan sedih), lekas marah, perasaan bahagia yang tidak dibenarkan oleh kenyataan, peningkatan impulsif, kehilangan kontak dengan kenyataan (psikosis).
- Peningkatan tekanan di kepala, yang menyebabkan sakit kepala, muntah dan penglihatan ganda.
- Perkembangan atau perburukan kejang.
- Memburuknya ulkus atau infeksi mata yang ada.
- Pengeroposan tulang (osteonekrosis)
Efek samping Lodotra, dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Penumpukan lemak yang reversibel di punggung, jantung dan dada (lipomatosis).
- Detak jantung yang dipercepat.
- Ketidakseimbangan asam basa darah karena kadar kalium yang rendah (alkalosis hipokalemia).
- Distorsi penglihatan karena kehilangan cairan dari retina (central serous chorioretinopathy).
- Mual, diare, muntah.
- Pertumbuhan rambut pada wanita (hirsutisme)
- Atrofi otot lengan dan kaki bagian atas, ruptur tendon, patah tulang belakang dan tulang panjang
Pelaporan Peristiwa Buruk:
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan kejadian buruk secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda akan membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
JIKA TERJADI EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN, TERMASUK YANG TIDAK TERCANTUM DALAM LEAFLET INI, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA
Kadaluwarsa dan Retensi
Cara menyimpan Lodotra
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak
- Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada botol dan karton, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
- Setelah wadah dibuka, tablet dapat disimpan dalam botol hingga 14 minggu. Setelah itu, buang sisa tablet.
- Jangan simpan di atas 25 ° C
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Lodotra?
Bahan aktifnya adalah prednison.
Satu tablet Lodotra 1 mg pelepas modifikasi mengandung 1 mg prednison.
Satu tablet pelepasan modifikasi Lodotra 2 mg mengandung 2 mg prednison.
Satu tablet pelepasan modifikasi Lodotra 5 mg mengandung 5 mg prednison
Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti tablet:
- Silika koloid anhidrat
- Natrium kroskarmelosa
- Laktosa monohidrat
- Magnesium Stearate
- Povidone K 29/32
- Oksida besi merah E172.
Lapisan tablet:
- Silika koloid anhidrat
- Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
- Gliserol dibeenat
- Magnesium Stearate
- Povidone K 29/32
- Oksida besi kuning E172.
Deskripsi penampakan lodotra dan isi bungkusnya
Lodotra 1 mg tablet lepas yang dimodifikasi berwarna putih kekuningan pucat, tablet silindris dengan tulisan "NP1" di satu sisi.
Lodotra 2 mg tablet pelepas termodifikasi berwarna putih kekuningan, tablet silindris dengan tulisan "NP2" di satu sisi.
Lodotra 5 mg tablet rilis modifikasi berwarna kuning muda, tablet silinder timbul dengan "NP5" di satu sisi.
Ukuran kemasan: Botol berisi 30 dan 100 tablet lepas yang dimodifikasi.
Paket rumah sakit: botol 30, 100 dan 500 tablet rilis modifikasi.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LODOTRA MODIFIED RELEASE TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Lodotra 1 mg:
satu tablet pelepas modifikasi mengandung 1 mg prednison.
Lodotra 2 mg:
satu tablet pelepas modifikasi mengandung 2 mg prednison.
Lodotra 5 mg:
satu tablet pelepas modifikasi mengandung 5 mg prednison.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa.
Lodotra 1 mg:
setiap tablet pelepas termodifikasi mengandung 42,80 mg laktosa.
Lodotra 2 mg:
setiap tablet pelepas termodifikasi mengandung 41,80 mg laktosa.
Lodotra 5 mg:
setiap tablet pelepas termodifikasi mengandung 38,80 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis yang dimodifikasi.
Lodotra 1 mg:
berwarna putih kekuningan pucat, tablet pelepas modifikasi berbentuk silinder, tebal 5 mm dan diameter 9 mm, diembos dengan "NP1" di satu sisi.
Lodotra 2 mg:
Tablet rilis modifikasi silinder berwarna putih hingga kekuningan, tebal 5 mm dan diameter 9 mm, dengan "NP2" timbul di satu sisi.
Lodotra 5 mg:
tablet rilis modifikasi silinder berwarna kuning muda, tebal 5 mm dan diameter 9 mm, dengan "NP5" timbul di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Lodotra diindikasikan untuk pengobatan rheumatoid arthritis aktif sedang atau berat, terutama bila disertai dengan kekakuan pagi hari, pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang tepat tergantung pada tingkat keparahan gangguan dan respon individu pasien. Umumnya, 10 mg prednison direkomendasikan untuk memulai terapi. Dalam beberapa kasus, dosis awal yang lebih tinggi (misalnya 15 atau 20 mg prednison) mungkin diperlukan. Tergantung pada gejala klinis dan respons pasien, dosis awal dapat dikurangi secara bertahap menjadi dosis pemeliharaan yang lebih rendah.
Ketika beralih dari rejimen standar (pemberian glukokortikoid di pagi hari) ke Lodotra yang diberikan pada waktu tidur (sekitar jam 10 malam), posologi yang sama (dalam mg prednison setara) harus dipertahankan. Setelah saklar dibuat, dosis dapat disesuaikan sesuai dengan situasi klinis.
Untuk dosis yang tidak layak dengan kekuatan ini, kekuatan lain dari produk obat ini tersedia. Untuk terapi jangka panjang rheumatoid arthritis dosis individu hingga 10 mg prednison per hari harus disesuaikan dengan tingkat keparahan perjalanan penyakit.
Tergantung pada hasil pengobatan, dosis dapat dikurangi dengan interval 1 mg setiap 2-4 minggu untuk mencapai dosis pemeliharaan yang sesuai.
Untuk menghentikan terapi dengan Lodotra, dosis harus dikurangi dengan interval 1 mg setiap 2-4 minggu, memantau parameter aksis hipofisis-adrenal jika perlu.
Populasi pediatrik
Penggunaan pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan karena data yang tidak memadai tentang tolerabilitas dan kemanjuran.
Cara pemberian
Lodotra harus diminum sebelum tidur (sekitar jam 10 malam), selama atau setelah makan malam dan tablet harus ditelan utuh dengan jumlah cairan yang cukup. Jika lebih dari 2-3 jam telah berlalu sejak makan malam, dianjurkan untuk membawa Lodotra bersama dengan makanan ringan atau camilan (misalnya sepotong roti dengan ham atau keju). Lodotra tidak boleh diberikan dalam keadaan puasa, karena hal ini dapat mengurangi bioavailabilitasnya.
Lodotra dirancang untuk melepaskan bahan aktif dengan penundaan sekitar 4-6 jam dari asupan, Pelepasan bahan aktif dan efek farmakologis kemudian akan dimulai pada malam hari.
Tablet Lodotra rilis termodifikasi terdiri dari inti yang mengandung prednison dan lapisan inert. Pelepasan prednison yang tertunda tergantung pada integritas lapisan. Untuk alasan ini, tablet pelepasan modifikasi tidak boleh dipecah, dibagi atau dikunyah. Pada pasien dengan hipotiroidisme atau sirosis hati, dosis yang relatif rendah mungkin cukup, atau pengurangan mungkin diperlukan. perlu dari dosis.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Terapi obat berbasis prednison hanya boleh diresepkan dalam kasus kebutuhan mutlak dan harus disertai dengan "terapi anti-infeksi yang tepat dengan adanya kondisi berikut:
- Infeksi virus akut (herpes zoster, herpes simpleks, cacar air, keratitis herpes)
- Hepatitis kronis aktif HBsAg-positif
- Sekitar 8 minggu sebelum dan 2 minggu setelah imunisasi dengan vaksin hidup
- Mikosis sistemik dan parasit (misalnya cacing gelang)
- Poliomielitis
- Limfadenitis setelah inokulasi BCG
- Infeksi bakteri akut dan kronis
- Riwayat tuberkulosis (perhatian: reaktivasi!). Karena sifat imunosupresifnya, glukokortikoid dapat menyebabkan atau memperburuk infeksi. Pasien seperti itu harus diawasi dengan ketat, misalnya. melakukan tes tuberkulin. Pasien dengan risiko tertentu harus menjalani pengobatan tuberkulosis.
Selanjutnya, terapi obat berbasis prednison hanya boleh diresepkan dalam kasus kebutuhan mutlak dan harus disertai, jika perlu, dengan "terapi yang tepat dengan adanya kondisi berikut:
- Sakit maag
- Osteoporosis parah dan osteomalacia
- Hipertensi sulit dikendalikan
- Diabetes melitus parah
- Gangguan psikiatri (walaupun dalam riwayat medis pasien sebelumnya)
- Glaukoma sudut tertutup dan sudut terbuka
- Ulkus kornea dan lesi kornea.
Karena risiko perforasi usus, prednison hanya dapat digunakan jika benar-benar diperlukan dan dengan pemantauan yang memadai jika ada:
- Kolitis ulserativa parah dengan perforasi yang akan datang
- Divertikulitis
- Entero-anastomosis (segera pasca operasi).
Konsentrasi prednison darah yang optimal tidak dapat dicapai jika Lodotra dikonsumsi dalam keadaan puasa. Oleh karena itu, obat harus selalu diminum selama atau setelah makan malam untuk memastikan kemanjuran yang cukup. Selain itu, bahkan jika obat diminum dengan benar, konsentrasi plasma yang rendah dapat terjadi pada 6-7% pemberian Lodotra, sebagai akibat dari semua studi farmakokinetik, dan pada 11% pemberian dalam studi farmakokinetik tunggal. tidak cukup efektif Dalam situasi ini, keinginan dari formulasi pelepasan segera konvensional harus dipertimbangkan.
Lodotra tidak boleh diganti dengan tablet prednison pelepasan segera dalam rejimen pemberian yang sama karena mekanisme pelepasan tertunda Lodotra.
Dalam hal penggantian, penghentian atau penghentian pengobatan jangka panjang, risiko berikut harus dipertimbangkan: kekambuhan rheumatoid arthritis, insufisiensi adrenal akut (terutama dalam situasi stres, misalnya selama proses infeksi, setelah kecelakaan, atau selama aktivitas fisik yang intens ), sindrom penarikan kortison.
Lodotra tidak boleh diberikan untuk indikasi akut sebagai pengganti tablet prednison pelepasan segera karena sifat farmakologisnya.
Saat menggunakan Lodotra, kemungkinan peningkatan insulin atau kebutuhan antidiabetik oral harus dipertimbangkan.Oleh karena itu, pasien dengan diabetes mellitus harus dirawat di bawah pengawasan yang cermat.
Pemeriksaan tekanan darah secara teratur diperlukan selama pengobatan dengan Lodotra pada pasien hipertensi yang sulit dikendalikan.
Pasien dengan gagal jantung berat harus dipantau secara ketat karena risiko kejengkelan penyakit.
Tindakan pencegahan khusus harus diambil setiap kali kortikosteroid, termasuk prednison, diresepkan untuk pasien dengan infark miokard baru-baru ini karena risiko ruptur miokard.
Tindakan pencegahan khusus harus dilakukan setiap kali kortikosteroid, termasuk prednison, diresepkan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal.
Gangguan tidur dapat terjadi lebih sering setelah mengambil Lodotra dibandingkan dengan formulasi pelepasan segera konvensional yang diambil di pagi hari. Jika insomnia berkembang dan tidak membaik, mungkin disarankan untuk beralih ke tablet prednison pelepasan segera konvensional.
Pengobatan dengan Lodotra juga dapat menutupi tanda dan gejala dari infeksi yang ada atau yang sedang berkembang, sehingga membuat diagnosis lebih sulit.
Bahkan pada dosis rendah, penggunaan Lodotra dalam waktu lama membawa peningkatan risiko infeksi.Kemungkinan infeksi tersebut juga dapat disebabkan oleh mikroorganisme yang jarang menyebabkan infeksi dalam keadaan normal (disebut infeksi oportunistik).
Beberapa penyakit virus (cacar air, campak) mungkin memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah pada pasien yang diobati dengan glukokortikoid. Individu dengan imunosupresi tanpa infeksi cacar air atau campak sebelumnya berada pada risiko tertentu. Jika, selama pengobatan dengan Lodotra, orang tersebut memiliki kontak dengan orang yang terinfeksi cacar air atau campak, pengobatan pencegahan harus dilakukan jika perlu.
Pada pasien dengan infestasi Strongyloides (parasit) yang dicurigai atau diketahui, glukokortikoid dapat menyebabkan superinfeksi dan diseminasi dengan "migrasi larva yang ekstensif".
Vaksinasi dengan vaksin yang tidak aktif umumnya dimungkinkan. Namun, harus dipertimbangkan bahwa respon imun dan, akibatnya, keberhasilan vaksinasi dapat dikompromikan dengan pemberian glukokortikoid dosis tinggi.
Dalam kasus terapi berkepanjangan dengan Lodotra, pemeriksaan medis lanjutan secara teratur diindikasikan (termasuk pemeriksaan oftalmologis setiap tiga bulan); jika dosis yang diberikan relatif tinggi, asupan suplemen kalium yang cukup dan pembatasan asupan natrium harus dipastikan, dan kadar kalium serum harus dipantau.
Jika kejadian tertentu (kecelakaan, prosedur pembedahan, dll.) menyebabkan tingkat stres fisik yang tinggi selama perawatan dengan Lodotra, peningkatan dosis sementara mungkin diperlukan.
Tergantung pada durasi pengobatan dan dosis yang digunakan, dampak negatif pada metabolisme kalsium diharapkan. Oleh karena itu, profilaksis osteoporosis direkomendasikan, terutama penting jika ada faktor risiko lain (seperti kecenderungan keluarga, usia tua, status pascamenopause, asupan protein dan kalsium yang tidak mencukupi, merokok berlebihan, konsumsi alkohol berlebihan, dan aktivitas fisik berkurang). asupan kalsium dan vitamin D yang cukup, serta aktivitas fisik. Dalam kasus osteoporosis yang sudah ada sebelumnya, terapi tambahan harus dipertimbangkan.
Produk obat mengandung laktosa monohidrat. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
Dengan penggunaan prednison dosis tinggi untuk waktu yang lama (30 mg / hari selama minimal 4 minggu), gangguan spermatogenesis reversibel telah diamati, yang berlangsung selama beberapa bulan setelah penghentian obat.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Glikosida jantung: efek glikosida dapat ditingkatkan dengan defisiensi kalium.
Saluretik / Pencahar: Ekskresi kalium meningkat.
Agen antidiabetes: efek hipoglikemik berkurang.
Turunan kumarin: khasiat antikoagulan kumarin dapat dikurangi atau ditingkatkan.
Agen anti-inflamasi / antirematik non-steroid, salisilat dan indometasin: risiko perdarahan gastrointestinal meningkat.
Relaksan otot non-depolarisasi: relaksasi otot dapat diperpanjang.
Atropin dan antikolinergik lainnya: penggunaan Lodotra secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular lebih lanjut.
Praziquantel: Glukokortikoid dapat mengurangi konsentrasi praziquantel dalam darah.
Klorokuin, hidroksiklorokuin, meflokuin: ada risiko lebih besar munculnya miopati dan kardiomiopati.
Somatropin: Kemanjuran somatropin dapat dikurangi.
Estrogen (misalnya kontrasepsi oral): dapat meningkatkan efikasi glukokortikoid.
Licorice: penghambatan metabolisme glukokortikoid dimungkinkan.
Rifampisin, fenitoin, barbiturat, bupropion dan primidon: kemanjuran glukokortikoid berkurang.
Siklosporin: kadar siklosporin dalam darah meningkat. Ada peningkatan risiko kejang.
Amfoterisin B: Dapat meningkatkan risiko hipokalemia.
Siklofosfamid: efek siklofosfamid dapat ditingkatkan.
ACE inhibitor: peningkatan risiko perubahan jumlah darah.
Antasida berdasarkan aluminium dan magnesium: mengurangi penyerapan glukokortikoid Namun, mengingat pelepasan Lodotra yang tertunda, interaksi seperti itu tidak mungkin terjadi.
Dampak pada metode diagnostik: reaksi kulit yang disebabkan oleh tes alergen dapat ditekan.
Peningkatan TSH setelah pemberian protirelin dapat dikurangi.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Pada kehamilan, Lodotra hanya boleh digunakan jika manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya. Dosis efektif terendah Lodotra yang diperlukan untuk mempertahankan pengendalian penyakit yang memadai harus digunakan.
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa pemberian dosis farmakologis glukokortikoid selama kehamilan dapat meningkatkan risiko janin terhambat pertumbuhan intrauterin, penyakit kardiovaskular dan / atau metabolik di masa dewasa dan mungkin memiliki efek pada kepadatan reseptor glukokortikoid dan pada pergantian neurotransmitter atau perkembangan neurobehavioral.
Prednison menyebabkan pembentukan celah langit-langit pada hewan percobaan (lihat bagian 5.3). Kemungkinan peningkatan risiko pembentukan celah orofasial pada janin manusia, setelah pemberian glukokortikoid selama trimester pertama kehamilan, saat ini masih diperdebatkan.
Jika glukokortikoid diberikan menjelang akhir kehamilan, ada risiko atrofi korteks adrenal janin, yang mungkin memerlukan terapi pengganti pada neonatus, untuk dikurangi secara progresif.
Waktunya memberi makan
Glukokortikoid masuk dalam jumlah kecil ke dalam ASI (hingga 0,23% dari dosis tunggal). Untuk dosis hingga 10 mg/hari, jumlah yang diminum melalui ASI berada di bawah ambang batas deteksi. Sejauh ini tidak ada kerusakan pada bayi yang dilaporkan. Namun, glukokortikoid hanya boleh diresepkan bila manfaatnya bagi ibu dan anak lebih besar daripada risikonya.
Karena rasio konsentrasi susu / plasma meningkat dengan dosis di atas 10 mg / hari (misalnya 25% dari konsentrasi serum ditemukan dalam ASI dengan 80 mg prednison / hari), dianjurkan untuk menghentikan menyusui dalam kasus seperti itu. .
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Frekuensi dan tingkat keparahan efek samping yang tercantum di bawah ini tergantung pada dosis dan durasi pengobatan. Dalam kisaran dosis yang direkomendasikan untuk Lodotra (terapi kortikosteroid dosis rendah, 1 hingga 10 mg setiap hari), efek samping yang tercantum lebih jarang terjadi dan tidak terlalu parah dibandingkan dengan dosis di atas 10 mg.
Efek samping berikut dapat terjadi, tergantung pada durasi pengobatan dan dosis:
sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Gangguan pada sistem darah dan limfatik:
Umum: leukositosis sedang, limfopenia, eosinopenia, polisitemia
Gangguan jantung:
Tidak diketahui: takikardia
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
Umum: penurunan pertahanan kekebalan, penyamaran infeksi, eksaserbasi infeksi laten
Jarang: reaksi alergi
Infeksi dan infestasi:
Umum: peningkatan kerentanan dan keparahan terhadap infeksi
Gangguan endokrin:
Umum: supresi adrenal dan induksi sindrom Cushing (gejala khas: fasies bulan, obesitas tubuh bagian atas dan kebanyakan)
Jarang: gangguan sekresi hormon seks (amenore, impotensi), gangguan fungsi tiroid
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Umum: retensi natrium dengan edema, peningkatan ekskresi kalium (perhatian: aritmia), peningkatan nafsu makan dan berat badan, gangguan toleransi glukosa, diabetes mellitus, hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia
Tidak diketahui: lipomatosis reversibel epidural, epikardiak atau mediastinum, alkalosis hipokalemia
Gangguan jiwa:
Umum: insomnia
Jarang: depresi, lekas marah, euforia, peningkatan impulsif, psikosis
Gangguan sistem saraf:
Umum: sakit kepala
Jarang: pseudotumor cerebri, manifestasi epilepsi laten dan peningkatan kecenderungan untuk mengembangkan kejang dalam kasus epilepsi manifes
Gangguan mata:
Umum: katarak, terutama dengan opasitas subkapsular posterior, glaukoma
Langka: memperburuk gejala yang berhubungan dengan ulkus kornea, promosi peradangan mata virus, jamur dan bakteri
Tidak diketahui: korioretinopati serosa sentral
Gangguan pembuluh darah:
Jarang: hipertensi, peningkatan risiko aterosklerosis dan trombosis, vaskulitis (juga sebagai sindrom penarikan setelah terapi berkepanjangan)
Gangguan gastrointestinal:
Jarang (tanpa NSAID bersamaan): ulserasi gastrointestinal, perdarahan gastrointestinal
Jarang: pankreatitis
Tidak diketahui: mual, diare, muntah
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Umum: striae rubre, atrofi, telangiectasia, peningkatan kerapuhan kapiler, petechiae, ekimosis
Jarang: hipertrikosis, jerawat steroid, penyembuhan luka yang tertunda, dermatitis rosaceous (perioral), perubahan pigmentasi kulit
Jarang: reaksi hipersensitivitas, mis. ruam obat
Tidak diketahui: hirsutisme
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:
Umum: atrofi dan kelemahan otot, osteoporosis (terkait dosis, dapat juga terjadi pada penggunaan jangka pendek)
Jarang: osteonekrosis aseptik (kepala humerus dan femoralis)
Tidak diketahui: miopati steroid, ruptur tendon, patah tulang belakang dan tulang panjang
Pelaporan Peristiwa Buruk:
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https ://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus keracunan akut dengan Lodotra yang diketahui. Dalam kasus overdosis, peningkatan efek yang tidak diinginkan dapat diharapkan, terutama pada efek endokrin, metabolik dan elektrolit (lihat bagian 4.8).
Tidak ada penangkal yang diketahui untuk prednison.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: glukokortikoid.
Kode ATC: H02AB07.
Prednison adalah glukokortikoid non-fluorinated untuk terapi sistemik.
Prednison menunjukkan efek tergantung dosis pada metabolisme hampir semua jaringan. Dalam kondisi fisiologis, efek ini sangat penting untuk menjaga homeostasis tubuh saat istirahat dan di bawah tekanan, serta untuk mengendalikan aktivitas sistem kekebalan tubuh.
Pada dosis yang biasanya diresepkan untuk Lodotra, prednison memiliki efek antiinflamasi (antieksudatif dan antiproliferatif) langsung dan efek imunosupresif yang tertunda. Ini menghambat kemotaksis dan aktivitas sel imun, serta pelepasan dan efek mediator inflamasi dan reaksi imun, misalnya. enzim lisosom, prostaglandin, dan leukotrien.
Terapi jangka panjang pada dosis tinggi melibatkan "perubahan respons sistem kekebalan dan korteks adrenal. Efek mineraltropik, yang diucapkan dalam hidrokortison, dapat dideteksi pada prednison dan mungkin memerlukan pemantauan kadar elektrolit serum."
Pada pasien dengan rheumatoid arthritis, sitokin proinflamasi, seperti interleukin IL-1 dan IL-6 dan tumor necrosis factor alpha (TNFα), mencapai puncaknya dalam plasma pada pagi hari (misalnya IL-6 antara pukul 7 pagi hingga 8 pagi). Ada pengurangan konsentrasi sitokin setelah pemberian Lodotra dan pelepasan prednison pada malam hari berikutnya (dengan onset penyerapan antara 2 dan 4 pagi dan Cmax antara 4 dan 6).
Kemanjuran dan keamanan Lodotra ditunjukkan dalam dua studi acak, double-blind, terkontrol pada pasien dengan rheumatoid arthritis aktif.
Dalam studi fase III multisenter, acak, double-blind, 12 minggu pertama yang melibatkan total 288 pasien yang diobati dengan prednison atau prednisolon, kelompok yang beralih ke Lodotra dengan dosis yang sama menunjukkan pengurangan rata-rata 23% durasi pagi hari. kekakuan, sementara durasi pada kelompok referensi tetap tidak berubah. Detailnya ditunjukkan pada tabel berikut.
Perubahan relatif dalam durasi kekakuan pagi hari setelah 12 minggu pengobatan:
Dalam fase ekstensi label terbuka berikutnya (9 bulan pengobatan), rata-rata perubahan relatif dalam durasi kekakuan pagi hari dari awal adalah sekitar -50%.
Perubahan durasi kekakuan pagi hari setelah 12 bulan pengobatan dengan Lodotra
Dalam penelitian yang sama, setelah 12 minggu pengobatan, penurunan rata-rata sebesar 29% pada sitokin proinflamasi IL-6 diamati pada kelompok yang diobati dengan Lodotra, sementara tidak ada perubahan yang diamati pada kelompok pembanding yang diberikan prednison standar. Setelah 12 bulan pengobatan dengan Lodotra tingkat IL-6 tetap stabil.
Perubahan level IL-6 setelah 12 bulan
Untuk analisis statistik, nilai
Kemanjuran Lodotra yang diberikan sebagai tambahan untuk DMARDs dikonfirmasi dalam studi acak terkontrol plasebo kedua pada pasien yang merespon buruk terhadap terapi DMARD saja.
Pada 12 minggu, pasien yang diobati dengan Lodotra mengalami peningkatan yang signifikan dalam tingkat respons ACR 20 dan ACR50 (masing-masing 46,8% dan 22,1%) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (masing-masing 29,4% dan 10,1%) ). Ada juga perubahan yang lebih besar dalam skor rata-rata DAS28 dari baseline (5,2 untuk kelompok Lodotra dan 5,1 untuk kelompok plasebo) pada minggu ke-12 pada kelompok Lodotra (- 1,2 poin) bila dibandingkan dengan apa yang diamati pada kelompok plasebo (- 0,7 poin).
Selain itu, setelah 12 minggu terapi, durasi rata-rata kekakuan pagi adalah 86,0 menit (- 66 menit perubahan) pada kelompok Lodotra dan 114,1 menit (- 42,6 menit perubahan) pada kelompok plasebo. Lodotra dapat digunakan dengan aman bersama dengan DMARD lainnya.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Tablet lodotra adalah tablet rilis yang dimodifikasi yang mengandung prednison. Prednison dilepaskan 4-6 jam setelah minum Lodotra, setelah itu prednison diserap dengan cepat dan hampir sempurna.
Distribusi
Puncak serum dicapai sekitar 6-9 jam setelah asupan.
Biotransformasi
Lebih dari 80% prednison diubah menjadi prednisolon melalui metabolisme lintas pertama di hati. Rasio prednison-prednisolon kira-kira 1: 6 banding 1:10. Prednison sendiri memiliki efek farmakologis yang dapat diabaikan. Prednisolon adalah metabolit aktif. Senyawa-senyawa tersebut berikatan secara reversibel dengan plasma protein, dengan afinitas tinggi untuk transcortin (globulin pengikat kortikosteroid, CBG) dan afinitas rendah untuk albumin plasma.
Dalam kisaran dosis rendah (sampai 5 mg), ada sekitar 6% prednisolon bebas.Eliminasi metabolik adalah dosis-linear dalam kisaran ini. Dalam "rentang dosis di atas 10 mg, kapasitas pengikatan transkortin secara progresif habis dan lebih banyak prednisolon bebas hadir. Hal ini dapat mengakibatkan eliminasi metabolik lebih cepat."
Eliminasi
Prednisolon dieliminasi terutama oleh metabolisme hati, dari sekitar 70% oleh glukuronidasi dan sekitar 30% oleh sulfasi. Ada juga konversi ke 11β, 17β-dihydroxandrost-1,4-dien & ndas h; 3-one dan 1,4-pregnadien-20-ol. Metabolit tidak menunjukkan aktivitas hormonal dan sebagian besar mengalami eliminasi ginjal. Jumlah prednison dan prednisolon yang dapat diabaikan ditemukan tidak berubah dalam urin. Waktu paruh eliminasi plasma dari prednis (ol) satu adalah sekitar 3 jam. Pada pasien dengan disfungsi hati yang parah, waktu paruh dapat diperpanjang dan pengurangan dosis harus dipertimbangkan Durasi efek biologis prednis (ol) satu lebih besar daripada durasi kehadirannya dalam serum.
Ketersediaan hayati
Sebuah studi bioavailabilitas pada 27 subyek sehat, yang dilakukan pada tahun 2003, mengungkapkan hasil berikut dibandingkan dengan tablet prednison rilis langsung:
Profil konsentrasi plasma Lodotra sangat mirip dengan tablet pelepasan segera, dengan perbedaan penting bahwa profil Lodotra tertunda 4-6 jam setelah minum obat. Konsentrasi plasma yang lebih rendah diamati pada 6-7% dosis.
Proporsionalitas dosis ditunjukkan untuk Lodotra 1 mg, 2 mg dan 5 mg berdasarkan AUC dan Cmax.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas subkronis / kronis
Perubahan mikroskopis cahaya dan elektron pada sel pulau Langerhans pada tikus diamati setelah pemberian intraperitoneal harian 33 mg / kg berat badan selama 7-14 hari pada tikus.Pada kelinci, kerusakan hati eksperimental dapat dihasilkan.diberikan 2-3 mg / kg tubuh berat badan / hari, selama 2-4 minggu Efek histotoksik (mionekrosis) telah dilaporkan setelah beberapa minggu pemberian 0,5-5 mg / kg berat badan pada marmut dan 4 mg / kg berat badan pada anjing.
Potensi mutagenik dan onkogenik
Toksisitas yang diamati dalam penelitian pada hewan dengan prednison dikaitkan dengan "aktivitas farmakologis yang berlebihan. Tidak ada efek genotoksik dari prednison yang diamati dalam tes genotoksisitas konvensional."
Toksisitas reproduksi
Dalam studi reproduksi hewan, glukokortikoid seperti prednison telah terbukti menginduksi malformasi (langit-langit sumbing, malformasi tulang). Anomali minor tengkorak, rahang dan lidah ditemukan pada tikus dengan pemberian parenteral. Retardasi pertumbuhan intrauterin telah diamati (lihat juga bagian 4.6).
Efek serupa dianggap tidak mungkin pada pasien pada dosis terapeutik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Silika koloid anhidrat
Natrium kroskarmelosa
Laktosa monohidrat
Magnesium Stearate
Povidone K 29/32
Oksida besi merah E172
Lapisan tablet:
Silika koloid anhidrat
Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
Gliserol dibeenat
Magnesium Stearate
Povidone K 29/32
Oksida besi kuning E172
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Umur simpan setelah membuka botol: 14 minggu.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Wadah dengan 30 dan 100 tablet rilis yang dimodifikasi:
Botol polietilen densitas tinggi (HDPE) putih. Tutup sekrup (berisi kapsul pengering) dalam HDPE dengan tiga titik terangkat yang diatur di sekitar tepi, untuk memudahkan pembukaan.
Wadah dengan 500 tablet rilis modifikasi:
Botol polietilen densitas tinggi putih (dengan sedikit LDPE). Tutup ulir polipropilena (tanpa tiga titik terangkat).
Ukuran kemasan: Botol berisi 30 dan 100 tablet rilis yang dimodifikasi
Paket rumah sakit: botol 30, 100 dan 500 tablet rilis yang dimodifikasi
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Melalui G. Serbelloni 4
20122 Milan
Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Lodotra 1 mg:
AIC n. 038986016 1 mg tablet rilis yang dimodifikasi, 30 tablet dalam botol HDPE
AIC n. 038986028 1 mg tablet rilis yang dimodifikasi, 100 tablet dalam botol HDPE
AIC n. 038986030 1 mg tablet lepas modifikasi, 30 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
AIC n. 038986042 1 mg tablet lepas termodifikasi, 100 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
AIC n. 038986055 1 mg tablet rilis modifikasi, 500 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
Lodotra 2 mg:
AIC n. 038986067 2 mg tablet pelepasan yang dimodifikasi, 30 tablet dalam botol HDPE
AIC n. 038986079 2 mg tablet rilis modifikasi, 100 tablet dalam botol HDPE
AIC n. 038986081 2 mg tablet lepas modifikasi, 30 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
AIC n. 038986093 tablet lepas modifikasi 2 mg, 100 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
AIC n. 038986105 2 mg tablet lepas modifikasi, 500 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
Lodotra 5 mg:
AIC n. 038986117 5 mg tablet rilis yang dimodifikasi, 30 tablet dalam botol HDPE
AIC n. 038986129 tablet rilis modifikasi 5 mg, 100 tablet dalam botol HDPE
AIC n. 038986131 5 mg tablet lepas modifikasi, 30 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
AIC n. 038986143 5 mg tablet lepas termodifikasi, 100 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
AIC n. 038986156 5 mg tablet lepas termodifikasi, 500 tablet dalam botol HDPE (hospital pack)
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
November 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
05/2015