Suatu kondisi herediter, SMA disebabkan oleh mutasi pada gen SMN1 atau gen SMN2, yang tujuannya adalah untuk menghasilkan protein yang berfungsi untuk memastikan kelangsungan hidup neuron motorik.
Ada lima bentuk atrofi otot tulang belakang yang berbeda: tipe 0, tipe 1, tipe 2, tipe 3 dan tipe 4. Tiga tipe pertama sangat serius dan menyebabkan pasien meninggal sebelum waktunya; tipe 3 dan tipe 4 adalah varian yang lebih ringan, yang mempengaruhi standar hidup pasien, tetapi tanpa menyebabkan kematian dini.
Tes genetik pada sampel darah diperlukan untuk mendiagnosis SMA.
Saat ini, terapi SMA terutama didasarkan pada pengobatan simtomatik, yang ditujukan untuk menghilangkan gangguan dan mengendalikan komplikasi. Penyembuhan tersedia, berdasarkan prinsip-prinsip terapi gen, tetapi ini adalah solusi yang sangat mahal dan hanya berlaku untuk pasien tertentu.
, yang memanifestasikan dirinya dengan atrofi dan akibatnya melemahnya otot rangka, dan kesulitan motorik.
SMA adalah suatu kondisi yang dapat menyebabkan kematian pasien pada usia muda atau sangat muda: bentuk penyakit yang paling serius, pada kenyataannya, mempengaruhi efisiensi otot-otot pernapasan dan bertanggung jawab atas episode kegagalan pernapasan atau pneumonia dengan hasil yang fatal.
Neuron motorik dan SMA
Neuron motorik, atau neuron motorik, adalah sel saraf yang muncul di sistem saraf pusat (otak dan sumsum tulang belakang) dan yang melalui ekstensinya (akson), mengontrol aktivitas otot dan kelenjar.
Ada dua jenis neuron motorik: neuron motorik atas (atau neuron motorik pertama) dan neuron motorik bawah (atau neuron motorik kedua).
Neuron motorik atas berasal dari otak dan mengarahkan aktivitas neuron motorik bawah, yang muncul terutama di sumsum tulang belakang dan bertanggung jawab untuk mengarahkan aktivitas otot rangka (atau somatik), otot polos (atau viseral), dari otot jantung dan jantung.
Neuron motorik individu dengan SMA mengalami degenerasi secara bertahap, menyebabkan "atrofi otot akibat ketidakaktifan yang, dalam kasus yang paling parah, mengakibatkan kelumpuhan, gagal napas, dan kematian.
Epidemiologi: seberapa umumkah Atrofi Otot Tulang Belakang?
SMA memiliki "insiden tahunan 1 kasus per 10.000 kelahiran baru.
5 dan di mana produksi yang disebut protein kelangsungan hidup neuron motorik (SMN) bergantung.Seperti yang disarankan oleh nama protein yang dihasilkan oleh SMN1 dan SMN2, mutasi gen-gen ini menghilangkan neuron motorik dari zat biologis yang penting untuk kelangsungan hidup mereka; lebih tepatnya, ini mengurangi kadar protein: misalnya, dengan adanya mutasi pada SMN1, kadar protein SMN turun menjadi 10-20% dari normal.
Jelas, tidak adanya protein SMN dalam jumlah yang memadai menentukan degenerasi progresif neuron motorik.
Hilangnya neuron motorik mengganggu pensinyalan saraf yang memungkinkan untuk mengontrol aktivitas otot-otot tubuh manusia; yang terakhir, sebagai konsekuensi dari fakta bahwa mereka tidak lagi dapat digunakan, mengalami proses atrofi dan melemah secara bertahap.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Gen SMN2, untuk SMA, adalah gen pengubah penyakit; pada kenyataannya, pada pasien dengan mutasi pada SMN1 dan yang memiliki, untuk beberapa alasan, tiga atau empat salinan gen SMN2, SMA terjadi dalam bentuk yang lebih ringan.
Atrofi Otot Tulang Belakang: Jenis Mutasi
Ketika SMA disebabkan oleh "perubahan SMN1, dalam 95-98% kasus, mutasi yang bertanggung jawab terdiri dari penghapusan seluruh gen, sementara hanya pada 2-5% dalam" anomali urutan gen normal.
Atrofi Otot Tulang Belakang: Penyakit Keturunan
Di hampir semua kasus (98%), anomali genetik yang bertanggung jawab untuk SMA adalah keturunan, yaitu orang tua dari individu yang sakit yang menularkannya.
2% kasus SMA non-herediter disebabkan oleh mutasi de novo terjadi pada tahap awal perkembangan embrio.
Model SMA dan Warisan
Model pewarisan untuk atrofi otot tulang belakang adalah resesif autosomal, yang berarti bahwa, untuk mewarisi SMA, adalah penting bahwa kedua orang tua adalah pembawa yang sehat dari cacat genetik pada SMN1 atau SMN2 dan kedua orang tua mewariskannya.
Dalam kasus penyakit bawaan resesif autosomal seperti SMA, kemungkinan kedua pembawa yang sehat akan mewariskan cacat genetik kepada anak, sehingga membuatnya sakit, adalah 25%, atau satu dari setiap 4 kasus.
Jenis SMA
Berdasarkan usia timbulnya dan tingkat keparahan kondisinya, para ahli mengenali lima bentuk atrofi otot tulang belakang yang berbeda:
- SMA tipe 0: ini adalah bentuk paling parah dari semuanya. Ini memanifestasikan dirinya bahkan sebelum kelahiran dengan berkurangnya mobilitas janin.
Bayi biasanya bertahan hidup beberapa minggu setelah lahir, bahkan ketika mereka menerima bantuan pernapasan. - SMA tipe 1: dari bentuk yang terjadi selama hidup, ini adalah yang paling parah dan paling umum (sekitar 50% kasus); muncul pada usia dini, biasanya dalam bulan keenam kehidupan.
Sebagai aturan, itu adalah penyebab kematian di tahun-tahun pertama kehidupan; jarang, selama masa remaja.
Kematian biasanya terjadi karena "kegagalan pernapasan atau" infeksi paru-paru. - SMA tipe 2: itu adalah bentuk yang, menurut gravitasi, menempati urutan kedua; umumnya, itu dimulai antara 7 dan 18 bulan kehidupan.
Harapan hidup bagi mereka yang terkena dampak lebih besar dari pada kasus sebelumnya: pasien, pada kenyataannya, berhasil mencapai usia dewasa. - SMA tipe 3: kurang parah dari dua sebelumnya, bentuk SMA ini biasanya terjadi setelah 18 bulan kehidupan (dalam beberapa kasus, itu juga dapat muncul selama masa kanak-kanak atau remaja).
Ini melibatkan cacat utama, tetapi tidak mempengaruhi harapan hidup. - SMA tipe 4: itu adalah bentuk penyakit dewasa dan juga yang paling ringan; biasanya dimulai sekitar dekade ketiga kehidupan dan memiliki perjalanan yang sangat lambat.
Hal ini umumnya tidak bertanggung jawab untuk masalah pernapasan dan dikaitkan dengan "harapan hidup normal."
Tingkat protein SMN mempengaruhi tingkat keparahan SMA: semakin rendah jumlah SMN, semakin besar tingkat keparahan penyakit terkait.
Penurunan kadar SMN berhubungan erat dengan luasnya defek genetik yang mempengaruhi gen SMN1 atau SMN2: semakin luas defek ini, semakin signifikan penurunan kuantitas protein SMN (hal ini terjadi, untuk contoh, dari penghapusan gen).
Selain itu, SMA tidak membahayakan fungsi intelektual (IQ pasien normal) dan merusak organ penglihatan.
Untuk informasi lebih lanjut: SMA: semua GejalaKetik 0 gejala SMA
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, SMA tipe 0 sudah terjadi pada usia prenatal dengan penurunan mobilitas janin; saat lahir, maka, anak yang sakit menunjukkan kesulitan menelan dan bernapas.
Penyakit ini menyebabkan kematian dalam beberapa minggu setelah lahir, bahkan ketika pasien menerima bantuan pernapasan.
Gejala SMA tipe 1
Anak SMA tipe 1 memiliki otot yang sangat lemah sehingga tidak berkembang sebagaimana mestinya (muscle wasting). Ini mencegah mereka melakukan aktivitas seperti mengangkat kepala, menggerakkan anggota badan, dan mengambil posisi duduk; Selain itu, semakin mempersulit fungsi vital, seperti mengisap susu, menelan, mengunyah dan bernapas.
Biasanya, SMA tipe 1 berakibat fatal dalam beberapa tahun pertama kehidupan; beberapa pasien, bagaimanapun, berhasil mencapai usia remaja.
Kematian biasanya terjadi karena kegagalan pernapasan atau "infeksi paru-paru karena kesulitan menelan (pneumonia menelan atau radang paru-paru). ab menelan).
Gejala SMA tipe 2
SMA tipe 2 secara klasik memanifestasikan dirinya dengan:
- Kelembutan otot-otot lengan dan kaki;
- Tremor di jari dan tangan;
- Kesulitan dalam mengambil posisi duduk secara mandiri (namun, pasien berhasil mempertahankannya);
- Kesulitan berdiri dan berjalan
- Deformitas dan masalah sendi;
- Kesulitan bernapas dan menelan makanan;
- Skoliosis (biasanya muncul kemudian).
Bahkan dalam situasi ini, kesulitan bernapas dan menelan makanan menjadi penyebab kematian dini, yang umumnya terjadi pada awal masa dewasa.
Gejala SMA tipe 3
SMA tipe 3 menyebabkan masalah dengan postur dan keseimbangan, tangan gemetar, dan kesulitan bangun dari posisi duduk, berjalan, menaiki tangga, dan berlari.
Pada awalnya, penyakit tidak memerlukan dukungan untuk penggerak; selanjutnya, dengan degenerasi sejumlah besar neuron motorik, kruk, alat bantu jalan, dan kursi roda menjadi mendasar.
Meski bisa terjadi, sangat jarang penderita SMA tipe 3 mengalami gangguan pernapasan dan menelan makanan.
Dengan adanya bentuk SMA ini, harapan hidup adalah normal, tetapi dengan semua masalah yang disebutkan di atas.
Tipe 4 gejala SMA
Dengan onset dewasa, SMA tipe 4 biasanya dikaitkan dengan:
- Melemahnya tonus otot di lengan dan kaki;
- Kesulitan berjalan
- Gemetar dan kedutan otot yang tiba-tiba.
Awalnya, keluhan di atas tergolong sedang; di usia tua, mereka menjadi lebih konsisten.
Seperti SMA tipe 3, SMA tipe 4 bukanlah penyakit yang akan mempengaruhi harapan hidup pasien.
SMA: kapan harus ke dokter?
Semua orang tua yang mengetahui bahwa mereka adalah pembawa SMA yang sehat sangat disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter anak yang ahli di bidang penyakit genetik dan ahli genetika.
Jika Anda tidak memiliki informasi jenis ini, ada baiknya untuk mengevaluasi perkembangan motorik anak Anda dari bulan ke bulan dan fungsi-fungsi yang menjadi sandaran hidupnya (misalnya: bernapas).
Tentu saja, ketidakmampuan untuk duduk atau mengambil posisi duduk, kesulitan dalam makan, adanya defisit pernapasan dan otot yang kurus dan kurang kencang dibandingkan rekan-rekan merupakan lonceng alarm.
Adapun bentuk SMA dewasa, kelemahan otot dan kesulitan berjalan yang kurang lebih tiba-tiba dicurigai dan harus dipantau.
Atrofi Otot Tulang Belakang: Komplikasi
Bentuk SMA yang paling parah dapat menyebabkan komplikasi seperti:
- Mati lemas karena makanan. Hal ini disebabkan oleh berkurangnya kemampuan mengunyah dan menelan makanan.
- Kegagalan pernapasan. Ini adalah konsekuensi dari ketidakmampuan untuk mengontrol aktivitas otot-otot pernapasan.
- Radang paru-paru ab menelan (atau pneumonia inhalasi). Ini terjadi ketika bahan asing yang membawa patogen, seperti makanan, air liur atau sekret hidung, masuk atau terakumulasi di paru-paru.
Radang paru-paru ab menelan itu adalah hasil dari kesulitan menelan. - Kelumpuhan yang mengakibatkan penggunaan kursi roda. Itu terjadi ketika penyakit itu telah mengganggu kemampuan lokomotor pasien.
- Malnutrisi. Ini adalah konsekuensi lain dari kesulitan menelan: pasien, pada kenyataannya, berjuang untuk makan dengan benar.
Perlu dicatat bahwa, terkadang, tes seperti elektromiografi atau biopsi otot dapat digunakan selama diagnosis SMA.
SMA : Pemeriksaan Fisik dan Anamnesa
Pemeriksaan fisik pada pasien yang mungkin menderita SMA melibatkan analisis gejala yang cermat dan pencarian beberapa tanda khas penyakit, seperti:
- Kelemahan dan kelembutan otot;
- Kontraksi otot tiba-tiba
- Refleks tendon berkurang atau tidak ada.
Mengenai riwayat medis, bagaimanapun, ini berfokus terutama pada riwayat keluarga pasien, untuk menentukan apakah ada anggota keluarga lain (orang tua, saudara kandung, kakek-nenek) yang mengeluh atau mengeluhkan gejala yang sama. penyakit, diturunkan dari orang tua.
Meskipun mereka tidak memungkinkan diagnosis definitif untuk dibuat, pemeriksaan fisik dan riwayat medis dapat memberikan informasi yang sangat berguna, yang mengarahkan penyelidikan untuk melakukan tes genetik.
Yang jelas, jika pasien adalah anak kecil, orang tua akan berinteraksi dengan dokter selama riwayat kesehatan.
SMA dan Tes Genetik
Tes genetik untuk mendeteksi SMA melibatkan pencarian dan studi mutasi pada gen SMN1 / SMN2 dalam sampel sel darah dari pasien.
Adanya perubahan genetik jelas berarti penyakit.
Analisis mutasi yang terdeteksi sangat penting untuk menentukan jenis atrofi otot tulang belakang yang ada dan tingkat keparahan kondisinya.
Untuk mengetahui hasil tes genetik tersebut, umumnya perlu menunggu dari 3 hingga 4 minggu (waktu tunggu yang tepat bervariasi sesuai dengan pusat genetik yang melakukan tes).
SMA: apakah Diagnosis Prenatal mungkin?
Dimungkinkan untuk mendiagnosis SMA pada usia prenatal.
Untuk melakukan ini, Anda memerlukan tes genetik pada sampel sel janin, yang diperoleh melalui metode rumit seperti vilosentesis atau amniosentesis.
Mengingat risiko aborsi yang menjadi ciri CVS dan amniosentesis, dokter melakukan penelitian pranatal untuk setiap mutasi yang disebabkan oleh "atrofi otot tulang belakang hanya jika ada riwayat keluarga SMA di belakangnya atau jika anak yang belum lahir adalah anak pembawa penyakit yang sehat.
Skrining SMA dan Neonatal
Perlu dicatat bahwa di beberapa wilayah Italia (Lazio dan Tuscany) layanan aktif penyaringan untuk diagnosis dini SMA dan penyakit genetik serius lainnya.
Diagnosis dini penyakit ini memungkinkan perencanaan tepat waktu dari terapi simtomatik yang paling tepat untuk mengendalikan gejala dan komplikasi.
Atrofi Otot Tulang Belakang dan Merencanakan Kehamilan
Konseling genetik direkomendasikan untuk semua wanita yang mencari kehamilan yang:
- Mereka memiliki anak dengan SMA pada kehamilan sebelumnya;
- Mereka memiliki riwayat keluarga SMA di belakang mereka;
- Apakah mereka pembawa penyakit yang sehat atau pasangan mereka.
Konseling genetik dapat membantu wanita dengan kondisi ini memahami risiko apa yang akan dihadapi anak di masa depan.
SMA dan Diagnosis Banding
Ada dua patologi yang sangat mirip dengan SMA, yang hanya "penyelidikan diagnostik menyeluruh yang mengenali dan mencegah kebingungan dengan" atrofi otot tulang belakang: ini adalah "atrofi otot tulang belakang dengan gangguan pernapasan (SMARD) dan" atrofi otot bulbo-spinal (BSMA). atau penyakit Kennedy); yang pertama karena mutasi gen IGHMBP2 yang terletak pada kromosom 11, sedangkan yang kedua karena mutasi pada kromosom seks X.
dan obat-obatan) menyetujui Zolgensma, metode terapi gen untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang.
Zolgensma terdiri dari teknik biologi molekuler yang sangat canggih, yang mencakup penggunaan vektor virus yang mampu menyisipkan salinan normal gen SMN1 / SMN2 ke dalam DNA yang ada di dalam neuron motorik pasien.
Pemberian vektor virus tersebut di atas dilakukan dengan injeksi intravena.
Zolgensma terbukti efektif. Namun, seperti yang diantisipasi, ia memiliki dua batasan utama yang mencegah penggunaan umum:
- Itu sangat mahal. Ada pembicaraan tentang jutaan euro;
- Ini hanya berlaku untuk pasien SMA di bawah usia 2 tahun.
Atrofi Otot Tulang Belakang: Perawatan Gejala
Terapi simtomatik untuk SMA menjamin manfaat yang lebih besar jika diterapkan dengan segera; ini membuat diagnosis dini penyakit menjadi sangat penting.
SMA dan Dukungan Pernafasan
Dukungan pernapasan yang tepat membantu penderita SMA tidak hanya bernapas, tetapi juga mengurangi risiko infeksi paru-paru.
Di antara berbagai pilihan terapi, ada masker untuk ventilasi non-invasif dan solusi yang lebih invasif seperti intubasi orotrakeal dan trakeostomi; yang pertama ideal untuk kasus yang tidak terlalu parah, sedangkan solusi yang lebih invasif penting untuk pasien dengan masalah pernapasan yang serius.
Dukungan SMA dan Gizi
Bentuk atrofi otot tulang belakang yang paling parah memengaruhi kemampuan menelan dan mengunyah makanan, membuat pasien berisiko tersedak, pneumonia, dan malnutrisi.
Untuk mengendalikan konsekuensi berbahaya ini, penting untuk menggunakan alat bantu makan, seperti selang nasogastrik atau operasi gastrostomi, dan mengandalkan ahli gizi yang akan merencanakan diet yang sesuai dengan kebutuhan pasien.
SMA dan Fisioterapi
Kesulitan motorik yang menjadi ciri pasien dengan atrofi otot tulang belakang menyebabkan kekakuan sendi dan otot karena tidak aktif.
Program fisioterapi yang memadai memungkinkan Anda untuk meningkatkan, sejauh mungkin, fleksibilitas otot dan membuat persendian tidak terlalu kaku.
Jelasnya, program ini mencakup latihan yang pelaksanaannya berada dalam jangkauan kemampuan pasien.
SMA dan Ortopedi
Dengan adanya skoliosis, tipikal bentuk SMA yang parah, penting untuk berkonsultasi dengan ahli ortopedi; yang terakhir dapat menunjukkan penggunaan korset ortopedi, jika deformasi ringan, atau memilih operasi fusi tulang belakang, jika malformasi tulang belakang parah.
Obat Melawan SMA
Selama beberapa tahun, ada juga obat-obatan khusus terhadap SMA.
Obat-obatan ini layak mendapatkan perawatan terpisah dibandingkan dengan terapi simtomatik, meskipun tidak memungkinkan untuk menyembuhkan penyakit, tetapi hanya untuk menahannya.
Obat-obatan spesifik terhadap SMA yang tersedia saat ini adalah Spinraza (nusinersen) dan Evrysdi (risdiplam): tindakan pertama dengan mengoreksi produksi protein SMN yang menyimpang dalam proses; yang kedua meningkatkan tingkat produksi SMN, juga berusaha mempertahankannya kuota yang cukup untuk kebutuhan organisme manusia.
Disetujui oleh FDA masing-masing pada tahun 2017 dan 2020, Spinraza dan Evrysdi menjamin hasil, dalam beberapa kasus bahkan lebih dari memuaskan, namun mereka memiliki batasan penting: harganya sangat mahal.
Untuk informasi lebih lanjut: Spinraza: Cara Kerja, Risiko dan Manfaat
