Keumuman
Penyakit Paget adalah penyakit tulang metabolik, juga dikenal sebagai osteitis deformasi atau penyakit tulang Paget. Patologi melibatkan perubahan remodeling tulang, yang terjadi dengan ritme berlebihan dan tidak teratur, merusak integritas struktural kerangka dan menjadi predisposisi patah tulang dan malformasi tulang.
Pembaruan tulang (atau remodeling) adalah proses metabolisme penghancuran dan pertumbuhan kembali tulang, yang ditujukan untuk pembaruan terus-menerus, oleh karena itu mempertahankan integritas fungsional dan strukturalnya.
Apa itu penyakit Paget?
Tulang adalah jaringan yang aktif secara metabolik Sifat dinamis dari struktur tulang terbukti, tidak hanya selama usia pertumbuhan, tetapi juga dalam kemampuannya untuk menyesuaikan strukturnya sebagai respons terhadap kekuatan eksternal dan untuk memperbaiki dirinya sendiri setelah patah.
Restrukturisasi tulang disebut remodeling dan terjadi berkat adanya dua jenis sel yang berbeda, terletak di permukaan luar dan di rongga struktur tulang.Osteoblas ("produsen tulang") bertanggung jawab untuk membangun massa tulang melalui suatu proses deposisi, sedangkan osteoklas ("pemecah tulang") bertanggung jawab atas penghancuran jaringan tulang melalui proses yang disebut resorpsi. Ketika aktivitas osteoblas melebihi osteoklas, pertumbuhan tulang terjadi, sebaliknya ketika osteoklas menang, pengurangan massa tulang diperoleh.
Pada pasien dengan penyakit Paget, proses pergantian tulang yang normal terganggu. Keseimbangan dinamis yang ada antara osteoblas dan osteoklas sebenarnya kurang: penghancuran jaringan tulang terjadi sangat cepat dan diikuti oleh pertumbuhan abnormal, di mana struktur tulang tidak teratur dan berubah bentuk. daerah terlokalisasi, karena aktivitas banyak osteoklas. Osteolisis diikuti oleh peningkatan kompensasi dalam pembentukan tulang baru, yang diinduksi oleh osteoblas yang direkrut di daerah tersebut.Aktivitas osteoblas yang intens dan dipercepat menghasilkan jaringan kasar, dibentuk oleh lamela tebal dan trabekula yang tersusun secara kacau ("mosaik" model) ), alih-alih menghormati model pipih normal. Jaringan tulang yang diserap diganti dan ruang meduler diisi dengan kelebihan jaringan ikat fibrosa, dengan peningkatan yang nyata pada pembuluh darah baru (hipervaskularisasi tulang yang baru terbentuk). Oleh karena itu, hiperseluleritas tulang dapat menyebabkan degenerasi ganas (bone pagetic). .
Perubahan patologis dari siklus resorpsi tulang dan neoformasi membuat tulang baru lebih besar dan lebih lembut, sehingga rapuh dan mudah patah.Penyakit Paget biasanya terlokalisir dan dengan demikian hanya mempengaruhi satu atau beberapa tulang, sebaliknya, misalnya, osteoporosis (penyakit tulang umum). Penyakit ini paling sering mempengaruhi tulang panggul, tengkorak, tulang belakang dan kaki. Kemungkinan komplikasi tergantung pada segmen tulang yang terkena dan dapat mencakup patah tulang, osteoartritis, gangguan pendengaran dan kompresi struktur saraf karena peningkatan volume tulang yang terlibat.
Risiko timbulnya penyakit Paget terkait dengan "peningkatan usia": penyakit ini jarang didiagnosis pada orang di bawah usia 40 tahun. Selain itu, beberapa faktor genetik herediter tampaknya mempengaruhi kerentanan penyakit dan pria lebih banyak terkena daripada wanita (3: 2). Penyakit tulang Paget terjadi di seluruh dunia tetapi lebih sering terjadi di Eropa, Australia, dan Selandia Baru. Di seluruh dunia, Inggris memiliki prevalensi tertinggi.
Meskipun tidak ada obat untuk penyakit Paget, beberapa obat dapat membantu mengendalikan penyakit dan mengurangi rasa sakit dan gejala lainnya. Secara khusus, bifosfonat, juga digunakan untuk memperkuat tulang yang melemah karena osteoporosis, merupakan landasan terapi. Pada kasus yang parah, mungkin perlu menggunakan prosedur pembedahan. Saat ini, diagnosis dini dan terapi obat, terutama jika diterapkan sebelum komplikasi muncul, mereka adalah langkah-langkah yang memungkinkan Anda untuk secara efektif mengendalikan penyakit.
Penyebab
Penyebab penyakit tulang Paget masih belum diketahui, meskipun tidak dikecualikan bahwa asal-usul penyakit mungkin multifaktorial. Penyakit Paget dapat bersifat sporadis atau familial.
Hipotesis etiologi yang saat ini paling terakreditasi adalah dua:
- Beberapa gen tampaknya terkait dengan gangguan tersebut. Mempertimbangkan keakraban yang jelas pada banyak subjek yang terkena, penyebab penyakit Paget mungkin berkaitan dengan ekspresi beberapa gen, yang ditransmisikan sebagai sifat dominan autosomal. Perubahan genetik yang paling sering ditemui melibatkan ekspresi RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, yang mengaktifkan osteoklas dan memulai diferensiasinya) dan gen Sequestosome1 (SQSTM1), yang mengkode protein p62, yang terlibat, bersama-sama menjadi ubiquitin dan sitoplasma lainnya. protein, dalam memodulasi fungsi faktor pertumbuhan nuklir NFkB, penting untuk perekrutan pra-osteoklas dan aktivasi osteoklas itu sendiri.
- Infeksi virus. Virus yang bereplikasi lambat akan terlokalisasi ke sel tulang bertahun-tahun sebelum gejala muncul. Agen infeksius ini dapat menyerang osteoklas dan menginduksi respon hiper-reaktif sehubungan dengan faktor pengaktif, seperti vitamin D dan RANKL (yaitu ligan reseptor RANK). Ahli patologi James Paget, yang pertama kali memberikan deskripsi yang tepat tentang penyakit (karena itu namanya), juga menyarankan bahwa penyakit itu berpotensi disebabkan oleh proses inflamasi. Data terbaru mendukung hipotesis etiologi ini dan menunjukkan bahwa penyebab penyakit Paget mungkin disebabkan oleh infeksi paramyxovirus.Namun, belum ada virus menular yang diisolasi dari jaringan yang terkena dan diidentifikasi sebagai agen penyebab, sehingga hipotesis ini masih harus dikonfirmasi. .
Gejala
Untuk informasi lebih lanjut: Gejala penyakit Paget
Banyak pasien tidak menyadari bahwa mereka memiliki penyakit Paget, karena gangguan ini bisa tidak kentara, tanpa gejala, atau dengan gejala ringan. Dalam banyak kasus, diagnosis dibuat secara tidak sengaja atau hanya setelah komplikasi muncul. Ketika gejala terjadi, nyeri tulang adalah keluhan yang paling umum. Penyakit ini dapat mempengaruhi tulang individu (misalnya: tengkorak, tibia, ileus, femur, humerus dan tulang belakang) atau menyebar ke beberapa area tubuh. Dalam beberapa kasus, suhu kulit dapat meningkat di area di mana penyakit ini aktif.
Gejala umum penyakit Paget dapat meliputi:
- Nyeri tulang dan kekakuan sendi (nyeri bisa parah dan muncul hampir sepanjang waktu)
- Mati rasa, kesemutan dan kelemahan
- Deformitas tulang: pembesaran segmen yang terkena dan deformitas lain yang terlihat, seperti yang mempengaruhi tengkorak (tonjolan frontal, rahang membesar atau ukuran kepala meningkat).
Tanda-tanda lain yang kurang umum akan tergantung pada bagian tubuh mana yang terpengaruh, termasuk:
- Kehilangan pendengaran dan tinitus (karena kompresi saraf vestibulocochlear kranial VIII).
- Vertigo dan sakit kepala, karena pertumbuhan tulang tengkorak yang berlebihan;
- Nyeri atau mati rasa di sepanjang jalan saraf jika tulang belakang terpengaruh dan akar saraf tulang belakang terjepit (radikulopati);
- Kemiringan tulang panjang
- Stenosis tulang belakang (penyempitan dan kompresi sumsum tulang belakang dan saraf).
Dalam kebanyakan kasus, penyakit tulang Paget berkembang perlahan dan dapat dikelola secara efektif pada hampir semua orang.
Penyakit Paget, terutama jika diabaikan, dapat menyebabkan kondisi medis lainnya, termasuk:
- Fraktur tulang lengkap atau fisura tulang kortikal.Patologis patah dapat menghasilkan kehilangan darah yang banyak karena hipervaskularisasi khas tulang pagetic.
- Osteoarthritis dan osteoarthritis sekunder: tulang yang cacat dapat meningkatkan jumlah tekanan pada sendi yang berdekatan dengan tulang yang terkena penyakit.Misalnya, arthritis dapat disebabkan oleh membungkuknya tulang panjang kaki, mendistorsi keselarasan dan meningkatkan tekanan. pada sendi di dekatnya (lutut, pinggul dan pergelangan kaki) Selain itu, tulang pagetic dapat meningkatkan ukurannya, menyebabkan keausan kartilago artikular dan robeknya lutut atau pinggul. Dalam kasus ini, rasa sakit mungkin disebabkan oleh kombinasi penyakit Paget dan osteoartritis.
- Osteosarcoma (tumor tulang ganas): transformasi neoplastik adalah kejadian yang sangat jarang, digambarkan dalam bentuk yang paling parah, yang harus dipertimbangkan ketika rasa sakit muncul atau memburuk secara tiba-tiba dan masuk akal.
- Ketulian pada satu atau kedua telinga dapat terjadi ketika penyakit tulang Paget mempengaruhi tengkorak dan tulang yang mengelilingi telinga bagian dalam. Perawatan dapat memperlambat atau menghentikan gangguan pendengaran, dan alat bantu dengar dapat mendukung kondisi ini.
- Beberapa penyakit kardiovaskular dapat disebabkan oleh penyakit Paget yang parah (dengan keterlibatan tulang lebih dari 15%). Sambungan arteri vena sering dapat terbentuk di tulang, sehingga jantung harus meningkatkan beban kerjanya (yaitu memompa lebih banyak darah) untuk memastikan suplai oksigen yang cukup ke jaringan. Peningkatan curah jantung ini dapat menyebabkan kalsifikasi katup aorta. Stenosis aorta yang dihasilkan dapat menyebabkan "hipertrofi ventrikel dan berpotensi menyebabkan" gagal jantung.
- Komplikasi neurologis lainnya: sindrom kompresi saraf dan sindrom cauda equina. Jika tempat yang terkena adalah dasar tengkorak, kelumpuhan saraf kranial dapat terjadi, sedangkan jika penyakit Paget mempengaruhi tulang belakang, paraplegia dengan defisiensi fungsional atau kelumpuhan motorik dapat terjadi. Jarang, ketika tengkorak terlibat, mungkin ada keterlibatan saraf okulomotor, dengan konsekuensi gangguan bidang visual.
Penyakit Paget tidak berhubungan dengan osteoporosis: walaupun penyakit tulang Paget dan osteoporosis dapat terjadi pada pasien yang sama, mereka adalah kelainan yang berbeda. Terlepas dari perbedaannya yang mencolok, beberapa pengobatan untuk penyakit Paget juga digunakan secara efektif untuk pengobatan osteoporosis.
Diagnosa
Diagnosis penyakit Paget dapat diturunkan dari pemeriksaan tanda-tanda klinis tertentu yang mencurigakan atau benar-benar acak.
Penyakit tulang dapat didiagnosis dengan menggunakan satu atau lebih pemeriksaan berikut:
