CYSTIC FIBROSIS

Keumuman

Fibrosis kistik adalah penyakit resesif autosomal yang paling umum pada populasi Kaukasia, mempengaruhi sekitar 1 dari setiap 2.500 individu.

Kondisi patologis ini dikenal karena efeknya yang berbahaya pada sistem pernapasan, tetapi juga memengaruhi sistem lain seperti sistem pencernaan dan reproduksi.
Pada individu dengan cystic fibrosis, saluran udara tersumbat oleh lendir kental dan kental, yang sulit dibersihkan bahkan dengan batuk yang paling kuat. Pernapasan menjadi sulit dan pasien - jika upaya terus-menerus tidak dilakukan untuk menjaga saluran udara bersih beberapa kali sehari - berisiko meninggal karena sekresi mereka sendiri. Penderita fibrosis kistik sering meninggal karena pneumonia, karena saluran udara yang tersumbat menyediakan lingkungan yang subur bagi bakteri untuk tumbuh.

Penyebab

Fibrosis kistik disebabkan oleh mutasi pada gen regulator konduktansi transmembran (CFTR) fibrosis kistik yang terletak di kromosom 7 (pemetaan lokus: 7q31).
Setidaknya 1.500 mutasi gen CFTR diketahui. Mutasi yang paling sering disebut "Delta-F508" (DF508) dan disebabkan oleh penghapusan 3 pasangan basa di ekson 10, yang mengakibatkan hilangnya fenilalanin pada posisi 508.
Protein yang dikodekan oleh gen CFTR adalah saluran transmembran milik superfamili lalu lintas ATPases atau transporter ABC, terletak di tingkat membran apikal sel epitel dan bertanggung jawab untuk mengangkut ion klorin.
Dalam kondisi normal, sel-sel tertentu yang melapisi saluran udara mengeluarkan lendir bersama dengan cairan berair yang menurunkan kepadatannya. Pada cystic fibrosis, sekresi cairan aqueous sangat berkurang, akibatnya lendir menjadi sangat kental dan sulit dikeluarkan dari saluran pernapasan.
Dalam epitel pernapasan, seperti semua epitel pembawa cairan, pengangkutan air tergantung pada pengangkutan zat terlarut. Untuk mensekresi air, sel-sel epitel pernapasan secara aktif mengangkut ion klorin (Cl-) dari cairan interstisial ke lumen, menciptakan potensial listrik negatif yang menyebabkan aliran pasif natrium (Na+) dalam arah yang sama. Na + dan Cl - mereka meningkatkan tekanan osmotik cairan yang membasahi sisi epitel yang menghadap ke lumen, akibatnya air bergerak secara pasif sesuai dengan gradien osmotik, dari cairan interstisial ke lumen. Defek gen mempengaruhi timbulnya Fibrosis kistik mencegah pengangkutan Cl- secara langsung dan tidak langsung mengganggu pengangkutan Na + dan air Akibatnya, gradien osmotik yang diperlukan untuk sekresi air tidak dibuat di epitel.

Faktor risiko

Warisan keluarga. Mengingat bahwa cystic fibrosis adalah penyakit bawaan, yang ditularkan secara resesif autosomal, penting untuk mempertimbangkan riwayat keluarga (anamnesis) dari orang tua masa depan.

Jadi, jika anak-anak mewarisi hanya satu salinan (hanya satu orang tua yang sakit), mereka tidak akan mengembangkan fibrosis kistik, tetapi mereka akan menjadi pembawa tanpa gejala dan berpotensi menurunkan gen yang rusak kepada anak-anak mereka. Seperti yang ditunjukkan pada gambar, ketika dua pembawa sehat (heterozigot untuk gen CFTR, oleh karena itu hanya membawa satu salinan gen abnormal) memiliki anak, ada satu dari empat kemungkinan (25%) bahwa anak tersebut terkena cystic fibrosis ( homozigot untuk gen CFTR).