Beberapa fitur Huntington dapat dikelola dengan:
- Terapi wicara, psikoterapi, dan rehabilitasi kognitif dapat memperbaiki gejala fisik dan psikologis penyakit. Secara khusus, terapi ini berguna untuk membantu komunikasi dan pelaksanaan aktivitas sehari-hari secara mandiri. Pemahaman yang lebih baik tentang gangguan perilaku dan kognitif juga dapat membantu mengembangkan strategi untuk beradaptasi dengan perubahan yang disebabkan oleh perkembangan penyakit Huntington;
- Fisioterapi dan olahraga teratur: berkontribusi pada pemeliharaan koordinasi gerakan. Pada tahap awal penyakit, disarankan untuk melakukan aktivitas fisik ringan (berenang, berjalan, dll.);
- Penggunaan alat bantu khusus untuk membantu pasien penyakit Huntington, yang mengalami kesulitan koordinasi, untuk berjalan secara mandiri;
- Obat-obatan: Mereka diindikasikan ketika gejala penting terjadi. Misalnya, korea dan agitasi dapat ditekan sebagian dengan obat yang memblokir atau menguras reseptor dopamin. Namun, banyak obat dapat menghasilkan efek samping, serta memiliki efek yang berbeda pada pasien yang berbeda. Oleh karena itu, keseimbangan ideal terapi obat harus ditetapkan berdasarkan kasus per kasus oleh dokter spesialis, berdasarkan gejala dan respons individu terhadap pengobatan.
, dalam pengobatan penyakit Huntington. Fase klinis sangat menuntut, terutama karena penyakit ini memiliki perkembangan yang lambat dan "heterogenitas klinis yang luas. Ada skala evaluasi penyakit Huntington dan mereka hampir sama di semua klinik. Penetrasi lengkap penyakit dan ketersediaan tes genetik prediktif, menawarkan kesempatan untuk mencoba pengobatan selama tahap awal penyakit. Saat ini, penelitian ditujukan untuk mencari biormarker perubahan yang sensitif dan stabil, untuk campur tangan dalam manifestasi pertama penyakit.
Saat ini, teknik neuroimaging telah menawarkan biomarker terbaik selama fase prodromal (yang mendahului gejala klinis penyakit); selain itu, mereka memberikan korelasi antara terapi yang dilakukan pada model hewan dan pada manusia.
Seperti disebutkan, atrofi striatum adalah awal dan berkembang selama perjalanan penyakit.Area lain dari otak seperti subkortikal dan struktur materi putih kortikal juga telah terbukti terpengaruh pada periode prodromal.
Melalui pencitraan fungsional juga dapat mengidentifikasi kelainan tertentu pada individu selama periode prodromal.Teknik ini mungkin juga cukup sensitif untuk mengidentifikasi ketidakteraturan struktur yang dapat dideteksi atau perubahan perilaku.
Akhirnya, identifikasi biomarker molekuler, seperti laktat atau produk stres seluler lainnya, dapat dimungkinkan berkat teknik spektroskopi resonansi magnetik.
degenerasi selektif neuron pada penyakit Huntington belum sepenuhnya dijelaskan; oleh karena itu, ada kebutuhan untuk menyelidiki kemungkinan strategi terapi baru. Secara khusus, telah ditemukan bahwa pada penyakit Huntington ada kehilangan selektif reseptor cannabinoid tipe CB1 di ganglia basal, yang merupakan salah satu perubahan neurokimia paling awal. Untuk alasan ini, studi penelitian saat ini sedang menyelidiki peran neuroprotektif cannabinoids pada penyakit Huntington.
Untuk informasi lebih lanjut: Reseptor CannabinoidPenyakit Huntington: reseptor CB1
Keterlibatan sistem endocannabinoid, khususnya reseptor CB1, pada penyakit Huntington telah lama dihipotesiskan. Memang, telah ditunjukkan bahwa salah satu perubahan nyata pertama pada individu yang terkena penyakit adalah hilangnya selektif reseptor CB1 di inti basal.Kehilangan reseptor ini mendahului timbulnya neuropatologi striatum.Pada model hewan transgenik untuk penyakit Huntington itu Perubahan dalam ekspresi reseptor CB1 dan tingkat endocannabinoid diamati. Bukti-bukti ini telah mengarah pada hipotesis bahwa disregulasi sistem endocannabinoid dapat mewakili target untuk pengembangan strategi terapi baru.
Dalam penelitian yang sangat baru telah ditunjukkan bahwa penghapusan reseptor CB1 dalam model transgenik untuk penyakit Huntington mengakibatkan memburuknya fenotipe motorik, dalam "atrofi striatum dan akumulasi protein huntingtin, sementara pengobatan kronis dengan agonis ganja , tetrahydrocannibol (Δ9-THC), bermanfaat.
Akhirnya, reseptor CB1 sangat diekspresikan dalam neuron GABAergik, yang membentuk 90-95% neuron di striatum, area otak yang terkena penyakit Huntington, seperti yang dijelaskan dalam paragraf sebelumnya.
Stimulasi reseptor CB1 menyebabkan penurunan pelepasan neurotransmitter inhibisi GABA. Pengurangan ini bisa berbahaya bagi pasien yang terkena penyakit Huntington, mengingat bahwa dengan mengurangi nada penghambatan yang diberikan oleh GABA, akan ada peningkatan berlebihan dalam nada rangsang, ditentukan oleh glutamat, dan akibatnya pada fenomena eksitotoksisitas. Eksitotoksisitas diperkirakan berkontribusi pada kematian neuron proyeksi di striatum. Namun, reseptor CB1 juga terletak di neuron glutamat, meskipun pada tingkat yang lebih rendah. Telah dihipotesiskan bahwa stimulasi reseptor ini juga akan menyebabkan pelepasan glutamat yang lebih rendah. mengurangi eksitotoksisitas Fakta bahwa pengobatan kronis dengan 9-THC bermanfaat menunjukkan bahwa kontribusi reseptor CB1 dalam memediasi respon agonis cannabinoid di neuron tertentu dapat berubah dalam perkembangan penyakit.
Prospek masa depan
Saat ini, pencarian obat untuk penyakit Huntington sedang aktif dan beberapa uji klinis sedang dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran berbagai agen farmakologis dan / atau pendekatan non-farmakologis (misalnya terapi gen, transplantasi sel induk) yang mampu mengurangi produksi huntingtin. atau meningkatkan kelangsungan hidup neuron, mencegah atau memperlambat perkembangan penyakit.
Misalnya, pembungkaman gen menggunakan interferensi RNA (RNAi) atau oligonukleotida antisense (ASO). ASO mengikat, khususnya, ke "RNA pembawa pesan yang membawa informasi" dari gen yang bermutasi, menghalangi terjemahannya dan merangsang degradasinya sehingga protein huntingtin tidak diproduksi. Terapi sel induk, di sisi lain, terdiri dari penggantian neuron yang rusak, berkat transplantasi sel induk, di daerah otak yang terkena. Uji coba pada model hewan dan uji klinis pendahuluan telah menghasilkan hasil yang bertentangan dengan teknik ini, sehingga diperlukan bukti lebih lanjut untuk menetapkan keefektifannya.
Bibliografi
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Penyakit Huntington. GeneReviews ((R)) Penyakit Huntington. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 Maret; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 Des 23. Ketidakseimbangan reseptor CB1 yang diekspresikan dalam neuron GABAergik dan glutamatergik dalam model tikus transgenik penyakit Huntington. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
