Bahan aktif: Cinacalcet
Mimpara tablet salut selaput 30 mg
Mimpara tablet salut selaput 60 mg
Mimpara 90 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Mimpara digunakan? Untuk apa?
Mimpara bekerja untuk mengontrol kadar hormon paratiroid (PTH), kalsium dan fosfor tubuh Anda. Digunakan untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh masalah pada organ yang disebut kelenjar paratiroid. Kelenjar paratiroid adalah empat kelenjar kecil yang ditemukan di leher. , dekat tiroid kelenjar dan yang menghasilkan hormon paratiroid (PTH).
Mimpara digunakan:
- untuk mengobati hiperparatiroidisme sekunder pada pasien dengan penyakit ginjal parah yang membutuhkan dialisis untuk memurnikan darah mereka dari produk limbah.
- untuk mengurangi kadar kalsium yang tinggi dalam darah (hiperkalsemia) pada penderita kanker paratiroid.
- untuk mengurangi kadar kalsium yang tinggi dalam darah (hiperkalsemia) pada pasien dengan hiperparatiroidisme primer, ketika pengangkatan kelenjar tidak memungkinkan.
Dalam "hiperparatiroidisme primer dan sekunder," jumlah PTH yang berlebihan diproduksi oleh kelenjar paratiroid. "Primer" berarti bahwa "hiperparatiroidisme tidak disebabkan oleh kondisi lain dan" sekunder "berarti bahwa" hiperparatiroidisme disebabkan oleh "kondisi lain, seperti penyakit ginjal. Baik hiperparatiroidisme primer dan sekunder dapat menyebabkan hilangnya kalsium dari tulang, yang dapat menyebabkan nyeri tulang dan patah tulang, masalah pembuluh darah dan jantung, batu ginjal, gangguan jiwa dan koma.
Kontraindikasi Bila Mimpara tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Mimpara:
- Jika Anda alergi terhadap cinacalcet atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Mimpara
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Mimpara.
Sebelum mengonsumsi Mimpara, beri tahu dokter Anda jika Anda pernah atau pernah mengalami:
- cocok (kadang-kadang disebut cocok atau cocok). Risiko mengalami kejang lebih tinggi jika Anda pernah mengalami kejang sebelumnya;
- masalah hati;
- kompromi jantung.
Pada pasien yang diobati dengan Mimpara, kejadian yang mengancam jiwa dan hasil fatal yang terkait dengan kadar kalsium yang rendah (hipokalsemia) telah dilaporkan.
Kadar kalsium yang rendah dapat berpengaruh pada irama jantung. Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami detak jantung yang sangat cepat atau berpacu, memiliki masalah irama jantung, atau minum obat yang diketahui menyebabkan masalah irama jantung saat menggunakan Mimpara.
Untuk informasi tambahan lihat bagian 4.
Selama perawatan dengan Mimpara, beri tahu dokter Anda:
- jika Anda sudah mulai atau berhenti merokok karena ini dapat memengaruhi cara kerja Mimpara.
Anak-anak dan remaja
Anak-anak di bawah usia 18 tahun tidak boleh mengonsumsi Mimpara.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Mimpara
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut.
Obat-obatan yang dapat mempengaruhi kerja Mimpara:
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi kulit atau infeksi jamur (ketoconazole, itraconazole dan voriconazole);
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri (telitromisin, rifampisin dan ciprofloxacin);
- obat yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV dan AIDS (ritonavir);
- obat yang digunakan untuk mengobati depresi (fluvoxamine).
Mimpara dapat mempengaruhi aksi obat-obatan berikut ini:
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati depresi (amitriptyline, desipramine, nortriptyline dan clomipramine);
- obat yang digunakan untuk meredakan batuk (dekstrometorfan);
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati perubahan detak jantung (flecainide dan propafenone);
- obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (metoprolol).
Belajar dengan makanan dan minuman
Mimpara harus diminum dengan atau segera setelah makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil, berencana untuk hamil, atau sedang menyusui, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mimpara belum diuji pada wanita hamil. Jika Anda hamil, dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah perawatan Anda, karena Mimpara dapat membahayakan bayi Anda yang belum lahir.
Tidak diketahui apakah Mimpara diekskresikan dalam air susu manusia. Dokter Anda akan mendiskusikan dengan Anda apakah menyusui atau pengobatan dengan Mimpara harus dihentikan.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan. Pusing dan kejang telah dilaporkan pada pasien yang memakai Mimpara. Jika Anda mengalami gejala ini, kemampuan Anda untuk mengemudi mungkin akan terpengaruh.
Mimpara mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Mimpara : Posologi
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak Mimpara yang harus diminum.
Mimpara harus diminum dengan atau segera setelah makan. Tablet harus diambil utuh dan tidak terbagi.
Dokter Anda akan melakukan tes darah secara teratur selama perawatan untuk menilai respons Anda terhadap terapi dan akan menyesuaikan dosis jika perlu.
Jika Anda sedang dirawat untuk pengobatan hiperparatiroidisme sekunder
Dosis awal Mimpara adalah 30 mg (satu tablet) sekali sehari.
Jika Anda sedang dirawat untuk pengobatan kanker paratiroid atau hiperparatiroidisme primer
Dosis awal Mimpara adalah 30 mg (satu tablet) dua kali sehari.
Jika Anda lupa minum Mimpara
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda melewatkan satu dosis Mimpara, Anda harus meminum dosis biasa berikutnya.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Mimpara
Jika Anda menggunakan lebih banyak Mimpara dari yang seharusnya, segera hubungi dokter Anda. Kemungkinan tanda-tanda overdosis termasuk mati rasa atau kesemutan di sekitar mulut, nyeri otot atau kram dan kejang.
Efek Samping Apa efek samping Mimpara
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda mulai merasakan mati rasa atau kesemutan di sekitar mulut, nyeri otot atau kram dan kejang, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda. Gejala-gejala ini mungkin menunjukkan bahwa kadar kalsium terlalu rendah (hipokalsemia).
Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang
- mual dan muntah, efek samping ini biasanya cukup ringan dan berlangsung singkat.
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
- pusing
- mati rasa atau kesemutan (parestesia)
- kehilangan (anoreksia) atau nafsu makan menurun
- nyeri otot (mialgia)
- kelemahan (asthenia)
- reaksi kulit (ruam)
- penurunan kadar testosteron
- kadar kalium yang tinggi dalam darah (hiperkalemia)
- reaksi alergi (hipersensitivitas)
- sakit kepala
- kejang (kejang atau cocok)
- tekanan darah rendah (hipotensi)
- infeksi saluran pernafasan atas
- kesulitan bernafas (dispnea)
- batuk
- gangguan pencernaan (dispepsia)
- diare
- sakit perut, sakit di perut bagian atas
- sembelit
- kejang otot
- sakit punggung
- rendahnya kadar kalsium dalam darah (hipokalsemia)
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
- Urtikaria
- Pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas (angioedema).
- Detak jantung yang sangat cepat atau berderap yang mungkin berhubungan dengan kadar kalsium darah yang rendah (perpanjangan QT dan aritmia ventrikel sekunder akibat hipokalsemia).
Setelah pemberian Mimpara, sejumlah kecil pasien dengan gangguan jantung mengalami perburukan kondisi dan/atau tekanan darah rendah (hipotensi).
Anak-anak dan remaja
Penggunaan Mimpara pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan.Sebuah peristiwa fatal dilaporkan pada seorang remaja dengan kadar kalsium darah yang sangat rendah (hipokalsemia) yang berpartisipasi dalam studi klinis.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan botol. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Mimpara
- Bahan aktifnya adalah cinacalcet. Tiap tablet salut selaput mengandung 30 mg, 60 mg atau 90 mg cinacalcet (sebagai hidroklorida).
- Bahan-bahan lainnya adalah:
- Tepung jagung pragelatinisasi
- Selulosa mikrokristalin
- povidone
- Crospovidone
- Magnesium Stearate
- Silika koloid anhidrat
- Lapisan tablet mengandung:
- Lilin Carnauba
- Hijau opadry (laktosa monohidrat, hypromellose, titanium dioksida (E171), gliserol triasetat, nila carmine (E132), oksida besi kuning (E172))
- Clear Opadry (mengandung hypromellose, macrogol)
Seperti apa Mimpara dan isi paketnya
Mimpara adalah tablet salut selaput berwarna hijau muda. Tablet berbentuk oval dan memiliki "30", "60" atau "90" di satu sisi dan "AMG" di sisi lain.
Mimpara tersedia dalam bentuk lepuh yang mengandung tablet salut selaput 30 mg, 60 mg atau 90 mg.
Setiap kotak dapat berisi 14, 28 atau 84 tablet yang dikemas dalam lepuh.
Mimpara tersedia dalam botol berisi 30 mg, 60 mg atau 90 mg tablet salut selaput dalam karton. Setiap botol berisi 30 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
MIMPARA
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet mengandung 30 mg cinacalcet (sebagai hidroklorida).
Tiap tablet mengandung 60 mg cinacalcet (sebagai hidroklorida).
Tiap tablet mengandung 90 mg cinacalcet (sebagai hidroklorida).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet 30 mg mengandung 2,74 mg laktosa.
Tiap tablet 60 mg mengandung 5,47 mg laktosa.
Tiap tablet 90 mg mengandung 8,21 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet berlapis film (tablet).
Tablet berlapis film berwarna hijau muda, oval, dengan "AMG" di satu sisi dan "30" di sisi lain.
Tablet berlapis film berwarna hijau muda, oval, dengan "AMG" di satu sisi dan "60" di sisi lain.
Tablet berlapis film berwarna hijau muda, oval, dengan "AMG" di satu sisi dan "90" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Pengobatan hiperparatiroidisme sekunder (HPT) pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) pada terapi dialisis pemeliharaan.
Mimpara dapat digunakan sebagai bagian dari rejimen pengobatan yang mencakup pengikat fosfat dan / atau vitamin D sesuai kebutuhan (lihat bagian 5.1).
Pengurangan hiperkalsemia pada pasien dengan:
• karsinoma paratiroid.
• hiperparatiroidisme primer, di mana paratiroidektomi akan diindikasikan berdasarkan nilai kalsium serum (sesuai dengan pedoman pengobatan yang relevan), tetapi pembedahan tidak sesuai secara klinis atau dikontraindikasikan.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Hiperparatiroidisme sekunder
Dewasa dan lanjut usia (>65 tahun)
Dosis awal yang direkomendasikan untuk orang dewasa adalah 30 mg sekali sehari. Untuk mencapai konsentrasi hormon paratiroid (PTH) antara 150 dan 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) dalam uji paratiroid utuh (iPTH) pada pasien dialisis, dosis Mimpara harus ditingkatkan secara bertahap setiap 2-4 minggu , hingga dosis harian maksimum 180 mg. Penentuan kadar PTH harus dilakukan minimal 12 jam setelah pemberian Mimpara. Pedoman pengobatan saat ini harus dirujuk.
Setelah memulai pengobatan dengan Mimpara atau setelah modifikasi dosis, PTH harus ditentukan dalam 1-4 minggu Selama terapi pemeliharaan, PTH harus dipantau kira-kira setiap 1-3 bulan. Baik tes hormon paratiroid utuh (iPTH) dan hormon paratiroid biointact (biPTH) dapat digunakan untuk mengukur kadar PTH; pengobatan dengan Mimpara tidak mengubah rasio PTH utuh terhadap PTH biointact.
Selama peningkatan dosis, kadar kalsium serum harus sering diukur, dan dalam kasus apa pun dalam waktu satu minggu setelah memulai pengobatan dengan Mimpara atau perubahan dosis. Setelah menetapkan dosis pemeliharaan, kadar kalsium serum harus diukur kira-kira setiap bulan.Jika kadar kalsium serum turun di bawah kisaran normal, tindakan yang tepat harus diambil, termasuk modifikasi terapi bersamaan (lihat bagian 4.4).
Anak-anak dan remaja
Mimpara tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 4.4).
Karsinoma paratiroid dan hiperparatiroidisme primer
Dewasa dan lanjut usia (>65 tahun)
Dosis awal yang dianjurkan dari Mimpara pada orang dewasa adalah 30 mg dua kali sehari Dosis Mimpara harus ditingkatkan secara bertahap setiap 2-4 minggu dengan urutan dosis berikut: 30 mg dua kali sehari, 60 mg dua kali sehari, 90 mg dua kali sehari dan 90 mg tiga atau empat kali sehari sesuai kebutuhan untuk mengurangi konsentrasi kalsium serum hingga atau di bawah batas atas normal Dosis maksimum yang digunakan dalam uji klinis adalah 90 mg empat kali sehari.
Setelah memulai pengobatan dengan Mimpara atau setelah perubahan dosis, kalsium serum harus ditentukan dalam waktu satu minggu. Setelah menetapkan dosis pemeliharaan, kalsium serum harus diukur setiap 2-3 bulan. Setelah titrasi Mimpara hingga dosis maksimum, serum kalsium harus dipantau secara berkala; jika penurunan kalsium serum yang relevan secara klinis tidak dapat dipertahankan, "penghentian terapi Mimpara harus dipertimbangkan (lihat bagian 5.1).
Anak-anak dan remaja
Mimpara tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 4.4).
Gangguan hati
Tidak perlu mengubah dosis awal. Mimpara harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat dan pengobatan harus dipantau secara ketat selama peningkatan dosis dan selama terapi (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral. Disarankan untuk mengonsumsi Mimpara dengan makanan atau segera setelah makan, karena studi klinis menunjukkan bahwa bioavailabilitas cinacalcet lebih tinggi jika dikonsumsi bersama makanan (lihat bagian 5.2). Tablet harus diminum utuh dan tidak dibagi.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
kalsium serum
Pengobatan dengan Mimpara tidak boleh dimulai pada pasien dengan kalsium (dikoreksi untuk albumin) lebih rendah dari batas bawah kisaran normal.
Peristiwa yang mengancam jiwa dan hasil fatal yang terkait dengan hipokalsemia telah dilaporkan pada pasien dewasa dan anak-anak yang diobati dengan Mimpara.Parestesia, mialgia, kram, tetani, dan kejang adalah beberapa manifestasi hipokalsemia. Penurunan kalsium serum juga dapat memperpanjang interval QT, berpotensi menyebabkan "aritmia ventrikel sekunder" hipokalsemia Kasus perpanjangan QT dan aritmia ventrikel telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan cinacalcet (lihat bagian 4.8) Ya hati-hati disarankan pada pasien dengan lainnya. faktor risiko pemanjangan QT, seperti pasien dengan sindrom QT panjang kongenital yang diketahui atau pasien yang diobati dengan produk obat yang diketahui menyebabkan pemanjangan QT.
Sejak cinacalcet mengurangi kalsium serum, pasien harus dipantau ketat untuk hipokalsemia (lihat bagian 4.2) Kalsium serum harus diukur dalam waktu satu minggu setelah memulai atau menyesuaikan dosis Mimpara Setelah dosis ditetapkan Dosis pemeliharaan, kalsium serum harus diukur kurang lebih sebulan sekali.
Jika kadar kalsium serum turun di bawah 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) dan/atau terjadi gejala hipokalsemia, prosedur berikut direkomendasikan:
Sekitar 30% pasien gagal ginjal kronik (GGK) yang menjalani cuci darah yang diberikan Mimpara memiliki kadar kalsium serum minimal di bawah 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
Cinacalcet tidak diindikasikan pada pasien gangguan ginjal kronis yang tidak menjalani dialisis. Dalam uji klinis, pada pasien gangguan ginjal kronis yang tidak menjalani dialisis yang diobati dengan cinacalcet, peningkatan risiko hipokalsemia (kadar kalsium serum fungsi ginjal) telah ditunjukkan.
Kejang
Dalam studi klinis, kejang diamati pada 1,4% pasien yang diobati dengan Mimpara dan pada 0,7% pasien yang menerima plasebo.Meskipun tidak jelas alasan perbedaan insiden kejang yang diamati, penurunan kadar kalsium serum yang signifikan menyebabkan penurunan dari ambang onset.
Hipotensi dan/atau perburukan gangguan jantung
Kasus-kasus idiosinkratik yang terisolasi dari hipotensi dan / atau memburuknya kerusakan jantung telah dilaporkan dalam studi farmakovigilans pasca-pemasaran pada pasien dengan penurunan fungsi jantung, di mana hubungan kausal dengan cinacalcet tidak dapat sepenuhnya dikecualikan dan yang dapat dimediasi oleh pengurangan serum kadar kalsium. Data dari studi klinis menunjukkan bahwa hipotensi terjadi pada 7% pasien yang diobati dengan cinacalcet dan 12% pasien yang diobati dengan plasebo, dan gangguan jantung terjadi pada 2% pasien yang diobati dengan cinacalcet atau plasebo.
Umum
Penyakit tulang adinamik dapat berkembang jika hormon paratiroid ditekan secara kronis pada tingkat iPTH sekitar 1,5 kali di bawah batas atas normal.Tujuan yang disarankan, dosis Mimpara dan / atau vitamin D harus dikurangi atau pengobatan dihentikan.
Tingkat Testosteron
Pada pasien dengan gangguan ginjal stadium akhir, kadar testosteron seringkali di bawah kisaran normal. Dalam sebuah studi klinis, yang dilakukan pada pasien dengan ESRD yang menjalani dialisis, setelah 6 bulan pengobatan, penurunan rata-rata kadar testosteron bebas sebesar 31,3% diamati pada pasien yang diobati dengan Mimpara dan 16,3% pada pasien yang menerima plasebo. Fase ekstensi label terbuka dari penelitian ini menunjukkan tidak ada pengurangan lebih lanjut dalam konsentrasi testosteron bebas dan total pada pasien yang diobati dengan Mimpara selama periode 3 tahun. Relevansi klinis dari penurunan testosteron serum ini tidak diketahui.
Gangguan hati
Karena kadar cinacalcet dalam plasma dapat mencapai 2-4 kali lebih tinggi pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (klasifikasi Child-Pugh), Mimpara harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini dan pengobatan harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.2 dan 5.2 ).
Laktosa
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Pengaruh produk obat lain pada cinacalcet
Cinacalcet dimetabolisme sebagian oleh enzim CYP3A4 Pemberian bersamaan 200 mg bid ketoconazole, inhibitor CYP3A4 ampuh, menghasilkan peningkatan sekitar 2 kali lipat kadar cinacalcet. Penyesuaian dosis Mimpara mungkin diperlukan pada hari itu. pasien yang diobati dengan Mimpara memulai atau menghentikan terapi dengan inhibitor kuat (misalnya ketoconazole, itraconazole, telitromisin, vorikonazol atau ritonavir) atau penginduksi (misalnya rifampisin) dari enzim ini.
Data in vitro menunjukkan bahwa cinacalcet sebagian dimetabolisme oleh CYP1A2. Merokok menginduksi CYP1A2; Klirens cinacalcet diamati 36-38% lebih tinggi pada perokok dibandingkan non-perokok. Efek inhibitor CYP1A2 kuat (misalnya fluvoxamine, ciprofloxacin) pada tingkat plasma cinacalcet belum dipelajari.Penyesuaian dosis mungkin diperlukan jika pasien mulai atau berhenti merokok, atau jika pasien mulai merokok.atau penghentian pengobatan bersamaan dengan obat kuat. penghambat CYP1A2.
Kalsium karbonat: Pemberian kalsium karbonat secara bersamaan (dosis tunggal 1500 mg) tidak mengubah farmakokinetik cinacalcet.
Sevelamer: Pemberian bersamaan sevelamer (2.400 mg t.i.d.) tidak mempengaruhi farmakokinetik cinacalcet.
Pantoprazol: Pemberian bersama pantoprazole (80 mg sekali sehari) tidak mengubah farmakokinetik cinacalcet.
Pengaruh cinacalcet pada produk obat lain
Produk obat yang dimetabolisme oleh enzim P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet adalah penghambat kuat CYP2D6. Ketika Mimpara diberikan bersamaan dengan produk obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP2D6, dititrasi secara individual dan dengan indeks terapeutik yang sempit (misalnya flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine , nortriptyline, clomipramine) penyesuaian dosis obat bersamaan mungkin diperlukan.
Desipramin: Pemberian bersamaan 90 mg Cinacalcet qd dengan 50 mg desipramine, suatu antidepresan trisiklik yang dimetabolisme terutama oleh CYP2D6, menghasilkan peningkatan signifikan konsentrasi desipramine 3,6 kali lipat (90% CI: 3,0-4, 4) pada metabolisme ekstensif CYP2D6.
Dekstrometorfan: Beberapa dosis 50 mg cinacalcet meningkatkan AUC 30 mg dekstrometorfan (dimetabolisme terutama oleh CYP2D6) 11 kali lipat dalam metabolisme CYP2D6 ekstensif.
Warfarin: Beberapa dosis cinacalcet oral tidak mempengaruhi farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin (sebagaimana dinilai dengan waktu protrombin dan faktor koagulasi VII).
Kurangnya efek cinacalcet pada farmakokinetik R-warfarin dan S-warfarin dan tidak adanya induksi diri setelah pemberian dosis ganda pada pasien menunjukkan bahwa cinacalcet bukan penginduksi CYP3A4, CYP1A2 dan CYP2C9 pada manusia.
Midazolam: Pemberian bersama cinacalcet (90 mg) dengan midazolam (2 mg), substrat CYP3A4 dan CYP3A5, secara oral, tidak mengubah farmakokinetik midazolam. Data ini menunjukkan bahwa cinacalcet tidak mempengaruhi farmakokinetik kelas obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP3A5, seperti beberapa obat imunosupresif, termasuk siklosporin dan tacrolimus.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data klinis dari penggunaan cinacalcet pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung sehubungan dengan kehamilan, persalinan atau perkembangan pascakelahiran. Dalam penelitian pada tikus hamil dan kelinci tidak ada efek toksik yang diamati pada "embrio / janin , dengan pengecualian penurunan berat badan janin pada tikus pada dosis yang terkait dengan toksisitas ibu (lihat bagian 5.3). Mimpara hanya boleh digunakan selama kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah cinacalcet diekskresikan dalam air susu manusia. Cinacalcet diekskresikan dalam susu tikus menyusui dengan rasio susu / plasma yang tinggi. Setelah penilaian manfaat / risiko yang cermat, keputusan harus dibuat untuk menghentikan menyusui atau pengobatan dengan Mimpara.
Kesuburan
Tidak ada data klinis tentang efek cinacalcet pada kesuburan Tidak ada efek pada kesuburan dalam penelitian pada hewan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Namun, reaksi merugikan tertentu dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
a) Ringkasan profil keamanan
Hiperparatiroidisme sekunder, karsinoma paratiroid, dan hiperparatiroidisme primer
Berdasarkan data yang tersedia dari pasien yang diberikan cinacalcet dalam studi terkontrol plasebo dan lengan tunggal, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah mual dan muntah. Mual dan muntah ringan sampai sedang dan bersifat sementara pada kebanyakan pasien. Penghentian terapi karena efek samping terutama disebabkan oleh mual dan muntah.
b) Tabel reaksi merugikan
Reaksi yang merugikan, dianggap paling tidak mungkin disebabkan oleh pengobatan cinacalcet dalam studi terkontrol plasebo dan lengan tunggal, berdasarkan penilaian bukti kausalitas terbaik, tercantum di bawah ini menurut konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga
Insiden reaksi merugikan dalam uji klinis terkontrol dan pengalaman pasca-pemasaran adalah sebagai berikut:
lihat bagian 4.4
* lihat paragraf C
c) Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi hipersensitivitas
Reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema dan urtikaria, telah diidentifikasi selama penggunaan Mimpara pasca-pemasaran.Frekuensi kejadian individu, termasuk angioedema dan urtikaria, tidak dapat dihitung dari data yang tersedia.
Hipotensi dan/atau perburukan gangguan jantung
Selama pengawasan keamanan pasca pemasaran, kasus idiosinkratik hipotensi dan / atau memburuknya kerusakan jantung telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan cinacalcet dengan gangguan fungsi jantung, frekuensi kasus tersebut tidak dapat dihitung dari data yang tersedia.
pemanjangan QT dan aritmia ventrikel akibat hipokalsemia
Perpanjangan QT dan aritmia ventrikel akibat hipokalsemia telah diidentifikasi selama penggunaan Mimpara pasca pemasaran, frekuensi kejadian ini tidak dapat dihitung dari data yang tersedia (lihat bagian 4.4).
d) Populasi anak-anak
Mimpara tidak diindikasikan untuk digunakan pada pasien anak.Keamanan dan kemanjuran Mimpara pada populasi anak belum ditetapkan. Sebuah peristiwa fatal dilaporkan pada pasien dengan hipokalsemia berat yang terdaftar dalam studi klinis pediatrik (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional ( Italian Medicines Agency - Situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Overdosis -
Dosis hingga 300 mg sekali sehari telah diberikan pada pasien dialisis tanpa menimbulkan masalah keamanan.
Overdosis mimpara dapat menyebabkan hipokalsemia. Dalam kasus overdosis, pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala hipokalsemia dan pengobatan simtomatik dan suportif dilembagakan. Karena cinacalcet sebagian besar terikat protein, hemodialisis bukanlah pengobatan yang efektif jika terjadi overdosis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: homeostasis kalsium, preparat antiparatiroid.
Kode ATC: H05BX01.
Mekanisme aksi
Reseptor sensitif kalsium pada permukaan sel utama paratiroid adalah pengatur utama sekresi hormon paratiroid (PTH).Cinacalcet adalah calcimimetic yang, dengan meningkatkan sensitivitas reseptor kalsium-sensitif terhadap kalsium ekstraseluler, secara langsung mengurangi kadar PTH. Penurunan PTH dikaitkan dengan penurunan kadar kalsium serum secara bersamaan.
Penurunan kadar PTH berhubungan dengan konsentrasi cinacalcet.
Setelah keadaan tunak tercapai, konsentrasi kalsium serum tetap konstan selama interval dosis.
Hiperparatiroidisme sekunder
Pada pasien dialisis dengan gangguan ginjal tahap akhir (ESRD) dan hiperparatiroidisme sekunder yang tidak terkontrol, tiga uji klinis double-blind, terkontrol plasebo selama 6 bulan (n = 1.136) dilakukan. Demografi dan penilaian dasar adalah tipikal dari populasi pasien dialisis dengan hiperparatiroidisme sekunder. Konsentrasi awal PTH utuh (iPTH) dalam 3 penelitian masing-masing adalah 733 dan 683 pg / mL (77,8 dan 72,4 pmol / L), untuk pasien yang diobati dengan cinacalcet dan yang diobati dengan plasebo. Pada saat memulai penelitian, 66% pasien diobati dengan vitamin D dan lebih dari 90% pasien diobati dengan pengikat fosfat. Penurunan signifikan pada iPTH, produk kalsium fosfor serum (Ca x P), kalsium dan fosfor diamati pada pasien yang diobati dengan cinacalcet dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan terapi standar yang menerima plasebo, hasilnya sebanding di ketiga penelitian. titik akhir primer (persentase pasien dengan konsentrasi IPTH 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) dicapai oleh 41%, 46% dan 35% pasien yang diobati dengan cinacalcet dan 4%, 7% dan 6% dari pasien yang menerima plasebo. Sekitar 60% pasien yang diobati dengan cinacalcet mencapai 30% penurunan kadar iPTH dan efek ini dicatat untuk setiap tingkat iPTH awal.Rerata pengurangan produk Ca x P, kalsium dan fosfor adalah masing-masing 14%, 7% dan 8 %.
Pengurangan produk iPTH dan Ca x P dipertahankan selama perawatan yang berlangsung hingga 12 bulan. Cinacalcet mengurangi iPTH, produk Ca x P, kalsium dan fosfor terlepas dari produk iPTH atau Ca x P dasar dan terlepas dari modalitas dialisis (dialisis peritoneal atau hemodialisis ), durasi dialisis atau kemungkinan pemberian vitamin D.
Penurunan PTH dikaitkan dengan penurunan penanda metabolisme tulang yang tidak signifikan (fosfatase alkali tulang, N-telopeptida, pergantian tulang dan fibrosis tulang). Memeriksa data yang dikumpulkan dari uji klinis 6 dan 12 bulan secara retrospektif, perkiraan Kaplan-Meier untuk patah tulang dan paratiroidektomi lebih rendah pada kelompok cinacalcet dibandingkan kelompok kontrol.
Studi klinis pada pasien dengan gangguan ginjal kronis dan hiperparatiroidisme sekunder, bukan pada dialisis, menunjukkan bahwa cinacalcet mengurangi kadar PTH serupa dengan yang diamati pada pasien dengan ESRD dan hiperparatiroidisme sekunder pada dialisis. Namun, efikasi, keamanan, dosis optimal dan tujuan pengobatan pada pasien pra-dialisis dengan gangguan ginjal belum ditetapkan.Penelitian ini menunjukkan bahwa pasien CKD non-dialisis yang diobati dengan cinacalcet memiliki risiko hipokalsemia yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien ESRD yang menjalani dialisis. diobati dengan cinacalcet: ini bisa disebabkan oleh kadar kalsium basal yang lebih rendah dan / atau adanya fungsi ginjal residual.
EVOLVE (Evaluation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), sebuah studi double-blind acak yang dilakukan untuk mengevaluasi efek cinacalcet HCl vs plasebo dalam mengurangi risiko semua penyebab kematian dan kejadian kardiovaskular pada 3.883 pasien dengan hiperparatiroidisme sekunder dan CKD menjalani dialisis. Studi ini tidak memenuhi tujuan utama untuk menunjukkan pengurangan risiko semua penyebab kematian atau kejadian kardiovaskular termasuk infark miokard, rawat inap untuk angina tidak stabil, gangguan jantung, atau kejadian vaskular perifer (HR 0,93; CI 95%: 0,85 - 1,02 p = 0,112) Dalam analisis sekunder, setelah penyesuaian untuk karakteristik dasar, HR untuk titik akhir primer komposit adalah 0,88; 95% CI: 0,79 - 0,97.
Karsinoma paratiroid dan hiperparatiroidisme primer
Dalam sebuah studi klinis, 46 pasien (29 dengan kanker paratiroid, 17 dengan hiperparatiroidisme primer dan hiperkalsemia berat yang gagal atau memiliki kontraindikasi untuk paratiroidektomi) menerima cinacalcet hingga 3 tahun (rata-rata 328 hari untuk pasien dengan kanker paratiroid dan 347 hari pasien dengan kanker paratiroid). hiperparatiroidisme primer). Cinacalcet diberikan dalam dosis 30 mg dua kali sehari sampai 90 mg empat kali sehari. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah penurunan kalsium sebesar 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).Pada pasien dengan kanker paratiroid, kalsium rata-rata menurun dari 14,1 mg / dL menjadi 12,4 mg / dl (dari 3,5 mmol / l menjadi 3,1 mmol/l) sedangkan pada pasien hiperparatiroidisme primer kalsium menurun dari 12,7 mg/dl menjadi 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l 2,6 mmol/L) Delapan belas dari 29 pasien (62%) dengan karsinoma paratiroid dan 15 dari 17 pasien (88%) dengan hiperparatiroidisme primer mencapai penurunan kalsium darah 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).
Dalam studi terkontrol plasebo 28 minggu, 67 pasien dengan hiperparatiroidisme primer dimasukkan yang memenuhi syarat untuk paratiroidektomi berdasarkan total kalsium serum terkoreksi> 11,3 mg / dL (2,82 mmol / L) tetapi 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ) yang tidak dapat menjalani paratiroidektomi. Cinacalcet awalnya diberikan dengan dosis 30 mg dua kali sehari kemudian ditingkatkan secara bertahap untuk mempertahankan konsentrasi kalsium serum total yang terkoreksi dalam kisaran normal. Proporsi pasien yang diobati dengan cinacalcet secara signifikan lebih tinggi mencapai rata-rata konsentrasi kalsium serum terkoreksi total 10,3 mg / dL (2,57 mmol / L) dan penurunan dari awal 1 mg / dL (0,25 mmol / l), dari rata-rata total serum terkoreksi konsentrasi kalsium dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (75,8% vs 0% dan 84,8% vs 5,9%, masing-masing).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah pemberian oral Mimpara, konsentrasi plasma maksimum cinacalcet dicapai dalam waktu sekitar 2-6 jam. Berdasarkan perbandingan antar penelitian, cinacalcet diperkirakan memiliki bioavailabilitas absolut pada subjek puasa sekitar 20-25%. Pemberian Mimpara dengan makanan menghasilkan peningkatan bioavailabilitas cinacalcet sekitar 50-80%. Peningkatan konsentrasi plasma cinacalcet serupa terlepas dari kandungan lemak makanan.
Penyerapan jenuh pada dosis di atas 200 mg, mungkin karena kelarutan yang buruk.
Distribusi
Volume distribusinya besar (sekitar 1.000 liter), menunjukkan "distribusi luas. Cinacalcet kira-kira 97% terikat pada protein plasma dan didistribusikan sangat sedikit dalam eritrosit.
Setelah penyerapan, konsentrasi cinacalcet menurun secara bifasik, dengan "waktu paruh awal sekitar 6 jam dan" waktu paruh terminal 30-40 jam. cinacalcet tidak bervariasi dari waktu ke waktu.
Biotransformasi
Cinacalcet dimetabolisme oleh beberapa enzim, terutama CYP3A4 dan CYP1A2 (kontribusi CYP1A2 belum ditandai secara klinis). Metabolit sirkulasi utama tidak aktif.
Data in vitro menunjukkan bahwa cinacalcet adalah penghambat kuat CYP2D6, tetapi pada konsentrasi yang dicapai secara klinis dengan dosis terapeutik tidak menghambat enzim CYP lainnya termasuk CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4 atau penginduksi CYP1A2, CYP2C19 dan CYP3A4.
Eliminasi
Setelah pemberian dosis 75 mg berlabel radioaktif untuk sukarelawan sehat, cinacalcet dengan cepat dan ekstensif dimetabolisme oleh oksidasi dan konjugasi berikutnya. Ekskresi metabolit melalui ginjal adalah rute utama eliminasi radioaktivitas.Sekitar 80% dari dosis ditemukan dalam urin dan 15% dalam feses.
Linearitas / non-linearitas
AUC dan Cmax cinacalcet meningkat kira-kira secara linier pada kisaran dosis 30 hingga 180 mg sekali sehari.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
PTH mulai menurun segera setelah pemberian, mencapai titik nadir kira-kira 2-6 jam kemudian, sesuai dengan Cmax cinacalcet. Setelah itu, saat kadar cinacalcet menurun, kadar PTH meningkat hingga 12 jam setelah pemberian dosis, penekanan PTH kemudian tetap kira-kira konstan sampai akhir interval pemberian dosis harian.Dalam studi klinis kadar PTH Mimpara i diukur pada akhir interval antara satu dosis dan berikutnya.
Warga seniorTidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam farmakokinetik cinacalcet karena usia.
Gangguan ginjal: Profil farmakokinetik cinacalcet pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat dan pada mereka yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal serupa dengan yang terlihat pada sukarelawan sehat.
Gangguan hati: Gangguan hati ringan tidak terlalu mempengaruhi farmakokinetik cinacalcet. Dibandingkan dengan subyek dengan fungsi hati yang normal, rata-rata AUC cinacalcet kira-kira 2 kali lebih tinggi pada subyek dengan gangguan sedang dan sekitar 4 kali lebih tinggi pada subyek dengan gangguan berat.Pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat rata-rata waktu paruh cinacalcet adalah 33 % dan 70% lebih lama, masing-masing. Pengikatan protein cinacalcet tidak terpengaruh oleh gangguan hati. Karena dosis dititrasi untuk setiap subjek berdasarkan parameter keamanan dan kemanjuran, tidak ada penyesuaian dosis lebih lanjut yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Seks: Klirens cinacalcet pada wanita mungkin lebih rendah daripada pria. Karena dosis dititrasi secara individual, tidak ada penyesuaian dosis lebih lanjut yang diperlukan karena jenis kelamin.
Populasi anak: farmakokinetik cinacalcet dipelajari pada 12 pasien anak (6-17 tahun) dengan CKD menjalani dialisis yang menerima dosis oral tunggal 15 mg. Nilai AUC dan Cmax rata-rata (masing-masing 23,5 (kisaran 7,22-77,2) ng * jam / mL dan 7,26 (kisaran 1,80-17,4) ng / mL) kira-kira 30% dari nilai rata-rata untuk AUC dan Cmax yang diamati pada sebuah studi tunggal pada orang dewasa sehat yang menerima dosis tunggal 30 mg (33,6 (kisaran 4,75-66,9) ng * jam / ml dan 5 , 42 (kisaran 1,41-12,7) ng / mL, masing-masing). Karena keterbatasan data yang tersedia pada subjek pediatrik, kemungkinan paparan yang lebih tinggi pada subjek yang lebih ringan / lebih muda daripada subjek yang lebih berat / lebih tua tidak dapat dikecualikan. Farmakokinetik pada subjek pediatrik setelah beberapa dosis belum dipelajari.
Merokok: pembersihan cinacalcet lebih tinggi pada perokok daripada non-perokok, mungkin karena induksi metabolisme yang dimediasi CYP1A2 Fakta bahwa pasien mulai atau berhenti merokok dapat mempengaruhi kadar cinacalcet plasma dan oleh karena itu memerlukan koreksi dosis.
05.3 Data keamanan praklinis -
Cinacalcet tidak teratogenik pada kelinci setelah pemberian dosis yang, berdasarkan AUC, adalah 0,4 kali dosis manusia maksimum untuk pengobatan hiperparatiroidisme sekunder (180 mg per hari). Berdasarkan data AUC, dosis non-teratogenik pada tikus adalah 4,4 kali lebih tinggi dari dosis maksimum untuk pengobatan hiperparatiroidisme sekunder.Tidak ada efek pada kesuburan pria atau wanita yang terdeteksi setelah paparan hingga 4 kali lebih tinggi dari dosis 180 mg / hari yang digunakan pada manusia (batas keamanan pada populasi kecil pasien yang diobati dengan dosis terapeutik maksimum 360 mg / hari akan menjadi sekitar setengah dari yang ditunjukkan di atas).
Sedikit penurunan berat badan dan asupan makanan pada dosis tertinggi diamati pada tikus hamil.Pada tikus, penurunan berat badan janin diamati pada dosis dimana ibu mengalami hipokalsemia berat. Cinacalcet telah terbukti melintasi penghalang plasenta pada kelinci.
Cinacalcet tidak menunjukkan potensi genotoksik atau karsinogenik. Batas keamanan yang diamati dalam studi toksikologi sempit karena hipokalsemia pembatas dosis yang diamati pada model hewan percobaan Katarak dan opasitas lensa diamati dalam studi toksikologi dosis berulang dan karsinogenisitas yang dilakukan pada hewan pengerat, tetapi tidak pada anjing, baik pada monyet atau dalam uji klinis di mana pembentukan katarak dipantau Pada hewan pengerat, katarak diketahui terjadi setelah hipokalsemia.
Dalam studi in vitro, nilai CI50 untuk transporter serotonin dan untuk saluran KATP masing-masing 7 dan 12 kali lebih tinggi daripada EC50 untuk reseptor peka-kalsium, yang diperoleh dalam kondisi eksperimental yang sama. Relevansi klinis tidak diketahui, namun kemungkinan bahwa cinacalcet bekerja pada target sekunder ini tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti dari tablet
Tepung jagung pragelatinisasi
Selulosa mikrokristalin
povidone
Crospovidone
Magnesium Stearate
Silika koloid anhidrat
Lapisan tablet
Lilin Carnauba
Opadry II hijau: (Lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide [E171], glycerol triacetate, indigo carmine [E132], yellow iron oxide [E172])
Hapus Opadry: (Hypromellose, macrogol)
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
Lepuh: 5 tahun.
Botol: 5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Aclar / PVC / PVAc / aluminium blister berisi 14 tablet. Kemasan 1 blister (14 tablet), 2 blister (28 tablet) atau 6 blister (84 tablet) per kotak.
Botol polietilen densitas tinggi dengan spiral kapas dan tutup polipropilen tahan anak dengan segel induksi, dikemas dalam kotak kardus. Setiap botol berisi 30 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Amgen Eropa B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
EU / 1/04/292/001 - kotak berisi 14 tablet
EU / 1/04/292/002 - kotak berisi 28 tablet
EU / 1/04/292/003 - kotak 84 tablet
EU / 1/04/292/004 - botol 30 tablet
EU / 1/04/292/005 - kotak berisi 14 tablet
EU / 1/04/292/006 - kotak berisi 28 tablet
EU / 1/04/292/007 - kotak 84 tablet
EU / 1/04/292/008 - botol 30 tablet
EU / 1/04/292/009 - kotak berisi 14 tablet
EU / 1/04/292 / 010- kotak 28 tablet
EU / 1/04/292/011 - kotak 84 tablet
EU / 1/04/292/012 - botol 30 tablet
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 22 Oktober 2004
Tanggal pembaruan terakhir: 23 September 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Desember 2016