Bahan aktif: Cabergolin
Dostinex 0.5 mg tablet
Mengapa Dostinex digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Penghambat prolaktin.
INDIKASI TERAPI
Penghambatan / penekanan laktasi fisiologis DOSTINEX diindikasikan untuk pencegahan laktasi fisiologis segera setelah melahirkan dan untuk penekanan laktasi yang sedang berlangsung:
- Setelah melahirkan, ketika ibu memilih untuk tidak menyusui bayinya atau ketika menyusui dikontraindikasikan karena alasan medis yang berkaitan dengan ibu atau bayinya.
- Setelah kelahiran lahir mati atau aborsi.
Pengobatan gangguan akibat hiperprolaktinemia
Dostinex diindikasikan untuk pengobatan disfungsi yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia seperti amenore, oligomenore, anovulasi dan galaktorea. Dostinex diindikasikan pada pasien dengan adenoma hipofisis yang mensekresi prolaktin (mikro dan makroprolaktinoma), hiperprolaktinemia idiopatik atau sindrom sella kosong yang terkait dengan hiperprolaktinemia, patologi mendasar dalam manifestasi klinis yang disebutkan di atas.
Kontraindikasi Bila Dostinex tidak boleh digunakan
Pasien tidak boleh minum obat jika:
- hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien atau alkaloid ergot;
- Anda akan menjalani pengobatan dengan cabergoline untuk waktu yang lama dan memiliki atau pernah mengalami reaksi fibrotik (jaringan parut) yang mempengaruhi jantung (lihat bagian Peringatan Khusus - Fibrosis dan valvulopati jantung dan kemungkinan fenomena klinis terkait);
- memiliki atau pernah memiliki riwayat fibrosis paru, perikardial atau retroperitoneal.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Dostinex
Lihat paragraf "Peringatan".
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Dostinex
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Tidak ada informasi yang tersedia tentang interaksi antara cabergoline dan alkaloid ergot lainnya; oleh karena itu penggunaan produk obat ini secara bersamaan selama pengobatan cabergoline jangka panjang tidak dianjurkan.
Karena cabergoline memberikan efek terapeutiknya melalui stimulasi langsung reseptor dopamin, itu tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat-obatan yang memiliki aktivitas antagonis dopamin (seperti fenotiazin, butirofenon, tioksanten, metoklopramid) karena ini dapat menyebabkan pengurangan efek penghambatan. cabergoline pada sekresi prolaktin.
Seperti turunan ergot lainnya, cabergoline tidak boleh digunakan bersamaan dengan antibiotik makrolida (misalnya eritromisin) karena dapat meningkatkan bioavailabilitas cabergoline.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Umum:
Seperti turunan ergot lainnya, cabergoline harus diberikan dengan hati-hati pada subjek dengan penyakit kardiovaskular berat, sindrom Raynaud, tukak lambung atau perdarahan gastrointestinal, atau dengan riwayat gangguan mental berat, terutama psikotik.
Informasi penting tentang beberapa eksipien
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Gagal hati:
Pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah dan diobati untuk waktu yang lama dengan DOSTINEX, dosis yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C) yang menerima dosis tunggal 1 mg, peningkatan AUC diamati dibandingkan dengan sukarelawan sehat dan mereka dengan bentuk gagal hati yang lebih ringan.
Hipotensi postural:
Setelah pemberian cabergoline, hipotensi postural dapat terjadi. Perawatan harus diambil ketika cabergoline diberikan bersama dengan obat lain yang dikenal untuk menurunkan tekanan darah.
Fibrosis dan valvulopati jantung dan kemungkinan fenomena klinis terkait:
Pasien harus sangat berhati-hati dengan cabergoline jika dia memiliki atau pernah mengalami reaksi fibrotik (jaringan parut) yang melibatkan jantung, paru-paru atau perut.
Jika reaksi fibrotik berkembang, pengobatan harus dihentikan.
Seperti turunan ergot lainnya, setelah pemberian kabergolin jangka panjang, gangguan fibrotik dan inflamasi pada membran serosa seperti radang selaput dada, efusi pleura, fibrosis pleura, fibrosis paru, perikarditis, efusi perikardial, valvulopati jantung dengan keterlibatan satu atau lebih katup ( fibrosis aorta, mitral dan trikuspid) atau retroperitoneal. Beberapa kasus telah terjadi pada pasien yang sebelumnya diobati dengan agonis dopamin ergolinik. Untuk alasan ini, DOSTINEX tidak boleh diberikan pada pasien dengan riwayat atau tanda dan/atau gejala klinis berkelanjutan dari gangguan pernapasan atau jantung terkait dengan adanya jaringan fibrotik.
Tingkat sedimentasi eritrosit (ESR) meningkat secara abnormal terkait dengan efusi/fibrosis pleura. Rontgen dada direkomendasikan jika terjadi peningkatan LED yang tidak normal dan tidak dapat dijelaskan.
Penyakit katup telah dikaitkan dengan penggunaan dosis kumulatif; oleh karena itu, pasien harus diobati dengan dosis efektif terendah. Pada setiap kunjungan, keseimbangan manfaat-risiko pengobatan untuk pasien harus dinilai ulang untuk menentukan apakah tepat untuk melanjutkan pengobatan. pengobatan pengobatan cabergoline.
Penarikan pengobatan cabergoline setelah diagnosis efusi pleura, fibrosis paru atau valvulopati telah diamati untuk memperbaiki tanda / gejala ini (lihat Kontraindikasi).
Sebelum memulai pengobatan jangka panjang:
Semua pasien harus menjalani evaluasi kardiovaskular, termasuk ekokardiogram, untuk menentukan kemungkinan adanya penyakit katup tanpa gejala. Hal ini juga membantu untuk melakukan tingkat sedimentasi eritrosit (ESR) atau analisis penanda inflamasi lainnya, tes fungsi paru / pemeriksaan rontgen dada, dan tes fungsi ginjal sebelum memulai terapi.
Tidak diketahui apakah pengobatan cabergoline pada pasien dengan refluks katup akan memperburuk penyakit yang mendasarinya. Jika fibrosis katup didiagnosis, pasien tidak boleh diobati dengan cabergoline (lihat bagian 4.3 - Kontraindikasi).
Selama pengobatan jangka panjang:
Penyakit fibrotik dapat memiliki onset yang berbahaya dan pasien harus terus dipantau untuk menghindari risiko kemungkinan manifestasi fibrosis progresif.
Oleh karena itu selama pengobatan dianjurkan untuk memperhatikan tanda dan gejala dari:
- Gangguan pleuropulmonary, seperti dyspnoea, sesak napas, batuk terus-menerus dan nyeri dada
- Gagal ginjal atau obstruksi vaskular pada ureter atau perut yang menyebabkan nyeri pada pinggul / nyeri punggung bawah dan edema pada tungkai bawah, serta massa atau nyeri perut yang mungkin mengindikasikan fibrosis retroperitoneal.
- Gagal jantung, seperti kasus fibrosis katup dan perikardial sering bermanifestasi sebagai gagal jantung. Oleh karena itu, fibrosis katup (dan perikarditis konstriktif) harus disingkirkan jika gejala tersebut muncul.
Pemantauan klinis dan diagnostik yang tepat untuk perkembangan gangguan fibrotik direkomendasikan. Ekokardiogram pertama harus dilakukan dalam waktu 3-6 bulan sejak dimulainya terapi, setelah itu frekuensi pemantauan ekokardiografi harus ditentukan oleh evaluasi klinis individu yang sesuai, dengan memberikan perhatian khusus pada tanda dan gejala yang disebutkan di atas, tetapi selalu dengan frekuensi minimum. dari 6 -12 bulan.
Perawatan cabergoline harus dihentikan jika ekokardiogram menunjukkan refluks katup baru atau memperburuk refluks yang ada, penyempitan katup atau penebalan daun katup (lihat bagian - Kontraindikasi).
Kebutuhan untuk pemantauan klinis lebih lanjut (misalnya pemeriksaan fisik, termasuk "auskultasi jantung yang cermat, x-ray, CT scan) harus ditentukan secara individual.
Tes tambahan seperti tingkat sedimentasi eritrosit (ESR) dan pengukuran kreatinin serum harus dilakukan sesuai kebutuhan untuk mendukung diagnosis penyakit fibrotik.
Mengantuk / Serangan tidur mendadak
Cabergoline telah dikaitkan dengan mengantuk. Agonis dopamin dapat dikaitkan dengan episode serangan tidur mendadak pada orang dengan penyakit Parkinson. Pengurangan dosis atau penghentian terapi dapat dipertimbangkan (lihat bagian "Pengaruh pada kemampuan mengemudi dan" penggunaan mesin ").
Penghambatan / penekanan laktasi fisiologis
Seperti turunan ergot lainnya, cabergoline tidak boleh diberikan kepada wanita dengan hipertensi yang diinduksi kehamilan, seperti preeklamsia atau hipertensi postpartum, kecuali jika manfaat potensial dianggap lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi.
Cabergoline tidak boleh diberikan dalam dosis tunggal yang lebih besar dari 0,25 mg untuk wanita menyusui yang sedang dalam pengobatan untuk supresi laktasi untuk menghindari risiko hipotensi postural. (lihat bagian "Dosis, metode dan waktu pemberian - Penghambatan / penekanan laktasi fisiologis dan bagian di atas - Hipotensi postural").
Pengobatan gangguan akibat hiperprolaktinemia
Karena hiperprolaktinemia dengan amenore / galaktorea dan infertilitas dapat dikaitkan dengan tumor hipofisis, pemeriksaan lengkap fungsi kelenjar hipofisis harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan dengan kabergolin.
Cabergoline mengembalikan ovulasi dan kesuburan pada wanita dengan hipogonadisme hiperprolaktinemia.
Sebelum memulai pengobatan dengan cabergoline, kehamilan harus disingkirkan. Karena pengalaman klinis masih terbatas hingga saat ini dan obat tersebut memiliki waktu paruh yang panjang, sebagai tindakan pencegahan, wanita yang ingin hamil disarankan, setelah siklus ovulasi teratur tercapai, untuk berhenti mengonsumsi cabergoline satu bulan sebelum percobaan. konsepsi.
Karena kehamilan dapat terjadi sebelum menstruasi kembali, dianjurkan agar tes kehamilan dilakukan setidaknya setiap 4 minggu selama periode amenore dan setelah itu setiap kali periode menstruasi tertunda lebih dari tiga hari. Wanita yang tidak ingin hamil harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi mekanis selama pengobatan dengan cabergoline dan setelah penghentian cabergoline sampai siklus ovulasi menghilang.
Jika kehamilan dipastikan selama pengobatan, sebagai tindakan pencegahan, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda peningkatan ukuran hipofisis, karena perluasan tumor hipofisis yang sudah ada sebelumnya dapat terjadi selama kehamilan.
Gangguan jiwa
Beri tahu dokter Anda jika Anda atau seseorang dalam keluarga / pengasuh Anda memperhatikan bahwa dorongan atau keinginan berkembang untuk berperilaku dengan cara yang tidak biasa bagi Anda dan Anda tidak dapat menahan dorongan atau godaan untuk melakukan aktivitas tertentu yang dapat membahayakan diri sendiri atau orang lain. gangguan kontrol impuls dan dapat mencakup perilaku seperti kecanduan judi, makan atau belanja berlebihan, hasrat seksual yang tidak normal dan berlebihan, atau peningkatan pikiran atau perasaan seksual. Dokter Anda mungkin merasa perlu untuk mengubah atau menghentikan dosis Anda.
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Studi yang memadai dan terkontrol dengan baik tentang penggunaan cabergoline pada wanita hamil belum dilakukan Penelitian pada hewan belum menunjukkan efek teratogenik, tetapi penurunan kesuburan dan embriotoksisitas diamati bersamaan dengan aktivitas farmakodinamik.
Setelah studi observasional selama dua belas tahun tentang efek terapi berbasis cabergoline pada kehamilan, informasi sekarang tersedia pada 256 kehamilan. Dari 256 kehamilan ini, tujuh belas (6,6%) mengakibatkan malformasi kongenital yang parah atau keguguran. Informasi tersedia pada 23 dari 258 bayi yang memiliki total 27 anomali neonatus yang kurang lebih parah. Anomali neonatal yang paling umum adalah malformasi sistem muskuloskeletal, diikuti oleh anomali sistem kardio-paru. Tidak ada informasi mengenai penyakit perinatal atau efek jangka panjang pada bayi yang telah terpapar cabergoline selama kehidupan intrauterin. Berdasarkan literatur yang baru-baru ini diterbitkan, prevalensi malformasi kongenital yang parah sebesar 6,9% atau lebih telah dilaporkan pada populasi umum. Persentase anomali kongenital bervariasi pada populasi yang berbeda. Tidak mungkin untuk secara akurat menentukan apakah ada peningkatan risiko karena kelompok kontrol belum dimasukkan.
Sebelum pemberian DOSTINEX, perlu untuk mengecualikan keadaan kehamilan.
Cabergoline hanya boleh digunakan pada kehamilan jika diindikasikan dengan jelas dan setelah "penilaian manfaat / risiko yang cermat" (lihat bagian Peringatan khusus).
Mengingat waktu paruh obat yang panjang dan data paparan intrauterin yang terbatas, wanita yang berencana untuk hamil perlu menghentikan kabergolin satu bulan sebelum mencoba untuk hamil.Jika pembuahan terjadi selama terapi, pengobatan tidak boleh dihentikan. kehamilan saat ini untuk membatasi paparan janin terhadap obat.
Waktunya memberi makan
Pada tikus, cabergoline dan / atau metabolitnya diekskresikan dalam susu. Tidak ada informasi tentang ekskresi obat dalam ASI; namun, wanita harus disarankan untuk tidak menyusui jika penghambatan / penekanan laktasi yang tidak berhasil dengan cabergoline. Cabergoline tidak boleh diberikan kepada wanita dengan gangguan hiperprolaktinemia yang ingin menyusui bayinya. bayi karena menghambat laktasi.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Selama fase awal pengobatan, pasien harus berhati-hati saat melakukan tindakan yang membutuhkan reaksi cepat dan akurat.
DOSTINEX dapat menyebabkan kantuk (mati rasa berlebihan) dan episode serangan tidur mendadak.
Untuk alasan ini, pasien harus menahan diri dari mengemudi atau melakukan aktivitas apa pun di mana gangguan perhatian dapat mengekspos dirinya atau orang lain pada risiko bahaya serius atau kematian (misalnya penggunaan mesin) sampai episode tersebut berulang dan kantuk belum teratasi (lihat juga bagian "Peringatan Khusus - Mengantuk / Serangan tidur mendadak")
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Dostinex: Dosis
DOSTINEX harus diberikan secara oral dan dianjurkan agar asupannya lebih disukai dengan makanan.
Dewasa
Penghambatan / penekanan laktasi fisiologis
Untuk penghambatan laktasi DOSTINEX harus diberikan pada hari pertama setelah melahirkan.Posology yang dianjurkan adalah 1 mg (dua tablet 0,5 mg) diberikan sebagai dosis tunggal.
Untuk penekanan laktasi dosis yang dianjurkan adalah 0,25 mg (setengah tablet 0,5 mg) setiap 12 jam selama dua hari (dosis total 1 mg).
Pengobatan gangguan akibat hiperprolaktinemia
Dosis awal DOSTINEX yang dianjurkan adalah 0,5 mg/minggu yang diberikan satu atau dua kali (setengah tablet 0,5 mg per minggu misalnya Senin dan Kamis). Dosis mingguan harus ditingkatkan secara bertahap, sebaiknya dengan menambahkan 0,5 mg per minggu pada interval bulanan sampai respon terapeutik yang optimal tercapai.Dosis terapeutik biasanya 1 mg per minggu tetapi dapat berkisar dari 0,25 mg hingga 2 mg per minggu. Pada pasien hiperprolaktinemia, dosis DOSTINEX hingga 4,5 mg per minggu telah digunakan.
Dosis mingguan dapat diberikan dalam satu larutan atau dibagi menjadi dua kali atau lebih dalam seminggu sesuai dengan tingkat toleransi pasien.
Ketika dosis yang lebih tinggi dari 1 mg per minggu diindikasikan, dianjurkan untuk membagi dosis mingguan menjadi beberapa administrasi karena tolerabilitas dosis tersebut diambil dalam larutan mingguan tunggal hanya dievaluasi pada beberapa pasien.
Pasien harus dipantau selama fase penyesuaian dosis untuk menentukan dosis terendah yang menghasilkan respon terapeutik. Pemantauan kadar prolaktin serum pada interval bulanan dianjurkan karena normalisasi prolaktin serum biasanya diamati dalam 2-4 minggu setelah rejimen efektif tercapai.
Gunakan dalam pediatri
Keamanan dan kemanjuran DOSTINEX belum ditetapkan pada subjek di bawah usia 16 tahun.
Gunakan pada orang tua
Sebagai konsekuensi dari indikasi yang saat ini direkomendasikan DOSTINEX, pengalaman pada orang tua sangat terbatas.Data yang tersedia tidak menunjukkan risiko tertentu.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Dostinex
Gejala overdosis kemungkinan besar disebabkan oleh hiperstimulasi reseptor dopamin, seperti mual, muntah, ketidaknyamanan perut, hipotensi postural, kebingungan / psikosis atau halusinasi.
Jika perlu, tindakan suportif umum harus diambil untuk menghilangkan semua obat yang tidak diserap dan untuk mendukung tekanan darah.
Pemberian obat antagonis dopamin mungkin juga dianjurkan.
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan DOSTINEX, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan DOSTINEX, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Dostinex
Seperti semua obat-obatan, DOSTINEX dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan DOSTINEX dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
* Sangat umum pada pasien yang dirawat karena gangguan hiperprolaktinemia; umum pada pasien yang dirawat karena penghambatan / penekanan laktasi
** Umum pada pasien yang dirawat karena gangguan hiperprolaktinemia; jarang pada pasien yang dirawat karena penghambatan / penekanan laktasi
*** Sangat umum pada pasien yang dirawat karena gangguan hiperprolaktinemia; jarang pada pasien yang dirawat karena penghambatan / penekanan laktasi
Efek samping berikut dapat terjadi:
ketidakmampuan untuk menahan dorongan untuk melakukan tindakan yang dapat membahayakan, yang mungkin termasuk:
- dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan, terlepas dari konsekuensi pribadi atau keluarga yang serius
- perubahan atau peningkatan minat dan perilaku seksual yang menjadi perhatian signifikan bagi Anda atau orang lain, misalnya, peningkatan hasrat seksual - belanja tak terkendali atau pengeluaran berlebihan
- makan kompulsif (makan makanan dalam jumlah besar dalam waktu singkat) atau bulimia (makan lebih banyak dari biasanya dan lebih dari yang dibutuhkan untuk memuaskan rasa lapar Anda).
Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari perilaku ini terjadi sehingga ia dapat memutuskan apa yang harus dilakukan untuk mengelola atau mengurangi gejala
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan DOSTINEX dari jangkauan dan pandangan anak-anak. Botol DOSTINEX dilengkapi dengan pengering di tutupnya. Pengering tidak boleh dihilangkan.
Disarankan untuk menutup botol dengan hati-hati setelah digunakan.
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
PERINGATAN: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
KOMPOSISI
Tiap tablet 0,5 mg mengandung: bahan aktif: 0,5 mg cabergoline. Eksipien: laktosa, leusin.
BENTUK DAN ISI FARMASI
2 tablet 0,5 mg
4 tablet 0,5 mg
8 tablet 0,5 mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET DOSTINEX 0,5 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandung:
prinsip aktif: cabergoline 0,5 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Penghambatan / penekanan laktasi fisiologis
DOSTINEX diindikasikan untuk pencegahan laktasi fisiologis segera setelah melahirkan dan untuk menekan laktasi yang sedang berlangsung:
1) setelah melahirkan, ketika ibu memilih untuk tidak menyusui bayinya atau ketika menyusui dikontraindikasikan karena alasan medis yang berkaitan dengan ibu atau bayinya.
2) setelah kelahiran bayi lahir mati atau setelah aborsi.
DOSTINEX mencegah laktasi fisiologis dengan menghambat sekresi prolaktin.
Dalam uji klinis terkontrol, DOSTINEX, yang diberikan sebagai dosis tunggal 1 mg pada hari pertama pascapersalinan, terbukti efektif dalam menghambat sekresi ASI, serta mengurangi kemacetan dan nyeri payudara pada 70-90% wanita. sebagian pasien mengalami gejala payudara yang kambuh, umumnya ringan, pada minggu ketiga setelah melahirkan.
Penekanan sekresi susu dan perbaikan gejala yang berhubungan dengan payudara tersumbat dan nyeri setelah peningkatan ASI dicapai pada sekitar 85% wanita yang menerima total 1 mg cabergoline, diberikan dalam empat dosis terbagi selama periode dua hari.
Kembalinya gejala payudara setelah 10 hari jarang terjadi.
Pengobatan gangguan hiperprolaktinemia
Dostinex diindikasikan untuk pengobatan disfungsi yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia seperti amenore, oligomenore, anovulasi dan galaktorea. Dostinex diindikasikan pada pasien dengan adenoma hipofisis yang mensekresi prolaktin (mikro dan makroprolaktinoma), hiperprolaktinemia idiopatik, atau sindrom kosong pelana yang terkait dengan hiperprolaktinemia, patologi mendasar dalam manifestasi klinis yang disebutkan di atas.
DOSTINEX diberikan dengan dosis 1 - 2 mg per minggu sebagai terapi kronis yang efektif dalam menormalkan kadar prolaktin serum pada sekitar 84% pasien hiperprolaktinemia. Dimulainya kembali siklus teratur diamati pada 83% wanita yang sebelumnya amenore. Berdasarkan pemantauan kadar progesteron, ditentukan selama fase luteal, ovulasi terbentuk kembali pada 89% wanita yang diobati, galaktorea menghilang pada 90% kasus yang diobati. Pada 50-90% pasien wanita dan pria dengan mikro atau makroprolaktinoma terjadi penurunan massa tumor.
04.2 Posologi dan cara pemberian
DOSTINEX harus diberikan secara oral.
Karena DOSTINEX terutama diberikan dengan makanan selama uji klinis dan karena tolerabilitas kelas obat ini biasanya ditingkatkan dengan makanan, disarankan agar DOSTINEX lebih baik dikonsumsi dengan makanan.
Penghambatan / penekanan laktasi fisiologis
Untuk penghambatan laktasi
Dostinex harus diberikan pada hari pertama setelah melahirkan. Posologi yang direkomendasikan adalah 1 mg (dua tablet 0,5 mg) diberikan sebagai dosis tunggal.
Untuk penekanan laktasi
Dosis yang dianjurkan adalah 0,25 mg (setengah tablet 0,5 mg) setiap 12 jam selama dua hari (dosis total 1 mg).
Pengobatan gangguan hiperprolaktinemia
Dosis awal DOSTINEX yang dianjurkan adalah 0,5 mg/minggu yang diberikan satu atau dua kali (setengah tablet 0,5 mg per minggu misalnya Senin dan Kamis). Dosis mingguan harus ditingkatkan secara bertahap, sebaiknya dengan menambahkan 0,5 mg per minggu pada interval bulanan sampai respon terapeutik yang optimal tercapai Dosis terapeutik biasanya 1 mg per minggu, tetapi dapat berkisar dari 0, 25 mg hingga 2 mg per minggu DOSTINEX dosis hingga 4,5 mg per minggu telah digunakan pada pasien hiperprolaktinemia.
Dosis mingguan dapat diberikan dalam satu larutan atau dibagi menjadi dua kali atau lebih dalam seminggu sesuai dengan tingkat toleransi pasien.
Ketika dosis yang lebih tinggi dari 1 mg per minggu diindikasikan, membagi dosis mingguan menjadi beberapa administrasi dianjurkan sebagai tolerabilitas dosis tersebut diambil dalam larutan mingguan tunggal hanya dievaluasi pada beberapa pasien.
Pasien harus dipantau selama fase penyesuaian dosis untuk menentukan dosis terendah yang menghasilkan respon terapeutik. Pemantauan kadar prolaktin serum pada interval bulanan dianjurkan karena normalisasi prolaktin serum biasanya diamati dalam 2-4 minggu setelah rejimen efektif tercapai.
Pada penghentian DOSTINEX, kekambuhan hiperprolaktinemia biasanya diamati. Namun, penekanan terus-menerus kadar prolaktin telah diamati selama beberapa bulan pada beberapa pasien. Pada kebanyakan wanita, siklus ovulasi bertahan setidaknya selama 6 bulan setelah penghentian DOSTINEX.
Dosis maksimal adalah 3 mg/hari.
Gunakan dalam pediatri
Keamanan dan kemanjuran DOSTINEX belum ditetapkan pada subjek di bawah usia 16 tahun.
Gunakan pada orang tua
Sebagai konsekuensi dari indikasi yang saat ini direkomendasikan DOSTINEX, pengalaman pada orang tua sangat terbatas.Data yang tersedia tidak menunjukkan risiko tertentu.
04.3 Kontraindikasi
Untuk pengobatan jangka panjang: bukti valvulopati jantung ditentukan pada ekokardiogram yang dilakukan sebelum pengobatan (lihat bagian 4.4 - Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan - Fibrosis dan valvulopati jantung dan kemungkinan fenomena klinis terkait).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum
Dostinex, seperti turunan ergot lainnya, harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular berat, sindrom Raynaud, tukak lambung atau perdarahan gastrointestinal, atau dengan riwayat gangguan mental berat, terutama psikotik.
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Insufisiensi hati
Pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah dan diobati untuk waktu yang lama dengan DOSTINEX, dosis yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Peningkatan AUC diamati pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C) yang menerima dosis tunggal 1 mg dibandingkan dengan sukarelawan sehat dan mereka dengan bentuk gangguan hati yang lebih ringan.
Hipotensi postural
Setelah pemberian DOSTINEX, hipotensi postural dapat terjadi. Perhatian harus diberikan ketika DOSTINEX diberikan bersama dengan obat lain yang diketahui dapat menurunkan tekanan darah.
Fibrosis dan valvulopati jantung dan kemungkinan fenomena klinis terkait
Setelah penggunaan jangka panjang turunan ergotamin dengan sifat agonis untuk reseptor serotonergik 5HT2B, seperti Dostinex, gangguan fibrotik dan inflamasi pada membran serosa telah terjadi seperti radang selaput dada, efusi pleura, fibrosis pleura, fibrosis paru, perikarditis, efusi perikardial, penyakit katup jantung yang melibatkan satu atau lebih katup (aorta, mitral dan trikuspid) atau fibrosis retroperitoneal. Dalam beberapa kasus, gejala atau manifestasi valvulopati jantung membaik setelah penghentian pengobatan cabergoline.
Tingkat sedimentasi eritrosit (ESR) meningkat secara abnormal terkait dengan efusi/fibrosis pleura. Rontgen dada direkomendasikan jika terjadi peningkatan LED yang tidak normal dan tidak dapat dijelaskan.
Penyakit katup telah dikaitkan dengan penggunaan dosis kumulatif; oleh karena itu, pasien harus diobati dengan dosis efektif terendah. Pada setiap kunjungan, keseimbangan manfaat-risiko pengobatan untuk pasien harus dinilai ulang untuk menentukan apakah tepat untuk melanjutkan pengobatan. pengobatan pengobatan cabergoline.
Sebelum memulai pengobatan jangka panjang
Semua pasien harus menjalani evaluasi kardiovaskular, termasuk ekokardiogram, untuk menentukan kemungkinan adanya penyakit katup tanpa gejala.
Hal ini juga membantu untuk melakukan tingkat sedimentasi eritrosit (ESR) atau analisis penanda inflamasi lainnya, tes fungsi paru / pemeriksaan rontgen dada, dan tes fungsi ginjal sebelum memulai terapi.
Tidak diketahui apakah pengobatan cabergoline pada pasien dengan refluks katup akan memperburuk penyakit yang mendasarinya. Jika fibrosis katup didiagnosis, pasien tidak boleh diobati dengan cabergoline (lihat bagian 4.3 - Kontraindikasi).
Selama pengobatan jangka panjang
Gangguan fibrotik dapat memiliki onset yang berbahaya dan pasien harus terus dipantau untuk menghindari risiko kemungkinan manifestasi fibrosis progresif.
Oleh karena itu selama pengobatan dianjurkan untuk memperhatikan tanda dan gejala dari:
• gangguan pleuropulmoner seperti sesak napas, sesak napas, batuk terus-menerus, dan nyeri dada.
• insufisiensi ginjal atau obstruksi vaskular pada ureter atau perut yang menyebabkan nyeri pada pinggul / nyeri punggung dan edema pada ekstremitas bawah, serta adanya massa atau nyeri tekan abdomen yang dapat mengindikasikan fibrosis retroperitoneal.
• gagal jantung, karena kasus fibrosis katup dan perikardial sering bermanifestasi sebagai gagal jantung. Oleh karena itu, fibrosis katup (dan perikarditis konstriktif) harus disingkirkan jika gejala tersebut muncul.
Pemantauan klinis dan diagnostik yang tepat untuk perkembangan gangguan fibrotik direkomendasikan. Ekokardiogram pertama harus dilakukan dalam waktu 3-6 bulan sejak dimulainya terapi, setelah itu frekuensi pemantauan ekokardiografi harus ditentukan oleh evaluasi klinis individu yang sesuai, dengan memberikan perhatian khusus pada tanda dan gejala yang disebutkan di atas, tetapi selalu dengan frekuensi minimum. dari 6 -12 bulan.
Pengobatan dengan DOSTINEX harus dihentikan jika ekokardiogram menunjukkan refluks katup baru atau memperburuk refluks yang ada, penyempitan katup atau penebalan daun katup (lihat bagian 4.3 - Kontraindikasi).
Kebutuhan untuk pemantauan klinis lebih lanjut (misalnya pemeriksaan fisik, termasuk "auskultasi jantung yang cermat, x-ray, CT scan) harus ditentukan secara individual.
Tes tambahan seperti tingkat sedimentasi eritrosit (ESR) dan pengukuran kreatinin serum harus dilakukan sesuai kebutuhan untuk mendukung diagnosis penyakit fibrotik.
Mengantuk / Serangan tidur mendadak
DOSTINEX telah dikaitkan dengan mengantuk. Agonis dopamin mungkin terkait dengan episode serangan tidur mendadak pada individu dengan penyakit Parkinson.Pengurangan dosis atau penghentian terapi dapat dipertimbangkan (lihat bagian 4.7 - Efek pada kemampuan mengemudi dan penggunaan mesin).
Penghambatan / penekanan laktasi fisiologis
Seperti turunan ergot lainnya, DOSTINEX tidak boleh diberikan kepada wanita dengan hipertensi yang diinduksi kehamilan, seperti preeklamsia atau hipertensi postpartum, kecuali jika manfaat potensial dianggap lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi.
Dostinex tidak boleh diberikan dalam dosis tunggal lebih besar dari 0,25 mg untuk wanita menyusui yang sedang dalam pengobatan untuk supresi laktasi untuk menghindari risiko hipotensi postural. (lihat bagian 4.2 - Penghambatan / penekanan laktasi fisiologis dan bagian di atas - Hipotensi postural).
Pengobatan gangguan akibat hiperprolaktinemia
Karena hiperprolaktinemia dengan amenore / galaktorea dan infertilitas dapat dikaitkan dengan tumor hipofisis, pemeriksaan lengkap fungsi kelenjar hipofisis harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan dengan DOSTINEX.
DOSTINEX mengembalikan ovulasi dan kesuburan pada wanita dengan hipogonadisme hiperprolaktinemia.
Sebelum memulai pengobatan dengan DOSTINEX, kehamilan harus disingkirkan. Karena pengalaman klinis masih terbatas hingga saat ini dan obat ini memiliki waktu paruh yang panjang, sebagai tindakan pencegahan, wanita yang ingin hamil disarankan, setelah siklus ovulasi teratur tercapai, untuk berhenti minum DOSTINEX satu bulan sebelum percobaan. konsepsi.
Karena kehamilan dapat terjadi sebelum menstruasi kembali, dianjurkan agar tes kehamilan dilakukan setidaknya setiap 4 minggu selama periode amenore dan setelah itu setiap kali periode menstruasi tertunda lebih dari tiga hari. Wanita yang tidak ingin hamil harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi mekanik selama pengobatan dengan DOSTINEX dan setelah penghentian DOSTINEX sampai siklus ovulasi menghilang.
Jika kehamilan dipastikan selama pengobatan, sebagai tindakan pencegahan, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda peningkatan ukuran hipofisis, karena perluasan tumor yang sudah ada sebelumnya dapat terjadi selama kehamilan.
Gangguan kontrol impuls
Pasien harus dipantau secara teratur untuk perkembangan gangguan kontrol impuls. Pasien dan pengasuh harus menyadari bahwa gejala perilaku gangguan kontrol impuls termasuk perjudian patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, belanja kompulsif atau pengeluaran berlebihan, bulimia, dan keinginan untuk makan dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin, termasuk pengurangan dosis DOSTINEX A / penarikan bertahap sampai penghentian harus dipertimbangkan jika gejala tersebut berkembang.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Meskipun tidak ada bukti konklusif dari interaksi antara DOSTINEX dan alkaloid ergot lainnya, dianjurkan untuk tidak menggunakan produk secara bersamaan dengan obat ini untuk waktu yang lama.
Karena DOSTINEX memberikan efek terapeutiknya melalui stimulasi langsung reseptor dopamin, obat ini tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat yang memiliki aktivitas antagonis dopamin (seperti fenotiazin, butirofenon, tioksanten, metoklopramid) karena dapat menyebabkan pengurangan efek. Inhibitor DOSTINEX pada sekresi prolaktin.
DOSTINEX, seperti turunan ergot lainnya, tidak boleh digunakan bersamaan dengan antibiotik makrolida (misalnya eritromisin) karena dapat meningkatkan bioavailabilitas DOSTINEX.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Setelah studi observasional selama dua belas tahun tentang efek terapi berbasis cabergoline pada kehamilan, informasi sekarang tersedia pada 256 kehamilan. Dari 256 kehamilan ini, tujuh belas (6,6%) mengakibatkan malformasi kongenital yang parah atau keguguran. Informasi tersedia pada 23 dari 258 bayi yang memiliki total 27 anomali neonatus yang kurang lebih parah. Anomali neonatal yang paling umum adalah malformasi sistem muskuloskeletal, diikuti oleh anomali sistem kardio-paru. Tidak ada informasi mengenai penyakit perinatal atau efek jangka panjang pada bayi yang telah terpapar cabergoline selama kehidupan intrauterin. Berdasarkan literatur yang baru-baru ini diterbitkan, prevalensi malformasi kongenital yang parah sebesar 6,9% atau lebih telah dilaporkan pada populasi umum. Persentase anomali kongenital bervariasi pada populasi yang berbeda. Tidak mungkin untuk secara akurat menentukan apakah ada peningkatan risiko karena kelompok kontrol belum dimasukkan.
Sebelum pemberian DOSTINEX, perlu untuk mengecualikan keadaan kehamilan. Hal ini juga diperlukan untuk mencegah kehamilan setidaknya satu bulan setelah pengobatan Karena kabergolin memiliki waktu paruh eliminasi 79-115 jam pada pasien dengan hiperprolaktinemia, setelah siklus ovulasi teratur telah tercapai, wanita yang menginginkan kehamilan harus berhenti. mengambil DOSTINEX satu bulan sebelum konsepsi yang diperkirakan. Ini akan mencegah kemungkinan janin terpapar obat dan tidak akan mengganggu kemungkinan konsepsi karena siklus ovulasi dalam beberapa kasus bertahan selama 6 bulan setelah penghentian obat. . Jika konsepsi terjadi selama terapi, pengobatan harus dihentikan segera setelah kehamilan diketahui untuk membatasi paparan janin terhadap produk obat (lihat bagian 4.4 - Pengobatan gangguan akibat hiperprolaktinemia).
Pada tikus, DOSTINEX dan / atau metabolitnya diekskresikan dalam susu. Tidak ada informasi tentang ekskresi obat dalam ASI; namun, wanita harus disarankan untuk tidak menyusui jika penghambatan / penekanan menyusui yang tidak berhasil dengan DOSTINEX. DOSTINEX tidak boleh diberikan kepada wanita dengan gangguan hiperprolaktinemia yang ingin menyusui bayinya. bayi karena menghambat laktasi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pasien yang diobati dengan DOSTINEX yang datang dengan episode kantuk dan / atau serangan tidur mendadak harus disarankan untuk menahan diri dari mengemudi atau terlibat dalam aktivitas apa pun di mana gangguan perhatian dapat mengekspos diri mereka sendiri atau orang lain pada risiko bahaya serius atau kematian (misalnya menggunakan mesin) sampai episode berulang dan kantuk ini teratasi (lihat juga bagian 4.4 - Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan - Somnolen / Serangan tidur mendadak).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek yang tidak diinginkan berikut telah diamati dan dilaporkan selama pengobatan dengan DOSTINEX dengan frekuensi berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Umum
Gangguan akibat hiperprolaktinemia
Penghambatan / penekanan laktasi
Farmakovigilans pasca pemasaran
Gangguan kontrol impuls
Judi patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, belanja kompulsif atau pengeluaran berlebihan, bulimia dan pesta makan dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin, termasuk DOSTINEX (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).
04.9 Overdosis
Gejala overdosis kemungkinan besar disebabkan oleh hiperstimulasi reseptor dopamin, seperti mual, muntah, ketidaknyamanan perut, hipotensi postural, kebingungan / psikosis atau halusinasi.
Jika perlu, tindakan suportif umum harus diambil untuk menghilangkan semua obat yang tidak diserap dan untuk mendukung tekanan darah.
Pemberian obat antagonis dopamin mungkin juga dianjurkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penghambat prolaktin
Kode ATC: G02CB03
DOSTINEX adalah turunan dopaminergik dari ergot dengan efek penghambatan kadar prolaktin yang kuat dan berkepanjangan.
Melalui stimulasi langsung reseptor dopaminergik D2 yang ada pada sel laktotropik hipofisis, ia menghambat sekresi prolaktin. Pada tikus, senyawa tersebut menurunkan sekresi prolaktin pada dosis oral 3-25 mcg / kg, dan in vitro pada konsentrasi 45 pg/ml. Selain itu, DOSTINEX memberikan efek dopaminergik sentral melalui stimulasi reseptor D2, pada dosis oral yang lebih tinggi daripada yang efektif untuk menurunkan kadar prolaktin serum.
Efek obat yang berkepanjangan pada penurunan kadar prolaktin mungkin karena persistensinya yang lama di organ target, seperti yang ditunjukkan oleh eliminasi radioaktivitas total yang lambat dari hipofisis, setelah pemberian oral tunggal produk berlabel pada tikus (t1 / 2 dari sekitar 60 jam).
Efek farmakodinamik DOSTINEX telah dipelajari pada sukarelawan sehat, pada ibu dan pasien hiperprolaktinemia. Setelah dosis oral tunggal DOSTINEX (0,3-1,5 mg), penurunan kadar prolaktin serum yang signifikan diamati pada semua populasi yang diteliti. Efeknya cepat (dalam 3 jam setelah pemberian) dan persisten (sampai 7-28 hari pada sukarelawan sehat dan pasien hiperprolaktinemia dan hingga 14-21 hari pada wanita nifas).Efek penurun prolaktin berhubungan dengan dosis. baik tingkat dan durasi efek.
Adapun efek endokrin yang tidak terkait dengan tindakan antiprolaktinemia, data yang tersedia pada manusia mengkonfirmasi hasil eksperimen yang menunjukkan bahwa DOSTINEX dicirikan oleh tindakan yang sangat selektif, tanpa efek pada sekresi basal hormon hipofisis atau kortisol lainnya. Satu-satunya efek farmakodinamik DOSTINEX, yang tidak terkait dengan efek terapeutik, mengacu pada penurunan tekanan darah. Efek hipotensi maksimum DOSTINEX dalam dosis tunggal terjadi selama 6 jam pertama setelah minum obat dan tergantung pada dosis baik besaran maupun kejadiannya.
05.2 Sifat farmakokinetik
Profil farmakokinetik dan metabolik DOSTINEX dipelajari pada sukarelawan sehat dari kedua jenis kelamin dan pada pasien hiperprolaktinemia.
Setelah pemberian oral, produk yang diberi label radio dengan cepat diserap dari saluran pencernaan sebagaimana dibuktikan oleh radioaktivitas puncak dalam plasma (antara 0,5 dan 4 jam setelah pemberian).
Sepuluh hari setelah pemberian, masing-masing 18% dan 72% dari radioaktivitas ditemukan dalam urin dan feses.Dalam urin, 2-3% dari dosis ditemukan tidak berubah.
Metabolit utama yang diidentifikasi dalam urin adalah 6-alil-8β-karboksi-ergolin, terhitung 4-6% dari dosis. Tiga metabolit lain diidentifikasi dan ditentukan dalam urin sebesar 3% Metabolit tersebut tercatat kurang kuat dibandingkan DOSTINEX dalam menghambat sekresi prolaktin. in vitro. Biotransformasi DOSTINEX juga telah dipelajari dalam plasma sukarelawan pria sehat yang diobati dengan cabergoline berlabel: biotransformasi yang cepat dan masif telah dibuktikan.
Ekskresi urin yang rendah dari produk yang tidak berubah juga dikonfirmasi dalam penelitian dengan produk non-radioaktif. Waktu paruh DOSTINEX, dihitung berdasarkan persentase ekskresi urin, sangat panjang (63-68 jam pada sukarelawan sehat, 79-115 jam pada pasien hiperprolaktinemia).
Berdasarkan waktu paruh eliminasi, kondisi tunak tercapai setelah 4 minggu, sebagaimana dikonfirmasi oleh rata-rata kadar puncak plasma DOSTINEX yang diperoleh setelah pemberian tunggal (37 ± 8 pg / ml) dan setelah 4 minggu pemberian berulang (101 ± 43 hal/ml).
Eksperimen in vitro telah menunjukkan bahwa obat, pada konsentrasi 0,1-10 ng / ml mengikat 41-42% protein plasma.
Makanan tampaknya tidak mempengaruhi penyerapan dan ketersediaan DOSTINEX.
05.3 Data keamanan praklinis
Efek maternotoksik tetapi non-teratogenik ditunjukkan pada tikus dengan dosis cabergoline hingga 8 mg / kg / hari (sekitar 55 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia) selama periode organogenesis.
Dosis 0,012 mg / kg / hari (kira-kira 1/7 dari dosis manusia maksimum yang direkomendasikan) selama periode organogenesis menyebabkan peningkatan kehilangan embrio-janin pasca-implantasi pada tikus. Sekresi prolaktin cabergoline pada tikus. Cabergoline, pada dosis harian 0,5 mg / kg / hari (sekitar 19 kali dosis maksimum manusia yang direkomendasikan) selama periode organogenesis pada kelinci, menyebabkan penurunan berat badan yang ditandai dengan ibu hamil dan pengurangan asupan makanan Dosis 4 mg / kg / hari (sekitar 150 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia dosis) selama periode organogenesis pada kelinci menyebabkan peningkatan insiden Namun, dalam penelitian lain pada kelinci, baik malformasi terkait pengobatan maupun embriotoksisitas diamati pada dosis hingga 8 mg / kg / hari (sekitar 300 kali dosis maksimum yang direkomendasikan). dosis. Orang itu).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa
Leusin
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca amber tipe I dengan tutup ulir pengaman yang berisi gel silika.
Botol 2 tablet
Sebotol 4 tablet
Sebotol 8 tablet
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Botol DOSTINEX dilengkapi dengan pengering di tutupnya. Pengering ini tidak boleh dihilangkan.
Disarankan untuk menutup botol dengan hati-hati setelah digunakan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l.
Melalui Isonzo 71
04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
DOSTINEX 0.5 mg tablet - 2 tablet - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0.5 mg tablet - 4 tablet - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0.5 mg tablet - 8 tablet - AIC n. 028988032
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
27 Juli 1994
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Februari 2013
