Bahan aktif: Duloxetine (duloxetine hidroklorida)
XERISTAR 30 mg kapsul keras tahan gastro
XERISTAR 60 mg kapsul keras tahan gastro
Indikasi Mengapa Xeristar digunakan? Untuk apa?
Xeristar mengandung zat aktif duloxetine. Xeristar meningkatkan kadar serotonin dan norepinefrin dalam sistem saraf.
Xeristar digunakan pada orang dewasa untuk mengobati:
- depresi
- gangguan kecemasan umum (perasaan cemas atau gugup kronis)
- nyeri neuropatik diabetes (sering digambarkan sebagai rasa terbakar, terpotong, menyengat, menusuk, atau menekan atau sebagai sengatan listrik. Di daerah yang terkena mungkin ada kehilangan sensasi, atau sensasi di mana kontak, panas, dingin atau tekanan dapat menyebabkan rasa sakit)
Xeristar mulai bekerja pada kebanyakan orang dengan depresi atau kecemasan dalam waktu dua minggu setelah memulai perawatan, tetapi mungkin perlu 2-4 minggu sebelum Anda merasa lebih baik. Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak mulai merasa lebih baik setelah waktu ini. Dokter Anda mungkin terus memberi Anda Xeristar ketika Anda merasa lebih baik untuk mencegah depresi atau kecemasan kembali.
Pada orang dengan nyeri neuropatik diabetes, mungkin diperlukan beberapa minggu untuk merasa lebih baik. Beritahu dokter Anda jika Anda merasa tidak lebih baik setelah 2 bulan.
Kontraindikasi Ketika Xeristar tidak boleh digunakan
JANGAN minum Xeristar jika Anda:
- Anda alergi terhadap duloxetine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- memiliki penyakit liver
- memiliki penyakit ginjal yang parah
- Anda sedang atau telah meminum dalam 14 hari terakhir obat lain yang dikenal sebagai Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) (lihat "Obat lain dan Xeristar")
- Anda menggunakan fluvoxamine yang biasanya digunakan untuk mengobati depresi, ciprofloxacin atau enoxacin yang digunakan untuk mengobati beberapa infeksi
- sedang mengonsumsi obat lain yang mengandung duloxetine (lihat "Obat lain dan Xeristar") Beritahu dokter jika Anda memiliki tekanan darah tinggi atau penyakit jantung. Dokter Anda akan memberi tahu Anda apakah Anda dapat menggunakan Xeristar.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Xeristar
Alasan mengapa Xeristar mungkin tidak cocok untuk Anda adalah sebagai berikut. Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Xeristar jika:
- sedang minum obat lain untuk mengobati depresi (lihat "Obat lain dan Xeristar")
- Anda menggunakan St. John's wort (Hypericum perforatum), sediaan herbal
- memiliki penyakit ginjal
- pernah mengalami kejang (fits)
- mengalami gangguan manik
- menderita gangguan bipolar
- memiliki masalah mata, serta beberapa jenis glaukoma (peningkatan tekanan pada mata)
- memiliki riwayat gangguan perdarahan (kecenderungan memar)
- ada risiko bagi Anda memiliki kadar natrium yang rendah (misalnya jika Anda menggunakan diuretik, terutama jika Anda adalah orang tua)
- Anda sedang dirawat dengan obat lain yang dapat menyebabkan kerusakan hati
- Anda sedang mengonsumsi obat lain yang mengandung duloxetine (lihat "Obat lain dan Xeristar")
Xeristar dapat menyebabkan perasaan gelisah atau ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri diam. Jika ini terjadi pada Anda, Anda harus memberi tahu dokter Anda.
Pikiran untuk bunuh diri dan memburuknya depresi dan gangguan kecemasan
Jika Anda mengalami depresi dan / atau memiliki kecemasan, Anda terkadang memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri. Pikiran ini dapat meningkat ketika Anda pertama kali memulai pengobatan dengan antidepresan, karena obat-obatan ini membutuhkan waktu untuk menjadi efektif, biasanya sekitar 2 minggu tetapi terkadang bahkan lebih lama.
Anda mungkin lebih cenderung berpikir seperti ini jika Anda:
- sebelumnya memiliki pemikiran tentang membunuh atau melukai diri sendiri
- adalah seorang dewasa muda. Data dari uji klinis menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada orang dewasa berusia kurang dari 25 tahun dengan gangguan kejiwaan yang diobati dengan antidepresan.
Jika suatu saat Anda memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri, hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit.
Anda mungkin merasa terbantu untuk memberi tahu kerabat atau teman dekat bahwa Anda mengalami depresi atau memiliki gangguan kecemasan, dan meminta mereka untuk membaca selebaran ini.Anda dapat meminta mereka untuk memberi tahu Anda jika menurut mereka depresi atau kecemasan Anda semakin parah , atau jika mereka khawatir tentang perubahan perilaku mereka.
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Xeristar biasanya tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Selain itu, Anda harus menyadari bahwa pasien di bawah 18 tahun memiliki peningkatan risiko efek samping seperti upaya bunuh diri, pikiran untuk bunuh diri, dan sikap bermusuhan (terutama perilaku agresif, menentang, dan marah) saat mengonsumsi obat jenis ini. Meskipun demikian, dokter dapat meresepkan Xeristar kepada pasien di bawah 18 tahun jika dia merasa ini adalah solusi terbaik untuk mereka. Jika dokter Anda telah meresepkan Xeristar untuk pasien di bawah 18 tahun dan Anda ingin mendiskusikannya, silakan kembali ke dokter Anda. Anda harus memberi tahu dokter Anda jika salah satu gejala di atas muncul atau memburuk saat pasien di bawah 18 tahun menggunakan Xeristar. Selanjutnya, efek keamanan jangka panjang dari Xeristar yang berkaitan dengan pertumbuhan, kedewasaan dan perkembangan kognitif dan perilaku belum ditunjukkan pada kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Xeristar
Obat-obatan lain dan Xeristar
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Komponen utama Xeristar, duloxetine, ditemukan dalam obat lain untuk kondisi lain:
- nyeri neuropatik diabetes, depresi, kecemasan, dan inkontinensia urin
Penggunaan lebih dari satu obat ini secara bersamaan harus dihindari.Konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda sudah minum obat yang mengandung duloxetine.
Dokter Anda harus memutuskan apakah Anda dapat menggunakan Xeristar dengan obat lain. Jangan memulai atau berhenti minum obat apa pun, termasuk yang dibeli tanpa resep dan sediaan herbal, sebelum memeriksakan diri ke dokter.
Juga beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): Anda tidak boleh mengonsumsi Xeristar jika sedang mengonsumsi, atau baru saja mengonsumsi (dalam 14 hari terakhir) obat antidepresan lain yang disebut monoamine oxidase inhibitor (MAOI). Contoh MAOI termasuk moclobemide (antidepresan) dan linezolid (antibiotik). Mengambil MAOI bersama dengan banyak obat resep, termasuk Xeristar, dapat menyebabkan efek samping yang serius atau bahkan mengancam jiwa Anda harus menunggu setidaknya 14 hari setelah Anda berhenti menggunakan MAOI sebelum Anda dapat mengambil Xeristar. Juga, Anda harus menunggu setidaknya 5 hari setelah Anda berhenti mengambil Xeristar sebelum mengambil MAOI.
Obat-obatan yang menyebabkan kantuk: Ini termasuk obat-obatan yang diresepkan oleh dokter, seperti benzodiazepin, penghilang rasa sakit yang kuat, antipsikotik, fenobarbital dan antihistamin.
Obat-obatan yang meningkatkan kadar serotonin: Triptans, tramadol, tryptophan, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) (seperti paroxetine dan fluoxetine), Selective Serotonin / Noradrenaline Reuptake Inhibitors (SNRIs) (seperti venlafaxine), antidepresan clomipramine, petidin, amitriptyline St. John's wort (St. John's wort) dan MAOI (seperti moclobemide dan linezolid). Obat-obatan ini meningkatkan risiko efek samping; jika Anda mendapatkan gejala yang tidak biasa saat mengonsumsi obat-obatan ini bersama dengan Xeristar, Anda harus menemui dokter Anda.
Antikoagulan oral dan agen antiplatelet: Obat yang mengencerkan darah atau mencegah pembentukan gumpalan darah. Obat-obatan ini dapat meningkatkan risiko pendarahan.
Xeristar dengan makanan, minuman, dan alkohol
Xeristar dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Anda harus berhati-hati jika Anda minum alkohol saat dirawat dengan Xeristar.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil saat menggunakan Xeristar. Anda hanya boleh menggunakan Xeristar setelah mendiskusikan potensi manfaat dan potensi risiko apa pun terhadap anak Anda yang belum lahir dengan dokter Anda.
Pastikan bidan dan/atau dokter Anda mengetahui bahwa Anda sedang dirawat dengan Xeristar. Bila dikonsumsi selama kehamilan, obat serupa (SSRI) dapat meningkatkan risiko kondisi serius pada bayi baru lahir yang disebut hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN), yang menyebabkan bayi baru lahir bernapas lebih cepat dan memiliki warna kebiruan. Gejala ini biasanya terjadi selama 24 jam pertama setelah lahir. Jika hal ini terjadi pada bayi baru lahir, segera hubungi bidan atau dokter.
Jika Anda menggunakan Xeristar menjelang akhir kehamilan Anda, bayi Anda mungkin memiliki beberapa gejala saat lahir. Ini umumnya muncul saat lahir atau dalam beberapa hari setelah lahir. Gejala-gejala ini mungkin termasuk otot yang lembek, gemetar, gugup, kesulitan dalam menyusui, pernapasan yang terganggu dan kejang.Jika bayi memiliki gejala-gejala ini setelah lahir, atau Anda mengkhawatirkan kesehatan bayi, hubungi dokter Anda atau bidan. yang akan dapat menasihati Anda.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui. Penggunaan Xeristar saat menyusui tidak dianjurkan. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda. Mengemudi dan menggunakan mesin Xeristar mungkin membuat Anda mengantuk atau pusing. Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun sampai Anda mengetahui bagaimana Xeristar memengaruhi Anda.
Xeristar mengandung sukrosa
Xeristar mengandung sukrosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Xeristar: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Xeristar diambil secara lisan. Telan kapsul tanpa mengunyah, dengan bantuan segelas air.
Untuk depresi dan nyeri neuropatik diabetes:
Dosis Xeristar yang biasa adalah 60 mg sekali sehari, tetapi dokter Anda akan meresepkan dosis yang tepat untuk Anda.
Untuk gangguan kecemasan umum:
Dosis awal Xeristar yang biasa adalah 30 mg sekali sehari setelah itu kebanyakan pasien akan menerima 60 mg sekali sehari, tetapi dokter Anda akan meresepkan dosis yang menurut mereka tepat untuk Anda. Dosis dapat disesuaikan hingga 120 mg per hari, berdasarkan respons Anda terhadap Xeristar.
Untuk membantu Anda mengingat Xeristar, mungkin lebih mudah bagi Anda untuk meminumnya pada waktu yang sama setiap hari.
Bicaralah dengan dokter Anda berapa lama Anda perlu terus menggunakan Xeristar. Jangan berhenti menggunakan Xeristar, atau mengubah dosis Anda, tanpa berbicara dengan dokter Anda. Perawatan yang tepat dari gangguan ini penting untuk membantu Anda menjadi lebih baik. Jika tidak diobati, gangguan tidak dapat membaik dan mungkin menjadi lebih parah dan sulit untuk diobati. .
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Xeristar
Jika Anda mengambil lebih banyak Xeristar dari yang seharusnya
Hubungi dokter atau apoteker Anda segera jika Anda telah menggunakan lebih banyak Xeristar daripada yang diresepkan dokter Anda. Gejala overdosis termasuk mengantuk, koma, sindrom serotonin (reaksi langka yang dapat menyebabkan perasaan sangat bahagia, mengantuk, kecanggungan, kegelisahan, perasaan mabuk, demam, berkeringat atau kekakuan otot), fit, muntah dan detak jantung yang cepat.
Jika Anda lupa mengambil Xeristar
Jika Anda lupa dosis, minum segera setelah Anda ingat. Namun, jika sudah waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat dan cukup minum satu dosis seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jangan mengambil lebih dari jumlah harian Xeristar yang telah diresepkan untuk Anda dalam satu hari.
Jika Anda berhenti menggunakan Xeristar
Bahkan jika Anda merasa lebih baik, JANGAN berhenti minum kapsul tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.Jika dokter Anda berpikir Anda tidak lagi membutuhkan Xeristar, ia akan meminta Anda untuk secara bertahap mengurangi dosis Anda selama minimal 2 minggu sebelum menghentikan obat. semua pengobatan.
Beberapa pasien yang tiba-tiba berhenti minum Xeristar mengalami gejala seperti:
- pusing, sensasi kesemutan seperti tertusuk jarum dan tertusuk jarum atau sensasi seperti tersengat listrik (terutama di kepala), gangguan tidur (mimpi intens, mimpi buruk, tidak bisa tidur), kelelahan, kantuk, perasaan gelisah atau gelisah, perasaan cemas, merasa sakit atau sedang sakit (muntah), gemetar, sakit kepala, nyeri otot, merasa mudah tersinggung, diare, keringat berlebihan atau pusing.
Gejala-gejala ini biasanya tidak serius dan hilang dalam beberapa hari, tetapi jika Anda mengalami gejala yang mengganggu sebaiknya berkonsultasi dengan dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Xeristar
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek ini biasanya ringan sampai sedang dan sering hilang setelah beberapa minggu.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
- sakit kepala, merasa mengantuk
- merasa sakit (mual), mulut kering
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- kurang nafsu makan
- kesulitan tidur, merasa gelisah, hasrat seksual menurun, kecemasan, kesulitan atau ketidakmampuan untuk mencapai orgasme, mimpi yang tidak biasa
- pusing, perasaan malas, gemetar, mati rasa, termasuk perasaan mati rasa, menusuk atau kesemutan pada kulit
- penglihatan kabur
- tinnitus (persepsi suara di telinga tanpa adanya stimulus suara eksternal)
- rasakan degup jantung di dada
- peningkatan tekanan darah, flushing
- peningkatan menguap
- sembelit, diare, sakit perut, reching (muntah), mulas, gangguan pencernaan, penumpukan gas di usus
- peningkatan keringat, ruam (gatal)
- nyeri otot, kejang otot
- buang air kecil sakit, sering buang air kecil
- kesulitan mendapatkan ereksi, perubahan ejakulasi
- jatuh (terutama pada orang tua), kelelahan
- penurunan berat badan
Anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun dengan depresi yang diobati dengan obat ini mengalami penurunan berat badan ketika mereka pertama kali mulai minum obat ini. Setelah 6 bulan perawatan, beratnya meningkat hingga setara dengan anak-anak dan remaja lain dengan usia dan jenis kelamin yang sama.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- radang tenggorokan menyebabkan suara serak
- pikiran untuk bunuh diri, sulit tidur, menggertakkan atau menggosok gigi dengan paksa, merasa bingung, kurang motivasi
- kedutan atau kedutan otot yang tiba-tiba dan tidak disengaja, merasa gelisah atau tidak dapat duduk atau berdiri diam, merasa gelisah, sulit berkonsentrasi, perubahan indera perasa, kesulitan dalam mengendalikan gerakan seperti kurangnya koordinasi atau gerakan otot yang tidak disengaja, kaki gelisah sindrom, kualitas tidur yang buruk
- pelebaran pupil (pusat gelap mata), gangguan penglihatan
- perasaan pusing atau 'berputar' (vertigo), sakit telinga
- detak jantung yang cepat atau tidak teratur
- pingsan, pusing, pusing atau pingsan saat berdiri, jari tangan dan/atau kaki dingin
- perasaan menyempit di tenggorokan, mimisan
- muntah darah atau tinja berwarna hitam, gastroenteritis, sendawa, kesulitan menelan
- radang hati yang dapat menyebabkan sakit perut dan menguningnya kulit atau bagian putih mata
- keringat malam, gatal-gatal, keringat dingin, kepekaan terhadap sinar matahari, peningkatan kecenderungan memar
- kekakuan otot, kontraksi otot
- kesulitan atau ketidakmampuan untuk buang air kecil, kesulitan memulai buang air kecil, perlu buang air kecil di malam hari, perlu buang air kecil lebih banyak dari biasanya, penurunan aliran urin
- perdarahan vagina yang tidak normal, siklus menstruasi yang tidak normal, termasuk berat, nyeri, tidak teratur atau berkepanjangan, periode yang sangat sedikit atau tidak sama sekali, nyeri pada testis atau skrotum
- nyeri dada, merasa dingin, haus, gemetar, merasa panas, gaya berjalan tidak normal
- penambahan berat badan
- Xeristar dapat menyebabkan efek yang mungkin tidak Anda sadari, seperti peningkatan enzim hati, atau kadar kalium, kreatin fosfokinase, gula atau kolesterol dalam darah.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- reaksi alergi parah yang menyebabkan kesulitan bernafas atau pusing dengan lidah dan bibir bengkak, reaksi alergi
- penurunan aktivitas kelenjar tiroid yang dapat menyebabkan kelelahan atau penambahan berat badan
- dehidrasi, kadar natrium yang rendah dalam darah (terutama pada orang tua; gejala mungkin termasuk merasa pusing, merasa pingsan, bingung, mengantuk atau sangat lelah, atau merasa mual atau akan muntah, gejala yang lebih serius adalah kehilangan kesadaran, kejang atau jatuh) , sindrom sekresi hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak tepat
- perilaku bunuh diri, mania (hiperaktivitas, pikiran berlomba dan penurunan kebutuhan untuk tidur), halusinasi, perilaku agresif dan kemarahan
- "Sindrom serotonin" (reaksi langka yang dapat menyebabkan perasaan sangat bahagia, mengantuk, canggung, gelisah, merasa mabuk, demam, berkeringat atau otot kaku), kejang
- peningkatan tekanan di dalam mata (glaukoma)
- radang mulut, darah merah terang di tinja, bau mulut
- gagal hati (hati), menguningnya kulit atau putih mata (jaundice)
- Sindrom Stevens-Johnson (penyakit parah dengan lepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin), reaksi alergi parah yang menyebabkan pembengkakan pada wajah atau tenggorokan (angioedema)
- kontraksi otot mulut
- perubahan bau urin
- gejala menopause, produksi ASI abnormal pada pria dan wanita
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)
- Peradangan pembuluh darah di kulit (cutaneous vasculitis)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk menjauhkannya dari kelembapan. Jangan simpan di atas suhu 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Xeristar
Bahan aktifnya adalah duloxetine.
Setiap kapsul mengandung 30 atau 60 mg duloxetine (sebagai hidroklorida).
Bahan-bahan lainnya adalah:
Isi kapsul: hypromellose, hypromellose acetate succinate, sukrosa, butiran gula, bedak, titanium dioksida (E171), trietil sitrat.
(lihat di akhir bagian 2 untuk informasi lebih lanjut tentang sukrosa)
Cangkang kapsul: gelatin, natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E171), nila carmine (E132), oksida besi kuning (E172) (untuk 60 mg saja) dan tinta hijau yang dapat dimakan (30 mg) atau tinta putih yang dapat dimakan (60 mg) ) .
Tinta hijau yang dapat dimakan: oksida besi hitam sintetis (E172), oksida besi sintetis kuning (E172), propilen glikol, lak.
Tinta putih yang dapat dimakan: titanium dioksida (E171), propilen glikol, lak, povidone.
Deskripsi seperti apa Xeristar dan isi paketnya
Xeristar adalah kapsul keras tahan gastro.
Setiap kapsul Xeristar mengandung butiran duloxetine hidroklorida dengan lapisan untuk melindunginya dari asam lambung.
Xeristar tersedia dalam 2 kekuatan: 30 mg dan 60 mg.
Kapsul 30 mg berwarna biru dan putih dicetak dengan "30 mg" dan kode "9543".
Kapsul 60 mg berwarna biru dan hijau dicetak dengan "60 mg" dan kode "9542".
Xeristar 30 mg tersedia dalam kemasan 7 dan 28 kapsul.
Xeristar 60 mg tersedia dalam kemasan 28, 56, 84, 98, 100 dan 500 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
XERISTAR 30 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandung 30 mg duloxetine (sebagai hidroklorida).
Eksipien:
Setiap kapsul mengandung 8,6 mg sukrosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul tahan gastro keras.
Tubuh putih buram, dicetak dengan "30 mg" dan tutup biru buram, dicetak dengan "9543".
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan gangguan depresi mayor.
Pengobatan nyeri neuropatik diabetik perifer.
Pengobatan gangguan kecemasan umum.
Xeristar diindikasikan pada orang dewasa.
Untuk informasi lebih lanjut lihat bagian 5.1.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Gangguan depresi mayor
Dosis pemeliharaan awal dan yang direkomendasikan adalah 60 mg sekali sehari terlepas dari asupan makanan Dosis di atas 60 mg sekali sehari, hingga dosis maksimum 120 mg sehari, telah dievaluasi dalam studi klinis sejak Namun, tidak ada bukti klinis yang menunjukkan bahwa pasien yang tidak menanggapi dosis awal yang direkomendasikan akan mendapat manfaat dari peningkatan dosis lebih lanjut.
Respon terapeutik biasanya diamati setelah 2 - 4 minggu pengobatan.
Setelah konsolidasi respon antidepresan, dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan selama beberapa bulan untuk menghindari kekambuhan. Pada pasien dengan riwayat episode depresi mayor yang berulang dan yang berespon terhadap duloxetine, pengobatan jangka panjang lebih lanjut dengan dosis 60 hingga 120 mg per hari dapat dipertimbangkan.
Gangguan kecemasan umum
Dosis awal yang direkomendasikan pada pasien dengan gangguan kecemasan umum adalah 30 mg sekali sehari terlepas dari asupan makanan. Pada pasien dengan respon yang tidak mencukupi, dosis harus ditingkatkan menjadi 60 mg yang merupakan dosis pemeliharaan yang biasa pada kebanyakan pasien.
Pada pasien dengan komorbiditas untuk gangguan depresi mayor, dosis awal dan pemeliharaan adalah 60 mg sekali sehari (lihat juga rekomendasi dosis di atas).
Dalam studi klinis, dosis hingga 120 mg per hari telah terbukti efektif dan telah dievaluasi dari sudut pandang keamanan. Pada pasien dengan respon yang tidak memadai terhadap 60 mg, peningkatan hingga 90 mg atau 120 mg dapat dipertimbangkan. Peningkatan dosis harus dilakukan berdasarkan respon klinis dan tolerabilitas.
Setelah konsolidasi respon, dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan selama beberapa bulan untuk menghindari kekambuhan.
Nyeri neuropati diabetik perifer
Dosis pemeliharaan awal dan yang direkomendasikan adalah 60 mg per hari terlepas dari asupan makanan. Dosis di atas 60 mg sekali sehari, hingga dosis maksimum 120 mg per hari yang diberikan dalam dosis terbagi sama, dievaluasi dalam studi klinis dari perspektif keamanan. konsentrasi plasma duloxetine menunjukkan "variabilitas yang luas dari subjek ke subjek (lihat bagian 5.2). Oleh karena itu, beberapa pasien yang kurang merespon terhadap 60 mg mungkin mendapat manfaat dengan dosis yang lebih tinggi.
Respon terhadap pengobatan harus dievaluasi setelah 2 bulan. Setelah waktu ini, respons tambahan tidak mungkin terjadi pada pasien dengan respons awal yang tidak memadai.
Manfaat terapeutik harus dinilai ulang secara teratur (setidaknya setiap tiga bulan) (lihat bagian 5.1).
pasien lanjut usia
Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan pada pasien usia lanjut hanya berdasarkan usia.
Namun, seperti halnya produk obat apa pun, kehati-hatian harus dilakukan ketika merawat pasien lanjut usia, terutama pada gangguan depresi berat dengan Xeristar 120 mg setiap hari yang datanya terbatas (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Anak-anak dan remaja
Duloxetine tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena kurangnya data yang memadai tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 4.4).
Fungsi hati yang tidak normal
Xeristar tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati yang mengakibatkan kerusakan hati (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
Perubahan fungsi ginjal
Pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan atau sedang (klirens kreatinin 30 hingga 80 ml / menit) tidak diperlukan penyesuaian dosis. Xeristar tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Penangguhan pengobatan
Penghentian mendadak harus dihindari. Saat menghentikan pengobatan dengan Xeristar, dosis harus dikurangi secara bertahap selama setidaknya satu hingga dua minggu untuk mengurangi risiko reaksi putus obat (lihat bagian 4.4 dan 4.8). Jika gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, kemungkinan melanjutkan pengobatan dengan dosis yang ditentukan sebelumnya harus dipertimbangkan.
Setelah itu, dokter dapat terus mengurangi dosis, tetapi lebih bertahap.
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Penggunaan Xeristar secara bersamaan dengan Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) non-selektif dan ireversibel merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.5).
Penyakit hati yang mengakibatkan gangguan fungsi hati (lihat bagian 5.2).
Xeristar tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan fluvoxamine, ciprofloxacin atau enoxacin (penghambat CYP1A2 yang kuat) karena kombinasi tersebut menghasilkan peningkatan konsentrasi duloxetine dalam plasma (lihat bagian 4.5).
Gangguan fungsi ginjal yang parah (klirens kreatinin)
Inisiasi pengobatan dengan Xeristar dikontraindikasikan pada pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, yang dapat mengekspos pasien pada risiko potensial krisis hipertensi (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Mania dan kejang-kejang
Xeristar harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat mania atau diagnosis gangguan bipolar, dan/atau kejang.
Midriasis
Midriasis telah dilaporkan berhubungan dengan duloxetine, oleh karena itu hati-hati harus digunakan ketika meresepkan Xeristar untuk pasien dengan peningkatan tekanan intraokular, atau mereka yang berisiko glaukoma sudut sempit akut.
Tekanan darah dan detak jantung
Pada beberapa pasien, duloxetine telah dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah dan hipertensi yang signifikan secara klinis. Ini mungkin karena efek noradrenergik dari duloxetine. Kasus krisis hipertensi telah dilaporkan dengan duloxetine, terutama pada pasien dengan hipertensi yang sudah ada sebelumnya. Oleh karena itu, pada pasien dengan hipertensi yang diketahui dan / atau penyakit jantung lainnya, pemantauan tekanan darah dianjurkan. tekanan darah, terutama selama bulan pertama pengobatan Duloxetine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang kondisinya mungkin terganggu oleh "peningkatan denyut jantung atau peningkatan tekanan darah. Perhatian juga harus dilakukan ketika duloxetine digunakan bersama dengan produk obat yang dapat mengubah metabolismenya (lihat bagian 4.5). Pada pasien yang mengalami peningkatan tekanan darah yang berkelanjutan selama terapi dengan duloxetine baik pengurangan dosis atau penghentian pengobatan secara bertahap harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.8). Terapi Duloxetine tidak boleh dimulai pada pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol (lihat bagian 4.3).
Perubahan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat pada hemodialisis (klirens kreatinin)
Gunakan dengan antidepresan
Perhatian harus dilakukan ketika Xeristar digunakan dalam kombinasi dengan antidepresan. Secara khusus, asosiasi dengan MAOI selektif dan reversibel tidak dianjurkan.
St. John's wort
Reaksi yang merugikan mungkin lebih umum ketika menggunakan Xeristar dalam kombinasi dengan sediaan herbal yang mengandung St John's wort (Hypericum perforatum).
Bunuh diri
Gangguan depresi mayor dan gangguan kecemasan umum:
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi penyakit yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau minggu berikutnya pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai perbaikan tersebut terjadi. Ini adalah pengalaman klinis umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat di awal proses penyembuhan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Xeristar juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko peristiwa terkait bunuh diri. Selanjutnya, situasi patologis ini dapat hidup berdampingan dengan gangguan depresi mayor. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama yang diambil ketika merawat pasien dengan gangguan depresi berat harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan kejiwaan lainnya.
Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri atau mereka yang memiliki tingkat pemikiran bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan diketahui berisiko lebih tinggi untuk pikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan. analisis uji klinis produk obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada pasien di bawah 25 tahun yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Kasus pemikiran bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi duloxetine atau dalam waktu singkat setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.8).
Pengawasan ketat terhadap pasien, dan terutama mereka yang berisiko tinggi, harus menyertai terapi obat terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau pengasuhnya) harus diberitahu tentang kebutuhan untuk memantau dan melaporkan segera ke dokter yang merawat setiap memburuknya gambaran klinis, timbulnya perilaku bunuh diri atau pikiran atau perubahan perilaku yang tidak biasa jika gejala ini terjadi.
Nyeri neuropati diabetik perifer:
Seperti produk obat lain dengan tindakan farmakologis serupa (antidepresan), kasus terisolasi dari ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi dengan duloxetine atau dalam waktu singkat setelah penghentian pengobatan. Mengenai faktor risiko bunuh diri pada depresi, silakan simak penjelasan di atas. Dokter harus mendorong pasien untuk melaporkan setiap pikiran atau perasaan yang menyusahkan setiap saat.
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Tidak ada studi klinis yang dilakukan dengan duloxetine pada pasien anak. Xeristar tidak boleh digunakan dalam pengobatan anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Perilaku terkait bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri) dan sikap bermusuhan (terutama perilaku agresif, menentang dan marah) lebih sering diamati dalam uji klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo. Jika, berdasarkan kebutuhan klinis, keputusan untuk mengobati tetap dibuat, pasien harus dipantau secara hati-hati untuk munculnya gejala bunuh diri. Selain itu, tidak ada data keamanan jangka panjang tentang pertumbuhan, kedewasaan, dan perkembangan kognitif dan perilaku pada anak-anak dan remaja.
Perdarahan
Manifestasi perdarahan seperti ekimosis, purpura dan perdarahan gastrointestinal telah dilaporkan dengan asupan Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) dan Serotonin / Noradrenaline Reuptake Inhibitors (SNRIs), termasuk duloxetine, manifestasi perdarahan, seperti ekimosis, purpura dan perdarahan gastrointestinal telah dilaporkan sedang mengonsumsi antikoagulan dan/atau obat-obatan yang diketahui mempengaruhi fungsi trombosit [misalnya Obat Antiinflamasi Non-Steroid (NSAID) atau 'Asam asetilsalisilat (ASA)], dan pada pasien dengan kecenderungan perdarahan yang diketahui.
Hiponatremia
Hiponatremia telah dilaporkan selama pemberian Xeristar, termasuk kasus dengan kadar natrium di bawah 110 mml / l. Hiponatremia mungkin disebabkan oleh sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH). Mayoritas kasus hiponatremia telah dilaporkan pada orang tua, terutama bila dikaitkan dengan riwayat, atau kondisi predisposisi perubahan keseimbangan cairan tubuh. Perhatian diperlukan pada pasien dengan peningkatan risiko hiponatremia, serta pada pasien lanjut usia, sirosis atau dehidrasi, atau pada pasien yang diobati dengan diuretik.
Penangguhan pengobatan
Gejala penghentian umum terjadi ketika pengobatan dihentikan, terutama jika penghentian terjadi secara tiba-tiba (lihat bagian 4.8).Dalam uji klinis, efek samping yang diamati pada penghentian mendadak terjadi pada sekitar 45% pasien yang diobati dengan Xeristar dan pada 23% pasien yang diobati dengan plasebo.
Risiko gejala penarikan terlihat dengan SSRI dan SNRI mungkin tergantung pada beberapa faktor, termasuk durasi dan dosis terapi dan tingkat pengurangan dosis. Reaksi yang paling sering dilaporkan tercantum di bagian 4.8. Umumnya gejala ini ringan sampai sedang dalam intensitas, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dalam intensitas.
Gejala-gejala ini biasanya terjadi dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan, tetapi ada laporan yang sangat jarang dari gejala tersebut pada pasien yang secara tidak sengaja lupa untuk mengambil dosis. Umumnya gejala ini sembuh sendiri dan biasanya sembuh dalam waktu 2 minggu, meskipun pada beberapa individu gejala tersebut dapat berlangsung lama (2-3 bulan atau lebih). Oleh karena itu dianjurkan agar duloxetine dikurangi secara bertahap selama periode tidak kurang dari 2 minggu sebelum penghentian pengobatan, sesuai kebutuhan pasien (lihat bagian 4.2).
pasien lanjut usia
Ada data terbatas tentang penggunaan Xeristar 120 mg pada pasien usia lanjut dengan gangguan depresi mayor.
Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika merawat pasien lanjut usia dengan dosis maksimum (lihat bagian 4.2 dan 5.2). Data tentang penggunaan Xeristar pada pasien usia lanjut dengan gangguan kecemasan umum terbatas.
Kegelisahan akatisia / psikomotorik
Penggunaan duloxetine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, yang ditandai dengan "kegelisahan yang secara subjektif tidak menyenangkan atau menyusahkan dan kebutuhan untuk bergerak sering disertai dengan" ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri diam. Hal ini lebih mungkin terjadi dalam beberapa tahun pertama. minggu pengobatan Pada pasien yang mengalami gejala ini, meningkatkan dosis mungkin berbahaya.
Obat-obatan yang mengandung duloxetine
Duloxetine digunakan dengan nama dagang yang berbeda untuk indikasi yang berbeda (pengobatan nyeri neuropatik diabetes, gangguan depresi mayor, gangguan kecemasan umum dan stres inkontinensia urin).Penggunaan simultan lebih dari satu produk ini harus dihindari.
Hepatitis / peningkatan nilai enzim hati
Kasus cedera hati telah dilaporkan dengan duloxetine (lihat bagian 4.8), termasuk peningkatan yang nyata pada enzim hati (> 10 kali ULN), hepatitis dan penyakit kuning. Sebagian besar kasus terjadi selama bulan-bulan pertama pengobatan. Jenis kerusakan hati pada dasarnya adalah hepatoseluler. Duloxetine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang diobati dengan produk obat lain yang dapat menyebabkan kerusakan hati.
Sukrosa
Kapsul keras tahan gastro Xeristar mengandung sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau insufisiensi sukrosa-isomaltase tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Inhibitor Monoamine Oksidase: Karena risiko mengembangkan sindrom serotonin, duloxetine tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan MAOI non-selektif dan ireversibel, atau setidaknya dalam 14 hari segera setelah penghentian pengobatan dengan MAOI. Berdasarkan waktu paruh duloxetine, Anda harus menunggu setidaknya 5 hari setelah menghentikan Xeristar sebelum memulai pengobatan dengan MAOI (lihat bagian 4.3).
Risiko mengembangkan sindrom serotonin lebih rendah dengan MAOI selektif dan reversibel, seperti moclobemide. Namun, penggunaan Xeristar dalam kombinasi dengan MAOI selektif dan reversibel tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Inhibitor CYP1A2: Karena CYP1A2 terlibat dalam metabolisme duloxetine, penggunaan duloxetine dalam kombinasi dengan inhibitor kuat CYP1A2 cenderung menghasilkan konsentrasi duloxetine yang lebih tinggi.Fluvoxamine (100 mg sekali sehari), inhibitor kuat CYP1A2, telah menurunkan bersihan plasma yang jelas dari duloxetine sekitar 77% dan meningkatkan AUC0-t 6 kali lipat. Oleh karena itu Xeristar tidak boleh diberikan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP1A2 kuat seperti fluvoxamine (lihat bagian 4.3).
Obat-obatan SSP: Risiko penggunaan duloxetine dalam kombinasi dengan produk obat aktif SSP lainnya belum dievaluasi secara sistematis, kecuali dalam kasus yang dijelaskan di bagian ini. Oleh karena itu, hati-hati disarankan ketika Xeristar diambil dalam kombinasi dengan obat lain atau zat lain yang bekerja secara sentral, termasuk alkohol dan obat penenang (misalnya benzodiazepin, mimetik morfin, antipsikotik, fenobarbital, antihistamin sedatif).
Sindrom serotonin: dalam kasus yang jarang terjadi, sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang memakai SSRI (misalnya paroxetine, fluoxetine) dalam kombinasi dengan produk obat serotonergik.
Perhatian disarankan jika Xeristar digunakan bersamaan dengan antidepresan serotonergik seperti SSRI, trisiklik seperti clomipramine atau amitriptyline, St. John's wort (hiperikum perforasi), venlafaxine atau triptans, tramadol, petidin dan triptofan.
Efek duloxetine pada produk obat lain
Produk obat yang dimetabolisme oleh CYP1A2: Farmakokinetik teofilin, substrat CYP1A2, tidak berubah secara signifikan dengan pemberian bersama dengan duloxetine (60 mg dua kali sehari).
Produk obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6: Duloxetine adalah penghambat moderat CYP2D6. Ketika duloxetine diberikan dengan dosis 60 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan desipramine dosis tunggal, substrat CYP2D6, AUC desipramine meningkat 3 kali lipat. Pemberian bersama dengan duloxetine (40 mg dua kali sehari) hari) meningkatkan kondisi mapan AUC tolterodin (2 mg dua kali sehari) sebesar 71% tetapi tidak mempengaruhi farmakokinetik metabolit aktif 5-hidroksilnya, dan tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan. Perhatian disarankan jika Xeristar diberikan dalam kombinasi dengan produk obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh CYP2D6 (risperidone, antidepresan trisiklik [TCA] seperti nortriptyline, amitriptyline dan imipramine) terutama jika ini memiliki indeks terapeutik yang rendah (seperti flecainide, propafenone dan metoprolol ) .
Kontrasepsi oral dan agen steroid lainnya: Hasil studi in vitro menunjukkan bahwa duloxetine tidak menginduksi aktivitas katalitik CYP3A. Tidak ada studi interaksi obat spesifik yang dilakukan in vivo.
Antikoagulan dan agen antiplatelet: Perhatian harus digunakan ketika duloxetine diberikan dalam kombinasi dengan antikoagulan oral atau dengan agen antiplatelet karena potensi peningkatan risiko perdarahan yang disebabkan oleh interaksi farmakodinamik.
Selain itu, peningkatan nilai INR telah dilaporkan ketika duloxetine diberikan kepada pasien yang menerima warfarin. Namun, pemberian duloxetine dalam kombinasi dengan warfarin dalam kondisi keseimbangan, pada sukarelawan sehat, sebagai bagian dari studi farmakologi klinis, tidak menghasilkan perubahan signifikan secara klinis dalam nilai INR dari baseline atau farmakokinetik R- atau S. -warfarin.
Efek produk obat lain pada duloxetine
Antasida dan antagonis reseptor H2Pemberian duloxetine dalam kombinasi dengan aluminium dan antasida yang mengandung magnesium atau duloxetine dengan famotidine tidak memiliki efek yang signifikan pada tingkat atau tingkat penyerapan duloxetine setelah pemberian dosis oral 40 mg.
Induser CYP1A2: Studi analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa perokok memiliki konsentrasi plasma duloxetine hampir 50% lebih rendah daripada non-perokok.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan duloxetine pada wanita hamil.Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi dari paparan konsentrasi sistemik (AUC) duloxetine lebih rendah dari paparan klinis maksimal (lihat bagian 5.3).
Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI pada kehamilan, terutama pada akhir kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN).Meskipun tidak ada penelitian yang menyelidiki hubungan PPHN dengan pengobatan SNRI, potensi risiko ini tidak dapat dikecualikan. dengan duloxetine jika memperhitungkan mekanisme kerjanya (penghambatan reuptake serotonin).
Seperti produk obat serotonergik lainnya, gejala penarikan dapat terjadi pada bayi baru lahir setelah penggunaan duloxetine oleh ibu menjelang persalinan. Gejala penarikan terlihat dengan duloxetine mungkin termasuk hipotonia, tremor, gugup, kesulitan dalam menyusui, kesulitan bernapas dan kejang.Kebanyakan kasus terjadi baik saat lahir dan dalam beberapa hari kelahiran.
Xeristar hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin. Wanita harus disarankan untuk melapor ke dokter mereka jika mereka hamil atau berniat untuk hamil selama terapi.
Waktunya memberi makan
Berdasarkan penelitian terhadap 6 wanita menyusui yang tidak menyusui bayinya, duloxetine diekskresikan dengan buruk dalam ASI. Dihitung dalam mg/kg, perkiraan dosis harian bayi kira-kira 0,14% dari dosis ibu (lihat bagian 5.2).
Karena keamanan duloxetine pada bayi tidak diketahui, penggunaan Xeristar saat menyusui tidak dianjurkan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan.Mengkonsumsi Xeristar dapat dikaitkan dengan efek sedatif dan pusing.Pasien harus diperingatkan untuk menghindari melakukan tugas yang berpotensi berbahaya seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin jika mereka mengalami sedasi atau pusing.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
ke. Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Xeristar adalah mual, sakit kepala, mulut kering, mengantuk dan pusing. Namun, sebagian besar reaksi merugikan yang umum ringan sampai sedang, umumnya mereka mulai lebih awal selama terapi dan sebagian besar cenderung mereda dengan terapi lanjutan.
B. Tabel ringkasan reaksi merugikan
Tabel 1 menunjukkan reaksi merugikan yang diamati dalam laporan spontan dan dalam uji klinis terkontrol plasebo (untuk total 7.819 pasien, termasuk 4.823 dengan duloxetine dan 2.996 dengan plasebo) pada depresi, gangguan kecemasan umum dan nyeri neuropatik. diabetes.
Tabel 1: Reaksi yang merugikan
Penilaian frekuensi: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Untuk setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
1 Kasus kejang dan kasus tinnitus juga telah dilaporkan setelah penghentian pengobatan.
2 Kasus hipotensi ortostatik dan sinkop telah dilaporkan terutama pada awal pengobatan.
3 Lihat bagian 4.4.
4 Kasus perilaku agresif dan kemarahan telah dilaporkan terutama pada tahap awal pengobatan atau setelah penghentiannya.
5 Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi duloxetine atau awal setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4).
6 Penilaian frekuensi reaksi merugikan yang dilaporkan selama periode pengawasan pasca pemasaran; tidak diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo.
7 Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dari plasebo.
8 Jatuh lebih sering terjadi pada subjek lanjut usia ( 65 tahun).
C. Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Penghentian terapi duloxetine (terutama bila terjadi secara tiba-tiba) biasanya menyebabkan gejala penarikan. Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), kelelahan, mengantuk, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor, sakit kepala, lekas marah, diare, hiperhidrosis dan pusing. .
Umumnya, untuk SSRI dan SNRI, kejadian ini ringan sampai sedang dan sembuh sendiri, namun, pada beberapa pasien bisa parah dan/atau berkepanjangan. Oleh karena itu, ketika pengobatan dengan duloxetine tidak lagi diperlukan, penghentian terapi secara bertahap dengan pengurangan dosis progresif dianjurkan (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Dalam tiga uji klinis fase akut 12 minggu dengan duloxetine pada pasien dengan nyeri neuropatik diabetes, peningkatan kecil namun signifikan secara statistik pada glukosa darah puasa diamati pada pasien yang diobati dengan duloxetine. Nilai HbA1c stabil pada pasien yang diobati dengan duloxetine dan yang diobati dengan plasebo. Pada fase ekstensi penelitian ini, yang berlangsung hingga 52 minggu, terjadi peningkatan HbA1c pada kelompok duloxetine dan pengobatan rutin, tetapi peningkatan rata-rata lebih besar dari 0,3% pada kelompok duloxetine. Ada juga sedikit peningkatan glukosa puasa dan kolesterol total pada pasien yang diobati dengan duloxetine sementara tes laboratorium menunjukkan sedikit penurunan pada kelompok pengobatan rutin.
Pada pasien yang diobati dengan duloxetine, interval QT yang dikoreksi untuk denyut jantung tidak berbeda dari yang diamati pada pasien yang diobati dengan plasebo.Tidak ada perbedaan signifikan secara klinis dalam pengukuran QT yang diamati pada pasien yang diobati dengan duloxetine dan mereka yang diobati dengan plasebo. atau QTcB.
04.9 Overdosis
Ada laporan overdosis duloxetine dengan dosis 5.400 mg, sendiri atau dalam kombinasi dengan produk obat lain. Beberapa kematian telah terjadi, pada dasarnya terkait dengan overdosis berbagai produk obat, tetapi juga dengan duloxetine saja dengan dosis sekitar 1.000 mg.
Tanda dan gejala overdosis (dengan duloxetine saja atau dalam kombinasi dengan produk obat lain) termasuk mengantuk, koma, sindrom serotonin, kejang, muntah dan takikardia.
Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk duloxetine, tetapi pengobatan khusus (seperti siproheptadin dan / atau kontrol suhu) dapat dipertimbangkan jika sindrom serotonin terjadi. Jalan napas yang bersih harus dipertahankan. Pemantauan tanda-tanda jantung dan vital direkomendasikan, bersama dengan tindakan suportif dan simtomatik yang tepat. Bilas lambung dapat diindikasikan jika dilakukan segera setelah konsumsi atau pada pasien bergejala.Arang aktif dapat membantu dalam mengurangi penyerapan.
Duloxetine memiliki volume distribusi yang besar dan diuresis paksa, hemoperfusi dan pertukaran perfusi tidak mungkin bermanfaat.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antidepresan lainnya.
Kode ATC: N06AX21.
Mekanisme aksi
Duloxetine adalah kombinasi inhibitor reuptake serotonin (5-HT) dan norepinefrin (NA).
Duloxetine secara lemah menghambat reuptake dopamin tanpa afinitas signifikan untuk reseptor histaminergik, dopaminergik, kolinergik, dan adrenergik. Duloxetine tergantung dosis meningkatkan kadar serotonin dan noradrenalin ekstraseluler di berbagai area otak hewan.
Efek farmakodinamik
Duloxetine menormalkan ambang nyeri dalam berbagai model praklinis nyeri neuropatik dan inflamasi dan melemahkan sikap terhadap nyeri dalam model nyeri persisten.
Tindakan penghambatan duloxetine pada rasa sakit diyakini sebagai hasil dari peningkatan jalur penghambatan rasa sakit yang menurun di sistem saraf pusat.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Gangguan depresi mayor:
Xeristar dipelajari dalam program klinis yang melibatkan 3.158 pasien (paparan 1.285 pasien-tahun) yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk depresi berat. Kemanjuran Xeristar pada dosis yang direkomendasikan 60 mg sekali sehari ditunjukkan dalam ketiga uji klinis akut, dosis tetap, acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien rawat jalan dewasa dengan gangguan depresi mayor.Secara keseluruhan, kemanjuran Xeristar adalah ditunjukkan dengan dosis harian antara 60 dan 120 mg dalam lima dari tujuh uji klinis akut, dosis tetap, acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien rawat jalan dewasa dengan gangguan depresi mayor.
Xeristar menunjukkan keunggulan statistik atas plasebo yang diukur dengan peningkatan skor total pada Skala Penilaian Depresi Hamilton (HAM-D) pada 17 item (yang mencakup gejala depresi somatik dan emosional). Respon dan tingkat remisi juga secara statistik dan signifikan lebih tinggi dengan Xeristar dibandingkan dengan plasebo. Hanya sebagian kecil dari pasien yang termasuk dalam uji klinis penting yang mengalami depresi berat (dasar HAM-D> 25).
Dalam studi pencegahan kekambuhan, pasien yang menanggapi pengobatan akut 12 minggu dengan label terbuka Xeristar 60 mg sekali sehari diacak untuk menerima Xeristar 60 mg sekali sehari dan plasebo untuk jangka waktu tambahan 6 bulan. Xeristar 60 mg sekali sehari menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (p = 0,004) dalam hasil utama, pencegahan kekambuhan depresi, diukur sebagai waktu untuk kambuh Insiden kekambuhan selama 6 bulan tindak lanjut double-blind periode adalah 17% dan 29% untuk duloxetine dan plasebo, masing-masing.
Selama 52 minggu pengobatan double-blind terkontrol plasebo, pasien dengan gangguan depresi mayor berulang yang diobati dengan duloxetine memiliki waktu bebas gejala yang jauh lebih lama (hal.
Semua pasien sebelumnya merespons duloxetine selama pengobatan label terbuka (28 hingga 34 minggu) dengan dosis 60 hingga 120 mg per hari. Selama 52 minggu fase pengobatan terkontrol plasebo double-blind, 14,4% dari pasien yang diobati dengan duloxetine dan 33,1% dari pasien yang diobati dengan plasebo memiliki gejala depresi yang berulang (hal.
Efek Xeristar 60 mg sekali sehari pada pasien depresi lanjut usia (≥ 65 tahun) secara khusus diuji dalam sebuah penelitian yang menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam pengurangan skor HAM-D 17 pada pasien yang diobati dengan duloxetine dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo. Tolerabilitas Xeristar 60 mg sekali sehari pada pasien usia lanjut sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa muda.Namun, data pada pasien usia lanjut yang diobati dengan dosis maksimum (120 mg setiap hari) terbatas dan oleh karena itu Perhatian dianjurkan saat merawat populasi pasien ini.
Gangguan kecemasan umum:
Xeristar menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik dibandingkan plasebo dalam lima dari lima studi termasuk 4 studi acak akut, double-blind, terkontrol plasebo dan satu studi pencegahan kambuh pada pasien dewasa dengan gangguan kecemasan umum.
Xeristar menunjukkan keunggulan signifikan secara statistik dibandingkan plasebo yang diukur dengan peningkatan skor total Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) dan skor defisit fungsi global Sheehan Disability Scale (SDS). Respon dan tingkat remisi juga lebih tinggi dengan Xeristar dibandingkan dengan plasebo. Xeristar menunjukkan hasil efikasi yang sebanding dengan venlafaxine dalam hal peningkatan skor total HAM-A.
Dalam studi pencegahan kekambuhan, pasien yang menanggapi pengobatan akut dengan label terbuka Xeristar pada 6 bulan secara acak menerima Xeristar dan plasebo selama 6 bulan tambahan. Penggunaan Xeristar 60 mg hingga 120 mg sekali sehari menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (p
Nyeri neuropati diabetik perifer:
Kemanjuran Xeristar sebagai pengobatan untuk nyeri neuropatik diabetes ditetapkan dalam 2 studi acak, 12 minggu, double-blind, terkontrol plasebo, dosis tetap pada pasien dewasa (usia 22 hingga 88 tahun) yang menderita nyeri. setidaknya 6 bulan. Pasien yang memenuhi kriteria diagnostik untuk gangguan depresi mayor dikeluarkan dari penelitian ini. Hasil klinis utama adalah rata-rata nyeri mingguan selama 24 jam, diukur pada skala Likert dari 11 poin dalam buku harian harian yang disusun oleh pasien .
Dalam kedua studi, Xeristar 60 mg sekali sehari dan 60 mg dua kali sehari secara signifikan mengurangi rasa sakit dibandingkan dengan plasebo. Pada beberapa pasien, efeknya terlihat pada minggu pertama pengobatan. Perbedaan rata-rata peningkatan antara kedua kelompok pengobatan aktif tidak signifikan. Sekitar 65% pasien yang diobati dengan duloxetine, dibandingkan dengan 40% dari mereka yang diobati dengan plasebo, melaporkan pengurangan nyeri alih minimal 30% Nilai yang sesuai dengan pengurangan nyeri minimal 50% adalah 50% dan 26%, masing-masing.
Tingkat respons klinis (peningkatan nyeri 50% atau lebih besar) dianalisis berdasarkan apakah pasien mengalami somnolen selama perawatan atau tidak. Pada pasien yang tidak menunjukkan somnolen, respon klinis diamati pada 47% pasien yang menerima duloxetine dan pada 27% pasien yang menggunakan plasebo. Tingkat respon klinis pada pasien yang mengalami somnolen adalah 60% dengan duloxetine dan 30% dengan plasebo. Pasien yang tidak menunjukkan 30% pereda nyeri dalam 60 hari tidak mungkin mencapai tingkat ini selama perawatan lebih lanjut.
Dalam sebuah studi jangka panjang yang tidak terkontrol dengan label terbuka, penghilang rasa sakit pada pasien yang menanggapi pengobatan akut minggu kedelapan dengan Xeristar 60 mg dalam "dosis harian tunggal dipertahankan selama enam bulan ke depan yang diukur dengan perubahan di lapangan. rata-rata nyeri dalam 24 jam kuesioner BPI (Brief Pain Inventory).
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Xeristar di semua subset populasi pediatrik untuk pengobatan gangguan depresi mayor, nyeri neuropatik diabetes, dan gangguan kecemasan umum. Lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik.
05.2 Sifat farmakokinetik
Duloxetine diberikan sebagai enansiomer tunggal. Duloxetine secara ekstensif dimetabolisme oleh sistem enzim oksidasi (CYP1A2 dan polimorf CYP2D6), diikuti oleh konjugasi. Farmakokinetik duloxetine menunjukkan variabilitas subjek-ke-subjek yang besar (umumnya 50-60%), sebagian karena jenis kelamin, usia, status merokok dan status metabolit CYP2D6.
Penyerapan: Duloxetine diserap dengan baik setelah pemberian oral dengan Cmax terjadi 6 jam setelah dosis. Bioavailabilitas duloxetine oral absolut berkisar antara 32% hingga 80% (rata-rata 50%). Makanan memperlambat waktu untuk mencapai konsentrasi puncak dari 6 hingga 10 jam dan sedikit mengurangi tingkat penyerapan (sekitar 1 jam). "11%) . Variasi ini tidak memiliki relevansi klinis.
Distribusi: Duloxetine kira-kira 96% terikat pada protein plasma manusia. Duloxetine mengikat albumin dan glikoprotein asam alfa-1. Ikatan protein tidak dipengaruhi oleh gangguan fungsi ginjal atau hati.
Biotransformasi: Duloxetine dimetabolisme secara ekstensif dan metabolitnya dieliminasi terutama dalam urin.Kedua sitokrom P450-2D6 dan 1A2 mengkatalisis pembentukan dua metabolit utama, 4-hydroxy glucuronide conjugate duloxetine dan 5-hydroxy 6-methoxy conjugate sulfate duloxetine Berdasarkan penelitian diadakan in vitro, metabolit duloxetine yang bersirkulasi dianggap tidak aktif secara farmakologis. Farmakokinetik duloxetine pada pasien yang bermetabolisme buruk dengan CYP2D6 belum dipelajari secara khusus. Data yang terbatas menunjukkan bahwa kadar duloxetine dalam plasma lebih tinggi pada pasien ini.
Eliminasi: Waktu paruh eliminasi duloxetine berkisar antara 8 hingga 17 jam (rata-rata, 12 jam).Setelah dosis intravena, pembersihan plasma duloxetine berkisar antara 22 l / jam hingga 46 l / jam (rata-rata, 36 l). pembersihan plasma duloxetine berkisar antara 33 hingga 261 L / jam (rata-rata, 101 L / jam) setelah dosis oral.
Populasi tertentu
Seks: Perbedaan farmakokinetik telah diidentifikasi antara laki-laki dan perempuan (bersihan plasma jelas sekitar 50% lebih rendah pada wanita). Berdasarkan tumpang tindih dalam variabilitas klirens, perbedaan farmakokinetik terkait gender tidak membenarkan rekomendasi untuk menggunakan dosis yang lebih rendah pada pasien wanita.
UsiaPerbedaan farmakokinetik ditemukan antara wanita yang lebih muda dan lebih tua (≥ 65 tahun) (pada orang tua, AUC meningkat sekitar 25% dan waktu paruh sekitar 25% lebih lama), meskipun besarnya variasi ini tidak cukup untuk membenarkan dosis. penyesuaian Sebagai rekomendasi umum, kehati-hatian harus dilakukan dalam pengobatan pasien usia lanjut (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Perubahan fungsi ginjal: Pasien dengan penyakit ginjal tahap akhir (ESRD) yang menjalani dialisis memiliki nilai Cmax dan AUC duloxetine 2 kali lipat lebih tinggi daripada subjek sehat. Data farmakokinetik pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang dari duloxetine terbatas.
Fungsi hati yang tidak normal: Penyakit hati sedang (Child-Pugh kelas B) mempengaruhi sifat farmakokinetik duloxetine.Pada pasien dengan penyakit hati sedang, pembersihan plasma duloxetine adalah 79% lebih rendah, terminal waktu paruh 2,3 kali lebih lama dan AUC 3,7 kali lebih tinggi daripada orang sehat Farmakokinetik duloxetine dan metabolitnya belum dipelajari pada pasien dengan gangguan hati ringan atau berat.
Wanita saat menyusui: Distribusi duloxetine dipelajari pada 6 wanita menyusui yang telah postpartum setidaknya selama 12 minggu. Duloxetine ditemukan dalam ASI, dan konsentrasi steady-state dalam ASI kira-kira 1/4 dari konsentrasi dalam plasma. Jumlah duloxetine dalam ASI adalah sekitar 7 mcg / hari untuk dosis harian 40 mg dua kali sehari. Menyusui tidak berpengaruh pada farmakokinetik duloxetine.
05.3 Data keamanan praklinis
Duloxetine tidak genotoksik dalam serangkaian tes standar dan tidak karsinogenik pada tikus. Dalam studi karsinogenisitas tikus, sel berinti banyak diamati di hati tanpa adanya perubahan histopatologis lainnya. Mekanisme yang mendasari dan signifikansi klinis tidak diketahui Tikus betina yang menerima duloxetine selama 2 tahun memiliki peningkatan insiden adenoma dan karsinoma hepatoseluler hanya pada dosis tertinggi (144 mg / kg / hari), tetapi ini dianggap sekunder untuk induksi mikrosomal hati. relevansi data tikus ini dengan manusia tidak diketahui. Tikus betina yang diberi duloxetine (45 mg/kg/hari) sebelum dan selama kawin dan awal kebuntingan mengalami penurunan konsumsi makanan ibu dan berat badan, gangguan siklus estrus, penurunan indeks viabilitas saat lahir dan kelangsungan hidup keturunan dan keturunan. retardasi pertumbuhan untuk tingkat paparan sistemik diyakini setidaknya sama dengan tingkat paparan klinis maksimum (AUC).
Dalam studi embriotoksisitas yang dilakukan pada kelinci, insiden yang lebih tinggi dari malformasi kardiovaskular dan kerangka diamati untuk tingkat paparan sistemik di bawah paparan klinis maksimum (AUC).Dalam penelitian lain yang dilakukan untuk menguji dosis garam yang berbeda dari duloxetine, tidak ada malformasi yang ditemukan. diamati Dalam studi toksisitas pra-kelahiran dan pasca-kelahiran pada tikus, duloxetine menginduksi efek perilaku yang merugikan pada keturunannya pada tingkat paparan sistemik di bawah paparan klinis maksimum (AUC).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul:
hipermelosa
Hypromellose acetate suksinat
Sukrosa
butiran gula
Talek
Titanium dioksida (E171)
Trietil sitrat
Cangkang kapsul:
30mg:
Jeli
Natrium lauril sulfat
Titanium dioksida (E171)
Indigo carmine (E132)
Tinta hijau yang bisa dimakan
Tinta hijau yang dapat dimakan mengandung:
Oksida besi hitam sintetis (E172)
Oksida besi kuning sintetis (E172)
Propilen glikol
Lak
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan. Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister polivinil klorida (PVC), polietilen (PE) dan poliklorotrifluoroetilena (PCTFE) disegel dengan aluminium foil.
Xeristar 30 mg tersedia dalam kemasan 7 dan 28 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Belanda.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/04/297/001
036693012
UE / 1/04/297/006
036693063
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 17 Desember 2004
Tanggal pembaruan terakhir: 24 Juni 2009
.jpg)
