Bahan aktif: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml larutan untuk injeksi atau infus dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Zarzio 48 MU / larutan 0,5 ml untuk injeksi atau infus dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Mengapa Zarzio digunakan? Untuk apa?
Zarzio adalah faktor pertumbuhan sel darah putih (faktor perangsang koloni granulosit) dan termasuk dalam kelompok protein yang disebut sitokin. Faktor pertumbuhan adalah protein yang biasanya disintesis oleh tubuh, tetapi juga dapat diproduksi dengan bioteknologi dan digunakan sebagai obat.Zarzio merangsang sumsum tulang untuk memproduksi lebih banyak sel darah putih.
Jumlah sel darah putih dapat menurun (neutropenia) karena beberapa alasan, membuat pertahanan tubuh kurang efektif terhadap infeksi.Zarzio merangsang sumsum tulang untuk memproduksi sel darah putih baru dengan cepat.
Zarzio dapat digunakan:
- untuk meningkatkan jumlah sel darah putih setelah kemoterapi dan dengan demikian meningkatkan pencegahan infeksi;
- untuk meningkatkan jumlah sel darah putih setelah transplantasi sumsum tulang dan dengan demikian meningkatkan pencegahan infeksi;
- sebelum kemoterapi dosis tinggi menyebabkan sumsum tulang memproduksi lebih banyak sel induk, yang dapat dikumpulkan dan diberikan lagi setelah pengobatan. Sel-sel ini dapat diambil dari Anda atau dari donor. Sel-sel induk yang diinfuskan kembali tiba di sumsum tulang dan menghasilkan sel-sel darah;
- untuk meningkatkan jumlah sel darah putih pada neutropenia kronis yang parah dan dengan demikian meningkatkan pencegahan infeksi;
- pada pasien dengan infeksi HIV lanjut untuk mengurangi risiko infeksi.
Kontraindikasi Ketika Zarzio tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Zarzio jika Anda alergi terhadap filgrastim atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Zarzio
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Zarzio.
Berhati-hatilah dengan Zarzio jika sebelumnya Anda memiliki reaksi alergi terhadap lateks.
Beri tahu dokter Anda sebelum memulai perawatan jika Anda menderita:
- osteoporosis (penyakit tulang);
- anemia sel sabit, karena Zarzio dapat memicu krisis sel sabit.
Beri tahu dokter Anda segera selama perawatan dengan Zarzio jika:
- Anda mengalami nyeri di perut kiri atas (nyeri perut), di bawah lengkung rusuk kiri atau di puncak bahu kiri [ini mungkin gejala limpa yang membesar (splenomegali) atau kemungkinan pecahnya limpa],
- Anda melihat pendarahan atau memar yang tidak biasa [ini mungkin gejala penurunan trombosit darah (trombositopenia), dengan berkurangnya kemampuan darah untuk membeku],
- mengembangkan tanda-tanda alergi yang tiba-tiba seperti ruam, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau bagian tubuh lainnya, sesak napas, mengi atau kesulitan bernapas, karena ini bisa menjadi tanda-tanda reaksi alergi yang serius .
- Anda memiliki wajah atau pergelangan kaki yang bengkak, darah dalam urin Anda atau urin berwarna coklat, atau perhatikan bahwa Anda buang air kecil lebih sedikit dari biasanya.
Hilangnya respons terhadap filgrastim
Jika Anda mengalami kehilangan respons atau ketidakmampuan untuk mempertahankan respons dengan pengobatan filgrastim, dokter Anda akan menyelidiki alasannya, termasuk kemungkinan bahwa Anda telah mengembangkan antibodi yang menetralisir aktivitas filgrastim.
Dokter Anda mungkin ingin memantau Anda dengan perhatian khusus, lihat bagian 4 dari brosur paket.
Jika Anda adalah pasien dengan neutropenia kronis yang parah, Anda mungkin berisiko terkena kanker darah (leukemia, myelodysplastic syndrome [MDS]). Konsultasikan dengan dokter Anda tentang risiko terkena kanker darah dan tes yang diperlukan. Jika Anda mengembangkan atau cenderung mengembangkan kanker darah, Anda tidak boleh menggunakan Zarzio kecuali diarahkan oleh dokter Anda.
Jika Anda adalah donor sel induk, Anda harus berusia antara 16 dan 60 tahun.
Berhati-hatilah dengan produk lain yang merangsang sel darah putih.
Zarzio termasuk dalam kelompok obat yang merangsang produksi sel darah putih. Profesional kesehatan Anda harus selalu mencatat nama yang tepat dari obat yang Anda gunakan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zarzio
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui
Zarzio belum diteliti pada wanita hamil atau menyusui.
Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika
- kamu hamil;
- dugaan kehamilan; atau
- sedang merencanakan kehamilan.
Jika Anda hamil saat menggunakan Zarzio, harap beri tahu dokter Anda.
Kecuali jika dokter Anda menyarankan sebaliknya, jika Anda menggunakan Zarzio, Anda harus berhenti menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Zarzio tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, Anda harus menunggu dan melihat bagaimana perasaan Anda setelah mengonsumsi Zarzio sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.
Zarzio mengandung sorbitol
Zarzio mengandung sorbitol (E420), jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki reaksi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Zarzio: Dosis
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Bagaimana Zarzio diberikan dan berapa banyak yang harus saya ambil?
Biasanya, Zarzio diberikan sebagai suntikan harian ke dalam jaringan yang terletak langsung di bawah kulit (injeksi subkutan). Ini juga dapat diberikan sebagai suntikan harian yang lambat ke dalam vena (infus intravena). Dosis biasa tergantung pada penyakit yang Anda derita dan berat badan Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa dosis Zarzio yang harus diminum.
Pasien transplantasi sumsum tulang setelah kemoterapi:
Anda biasanya akan menerima dosis pertama Zarzio setidaknya 24 jam setelah kemoterapi dan setidaknya 24 jam setelah transplantasi sumsum tulang.
Anda atau pengasuh Anda dapat diajari cara melakukan injeksi subkutan sehingga Anda dapat melanjutkan perawatan di rumah.Namun, Anda tidak boleh mencoba sebelum Anda menerima pelatihan yang memadai dari profesional kesehatan.
Berapa lama saya harus mengonsumsi Zarzio?
Anda harus mengonsumsi Zarzio sampai jumlah sel darah putih Anda menjadi normal. Tes darah akan dilakukan secara berkala untuk memeriksa jumlah sel darah putih. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk mengambil Zarzio.
Gunakan pada anak-anak
Zarzio digunakan untuk mengobati anak-anak yang menjalani kemoterapi atau yang menderita penurunan parah dalam jumlah sel darah putih (neutropenia). Dosis yang akan digunakan pada anak yang menjalani kemoterapi sama dengan pada orang dewasa.
Jika Anda lupa menggunakan Zarzio
Jika Anda melewatkan suntikan, atau menyuntikkan obat terlalu sedikit, hubungi dokter Anda sesegera mungkin.Jangan mengambil dosis ganda untuk menggantikan dosis yang terlewat.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zarzio
Jangan menambah dosis yang diberikan dokter Anda. Jika Anda merasa telah menyuntikkan Zarzio lebih banyak dari yang seharusnya, hubungi dokter Anda sesegera mungkin.
Efek Samping Apa efek samping dari Zarzio
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beri tahu dokter Anda segera selama perawatan
- jika Anda mengalami reaksi alergi termasuk kelemahan, penurunan tekanan darah, kesulitan bernapas, pembengkakan wajah (anafilaksis), ruam, ruam gatal (gatal-gatal), pembengkakan pada bibir, mulut, lidah atau tenggorokan (angioedema) dan sesak napas (dispnea). Hipersensitivitas umum terjadi pada pasien yang menderita kanker;
- jika Anda mengalami batuk, demam dan kesulitan bernapas (dispnea), karena ini mungkin merupakan tanda sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS). ARDS tidak umum pada pasien yang menderita kanker;
- jika Anda mengalami nyeri di perut kiri atas (sakit perut), nyeri di kiri bawah tulang rusuk atau nyeri di tulang belikat, karena mungkin ada masalah dengan limpa [pembesaran limpa (splenomegali) atau pecahnya limpa ].
- jika Anda sedang dirawat karena neutropenia kronis yang parah dan memiliki darah dalam urin Anda (hematuria). Jika Anda mendapatkan efek samping ini atau jika Anda memiliki protein dalam urin Anda (proteinuria), dokter Anda mungkin melakukan urinalisis secara berkala.
- jika Anda mengalami salah satu atau kombinasi dari efek samping berikut:
- pembengkakan atau pembengkakan, yang mungkin terkait dengan air yang lebih jarang, kesulitan bernapas, kembung dan perasaan penuh, dan perasaan lelah secara umum. Gejala-gejala ini biasanya berkembang dengan cepat. Ini bisa menjadi gejala. kondisi yang tidak biasa (dapat mempengaruhi hingga 1 pada 100 orang) disebut "sindrom kebocoran kapiler", yang menyebabkan darah bocor dari pembuluh darah kecil ke dalam tubuh dan membutuhkan perhatian medis segera.
- jika Anda memiliki kerusakan ginjal (glomerulonefritis). Gangguan ginjal telah diamati pada pasien yang menerima filgrastim. Temui dokter Anda segera jika Anda memiliki wajah atau pergelangan kaki yang bengkak, darah dalam urin Anda atau urin berwarna coklat atau jika Anda menyadari bahwa Anda buang air kecil lebih sedikit dari biasanya.
Efek samping yang sangat umum dari penggunaan filgrastim adalah nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal), yang dapat dikurangi dengan mengonsumsi obat pereda nyeri biasa (analgesik). Graft versus host disease (GvHD), yang merupakan reaksi sel donor terhadap pasien yang menerima transplantasi, dapat terjadi pada pasien yang menjalani transplantasi sel punca atau sumsum tulang; tanda dan gejalanya meliputi ruam pada telapak tangan atau telapak kaki serta borok dan lesi di mulut, usus, hati, kulit atau mata, paru-paru, vagina dan persendian. Pada donor sel induk yang sehat, peningkatan sel darah putih (leukositosis) dan penurunan trombosit, yang mengurangi kemampuan darah untuk membeku (trombositopenia), sangat umum terlihat; dokter Anda akan memeriksa reaksi ini.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang yang menggunakan Zarzio)
pada pasien kanker
- perubahan parameter kimia darah
- peningkatan enzim tertentu dalam darah
- nafsu makan berkurang
- sakit kepala
- nyeri di mulut dan tenggorokan (nyeri orofaringeal)
- batuk
- diare
- Dia muntah
- sembelit
- mual
- ruam
- kerontokan atau penipisan rambut yang tidak biasa (alopecia)
- nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal)
- kelemahan umum (asthenia)
- kelelahan (fatigue)
- lesi dan pembengkakan pada lapisan saluran pencernaan antara mulut dan anus (radang mukosa)
- sesak nafas (dispnea)
- sakit
pada donor sel punca yang sehat
- penurunan trombosit yang mengurangi kemampuan darah untuk membeku (trombositopenia)
- peningkatan sel darah putih (leukositosis)
- sakit kepala
- nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal),
pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah
- pembesaran limpa (splenomegali)
- jumlah sel darah merah yang rendah (anemia)
- perubahan komposisi kimia darah
- peningkatan enzim tertentu dalam darah
- sakit kepala
- mimisan (epistaksis)
- diare
- pembesaran hati (hepatomegali)
- ruam
- nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal)
- nyeri sendi (artralgia)
pada pasien dengan HIV
- nyeri pada otot atau tulang (nyeri muskuloskeletal)
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang yang menggunakan Zarzio)
pada pasien kanker
- reaksi alergi (hipersensitivitas obat)
- tekanan darah rendah (hipotensi)
- buang air kecil yang menyakitkan (disuria)
- sakit dada
- batuk darah (hemoptisis)
pada donor sel induk yang sehat
- peningkatan enzim tertentu dalam darah
- sesak nafas (dispnea)
- pembesaran limpa (splenomegali)
pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah
- pecahnya limpa
- penurunan trombosit yang mengurangi kemampuan darah untuk membeku (trombositopenia)
- perubahan komposisi kimia darah
- radang pembuluh darah di kulit (kutaneous vasculitis)
- kerontokan atau penipisan rambut yang tidak biasa (alopecia)
- penyakit yang membuat tulang kurang padat dan karenanya lebih lemah, lebih rapuh dan rentan terhadap patah tulang (osteoporosis)
- darah dalam urin (hematuria)
- rasa sakit di tempat suntikan
- kerusakan pada filter kecil di dalam ginjal (glomerulonefritis)
pada pasien dengan HIV
- pembesaran limpa (splenomegali)
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang yang menggunakan Zarzio)
pada pasien kanker
- pecahnya limpa
- pembesaran limpa (splenomegali)
- sakit parah pada tulang, dada, usus atau persendian (krisis sabit)
- penolakan transplantasi sumsum tulang (cangkok versus penyakit inang)
- nyeri sendi dan pembengkakan, mirip dengan asam urat (pseudogout)
- peradangan parah pada paru-paru yang menyebabkan kesulitan bernapas (sindrom gangguan pernapasan akut)
- fungsi paru-paru yang tidak mencukupi, yang menyebabkan sesak napas (gagal pernapasan)
- pembengkakan dan/atau penimbunan cairan di paru-paru (pulmonary edema)
- radang paru-paru (penyakit paru interstisial)
- Kelainan rontgen paru-paru (infiltrasi paru)
- lesi yang menonjol, ungu, nyeri pada tungkai dan terkadang pada wajah dan leher, disertai demam (sindrom Sweet)
- radang pembuluh darah di kulit (kutaneous vasculitis)
- memburuknya rheumatoid arthritis
- perubahan yang tidak biasa dalam urin
- sakit
- kerusakan hati yang disebabkan oleh penyumbatan pembuluh darah kecil hati (penyakit oklusi vena)
- perdarahan dari paru-paru (perdarahan paru)
- perubahan regulasi cairan dalam tubuh, yang dapat menyebabkan pembengkakan
- kerusakan pada filter kecil di dalam ginjal (glomerulonefritis)
pada donor sel punca yang sehat
- pecahnya limpa
- sakit parah di tulang, dada, usus atau sendi (krisis sabit)
- reaksi alergi yang mengancam jiwa secara tiba-tiba (reaksi anafilaksis)
- perubahan komposisi kimia darah
- pendarahan di paru-paru (perdarahan paru)
- batuk darah (hemoptisis)
- Kelainan rontgen paru-paru (infiltrasi paru)
- gangguan penyerapan oksigen di paru-paru (hipoksia)
- peningkatan enzim tertentu dalam darah
- memburuknya rheumatoid arthritis
- kerusakan pada filter kecil di dalam ginjal (glomerulonefritis)
pada pasien dengan neutropenia kronis yang parah
- sakit parah di tulang, dada, usus atau sendi (krisis sabit)
- jumlah protein yang berlebihan dalam urin (proteinuria)
pada pasien dengan HIV
- sakit parah pada tulang, dada, usus atau persendian (krisis sabit)
Efek yang tidak diinginkan dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- kerusakan pada filter kecil di dalam ginjal (glomerulonefritis)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan label jarum suntik setelah EXP / EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Simpan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Pembekuan yang tidak disengaja tidak akan membahayakan Zarzio.
Jarum suntik dapat disimpan di luar lemari es dan dibiarkan pada suhu kamar hanya untuk satu kali dan hingga 72 jam (namun, tidak di atas 25 ° C). Pada akhir periode ini, produk tidak boleh dimasukkan kembali ke dalam lemari es dan harus dibuang.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat perubahan warna, penampilan keruh atau adanya partikel; obat harus disajikan sebagai cairan bening tidak berwarna sampai kuning pucat.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Zarzio?
Bahan aktifnya adalah filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml larutan untuk injeksi atau infus dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.Setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung 30 MU filgrastim dalam 0,5 ml, sesuai dengan 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml larutan untuk injeksi atau infus dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya. Setiap jarum suntik yang diisi sebelumnya mengandung 48 MU filgrastim dalam 0,5 ml, sesuai dengan 96 MU / ml.
Bahan lainnya adalah asam glutamat, sorbitol (E420), polisorbat 80 dan air untuk injeksi. Tutup jarum suntik mungkin berisi karet kering (lateks).
Seperti apa Zarzio dan isi paketnya
Zarzio adalah larutan bening, tidak berwarna hingga kuning pucat untuk injeksi atau infus dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Zarzio tersedia dalam kemasan yang berisi 1, 3, 5 atau 10 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan jarum suntik, dengan atau tanpa pengaman jarum.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Kedaluwarsa "> Instruksi untuk injeksi sendiri
Bagian ini berisi informasi tentang cara menyuntikkan Zarzio sendiri. Penting agar Anda tidak mencoba menyuntikkan obat sendiri sampai Anda dilatih khusus oleh dokter atau perawat Anda. Zarzio dilengkapi dengan atau tanpa alat pengaman jarum: dokter atau perawat Anda akan menunjukkan cara menggunakannya. Jika Anda memiliki pertanyaan atau kekhawatiran tentang injeksi sendiri, tanyakan kepada dokter atau perawat Anda.
- Cuci tanganmu.
- Keluarkan semprit dari kemasannya dan lepaskan tutup pelindung dari jarum suntik. Jarum suntik memiliki skala yang memungkinkan Anda untuk menggunakan hanya sebagian dari isinya jika diperlukan. Setiap takik sesuai dengan volume 0,1 ml. Jika Parsial penggunaan jarum suntik diperlukan, buang larutan yang tidak perlu sebelum menyuntikkan.
- Desinfeksi kulit di tempat suntikan dengan kapas alkohol.
- Ambil lipatan kulit di antara ibu jari dan jari telunjuk Anda.
- Dengan gerakan cepat dan tegas, masukkan jarum ke dalam lipatan kulit. Suntikkan larutan Zarzio seperti yang telah ditunjukkan oleh dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya tanpa penjaga keamanan jarum
- Selalu pegang lipatan kulit di antara jari-jari Anda, tekan plunger secara perlahan dan merata.
- Setelah menyuntikkan cairan, tarik keluar jarum dan lepaskan kulit Anda.
- Buang jarum suntik bekas ke dalam wadah khusus. Setiap jarum suntik harus digunakan untuk satu suntikan saja.
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan pelindung pengaman jarum
- Selalu pegang lipatan kulit di antara jari-jari Anda, tekan plunger secara perlahan dan merata sampai dosis penuh terlepas dan plunger tidak dapat didorong lebih jauh Jangan lepaskan tekanan pada plunger!
- Setelah menyuntikkan cairan, tarik keluar jarum sambil mempertahankan tekanan pada plunger dan kemudian lepaskan kulit Anda.
- Lepaskan pendorong. Alat pengaman akan dengan cepat menutupi jarum.
- Hilangkan sisa atau limbah produk. Setiap jarum suntik harus digunakan untuk satu suntikan saja.
Batas waktu "> Informasi untuk profesional kesehatan
Larutan harus diperiksa secara visual sebelum digunakan. Hanya larutan bening dan bebas partikel yang boleh digunakan. Paparan suhu freezer yang tidak disengaja tidak berdampak buruk pada stabilitas Zarzio.
Zarzio tidak mengandung bahan pengawet: karena risiko kontaminasi bakteri, jarum suntik Zarzio hanya untuk sekali pakai.
Tutup jarum suntik mungkin mengandung karet kering (lateks), yang tidak boleh ditangani oleh orang yang sensitif terhadap zat ini.
Pengenceran sebelum pemberian (opsional)
Jika perlu, Zarzio dapat diencerkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%). Zarzio tidak boleh diencerkan dengan larutan natrium klorida.
Pengenceran hingga konsentrasi akhir <0,2 MU / ml (2 g / ml) tidak dianjurkan.
Pada pasien yang diobati dengan filgrastim yang diencerkan hingga konsentrasi <1,5 MU / ml (15 g / ml), albumin serum manusia (HSA) harus ditambahkan ke konsentrasi akhir 2 mg / ml.
Contoh: untuk volume akhir 20 ml, dosis total filgrastim di bawah 30 MU (300 g) harus ditambahkan dengan 0,2 ml larutan albumin serum manusia Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Diencerkan dengan larutan glukosa 50 mg / ml (5%), filgrastim kompatibel dengan kaca dan berbagai plastik seperti polivinil klorida, poliolefin (kopolimer polipropilen dan polietilen) dan polipropilena.
Setelah pengenceran, stabilitas kimia dan fisik yang digunakan dari larutan encer untuk infus telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu antara 2 ° C - 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika produk obat tidak segera digunakan, pengguna bertanggung jawab atas durasi dan kondisi penyimpanan sebelum digunakan; Produk obat dapat disimpan hingga 24 jam pada 2 ° C - 8 ° C, kecuali pengenceran telah dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi.
Menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan pelindung pengaman jarum
Penjaga keamanan jarum menutupi jarum setelah injeksi dan mencegah operator melukai dirinya sendiri.
Perangkat tidak mengganggu penggunaan normal jarum suntik Dorong perlahan dan merata pada plunger sampai dosis penuh dilepaskan dan plunger tidak dapat didorong lebih jauh. Tarik spuit menjauh dari pasien sambil terus menekan plunger. Alat pengaman menutup jarum segera setelah plunger dilepaskan.
Menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya tanpa penjaga keamanan jarum
Berikan dosis sesuai prosedur standar.
Pembuangan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
ZARZIO 30 MU / 0.5 ML LARUTAN UNTUK INJEKSI ATAU UNTUK INFUSI PADA SYRINGE PRE-FILLED
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap ml larutan mengandung 60 juta unit (MU) [setara dengan 600 mcg (mcg)] filgrastim *.
Setiap spuit berisi 30 MU (setara dengan 300 mcg) filgrastim dalam 0,5 ml.
* rekombinan human methionine granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) diproduksi di E. coli dengan teknologi DNA rekombinan.
Eksipien: setiap ml larutan mengandung 50 mg sorbitol (E420).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Solusi untuk injeksi atau infus dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Larutan jernih, tidak berwarna sampai kuning pucat.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
- Pengurangan durasi neutropenia dan insiden neutropenia demam pada pasien yang diobati dengan kemoterapi sitotoksik standar untuk penyakit ganas (dengan pengecualian leukemia myeloid kronis dan sindrom myelodysplastic) dan pengurangan durasi neutropenia pada pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti sumsum pasien transplantasi dianggap berisiko tinggi untuk neutropenia berat berkepanjangan.
Keamanan dan kemanjuran filgrastim serupa pada orang dewasa dan anak-anak yang menjalani kemoterapi sitotoksik.
- Mobilisasi sel progenitor darah perifer (PBPCs).
- Pada anak-anak dan orang dewasa dengan neutropenia kongenital, siklik atau idiopatik berat, dengan jumlah neutrofil absolut (ANC) 0,5 x 109 / l dan riwayat infeksi berat atau berulang, pemberian filgrastim jangka panjang diindikasikan untuk peningkatan jumlah neutrofil dan mengurangi insiden dan durasi kejadian terkait infeksi.
- Pengobatan neutropenia persisten (ANC 1,0 x 109 / L) pada pasien dengan infeksi HIV lanjut, untuk mengurangi risiko infeksi bakteri ketika pilihan pengobatan lain tidak memadai.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Terapi filgrastim hanya boleh dilakukan bersama dengan pusat kanker yang berpengalaman dalam pengobatan dengan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) dan di bidang hematologi, dan yang memiliki peralatan diagnostik yang diperlukan.
Prosedur mobilisasi dan apheresis harus dilakukan bekerja sama dengan pusat onkologi-hematologi dengan pengalaman yang dapat diterima di lapangan dan di mana pemantauan sel progenitor hematopoietik dapat dilakukan dengan benar.
Zarzio tersedia dalam konsentrasi 30 MU / 0,5 ml dan 48 MU / 0,5 ml.
Kemoterapi sitotoksik standar
Dosis filgrastim yang dianjurkan adalah 0,5 MU/kg/hari (5 mcg/kg/hari). Dosis pertama filgrastim tidak boleh diberikan lebih awal dari 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik.
Dosis harian filgrastim harus dilanjutkan sampai titik nadir neutrofil yang diharapkan telah terlampaui dan jumlah neutrofil telah kembali ke tingkat normal.Setelah kemoterapi standar untuk tumor padat, limfoma dan leukemia limfoid, durasi pengobatan yang diperlukan untuk memenuhi kriteria ini dapat mencapai 14 hari Setelah pengobatan induksi dan konsolidasi pada leukemia myeloid akut, durasi pengobatan bisa jauh lebih lama (sampai 38 hari) tergantung pada jenis, dosis dan pola kemoterapi sitotoksik yang digunakan.
Pada pasien yang menjalani kemoterapi sitotoksik, peningkatan sementara jumlah neutrofil biasanya terlihat 1 - 2 hari setelah memulai terapi filgrastim. Namun, untuk mencapai respons terapeutik yang berkepanjangan, pengobatan dengan filgrastim harus dilanjutkan selama " titik nadir neutrofil yang diharapkan belum tercapai. terlampaui dan jumlah neutrofil belum kembali ke tingkat normal. Penghentian dini terapi filgrastim sebelum titik nadir neutrofil yang diharapkan tercapai tidak dianjurkan.
Pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang
Dosis awal filgrastim yang dianjurkan adalah 1,0 MU/kg/hari (10 mcg/kg/hari). Dosis pertama filgrastim harus diberikan setidaknya 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik dan dalam 24 jam setelah infus sumsum tulang.
Penyesuaian dosis: Setelah titik nadir neutrofil terlewati, dosis harian filgrastim harus dititrasi berdasarkan respons neutrofil sebagai berikut:
Mobilisasi PBPC
Pasien yang menjalani terapi myelosuppressive atau myeloablative diikuti dengan transplantasi PBPC autologus
Dosis filgrastim yang dianjurkan untuk mobilisasi PBPC, bila digunakan sendiri, adalah 1,0 MU/kg/hari (10 mcg/kg/hari) selama 5 sampai 7 hari berturut-turut. Penjadwalan leukapheresis: 1 atau 2 leukapheresis seringkali cukup pada hari ke 5 dan 6. Dalam kasus lain, leukapheresis tambahan mungkin diperlukan. Pemberian filgrastim harus dilanjutkan sampai leukapheresis terakhir.
Dosis filgrastim yang direkomendasikan untuk mobilisasi PBPC setelah kemoterapi myelosupresif adalah 0,5 MU/kg/hari (5 mcg/kg/hari), diberikan setiap hari sejak hari pertama setelah selesai kemoterapi sampai titik nadir neutrofil yang diharapkan belum terlampaui dan jumlah neutrofil belum kembali ke tingkat normal Leukapheresis harus dilakukan selama periode ketika ANC meningkat dari 5,0 x 109 / L. Pada pasien yang tidak menjalani kemoterapi ekstensif, leukapheresis tunggal seringkali cukup. Dalam kasus lain, leukapheresis lebih lanjut dianjurkan.
Tidak ada studi banding prospektif acak dari dua metode mobilisasi yang direkomendasikan (filgrastim saja atau filgrastim dalam kombinasi dengan kemoterapi myelosupresif) pada populasi pasien yang sama. Tingkat variabilitas antara pasien individu dan antara metode penentuan laboratorium sel CD34 + membuat perbandingan langsung antara studi yang berbeda menjadi sulit. Oleh karena itu sulit untuk merekomendasikan metode yang optimal. Pilihan metode mobilisasi harus mempertimbangkan tujuan umum pengobatan pada setiap pasien.
Donor sehat sebelum transplantasi PBPC alogenik
Untuk mobilisasi PBPC pada donor sehat sebelum transplantasi PBPC alogenik, filgrastim harus diberikan dengan dosis 1,0 MU / kg / hari (10 g / kg / hari) selama 4 hingga 5 hari berturut-turut. Leukapheresis harus dimulai pada hari ke 5 dan dilanjutkan sesuai kebutuhan sampai hari ke 6 untuk mendapatkan 4 x 106 CD34+ sel/kg berat badan (bb) penerima.
Neutropenia kronis berat (SCN)
Neutropenia kongenital
Dosis awal yang dianjurkan adalah 1,2 MU/kg/hari (12 mcg/kg/hari) sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi.
Neutropenia idiopatik atau siklik
Dosis awal yang dianjurkan adalah 0,5 MU/kg/hari (5 mcg/kg/hari) sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi.
Penyesuaian dosis
Filgrastim harus diberikan setiap hari sampai jumlah neutrofil tercapai dan dapat dipertahankan di atas 1,5 x 109 / l. Ketika respon diperoleh, dosis efektif terendah untuk mempertahankan tingkat ini harus ditentukan. Pemberian harian jangka panjang diperlukan untuk mempertahankan jumlah neutrofil yang memadai.
Setelah 1 - 2 minggu terapi, dosis awal dapat digandakan atau dibelah dua berdasarkan respon pasien. Setelah itu, dosis dapat disesuaikan secara individual setiap 1 hingga 2 minggu untuk mempertahankan jumlah neutrofil rata-rata antara 1,5 x 109 / l dan 10 x 109 / l. Pada pasien dengan infeksi berat, jadwal peningkatan dosis progresif yang lebih cepat dapat dipertimbangkan. Dalam studi klinis, 97% responden mencapai respons lengkap pada dosis 2,4 MU / kg / hari (24 mcg / kg / hari). Keamanan jangka panjang pemberian filgrastim pada dosis di atas 2,4 MU/kg/hari (24 mikrogram/kg/hari) pada pasien SCN belum terbukti.
infeksi HIV
Pembalikan neutropenia
Dosis awal filgrastim yang dianjurkan adalah 0,1 MU/kg/hari (1 mcg/kg/hari) diberikan setiap hari, dengan titrasi maksimal 0,4 MU/kg/hari (4 mcg/kg/hari) sampai neutrofil normal. hitungan (ANC > 2.0 x 109/L) telah tercapai dan dapat dipertahankan. Dalam studi klinis,> 90% pasien menanggapi dosis ini, mencapai pembalikan neutropenia selama rata-rata 2 hari.
Pada sejumlah kecil pasien (
Mempertahankan jumlah neutrofil normal
Ketika pembalikan neutropenia telah dicapai, dosis efektif terendah untuk mempertahankan jumlah neutrofil normal harus ditentukan. Penyesuaian dosis awal dengan dosis hari alternatif 30 MU / hari (300 mcg / hari) dianjurkan. Penyesuaian dosis lebih lanjut mungkin diperlukan, tergantung pada ANC pasien, untuk mempertahankan jumlah neutrofil pada> 2,0 x 109 / L. Dalam uji klinis, dosis 30 MU / hari (300 mcg / L) diperlukan. hari) dari 1 sampai 7 hari per minggu untuk mempertahankan ANC > 2.0 x 109/L, dengan median frekuensi pemberian 3 hari per minggu. Administrasi jangka panjang mungkin diperlukan untuk mempertahankan ANC> 2,0 x 109 / L.
Populasi pasien khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal / hati
Studi yang dilakukan dengan filgrastim pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati yang parah menunjukkan bahwa profil farmakokinetik dan farmakodinamiknya mirip dengan yang terlihat pada subyek sehat. Dalam kasus ini, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Pasien anak dengan SCN dan penyakit ganas
Dalam uji klinis, 65% pasien yang dirawat karena SCN berusia di bawah 18 tahun. Pada kelompok usia ini, terutama pasien dengan neutropenia kongenital, kemanjuran telah dibuktikan.Tidak ada perbedaan dalam profil keamanan pasien anak yang diobati untuk SCN yang diamati dibandingkan dengan orang dewasa.
Data dari uji klinis dengan pasien anak menunjukkan bahwa keamanan dan kemanjuran filgrastim serupa pada orang dewasa dan anak-anak yang menjalani kemoterapi sitotoksik.
Rekomendasi dosis pada pasien anak identik dengan rekomendasi yang berlaku untuk orang dewasa yang menjalani kemoterapi sitotoksik mielosupresif.
pasien lanjut usia
Hanya sejumlah kecil pasien lanjut usia yang dilibatkan dalam uji klinis dengan filgrastim. Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada populasi pasien ini. Oleh karena itu, tidak ada rekomendasi dosis khusus yang dapat dibuat untuk pasien ini.
Cara pemberian
Kemoterapi sitotoksik standar
Filgrastim dapat diberikan sebagai injeksi subkutan setiap hari atau sebagai alternatif sebagai infus intravena 30 menit setiap hari. Untuk informasi lebih lanjut mengenai pengenceran dengan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) sebelum infus, lihat bagian 6.6. Dalam kebanyakan kasus, rute subkutan lebih disukai. Ada bukti dari studi dosis. bahwa penggunaan intravena dapat mengurangi durasi efek. Relevansi klinis dari temuan ini untuk pemberian dosis ganda tidak diketahui. Pilihan rute pemberian harus didasarkan pada kondisi klinis pasien individu. Dalam uji klinis acak Dosis 23 MU / m² / hari (230 mcg / m² / hari) atau 0,4 - 0,84 MU / kg / hari (4 - 8,4 mcg / kg / hari) digunakan secara subkutan.
Pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang
Filgrastim diberikan sebagai infus intravena pendek 30 menit, atau sebagai infus subkutan atau intravena 24 jam terus menerus, dalam kedua kasus setelah pengenceran dalam 20 ml larutan glukosa 50 mg / ml (5%). Untuk informasi lebih lanjut mengenai pengenceran dengan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) sebelum infus, silakan lihat bagian 6.6.
Mobilisasi PBPC
Injeksi subkutan.
Untuk mobilisasi PBPC pada pasien yang menjalani terapi myelosupresif atau myeloablative diikuti dengan transplantasi PBPC autologus, dosis filgrastim yang direkomendasikan juga dapat diberikan melalui infus subkutan 24 jam terus menerus. Untuk infus, filgrastim harus diencerkan dalam 20 ml larutan glukosa 50 mg / ml (5%). Untuk informasi lebih lanjut mengenai pengenceran dengan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) sebelum infus, silakan lihat bagian 6.6.
Infeksi NCG/HIV
Injeksi subkutan.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Peringatan khusus
Filgrastim tidak boleh digunakan untuk meningkatkan dosis kemoterapi sitotoksik di luar rejimen dosis standar (lihat di bawah).
Filgrastim tidak boleh diberikan pada pasien dengan neutropenia kongenital berat (sindrom Kostmann) dengan kelainan sitogenetik (lihat di bawah).
Kemoterapi sitotoksik standar
Proliferasi sel ganas
Telah ditunjukkan bahwa G-CSF dapat mempromosikan proliferasi sel myeloid in vitro; oleh karena itu, peringatan berikut harus diingat.
Keamanan dan kemanjuran pemberian filgrastim pada pasien dengan sindrom myelodysplastic atau leukemia myeloid kronis belum dibuktikan.Oleh karena itu, penggunaan filgrastim tidak diindikasikan dalam situasi seperti itu. Perhatian khusus harus diberikan pada diagnosis banding antara transformasi blast pada leukemia myeloid kronis dan leukemia myeloid akut.
Karena data yang terbatas tentang keamanan dan kemanjuran, filgrastim harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan AML sekunder.
Keamanan dan kemanjuran pemberian filgrastim pada pasien usia de novo dan sitogenetika yang menguntungkan [t (8; 21), t (15; 17) dan inv] belum dibuktikan.
Leukositosis
Jumlah sel darah putih 100 x 109 / L atau lebih telah diamati pada kurang dari 5% pasien yang diobati dengan filgrastim pada dosis di atas 0,3 MU / kg / hari (3 mcg / kg / hari). Tidak ada efek yang tidak diinginkan yang secara langsung dikaitkan dengan tingkat leukositosis ini yang diamati. Namun, mengingat potensi risiko yang terkait dengan leukositosis parah, pemantauan rutin jumlah sel darah putih harus dilakukan selama terapi filgrastim. Pengobatan filgrastim harus segera dihentikan jika jumlah sel darah putih melebihi 50 x 109 / l setelah titik nadir yang diharapkan. Selama periode pemberian filgrastim untuk mobilisasi PBPC, pengobatan harus dihentikan atau dosis harus dikurangi jika jumlah sel darah putih melebihi 70 x 109 / l.
Risiko yang terkait dengan kemoterapi dosis tinggi
Perhatian khusus harus diberikan dalam pengobatan pasien dengan kemoterapi dosis tinggi, karena respon tumor yang lebih baik belum ditunjukkan dan karena pemberian kemoterapi dosis tinggi dapat meningkatkan efek toksik, termasuk efek jantung, paru, neurologis dan dermatologis. (lihat Ringkasan Karakteristik Produk dari agen kemoterapi yang digunakan).
Pengobatan dengan filgrastim saja tidak mencegah trombositopenia dan anemia setelah kemoterapi myelosupresif. Sebagai hasil dari kemungkinan menerima dosis kemoterapi yang lebih tinggi (misalnya dosis penuh sesuai dengan rejimen dosis yang ditentukan), pasien dapat terkena peningkatan risiko trombositopenia dan anemia. Oleh karena itu, pemeriksaan rutin jumlah trombosit dan hematokrit direkomendasikan.Perhatian khusus harus diberikan selama pemberian, baik sendiri maupun dalam kombinasi, agen kemoterapi yang diketahui menginduksi trombositopenia berat.
Penggunaan PBPC yang dimobilisasi filgrastim telah terbukti mengurangi keparahan dan durasi trombositopenia setelah kemoterapi myelosupresif atau myeloablative.
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Efek filgrastim pada pasien dengan progenitor myeloid yang berkurang secara signifikan belum dipelajari. Untuk meningkatkan jumlah neutrofil, filgrastim bekerja terutama pada prekursor neutrofil. Oleh karena itu, pada pasien dengan jumlah prekursor yang rendah (misalnya, pasien yang diobati dengan radioterapi ekstensif atau kemoterapi atau pasien dengan infiltrasi tumor sumsum tulang), respons neutrofil dapat dikurangi.
Kasus penyakit graft versus host (GvHD) dan kematian telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik (lihat bagian 5.1).
Mobilisasi PBPC
Paparan sebelumnya terhadap agen sitotoksik
Pada pasien yang diobati secara ekstensif dengan terapi myelosupresif, diikuti dengan pemberian filgrastim untuk mobilisasi PBPC, mobilisasi PBPC mungkin tidak cukup untuk mencapai jumlah sel minimum yang direkomendasikan ( 2,0 x 106 CD34 + sel / kg) atau bahwa percepatan pemulihan trombosit kurang ditandai.
Beberapa agen sitotoksik menunjukkan toksisitas tertentu pada sel progenitor hematopoietik dan dapat melawan mobilisasi mereka. Zat seperti melphalan, carmustine (BCNU) dan carboplatin, jika diberikan untuk waktu yang lama sebelum mobilisasi sel progenitor, dapat mengurangi jumlah sel yang terkumpul. Namun, pemberian melphalan, carboplatin atau BCNU dalam kombinasi dengan filgrastim telah terbukti efektif dalam memobilisasi sel-sel progenitor. Jika transplantasi PBPC direncanakan, mobilisasi sel punca harus direncanakan pada fase awal pengobatan yang diinginkan pasien. Perhatian khusus harus diberikan pada jumlah sel progenitor yang dimobilisasi pada pasien tersebut sebelum pemberian kemoterapi dosis tinggi. Jika pengumpulan sel tidak memadai sesuai dengan kriteria evaluasi yang ditunjukkan sebelumnya, pengobatan alternatif yang tidak memerlukan penggunaan sel progenitor harus dipertimbangkan.
Evaluasi koleksi sel progenitor
Dalam evaluasi kuantitatif sel progenitor yang diperoleh pada pasien yang diobati dengan filgrastim, perhatian khusus harus diberikan pada metode pencacahan. Hasil penghitungan sel CD34+ menurut flow cytometry bervariasi menurut metodologi yang digunakan; oleh karena itu, angka-angka yang diperoleh dari penelitian yang dilakukan di laboratorium lain harus ditafsirkan dengan hati-hati.
Analisis statistik hubungan antara jumlah sel CD34+ yang diinfuskan kembali dan laju pemulihan trombosit setelah kemoterapi dosis tinggi menunjukkan hubungan yang kompleks tetapi konstan.Rekomendasi untuk mengumpulkan minimal 2,0 x 106 CD34+ sel/kg didasarkan pada pengalaman yang diterbitkan, yang menunjukkan bahwa pemulihan hematologis dengan demikian memadai, jumlah yang lebih tinggi dari jumlah minimum yang ditunjukkan tampaknya terkait dengan pemulihan yang lebih cepat, jumlah yang lebih rendah dengan pemulihan yang lebih lambat.
Donor sehat sebelum transplantasi PBPC alogenik
Mobilisasi PBPC tidak memiliki manfaat klinis langsung pada donor sehat dan hanya boleh dipertimbangkan dengan tujuan transplantasi sel induk alogenik.
Mobilisasi PBPC hanya boleh dipertimbangkan pada donor yang memenuhi kriteria kelayakan klinis dan laboratorium normal untuk donasi sel punca, dengan memberikan perhatian khusus pada parameter hematologis dan adanya penyakit menular.
Keamanan dan kemanjuran filgrastim belum dievaluasi pada donor sehat berusia 60 tahun.
Trombositopenia sementara (trombosit)
Leukapheresis tidak boleh dilakukan pada donor dengan terapi antikoagulan atau yang telah mengetahui perubahan hemostasis.
Pemberian filgrastim harus dihentikan atau dosis harus dikurangi jika jumlah sel darah putih mencapai >70 x 109/L.
Donor yang menerima G-CSF untuk mobilisasi PBPC harus dipantau sampai parameter hematologis dinormalisasi.
Perubahan sitogenik sementara telah diamati setelah penggunaan G-CSF pada donor yang sehat.Arti dari perubahan ini tidak diketahui.
Tindak lanjut keamanan jangka panjang pada donor sedang berlangsung. Namun, risiko mengembangkan klon sel myeloid ganas tidak dapat dikecualikan. Direkomendasikan bahwa pusat apheresis melakukan pendaftaran sistematis dan tindak lanjut donor sel induk setidaknya selama 10 tahun untuk memastikan pemantauan keamanan jangka panjang.
Setelah pemberian G-CSF, umumnya splenomegali tanpa gejala dan, dalam kasus yang sangat jarang, ruptur limpa umumnya diamati pada donor dan pasien yang sehat. Beberapa kasus limpa yang pecah bisa berakibat fatal. Oleh karena itu, volume limpa harus diperiksa dengan cermat (misalnya dengan pemeriksaan fisik, ultrasonografi). Diagnosis ruptur limpa harus dipertimbangkan pada donor dan/atau pasien dengan nyeri perut bagian atas kiri atau nyeri tulang belikat.
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, efek samping paru (hemoptisis, perdarahan paru, infiltrat paru, sesak napas dan hipoksia) telah dilaporkan sangat jarang pada donor normal. Dalam kasus efek samping paru yang dicurigai atau dikonfirmasi, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan. dengan filgrastim the bantuan medis yang diperlukan disediakan.
Penerima PBPC alogenik dimobilisasi dengan filgrastim
Data saat ini menunjukkan bahwa interaksi imunologis antara PBPC alogenik dan penerima dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko GvHD akut dan kronis dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang.
NCG
Hitung darah lengkap
Jumlah trombosit harus sering dipantau, terutama selama beberapa minggu pertama terapi filgrastim. Penghentian intermiten pengobatan atau pengurangan dosis filgrastim harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami trombositopenia, yaitu dengan trombosit
Perubahan lain dalam gambaran darah dapat terjadi, termasuk anemia dan peningkatan sementara progenitor myeloid, yang memerlukan pemantauan jumlah darah yang cermat.
Transformasi menjadi leukemia atau sindrom myelodysplastic
Perhatian khusus harus diberikan pada diagnosis banding antara SCN dan penyakit hematologis lainnya seperti anemia aplastik, mielodisplasia, dan leukemia mieloid. Hitung darah lengkap dengan diferensial dan jumlah trombosit, serta evaluasi morfologi sumsum tulang dan kariotipe harus dilakukan sebelum memulai pengobatan.
Sindrom myelodysplastic (MDS) atau leukemia telah diamati pada sejumlah kecil (sekitar 3%) pasien SCN yang diobati dengan filgrastim dalam uji klinis. Ini hanya diamati pada pasien dengan neutropenia kongenital. MDS dan leukemia adalah komplikasi alami dari penyakit dan tidak dipertimbangkan secara pasti sehubungan dengan pengobatan dengan filgrastim. Kelainan, termasuk monosomi 7, kemudian ditemukan pada sekitar 12% pasien dengan sitogenetik normal pada awal selama pengujian ulang rutin. Jika pasien SCN mengalami kelainan sitogenetik, risiko dan manfaat melanjutkan pengobatan dengan filgrastim harus dipertimbangkan dengan cermat; Pemberian filgrastim harus dihentikan jika MDS atau leukemia berkembang. Saat ini tidak diketahui apakah pengobatan jangka panjang pasien SCN dapat mempengaruhi pasien untuk kelainan sitogenetik, MDS, atau transformasi leukemia. Pada pasien ini, analisis morfologi dan sitogenetik sumsum tulang direkomendasikan secara berkala (kira-kira setiap 12 bulan).
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Penyebab neutropenia sementara, seperti infeksi virus, harus disingkirkan.
Splenomegali adalah efek langsung dari pengobatan filgrastim. Splenomegali teraba diamati pada 31% pasien dalam studi klinis. Peningkatan volume, diukur secara radiologis, terlihat lebih awal selama terapi filgrastim dan menunjukkan kecenderungan untuk stabil. Pengurangan dosis diamati untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan splenomegali, dan splenektomi diperlukan pada 3% pasien. Volume limpa harus diperiksa secara teratur. Palpasi abdomen cukup untuk mendeteksi peningkatan volume yang abnormal.
Hematuria/proteinuria terjadi pada sejumlah kecil pasien. Urinalisis harus dilakukan secara berkala untuk mendeteksi kejadian tersebut.
Keamanan dan kemanjuran pada neonatus dan pada pasien dengan neutropenia autoimun belum dibuktikan.
infeksi HIV
Hitung darah lengkap
ANC harus sering dipantau, terutama selama minggu-minggu pertama terapi filgrastim. Beberapa pasien mungkin merespons dengan sangat cepat dan dengan peningkatan jumlah neutrofil yang signifikan terhadap dosis awal filgrastim. Direkomendasikan agar ANC mereka ditentukan setiap hari selama 2 - 3 pertama. hari pemberian filgrastim. Setelah itu, direkomendasikan bahwa ANC ditentukan setidaknya dua kali seminggu selama 2 minggu pertama dan setelah itu seminggu sekali atau setiap minggu selama terapi pemeliharaan Jika dosis intermiten 30 MU / hari (300 mcg / mati) filgrastim , fluktuasi besar ANC dapat terjadi dari waktu ke waktu. Untuk menentukan titik terendah atau nadir ANC pasien, dianjurkan agar sampel darah untuk penentuan ANC diambil segera sebelum pemberian filgrastim yang dimaksud.
Risiko yang terkait dengan dosis tinggi obat myelosupresif
Pengobatan dengan filgrastim tidak mencegah trombositopenia dan anemia setelah terapi myelosupresif. Karena dosis yang lebih tinggi atau lebih banyak agen mielosupresif dapat diberikan dengan penggunaan filgrastim, pasien mungkin berada pada peningkatan risiko trombositopenia atau anemia.Pemantauan hematokrit dianjurkan (lihat di atas).
Infeksi dan keganasan yang menyebabkan myelosupresi
Neutropenia mungkin disebabkan oleh infiltrasi sumsum tulang dari infeksi oportunistik, seperti: Mycobacterium avium kompleks, atau neoplasma ganas, seperti limfoma. Pada pasien dengan infeksi atau keganasan infiltrasi sumsum tulang yang diketahui, pertimbangan harus diberikan untuk pengobatan yang memadai dari penyakit yang mendasarinya selain pemberian filgrastim untuk pengobatan neutropenia. Efek filgrastim pada neutropenia akibat infeksi atau keganasan sumsum tulang belum dibuktikan secara meyakinkan.
Tindakan pencegahan khusus lainnya
Efek samping paru yang jarang, khususnya pneumonia interstisial, telah dilaporkan setelah pemberian G-CSF (lihat bagian 4.8). Pasien dengan riwayat infiltrat paru atau pneumonia baru-baru ini mungkin berisiko lebih tinggi. Munculnya tanda-tanda paru seperti batuk, demam dan sesak yang berhubungan dengan tanda-tanda radiologis infiltrat paru dan penurunan fungsi paru-paru mungkin merupakan tanda-tanda awal dari sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARDS).Dalam kasus ini, pemberian filgrastim harus dihentikan dan tepat. pengobatan dimulai.
Pemantauan kepadatan tulang dapat diindikasikan pada pasien dengan osteoporosis yang mendasari yang menjalani terapi filgrastim terus menerus selama lebih dari 6 bulan.
Krisis sel sabit, dalam beberapa kasus fatal, telah dilaporkan pada pasien dengan anemia sel sabit yang diobati dengan filgrastim. Pada pasien dengan anemia sel sabit, dokter harus berhati-hati saat mengevaluasi penggunaan filgrastim, yang hanya boleh digunakan setelah mempertimbangkan dengan cermat potensi manfaat dan risikonya.
Peningkatan aktivitas hematopoietik sumsum tulang sebagai respons terhadap terapi faktor pertumbuhan telah dikaitkan dengan temuan pencitraan tulang positif sementara.Ini harus dipertimbangkan ketika menafsirkan laporan tulang.
Eksipien
Zarzio mengandung sorbitol. Pasien dengan intoleransi fruktosa herediter yang langka tidak boleh menggunakan obat ini.
Untuk meningkatkan ketertelusuran faktor perangsang koloni granulosit (G-CSFs), nama dagang produk obat yang diberikan harus dicatat dengan jelas dalam rekam medis pasien.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Keamanan dan kemanjuran filgrastim yang diberikan pada hari yang sama dengan kemoterapi sitotoksik myelosupresif belum dibuktikan secara meyakinkan. Karena sel-sel myeloid yang membelah dengan cepat sensitif terhadap kemoterapi sitotoksik myelosupresif, penggunaan filgrastim tidak dianjurkan pada periode tersebut. jam setelah kemoterapi. Data awal yang diperoleh pada sejumlah kecil pasien yang diobati bersama dengan filgrastim dan 5-fluorouracil menunjukkan bahwa neutropenia dapat memburuk.
Kemungkinan interaksi dengan faktor pertumbuhan hematopoietik dan sitokin lainnya belum dipelajari dalam uji klinis.
Sejak lithium mempromosikan pelepasan neutrofil, kemungkinan untuk mempotensiasi efek filgrastim Meskipun interaksi ini belum dipelajari secara formal, tidak ada bukti bahwa itu berbahaya.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Tidak ada data yang memadai mengenai penggunaan filgrastim pada wanita hamil Kasus telah dilaporkan dalam literatur di mana penyebaran plasenta filgrastim telah ditunjukkan pada wanita hamil Studi pada tikus dan kelinci belum menunjukkan efek teratogenik Peningkatan insiden kehilangan embrio diamati pada kelinci, tetapi tidak ada malformasi yang diamati.
Pada kehamilan, kemungkinan risiko pada janin yang terkait dengan penggunaan filgrastim harus dipertimbangkan terhadap manfaat terapeutik yang diharapkan.
Tidak diketahui apakah filgrastim diekskresikan dalam ASI manusia; Oleh karena itu, penggunaannya tidak dianjurkan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Filgrastim tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Reaksi merugikan yang paling umum akibat filgrastim adalah nyeri muskuloskeletal ringan hingga sedang yang terjadi pada lebih dari 10% pasien. Nyeri muskuloskeletal biasanya dapat dikendalikan dengan analgesik konvensional.
Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini diklasifikasikan berdasarkan frekuensi dan organ sistem. Frekuensi didefinisikan menurut konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Tabel 1. Reaksi merugikan yang diamati dalam studi klinis pada pasien kanker
Tabel 2. Reaksi merugikan yang diamati dalam studi klinis pada donor sehat yang menjalani mobilisasi PBPC
Tabel 3. Efek samping yang diamati dalam studi klinis pada pasien SCN
Tabel 4. Efek samping yang diamati dalam studi klinis pada pasien HIV
Dalam uji klinis acak terkontrol plasebo, filgrastim tidak meningkatkan kejadian efek yang tidak diinginkan terkait dengan kemoterapi sitotoksik. Efek yang tidak diinginkan diamati dengan frekuensi yang sama pada pasien yang diobati dengan filgrastim / kemoterapi dan plasebo / kemoterapi adalah sebagai berikut: mual dan muntah, alopecia, diare, kelelahan, anoreksia, mukositis, sakit kepala, batuk, ruam, nyeri dada, kelemahan umum, sakit tenggorokan, sembelit dan nyeri yang tidak ditentukan.
Reaksi alergi telah diamati pada pasien yang diobati dengan filgrastim selama pengobatan awal atau selanjutnya. Secara umum, laporan lebih sering terjadi setelah pemberian intravena. Dalam beberapa kasus, gejala muncul kembali pada penggunaan selanjutnya: ini menunjukkan hubungan sebab akibat.Pada pasien yang mengalami reaksi alergi parah terhadap filgrastim, pengobatan harus dihentikan secara permanen.
Kasus penyakit graft versus host (GvHD) dan kematian telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik (lihat bagian 5.1).
Gangguan vaskular telah diamati pada pasien yang diobati dengan kemoterapi dosis tinggi diikuti dengan transplantasi sumsum tulang autologus. Hubungan kausal dengan filgrastim belum dibuktikan.
Efek samping paru dengan kegagalan pernapasan atau sindrom gangguan pernapasan dewasa (ARDS) telah dilaporkan dalam beberapa kasus, yang dapat berakibat fatal. pasca pemasaranefek samping paru (hemoptisis, perdarahan paru, infiltrat paru, dyspnoea dan hipoksia) telah dilaporkan sangat jarang pada donor normal (lihat bagian 4.4).
Kadang-kadang kasus sindrom Sweet (dermatosis neutrofilik demam akut) telah dijelaskan pada pasien kanker. Namun, karena persentase yang signifikan dari pasien ini didiagnosis dengan leukemia, suatu kondisi yang diketahui terkait dengan sindrom Sweet, hubungan kausal dengan filgrastim belum dibuktikan.
Kasus terisolasi dari krisis sel sabit telah dilaporkan pada pasien dengan anemia sel sabit (lihat bagian 4.4). Frekuensinya tidak diketahui.
Kasus psudo-gout telah dilaporkan pada pasien kanker yang diobati dengan filgrastim.
Dalam semua kasus yang dijelaskan pada pasien HIV, splenomegali ringan atau sedang pada pemeriksaan fisik dan perjalanan klinisnya jinak; tidak ada pasien yang didiagnosis dengan hipersplenisme dan tidak ada pasien yang menjalani splenektomi. hadir untuk berbagai tingkat pada sebagian besar pasien AIDS.
Imunogenisitas
Dalam empat studi klinis, tidak ada sukarelawan sehat atau pasien kanker yang mengembangkan antibodi anti-rhG-CSF (tidak mengikat atau menetralkan) setelah pengobatan dengan Zarzio.
04.9 Overdosis -
Efek overdosis filgrastim belum terbukti.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: faktor perangsang koloni, kode ATC: L03AA02
G-CSF manusia adalah glikoprotein yang mengatur produksi dan pelepasan neutrofil fungsional dari sumsum tulang. Zarzio, yang mengandung r-metHuG-CSF (filgrastim), menginduksi peningkatan jumlah neutrofil darah tepi yang nyata dan peningkatan monosit yang lebih sedikit dalam waktu 24 jam. Pada beberapa pasien SCN, filgrastim bahkan dapat menyebabkan sedikit peningkatan jumlah eosinofil dan basofil yang bersirkulasi dari awal; beberapa dari pasien ini mungkin datang dengan eosinofilia atau basofilia bahkan sebelum pengobatan. Pada dosis yang direkomendasikan, peningkatan jumlah neutrofil bergantung pada dosis. Seperti yang ditunjukkan dalam analisis yang dilakukan, neutrofil yang dihasilkan sebagai respons terhadap filgrastim menunjukkan sifat kemotaktik dan fagositik yang normal atau meningkat. Pada akhir pengobatan filgrastim, jumlah sirkulasi neutrofil menurun sekitar 50% dalam 1 - 2 hari dan mencapai tingkat normal dalam 1 - 7 hari.Seperti yang telah diamati dengan faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya, G-CSF juga menunjukkan in vitro efek stimulasi pada sel endotel manusia, dilengkapi dengan reseptor spesifik untuk G-CSF. Dengan demikian, G-CSF telah terbukti menginduksi fungsi sel endotel terkait angiogenesis.Selanjutnya, G-CSF meningkatkan migrasi neutrofil melalui endotel vaskular.
Penggunaan filgrastim pada pasien yang menjalani kemoterapi sitotoksik secara signifikan mengurangi kejadian, keparahan dan durasi neutropenia dan neutropenia demam. Pengobatan dengan filgrastim secara signifikan mengurangi durasi neutropenia demam, penggunaan antibiotik dan rawat inap setelah kemoterapi induksi pada leukemia myeloid akut atau terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang. insiden demam dan infeksi yang terdokumentasi tidak berkurang. Durasi demam tidak berkurang pada pasien yang menjalani terapi myeloablative diikuti dengan transplantasi sumsum tulang.
Penggunaan filgrastim sendiri atau setelah kemoterapi memobilisasi sel-sel progenitor hematopoietik dalam darah perifer. PBPC autologus tersebut dapat dipanen dan diinfuskan kembali setelah kemoterapi sitotoksik dosis tinggi, sebagai alternatif atau sebagai tambahan transplantasi sumsum tulang. Infus PBPC mempercepat pemulihan hematopoietik dan dengan demikian mengurangi durasi risiko komplikasi perdarahan dan kebutuhan transfusi trombosit.
Sebuah studi Eropa retrospektif, di mana penggunaan G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang alogenik pada pasien dengan leukemia akut dianalisis, menunjukkan peningkatan risiko GvHD, mortalitas terkait pengobatan (TRM) dan kematian setelah pemberian G-CSF. studi retrospektif internasional lainnya, dilakukan dengan pasien dengan leukemia myeloid akut dan kronis, tidak ada efek pada risiko GvHD, TRM dan kematian yang diamati.Dalam meta-analisis studi transplantasi alogenik, termasuk Dari hasil sembilan studi prospektif acak, 8 studi retrospektif dan 1 studi kasus-kontrol, tidak ada efek pada risiko GvHD akut, GvHD kronis atau kematian terkait pengobatan dini yang diamati.
a L "analisis mencakup studi tentang transplantasi BM pada periode yang bersangkutan; GM-CSF digunakan dalam beberapa studi
b Analisis ini mencakup pasien yang menjalani transplantasi BM selama periode tersebut
Penggunaan filgrastim untuk mobilisasi PBPC pada donor sehat sebelum transplantasi PBPC alogenik
Pada donor sehat, dosis 1 MU/kg/hari (10 mcg/kg/hari) diberikan secara subkutan selama 4 – 5 hari berturut-turut menghasilkan pemulihan 4 x 106 CD34+ sel/kg bb. penerima setelah dua leukapheres di sebagian besar donor.
Penerima PBPC alogenik yang dimobilisasi dengan filgrastim menunjukkan pemulihan hematologis yang secara signifikan lebih cepat dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan transplantasi sumsum tulang alogenik, menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam waktu pemulihan trombosit alami.
Penggunaan filgrastim pada pasien anak atau dewasa dengan SCN (neutropenia kongenital berat, neutropenia siklik, dan neutropenia idiopatik) menginduksi peningkatan ANC yang berkepanjangan dalam darah perifer dan penurunan episode infeksi dan kejadian terkait.
Penggunaan filgrastim pada pasien terinfeksi HIV itu mempertahankan jumlah neutrofil pada tingkat normal dan dengan demikian memungkinkan pemberian obat antivirus dan / atau mielosupresif dengan cara yang ditentukan. Tidak ada bukti bahwa replikasi HIV meningkat pada pasien terinfeksi HIV yang diobati dengan filgrastim.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Studi dosis acak, double-blind, tunggal dan ganda di penyeberangan, dilakukan pada 146 sukarelawan sehat, menunjukkan bahwa profil farmakokinetik Zarzio sebanding dengan persiapan referensi setelah pemberian subkutan dan intravena.
Penyerapan
Dosis subkutan tunggal 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) menginduksi konsentrasi serum puncak setelah t 4,5 ± 0,9 jam (rata-rata ± SD).
Distribusi
Volume distribusi dalam darah kira-kira 150 ml/kg. Setelah pemberian subkutan dari dosis yang direkomendasikan, konsentrasi serum dipertahankan di atas 10 ng / ml selama 8 - 16 jam. Ada korelasi linier positif antara dosis filgrastim dan konsentrasi serum setelah pemberian intravena dan subkutan.
Eliminasi
Eliminasi filgrastim tidak linier terhadap dosis, klirens serum menurun dengan meningkatnya dosis. Filgrastim dieliminasi terutama melalui mekanisme pembersihan yang dimediasi neutrofil, yang menjadi jenuh pada dosis tinggi. Namun, pembersihan serum meningkat dengan dosis berulang sementara jumlah neutrofil meningkat. Median waktu paruh eliminasi serum (t½) filgrastim setelah dosis subkutan tunggal berkisar antara 2,7 jam (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) hingga 5,7 jam (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) dan meningkat, setelah 7 hari pemberian, masing-masing hingga 8,5 - 14 jam.
Infus filgrastim terus menerus hingga 28 hari pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi sumsum tulang autologus tidak menunjukkan akumulasi produk obat; waktu paruh eliminasi sebanding.
05.3 Data keamanan praklinis -
Tidak ada data praklinis yang relevan dengan dokter yang meresepkan selain yang telah dijelaskan di bagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Asam glutamat
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan "-
Zarzio tidak boleh diencerkan dengan larutan natrium klorida.
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
Filgrastim yang diencerkan dapat diserap oleh kaca dan plastik kecuali diencerkan dengan larutan glukosa 50 mg/ml (5%) (lihat bagian 6.6).
06.3 Masa berlaku "-
30 bulan.
Setelah pengenceran: stabilitas kimia dan fisik digunakan larutan encer untuk infus telah didemonstrasikan selama 24 jam pada suhu antara 2°C - 8°C. Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan.Jika produk obat tidak segera digunakan, pengguna bertanggung jawab atas durasi dan kondisi penyimpanan sebelum digunakan; Produk obat dapat disimpan hingga 24 jam pada 2 ° C - 8 ° C, kecuali pengenceran telah dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Simpan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Selama masa simpannya dan untuk penggunaan rawat jalan, pasien dapat mengeluarkan produk dari lemari es dan menyimpannya pada suhu kamar (tidak di atas 25 ° C) untuk satu kali dan hingga 72 jam. lemari es dan harus dibuang.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca tipe I) dengan jarum suntik (stainless steel), dengan atau tanpa pelindung pengaman jarum, mengandung 0,5 ml larutan.
Paket 1, 3, 5 atau 10 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Larutan harus diperiksa secara visual sebelum digunakan. Hanya larutan bening dan bebas partikel yang boleh digunakan. Paparan suhu freezer yang tidak disengaja tidak berdampak buruk pada stabilitas Zarzio.
Zarzio tidak mengandung bahan pengawet: karena risiko kontaminasi bakteri, jarum suntik Zarzio hanya untuk sekali pakai.
Pengenceran sebelum pemberian (opsional)
Jika perlu, Zarzio dapat diencerkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%).
Pengenceran ke konsentrasi akhir tidak dianjurkan
Pada pasien yang diobati dengan filgrastim yang diencerkan dengan konsentrasi albumin serum manusia (HSA) hingga konsentrasi akhir 2 mg / ml.
Contoh: untuk volume akhir 20 ml, dosis total filgrastim di bawah 30 MU (300 mcg) harus ditambahkan dengan 0,2 ml albumin serum manusia Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Diencerkan dengan larutan glukosa 50 mg / ml (5%), filgrastim kompatibel dengan kaca dan dengan berbagai bahan plastik seperti polivinil klorida, poliolefin (kopolimer polipropilen dan polietilen) dan polipropilena.
Menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan pelindung pengaman jarum
Penjaga keamanan jarum menutupi jarum setelah injeksi dan mencegah operator melukai dirinya sendiri. Perangkat tidak mengganggu penggunaan normal jarum suntik Dorong perlahan dan merata pada plunger sampai dosis penuh dilepaskan dan plunger tidak dapat didorong lebih jauh. Tarik spuit menjauh dari pasien sambil terus menekan plunger. Alat pengaman menutup jarum segera setelah plunger dilepaskan.
Menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya tanpa penjaga keamanan jarum
Berikan dosis sesuai prosedur standar.
Pembuangan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Sandoz GmbH
Biokimia 10
A-6250 Kundl
Austria
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
UE / 1/08/495/001
039125012
UE / 1/08/495/002
039125024
UE / 1/08/495/003
039125036
UE / 1/08/495/004
039125048
UE / 1/08/495/009
UE / 1/08/495/010
UE / 1/08/495/011
UE / 1/08/495/012
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
06/02/2009
