Bahan aktif: Ranolazine
Ranexa 375 mg tablet lepas lambat
Ranexa 500 mg tablet lepas lambat
Ranexa 750 mg tablet lepas lambat
Mengapa Ranexa digunakan? Untuk apa?
Ranexa adalah obat yang digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk pengobatan angina pektoris, gangguan yang terjadi dengan rasa sakit atau ketidaknyamanan di dada yang terletak di mana saja di bagian atas batang antara leher dan perut bagian atas, sering dipicu oleh olahraga. aktivitas fisik atau berlebihan.
Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak merasa lebih baik atau jika Anda merasa lebih buruk.
Kontraindikasi Ketika Ranexa tidak boleh digunakan
Jangan ambil Ranexa
- jika Anda alergi terhadap ranolazine atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah.
- jika Anda memiliki masalah hati sedang atau berat.
- jika Anda menggunakan obat-obatan tertentu untuk mengobati infeksi bakteri (klaritromisin, telithromycin), infeksi jamur (itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole), infeksi HIV (protease inhibitor), depresi (nefazodone) atau gangguan irama jantung (misalnya quinidine, dofetilide atau sotalol ).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Ranexa
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Ranexa:
- jika Anda memiliki masalah ginjal ringan atau sedang.
- jika Anda memiliki masalah hati ringan.
- jika Anda pernah memiliki elektrokardiogram (EKG) abnormal.
- jika Anda sudah tua.
- jika berat badan Anda sedikit (60 kg atau kurang).
- jika Anda mengalami gagal jantung. Dalam kasus ini, dokter Anda mungkin memutuskan untuk memberi Anda dosis yang lebih rendah atau mengambil tindakan pencegahan lainnya.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Ranexa
Jangan gunakan obat-obatan berikut jika Anda menggunakan Ranexa:
- obat-obatan tertentu untuk mengobati infeksi bakteri (klaritromisin, telithromycin), infeksi jamur (itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole), infeksi HIV (protease inhibitor), depresi (nefazodone) atau gangguan irama jantung (misalnya quinidine, dofetilide atau sotalol).
Beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Ranexa jika Anda menggunakan:
- obat-obatan tertentu untuk mengobati "infeksi bakteri (eritromisin) atau" infeksi jamur (flukonazol), obat yang digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi organ (siklosporin), atau jika Anda mengonsumsi tablet jantung seperti diltiazem atau verapamil . Obat-obatan ini dapat meningkatkan jumlah efek samping, seperti pusing, mual atau muntah, yang merupakan kemungkinan efek samping Ranexa.Dokter Anda mungkin memutuskan untuk meresepkan dosis yang dikurangi.
- obat-obatan untuk mengobati epilepsi atau gangguan neurologis lainnya (misalnya fenitoin, karbamazepin atau fenobarbital); jika Anda menggunakan rifampisin untuk "infeksi (misalnya tuberkulosis) atau produk herbal" St. John's wort ", karena obat-obatan ini dapat mengurangi efektivitas Ranexa .
- obat jantung yang mengandung digoxin atau metoprolol, karena dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah dosis obat-obatan ini saat Anda menggunakan Ranexa.
- obat-obatan tertentu untuk pengobatan alergi (misalnya terfenadine, astemizole, mizolastine), gangguan irama jantung (misalnya disopyramide, procainamide) dan depresi (misalnya "imipramine, doxepin atau" amitriptyline), karena obat-obatan ini dapat mengubah EKG.
- obat-obatan tertentu untuk mengobati depresi (bupropion), psikosis, infeksi HIV (efavirenz) atau kanker (siklofosfamid).
- obat-obatan tertentu untuk mengobati kadar kolesterol darah tinggi (misalnya simvastatin, lovastatin, atorvastatin). Obat-obatan ini dapat menyebabkan rasa sakit dan kerusakan otot. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah dosis obat-obatan ini saat Anda menggunakan Ranexa.
- obat-obatan tertentu yang digunakan untuk mencegah penolakan transplantasi organ (misalnya tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, everolimus), karena dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah dosis obat-obatan ini saat Anda menggunakan Ranexa.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Ranexa dengan makanan dan minuman
Ranexa dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Anda tidak boleh minum jus jeruk bali saat dirawat dengan Ranexa.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Jangan mengambil Ranexa jika Anda sedang hamil kecuali disarankan oleh dokter Anda.
Waktunya memberi makan
Jangan mengambil Ranexa jika Anda sedang menyusui. Mintalah saran dokter Anda jika Anda sedang menyusui. Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek Ranexa pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Mintalah saran dokter Anda tentang mengemudi dan menggunakan mesin.
Ranexa dapat menyebabkan efek samping seperti pusing (umum), penglihatan kabur (jarang), kebingungan (jarang), halusinasi (jarang), penglihatan ganda (jarang), koordinasi abnormal (jarang), yang dapat memengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau mengoperasikan mesin . Jika Anda mendapatkan gejala-gejala ini, jangan mengemudi atau menggunakan mesin sebelum benar-benar sembuh.
Ranexa 750 mg tablet lepas lambat mengandung zat pewarna azo E102. Zat pewarna ini dapat memicu reaksi alergi.
Ranexa 750 mg tablet lepas lambat mengandung laktosa monohidrat. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa jenis gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Ranexa: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Tablet harus selalu ditelan utuh dengan air. Anda tidak boleh menghancurkan, mengisap atau mengunyah tablet atau memecahnya menjadi dua, karena ini dapat mempengaruhi cara obat dilepaskan dari tablet ke dalam tubuh Anda.
Dosis awal pada orang dewasa adalah satu tablet 375 mg dua kali sehari.Setelah 2-4 minggu, dokter dapat meningkatkan dosis untuk mencapai efek yang diinginkan. Dosis maksimum Ranexa adalah 750 mg dua kali sehari.
Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda mengalami efek samping seperti pusing, mual atau muntah. Dokter Anda mungkin mengurangi dosis Anda atau, jika ini tidak cukup, menghentikan pengobatan Ranexa Anda.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak boleh menggunakan Ranexa.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Ranexa
Jika Anda mengambil lebih banyak Ranexa dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak tablet Ranexa atau mengambil dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan oleh dokter Anda, penting bagi Anda untuk segera memberi tahu mereka. Jika Anda tidak dapat menghubungi dokter Anda, pergilah ke ruang gawat darurat terdekat. Bawalah tablet yang tersisa, termasuk wadah dan kotaknya sehingga staf rumah sakit dapat dengan mudah memahami apa yang Anda pakai.
Jika Anda lupa minum Ranexa
Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda mengingatnya kecuali jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya (jika waktu tersisa kurang dari 6 jam). Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Efek Samping Apa efek samping Ranexa
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Anda harus berhenti minum Ranexa dan segera menemui dokter Anda jika Anda mengalami gejala edema angioneurotik berikut, yang merupakan kondisi langka namun terkadang serius:
- pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan
- kesulitan menelan
- gatal-gatal atau kesulitan bernafas.
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami efek samping yang umum seperti pusing, mual atau muntah. Dokter Anda mungkin mengurangi dosis Anda atau menghentikan pengobatan dengan Ranexa.
Efek samping lain yang mungkin Anda alami meliputi:
Efek samping yang umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100):
sembelit
pusing
sakit kepala
mual,
Dia muntah
perasaan lemah.
Efek samping yang tidak umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1000):
sensitivitas terganggu
kecemasan, kesulitan tidur, kebingungan, halusinasi
penglihatan kabur, gangguan penglihatan, perubahan indera (perasa atau perasa), tremor, merasa lelah atau lesu, mati rasa atau mengantuk, merasa pingsan atau pingsan, pusing saat berdiri
urin gelap, darah dalam urin, kesulitan buang air kecil
dehidrasi
kesulitan bernafas, batuk, mimisan
penglihatan ganda
keringat berlebihan, gatal-gatal
perasaan bengkak atau penuh
hot flashes, tekanan darah rendah
peningkatan zat yang disebut kreatinin atau peningkatan urea darah, peningkatan jumlah trombosit atau sel darah putih dalam darah, perubahan jejak EKG jantung
pembengkakan sendi, nyeri pada ekstremitas
kehilangan nafsu makan dan/atau penurunan berat badan
kram otot
sensasi dering di telinga dan / atau pusing
sakit perut atau ketidaknyamanan, gangguan pencernaan, mulut kering atau udara usus.
Efek samping yang jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000):
kesulitan buang air kecil secara normal
perubahan nilai laboratorium untuk hati
gagal ginjal akut
perubahan indra penciuman, mati rasa pada mulut atau bibir, gangguan pendengaran
keringat dingin, ruam
masalah dalam koordinasi
penurunan tekanan darah saat berdiri, penurunan atau kehilangan kesadaran
disorientasi
perasaan dingin di tangan dan kaki, gatal-gatal, reaksi alergi kulit
ketidakmampuan
kesulitan berjalan karena kurangnya keseimbangan
radang pankreas atau usus
hilang ingatan
sesak di tenggorokan.
Efek samping berikut juga telah dilaporkan: Kelemahan otot
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada setiap blister tablet dan pada bagian luar karton dan botol setelah "EXP".
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Ranexa?
Bahan aktif Ranexa adalah Ranolazine. Tiap tablet mengandung ranolazine 375 mg, 500 mg atau 750 mg.
Bahan lainnya adalah: hypromellose, magnesium stearat, kopolimer etil akrilat dan asam metakrilat, selulosa mikrokristalin, natrium hidroksida, titanium dioksida dan lilin carnauba.
Tergantung pada kekuatan tablet, lapisan juga mengandung:
375 mg tablet : makrogol, polisorbat 80, biru No. 2 / E132 danau aluminium nila carmine
500 mg tablet: makrogol, bedak, polivinil alkohol terhidrolisis sebagian, oksida besi kuning (E172), oksida besi merah (E172)
750 mg tablet: gliserol triasetat, laktosa monohidrat, biru No. 1 / E133 lacquer aluminium FCF biru cerah dan kuning no. 5 / E102 danau aluminium tartrazine
Seperti apa Ranexa dan isi paketnya
Tablet extended-release Ranexa adalah tablet oval.
Tablet 375 mg berwarna biru muda dengan 375 terukir di satu sisi.
Tablet 500 mg berwarna oranye terang dan dilepas dengan 500 di satu sisi.
Tablet 750 mg berwarna hijau muda dan dilepas dengan 750 di satu sisi.
Ranexa tersedia dalam kemasan kotak berisi 30, 60, atau 100 tablet dalam kemasan blister atau 60 tablet dalam botol. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
RANEXA 375 MG TABLET PERPANJANGAN YANG DIPERPANJANG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung ranolazine 375 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis lama
Tablet oval biru muda dengan CVT375 atau 375 di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Ranexa diindikasikan pada orang dewasa sebagai terapi tambahan dalam pengobatan simtomatik pasien dengan angina pektoris stabil yang tidak cukup terkontrol dengan, atau tidak mentolerir, terapi antiangina lini pertama, seperti beta-blocker dan / atau calcium channel blocker.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pasien harus diberikan selebaran paket Ranexa dan Kartu Keselamatan Pasien, dengan peringatan untuk menunjukkan yang terakhir kepada profesional kesehatan bersama dengan daftar obat-obatan pada setiap kunjungan.
Dosis
Ranexa tersedia dalam 375 mg, 500 mg dan 750 mg tablet lepas lambat.
Dewasa
Dosis awal Ranexa yang direkomendasikan adalah 375 mg dua kali sehari. Setelah 2-4 minggu dosis harus ditingkatkan menjadi 500 mg dua kali sehari dan, berdasarkan respon pasien, ditingkatkan lebih lanjut hingga dosis maksimum yang direkomendasikan yaitu 750 mg dua kali sehari (lihat bagian 5.1).
Jika pasien mengalami efek samping terkait pengobatan, seperti pusing, mual atau muntah, dosis Ranexa mungkin perlu dikurangi menjadi 500 mg atau 375 mg dua kali sehari. Jika gejala tidak hilang setelah mengurangi dosis, pengobatan harus dihentikan.
Pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 dan P-glikoprotein (P-gp)
Penyesuaian dosis yang hati-hati dianjurkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor CYP3A4 sedang (misalnya diltiazem, flukonazol, eritromisin) atau dengan inhibitor P-gp (misalnya verapamil, siklosporin) (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
Gagal ginjal
Penyesuaian dosis yang hati-hati dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (klirens kreatinin 30-80 ml / menit) (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 5.2). Ranexa dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin).
Insufisiensi hati
Penyesuaian dosis yang hati-hati dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati ringan (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Ranexa dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
Warga senior
Perhatian harus dilakukan dalam penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut (lihat bagian 4.4) Paparan ranolazine dapat meningkat pada orang tua karena penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia (lihat bagian 5.2) Insiden efek samping lebih tinggi pada orang tua ( lihat bagian 4.8).
Pasien dengan berat badan kurang
Insiden efek samping lebih tinggi pada pasien dengan berat badan kurang (≤ 60 kg) Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati pada pasien dengan berat badan kurang (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 5.2).
Gagal Jantung Kongestif (SCC)
Perhatian harus dilakukan dalam penyesuaian dosis pada pasien dengan SCC sedang atau berat (NYHA kelas III-IV) (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Ranexa pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Tablet Ranexa harus ditelan utuh, tanpa menghancurkan, memecahkan atau mengunyahnya. Mereka dapat diambil dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
Gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Pemberian bersama penghambat CYP3A4 kuat (misalnya itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, PI, klaritromisin, telitromisin, nefazodon) (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Pemberian bersama antiaritmia kelas Ia (misalnya quinidine) atau kelas III (misalnya dofetilide, sotalol) selain amiodaron.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan atau meningkatkan dosis ranolazine pada pasien di mana "paparan yang lebih tinggi diantisipasi:"
• pemberian bersama inhibitor CYP3A4 sedang (lihat bagian 4.2 dan 4.5)
• pemberian bersama inhibitor P-gp (lihat bagian 4.2 dan 4.5)
• insufisiensi hati ringan (lihat bagian 4.2 dan 5.2)
• insufisiensi ginjal ringan atau sedang (bersihan kreatinin 30-80 ml/menit) (lihat bagian 4.2, 4.8 dan 5.2).
• pasien lanjut usia (lihat bagian 4.2, 4.8 dan 5.2)
• pasien dengan berat badan kurang (≤ 60 kg) (lihat bagian 4.2, 4.8 dan 5.2).
• pasien dengan SCC sedang atau berat (NYHA kelas III-IV) (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Peningkatan paparan lebih lanjut diharapkan pada pasien dengan lebih dari satu faktor di atas Efek samping tergantung dosis mungkin terjadi Pemantauan kejadian yang sering diperlukan jika Ranexa digunakan pada pasien yang memiliki kombinasi beberapa faktor di atas efek samping , kurangi dosis dan, jika perlu, hentikan pengobatan.
Risiko peningkatan paparan yang menyebabkan efek samping pada berbagai subkelompok ini lebih tinggi pada pasien dengan aktivitas CYP2D6 yang buruk (metaboliser buruk, ML) dibandingkan pada subjek dengan metabolisme CYP2D6 yang baik (metaboliser ekstensif, MR) (Lihat bagian 5.2). didasarkan pada risiko yang dilaporkan kepada pasien ML CYP2D6, dan diperlukan ketika status CYP2D6 tidak diketahui. Pada pasien dengan kondisi MR CYP2D6, tindakan pencegahan ini kurang diperlukan. Pasien CYP2D6 telah ditentukan, misalnya dengan genotipe, atau sudah dikenal sebagai MR , Ranexa dapat digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kombinasi beberapa faktor risiko di atas.
perpanjangan QT
"Analisis populasi dari data yang dikumpulkan dari pasien dan sukarelawan sehat menunjukkan bahwa perkiraan kurva rasio konsentrasi plasma terhadap QTc adalah 2,4 mdtk per 1000 ng / mL, kira-kira sama dengan peningkatan 2, -7 mdet untuk rentang konsentrasi plasma. sesuai dengan 500-1000 mg ranolazine dua kali sehari.Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan dalam merawat pasien dengan riwayat pribadi atau keluarga sindrom QT panjang bawaan, pasien dengan perpanjangan interval QT didapat dan pasien yang diobati dengan obat yang mempengaruhi interval QTc (lihat juga bagian 4.5).
Interaksi antar obat
Kemanjuran yang buruk diharapkan ketika diberikan bersama dengan penginduksi CYP3A4. Ranexa tidak boleh digunakan pada pasien yang diobati dengan penginduksi CYP3A4 (misalnya rifampisin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, St. John's wort) (lihat bagian 4.5).
Gagal ginjal
Fungsi ginjal menurun seiring bertambahnya usia dan oleh karena itu penting untuk memantau fungsi ginjal secara berkala selama pengobatan dengan ranolazine (lihat bagian 4.2, 4.3, 4.8 dan 5.2).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek produk obat lain pada ranolazine
CYP3A4 atau P-gp inhibitor
Ranolazine adalah substrat sitokrom CYP3A4. Inhibitor CYP3A4 meningkatkan konsentrasi plasma ranolazine. Ketika konsentrasi plasma meningkat, risiko efek samping terkait dosis (misalnya mual, pusing) juga dapat meningkat.Pengobatan bersamaan dengan ketoconazole 200 mg dua kali sehari meningkatkan ranolazine AUC sebesar 3,0- 3,9 kali selama pengobatan. Kombinasi ranolazine dengan penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, penghambat protease HIV, klaritromisin, telitromisin, nefazodon) dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3). Jus jeruk bali juga merupakan penghambat kuat CYP3A4.
Diltiazem, inhibitor CYP3A4 potensi sedang, pada dosis mulai dari 180 hingga 360 mg sekali sehari menyebabkan peningkatan tergantung dosis pada konsentrasi ranolazine kondisi tunak rata-rata 1,5 hingga 2,4 kali. Pada pasien yang diobati dengan diltiazem dan inhibitor CYP3A4 potensi sedang lainnya, seperti eritromisin atau flukonazol, penyesuaian dosis Ranexa dengan hati-hati dianjurkan.Dosis Ranexa mungkin perlu dikurangi (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Ranolazine adalah substrat untuk P-gp. Inhibitor P-gp seperti siklosporin atau verapamil meningkatkan kadar ranolazin dalam plasma. Verapamil, dengan dosis 120 mg tiga kali sehari, meningkatkan konsentrasi ranolazine kondisi-mapan sebesar 2,2 kali lipat. Penyesuaian dosis Ranexa yang hati-hati dianjurkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor P-gp. Dosis Ranexa mungkin perlu dikurangi (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
penginduksi CYP3A4
Rifampisin dengan dosis 600 mg sekali sehari mengurangi konsentrasi ranolazine kondisi tunak sekitar 95%. Pengobatan dengan Ranexa harus dihindari selama pemberian penginduksi CYP3A4 (misalnya rifampisin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, St. John's wort) (lihat bagian 4.4).
Inhibitor CYP2D6
Ranolazine sebagian dimetabolisme oleh CYP2D6 sehingga penghambat enzim ini dapat meningkatkan konsentrasi obat dalam plasma. Paroxetine, penghambat kuat CYP2D6, dengan dosis 20 mg sekali sehari meningkatkan konsentrasi plasma stabil ranolazine dengan dosis 1000 mg dua kali sehari rata-rata 1,2 kali lipat. Tidak diperlukan penyesuaian dosis. Pada tingkat dosis 500 mg dua kali sehari, pemberian bersama inhibitor CYP2D6 yang kuat dapat menghasilkan peningkatan ranolazine AUC sekitar 62%.
Efek ranolazine pada produk obat lain
Ranolazine adalah penghambat P-gp sedang / kuat dan penghambat ringan CYP3A4 dan dapat meningkatkan konsentrasi plasma substrat P-gp atau CYP3A4. Distribusi jaringan obat yang dibawa oleh P-gp dapat ditingkatkan.
Penyesuaian dosis substrat sensitif CYP3A4 (misalnya simvasastatin, lovastatin) dan substrat sensitif CYP3A4 dengan indeks terapi sempit (misalnya siklosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus) mungkin diperlukan, karena RANEXA dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat ini.
Berdasarkan data yang tersedia, ranolazine tampaknya menjadi penghambat ringan CYP2D6. Ranexa 750 mg dua kali sehari meningkatkan konsentrasi plasma metoprolol sebesar 1,8 kali lipat. Oleh karena itu, paparan metoprolol atau substrat CYP2D6 lainnya (misalnya propafenon dan flecainide atau, pada tingkat lebih rendah, antidepresan trisiklik dan antipsikotik) dapat ditingkatkan selama pemberian bersamaan dengan Ranexa dan dosis yang lebih rendah dari produk obat ini mungkin diperlukan.
Kapasitas penghambatan CYP2B6 belum dievaluasi. Perhatian disarankan selama pemberian bersama dengan substrat CYP2B6 (misalnya bupropion, efavirenz, siklofosfamid).
Digoksin
Peningkatan rata-rata 1,5 kali lipat konsentrasi digoxin plasma telah dilaporkan setelah pemberian Ranexa dan digoxin secara bersamaan. Akibatnya, pemantauan kadar digoxin diperlukan setelah inisiasi dan penghentian terapi Ranexa.
Simvastatin
Metabolisme dan pembersihan simvastatin sangat bergantung pada CYP3A4. Ranexa 1000 mg dua kali sehari meningkatkan konsentrasi plasma simvastatin sebagai lakton dan sebagai asam sekitar 2 kali lipat. Rhabdomyolysis telah dikaitkan dengan dosis tinggi simvastatin dan kasus rhabdomyolysis telah diamati pada pasien yang menerima Ranexa dan simvastatin dalam pengalaman pasca-pemasaran. Batasi dosis simvastatin hingga 20 mg sekali sehari pada pasien yang menggunakan Ranexa dengan dosis berapa pun.
Atorvastatin
Ranexa 1000 mg dua kali sehari meningkatkan Cmax dan AUC atorvastatin 80 mg sekali sehari masing-masing sebesar 1,4 dan 1,3 kali lipat, dan mengubah Cmax dan AUC metabolit atorvastatin kurang dari 35%. Dalam hal pemberian Ranexa secara bersamaan, dianjurkan untuk membatasi dosis atorvastatin dan melakukan pemantauan klinis yang sesuai.
Dalam hal pemberian Ranexa secara bersamaan, dianjurkan untuk membatasi dosis statin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (misalnya lovastatin).
Tacrolimus, siklosporin, sirolimus, everolimus
Peningkatan konsentrasi plasma tacrolimus, substrat CYP3A4, telah diamati pada pasien setelah pemberian ranolazine. Direkomendasikan bahwa kadar tacrolimus dalam darah dipantau selama pemberian bersama Ranexa dan tacrolimus dan bahwa dosis tacrolimus disesuaikan. Ini juga direkomendasikan dalam kasus substrat CYP3A4 lain dengan indeks terapi sempit (misalnya siklosporin, sirolimus, everolimus).
Obat yang diangkut oleh OCT2 (organic cation transporter-2): Paparan plasma metformin (1000 mg dua kali sehari) meningkat 1,4 kali lipat dan 1,8 kali lipat pada subjek dengan diabetes mellitus tipe 2 dalam kasus pemberian RANEXA 500 mg dan 1000 mg secara bersamaan dua kali sehari, masing-masing. Paparan substrat OCT2 lainnya - misalnya pindolol dan varenicline - dapat terpengaruh pada tingkat yang sama.
Ada risiko teoritis bahwa pengobatan bersamaan dengan ranolazine dan obat lain yang memperpanjang interval QTc akan menginduksi interaksi farmakodinamik, meningkatkan risiko kemungkinan aritmia ventrikel. Obat ini termasuk beberapa antihistamin, seperti terfenadine, astemizole atau mizolastine, beberapa antiaritmia, seperti quinidine, disopyramide atau procainamide, erythromycin dan antidepresan trisiklik, seperti imipramine, doxepin atau amitriptyline.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan ranolazine pada wanita hamil Penelitian pada hewan tidak cukup untuk menunjukkan efek pada kehamilan dan perkembangan embrio / janin (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui Ranexa tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah ranolazine diekskresikan dalam air susu manusia. Ekskresi ranolazine dalam susu belum diteliti pada hewan Ranexa tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Pada hewan, penelitian reproduksi tidak menunjukkan adanya efek buruk pada kesuburan (lihat bagian 5.3). Efek ranolazine pada kesuburan manusia tidak diketahui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek Ranexa pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Ranexa dapat menyebabkan pusing, penglihatan kabur, diplopia, keadaan bingung, koordinasi abnormal dan halusinasi (lihat bagian 4.8) yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping pada pasien yang memakai Ranexa biasanya ringan atau sedang dan sering berkembang dalam dua minggu pertama pengobatan. Mereka dilaporkan dalam program pengembangan klinis Fase III, yang melibatkan total 1030 pasien dengan angina kronis yang diobati dengan Ranexa.
Di bawah ini adalah daftar efek samping yang dianggap paling tidak mungkin terkait dengan pengobatan, diklasifikasikan berdasarkan sistem, organ dan frekuensi absolut. Frekuensi didefinisikan sebagai sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Luar biasa: anoreksia, nafsu makan menurun, dehidrasi.
Gangguan jiwa
Luar biasa: kecemasan, insomnia, kebingungan, halusinasi.
Langka: disorientasi.
Gangguan sistem saraf
Umum: pusing, sakit kepala.
Luar biasa: letargi, sinkop, hipoestesia, mengantuk, tremor, pusing postural, parestesia.
Langka: amnesia, penurunan tingkat kesadaran, kehilangan kesadaran, koordinasi abnormal, gaya berjalan abnormal, parosmia.
Gangguan mata
Luar biasa: penglihatan kabur, gangguan penglihatan, diplopia.
Gangguan telinga dan labirin
Luar biasa: vertigo, tinitus.
Langka: gangguan pendengaran.
Patologi vaskular
Luar biasa: panas, hipotensi.
Langka: dingin pada ekstremitas, hipotensi ortostatik.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Luar biasa: dispnea, batuk, epistaksis.
Langka: sesak di tenggorokan.
Gangguan gastrointestinal
Umum: konstipasi, muntah, mual.
Luar biasa: sakit perut, mulut kering, dispepsia, perut kembung, perut tidak nyaman.
Langka: pankreatitis, duodenitis erosif, hipoestesia oral.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Luar biasa: gatal, hiperhidrosis.
Langka: angioedema, dermatitis alergi, urtikaria, keringat dingin, ruam.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Luar biasa: nyeri pada ekstremitas, kram otot, pembengkakan sendi.
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Luar biasa: disuria, hematuria, kromaturia.
Langka: gagal ginjal akut, retensi urin.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Langka: disfungsi ereksi.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: kelemahan.
Luar biasa: kelelahan, edema perifer.
Tes diagnostik
Luar biasa: peningkatan kreatinin darah, peningkatan ureum darah, interval QT terkoreksi yang berkepanjangan, peningkatan jumlah trombosit atau sel darah putih, penurunan berat badan.
Langka: peningkatan enzim hati.
Profil efek samping umumnya serupa dalam penelitian MERLIN-TIMI 36. Gagal ginjal akut juga dilaporkan dalam penelitian jangka panjang ini, dengan insiden kurang dari 1% pada ranolazine dan pasien yang diobati dengan plasebo. dianggap paling berisiko efek samping selama pengobatan dengan produk obat antiangina lainnya, seperti pasien diabetes, mereka dengan gagal jantung kelas I dan II, atau dengan penyakit saluran napas obstruktif menegaskan bahwa kondisi ini tidak terkait dengan peningkatan yang signifikan secara klinis dalam kejadian kejadian yang merugikan.
Pasien lanjut usia, dengan insufisiensi ginjal atau kekurangan berat badan
Secara umum, efek samping lebih sering terjadi di antara pasien usia lanjut dan di antara pasien dengan insufisiensi ginjal; namun, jenis peristiwa dalam subkelompok ini serupa dengan yang diamati pada populasi umum. Di antara kejadian yang paling sering dilaporkan, berikut ini terjadi dengan Ranexa (frekuensi terkoreksi versus plasebo), lebih sering pada pasien usia lanjut (≥ 75 tahun) dibandingkan pada pasien yang lebih muda (
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (klirens kreatinin 30-80 mL/menit) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (klirens kreatinin > 80 mL/menit), kejadian yang paling sering dilaporkan, frekuensi dikoreksi dibandingkan plasebo, antara lain: sembelit (8% vs 4%), pusing (7% vs 5%) dan mual (4% vs 2%).
Secara umum, jenis dan frekuensi efek samping yang dilaporkan oleh pasien dengan berat badan rendah (≤ 60 kg) serupa dengan pasien dengan berat badan lebih tinggi (> 60 kg); namun, frekuensi koreksi plasebo dari efek samping umum berikut lebih tinggi pada pasien dengan berat badan rendah dibandingkan pada pasien dengan berat badan lebih: mual (14% vs 2%), muntah (6% vs 1%), dan hipotensi (4% vs 2%). vs 2%).
Hasil laboratorium
Peningkatan reversibel kecil dalam kadar kreatinin serum yang tidak memiliki relevansi klinis telah diamati pada subyek sehat dan pada pasien yang diobati dengan Ranexa, tanpa toksisitas ginjal terkait. Sebuah studi tentang fungsi ginjal pada sukarelawan sehat menunjukkan penurunan bersihan kreatinin tanpa mengubah laju filtrasi glomerulus, sesuai dengan penghambatan sekresi kreatinin di tubulus ginjal.
04.9 Overdosis
Dalam studi toleransi oral dosis tinggi pada pasien dengan angina, kejadian pusing, mual dan muntah meningkat dengan cara yang tergantung dosis. Selain efek samping ini, dalam studi dengan overdosis intravena pada sukarelawan sehat. Diplopia, lesu dan sinkop telah diamati Jika terjadi overdosis, pasien harus dipantau secara ketat dan diberikan pengobatan simtomatik dan suportif.
Sekitar 62% ranolazine terikat pada protein plasma dan oleh karena itu pembersihan lengkap dengan hemodialisis tidak mungkin dilakukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: preparat jantung lainnya, kode ATC: C01EB18
Mekanisme aksi
Mekanisme kerja ranolazine sebagian besar tidak diketahui.Beberapa efek antiangina dari ranolazine dapat dihasilkan dari penghambatan arus natrium akhir dalam sel jantung, yang akan mengurangi akumulasi natrium intraseluler dan akibatnya mengurangi kelebihan kalsium intraseluler Dengan mengurangi arus natrium akhir, ranolazine diperkirakan mengurangi ketidakseimbangan ion intraseluler ini selama iskemia. Diperkirakan bahwa pengurangan kelebihan kalsium intraseluler ini meningkatkan relaksasi miokard dan oleh karena itu menyebabkan berkurangnya kekakuan ventrikel kiri saat diastol. Bukti klinis penghambatan arus natrium akhir oleh ranolazine disediakan oleh penelitian label terbuka pada 5 pasien dengan sindrom QT panjang (LQT3 dengan mutasi gen SCN5A KPQ) menunjukkan pemendekan interval QTc yang signifikan dan peningkatan relaksasi diastolik.
Efek ini tidak berhubungan dengan perubahan denyut jantung atau tekanan darah, atau vasodilatasi.
Efek farmakodinamik
Efek hemodinamik
Pengurangan minimal dalam denyut jantung rata-rata (denyut per menit) dan tekanan darah sistolik rata-rata (
Efek elektrokardiografi
Dosis dan konsentrasi plasma terkait perpanjangan interval QTc (sekitar 6 msec dengan 1000 mg dua kali sehari), pengurangan amplitudo gelombang T dan dalam beberapa kasus gelombang T berlekuk telah diamati pada pasien yang diobati dengan Ranexa percaya bahwa efek ranolazine ini pada elektrokardiogram permukaan akibat penghambatan arus rektifikasi kalium yang cepat, yang memperpanjang potensial aksi ventrikel, dan penghambatan arus natrium lambat, yang memperpendek potensial aksi ventrikel. Sebuah "analisis populasi dari data yang dikumpulkan dari 1308 pasien dan sukarelawan sehat menunjukkan peningkatan rata-rata QTc dari awal 2,4 msec untuk konsentrasi ranolazine plasma 1000 ng / mL. Nilai ini konsisten dengan data dari uji klinis penting yang berarti perubahan dari baseline di QTcF (koreksi Fridericia) setelah dosis mulai dari 500 hingga 750 mg dua kali sehari masing-masing adalah 1,9 dan 4,9 msec. Gradien lebih meningkat pada pasien dengan insufisiensi hati yang signifikan secara klinis.
Dalam studi hasil besar (MERLIN-TIMI 36) dari 6.560 pasien dengan ACS UA / NSTEMI, tidak ada perbedaan antara Ranexa dan plasebo dalam risiko semua penyebab kematian (risiko relatif ranolazine: plasebo 0,99), kematian jantung mendadak (relatif ranolazine risiko: plasebo 0,87) atau dalam frekuensi aritmia simtomatik yang terdokumentasi (3,0% vs 3,1%).
Dalam studi MERLIN-TIMI 36, tidak ada efek proaritmia yang diamati pada 3162 pasien yang diobati dengan Ranexa berdasarkan pemantauan Holter 7 hari. Insiden aritmia secara signifikan lebih rendah pada pasien yang diobati dengan Ranexa (80%) dibandingkan mereka yang diobati dengan plasebo (87%), termasuk takikardia ventrikel 8 denyut (5% vs 8%).
Kemanjuran dan keamanan klinis
Studi klinis telah menunjukkan kemanjuran dan keamanan Ranexa dalam pengobatan pasien dengan angina kronis, baik sendiri atau ketika manfaat yang diperoleh dengan obat antiangina lainnya tidak optimal.
Dalam studi CARISA penting, Ranexa ditambahkan ke pengobatan dengan atenolol 50 mg per hari, amlodipine 5 mg per hari atau diltiazem 180 mg per hari. Delapan ratus dua puluh tiga pasien (23% wanita) diacak untuk mendapatkan 750 mg dua kali sehari atau 1000 mg dua kali sehari Ranexa atau plasebo selama 12 minggu. Pada kedua dosis, Ranexa, yang digunakan sebagai terapi tambahan, lebih efektif daripada plasebo dalam memperpanjang durasi latihan pada titik terendah hingga 12 minggu, tetapi tidak ada perbedaan dalam durasi latihan antara kedua dosis (24 detik versus plasebo). ; p 0,03).
Ranexa menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam jumlah serangan angina per minggu dan konsumsi nitrogliserin kerja cepat dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada toleransi terhadap ranolazine yang berkembang selama pengobatan dan tidak ada peningkatan rebound pada serangan angina yang diamati setelah penghentian mendadak. Pada tingkat dosis 1000 mg dua kali sehari, peningkatan durasi latihan pada wanita adalah sekitar 33% dari peningkatan pada pria. Namun, pria dan wanita mengalami penurunan yang sama dalam frekuensi serangan angina dan konsumsi nitrogliserin. Mempertimbangkan efek samping yang bergantung pada dosis dan kemanjuran yang serupa dengan 750 dan 1000 mg dua kali sehari, dosis maksimum 750 mg dua kali sehari dianjurkan.
Dalam studi kedua, yang disebut ERICA, Ranexa ditambahkan ke pengobatan dengan 10 mg amlodipine per hari (dosis maksimum yang ditunjukkan). Lima ratus enam puluh lima pasien diacak untuk pengobatan awal dengan Ranexa dengan dosis 500 mg dua kali sehari atau dengan plasebo selama 1 minggu, diikuti oleh 6 minggu pengobatan dengan Ranexa dengan dosis 1000 mg dua kali sehari atau dengan plasebo, di Selain pengobatan bersamaan dengan 10 mg per hari amlodipine. Selain itu, 45% dari populasi penelitian juga menggunakan nitrat kerja lama. Ranexa menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam jumlah serangan angina per minggu (p = 0,028) dan konsumsi nitrogliserin kerja cepat (p = 0,014) dibandingkan dengan plasebo. Jumlah rata-rata serangan angina dan tablet nitrogliserin yang dikonsumsi keduanya turun menjadi sekitar satu per minggu.
Dalam studi penemuan dosis utama, yang disebut MARISA, ranolazine digunakan sendiri. Seratus sembilan puluh satu pasien diacak untuk pengobatan dengan Ranexa dengan dosis 500 mg dua kali sehari, 1000 mg dua kali sehari, 1500 mg dua kali sehari dan plasebo yang sesuai, masing-masing selama 1 minggu, secara silang. Ranexa secara signifikan lebih unggul daripada plasebo dalam memperpanjang durasi latihan, waktu untuk angina, dan waktu untuk depresi segmen ST 1 mm pada semua dosis yang diteliti; korelasi antara dosis dan respon diamati. Peningkatan durasi latihan secara statistik signifikan dibandingkan dengan plasebo untuk ketiga dosis ranolazine, dari 24 detik dengan 500 mg dua kali sehari menjadi 46 detik dengan 1500 mg dua kali sehari, menunjukkan respon yang berkaitan dengan dosis. dicapai pada kelompok 1500 mg; namun, hal ini menyebabkan peningkatan yang berlebihan pada efek yang tidak diinginkan, sehingga dosis 1500 mg tidak diperiksa lebih lanjut.
Dalam studi hasil besar (MERLIN-TIMI 36), pada 6.560 pasien dengan ACS UA / NSTEMI tidak ada perbedaan risiko semua penyebab kematian (risiko relatif ranolazine: plasebo 0,99), kematian jantung mendadak (risiko relatif ranolazin: plasebo 0,87) atau dalam frekuensi aritmia simtomatik yang terdokumentasi (3,0% vs 3,1%) antara Ranexa dan plasebo, bila ditambahkan ke terapi medis standar (beta-blocker, calcium channel blocker, nitrat, agen antiplatelet, agen penurun lipid dan ACE inhibitor) . Dalam studi MERLIN-TIMI 36, sekitar setengah dari pasien memiliki riwayat angina.Hasil menunjukkan bahwa durasi latihan 31 detik lebih lama pada pasien yang menggunakan ranolazine dibandingkan dengan pasien yang menggunakan plasebo (p = 0,002). Kuesioner Seattle Angina menunjukkan efek yang signifikan pada beberapa aspek, termasuk frekuensi angina (p
Dalam uji klinis terkontrol, non-Kaukasia diwakili dalam persentase terbatas, sehingga tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik mengenai kemanjuran dan keamanan dalam kategori pasien ini.
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian oral, konsentrasi puncak Ranexa (Cmax) biasanya diamati dengan interval 2-6 jam. Steady state biasanya dicapai dalam waktu 3 hari dengan pemberian dua kali sehari.
Penyerapan
Setelah pemberian oral tablet ranolazine pelepasan segera, bioavailabilitas absolut rata-rata adalah antara 35 dan 50%, dengan "variabilitas antar individu yang luas." Paparan Ranexa meningkat lebih dari dosis proporsional. Dengan meningkatkan dosis dari 500 mg menjadi 1000 mg dua kali sehari, AUC kondisi tunak meningkat 2,5-3 kali lipat.Dalam studi farmakokinetik pada sukarelawan sehat, setelah pemberian 500 mg dua kali sehari, Cmax kondisi-mapan rata-rata 1770 (SD 1040) ng / mL dan kondisi tunak AUC0-12 rata-rata 13.700 (SD 8290) ng xh / mL. Makanan tidak mempengaruhi kecepatan dan tingkat penyerapan ranolazine.
Distribusi
Sekitar 62% ranolazine terikat pada protein plasma, terutama pada glikoprotein asam alfa-1, dan secara lemah terikat pada albumin. Volume distribusi keadaan tunak rata-rata (Vss) kira-kira 180 liter.
Eliminasi
Ranolazine dieliminasi terutama oleh metabolisme. Kurang dari 5% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin dan feses.Setelah pemberian oral dosis tunggal 500 mg [14C] -ranolazine kepada sukarelawan sehat, 73% radioaktivitas ditemukan dalam urin dan 25% dalam tinja.
Pembersihan ranolazine bergantung pada dosis dan menurun saat "meningkat". Waktu paruh eliminasi setelah pemberian intravena adalah sekitar 2-3 jam.Waktu paruh terminal pada kondisi mapan setelah pemberian oral ranolazine adalah sekitar 7 jam, karena eliminasi dibatasi oleh kecepatan absorpsi.
Biotransformasi
Ranolazine dimetabolisme dengan cepat dan ekstensif. Pada orang dewasa muda yang sehat, ranolazine menyumbang sekitar 13% dari radioaktivitas dalam plasma setelah pemberian oral tunggal 500 mg [14C] -ranolazine. Pada manusia, beberapa metabolit telah diidentifikasi dalam plasma, urin (lebih dari 100) dan feses.14 jalur utama telah diidentifikasi, yang paling penting adalah O-demetilasi dan N-dealkilasi. In vitro Studi pada mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa ranolazine dimetabolisme terutama oleh CYP3A4, tetapi juga oleh CYP2D6. Pada dosis 500 mg dua kali sehari, subjek dengan aktivitas CYP2D6 yang buruk (metaboliser buruk, ML) melaporkan AUC 62% lebih tinggi daripada subjek dengan metabolisme CYP2D6 yang baik (metaboliser ekstensif, MR) perbedaan yang sesuai pada dosis 1000 mg dua kali sehari adalah 25 %.
Populasi pasien tertentu
Pengaruh beberapa faktor pada farmakokinetik ranolazine diselidiki dalam evaluasi farmakokinetik populasi pada 928 pasien dengan angina dan subyek sehat.
Jenis: jenis kelamin tidak menunjukkan efek yang relevan secara klinis pada parameter farmakokinetik.
pasien lanjut usia: Usia tidak menunjukkan efek yang relevan secara klinis pada parameter farmakokinetik.Namun, paparan ranolazine dapat meningkat pada orang tua karena penurunan fungsi ginjal terkait usia.
Berat badan: Dibandingkan dengan subjek dengan berat badan 70 kg, paparan diperkirakan sekitar 1,4 kali lebih tinggi pada subjek dengan berat badan 40 kg.
SCC: di NYHA kelas III dan IV SCC, konsentrasi plasma diperkirakan sekitar 1,3 kali lebih tinggi.
Gagal ginjal: Dalam sebuah penelitian yang mengevaluasi pengaruh fungsi ginjal pada farmakokinetik ranolazine, AUC ranolazine rata-rata 1,7-2 kali lebih tinggi pada subjek dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat dibandingkan pada subjek dengan fungsi ginjal normal. Sebuah "variabilitas antar individu yang besar" di AUC diamati pada subyek dengan insufisiensi ginjal. AUC metabolit meningkat dengan penurunan fungsi ginjal.AUC metabolit aktif farmakologis ranolazine meningkat 5 kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat.
Dalam analisis farmakokinetik populasi peningkatan 1,2 kali lipat dalam paparan ranolazine diperkirakan pada subyek dengan gangguan sedang (klirens kreatinin 40 ml / menit). Pada subjek dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin 10-30 ml / menit) peningkatan paparan ranolazine 1,3 hingga 1,8 kali lipat telah diperkirakan.
Pengaruh dialisis pada farmakokinetik ranolazine belum dievaluasi.
Insufisiensi hati: Farmakokinetik ranolazine dievaluasi pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang. Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat. AUC ranolazine tidak berubah pada pasien dengan gangguan hati ringan tetapi meningkat 1,8 kali lipat pada pasien dengan gangguan sedang.Pemanjangan QT lebih jelas pada pasien ini.
Populasi pediatrik: Parameter farmakokinetik ranolazine belum dipelajari pada populasi anak (
05.3 Data keamanan praklinis
Reaksi merugikan yang tidak diamati dalam studi klinis tetapi ditemukan pada hewan pada tingkat yang mirip dengan paparan klinis adalah sebagai berikut: pada tikus dan anjing, ranolazine dikaitkan dengan kejang dan peningkatan kematian pada konsentrasi plasma sekitar 3 kali lipat. dosis.
Studi toksisitas kronis pada tikus menunjukkan bahwa pengobatan dikaitkan dengan perubahan adrenal, untuk eksposur sedikit lebih tinggi daripada yang diamati pada pasien. Efek ini dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi kolesterol plasma. Pada manusia tidak ada perubahan atau efek serupa pada aksis adrenokortikal yang telah diidentifikasi.
Pada penelitian karsinogenisitas jangka panjang dengan dosis ranolazine hingga 50 mg/kg/hari (150 mg/m2/hari) pada mencit dan hingga 150 mg/kg/hari (900 mg/m2/hari) pada tikus tidak meningkat secara signifikan dalam kejadian kanker jenis apapun telah diamati Dalam hal mg / m2 dosis ini masing-masing 0,1 dan 0,8 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan 2 gram dan mewakili dosis maksimum yang dapat ditoleransi pada manusia spesies ini.
Tanda-tanda toksisitas embrio dan ibu, tetapi bukan teratogenisitas, diamati dengan dosis ranolazine hingga 400 mg / kg / hari (2400 mg / m2 / hari) pada tikus dan hingga 150 mg / kg / hari (1800 mg / hari) .m2/hari) pada kelinci. Dosis ini sesuai dengan 2,7 dan 2 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan, masing-masing.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung dari ranolazine pada kesuburan pria atau wanita.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Eksipien untuk semua tablet ranolazine lepas lama:
lilin carnauba
hipermelosa
magnesium Stearate
kopolimer etil akrilat dan asam metakrilat (1: 1)
selulosa mikrokristalin
natrium hidroksida
titanium dioksida
Eksipien tambahan untuk tablet 375 mg:
makrogol
polisorbat 80
biru n. 2 / E132 danau aluminium nila carmine
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Kemasan blister: 5 tahun.
Botol: 4 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC / PVDC / aluminium blister 10 tablet per blister. Setiap karton berisi 3, 6, atau 10 blister (30, 60, atau 100 tablet) atau botol HDPE dengan 60 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Operasi Internasional Menarini Luksemburg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/08/462/001 60 tablet dalam kemasan blister - AIC: 038917011
EU / 1/08/462/002 60 tablet dalam botol - AIC: 038917023
EU / 1/08/462/007 30 tablet dalam kemasan blister - AIC: 038917074
EU / 1/08/462/008 100 tablet dalam kemasan blister - AIC: 038917086
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 09 Juli 2008
Tanggal pembaruan terakhir: 06 Maret 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2013
