Bahan aktif: Zofenopril (Zofenopril kalsium)
BIFRIL 7.5mg, 15mg, 30mg, tablet berlapis film 60mg
Mengapa Bifril digunakan? Untuk apa?
BIFRIL mengandung 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg kalsium zofenopril yang termasuk dalam kelompok obat penurun tekanan darah yang disebut angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor.
BIFRIL digunakan untuk mengobati kondisi berikut:
- tekanan darah tinggi (hipertensi);
- serangan jantung (infark miokard akut) pada orang yang mungkin atau mungkin tidak menunjukkan tanda dan gejala gagal jantung dan yang belum menerima pengobatan untuk melarutkan bekuan darah (terapi trombolitik).
Kontraindikasi Bila Bifril tidak boleh digunakan
Jangan mengambil BIFRIL jika:
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap zat aktif atau bahan lain dari BIFRIL (lihat Bagian - "Apa yang terkandung dalam BIFRIL" ").
- memiliki reaksi alergi sebelumnya terhadap ACE inhibitor lain, seperti kaptopril atau enalapril.
- pernah mengalami episode pembengkakan dan gatal parah sebelumnya pada wajah, hidung dan tenggorokan (edema angioneurotik) yang terkait dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya atau jika Anda menderita edema angioneurotik herediter / idiopatik (pembengkakan kulit, saluran pencernaan, dan organ lain yang cepat) .
- menderita masalah hati yang parah.
- menderita penyempitan pembuluh darah ginjal.
- berada di luar bulan ketiga kehamilan (lebih baik menghindari penggunaan BIFRIL bahkan pada tahap awal kehamilan - lihat Bagian: Kehamilan).
- Anda adalah wanita usia subur, kecuali jika Anda menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.
- Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Bifril
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil BIFRIL jika:
- memiliki tekanan darah tinggi dan masalah hati dan ginjal;
- memiliki tekanan darah tinggi karena masalah ginjal atau penyempitan arteri ginjal (hipertensi renovaskular);
- baru saja menjalani transplantasi ginjal;
- sedang menjalani dialisis;
- Anda sedang menjalani apheresis LDL (prosedur yang mirip dengan dialisis ginjal yang membersihkan darah Anda dari kolesterol berbahaya);
- memiliki kadar hormon aldosteron yang sangat tinggi dalam darah (hiperaldosteronisme primer);
- mengalami penyempitan katup jantung (stenosis aorta) atau penebalan dinding jantung (kardiomiopati hipertrofik);
- pernah atau pernah menderita psoriasis (penyakit kulit yang ditandai dengan bercak merah muda bersisik);
- sedang menerima pengobatan desensitisasi ("suntikan alergi") untuk gigitan serangga;
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "antagonis reseptor angiotensin II" (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes;
- aliskiren.
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal Anda, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan mengambil Bifril".
Saat mengambil BIFRIL, tekanan darah Anda bisa turun ke tingkat yang terlalu rendah terutama setelah mengambil dosis pertama (ini lebih mungkin terjadi jika Anda menggunakan diuretik pada saat yang sama, jika Anda mengalami dehidrasi, atau jika Anda sedang diet rendah. kandungan garam) Jika ini terjadi, segera beri tahu dokter Anda dan berbaring telentang.
Jika Anda akan menjalani operasi, beri tahu ahli anestesi Anda bahwa Anda menggunakan BIFRIL sebelum menerima anestesi. Ini akan membantu ahli anestesi dalam memeriksa tekanan darah dan detak jantungnya selama prosedur.
Juga, jika Anda menderita serangan jantung (infark miokard akut) dan jika:
- memiliki tekanan darah rendah (<100mmHg) atau mengalami syok peredaran darah (akibat masalah jantung Anda)
- BIFRIL bukanlah obat yang direkomendasikan untuk Anda;
- berusia lebih dari 75 tahun
- BIFRIL harus digunakan dengan sangat hati-hati.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Tidak dianjurkan untuk menggunakan BIFRIL pada tahap awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda berusia di atas bulan ketiga kehamilan, karena obat tersebut dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi jika digunakan pada tahap ini (lihat bagian "Kehamilan" ). .
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena keamanannya belum diketahui
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Bifril
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- obat-obatan yang meningkatkan kadar kalium dalam darah (diuretik hemat kalium, seperti spironolactone, triamterene, amiloride, atau suplemen kalium), pengganti garam yang mengandung kalium;
- itium (digunakan untuk mengobati gangguan mood);
- anestesi;
- obat-obatan narkotika (seperti morfin);
- obat antipsikotik (digunakan untuk mengobati skizofrenia dan penyakit serupa);
- antidepresan atau trisiklik, mis. amitriptyline dan clomipramine;
- obat lain untuk tekanan darah tinggi dan vasodilator (termasuk beta blocker, alpha blocker dan diuretik seperti hydrochlorothiazide, furosemide, torasemide); Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan / atau mengambil tindakan pencegahan lain: Jika Anda menggunakan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Bifril" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan");
- nitrogliserin dan nitrat lain yang digunakan untuk nyeri dada (angina);
- antasida termasuk cimetidine (digunakan untuk mengobati sakit maag dan sakit maag);
- siklosporin (digunakan setelah transplantasi organ) dan obat imunosupresif lainnya (obat yang menekan pertahanan tubuh);
- allopurinol (digunakan untuk mengobati asam urat);
- insulin dan obat antidiabetik oral lainnya;
- agen sitostatik (digunakan untuk mengobati kanker atau penyakit yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh);
- kortikosteroid (obat antiinflamasi yang kuat);
- procainamide (digunakan untuk mengontrol detak jantung tidak teratur);
- obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID, seperti aspirin atau ibuprofen);
- obat simpatomimetik (obat yang mempengaruhi sistem saraf, termasuk beberapa obat yang digunakan untuk mengobati asma atau demam dan amina pressor seperti adrenalin).
BIFRIL dengan makanan, minuman dan alkohol
BIFRIL dapat dikonsumsi dengan makanan atau saat perut kosong, tetapi lebih baik meminum tablet dengan air. Alkohol meningkatkan efek hipotensi dari BIFRIL (menurunkan tekanan darah); konsultasikan dengan dokter Anda untuk informasi lebih lanjut tentang minum alkohol saat Anda menggunakan obat ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini. Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum BIFRIL sebelum Anda hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain daripada BIFRIL. BIFRIL tidak dianjurkan pada awal kehamilan Anda. diminum setelah bulan ketiga kehamilan, karena obat ini dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi jika diminum setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat ini.BIFRIL tidak dianjurkan selama menyusui dan dokter Anda dapat memilih obat lain yang cocok untuk Anda jika Anda ingin terus menyusui dan terutama jika Anda sedang menyusui. menyusui bayi prematur.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini dapat menyebabkan pusing atau kelelahan. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan mesin sampai gejalanya hilang
BIFRIL mengandung laktosa
Produk ini mengandung laktosa. Jika Anda tahu bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Bifril : Posology
Selalu minum BIFRIL persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda. BIFRIL dapat dikonsumsi dengan makanan atau saat perut kosong. Lebih baik minum tablet dengan air.
Pengobatan tekanan darah tinggi (hipertensi)
Dosis awal normal BIFRIL adalah 15mg sekali sehari. Dokter Anda akan secara bertahap menyesuaikan dosis Anda (biasanya dengan interval empat minggu) untuk menemukan dosis terbaik untuk Anda. Efek antihipertensi jangka panjang biasanya dicapai dengan dosis 30mg BIFRIL yang diminum sekali sehari. Dosis maksimum adalah 60 mg per hari, yang dapat dikonsumsi sebagai dosis tunggal atau dalam dua dosis terbagi
Jika Anda mengalami dehidrasi, kekurangan garam atau sedang mengonsumsi diuretik, mungkin perlu memulai pengobatan dengan BIFRIL 7,5 mg.
Masalah hati atau ginjal
Jika Anda memiliki gangguan hati ringan sampai sedang atau gangguan ginjal sedang sampai berat, dokter Anda akan memulai pengobatan dengan setengah dosis terapi normal BIFRIL (15 mg). Jika Anda menjalani dialisis, Anda harus memulai pengobatan dengan seperempat dari dosis terapi normal (7,5 mg).
Serangan jantung (infark miokard akut)
Pengobatan dengan BIFRIL harus dimulai dalam 24 jam pertama setelah timbulnya gejala.Minum tablet BIFRIL dua kali sehari, di pagi dan sore hari sebagai berikut:
- 7.5mg dua kali sehari, pada hari pertama dan kedua pengobatan;
- 15mg dua kali sehari, pada hari ketiga dan keempat pengobatan;
- dari hari kelima dan seterusnya, dosis harus ditingkatkan menjadi 30mg dua kali sehari;
- Dokter Anda mungkin menyesuaikan dosis atau dosis maksimum yang Anda terima berdasarkan pengukuran tekanan darah Anda;
- pengobatan kemudian akan dilanjutkan selama enam minggu atau lebih jika gejala gagal jantung tetap ada.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Bifril
Jika Anda mengambil lebih banyak BIFRIL dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja meminum lebih banyak tablet dari yang seharusnya, segera hubungi dokter Anda atau unit gawat darurat terdekat (bawalah tablet yang tersisa, kotak atau selebaran ini jika Anda bisa). Gejala dan tanda overdosis yang paling sering adalah tekanan darah rendah dengan pingsan (hipotensi), detak jantung sangat rendah (bradikardia), tes darah abnormal (elektrolit) dan disfungsi ginjal.
Jika Anda lupa minum BIFRIL
Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah dosis normal Anda keesokan harinya. Namun, jika penundaannya sangat lama (mis.berjam-jam) sehingga dosis Anda berikutnya sangat dekat, lewati dosis yang terlewat dan minum yang berikutnya langsung pada waktu yang biasa.Jangan minum dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi BIFRIL
Selalu konsultasikan dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan dengan BIFRIL, apakah Anda meminumnya untuk tekanan darah tinggi atau setelah serangan jantung.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan BIFRIL, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Bifril
Seperti semua obat-obatan, BIFRIL dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Sebagian besar efek samping yang terkait dengan ACE inhibitor bersifat reversibel dan menghilang setelah akhir pengobatan.
Efek samping yang umum (terlihat pada kurang dari satu dari setiap 10 orang yang diobati):
- kelelahan
- mual dan/atau muntah
- pusing
- sakit kepala
- batuk.
Efek samping yang kurang umum (terlihat pada kurang dari 1 dari setiap 100 orang yang diobati):
- kelemahan umum
- kram otot
- ruam
Efek samping yang jarang (ditemukan pada kurang dari satu orang dalam setiap 1000 yang diobati):
- pembengkakan cepat dan gatal-gatal terutama pada wajah, mulut dan tenggorokan dengan kemungkinan kesulitan bernapas.
Selain efek samping yang dilaporkan untuk BIFRIL, efek berikut umumnya telah dilaporkan untuk ACE inhibitor:
- penurunan tekanan darah yang parah pada awal pengobatan atau dengan peningkatan dosis dengan pusing, penglihatan kabur, pingsan (sinkop);
- denyut jantung meningkat atau tidak teratur, palpitasi dan nyeri dada (serangan jantung atau angina pektoris);
- kehilangan kesadaran, pusing mendadak, pandangan kabur secara tiba-tiba, kelemahan dan/atau kehilangan sensasi sentuhan pada satu sisi tubuh (serangan iskemik transien atau stroke);
- edema perifer (tungkai bengkak akibat akumulasi cairan), tekanan darah rendah saat berdiri, nyeri dada, nyeri otot dan/atau kram;
- penurunan fungsi ginjal, perubahan jumlah urin per hari, adanya protein dalam urin (proteinuria), impotensi;
- sakit perut, diare, sembelit, mulut kering;
- tindakan alergi seperti ruam, gatal-gatal, gatal, pengelupasan kulit, kemerahan, kulit kendur dan melepuh (nekrolisis epidermal toksik), memburuknya psoriasis (penyakit kulit yang ditandai dengan area merah muda bersisik), rambut rontok ( alopecia);
- peningkatan keringat dan hot flashes;
- perubahan suasana hati, depresi, gangguan tidur, perubahan sensasi kulit seperti terbakar, tertusuk, atau kesemutan (paraesthesia), gangguan keseimbangan, kebingungan, telinga berdenging (tinnitus), gangguan rasa, penglihatan kabur;
- kesulitan bernapas, penyempitan saluran udara paru-paru (bronkospasme), sinusitis, hidung tersumbat (rhinitis), radang lidah (glossitis), bronkitis;
- menguningnya kulit (jaundice), radang hati atau pankreas (hepatitis, pankreatitis), obstruksi usus kecil (ileus);
- perubahan dalam tes darah seperti jumlah sel darah merah, sel darah putih atau trombosit atau pengurangan semua sel darah (pansitopenia).
Hubungi dokter Anda jika Anda menyadari bahwa Anda mudah memar atau jika Anda mengalami sakit tenggorokan atau demam yang tidak dapat dijelaskan penyebabnya;
- peningkatan kadar enzim hati (transaminase) dan bilirubin dalam darah, peningkatan kadar ureum dan kreatinin darah;
- anemia akibat pemecahan sel darah merah (anemia hemolitik) yang dapat terjadi jika Anda menderita defisiensi G6PD (glukosa-6fosfat dehidrogenase);
- Hipoglikemia.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan mengambil BIFRIL melampaui tanggal kedaluwarsa yang tercantum pada karton dan blister setelah "EXP."
Jangan membuang obat-obatan ke saluran pembuangan. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi BIFRIL
Bahan aktifnya adalah zofenopril kalsium 7.5mg, 15mg, 30mg, 60mg.
Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, silika anhidrat koloid, hipromelosa, titanium dioksida (E 171), makrogol 400 dan makrogol 6000 (lihat bagian "BIFRIL mengandung laktosa").
Deskripsi seperti apa BIFRIL dan isi paketnya
BIFRIL 7.5 tersedia sebagai tablet salut selaput putih bundar dengan permukaan cembung dalam kemasan 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 atau 100 dan dalam kemasan 50 dan 56 dalam blister berlubang. .
BIFRIL 15 tersedia sebagai tablet salut selaput putih lonjong dalam kemasan 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 dan dalam kemasan 50 dan 56 dalam lepuh dosis unit berlubang.
BIFRIL 30 tersedia sebagai tablet salut selaput putih lonjong dalam kemasan 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 dan dalam kemasan 50 dan 56 dalam lepuh dosis unit berlubang.
BIFRIL 60 tersedia sebagai tablet salut selaput putih lonjong dalam kemasan 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 dan dalam kemasan 50 dan 56 dalam lepuh dosis unit berlubang.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET BIFRIL DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap BIFRIL 7,5 mg tablet salut selaput mengandung 7,5 mg kalsium zofenopril setara dengan 7,2 mg zofenopril.
Setiap BIFRIL 15 mg tablet salut selaput mengandung 15 mg kalsium zofenopril setara dengan 14,3 mg zofenopril.
Setiap BIFRIL 30 mg tablet salut selaput mengandung 30 mg kalsium zofenopril setara dengan 28,7 mg zofenopril.
Setiap BIFRIL 60 mg tablet salut selaput mengandung 60 mg kalsium zofenopril setara dengan 57,3 mg kalsium zofenopril.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Setiap BIFRIL 7,5 mg tablet salut selaput mengandung 17,35 mg laktosa monohidrat.
Setiap BIFRIL 15 mg tablet salut selaput mengandung 34,7 mg laktosa monohidrat.
Setiap BIFRIL 30 mg tablet salut selaput mengandung 69,4 mg laktosa monohidrat.
Setiap BIFRIL 60 mg tablet salut selaput mengandung 138,8 mg laktosa monohidrat
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
BIFRIL 7,5 mg:
Tablet dilapisi film putih bundar dengan permukaan cembung.
BIFRIL 15 mg, 30 mg dan 60 mg:
Tablet berlapis film putih lonjong dengan garis skor.
Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hipertensi
BIFRIL diindikasikan untuk pengobatan hipertensi arteri esensial ringan sampai sedang.
Infark miokard akut
BIFRIL diindikasikan untuk pengobatan, dimulai dalam 24 jam pertama, pasien dengan infark miokard akut, dengan atau tanpa tanda dan gejala gagal jantung, yang hemodinamik stabil, yang belum menerima terapi trombolitik.
04.2 Posologi dan cara pemberian
BIFRIL dapat dikonsumsi sebelum, selama atau setelah makan. Dosis harus dititrasi berdasarkan respon terapeutik pasien.
Hipertensi:
Kebutuhan untuk penyesuaian dosis terapeutik ditentukan oleh pengukuran tekanan darah segera sebelum pemberian baru. Dosis harus ditingkatkan dengan interval empat minggu.
Pasien yang tidak hipovolemik dan tanpa deplesi garam:
Pengobatan harus dimulai dengan 15 mg sekali sehari, meningkatkan dosis sampai kontrol tekanan darah yang optimal tercapai.
Dosis efektif biasanya 30 mg sekali sehari.
Dosis maksimum adalah 60 mg per hari untuk diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam dua dosis terbagi.
Dalam kasus respon terapeutik yang tidak memadai, obat antihipertensi lain, seperti diuretik, dapat ditambahkan (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
Pasien dengan dugaan hipovolemia atau deplesi garam:
Episode hipotensi dapat terjadi dengan pemberian pertama produk pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4 "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan").
Inisiasi terapi ACE inhibitor memerlukan koreksi hipovolemia dan / atau penipisan garam, penghentian terapi diuretik yang sudah ada selama dua sampai tiga hari sebelum penghambatan ACE, dan dosis awal 15 mg per hari. Jika hal di atas tidak memungkinkan, dosisnya harus 7,5 mg per hari.
Pasien dengan risiko tinggi hipotensi berat akut harus dipantau secara hati-hati, sebaiknya di rumah sakit, setelah dosis pertama, selama diperlukan untuk mencapai efek terapeutik maksimum, dan setiap kali dosis terapi ACE inhibitor ditingkatkan. dan / atau diuretik . Hal tersebut di atas juga harus berlaku untuk pasien dengan angina pektoris atau penyakit serebrovaskular yang hipotensi berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.
Posologi pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan pasien yang menjalani dialisis:
Pada pasien hipertensi dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin > 45 mL/menit) BIFRIL dapat digunakan dengan dosis yang sama dan regimen dosis sekali sehari seperti pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Pasien dengan insufisiensi ginjal sedang hingga berat (klirens kreatinin)
Dosis awal dan rejimen dosis BIFRIL untuk pasien hipertensi yang menjalani dialisis harus seperempat dari yang ditunjukkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Pengamatan klinis baru-baru ini telah menunjukkan "insiden tinggi reaksi seperti anafilaktoid pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor selama hemodialisis yang dilakukan dengan membran fluks tinggi atau selama apheresis LDL (lihat bagian 4.4" Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan ").
Orang lanjut usia (di atas 65 tahun):
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua dengan bersihan kreatinin normal.
Pada orang tua dengan penurunan bersihan kreatinin (kurang dari 45 ml / menit), dianjurkan setengah dosis harian.
Klirens kreatinin dapat dihitung dari kreatinin serum menggunakan rumus berikut:
Rumus ini memberikan klirens kreatinin pada pria.Pada wanita nilai yang diperoleh harus dikalikan dengan 0,85.
Posologi pada pasien dengan insufisiensi hati:
Pada pasien hipertensi dengan gangguan hati ringan sampai sedang, dosis awal BIFRIL adalah setengah dari yang diharapkan pada pasien dengan fungsi hati normal.
BIFRIL dikontraindikasikan pada pasien hipertensi dengan insufisiensi hati berat.
Populasi anak (di bawah 18 tahun):
Kemanjuran dan keamanan BIFRIL pada anak-anak belum ditetapkan. Oleh karena itu, penggunaan obat tidak dianjurkan.
Infark miokard akut
Pengobatan dengan BIFRIL harus dimulai dalam waktu 24 jam setelah timbulnya gejala infark miokard akut dan dilanjutkan selama enam minggu.
Dosisnya adalah sebagai berikut:
Hari ke-1 dan ke-2: 7,5 mg setiap 12 jam
Hari ke-3 dan ke-4: 15 mg setiap 12 jam
dari hari ke-5 dan seterusnya: 30 mg setiap 12 jam.
Dalam kasus tekanan darah sistolik rendah (≤120 mmHg) pada awal pengobatan atau selama tiga hari pertama setelah infark miokard, dosis harian tidak boleh ditingkatkan. Dalam kasus hipotensi (≤100 mmHg) pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis toleransi terakhir.Dalam kasus hipotensi berat (nilai di bawah 90 mmHg terdeteksi dalam dua pengukuran berturut-turut setidaknya satu jam dari satu sama lain ) pengobatan dengan BIFRIL harus dihentikan.
Setelah 6 minggu pengobatan, pasien harus dievaluasi kembali dan pengobatan dihentikan jika tidak ada lagi tanda disfungsi ventrikel kiri atau gagal jantung. Dengan adanya gejala seperti itu, pengobatan dapat dilanjutkan dalam jangka panjang.
Pasien juga harus diberikan terapi standar, seperti nitrat, aspirin, atau beta-blocker, yang sesuai.
Dosis pada orang tua:
Pada pasien dengan infark miokard di atas usia 75 tahun, BIFRIL harus digunakan dengan hati-hati.
Posologi pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan dialisis:
Kemanjuran dan keamanan BIFRIL belum ditetapkan pada pasien dengan infark miokard yang menderita insufisiensi ginjal atau menjalani dialisis.Oleh karena itu BIFRIL tidak boleh digunakan pada pasien tersebut.
Posologi pada pasien dengan insufisiensi hati
Kemanjuran dan keamanan BIFRIL belum ditetapkan pada pasien dengan infark miokard dengan insufisiensi hati, oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien ini.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap kalsium zofenopril, ACE inhibitor lain, atau eksipien apa pun yang menyusun obat.
• Riwayat edema angioneurotik yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya.
• Edema angioneurotik herediter/idiopatik.
• Insufisiensi hati berat.
• Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
• Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali dilindungi oleh kontrasepsi yang efektif.
• Stenosis arteri ginjal bilateral atau unilateral pada pasien dengan ginjal tunggal.
• Penggunaan Bifril bersamaan dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hipotensi:
Seperti inhibitor ACE lainnya, BIFRIL dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan, terutama setelah pemberian dosis pertama, namun kasus hipotensi simtomatik pada pasien hipertensi tanpa komplikasi jarang terjadi.
Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan hipovolemia dan deplesi elektrolit yang disebabkan oleh pengobatan dengan diuretik, diet rendah natrium, dialisis, diare atau muntah, atau pada pasien dengan hipertensi tergantung renin berat (lihat bagian 4.5 dan 4.8).
Pada pasien dengan gagal jantung dengan atau tanpa insufisiensi ginjal terkait, hipotensi simtomatik telah diamati. Kondisi ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan tingkat gagal jantung yang lebih parah akibat penggunaan diuretik loop dosis tinggi, pada pasien dengan hiponatremia atau gangguan fungsi ginjal. Pada pasien dengan risiko tinggi hipotensi simtomatik, pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat, sebaiknya di rumah sakit, dengan dosis rendah dan dengan penyesuaian dosis yang hati-hati.
Jika memungkinkan, diuretik harus dihentikan sementara saat memulai terapi dengan BIFRIL. Pertimbangan ini juga berlaku untuk pasien dengan angina pektoris atau penyakit serebrovaskular di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.
Jika terjadi hipotensi, tempatkan pasien pada posisi terlentang. Jika perlu, kembalikan volume dengan infus normal saline intravena. Timbulnya hipotensi, setelah dosis awal, tidak mengecualikan kemungkinan penyesuaian dosis obat yang akurat berikutnya.
Pada beberapa pasien gagal jantung yang memiliki tekanan darah normal atau rendah, penurunan tekanan darah sistemik lebih lanjut dapat terjadi dengan pemberian BIFRIL. Ini adalah efek yang diharapkan dan biasanya tidak mewakili alasan untuk menghentikan pengobatan.Jika hipotensi menjadi gejala, dosis mungkin perlu dikurangi atau pengobatan dengan BIFRIL mungkin perlu dihentikan.
Hipotensi pada infark miokard akut:
Pengobatan dengan BIFRIL tidak boleh dimulai pada pasien dengan infark miokard akut jika ada risiko tambahan depresi hemodinamik utama setelah pengobatan dengan vasodilator. Ini adalah pasien dengan tekanan sistolik syok kardiogenik. Pada pasien dengan infark miokard akut, pengobatan dengan BIFRIL dapat menyebabkan hipotensi berat. Jika hipotensi berlanjut (tekanan sistolik
Infark miokard pada pasien dengan insufisiensi hati:
Kemanjuran dan keamanan BIFRIL belum ditetapkan pada pasien dengan infark miokard dengan insufisiensi hati, oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien tersebut.
Orang yang lebih tua
Pada pasien dengan infark miokard berusia> 75 tahun BIFRIL harus digunakan dengan hati-hati.
Pasien dengan hipertensi renovaskular:
Pada pasien dengan hipertensi renovaskular dan stenosis arteri ginjal bilateral yang sudah ada sebelumnya atau stenosis arteri aferen ke ginjal soliter, ada peningkatan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal bila diobati dengan ACE inhibitor. Pengobatan dengan diuretik mungkin menjadi penyebab yang berkontribusi. fungsi ginjal dapat terjadi bahkan dengan hanya sedikit perubahan kreatinin serum bahkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral. Jika dianggap mutlak perlu, pengobatan dengan BIFRIL harus dimulai di rumah sakit, di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan dosis rendah dan dengan penyesuaian dosis yang hati-hati. Hentikan sementara pengobatan dengan diuretik setelah memulai terapi BIFRIL dan pantau fungsi ginjal selama minggu-minggu pertama terapi.
Pasien dengan insufisiensi ginjal:
Gunakan BIFRIL dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal karena mereka memerlukan pengurangan dosis. Pemantauan ketat fungsi ginjal harus dilakukan selama terapi, yang sesuai. Gagal ginjal telah dilaporkan sehubungan dengan pemberian ACE inhibitor terutama pada pasien dengan gagal jantung berat atau dengan penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal, kreatinin darah, terutama ketika menjalani pengobatan diuretik bersamaan. Dalam kasus ini, pengurangan dosis ACE inhibitor dan / atau penghentian pemberian diuretik mungkin diperlukan. Pemantauan ketat fungsi ginjal disarankan selama beberapa minggu pertama terapi.
Khasiat dan keamanan BIFRIL pada pasien infark miokard dengan insufisiensi ginjal belum ditetapkan.Oleh karena itu, dengan adanya insufisiensi ginjal (kreatinin serum 2.1 mg/dl dan proteinuria 500 mg/hari) dan serangan jantung miokard, BIFRIL tidak boleh digunakan.
Pasien yang menjalani dialisis
Pasien dialisis yang diobati dengan ACE inhibitor, menggunakan membran poliakrilonitril fluks tinggi (misalnya AN 69), dapat mengalami reaksi anafilaktoid seperti: edema wajah, kemerahan pada wajah, hipotensi, dan sesak napas dalam beberapa menit setelah "mulai" hemodialisis. Disarankan untuk menggunakan membran alternatif atau menggunakan obat antihipertensi jenis lain.
Kemanjuran dan keamanan BIFRIL pada pasien dengan infark miokard yang menjalani hemodialisis belum ditetapkan, oleh karena itu, tidak boleh digunakan pada pasien tersebut.
Pasien yang menjalani apheresis LDL
Reaksi anafilaktoid serupa dengan yang terlihat pada pasien yang menjalani hemodialisis dengan membran fluks tinggi dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani apheresis LDL dengan dekstran sulfat (lihat di atas).
Direkomendasikan bahwa obat milik kelas lain dari agen antihipertensi digunakan pada pasien ini.
Reaksi anafilaksis selama desensitisasi atau dalam kasus gigitan serangga
Jarang, pasien yang menerima ACE inhibitor telah melaporkan reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa selama pengobatan desensitisasi (misalnya racun hymenoptera) atau setelah gigitan serangga. Pada pasien yang sama, reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara ACE inhibitor, tetapi reaksi ini muncul kembali setelah pemberian kembali obat yang sama secara tidak sengaja. Oleh karena itu, perhatian khusus harus dilakukan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani prosedur desensitisasi.
Transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman dengan pemberian BIFRIL pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal.
Aldosteronisme primer
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak merespon obat antihipertensi yang bekerja melalui "penghambatan sistem renin-angiotensin. Oleh karena itu, penggunaan produk ini tidak dianjurkan."
Angioedema
Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, selaput lendir, lidah, glotis dan / atau laring telah terjadi pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, terutama selama minggu-minggu pertama pengobatan. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, onset angioedema parah dapat terjadi setelah pengobatan jangka panjang dengan penghambat enzim pengubah angiotensin. Dalam kasus ini, segera hentikan pengobatan dengan penghambat ACE dan ganti pengobatan dengan obat-obatan yang termasuk dalam " kelas lain.
Angioedema yang mengenai lidah, glotis atau laring dapat berakibat fatal Segera mulai terapi darurat yang meliputi, tetapi tidak terbatas pada: 1: 1000 (0,3-) infus larutan adrenalin subkutan. 0,5 ml) atau infus adrenalin intravena lambat 1 mg / ml (diencerkan sesuai indikasi), dengan pemantauan ketat terhadap elektrokardiografi dan tekanan darah.Pasien harus dirawat di rumah sakit dan diobservasi setidaknya selama 12-24 jam dan dipulangkan hanya setelah gejala yang muncul benar-benar hilang.
Bahkan dalam kasus di mana hanya ada pembengkakan lidah, tanpa gangguan pernapasan, observasi pasien diperlukan, karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup.
Inhibitor enzim pengubah angiotensin menyebabkan lebih banyak angioedema pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan pengobatan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema jika mereka menerima ACE inhibitor (lihat bagian 4.3. Kontraindikasi).
Batuk
Selama pengobatan dengan BIFRIL, timbulnya batuk kering dan non-produktif dapat terjadi yang menghilang ketika produk obat dihentikan.
Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.
Insufisiensi hati
Jarang, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang awalnya muncul dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Jika penyakit kuning atau peningkatan enzim hati terjadi pada pasien yang menerima ACE inhibitor, pengobatan harus dihentikan dan tindak lanjut medis yang tepat dilakukan.
Hiperkalemia
Hiperkalemia dapat terjadi selama pengobatan dengan ACE inhibitor.
Pasien yang berisiko mengalami hiperkalemia termasuk pasien dengan insufisiensi ginjal, diabetes mellitus, atau pasien yang menjalani pengobatan bersamaan dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, atau pasien yang menggunakan zat aktif lain yang terkait dengan peningkatan kadar kalium serum (misalnya heparin). ). Jika penggunaan bersamaan dari obat-obatan yang disebutkan di atas dianggap tepat, pemantauan kalium serum harus sering dilakukan (lihat bagian 4.5).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Ada bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1). Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah. ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Pembedahan / anestesi
Pada pasien yang menjalani operasi besar atau selama anestesi, penggunaan ACE inhibitor dapat menyebabkan hipotensi atau bahkan syok hipotensi, karena pembentukan angiotensin II diblokir sebagai respons terhadap peningkatan kompensasi renin. Jika ini tidak memungkinkan, hentikan pengobatan dengan ACE inhibitor , hati-hati memantau volume darah.
Stenosis katup aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik
ACE inhibitor harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan stenosis katup mitral dan obstruksi aliran keluar ventrikel kiri.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor. Risiko neutropenia tampaknya terkait dengan jenis dan dosis dan juga tergantung pada status klinis pasien. Jarang diamati pada pasien tanpa komplikasi tetapi dapat terjadi pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal terutama yang berhubungan dengan penyakit kolagen vaskular (misalnya lupus eritematosus sistemik, skleroderma) dan terapi obat imunosupresif, Pengobatan dengan allopurinol, procainamide atau bila ada kombinasi dari faktor-faktor ini . Beberapa dari pasien ini mengalami infeksi parah yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik intensif.
Jika BIFRIL digunakan pada pasien ini, hitung sel darah putih dan hitung diferensial harus dilakukan sebelum memulai terapi, dengan interval 2 minggu selama tiga bulan pertama terapi zofenopril, dan secara berkala setelahnya. Selama pengobatan, instruksikan pasien untuk melaporkan tanda-tanda infeksi, (misalnya sakit tenggorokan, demam) ketika penghitungan diferensial akan dilakukan. Dalam kasus didiagnosis (neutrofil kurang dari 1.000 / mm3) atau diduga neutropenia, hentikan penggunaan zofenopril dan obat-obatan lain yang menyertainya (lihat bagian 4.5).
itu reversibel dengan penghentian ACE inhibitor.
Psoriasis
ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan psoriasis.
Proteinuria
Proteinuria dapat terjadi terutama pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya atau mengikuti dosis inhibitor ACE yang relatif tinggi. Pada pasien dengan riwayat penyakit ginjal, lakukan penilaian proteinuria (tes strip pada sampel urin pagi pertama) sebelum memulai pengobatan, dan setelahnya secara berkala.
pasien diabetes
Selama bulan pertama pengobatan dengan ACE inhibitor, hati-hati memantau kadar glukosa darah pada pasien diabetes pada terapi antidiabetik oral atau insulin (lihat bagian 4.5).
Litium
Kombinasi litium dan BIFRIL umumnya tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5).
Balapan
Zofenopril, seperti penghambat enzim pengubah angiotensin lainnya, mungkin telah mengurangi kemanjuran antihipertensi pada pasien kulit hitam dibandingkan dengan pasien non-kulit hitam. Inhibitor enzim pengubah angiotensin juga dapat menyebabkan tingkat angioedema yang lebih tinggi pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam.
Kehamilan
Jangan memulai terapi ACE inhibitor selama kehamilan. Untuk pasien yang berencana hamil, cari pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan, kecuali jika terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting. Segera hentikan pengobatan dengan ACE inhibitor. ACE inhibitor ketika kehamilan didiagnosis dan, jika perlu, mulai terapi alternatif (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Lainnya
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
Diuretik hemat kalium atau suplemen kalium. ACE inhibitor mengurangi kehilangan kalium yang diinduksi oleh diuretik. Diuretik hemat kalium seperti misalnya. spironolactone, triamterene atau amiloride, suplemen kalium, atau pengganti garam berbasis kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium yang signifikan.Gunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium dan EKG yang sering (lihat bagian 4.4) jika diindikasikan karena hipokalemia yang terjadi.
ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren:
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian
Diuretik (tiazid atau diuretik loop)
Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan kehilangan volume dan risiko hipotensi saat memulai terapi Zofenopril (lihat bagian 4.4). "Mengambil garam atau memulai terapi dengan zofenopril dosis rendah.
Litium
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi darah dan toksisitas lithium telah dilaporkan dalam hubungannya dengan penggunaan ACE inhibitor.Penggunaan diuretik thiazide secara bersamaan dapat meningkatkan risiko toksisitas lithium dan meningkatkan risiko toksisitas lithium yang sudah meningkat dengan ACE. BIFRIL dalam kombinasi dengan litium tidak dianjurkan dan jika penggunaan bersamaan dianggap perlu, pemantauan kadar litium darah secara cermat dilakukan.
Emas
Reaksi nitritoid (gejala vasodilatasi termasuk kemerahan, mual, pusing dan hipotensi yang bisa sangat parah) setelah injeksi produk emas (misalnya natrium aurothiomalate) telah dilaporkan lebih sering pada pasien yang menerima ACE inhibitor.
Anestesi
ACE inhibitor dapat mempotensiasi efek hipotensi dari beberapa anestesi.
Narkotika / Antidepresan trisiklik / Antipsikotik / Barbiturat
Hipotensi ortostatik dapat terjadi.
Antihipertensi lain (misalnya beta-blocker, alpha-blocker, calcium channel blocker)
Peningkatan atau peningkatan efek hipotensi dimungkinkan. Gunakan nitrogliserin dan nitrat lain atau vasodilator lain dengan hati-hati.
Simetidin
Ini dapat meningkatkan risiko efek hipotensi.
Siklosporin
Penggunaan bersama ACE inhibitor meningkatkan risiko disfungsi ginjal.
Allopurinol, procainamide, sitostatika atau imunosupresan
Peningkatan risiko reaksi hipersensitivitas dalam kasus penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan. Data dari ACE inhibitor lain menunjukkan peningkatan risiko leukopenia bila digunakan dalam kombinasi.
Antidiabetik
Jarang, ACE inhibitor dapat mempotensiasi glukosa darah menurunkan efek insulin dan agen antidiabetik oral lainnya seperti sulfonilurea pada pasien diabetes.Dalam kasus seperti itu mungkin perlu untuk mengurangi dosis antidiabetik selama pengobatan bersamaan dengan ACE inhibitor.
Hemodialisis dengan membran dialisis fluks tinggi
Peningkatan risiko reaksi anafilaktoid dalam kasus penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan.
Sitostatika atau obat imunosupresif, kortikosteroid sistemik atau procainamide
Penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko leukopenia
Faktor-faktor yang harus dipertimbangkan dalam kasus penggunaan bersamaan
Obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk ASA 3 g / hari)
Pemberian agen antiinflamasi nonsteroid dapat mengurangi efek antihipertensi dari inhibitor ACE. Selain itu, NSAID dan inhibitor ACE telah dilaporkan memberikan efek aditif pada peningkatan kalium sementara fungsi ginjal dapat menurun. Efek ini pada prinsipnya reversibel dan terjadi khususnya pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Jarang, gagal ginjal akut dapat terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal seperti orang tua atau pasien dehidrasi.
Antasida
Mereka mengurangi bioavailabilitas ACE inhibitor.
Simpatomimetik
Mereka dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor; pasien harus dipantau secara hati-hati untuk efek yang diinginkan.
Makanan
Ini dapat mengurangi tingkat tetapi tidak jumlah penyerapan kalsium zofenopril.
Informasi tambahan
Tidak ada data klinis tentang interaksi Zofenopril dengan obat yang dimetabolisme oleh enzim CYP. Namun, studi in vitro dengan zofenopril menunjukkan tidak ada interaksi dengan obat yang dimetabolisme oleh enzim CYP.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis mengenai risiko teratogenesis setelah paparan ACE inhibitor selama trimester pertama kehamilan belum konklusif, namun peningkatan kecil risiko tidak dapat dikecualikan Kecuali terapi lanjutan dianggap perlu berdasarkan ACE inhibitor, pasien yang merencanakan kehamilan harus menjalani pengobatan antihipertensi alternatif yang profil keamanannya telah ditetapkan untuk digunakan pada kehamilan. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika dianggap tepat, terapi alternatif harus dimulai. Diketahui bahwa paparan terapi ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat menyebabkan fetotoksisitas pada manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidroamnion, osifikasi kranial tertunda) dan toksisitas neonatal (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bagian 5.3). Dalam kasus pajanan ACE inhibitor dari trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tulang tengkorak dianjurkan.Neonatus yang ibunya telah menggunakan ACE inhibitor, mereka harus dipantau secara hati-hati untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Waktunya memberi makan :
Karena tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan BIFRIL selama menyusui, penggunaan obat ini tidak dianjurkan dan lebih baik menggunakan pengobatan alternatif yang menunjukkan profil keamanan yang baik selama menyusui, terutama saat menyusui bayi. bayi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek BIFRIL pada kemampuan mengemudi.Ada baiknya untuk diingat, saat mengemudi atau menggunakan mesin, bahwa obat dapat menyebabkan kantuk, pusing atau kelelahan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tabel berikut menunjukkan semua reaksi merugikan yang telah dilaporkan selama praktik klinis pada pasien yang diobati dengan BIFRIL. Ini terdaftar menurut klasifikasi untuk sistem dan organ dan dibagi menurut frekuensi onset, menurut konvensi berikut: sangat umum (> 1/10); umum (> 1/100, 1/1000, 1 / 10.000,
Gangguan sistem saraf
Umum:
Pusing, sakit kepala
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum:
batuk
Gangguan gastrointestinal
Umum:
mual/muntah
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Luar biasa:
ruam
Langka:
angioedema
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Luar biasa:
kram otot
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum:
kelelahan
Luar biasa:
kelemahan
Reaksi merugikan berikut terkait dengan terapi ACE inhibitor telah diamati.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Agranulositosis dan pansitopenia dapat terjadi pada sejumlah kecil pasien.
Ada laporan anemia hemolitik pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Sangat jarang: hipoglikemia
Gangguan jiwa
Dalam kasus yang jarang terjadi: depresi, perubahan suasana hati, gangguan tidur, keadaan bingung.
Gangguan sistem saraf
Kadang-kadang: parestesia, dysgeusia, gangguan keseimbangan.
Gangguan mata
Jarang: penglihatan kabur
Gangguan telinga dan labirin
Jarang: tinitus
Patologi jantung
Selama pengobatan dengan ACE inhibitor, kasus sporadis takikardia, palpitasi, aritmia, angina pektoris, infark miokard telah dilaporkan dalam kasus hipotensi.
Patologi vaskular
Kasus hipotensi berat telah terjadi dengan inisiasi atau peningkatan posology. Hal ini terjadi terutama pada kelompok risiko tertentu (lihat Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).Berkaitan dengan hipotensi, gejala seperti pusing, perasaan lemah, gangguan penglihatan dan jarang kehilangan kesadaran (sinkop) dapat terjadi.
Jarang, hot flashes.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Gejala seperti dispnea, sinusitis, rinitis, glositis, bronkitis, dan bronkospasme jarang dilaporkan. Kasus edema angioneurotic yang melibatkan wajah dan jaringan orofaringeal telah dilaporkan pada subkelompok kecil pasien yang menerima ACE inhibitor. Dalam kasus yang terisolasi, edema angioneurotik yang mempengaruhi saluran pernapasan bagian atas telah mengakibatkan obstruksi fatal pada saluran pernapasan.
Gangguan gastrointestinal
Kadang-kadang sakit perut, diare, sembelit dan mulut kering.
Selama pengobatan dengan ACE inhibitor. kasus sporadis pankreatitis dan ileus paralitik telah dijelaskan. Kasus angioedema usus kecil yang sangat jarang.
Gangguan Hepatobilier
Kasus sporadis ikterus kolestatik dan hepatitis telah dilaporkan terkait dengan asupan ACE inhibitor.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Kadang-kadang, reaksi alergi dan hipersensitivitas seperti gatal, gatal-gatal, eritema multiforme, sindrom Steven-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, lesi kulit seperti psoriasis, alopecia.
Gejala ini dapat disertai demam, mialgia, artralgia, eosinofilia, dan/atau peningkatan titer ANA.
Jarang, hiperhidrosis.
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Kadang-kadang, mialgia dapat terjadi
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Onset atau perburukan gagal ginjal. Kasus gagal ginjal akut telah dilaporkan (lihat Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
Jarang, gangguan buang air kecil.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara
Jarang, disfungsi ereksi.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat jarang, edema perifer dan nyeri dada.
Tes diagnostik
Kemungkinan peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin, terutama dengan adanya insufisiensi ginjal, gagal jantung berat dan hipertensi renovaskular, reversibel setelah penghentian obat. Penurunan hemoglobin, hematokrit, trombosit, dan jumlah darah telah dilaporkan pada beberapa pasien. Selain itu, peningkatan enzim hati dan kadar bilirubin telah dilaporkan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.
Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala overdosis adalah: hipotensi berat, syok, pingsan, bradikardia, gangguan elektrolit dan gagal ginjal.
Dalam kasus overdosis, pasien harus dijaga di bawah pengawasan klinis yang ketat, sebaiknya di "unit perawatan intensif. Kreatinin dan elektrolit serum harus sering diperiksa. Tindakan terapeutik yang harus diambil tergantung pada sifat dan tingkat keparahannya. Jika konsumsi terjadi baru-baru ini, tindakan untuk mencegah penyerapan seperti bilas lambung dan pemberian agen penyerap dan natrium sulfat dapat dilakukan.Dalam kasus timbulnya hipotensi, pasien harus ditempatkan pada posisi antishock dan penggunaan ekspander plasma dan / atau pengobatan dengan angiotensin II harus dipertimbangkan. Bradikardia atau reaksi vagal yang luas harus diobati dengan pemberian atropin. Penggunaan alat pacu jantung juga dapat dipertimbangkan. ACE inhibitor dapat dibersihkan dari sirkulasi dengan hemodialisis. Hindari penggunaan membran poliakrilonitril fluks tinggi.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: ACE inhibitor - kode ATC: C09AA15.
Efek menguntungkan dari BIFRIL dalam pengobatan hipertensi dan infark miokard akut dimanifestasikan terutama dalam penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron plasma. Penghambatan ACE (Ki 0,4 nM di paru-paru kelinci karena garam arginin zofenoprilat), dengan menurunkan angiotensin II plasma, menyebabkan "penurunan" aktivitas vasopresor dan pengurangan sekresi aldosteron. "Penurunan terakhir dan kecil, peningkatan kecil dalam serum konsentrasi kalium dapat terjadi, bersama dengan kehilangan natrium dan cairan. Penghentian umpan balik negatif angiotensin II pada sekresi renin menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma.
Setelah 24 jam setelah pemberian oral dosis tunggal 30 mg dan 60 mg kalsium zofenopril, aktivitas ACE plasma ditekan masing-masing sebesar 53,4% dan 74,4%.
Penghambatan ACE menyebabkan peningkatan sirkulasi dan aktivitas lokal dari sistem kallikrein-kinin, yang berkontribusi pada vasodilatasi perifer dengan mengaktifkan sistem prostaglandin. ada kemungkinan bahwa mekanisme ini terlibat dalam efek hipotensi kalsium zofenopril dan bertanggung jawab atas beberapa efek samping.
Pada pasien dengan hipertensi, pemberian BIFRIL menghasilkan penurunan tekanan darah yang sama pada posisi berdiri dan terlentang, tanpa kompensasi peningkatan denyut jantung. Resistensi vaskular sistemik rata-rata cenderung menurun setelah pemberian BIFRIL.
Pada beberapa pasien, beberapa minggu terapi diperlukan untuk mencapai penurunan tekanan darah yang optimal. Efek antihipertensi bertahan dalam terapi jangka panjang.
Penghentian terapi secara tiba-tiba belum dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.Saat ini tidak ada data tentang efek BIFRIL pada morbiditas dan mortalitas pada pasien hipertensi.
Meskipun efek antihipertensi terlihat pada semua populasi yang diteliti, pasien kulit hitam dengan hipertensi (biasanya populasi hipertensi renin rendah) rata-rata kurang merespon terhadap monoterapi ACE inhibitor dibandingkan pasien non-kulit hitam. Perbedaan ini menghilang dengan penambahan diuretik untuk terapi.
Kemanjuran klinis zofenopril yang diberikan segera setelah infark miokard berhubungan dengan banyak faktor, seperti penurunan kadar angiotensin II plasma (membatasi proses remodeling ventrikel yang dapat menurunkan prognosis quod vitam pada pasien serangan jantung) dan peningkatan konsentrasi plasma. dan jaringan zat vasodilatasi (sistem kina-prostaglandin).
Sebuah uji klinis acak terkontrol plasebo dengan zofenopril dilakukan pada 1.556 pasien dengan infark miokard anterior yang tidak menjalani terapi trombolitik. Pengobatan dimulai dalam waktu 24 jam dan dilanjutkan selama 6 minggu. Insiden titik akhir primer gabungan (gagal jantung parah dan / atau kematian pada minggu ke-6) berkurang pada pasien yang diobati dengan zofenopril (zofenopril 7,1%, plasebo 10,6%). Pada satu tahun, tingkat kelangsungan hidup kelompok zofenopril pasien meningkat.
Informasi tambahan:
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.Oleh karena itu, inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Kalsium zofenopril adalah prodrug, karena penghambat aktifnya adalah senyawa sulfhidril bebas, zofenoprilat, yang dihasilkan dari hidrolisis tioester.
Penyerapan
Zofenopril kalsium dengan cepat dan sempurna diserap secara oral dan mengalami konversi hampir lengkap menjadi zofenoprilat, mencapai tingkat darah puncak 1,5 jam setelah mengambil dosis oral BIFRIL Kinetika dosis tunggal linier dalam kisaran dosis 10 sampai 80 mg kalsium zofenopril dan tidak ada akumulasi terjadi setelah pemberian 15 sampai 60 mg kalsium zofenopril selama 3 minggu Kehadiran makanan di saluran pencernaan mengurangi tingkat tetapi tidak jumlah penyerapan dan AUC zofenoprilat hampir identik baik dalam kondisi puasa dan makan.
Distribusi
Dosis radio-label kalsium zofenopril yang diukur secara ex vivo kira-kira 88% terikat pada protein plasma, sedangkan volume distribusi keadaan tunak adalah 96 liter.
Biotransformasi
Delapan metabolit, yang bertanggung jawab atas 76% radioaktivitas urin, diidentifikasi dalam urin manusia setelah mengambil dosis kalsium zofenopril yang diberi label radio. Metabolit utamanya adalah zofenoprilat (22%), yang kemudian dimetabolisme melalui berbagai jalur, antara lain glukuronidasi (17%), siklisasi dan glukuronidasi (13%), konjugasi menjadi sistein (9%) dan S-metilasi gugus tiol (8%); waktu paruh zofenoprilat adalah 5,5 jam dan pembersihan seluruh tubuh adalah 1300 ml / menit setelah kalsium zofenopril oral.
Eliminasi
Zofenoprilat radiolabeled yang diberikan secara intravena dieliminasi dalam urin (76%) dan feses (16%), sedangkan setelah pemberian dosis oral kalsium zofenopril radiolabeled 69% dan 26% dari radioaktivitas masing-masing dipulihkan dalam urin dan feses. , menunjukkan rute eliminasi ganda (ginjal dan hati).
Farmakokinetik pada orang tua
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada orang tua dengan fungsi ginjal normal.
Farmakokinetik pada disfungsi ginjal
Berdasarkan perbandingan parameter farmakokinetik utama zofenoprilat yang diukur setelah pemberian oral kalsium zofenoprilat radiolabel, pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin> 45 dan 90 ml / menit).
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang dan berat (7-44 mL / menit), tingkat eliminasi berkurang menjadi sekitar 50% dari normal. Ini menunjukkan bahwa setengah dari dosis awal BIFRIL yang biasa harus diberikan pada pasien ini.
Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir dan menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, tingkat eliminasi berkurang hingga 25% dari normal. Ini menunjukkan bahwa pasien ini harus diberikan seperempat dari dosis awal BIFRIL yang biasa.
Farmakokinetik pada disfungsi hati
Nilai Cmax dan Tmax untuk zofenoprilat pada pasien dengan disfungsi hati ringan atau sedang setelah dosis tunggal kalsium zofenopril radiolabel sama dengan pada subyek sehat. Namun, nilai AUC pada pasien sirosis dua kali lipat dari yang diperoleh untuk subjek sehat, oleh karena itu dosis awal BIFRIL untuk pasien dengan disfungsi hati ringan atau sedang harus setengah dari yang diberikan pada pasien dengan fungsi hati normal.
Tidak ada data farmakokinetik untuk zofenopril dan zofenoprilat pada pasien dengan disfungsi hati berat, oleh karena itu zofenopril dikontraindikasikan pada pasien ini.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi toksisitas dosis berulang yang dilakukan pada tiga spesies mamalia dan dengan pemberian oral, sebagian besar efek terkait pengobatan adalah yang umumnya dilaporkan untuk ACE inhibitor. Efek yang diamati termasuk penurunan parameter eritrosit, peningkatan nitrogen urea serum, penurunan berat jantung dan hiperplasia sel juxta-glomerular yang terjadi pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia. Dalam studi toksisitas oral dosis berulang pada anjing, diskrasia darah yang dimediasi imun spesifik spesies ditemukan pada dosis tinggi.
Tidak ada perubahan signifikan dalam aktivitas sitokrom P450 yang diamati pada monyet dalam studi toksisitas oral berulang satu tahun.
Dalam studi toksisitas reproduksi, zofenopril pada dosis tinggi 90 dan 270 mg / kg pada generasi F1 menyebabkan penurunan terkait dosis dalam laju pertumbuhan keturunan serta nefrotoksisitas dan mengurangi kelangsungan hidup pascakelahiran. Pengobatan dengan zofenopril selama kehamilan menyebabkan toksisitas janin dan perkembangan pada tikus dan embrio dan fetotoksisitas pada kelinci, tetapi hanya pada dosis toksik maternal.
Studi genotoksisitas telah menunjukkan bahwa zofenopril tidak bersifat mutagenik maupun klastogenik.
Dalam studi karsinogenisitas pada tikus dan mencit, tidak ada karsinogenisitas yang ditunjukkan. Dalam studi karsinogenesis yang dilakukan pada tikus, peningkatan insiden atrofi testis diamati; relevansi klinis dari fenomena ini tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, silika koloid anhidrat.
Lapisan: hypromellose, titanium dioksida (E 171), macrogol 400, macrogol 6000.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVDC/PVC/aluminium atau Aclar/aluminium blister, kemasan :
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 atau 100 tablet salut selaput; 50 dan 56 tablet salut selaput dalam lepuh dosis satuan berlubang
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 tablet salut selaput; 50 dan 56 tablet salut selaput dalam lepuh dosis satuan berlubang
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 tablet salut selaput; 50 dan 56 tablet salut selaput dalam lepuh dosis satuan berlubang
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 tablet salut selaput; 50 dan 56 tablet salut selaput dalam lepuh dosis satuan berlubang
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - Jalan 6 - Gedung L - Rozzano (Mi)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
BIFRIL 7,5 mg : 12 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408017
14 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408029
28 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408031
48 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408043
12 tablet blister Aclar / aluminium AIC n. 034408144
14 Tablet blister Aclar / aluminium AIC n. 034408157
28 tablet Aclar / aluminium AIC blister n. 034408169
48 tablet Aclar / aluminium AIC blister n. 034408171
BIFRIL 15 mg : 12 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408056
14 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408068
28 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 03448070
12 tablet blister Aclar / aluminium AIC n. 034408183
14 Tablet blister Aclar / aluminium AIC n. 034408195
28 tablet Aclar / aluminium AIC blister n. 034408207
BIFRIL 30 mg : 14 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408082
28 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408094
56 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408106
14 Tablet blister Aclar / aluminium AIC n. 034408219
28 tablet Aclar / aluminium AIC blister n. 034408221
56 tablet Aclar / aluminium AIC blister n. 034408233
BIFRIL 60 mg : 14 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408118
28 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408120
56 tablet blister PVDC / PVC / aluminium AIC n. 034408132
14 Tablet blister Aclar / aluminium AIC n. 03440845
28 tablet Aclar / aluminium AIC blister n. 034408258
56 tablet Aclar / aluminium AIC blister n. 03440860
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 30 Juli 1998
Tanggal pembaruan: 30 Juli 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Februari 2015
