Bahan aktif: Pioglitazone, Metformin (Metformin hidroklorida)
Kompetact 15 mg / 850 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Competact digunakan? Untuk apa?
Competact mengandung pioglitazone dan metformin. Ini adalah obat anti-diabetes yang digunakan pada orang dewasa untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2 (tidak tergantung insulin) ketika pengobatan dengan metformin tidak cukup. Jenis diabetes ini biasanya terjadi pada orang dewasa, terutama sebagai akibat dari kelebihan berat badan dan di mana tubuh tidak dapat memproduksi cukup insulin (hormon yang mengontrol kadar gula darah), atau tidak dapat secara efektif menggunakan insulin yang dihasilkannya.Dokter Anda akan memeriksa apakah Competact bekerja 3-6 bulan setelah memulai perawatan.
Competact membantu mengontrol kadar gula dalam darah Anda ketika Anda menderita diabetes tipe 2 dengan memungkinkan tubuh Anda memanfaatkan insulin yang dihasilkannya dengan lebih baik.
Kontraindikasi Ketika Competact tidak boleh digunakan
Jangan ambil Compatect
- jika Anda alergi terhadap pioglitazone, metformin atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda memiliki gagal jantung atau pernah menderita gagal jantung di masa lalu.
- jika Anda baru saja mengalami serangan jantung atau memiliki masalah peredaran darah yang parah termasuk syok, atau kesulitan bernapas.
- jika Anda menderita masalah hati.
- jika Anda minum terlalu banyak alkohol (apakah Anda melakukannya setiap hari atau hanya sesekali).
- jika Anda menderita ketoasidosis diabetik (komplikasi diabetes dengan penurunan berat badan yang cepat, mual atau muntah).
- jika Anda pernah atau pernah menderita kanker kandung kemih (kanker kandung kemih).
- jika Anda memiliki darah dalam urin Anda yang belum diperiksa oleh dokter Anda
- Jika Anda memiliki masalah ginjal.
- jika Anda memiliki infeksi parah atau mengalami dehidrasi.
- jika Anda akan menjalani pemeriksaan radiologis dengan agen kontras suntik. Anda harus berhenti menggunakan Competact pada saat mengikuti tes dan selama beberapa hari setelah mengambilnya.
- jika Anda sedang menyusui.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Competact
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Competact (lihat juga bagian 4)
- jika Anda memiliki masalah dengan hati Anda. Beberapa pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 lama dan penyakit jantung atau stroke sebelumnya yang diobati dengan pioglitazone dan insulin bersama-sama telah mengalami gagal jantung. Beri tahu dokter Anda sesegera mungkin jika Anda mengalami tanda-tanda gagal jantung seperti sesak napas yang tidak biasa atau kenaikan berat badan yang cepat atau pembengkakan lokal (edema).
- jika Anda menahan air (retensi cairan) atau memiliki masalah dengan gagal jantung, terutama jika Anda berusia di atas 75 tahun. Anda juga harus memberi tahu dokter Anda jika Anda mengonsumsi obat antiinflamasi, yang juga dapat menyebabkan retensi cairan dan pembengkakan,
- jika Anda memiliki jenis penyakit mata diabetes tertentu. disebut edema makula (pembengkakan bagian belakang mata).
- jika Anda akan menjalani operasi dengan anestesi umum, karena Anda mungkin perlu berhenti mengonsumsi Competact selama beberapa hari sebelum dan sesudah operasi Anda.
- jika Anda memiliki kista ovarium (sindrom ovarium polikistik) Kemungkinan hamil dapat meningkat karena ovulasi dapat berlanjut saat Anda menggunakan Competact. Jika hal ini terjadi, gunakan kontrasepsi yang memadai untuk menghindari risiko kehamilan tidak terjadwal.
- jika Anda memiliki masalah hati. Sebelum Anda mulai mengonsumsi Competact, Anda akan menjalani tes darah untuk memeriksa fungsi hati Anda. Pemeriksaan ini harus diulang secara berkala. Beritahu dokter Anda segera jika Anda mengalami gejala yang menunjukkan masalah dengan hati Anda (seperti rasa mual yang tidak dapat dijelaskan, muntah, sakit perut, kelelahan, kehilangan nafsu makan dan / atau urin berwarna gelap) seperti, jika demikian, fungsi Anda seharusnya diperiksa. hati.
Mungkin juga ada penurunan jumlah sel darah (anemia).
Hipoglikemia
Jika Anda menggunakan Competact dengan obat diabetes lainnya, gula darah Anda cenderung turun di bawah normal (hipoglikemia).
Patah tulang
Jumlah patah tulang yang lebih tinggi telah ditemukan pada pasien, terutama pada wanita yang memakai pioglitazone. Dokter Anda akan mempertimbangkan hal ini saat merawat diabetes Anda.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak dianjurkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Competact
Obat-obatan lain dan Kompetitif Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain, termasuk obat-obatan yang diperoleh tanpa resep.
Obat-obatan berikut khususnya mungkin mempengaruhi jumlah gula dalam darah Anda: - gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol) - rifampisin (digunakan untuk mengobati tuberkulosis dan infeksi lainnya) - cimetidine (digunakan untuk mengurangi asam lambung) ) - glukokortikoid ( digunakan untuk mengobati peradangan) - agonis beta-2 (digunakan untuk mengobati asma) - diuretik (digunakan untuk menghilangkan kelebihan cairan) - ACE inhibitor (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi)
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan ini. Tingkat gula darah Anda akan diperiksa dan dosis Competact Anda mungkin perlu diubah.
Bersaing dengan makanan, minuman dan alkohol
Anda dapat meminum tablet dengan atau tanpa makanan untuk mengurangi kemungkinan sakit perut. Anda harus menghindari konsumsi alkohol atau produk obat yang mengandung alkohol saat menggunakan Competact karena alkohol dapat meningkatkan risiko asidosis laktat (lihat bagian "Kemungkinan efek samping").
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
- Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, beri tahu dokter Anda. Competact tidak dianjurkan selama kehamilan. Jika Anda ingin hamil, dokter akan menyarankan Anda untuk berhenti minum obat ini.
- Jangan gunakan Competact jika Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui bayi Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini tidak mempengaruhi kemampuan Anda mengemudi atau menggunakan mesin, tetapi berhati-hatilah jika Anda memiliki gangguan penglihatan.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Competact: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet untuk diminum dua kali sehari. Jika perlu, dokter Anda mungkin memberi tahu Anda untuk mengambil dosis yang berbeda. Anda harus meminum tablet dengan segelas air, Anda dapat meminumnya dengan atau segera setelah makan untuk mengurangi kemungkinan sakit perut.
Jika Anda sedang menjalani diet diabetes khusus, Anda harus melanjutkannya saat Anda mengonsumsi Competact.
Berat badan Anda harus diperiksa secara berkala; jika berat badan Anda meningkat, beri tahu dokter Anda.
Dokter Anda akan meminta Anda untuk melakukan tes darah secara berkala selama perawatan dengan Competact. Ini untuk memeriksa fungsi normal hati Anda. Setidaknya setahun sekali (lebih sering jika Anda berusia lanjut atau memiliki masalah ginjal) dokter Anda akan memeriksa apakah ginjal Anda berfungsi normal.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Competact?
Jika Anda mengambil Competact lebih dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak tablet, atau jika seseorang atau anak-anak mengonsumsi tablet Anda, segera bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda. Tingkat gula darah Anda mungkin turun di bawah tingkat normal dan mungkin meningkat karena " asupan gula. Dianjurkan untuk membawa gula batu, permen, kue atau jus buah manis.
Jika Anda lupa mengambil Competact
Ambil Competact setiap hari seperti yang ditentukan. Namun, jika Anda lupa meminum satu dosis, lanjutkan dengan dosis berikutnya seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Competact
Competact harus digunakan setiap hari agar berfungsi dengan baik. Jika Anda berhenti menggunakan Competact, gula darah Anda bisa naik. Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Competact?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Sangat jarang, pasien yang menggunakan metformin (salah satu zat aktif dalam Competact) mengalami kondisi yang disebut asidosis laktat (asam laktat berlebih dalam darah), terutama mereka yang memiliki fungsi ginjal yang buruk. Gejalanya meliputi: merasa dingin dan sakit, mual atau muntah hebat, sakit perut, penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, sesak napas. Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, hentikan penggunaan Competact dan segera beri tahu dokter Anda.
Kasus yang jarang dari kanker kandung kemih (kanker kandung kemih) (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) telah terjadi pada pasien yang memakai Competact. Tanda dan gejala termasuk darah dalam urin, nyeri saat buang air kecil atau kebutuhan tiba-tiba untuk buang air kecil. Jika Anda mendapatkan gejala-gejala ini, bicarakan dengan dokter Anda sesegera mungkin.
Penglihatan kabur karena pembengkakan (atau cairan) bagian belakang mata telah dilaporkan (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia). Beritahu dokter Anda sesegera mungkin jika Anda melihat gejala ini terlebih dahulu. Juga beri tahu dokter Anda sesegera mungkin. mungkin jika Anda sudah memiliki penglihatan kabur dan gejala ini memburuk.
Reaksi alergi telah dilaporkan (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia) pada pasien yang memakai Competact. Jika Anda memiliki reaksi alergi yang parah, termasuk gatal-gatal dan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan, hentikan penggunaan obat ini dan bicarakan dengan dokter Anda sesegera mungkin.
Efek samping berikut telah terjadi pada beberapa pasien yang menggunakan Competact
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- sakit perut
- merasa sakit (mual)
- Dia muntah
- diare
- kehilangan selera makan
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- pembengkakan lokal (edema)
- penambahan berat badan
- sakit kepala
- infeksi pernafasan
- penglihatan tidak normal
- nyeri sendi
- ketidakmampuan
- darah dalam urin
- penurunan jumlah sel darah (anemia)
- mati rasa
- perubahan rasa
- patah tulang
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- radang sinus (sinusitis)
- gas usus
- sulit tidur (insomnia)
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- penurunan jumlah vitamin B12 dalam darah
- asidosis laktat (kelebihan asam laktat dalam darah)
- kemerahan pada kulit
- kulit yang gatal
- timbul, ruam gatal (gatal-gatal)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- penglihatan kabur karena pembengkakan (atau cairan) di bagian belakang mata
- radang hati (hepatitis)
- hati tidak bekerja sebagaimana mestinya (perubahan enzim hati)
- reaksi alergi
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP/EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang berisi Competact?
- Zat aktifnya adalah pioglitazone (sebagai hidroklorida) 15 mg dan metformin hidroklorida 850 mg.
- Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, povidone (K30), natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, hipromelosa, makrogol 8000, bedak dan titanium dioksida.
Deskripsi seperti apa Competact dan isi paketnya
Tablet kompetitif berwarna putih hingga putih pudar, lonjong, tablet berlapis film (tablet), debossed '15 / 850 "di satu sisi dan" 4833M "di sisi lain. Tablet disediakan dalam lepuh aluminium / aluminium dari 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablet atau tablet 60 x 1 dalam lepuh dosis berlubang aluminium / aluminium. kesatuan.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
COMPETACT 15 MG / 850 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 15 mg pioglitazone (sebagai hidroklorida) dan 850 mg metformin hidroklorida.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film (tablet).
Tablet tersebut berwarna putih hingga putih pudar, berbentuk bujur sangkar, tablet berlapis film, dengan debossed "15/850" di satu sisi dan "4833M" di sisi lain.
Setelah memulai terapi pioglitazone, pasien harus dievaluasi ulang setelah 3-6 bulan untuk memverifikasi kecukupan respon terhadap pengobatan (misalnya, penurunan HbA1c). Pada pasien yang tidak merespon secara memadai, pengobatan pioglitazone harus dihentikan. Mengingat potensi risiko terapi berkepanjangan, resep harus mengkonfirmasi pada kunjungan berikutnya bahwa manfaat pengobatan pioglitazone dipertahankan (lihat bagian 4.4).
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Competact diindikasikan untuk pengobatan lini kedua pasien dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2, terutama pada pasien dengan kelebihan berat badan yang tidak dapat mencapai kontrol glikemik yang cukup dengan dosis maksimum metformin oral yang dapat ditoleransi saja.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis biasa Competact adalah 30 mg / hari pioglitazone ditambah 1.700 mg / hari metformin hidroklorida (dosis ini dicapai dengan mengambil satu tablet Competact 15 mg / 850 mg dua kali sehari).
Titrasi dosis pioglitazone (ditambahkan ke dosis metformin optimal) harus dipertimbangkan sebelum pasien beralih ke pengobatan Competact.
Jika sesuai secara klinis, transfer langsung dari monoterapi metformin ke pengobatan Competact dapat dipertimbangkan.
populasi khusus
Warga senior
Fungsi ginjal pasien usia lanjut yang menggunakan Competact harus dipantau secara teratur karena metformin diekskresikan oleh ginjal, dan pasien usia lanjut cenderung mengalami penurunan fungsi ginjal (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Dokter harus memulai pengobatan dengan dosis terendah yang tersedia dan secara bertahap meningkatkannya, terutama ketika pioglitazone digunakan dalam kombinasi dengan insulin (lihat bagian 4.4 Retensi cairan dan gagal jantung).
Gagal ginjal
Competact tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau disfungsi ginjal (klirens kreatinin)
Insufisiensi hati
Competact tidak boleh digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Competact pada anak-anak dan remaja berusia kurang dari 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Tablet harus ditelan dengan segelas air.Mengkonsumsi Competact dengan makanan, atau segera setelah makan, dapat mengurangi gejala gastrointestinal yang berhubungan dengan metformin.
04.3 Kontraindikasi
Competact dikontraindikasikan pada pasien dengan:
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien
Gagal jantung atau riwayat gagal jantung (NYHA kelas I sampai IV)
Kanker kandung kemih aktif atau riwayat kanker kandung kemih
Hematuria makroskopik yang sifatnya belum ditentukan
Kondisi akut atau kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan, seperti gagal jantung atau pernapasan, infark miokard baru-baru ini, syok
Insufisiensi hati
Keracunan alkohol akut, alkoholisme
Ketoasidosis diabetik atau prakoma diabetes
Gagal ginjal atau disfungsi ginjal (klirens kreatinin)
Kondisi akut yang berpotensi mengubah fungsi ginjal seperti:
Dehidrasi
Infeksi parah
Terkejut
Pemberian media kontras iodinasi intravaskular (lihat bagian 4.4)
Menyusui
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Tidak ada pengalaman klinis dengan pioglitazone dalam kombinasi tiga dengan produk obat anti-diabetes oral lainnya.
Asidosis laktat
Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang dapat terjadi karena akumulasi metformin. Kasus asidosis laktat yang dilaporkan pada pasien yang menerima metformin terutama terjadi pada pasien diabetes dengan insufisiensi ginjal yang signifikan.
Insiden asidosis laktat dapat dan juga harus dikurangi dengan menguji faktor risiko terkait lainnya seperti kontrol diabetes yang tidak memadai, ketosis, puasa berkepanjangan, asupan alkohol berlebihan, gagal hati, dan kondisi apa pun yang terkait dengan hipoksia.
Asidosis laktat ditandai dengan dispnea asidosis, nyeri perut dan hipotermia diikuti dengan koma.Temuan laboratorium diagnostik adalah penurunan pH darah, kadar laktat plasma di atas 5 mmol / l, dan peningkatan anion gap dan rasio laktat.Jika dicurigai asidosis metabolik, pengobatan dengan produk obat harus dihentikan dan pasien segera dirawat di rumah sakit (lihat bagian 4.9).
Fungsi ginjal
Karena metformin diekskresikan oleh ginjal, konsentrasi kreatinin serum harus diperiksa secara teratur:
setidaknya setiap tahun pada pasien dengan fungsi ginjal normal
setidaknya dua sampai empat kali per tahun pada pasien dengan kadar kreatinin serum di atas batas normal dan pada pasien usia lanjut
Penurunan fungsi ginjal pada pasien usia lanjut sering terjadi dan asimtomatik. Perhatian khusus harus dilakukan dalam situasi di mana fungsi ginjal mungkin menjadi tidak mencukupi, misalnya ketika memulai terapi antihipertensi atau diuretik dan ketika memulai pengobatan dengan NSAID.
Retensi air dan gagal jantung
Pioglitazone dapat menyebabkan retensi cairan yang dapat memperburuk atau memicu gagal jantung. Ketika merawat pasien yang memiliki setidaknya satu faktor risiko untuk mengembangkan gagal jantung kongestif (misalnya infark miokard sebelumnya, penyakit arteri koroner simtomatik, atau orang tua), dokter harus memulai pengobatan dengan dosis terendah yang tersedia dan secara bertahap meningkatkan dosis. Pasien harus diobservasi untuk tanda dan gejala gagal jantung, penambahan berat badan atau edema; terutama mereka yang memiliki cadangan jantung berkurang.
Ada laporan pasca-pemasaran gagal jantung ketika pioglitazone digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau pada pasien dengan riwayat gagal jantung. Karena insulin dan pioglitazone berhubungan dengan retensi air, pemberian insulin dan Competact secara bersamaan dapat meningkatkan risiko edema. Competact harus dihentikan jika terjadi penurunan status jantung.
Sebuah studi hasil kardiovaskular pioglitazone dilakukan pada pasien kurang dari 75 tahun dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit makrovaskular utama yang sudah ada sebelumnya. Pioglitazone atau plasebo ditambahkan ke terapi antidiabetik dan kardiovaskular yang sedang berlangsung hingga 3,5 tahun. Penelitian ini menunjukkan adanya peningkatan laporan gagal jantung, namun hal ini tidak menyebabkan peningkatan angka kematian pada penelitian ini.
Warga senior
Penggunaan kombinasi pioglitazone dan insulin harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada orang tua karena peningkatan risiko gagal jantung berat.
Mengingat risiko terkait usia (terutama kanker kandung kemih, patah tulang dan gagal jantung), keseimbangan manfaat dan risiko pada orang tua harus dipertimbangkan dengan cermat sebelum dan selama pengobatan dengan pioglitazone.
Kanker kandung kemih
Dalam meta-analisis uji klinis terkontrol kasus kanker kandung kemih dilaporkan lebih sering dengan pioglitazone (19 kasus dari 12.506 pasien, 0,15%) dibandingkan pada kelompok kontrol (7 kasus dari 10.212 pasien, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Setelah mengecualikan pasien yang mempelajari paparan obat kurang dari satu tahun pada saat diagnosis kanker kandung kemih, kasus pioglitazone adalah 7 (0,06%) sedangkan pada kelompok kontrol adalah 2 (0,02%).Data epidemiologi yang tersedia juga menunjukkan sedikit peningkatan risiko kanker kandung kemih pada pasien diabetes yang diobati dengan pioglitazone, terutama pada pasien yang diobati untuk waktu yang lebih lama dan dengan dosis kumulatif yang lebih tinggi.kemungkinan risiko setelah pengobatan jangka pendek dikecualikan.
Faktor risiko kanker kandung kemih harus dievaluasi sebelum memulai pengobatan dengan pioglitazone (risiko termasuk usia, merokok, paparan zat tertentu yang digunakan di tempat kerja atau kemoterapi seperti siklofosfamid atau radioterapi sebelumnya dengan paparan daerah panggul. ). Setiap hematuria kotor harus diselidiki sebelum memulai terapi dengan pioglitazone.
Pasien harus segera berkonsultasi dengan dokter jika gejala seperti hematuria, disuria, atau urgensi buang air kecil terjadi selama pengobatan.
Pemantauan fungsi hati
Selama pengalaman pasca-pemasaran, peningkatan enzim hati dan disfungsi hepatoseluler jarang dilaporkan dengan pioglitazone (lihat bagian 4.8).Meskipun kejadian fatal telah dilaporkan dalam kasus yang sangat jarang, hubungan sebab akibat belum ditetapkan.
Oleh karena itu disarankan agar pasien yang diobati dengan Competact menjalani pemantauan enzim hati secara berkala. Enzim hati harus diperiksa sebelum memulai terapi Competact pada semua pasien. Terapi kompetitif tidak boleh dimulai pada pasien dengan peningkatan kadar enzim hati dasar (ALT> 2,5 kali batas atas normal) atau dengan bukti penyakit hati.
Setelah memulai terapi Competact, direkomendasikan agar enzim hati dipantau secara berkala sesuai kebutuhan klinis. Jika kadar ALT meningkat 3 kali ULN selama terapi Competact, kadar enzim hati harus dievaluasi kembali. Sesegera mungkin. Jika kadar ALT tetap > 3 kali batas atas normal, terapi harus dihentikan. Jika ada pasien yang mengalami gejala sugestif disfungsi hati, yang mungkin termasuk mual yang tidak dapat dijelaskan, muntah, sakit perut, kelelahan, anoreksia dan / atau urin gelap, enzim hati harus diperiksa. keputusan apakah akan melanjutkan pengobatan pasien dengan Competact harus dipandu oleh penilaian klinis sambil menunggu evaluasi laboratorium Jika terjadi ikterus, produk obat harus dihentikan.
Penambahan berat badan
Dalam studi klinis dengan pioglitazone telah ada bukti kenaikan berat badan terkait dosis, yang mungkin disebabkan oleh akumulasi lemak dan dalam beberapa kasus terkait dengan retensi cairan. Dalam beberapa kasus, kenaikan berat badan bisa menjadi gejala gagal jantung, sehingga berat badan perlu dipantau secara ketat.
Hematologi
Sedikit penurunan hemoglobin rata-rata (pengurangan relatif 4%) dan hematokrit (pengurangan relatif 4,1%) diamati selama terapi dengan pioglitazone, yang terdiri dari hemodilusi. Perubahan serupa diamati pada pasien yang diobati dengan metformin (pengurangan relatif hemoglobin 3 - 4% dan hematokrit 3,6 - 4,1%) dalam studi terkontrol komparatif dengan pioglitazone.
Hipoglikemia
Pasien yang menerima pioglitazone dalam terapi oral ganda dengan sulfonilurea mungkin berisiko untuk hipoglikemia terkait dosis, dan pengurangan dosis sulfonilurea mungkin diperlukan.
Gangguan penglihatan
Kasus pasca-pemasaran onset baru atau memburuknya edema makula diabetik dengan penurunan ketajaman visual telah dilaporkan dengan thiazolidinediones, termasuk pioglitazone. Banyak dari pasien ini mengalami edema perifer secara bersamaan. Tidak jelas apakah ada hubungan langsung antara pioglitazone dan edema makula tetapi dokter harus waspada terhadap kemungkinan edema makula jika pasien melaporkan gangguan ketajaman visual; pemeriksaan oftalmologi yang tepat harus dipertimbangkan.
Operasi
Karena Competact mengandung metformin hidroklorida, pengobatan harus dihentikan 48 jam sebelum operasi elektif dengan anestesi umum dan biasanya tidak boleh dimulai kembali sampai 48 jam setelah operasi.
Pemberian media kontras beryodium
Pemberian media kontras iodinasi intravaskular pada pemeriksaan radiologis dapat menyebabkan gagal ginjal. Oleh karena itu, karena adanya metformin bahan aktif, Competact harus dihentikan sebelum, atau pada saat pemeriksaan radiologi dan tidak boleh dilanjutkan lebih awal dari 48 jam kemudian, dan hanya setelah fungsi ginjal telah dievaluasi ulang dan terdeteksi. normal (lihat bagian 4.5).
Sindrom ovarium polikistik
Sebagai konsekuensi dari peningkatan kerja insulin, pengobatan dengan pioglitazone pada pasien dengan sindrom ovarium polikistik dapat menyebabkan ovulasi untuk melanjutkan. Pasien-pasien ini mungkin berisiko untuk kehamilan. Pasien harus menyadari risiko kehamilan dan jika pasien ingin hamil atau jika terjadi kehamilan, pengobatan harus dihentikan (lihat bagian 4.6).
Lainnya
Dalam analisis kumulatif dari reaksi merugikan dari patah tulang yang dilaporkan dari uji klinis acak, terkontrol, double-blind di lebih dari 8.100 pasien yang diobati dengan pioglitazone dan 7.400 diobati dengan pembanding selama 3,5 tahun, "peningkatan insiden patah tulang pada wanita.
Fraktur diamati pada 2,6% wanita yang diobati dengan pioglitazone dibandingkan dengan 1,7% wanita yang diobati dengan pembanding.Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang yang diamati pada pria yang diobati dengan pioglitazone (1,3% ) dibandingkan dengan kelompok pembanding (1,5%).
Insiden patah tulang yang dihitung adalah 1,9 patah tulang per 100 pasien-tahun pada wanita yang diobati dengan pioglitazone dan 1,1 patah tulang per 100 pasien-tahun pada wanita yang diobati dengan pembanding.Oleh karena itu, peningkatan risiko patah tulang untuk wanita dalam kumpulan data ini untuk pioglitazone adalah 0,8 patah tulang per tahun. 100 pasien-tahun.
Dalam studi risiko kardiovaskular 3,5 tahun PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 patah tulang per 100 pasien-tahun) pasien wanita yang diobati dengan pioglitazone mengalami patah tulang dibandingkan dengan 23/905 (2,5%; 0,5 patah tulang per 100 pasien-tahun) pasien wanita yang diobati dengan pembanding. Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada pria yang diobati dengan pioglitazone (1,7%) dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan pembanding (2,1%).Kelebihan risiko patah tulang yang diamati pada wanita yang diobati dengan pioglitazone dalam penelitian ini adalah 0,5 patah tulang per 100 pasien-tahun.
Risiko patah tulang harus dipertimbangkan dalam terapi jangka panjang pada wanita yang diobati dengan pioglitazone.
Pioglitazone harus digunakan dengan hati-hati selama pemberian bersama inhibitor (misalnya gemfibrozil) atau penginduksi (misalnya rifampisin) sitokrom P450 2C8. Kontrol glikemik harus dipantau secara ketat. Penyesuaian dosis pioglitazone dalam posologi yang direkomendasikan atau perubahan dalam pengobatan diabetes harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi formal yang dilakukan dengan Competact. Data berikut mencerminkan informasi yang tersedia pada zat aktif individu (pioglitazone dan metformin).
Pemberian media kontras iodinasi intravaskular dalam pemeriksaan radiologis dapat menyebabkan gagal ginjal, dengan akumulasi metformin dan risiko asidosis laktat. Pengobatan metformin harus dihentikan sebelum atau pada saat pemeriksaan radiologi dan tidak boleh dilanjutkan sampai 48 jam berikutnya, dan hanya setelah fungsi ginjal dievaluasi ulang dan ditemukan normal.
Kehadiran zat aktif metformin di Competact menyebabkan peningkatan risiko asidosis laktat pada keracunan alkohol akut (terutama dalam kasus puasa, malnutrisi atau insufisiensi hati) (lihat bagian 4.4). Konsumsi alkohol dan obat-obatan harus dihindari. Obat-obatan yang mengandung alkohol.
Produk obat kationik yang dieliminasi melalui sekresi tubulus ginjal (misalnya simetidin) dapat berinteraksi dengan metformin melalui kompetisi pada sistem transpor tubulus ginjal bersama. Sebuah penelitian pada tujuh sukarelawan sehat menunjukkan bahwa simetidin, yang diberikan dengan dosis 400 mg dua kali sehari, meningkatkan paparan sistemik metformin (AUC) sebesar 50% dan Cmax sebesar 81%. Oleh karena itu, pemantauan yang cermat dari kontrol glikemik, penyesuaian dosis dalam posologi yang direkomendasikan dan modifikasi pengobatan diabetes harus dipertimbangkan ketika produk obat kationik yang dieliminasi melalui sekresi tubulus ginjal diberikan bersama.
Pemberian bersama pioglitazone dengan gemfibrozil (inhibitor sitokrom P450 2C8) menghasilkan peningkatan AUC pioglitazone 3 kali lipat.Karena peningkatan efek samping terkait dosis mungkin terjadi, mungkin perlu untuk mengurangi dosis pioglitazone saat gemfibrozil diberikan bersamaan.Pemantauan ketat kontrol glikemik harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).Pemberian bersama pioglitazone dengan rifampisin (penginduksi sitokrom P450 2C8) menghasilkan penurunan 54% pada pioglitazone AUC. Dosis pioglitazone mungkin perlu ditingkatkan bila rifampisin diberikan secara bersamaan. Pemantauan ketat kontrol glikemik harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4).
Glukokortikoid (diberikan secara sistemik dan lokal), agonis beta-2, dan diuretik memiliki aktivitas hiperglikemik intrinsik. Pasien harus diberitahu dan pemantauan glukosa darah harus dilakukan lebih sering, terutama pada awal pengobatan.Jika perlu, dosis produk obat hipoglikemik harus disesuaikan selama terapi dengan produk obat lain yang diminum bersamaan dan bersamaan. waktu gangguannya.
ACE inhibitor dapat menurunkan kadar glukosa darah. Jika perlu, dosis produk obat penurun glukosa harus disesuaikan selama terapi dengan produk obat lain yang diminum bersamaan dan pada saat penghentiannya.
Studi interaksi telah menunjukkan bahwa pioglitazone tidak memiliki efek yang relevan baik pada farmakokinetik atau farmakodinamik digoxin, warfarin, phenprocoumon dan metformin. Studi pada manusia menunjukkan bahwa tidak ada induksi utama sitokrom P450, 1A, 2C8/9 dan 3A4 yang dapat diinduksi. in vitro menunjukkan tidak ada penghambatan subtipe sitokrom P450. Diharapkan tidak ada interaksi dengan obat yang dimetabolisme oleh enzim ini, misalnya. kontrasepsi oral, siklosporin, penghambat saluran kalsium, dan penghambat reduktase HMGCoA.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Untuk Competact, tidak ada data praklinis atau klinis tentang paparan obat selama kehamilan atau menyusui.
Wanita usia subur / Kontrasepsi pada pria dan wanita
Competact tidak dianjurkan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi. Jika pasien ingin hamil, pengobatan dengan Competact harus dihentikan.
Kehamilan
Risiko terkait dengan pioglitazone
Tidak ada data manusia yang memadai dari penggunaan pioglitazone pada wanita hamil. Studi pada hewan belum menunjukkan efek teratogenik, tetapi telah menunjukkan fetotoksisitas terkait dengan tindakan farmakologis (lihat bagian 5.3).
Risiko terkait metformin
Penelitian pada hewan tidak mengungkapkan efek teratogenik. Studi klinis kecil belum mengungkapkan bahwa metformin dapat menyebabkan malformasi.
Competact tidak boleh digunakan selama kehamilan. Jika kehamilan terjadi, pengobatan Competact harus dihentikan.
Waktunya memberi makan
Baik pioglitazone dan metformin ditemukan dalam susu tikus menyusui. Tidak diketahui apakah menyusui akan membuat bayi terpapar produk obat.Oleh karena itu, Competact tidak boleh diberikan kepada wanita menyusui (lihat bagian 4.3).
Kesuburan
Dalam studi kesuburan hewan dengan pioglitazone tidak berpengaruh pada sanggama, pembuahan atau indeks kesuburan diamati.
Kesuburan pada tikus jantan atau betina tidak terpengaruh oleh metformin yang diberikan pada dosis 600 mg / kg / hari, yang setara dengan kira-kira tiga kali dosis harian maksimum manusia yang direkomendasikan sebanding dengan luas permukaan tubuh.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Competact tidak memiliki atau efek yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, pasien dengan gangguan penglihatan harus berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Studi klinis dengan tablet Competact telah dilakukan dengan pemberian bersama pioglitazone dan metformin (lihat bagian 5.1). Bioekivalensi Competact dengan pemberian pioglitazone dan metformin secara bersamaan juga telah ditunjukkan (lihat bagian 5.2). Sakit perut, diare, kehilangan nafsu makan, mual dan muntah dapat terjadi pada awal pengobatan. Ini adalah reaksi yang sangat umum tetapi biasanya sembuh secara spontan dalam banyak kasus. Asidosis laktik adalah reaksi serius yang dapat terjadi. dalam waktu kurang dari 1 kasus dalam 10.000 pasien (lihat bagian 4.4) sementara reaksi lain seperti patah tulang, penambahan berat badan dan edema dapat terjadi pada kurang dari 1 kasus pada 10 pasien (lihat bagian 4.4).
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang dilaporkan dalam studi double-blind dan pengalaman pasca-pemasaran tercantum di bawah ini menurut terminologi MedDRA berdasarkan kelas organ sistem dan frekuensi absolut.Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10); umum ( 1/100,
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
1 Penggunaan metformin jangka panjang telah dikaitkan dengan penurunan penyerapan vitamin B12 dengan penurunan kadar serum. Direkomendasikan bahwa etiologi ini dipertimbangkan jika pasien datang dengan anemia megaloplastik.
2 Gangguan penglihatan telah dilaporkan terutama pada awal pengobatan dan berhubungan dengan perubahan glukosa darah karena "perubahan sementara pada turgiditas dan" indeks bias lensa.
3 Gangguan gastrointestinal lebih sering terjadi pada awal terapi dan sembuh secara spontan pada sebagian besar kasus.
4 Kasus terisolasi: kelainan tes fungsi hati atau hepatitis yang hilang setelah penghentian pengobatan metformin.
5 Sebuah "analisis kumulatif dari reaksi merugikan dari patah tulang yang dilaporkan dari uji klinis acak, terkontrol pembanding, double-blind dilakukan di lebih dari 8.100 pasien yang diobati dengan pioglitazone dan 7.400 diobati dengan pembanding selama lebih dari 3,5 Insiden patah tulang yang lebih tinggi diamati pada wanita yang diobati dengan pioglitazone (2,6%) dibandingkan mereka yang diobati dengan pembanding (1,7%). Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada pria yang diobati dengan pioglitazone (1,3%) dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan obat pembanding (1,5%).
Dalam studi PROactive 3,5 tahun, 44/870 (5,1%) pasien wanita yang diobati dengan pioglitazone mengalami patah tulang dibandingkan dengan 23/905 (2,5%) pasien wanita yang diobati dengan obat pembanding. Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada pria yang diobati dengan pioglitazone (1,7%) dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan pembanding (2,1%).
6 Edema dilaporkan pada 6,3% pasien yang diobati dengan metformin dan pioglitazone dalam uji klinis terkontrol aktif, dengan penambahan sulfonilurea pada pengobatan metformin mengakibatkan edema pada 2,2% pasien. Edema umumnya ringan sampai sedang dan biasanya tidak memerlukan penghentian pengobatan. perlakuan.
7 Dalam studi terkontrol aktif, kenaikan berat badan rata-rata dengan pioglitazone diberikan sebagai monoterapi selama satu tahun adalah 2 - 3 kg.Dalam studi kombinasi, pengobatan dengan pioglitazone ditambahkan ke metformin selama satu tahun menghasilkan peningkatan rata-rata berat 1,5 kg.
8 Dalam uji klinis dengan pioglitazone, kejadian peningkatan ALT 3 kali batas atas normal sama dengan plasebo tetapi lebih rendah dari yang diamati pada kelompok pembanding metformin atau sulfonilurea.Rata-rata tingkat enzim hati menurun dengan pengobatan pioglitazone.
Dalam uji klinis terkontrol insiden laporan gagal jantung dilaporkan dengan pengobatan pioglitazone adalah sama seperti yang diamati pada kelompok plasebo, metformin dan sulfonilurea, tetapi meningkat ketika pioglitazone digunakan dalam terapi kombinasi dengan insulin.Dalam satu studi Hasil pada pasien dengan pra- penyakit makrovaskular utama yang ada, kejadian gagal jantung berat adalah 1,6% lebih tinggi dengan pioglitazone dibandingkan dengan plasebo ketika ditambahkan ke terapi yang termasuk insulin.Namun, ini tidak mengakibatkan peningkatan kematian dalam penelitian ini Gagal jantung telah dilaporkan jarang dengan penggunaan pemasaran pioglitazone, tetapi lebih sering ketika pioglitazone digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau pada pasien dengan riwayat gagal jantung.
04.9 Overdosis
Tidak ada data tentang overdosis dengan Competact.
Dalam studi klinis, beberapa pasien menggunakan pioglitazone dengan dosis lebih tinggi dari dosis maksimum yang direkomendasikan yaitu 45 mg per hari. Dosis maksimum yang dilaporkan 120 mg / hari selama empat hari dan selanjutnya 180 mg / hari selama tujuh hari tidak terkait dengan gejala apa pun.
Overdosis metformin yang besar (atau risiko asidosis laktat) dapat menyebabkan asidosis laktat yang merupakan kondisi medis darurat dan harus dirawat di rumah sakit.
Metode yang paling efektif untuk menghilangkan laktat dan metformin adalah hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat yang digunakan pada diabetes, kombinasi obat hipoglikemik oral; Kode ATC: A10BD05
Competact adalah kombinasi dari dua bahan aktif hipoglikemik dengan mekanisme aksi komplementer yang ditujukan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2: pioglitazone, komponen kelas thiazolidinediones dan metformin hidroklorida, komponen kelas biguanide.
Thiazolidinediones bekerja terutama dengan mengurangi resistensi insulin dan biguanides bertindak terutama dengan mengurangi produksi glukosa endogen oleh hati.
Kombinasi pioglitazone dan metformin
Dalam studi kelompok paralel acak, tersamar ganda, kombinasi dosis tetap pioglitazone 15 mg / metformin 850 mg BID (N = 201), pioglitazone 15 mg BID (N = 189), dan metformin 850 mg BID dievaluasi (N = 210), pada penderita diabetes melitus tipe 2, dengan rerata nilai HbA1c awal sebesar 9,5%. Semua perawatan diabetes sebelumnya dihentikan 12 minggu sebelum penilaian awal. Setelah 24 minggu pengobatan, perubahan rata-rata dari awal HbA1c, titik akhir primer, adalah - 1,83% pada kelompok kombinasi versus - 0,96% pada kelompok pioglitazone (hal.
Profil keamanan yang diamati dalam penelitian ini mencerminkan reaksi merugikan yang diketahui yang telah diamati dengan masing-masing obat dan tidak mengungkapkan masalah keamanan baru.
Pioglitazone
Efek pioglitazone dapat dimediasi oleh pengurangan resistensi insulin.Pioglitazone tampaknya bertindak dengan mengaktifkan reseptor spesifik di nukleus (reseptor gamma teraktivasi untuk proliferasi peroksisom) yang mengarah pada peningkatan sensitivitas insulin pada sel hati, lemak, dan otot rangka pada hewan. Pengobatan pioglitazone telah terbukti mengurangi produksi glukosa hati dan meningkatkan ketersediaan glukosa perifer dalam kasus resistensi insulin.
Puasa dan kontrol glikemik postprandial meningkat pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Peningkatan kontrol glikemik ini dikaitkan dengan penurunan konsentrasi insulin plasma puasa dan postprandial. Sebuah studi klinis yang dilakukan dengan pioglitazone vs monoterapi gliklazid diperpanjang hingga dua tahun untuk menilai waktu kegagalan pengobatan (didefinisikan sebagai HbA1c 8,0% setelah enam bulan pertama terapi). Analisis Kaplan-Meier menunjukkan waktu yang lebih singkat untuk kegagalan pengobatan pada pasien yang diobati dengan gliklazid daripada mereka yang diobati dengan pioglitazone.Pada dua tahun, kontrol glikemik (didefinisikan sebagai HbA1c
Dalam studi terkontrol plasebo, pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai meskipun terapi insulin dioptimalkan selama 3 bulan secara acak diberi pioglitazone atau plasebo selama 12 bulan. Pasien yang diobati dengan pioglitazone mengalami penurunan rata-rata HbA1c sebesar 0,45% dibandingkan dengan mereka yang melanjutkan insulin saja, dan pengurangan dosis insulin pada kelompok pioglitazone.
Analisis HOMA menunjukkan bahwa pioglitazone meningkatkan fungsi sel beta serta meningkatkan sensitivitas terhadap insulin. Studi klinis yang berlangsung dua tahun telah menunjukkan pemeliharaan efek ini.
Dalam uji klinis satu tahun, pioglitazone secara konsisten menyebabkan penurunan rasio albumin / kreatinin yang signifikan secara statistik dari awal.
Efek pioglitazone (monoterapi 45 mg vs plasebo) dievaluasi dalam penelitian kecil selama 18 minggu pada pasien dengan diabetes tipe 2. Pioglitazone dikaitkan dengan penambahan berat badan yang signifikan. Lemak visceral berkurang secara signifikan, sementara terjadi peningkatan massa lemak ekstra-abdomen Perubahan distribusi lemak tubuh dengan pioglitazone disertai dengan peningkatan sensitivitas insulin. Dalam sebagian besar studi klinis, penurunan trigliserida plasma total dan kadar asam lemak bebas dan peningkatan kadar kolesterol HDL diamati dibandingkan dengan plasebo, dengan peningkatan kecil tetapi tidak signifikan secara klinis pada kadar kolesterol LDL. Dalam uji klinis dua tahun, pioglitazone mengurangi trigliserida plasma total dan asam lemak bebas, dan meningkatkan kadar kolesterol HDL dibandingkan dengan plasebo, metformin dan gliclazide. Pioglitazone tidak menyebabkan peningkatan kadar kolesterol LDL yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo, sementara pengurangan diamati dengan metformin dan gliclazide. Dalam studi 20 minggu, selain mengurangi trigliserida puasa, pioglitazone mengurangi hipertrigliseridemia postprandial dengan efek pada trigliserida yang diserap dan disintesis di hati.Efek ini tidak tergantung pada efek pioglitazone pada glukosa darah dan secara statistik berbeda secara signifikan dari glibenklamid.
Dalam PROactive, sebuah studi hasil kardiovaskular, 5238 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit makrovaskular utama yang sudah ada sebelumnya diacak untuk pioglitazone atau plasebo di samping terapi antidiabetik dan kardiovaskular yang sedang berlangsung hingga 3,5 tahun. Populasi penelitian memiliki usia rata-rata 62 tahun, durasi rata-rata diabetes adalah 9,5 tahun. Sekitar sepertiga pasien menggunakan insulin dalam kombinasi dengan metformin dan / atau sulfonilurea. Agar memenuhi syarat, pasien harus memiliki satu atau lebih dari kondisi berikut: infark miokard, stroke, operasi jantung perkutan atau cangkok bypass arteri koroner, sindrom koroner akut, penyakit arteri koroner, atau penyakit arteri obstruktif perifer Hampir setengah dari pasien memiliki infark miokard sebelumnya dan sekitar 20% memiliki stroke.Sekitar setengah dari populasi penelitian memiliki setidaknya dua kriteria inklusi pada riwayat kardiovaskular. Hampir semua subjek (95%) menggunakan produk obat kardiovaskular (beta blocker, ACE inhibitor, antagonis angiotensin II, calcium channel blocker, nitrat, diuretik, aspirin, statin, fibrat).
Meskipun penelitian ini tidak memenuhi titik akhir primer, yang merupakan titik akhir gabungan dari semua penyebab kematian, infark miokard nonfatal, stroke, sindrom koroner akut, amputasi kaki utama, revaskularisasi koroner dan kaki, hasilnya menunjukkan bahwa tidak ada penyakit kardiovaskular jangka panjang. masalah dengan penggunaan pioglitazone. Namun, insiden edema, penambahan berat badan dan gagal jantung meningkat. Tidak ada peningkatan kematian akibat gagal jantung yang diamati.
metformin
Metformin adalah biguanid dengan efek hipoglikemik, yang mengurangi glukosa darah puasa dan postprandial. Ini tidak merangsang sekresi insulin sehingga tidak menyebabkan hipoglikemia.
Metformin dapat bekerja melalui tiga mekanisme:
mengurangi produksi glukosa hati dengan menghambat glukoneogenesis dan glikogenolisis
di otot, meningkatkan sensitivitas insulin secara moderat, meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa perifer
memperlambat penyerapan glukosa di usus.
Metformin merangsang sintesis glikogen intraseluler dengan bekerja pada glikogen sintetase. Metformin meningkatkan kapasitas transposisi tipe spesifik transporter glukosa membran (GLUT-1 dan GLUT-4).
Pada manusia, terlepas dari aksinya pada glukosa darah, metformin memiliki efek menguntungkan pada metabolisme lipid.Hal ini telah ditunjukkan pada dosis terapeutik dalam uji klinis terkontrol jangka menengah atau panjang: metformin mengurangi kadar kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida. .
Studi prospektif acak (UKPDS) menetapkan manfaat jangka panjang dari kontrol glikemik intensif pada diabetes tipe 2. Analisis hasil pasien kelebihan berat badan yang diobati dengan metformin setelah kegagalan diet saja menunjukkan:
penurunan yang signifikan dalam risiko absolut komplikasi terkait diabetes pada kelompok metformin (29,8 kejadian / 1.000 pasien-tahun) dibandingkan dengan kelompok diet saja (43,3 kejadian / 1.000 pasien-tahun) p = 0,0023, dan dibandingkan dengan kombinasi kelompok sulfonilurea dan monoterapi insulin (40,1 kejadian / 1.000 pasien-tahun) p = 0,0034
penurunan signifikan dalam risiko absolut kematian terkait diabetes: metformin 7,5 kejadian / 1.000 pasien-tahun, diet saja 12,7 kejadian / 1.000 pasien-tahun p = 0,017
penurunan yang signifikan dalam risiko absolut untuk kematian total: metformin 13,5 kejadian / 1.000 pasien-tahun versus diet saja 20,6 kejadian / 1.000 pasien-tahun (p = 0,011) dan dibandingkan kombinasi sulfonilurea dan kelompok monoterapi insulin 18,9 kejadian / 1.000 pasien -tahun (p = 0,021)
penurunan yang signifikan dalam risiko absolut infark miokard: metformin 11 kejadian / 1.000 pasien-tahun, diet saja 18 kejadian / 1.000 pasien-tahun (p = 0,01).
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah membebaskan MAH dari kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan Competact di semua subset populasi anak dengan Diabetes Mellitus Tipe 2. Lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Kompetitif
Studi bioekivalensi pada sukarelawan sehat telah menunjukkan bahwa Competact adalah bioekivalen dengan pemberian pioglitazone dan metformin secara mendadak.
Makanan tidak berpengaruh pada AUC dan Cmax pioglitazone ketika Competact diberikan kepada sukarelawan sehat.Namun, dalam kasus metformin, dalam kondisi makan, rata-rata AUC dan Cmax lebih rendah (masing-masing 13% dan 28%) T tertunda dari makanan sekitar 1,9 jam untuk pioglitazone dan 0,8 jam untuk metformin.
Data berikut mencerminkan sifat farmakokinetik dari masing-masing zat aktif Competact.
Pioglitazone
Penyerapan
Setelah pemberian oral, pioglitazone cepat diserap dan konsentrasi plasma puncak pioglitazone tidak berubah umumnya dicapai 2 jam pasca dosis. Peningkatan proporsional dalam konsentrasi plasma diamati untuk dosis mulai dari 2 hingga 60 mg. Steady state dicapai setelah 4 sampai 7 hari pemberian dosis. Dosis berulang tidak mengakibatkan akumulasi obat atau metabolit. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh asupan makanan. Bioavailabilitas absolut lebih besar dari 80%.
Distribusi
Perkiraan volume distribusi pada manusia adalah 0,25 l / kg.
Pioglitazone dan semua metabolit aktif secara ekstensif terikat pada protein plasma (> 99%).
Biotransformasi
Pioglitazone dimetabolisme secara ekstensif oleh hati melalui hidroksilasi gugus metilen alifatik. Ini terjadi terutama melalui sitokrom P450 2C8 meskipun isoform lain mungkin terlibat pada tingkat yang lebih rendah. Tiga dari enam metabolit yang teridentifikasi aktif (M-II, M-III dan M-IV). Ketika aktivitas, konsentrasi dan pengikatan protein diperhitungkan, pioglitazone dan metabolit M-III berkontribusi sama terhadap kemanjuran. Atas dasar ini, kontribusi M-IV terhadap kemanjuran kira-kira tiga kali lipat dari pioglitazone, sedangkan kemanjuran relatif M-II minimal.
Pendidikan in vitro tidak menunjukkan bahwa pioglitazone menghambat setiap subtipe sitokrom P450. Tidak ada induksi isoenzim utama yang dapat diinduksi dari P450 pada manusia, 1A, 2C8/9 dan 3A4.
Studi interaksi telah menunjukkan bahwa pioglitazone tidak memiliki efek yang relevan baik pada farmakokinetik atau farmakodinamik digoxin, warfarin, phenprocoumon dan metformin. Pemberian pioglitazone secara bersamaan dengan gemfibrozil (penghambat sitokrom P450 2C8) atau rifampisin (penginduksi sitokrom P450 2C8) masing-masing menyebabkan peningkatan atau penurunan konsentrasi plasma pioglitazone (lihat bagian 4.5).
Eliminasi
Setelah pemberian oral pioglitazone berlabel radio pada manusia, sebagian besar zat berlabel ditemukan dalam tinja (55%) dan sejumlah kecil dalam urin (45%).Pada hewan, hanya sejumlah kecil pioglitazone yang tidak berubah dapat dideteksi Dalam urin atau feses Waktu paruh eliminasi plasma rata-rata pada manusia adalah 5-6 jam untuk pioglitazone yang tidak berubah, dan 16-23 jam untuk metabolit aktif totalnya.
Warga senior
Farmakokinetik kondisi mapan serupa pada pasien berusia 65 tahun atau lebih dan pada subjek muda.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, konsentrasi plasma pioglitazone dan metabolitnya lebih rendah daripada yang terlihat pada subjek dengan fungsi ginjal normal, tetapi dengan pembersihan oral yang serupa untuk produk obat induk. Dengan demikian konsentrasi pioglitazone bebas (tidak terikat) tidak berubah.
Pasien dengan insufisiensi hati
Konsentrasi plasma total pioglitazone tidak berubah tetapi dengan peningkatan volume distribusi. Akibatnya pembersihan intrinsik berkurang, terkait dengan fraksi pioglitazone tidak terikat yang lebih tinggi.
metformin
Penyerapan
Setelah mengambil dosis oral metformin, T dicapai dalam 2,5 jam. Bioavailabilitas absolut dari tablet 500 mg adalah sekitar 50 - 60% pada subjek sehat. Setelah mengambil dosis oral, fraksi yang tidak diserap yang ditemukan dalam tinja adalah 20-30%.
Setelah pemberian oral, penyerapan metformin menjadi jenuh dan tidak lengkap. Kinetika penyerapan metformin diasumsikan non-linear. Pada dosis normal dan posologi metformin, konsentrasi plasma keadaan mapan dicapai dalam 24 hingga 48 jam. dan umumnya kurang dari 1 g / mL Dalam uji klinis terkontrol, kadar metformin plasma maksimum (Cmax) tidak melebihi 4 g / mL, bahkan pada dosis maksimum.
Makanan menurunkan tingkat penyerapan metformin dan sedikit menundanya. Setelah pemberian dosis 850 mg, diamati penurunan 40% konsentrasi plasma puncak, penurunan AUC 25% dan peningkatan waktu puncak konsentrasi plasma selama 35 menit.Penurunan ini tidak diketahui.
Distribusi
Ikatan protein plasma dapat diabaikan. Metformin didistribusikan ke dalam eritrosit. Puncak darah lebih rendah dari puncak plasma dan terjadi pada waktu yang hampir bersamaan.
Sel darah merah kemungkinan besar mewakili kompartemen distribusi sekunder. Rata-rata Vd bervariasi antara 63-276 liter.
Biotransformasi
Metformin diekskresikan tidak berubah dalam urin. Tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia.
Eliminasi
Klirens metformin ginjal > 400 mL/menit, menunjukkan bahwa metformin dieliminasi melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus. Setelah pemberian dosis oral, waktu paruh eliminasi terminal yang tampak adalah sekitar 6,5 jam.Bila fungsi ginjal terganggu, klirens ginjal menurun sebanding dengan kreatinin dan dengan demikian waktu paruh eliminasi diperpanjang dengan mengakibatkan peningkatan metformin plasma. tingkat.
05.3 Data keamanan praklinis
Penelitian pada hewan belum dilakukan dengan zat aktif gabungan yang ada di Competact.
Data di bawah ini adalah hasil studi yang dilakukan dengan pioglitazone atau metformin secara terpisah.
Pioglitazone
Dalam studi toksikologi, ekspansi volume plasma dengan hemodilusi, anemia dan hipertrofi jantung eksentrik reversibel terjadi secara konsisten setelah pemberian berulang pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Selain itu, peningkatan deposisi dan infiltrasi lemak diamati. Hasil ini diamati di seluruh spesies pada konsentrasi plasma 4 kali paparan klinis. Penurunan pertumbuhan janin terjadi pada penelitian dengan pioglitazone pada hewan. Hal ini disebabkan oleh aksi pioglitazone dalam menurunkan hiperinsulinemia ibu dan peningkatan resistensi insulin yang terjadi selama kehamilan sehingga mengurangi ketersediaan substrat metabolik untuk pertumbuhan janin.
Pioglitazone tidak memiliki potensi genotoksik dalam serangkaian tes genotoksisitas yang dilakukan in vivo dan secara invitro. Peningkatan insiden hiperplasia (pria dan wanita) dan tumor (pria) dari epitel kandung kemih diamati pada tikus yang diobati dengan pioglitazone hingga 2 tahun.
Telah dihipotesiskan bahwa pembentukan dan keberadaan batu saluran kemih dengan iritasi dan hiperplasia berikutnya adalah dasar mekanistik dari respons tumorigenik yang diamati pada tikus jantan.
Sebuah studi mekanistik 24 bulan pada tikus jantan menunjukkan bahwa pemberian pioglitazone menghasilkan peningkatan insiden perubahan hiperplastik di kandung kemih. Pengasaman diet secara signifikan mengurangi, tetapi tidak menghilangkan, kejadian tumor. Kehadiran mikrokristal memperburuk respons hiperplastik tetapi tidak dianggap sebagai penyebab utama perubahan hiperplastik.Relevansi bagi manusia dari efek tumorigenik yang diamati pada tikus jantan tidak dapat dikesampingkan.
Tidak ada respon tumorigenik pada kedua jenis kelamin tikus. Hiperplasia kandung kemih tidak diamati pada anjing atau monyet yang diobati dengan pioglitazone hingga 12 bulan.
Dalam model hewan poliposis adenomatosa familial (FAP), pengobatan dengan dua thiazolidinediones lainnya meningkatkan multiplisitas kanker usus besar. Relevansi temuan ini tidak diketahui.
metformin
Data non-klinis metformin mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi.
Penilaian Risiko Lingkungan: Penggunaan klinis pioglitazone diperkirakan tidak berdampak pada lingkungan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Selulosa mikrokristalin
Povidon (K30)
Natrium kroskarmelosa
Magnesium Stearate
Film pelapis
hipermelosa
Makrogol 8000
Talek
Titanium dioksida
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium / aluminium lepuh dalam kemasan 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablet atau 60 x 1 tablet dalam aluminium / aluminium lepuh dosis unit berlubang.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Takeda Global Research and Development Center (Europe) Ltd.
61 Aldwych
London WC2B 4AE
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/06/354/001
037225051
UE / 1/06/354/002
037225063
UE / 1/06/354/003
037225075
UE / 1/06/354/004
037225087
UE / 1/06/354/005
037225099
UE / 1/06/354/006
037225101
UE / 1/06/354/007
037225113
UE / 1/06/354/008
037225125
UE / 1/06/354/009
037225137
UE / 1/06/354/010
UE / 1/06/354/011
UE / 1/06/354/012
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 28/07/2006
Tanggal pembaruan terakhir: 27/05/2011
