Bahan aktif: Dacarbazine
Dacarbazine Lipomed 100 mg bubuk untuk larutan injeksi atau larutan infus
Sisipan paket Dacarbazine tersedia untuk ukuran paket:- Dacarbazine Lipomed 100 mg bubuk untuk larutan injeksi atau larutan infus
- Dacarbazine Lipomed 200 mg bubuk untuk larutan injeksi atau larutan infus
Mengapa Dacarbazine digunakan? Untuk apa?
Nama lengkap obatnya adalah Dacarbazine Lipomed. Nama singkatan Dacarbazine digunakan dalam selebaran ini. Obat tersebut termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'obat sitotoksik' atau kemoterapi. Pengobatan dengan Dacarbazine hanya boleh dilakukan oleh dokter yang berspesialisasi dalam pengobatan kanker (ahli onkologi) atau kelainan darah (ahmatologi).
Dacarbazine digunakan untuk mengobati jenis kanker kulit yang disebut 'metastatic malignant melanoma'. Ini adalah jenis kanker kulit yang telah menyebar ke bagian lain dari tubuh.Dacarbazine juga digunakan dengan obat lain untuk:
- kanker stadium lanjut dari bagian sistem kekebalan yang disebut "sistem limfatik"; jenis kanker ini disebut "limfoma Hodgkin".
- sarkoma jaringan lunak lanjut pada orang dewasa (dengan pengecualian mesothelioma dan sarkoma Kaposi). Sarkoma jaringan lunak adalah tumor ganas yang berasal dari jaringan lunak tubuh, tumor ini dapat ditemukan di berbagai lokasi, seperti di sekitar saraf, otot atau pembuluh darah.
Dacarbazine membantu menghentikan pertumbuhan dan multiplikasi sel kanker.
Kontraindikasi Bila Dacarbazine tidak boleh digunakan
Dacarbazine tidak boleh diberikan kepada Anda jika:
- Anda alergi (hipersensitif) terhadap dacarbazine atau bahan lain dari obat ini
- sedang hamil atau menyusui
- memiliki jumlah sel darah putih yang rendah (leukopenia) atau jumlah trombosit yang rendah (trombositopenia)
- memiliki masalah hati atau ginjal yang parah
- dalam kombinasi dengan vaksin demam kuning
Dacarbazine tidak boleh diberikan kepada Anda jika Anda berada dalam salah satu kondisi yang dijelaskan. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum menggunakan Dacarbazine.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Dacarbazine
Dokter Anda perlu memastikan bahwa dacarbazine diberikan dengan benar untuk menghindari kerusakan jaringan dan rasa sakit. Ekstravasasi (suntikan larutan ke dalam jaringan di sekitar vena) dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan rasa sakit yang parah.
ujian
Selama perawatan, tes berikut akan dilakukan:
- volume hati dan fungsi hati (melalui tes darah), untuk memeriksa apakah pembuluh darah di hati tidak tersumbat. Jika hati terganggu, pengobatan akan dihentikan.
- jumlah sel darah merah, sel darah putih dan trombosit dalam darah (melalui tes darah), untuk memeriksa apakah sumsum tulang memproduksi sel darah secara memadai. Jika sumsum tulang terganggu, pengobatan dapat dihentikan sementara atau permanen.
Pria yang diobati dengan dacarbazine harus menggunakan metode kontrasepsi selama terapi dan selama 6 bulan setelah akhir terapi.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Dacarbazine?
Beri tahu dokter atau perawat Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk yang diperoleh tanpa resep dan sediaan herbal. Ini karena Dacarbazine dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat lain. Obat lain juga dapat memengaruhi cara kerjanya. cara kerja dacarbazine.
Secara khusus, obat ini tidak boleh diberikan kepada Anda dan Anda harus memberi tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda jika Anda menggunakan salah satu dari obat-obatan berikut:
- fenitoin - melawan kejang (kejang).
- obat lain yang dapat merusak hati.
Jangan gunakan Dacarbazine jika Anda menggunakan obat-obatan ini. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum Anda diberikan Dacarbazine. Beri tahu perawat atau apoteker Anda jika Anda sedang menjalani perawatan berikut:
- radioterapi atau obat lain yang mengurangi pertumbuhan tumor (kemoterapi) Penggunaan obat-obatan ini dengan Dacarbazine dapat meningkatkan kerusakan pada sumsum tulang.
- obat lain yang dimetabolisme oleh sistem enzim hati yang disebut sitokrom P450.
- methoxypsoralen terhadap masalah kulit tertentu, seperti psoriasis dan eksim Pemberian Dacarbazine dengan methoxypsoralen dapat meningkatkan kepekaan terhadap sinar matahari (fotosensitisasi).
- fotemustine - Anda tidak boleh menggunakan dacarbazine lebih awal dari satu minggu setelah pemberian fotemustine, untuk menghindari kerusakan paru-paru.
- siklosporin atau tacrolimus: obat-obatan ini dapat mengurangi fungsi sistem kekebalan tubuh.
Jika Anda menggunakan salah satu dari obat-obatan ini atau jika Anda tidak yakin konsultasikan dengan dokter, perawat atau apoteker Anda sebelum diberikan Dacarbazine.
Dokter Anda akan memutuskan apakah akan memberi Anda obat-obatan yang meningkatkan aliran darah dan akan memeriksa pembekuan darah Anda.
Penggunaan vaksin
Indikasi yang berbeda berlaku untuk berbagai jenis vaksin:
- demam kuning - vaksin demam kuning tidak boleh diberikan kepada Anda jika Anda sedang dirawat dengan Dacarbazine.
- vaksin hidup - vaksin "hidup" tidak boleh diberikan kepada Anda jika Anda sedang dirawat dengan Dacarbazine. Ini karena Dacarbazine dapat melemahkan sistem kekebalan tubuh dan dengan demikian membuat infeksi serius lebih mungkin terjadi.
- vaksin mati - vaksin "terbunuh" atau tidak aktif dapat diberikan kepada Anda jika Anda diobati dengan Dacarbazine.
Administrasi Dacarbazine dengan makanan dan minuman
- Hindari makan sebelum mengambil Dacarbazine. Dengan cara ini, Anda mungkin mengalami lebih sedikit mual atau muntah.
- Hindari minuman beralkohol selama perawatan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
- Dacarbazine tidak diberikan kepada Anda jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil. Ini karena obat tersebut dapat membahayakan bayi.
- Selama perawatan, keduanya pria. kedua wanita tersebut harus menggunakan metode pengendalian kelahiran yang efektif. Beritahu dokter Anda segera jika Anda hamil.
- Pria yang diobati dengan Dacarbazine harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif bahkan selama 6 bulan setelah akhir terapi.
- Jangan menyusui selama pengobatan dengan Dacarbazine.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa mengantuk, bingung atau memiliki masalah dengan penglihatan Anda saat menggunakan Dacarbazine. Dia mungkin juga merasa mual atau muntah. Dalam kasus ini, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Dacarbazine: Dosis
Dokter akan menentukan durasi perawatan. Durasi pengobatan tergantung pada:
- jenis kanker dan seberapa lanjut itu
- jenis perawatan yang Anda terima dan seberapa baik Anda merespons perawatan tersebut
- adanya efek yang tidak diinginkan
Dosis yang akan diberikan kepada Anda
Dosis yang akan Anda terima dihitung berdasarkan ukuran tubuh Anda (m2 luas permukaan tubuh).
Kanker kulit yang telah menyebar (metastatic malignant melanoma)
- Dosis biasa adalah 200-250 mg per m2 luas permukaan tubuh, sekali sehari.
- Dosis akan diberikan kepada Anda selama 5 hari berikutnya, setiap 3 minggu. Jadi akan ada istirahat.
- Obat akan diberikan kepada Anda sebagai suntikan cepat ke dalam pembuluh darah atau sebagai infus lambat selama 15-30 menit ke dalam pembuluh darah.
- Sebagai alternatif, Anda mungkin diberikan dosis yang lebih tinggi yaitu 850 mg per m2 luas permukaan tubuh setiap 3 minggu. Dosis ini akan diberikan kepada Anda sebagai infus lambat ke dalam pembuluh darah.
Kanker sistem limfatik (limfoma Hodgkin)
- Dosis biasa adalah 375 mg per m2 luas permukaan tubuh, setiap 15 hari.
- Anda juga akan menerima obat-obatan doxorubicin, bleomycin dan vinblastine (kombinasi ini disebut rejimen ABVD).
- Umumnya kombinasi obat ini diberikan sebanyak 6 kali.
- Kombinasi tersebut akan diberikan kepada Anda sebagai infus lambat ke dalam pembuluh darah.
Kanker jaringan yang menghubungkan berbagai bagian tubuh (sarkoma jaringan lunak)
- Dosis biasa adalah 250 mg per m2 luas permukaan tubuh, sekali sehari.
- Anda juga akan menerima obat doxorubicin (kombinasi ini disebut rejimen ADIC).
- Kombinasi ini akan diberikan kepada Anda selama 5 hari berikutnya, setiap 3 minggu. Jadi akan ada istirahat.
- Kombinasi obat-obatan akan diberikan kepada Anda sebagai infus lambat 15-30 menit ke dalam vena.
Pasien dengan masalah ginjal atau hati
Jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati ringan atau sedang, dosis obat Anda biasanya tidak perlu dikurangi. Jika Anda memiliki masalah ginjal dan hati, tubuh Anda menggunakan dan menghilangkan obat lebih lambat.Dokter mungkin akan memberi Anda dosis yang lebih rendah.
Warga senior
Tidak ada instruksi khusus untuk penggunaan Dacarbazine pada orang tua.
Anak-anak
Tidak ada rekomendasi khusus untuk penggunaan Dacarbazine pada anak-anak sampai data lebih lanjut tersedia.
Pemberian sediaan injeksi/infus
Setelah rekonstitusi (pembuatan larutan) dengan air untuk injeksi dan tanpa pengenceran lebih lanjut dengan larutan natrium klorida atau glukosa isotonik 5%, sediaan Dacarbazine Lipomed bersifat hipo-osmolar (sekitar 100 mOsmol / kg), yaitu larutan mengandung konsentrasi zat terlarut lebih rendah dari darah dan karena itu harus diberikan sebagai injeksi intravena lambat, misalnya dalam 1 menit, dan bukan sebagai suntikan IV sebagai bolus (injeksi cepat) dalam hitungan detik.
Dacarbazine sensitif terhadap cahaya. Oleh karena itu, larutan yang dilarutkan harus dilindungi dari cahaya bahkan selama infus (perangkat infus yang tidak memungkinkan cahaya untuk melewatinya).
Solusinya harus diberikan dengan hati-hati untuk menghindari ekstravasasi (suntikan larutan ke dalam jaringan di sekitar vena), yang akan menyebabkan nyeri lokal dan kerusakan jaringan.
Jika terjadi ekstravasasi, injeksi harus segera dihentikan dan sisa dosis diberikan ke vena lain.
Catatan tentang penanganan yang aman
Dacarbazine adalah agen antineoplastik (mengurangi pertumbuhan sel kanker). Sebelum menyiapkan larutan, konsultasikan dengan pedoman sitotoksik lokal yang berkaitan dengan penanganan agen sitotoksik (perusak sel). Botol dacarbazine hanya boleh dibuka oleh personel terlatih. Seperti halnya semua agen sitotoksik, tindakan pencegahan harus dilakukan untuk menghindari paparan terhadap personel Penanganan obat sitostatik umumnya harus dihindari selama kehamilan Persiapan larutan untuk pemberian harus dilakukan di tempat khusus untuk pemberian penanganan, penempatan bahan pada penyangga yang dapat dicuci atau pada kertas penyerap plastik sekali pakai di bagian belakang. Disarankan untuk memakai pelindung mata yang sesuai, sarung tangan sekali pakai, masker, dan gaun sekali pakai. Jarum suntik dan set infus harus dipasang dengan hati-hati untuk menghindari kebocoran (disarankan menggunakan alat pengunci Luer) Setelah selesai, semua permukaan yang terbuka harus dibersihkan secara menyeluruh dan operator mencuci tangan dan wajah. Dalam kasus percikan, operator harus memakai sarung tangan, masker, pelindung mata dan gaun sekali pakai dan menghilangkan percikan dengan bahan penyerap ditempatkan untuk tujuan di area kerja. Area tersebut kemudian harus bersih dan semua bahan yang terkontaminasi dipindahkan ke kantong atau wadah sitotoksik atau disegel untuk dibakar.
Persiapan solusi untuk penggunaan intravena (pemberian ke dalam vena)
Larutan Dacarbazine Lipomed harus disiapkan segera sebelum digunakan. Dacarbazine sensitif terhadap cahaya. Selama perawatan, wadah dan set infus harus terlindung dari cahaya, misalnya dengan menggunakan set infus PVC yang tidak bocor. melewati cahaya Perangkat infus lainnya mungkin, misalnya, dibungkus dengan aluminium foil yang tidak membiarkan cahaya lewat.
Persiapan dan pemberian larutan untuk injeksi / infus
Dacarbazine Lipomed 100 mg bubuk untuk larutan injeksi atau larutan infus harus dilarutkan dengan 9,9 ml air untuk injeksi agar bubuk benar-benar larut. Larutan yang diperoleh mengandung 10 mg/ml dacarbazine. Solusinya akan diberikan dengan injeksi lambat, yaitu disuntikkan perlahan ke dalam pembuluh darah. Pada dosis yang lebih tinggi, larutan yang dilarutkan harus diencerkan dengan 200 ml glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% dan diinfuskan secara intravena selama 15-30 menit (injeksi lambat ke dalam vena).
Dacarbazine Lipomed hanya untuk sekali pakai.
Larutan dacarbazine secara kimiawi tidak sesuai dengan produk obat heparin, hidrokortison, L-sistein dan natrium hidrogen karbonat; ini berarti larutan dacarbazine tidak boleh dicampur dengan obat-obatan yang mengandung zat tersebut. Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan di atas.
Umur simpan larutan yang dilarutkan
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 1 jam pada 25 ° C dan selama 24 jam pada 4 ° C terlindung dari cahaya. Dari sudut pandang mikrobiologi, larutan yang dilarutkan harus segera digunakan. Jika larutan rekonstitusi tidak segera digunakan, lama penyimpanan dan kondisi penyimpanan menjadi tanggung jawab pengguna. Larutan rekonstitusi tidak boleh disimpan lebih dari 24 jam dalam lemari es (2-8 ° C) terlindung dari cahaya, kecuali jika rekonstitusi belum dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi.
Umur simpan larutan encer untuk infus
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 30 menit pada 25 ° C dan selama 8 jam pada 4 ° C terlindung dari cahaya.
Dari sudut pandang mikrobiologi, larutan encer harus segera digunakan. Jika larutan infus untuk infus tidak segera digunakan, lama penyimpanan dan kondisi menjadi tanggung jawab pengguna Larutan encer infus tidak boleh disimpan lebih dari 8 jam dalam lemari es (2-8 ° C) terlindung dari cahaya , kecuali rekonstitusi telah terjadi di bawah kondisi aseptik yang terkendali dan tervalidasi.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Dacarbazine?
Jika Anda merasa telah menerima terlalu banyak Dacarbazine, segera beri tahu dokter atau perawat Anda.
- Jika diduga overdosis, jumlah sel darah akan diperiksa dan tindakan suportif, seperti transfusi, mungkin diperlukan.
- Overdosis menyebabkan kerusakan parah pada sumsum tulang (toksisitas sumsum). Hal ini dapat mengakibatkan hilangnya fungsi sumsum tulang (aplasia meduler). Efek ini dapat muncul bahkan setelah 2 minggu.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Dacarbazine, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Dacarbazine?
Seperti semua obat-obatan, Dacarbazine dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Kehilangan nafsu makan (anoreksia), mual atau muntah. Jika seseorang membantunya menghilangkan muntah, dia harus memakai sarung tangan. Hal ini karena beberapa obat dapat melewati kulit.
- Masalah darah. Mereka bergantung pada dosis dan lebih mungkin terjadi setelah 3-4 minggu. Anda mungkin merasa lelah, pucat, memar lebih dari biasanya, atau mendapatkan lebih banyak infeksi dari biasanya. Pada tes darah Anda akan menemukan:
- anemia (berkurangnya jumlah sel darah merah)
- leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih)
- trombositopenia (berkurangnya jumlah trombosit)
- supresi sumsum tulang (berkurangnya pembentukan semua sel darah di sumsum tulang)
Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1000)
- Gejala mirip flu seperti kelelahan, kedinginan, demam, atau nyeri otot. Ini kemungkinan besar terjadi dalam beberapa hari pertama setiap siklus perawatan
- Perubahan fungsi ginjal atau peningkatan enzim hati (ditunjukkan dengan tes yang dilakukan)
- Kerusakan hati (hepatotoksisitas)
- Penyumbatan pembuluh darah di hati (juga disebut sindrom Budd-Chiari)
- Kerusakan hati (nekrosis) karena penyumbatan pembuluh darah di hati. Tanda-tandanya antara lain demam, sakit perut, mata dan kulit menguning (jaundice). Dokter Anda mungkin juga melihat peningkatan volume hati dan perubahan jumlah sel darah. Efek ini lebih sering terjadi pada pengobatan kedua.
- Bintik-bintik gelap pada kulit (hiperpigmentasi)
- Peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari (fotosensitivitas)
- Rambut rontok (alopecia)
- Kebingungan
- Pembilasan wajah
- Ruam sementara
- Penglihatan kabur
Langka (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000)
- Reaksi di tempat suntikan, seperti iritasi vena
- Kulit merah (eritema), ruam dengan bintik-bintik dan lepuh (ruam makulo-papula) atau gatal-gatal
- Reaksi kulit di tempat suntikan
- Pembengkakan wajah, bibir, mulut dan tenggorokan dengan kesulitan bernapas (reaksi anafilaksis)
- Somnolen, gangguan penglihatan
- Sakit kepala
- Kejang (kejang)
- Sensasi kesemutan di wajah
- Diare. Jika seseorang membantu Anda buang air besar, Anda harus memakai sarung tangan. Hal ini karena beberapa obat dapat melewati kulit.
- Masalah darah. Mereka bergantung pada dosis dan lebih mungkin terjadi setelah 3-4 minggu. Anda mungkin merasa lelah, pucat, memar lebih dari biasanya, atau mendapatkan lebih banyak infeksi dari biasanya. Pada tes darah Anda akan menemukan:
- pansitopenia (pengurangan jumlah semua sel darah)
- agranulositosis (pengurangan yang ditandai dalam jumlah jenis sel darah putih, yang disebut "granulosit")
Jika obat secara tidak sengaja disuntikkan ke jaringan di sekitar vena, akan terasa nyeri dan jaringan akan rusak.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Dacarbazine Lipomed dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan berikan Dacarbazine setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan botol setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan diberikan Dacarbazine jika larutan keruh atau mengandung partikel.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Umur simpan larutan yang dilarutkan
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 1 jam pada 25 ° C dan selama 24 jam pada 4 ° C terlindung dari cahaya.
Umur simpan larutan encer untuk infus
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 30 menit pada 25 ° C dan selama 8 jam pada 4 ° C terlindung dari cahaya.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Dacarbazine?
- Zat aktifnya adalah dacarbazine (100 mg per vial).
- Bahan lainnya adalah asam sitrat monohidrat dan manitol (E 421).
Seperti apa Dacarbazine dan isi kemasannya?
Dacarbazine adalah bubuk putih yang menimbulkan cairan bening untuk injeksi atau infus. Itu dikemas dalam kotak berisi 10 botol masing-masing.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG POWDER UNTUK SOLUSI UNTUK INJEKSI ATAU UNTUK SOLUSI UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu vial mengandung 100 mg dacarbazine (10 mg/ml) (sebagai dacarbazine sitrat, pembentukan di tempat).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk larutan injeksi atau larutan infus.
Bubuk putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Dacarbazine Lipomed diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan melanoma ganas metastatik. Indikasi tambahan untuk penggunaan dacarbazine sebagai komponen kemoterapi kombinasi adalah:
- limfoma Hodgkin lanjut
- sarkoma jaringan lunak lanjut pada orang dewasa (kecuali mesothelioma dan sarkoma Kaposi).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Terapi Dacarbazine Lipomed harus dilakukan oleh dokter yang berspesialisasi dalam onkologi atau hematologi.
Dacarbazine sensitif terhadap paparan cahaya Semua larutan yang dilarutkan harus cukup terlindung dari cahaya bahkan selama pemberian (set infus yang tidak membiarkan cahaya masuk).
Perhatian harus dilakukan ketika memberikan solusi untuk injeksi untuk menghindari ekstravasasi jaringan, yang menyebabkan nyeri lokal dan kerusakan jaringan. Jika terjadi ekstravasasi, pemberian harus segera dihentikan dan dosis yang tersisa harus diberikan ke vena lain.
Untuk mengurangi intensitas mual dan muntah, pasien harus menghindari makan makanan sebelum pemberian dacarbazine. Ekskresi dan muntah harus ditangani dengan hati-hati.
Rejimen pengobatan yang dijelaskan di bawah ini dapat diterapkan. Untuk perincian lebih lanjut, silakan merujuk ke literatur ilmiah saat ini.
Melanoma maligna
Dacarbazine dapat digunakan sebagai agen tunggal dengan dosis antara 200 dan 250 mg/m2 luas permukaan tubuh/hari sebagai injeksi IV. dilakukan selama 5 hari setiap 3 minggu. Sebagai alternatif injeksi bolus intravena, dacarbazine dapat diberikan sebagai infus singkat (lebih dari 15-30 menit).
850 mg / m2 luas permukaan tubuh juga dapat diberikan pada hari 1 dan sekali setiap 3 minggu sesudahnya sebagai infus intravena.
limfoma Hodgkin
Dacarbazine diberikan secara intravena. dalam dosis harian 375 mg / m2 luas permukaan tubuh setiap 15 hari dalam kombinasi dengan doxorubicin, bleomycin dan vinblastine (rejimen ABVD).
Sarkoma jaringan lunak
Pada sarkoma jaringan lunak pada orang dewasa, dacarbazine diberikan secara intravena. dalam dosis harian 250 mg / m2 luas permukaan tubuh (hari 1-5) dalam kombinasi dengan doksorubisin setiap 3 minggu (rejimen ADIC).
Hitung darah yang sering dan pemeriksaan fungsi hati dan ginjal harus dilakukan selama pengobatan dengan dacarbazine. Karena reaksi gastrointestinal yang parah sering terjadi, tindakan antiemetik dan suportif harus diambil.
Karena gangguan gastrointestinal dan hematologis yang parah dapat terjadi, penilaian manfaat-risiko yang sangat hati-hati harus dilakukan sebelum setiap pengobatan dengan Dacarbazine Lipomed.
Durasi terapi
Dokter yang merawat harus secara individual menentukan durasi terapi, dengan mempertimbangkan jenis dan stadium penyakit, terapi kombinasi yang dilakukan, respons terhadap dacarbazine dan efek samping terkait.
Pada limfoma Hodgkin lanjut, rekomendasi yang biasa diberikan adalah memberikan 6 siklus terapi kombinasi ABVD.
Pada melanoma maligna metastatik dan sarkoma jaringan lunak lanjut, durasi pengobatan tergantung pada kemanjuran dan tolerabilitas masing-masing pasien.
Kecepatan pemberian injeksi/infus
Dosis hingga 200 mg / m2 dapat diberikan sebagai injeksi intravena lambat selama kurang lebih 1 menit. Dosis yang lebih besar (antara 200 dan 850 mg / m2) harus diberikan sebagai infus intravena selama 15-30 menit.
Dianjurkan untuk terlebih dahulu memeriksa patensi vena dengan menyuntikkan 5-10 ml natrium klorida isotonik atau larutan glukosa 5% untuk infus. Solusi yang sama harus digunakan setelah infus untuk menghilangkan sisa-sisa produk obat dari jalur infus.
Setelah dilarutkan dengan air untuk injeksi dan tanpa pengenceran lebih lanjut dengan natrium klorida isotonik atau larutan glukosa 5%, sediaan Dacarbazine Lipomed 100 bersifat hipo-osmolar (sekitar 100 mOsmol / kg) dan oleh karena itu harus diberikan sebagai injeksi intravena lambat, mis. dalam 1 menit, dan bukan sebagai suntikan IV sebagai bolus dalam hitungan detik.
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal / hati: Jika hanya ada insufisiensi ginjal atau hati ringan sampai sedang, biasanya tidak perlu mengurangi dosis. Pada pasien dengan gangguan ginjal dan hati gabungan, eliminasi dacarbazine diperpanjang.Namun, rekomendasi pengurangan dosis yang divalidasi saat ini tidak dapat dibuat.
pasien lanjut usia
Karena pengalaman pada pasien lanjut usia terbatas, tidak ada instruksi khusus yang dapat diberikan untuk orang tua untuk penggunaan dacarbazine.
Anak-anak
Tidak ada rekomendasi khusus untuk penggunaan dacarbazine pada populasi anak yang dapat dibuat sampai data lebih lanjut tersedia.
Untuk instruksi tentang persiapan dan rekonstitusi, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Dacarbazine Lipomed dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:
- hipersensitivitas terhadap dacarbazine atau salah satu eksipien,
- hamil atau menyusui,
- leukopenia dan / atau trombositopenia,
- penyakit hati atau ginjal yang parah,
- dalam kombinasi dengan vaksin demam kuning (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Direkomendasikan bahwa dacarbazine diberikan hanya di bawah pengawasan dokter spesialis onkologi yang memiliki peralatan yang diperlukan yang tersedia untuk pemantauan rutin efek klinis, biokimia dan hematologis selama dan setelah terapi.
Dengan adanya gejala disfungsi hati atau ginjal atau reaksi hipersensitivitas, terapi harus segera dihentikan.
Dalam kasus penyakit hati veno-oklusif, terapi lanjutan dengan dacarbazine dikontraindikasikan.
Catatan: Selama terapi, dokter yang bertanggung jawab harus waspada terhadap kemungkinan komplikasi yang jarang dan serius dari nekrosis hati setelah oklusi vena intrahepatik.Pemantauan rutin volume, fungsi hati dan jumlah darah (khususnya eosinofil) sangat penting. Dalam kasus individu yang diduga penyakit veno-oklusif, pengobatan dini dengan kortikosteroid dosis tinggi (misalnya hidrokortison 300 mg / hari), dengan atau tanpa zat fibrinolitik seperti "heparin atau aktivator plasminogen jaringan" telah efektif (lihat juga bagian 4.8 ).
Terapi jangka panjang dapat menyebabkan toksisitas sumsum tulang kumulatif. Kemungkinan supresi sumsum tulang memerlukan pemantauan eritrosit, leukosit, dan trombosit yang cermat. Toksisitas hematopoietik dapat membenarkan penghentian sementara atau permanen terapi.
Ekstravasasi dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan nyeri hebat.
Penggunaan fenitoin secara bersamaan harus dihindari karena ada risiko eksaserbasi kejang karena penurunan penyerapan fenitoin dalam sistem pencernaan (lihat bagian 4.5).
Efek imunosupresif / peningkatan kerentanan terhadap infeksi
Dacarbazine adalah agen imunosupresif moderat. Pemberian vaksin hidup (live attenuated) kepada pasien dengan gangguan sistem imun akibat pengobatan dengan agen kemoterapi, termasuk dacarbazine, dapat menyebabkan infeksi serius atau fatal. Vaksinasi dengan vaksin hidup harus dihindari pada pasien yang diobati dengan dacarbazine. Vaksin yang tidak aktif dapat digunakan jika tersedia.
Obat-obatan hepatotoksik dan alkohol dikontraindikasikan selama kemoterapi.
Tindakan kontrasepsi
Laki-laki harus diberitahu tentang penerapan tindakan kontrasepsi selama terapi dan selama 6 bulan setelah akhir terapi.
Administrasi dacarbazine untuk anak-anak
Tidak ada rekomendasi khusus untuk penggunaan dacarbazine pada populasi anak yang dapat dibuat sampai data lebih lanjut tersedia.
Manipulasi dacarbazine
Dacarbazine harus ditangani sesuai dengan prosedur standar untuk sitostatika dengan efek mutagenik, karsinogenik dan teratogenik.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Penggunaan bersamaan dengan vaksin demam kuning dikontraindikasikan karena risiko penyakit sistemik yang fatal (lihat bagian 4.3).
Karena risiko trombotik meningkat dengan adanya tumor, pengobatan antikoagulan adalah umum. Variabilitas koagulabilitas intra-individu yang tinggi selama penyakit dan kemungkinan interaksi antara antikoagulan oral dan kemoterapi antineoplastik membuat pemantauan INR lebih sering diperlukan jika pasien akan diobati dengan antikoagulan oral.
Penggunaan fenitoin secara bersamaan harus dihindari karena ada risiko eksaserbasi kejang karena berkurangnya penyerapan fenitoin dalam sistem pencernaan (lihat bagian 4.4).
Penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan secara bersamaan harus dihindari, karena ada risiko penyakit sistemik yang mungkin fatal. Risiko ini meningkat pada mereka yang telah mengalami imunosupresi karena penyakit tersebut. Disarankan untuk menggunakan vaksin yang tidak aktif, jika tersedia ( poliomielitis). ) (lihat juga bagian 4.4).
Penggunaan bersamaan siklosporin (dan, dengan ekstrapolasi, tacrolimus) harus dipertimbangkan dengan hati-hati, karena penggunaan agen ini menginduksi imunosupresi berlebihan, dengan risiko limfoproliferasi.
Penggunaan fotemustine secara bersamaan dapat menyebabkan toksisitas paru akut (sindrom gangguan pernapasan dewasa). Fotemustine dan dacarbazine tidak boleh digunakan secara bersamaan. Dacarbazine harus diberikan lebih dari satu minggu setelah pemberian photemustine.
Dalam kasus pengobatan sebelumnya atau bersamaan dengan efek samping pada sumsum tulang (khususnya agen sitostatik, iradiasi), interaksi myelotoxic dimungkinkan.
Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk mengevaluasi kemungkinan metabolisme fenotipik. Hidroksilasi senyawa induk menjadi metabolit dengan aktivitas antitumor telah diidentifikasi.
Dacarbazine dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 dan CYP2E1). Ini harus dipertimbangkan ketika dacarbazine diberikan bersama dengan produk obat lain yang dimetabolisme oleh enzim hati yang sama.
Dacarbazine dapat mempotensiasi efek methoxypsoralen karena fotosensitisasi.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Dacarbazine memiliki efek mutagenik, teratogenik dan karsinogenik pada hewan. Oleh karena itu, peningkatan risiko efek teratogenik pada manusia harus diasumsikan.Oleh karena itu, dacarbazine tidak boleh digunakan selama kehamilan dan menyusui (lihat juga bagian 4.3 dan 4.4). Tidak diketahui apakah dacarbazine melewati plasenta atau masuk ke dalam ASI.
Wanita usia subur
Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.
Pria yang diobati dengan dacarbazine
Laki-laki harus diberitahu tentang adopsi tindakan kontrasepsi selama terapi dan selama 6 bulan setelah akhir terapi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Dacarbazine dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin karena efek samping sistem saraf pusat dan karena mual dan muntah.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Frekuensi:
Sangat umum (≥1 / 10) Umum (≥1 / 100 hingga
Jarang (≥1 / 1000,
Langka (≥1 / 10.000,
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Gangguan pada sistem pencernaan seperti anoreksia, mual dan muntah sering terjadi dan parah. Dalam kasus yang jarang terjadi, diare telah diamati.
Perubahan jumlah darah yang sering diamati (anemia, leukopenia, trombositopenia) bergantung pada dosis dan tertunda, nadir sering terjadi hanya setelah 3-4 minggu.Dalam kasus yang jarang terjadi, pansitopenia dan agranulositosis telah dijelaskan.
Gejala seperti influenza dengan kelelahan, kedinginan, demam dan nyeri otot kadang-kadang diamati selama atau sering beberapa hari setelah pemberian dacarbazine. Gangguan ini dapat berulang dengan infus berikutnya.
Peningkatan enzim hati (misalnya transaminase (AST, ALT), alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase (LDH)) telah diamati jarang.
Nekrosis hati karena oklusi vena intrahepatik (penyakit veno-oklusif) telah diamati jarang setelah pemberian dacarbazine sendiri atau dalam kombinasi kemoterapi.Sindrom ini biasanya terjadi selama terapi kedua.Gejala termasuk demam, eosinofilia., sakit perut, hepatomegali, penyakit kuning dan syok, dengan perburukan cepat dalam beberapa jam atau hari. Karena hasil yang mematikan telah dijelaskan, pemantauan yang sering terhadap volume dan fungsi hati serta jumlah darah (khususnya eosinofil) sangat penting selama pengobatan. Pada kasus dugaan penyakit veno-oklusif individu, pengobatan dini dengan kortikosteroid dosis tinggi (misalnya hidrokortison 300 mg / hari), dengan atau tanpa agen fibrinolitik seperti "heparin atau aktivator plasminogen jaringan" telah efektif (lihat juga bagian 4.2 dan 4.4 ).
Gangguan lokal pada tempat pemberian, seperti iritasi vena, dan beberapa efek samping sistemik dianggap sebagai akibat dari pembentukan produk fotodegradasi.Nyeri lokal dan nekrosis diperkirakan terjadi setelah ekstravasasi yang tidak disengaja.
Gangguan fungsi ginjal, dengan peningkatan kadar zat dalam darah yang akan diekskresikan dalam urin, jarang terjadi.
Gangguan sistem saraf pusat seperti sakit kepala, gangguan penglihatan, kebingungan, lesu dan kejang mungkin jarang terjadi. Paraestesia wajah dan kemerahan pada wajah dapat terjadi segera setelah injeksi.
Jarang, reaksi alergi kulit dalam bentuk eritema, ruam makulo-papula atau urtikaria diamati. Alopecia, hiperpigmentasi dan fotosensitifitas kulit mungkin jarang terjadi. Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi anafilaksis telah dilaporkan.
04.9 Overdosis
Toksisitas sumsum tulang yang parah dan bahkan aplasia sumsum tulang dapat diperkirakan terjadi setelah overdosis; Onset dapat tertunda hingga 2 minggu.Waktu untuk onset nadir leukosit dan trombosit dapat mencapai 4 minggu.Bahkan dalam kasus yang hanya diduga overdosis, pemantauan hematologis jangka panjang yang cermat sangat penting.
Tidak ada penangkal yang diketahui tersedia dan oleh karena itu perhatian khusus harus digunakan pada setiap pemberian untuk menghindari overdosis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: agen alkilasi lainnya.
Kode ATC: L01AX04.
Dacarbazine adalah agen sitostatik. Efek antineoplastik adalah karena penghambatan pertumbuhan sel independen dari siklus sel dan karena penghambatan sintesis DNA.Efek alkilasi juga telah ditunjukkan dan mekanisme sitostatik lainnya juga dapat dipengaruhi oleh dacarbazine.
Dacarbazine tidak memiliki efek antineoplastik. Namun, oleh N-demetilasi mikrosomal, dengan cepat diubah menjadi 5-amino-imidazol-4-karboksamida dan kation metil, yang bertanggung jawab atas efek alkilasi.
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian intravena, dacarbazine dengan cepat didistribusikan dari ruang intravaskular ke jaringan. Ikatan protein plasma adalah 5%. Kinetika dacarbazine dalam plasma bersifat bifasik; waktu paruh awal (distribusi) hanya 20 menit, waktu paruh terminal antara 0,5 dan 3,5 jam.
Dacarbazine melintasi penghalang darah otak sampai batas tertentu; konsentrasi dalam cairan serebrospinal sesuai dengan sekitar 14% dari konsentrasi plasma.
Dacarbazine tidak aktif sampai metabolismenya di hati oleh sitokrom P450, dengan pembentukan spesies N-demethylated reaktif HMMTIC dan MTIC. Reaksi ini dikatalisis oleh CYP1A1, CYP1A2 dan CYP2E1. MTIC selanjutnya dimetabolisme menjadi 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC).
Dacarbazine dimetabolisme terutama di hati melalui hidroksilasi dan demetilasi, sekitar 20% -50% diekskresikan tidak berubah oleh ginjal melalui sekresi tubular.
05.3 Data keamanan praklinis
Karena sifat farmakodinamiknya, dacarbazine memiliki efek mutagenik, karsinogenik dan teratogenik, yang dapat dideteksi dalam analisis eksperimental.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Asam sitrat monohidrat
Manitol (E 421)
06.2 Ketidakcocokan
Perhatikan bahwa larutan dacarbazine secara kimiawi tidak sesuai dengan heparin, hidrokortison, L-sistein dan natrium hidrogen karbonat.
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
Umur simpan larutan yang dilarutkan
Larutan yang dilarutkan stabil secara kimia dan fisika selama 1 jam pada suhu 25 ° C dan selama 24 jam pada suhu 4 ° C dan terlindung dari cahaya. Dari sudut pandang mikrobiologi, larutan yang dilarutkan harus segera digunakan.
Jika larutan yang dilarutkan tidak segera digunakan, lama penyimpanan dan kondisi menjadi tanggung jawab pengguna. Larutan yang dilarutkan tidak boleh disimpan lebih dari 24 jam dalam lemari es (2 - 8 ° C) yang terlindung dari cahaya, kecuali jika rekonstitusi belum dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi.
Umur simpan larutan encer untuk infus
Larutan encer untuk infus stabil secara kimia dan fisik selama 30 menit pada 25 ° C dan selama 8 jam pada 4 ° C terlindung dari cahaya. Dari sudut pandang mikrobiologis, larutan encer untuk infus harus segera digunakan.
Jika larutan infus untuk infus tidak segera digunakan, lama penyimpanan dan kondisi menjadi tanggung jawab pengguna Larutan encer infus tidak boleh disimpan lebih dari 8 jam dalam lemari es (2 - 8 ° C) terlindung dari cahaya , kecuali rekonstitusi telah terjadi di bawah kondisi aseptik yang terkendali dan tervalidasi.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang dilarutkan dan diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol coklat dosis tunggal (tipe I Ph.Eur.) Ditutup dengan sumbat karet bromobutil dan dikemas dalam kotak berisi 10 botol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Rekomendasi untuk penanganan yang aman
Dacarbazine adalah agen antineoplastik. Pedoman sitotoksik lokal untuk menangani agen sitotoksik harus dikonsultasikan sebelum persiapan larutan.
Botol dacarbazine hanya boleh dibuka oleh personel terlatih. Seperti semua agen sitotoksik, tindakan pencegahan harus dilakukan untuk menghindari paparan terhadap personel Penanganan obat sitotoksik umumnya harus dihindari selama kehamilan Persiapan larutan untuk pemberian harus dilakukan di area penanganan yang ditentukan Bekerja dengan penyangga yang dapat dicuci atau sekali pakai kertas penyerap plastis di bagian belakang. Disarankan untuk memakai pelindung mata yang sesuai, sarung tangan sekali pakai, masker, dan gaun sekali pakai. Jarum suntik dan set infus harus dipasang dengan hati-hati untuk menghindari kebocoran (disarankan menggunakan fitting pengunci Luer).
Setelah selesai, semua permukaan yang terbuka harus dibersihkan secara menyeluruh dan operator harus mencuci tangan dan wajahnya.
Dalam kasus percikan, operator harus memakai sarung tangan, masker, pelindung mata dan gaun sekali pakai dan menghilangkan percikan dengan bahan penyerap ditempatkan untuk tujuan di area kerja. Area tersebut kemudian harus dibersihkan dan semua bahan yang terkontaminasi dipindahkan ke kantong sitotoksik atau disegel untuk dibakar.
Persiapan dan pemberian larutan untuk injeksi atau larutan untuk infus. Dacarbazine Lipomed 100 mg bubuk untuk larutan injeksi atau larutan infus harus dilarutkan dengan 9,9 ml air untuk injeksi. Larutan yang dihasilkan mengandung 10 mg/ml dacarbazine dan memiliki pH antara 3,0 dan 4,0.
Untuk persiapan larutan infus, larutan yang dilarutkan harus diencerkan dengan 200 ml glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9%. Solusi yang dihasilkan mengandung 0,5 mg / ml.
Solusi yang disiapkan dengan rekonstitusi atau rekonstitusi dan pengenceran harus jernih dan bebas dari partikel yang terlihat.
Semua larutan yang disiapkan harus terlindung dari cahaya; administrasi juga harus dilakukan tanpa paparan sinar matahari.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Untuk sekali pakai saja.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Jerman
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"100 mg bubuk untuk larutan injeksi atau infus" 10 Botol: AIC n. 041106016