Bahan aktif: Simvastatin
QUIBUS 10 mg Tablet salut selaput
QUIBUS 20 mg Tablet salut selaput
QUIBUS 40 mg Tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Quibus digunakan? Untuk apa?
Kelompok Farmakoterapi
QUIBUS adalah penghambat enzim hydroxymethylglutaryl-coenzymeA reductase (HMG-CoA reductase), yang termasuk dalam kelompok obat penurun kolesterol.
Indikasi terapeutik
Hiperkolesterolemia
Pengobatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran, sebagai suplemen makanan, ketika respons terhadap diet dan pengobatan nonfarmakologis lainnya (misalnya olahraga, penurunan berat badan) tidak memadai. Pengobatan hiperkolesterolemia familial homozigot sebagai suplemen makanan dan pengobatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) atau jika pengobatan tersebut tidak tepat.
Pencegahan kardiovaskular
Pengurangan mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik nyata atau diabetes mellitus, dengan kadar kolesterol normal atau meningkat, sebagai tambahan untuk koreksi faktor risiko lain dan terapi kardioprotektif lainnya.
Kontraindikasi Ketika Quibus tidak boleh digunakan
QUIBUS tidak boleh digunakan jika:
- Hipersensitivitas (alergi) terhadap simvastatin atau bahan lain dari produk.
- Penyakit hati aktif atau peningkatan serum transaminase yang persisten (indikator fungsi hati dalam tes darah) tanpa penyebab yang jelas.
- Kehamilan dan menyusui (lihat "Kewaspadaan saat menggunakan QUIBUS").
- Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat (misalnya itrakonazol, ketokonazol, inhibitor protease HIV, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, dan nefazodon) (lihat "Penggunaan obat lain").
Tindakan pencegahan untuk penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Quibus
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil QUIBUS jika Anda memiliki:
- gagal napas berat.
Beri tahu dokter Anda tentang penyakit atau masalah medis saat ini atau masa lalu atau alergi apa pun.
Yang terpenting adalah bahwa dokter diberi tahu tentang penyakit hati yang pernah dideritanya di masa lalu dan jika alkohol dikonsumsi dalam jumlah besar.
Penting juga untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda memiliki kondisi predisposisi kerusakan otot seperti disfungsi ginjal, hipotiroidisme yang tidak terkontrol, riwayat gangguan otot herediter pribadi atau keluarga, riwayat manifestasi toksisitas otot dengan statin atau fibrate (lihat " Penggunaan obat lain "dan" Gunakan pada orang tua ").
Terapi simvastatin harus dihentikan sementara beberapa hari sebelum operasi elektif besar dan jika ada kondisi medis atau bedah besar yang berkembang.
Dokter mungkin memutuskan untuk melakukan tes kontrol sederhana untuk memastikan bahwa hati berfungsi dengan baik sebelum dan selama perawatan dengan QUIBUS. Peningkatan persisten dalam serum transaminase (sampai lebih dari 3 kali ULN) telah terjadi dalam uji klinis pada beberapa pasien dewasa yang menerima simvastatin (lihat "Kemungkinan Efek Samping"). Ketika obat dihentikan atau dihentikan pada pasien ini, tingkat transaminase biasanya perlahan-lahan kembali ke tingkat sebelum pengobatan.
Dalam kasus nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan tanpa penjelasan yang jelas, Anda harus segera menghubungi dokter Anda dan menghentikan pengobatan karena masalah otot yang parah dapat terjadi pada kesempatan yang jarang terjadi. Simvastatin, seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, kadang-kadang dapat menyebabkan masalah otot yang bermanifestasi sebagai nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan yang terkait dengan tes darah peningkatan kadar creatine kinase (CK) lebih dari 10 kali lipat. (lihat "Kemungkinan efek samping"). Dokter Anda mungkin memutuskan untuk melakukan tes kontrol sederhana untuk memeriksa masalah otot sebelum dan selama perawatan dengan QUibus.
Juga, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki kelemahan otot yang konstan. Tes dan obat-obatan tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan mengobati kondisi ini.
Saat Anda sedang dirawat dengan obat ini, dokter Anda akan dengan hati-hati memeriksa apakah Anda tidak menderita diabetes atau bahwa Anda tidak berisiko terkena diabetes. Anda berisiko terkena diabetes jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, jika Anda kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Quibus
Pasien harus memberi tahu dokter tentang semua obat yang dia minum atau akan minum selama menggunakan QUIBUS, termasuk yang diperoleh tanpa resep. Jika dokter meresepkan obat baru, pasien harus memberi tahu dia bahwa dia sedang dirawat dengan QUIBUS.
Sangat penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan obat-obatan berikut, karena obat tersebut dapat meningkatkan risiko masalah otot (lihat "Kemungkinan Efek Samping") dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan (lihat 3. "Cara mengonsumsi QUIBUS", Terapi bersamaan):
- Siklosporin.
- Danazol.
- Obat antijamur (seperti itrakonazol atau ketokonazol).
- Turunan asam fibrat (seperti gemfibrozil dan benzafibrate).
- Antibiotik eritromisin, klaritromisin dan telithromycin.
- Penghambat protease HIV (seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir).
- Nefazodon antidepresan.
- Amiodarone (obat yang digunakan untuk mengobati perubahan detak jantung).
- Verapamil atau diltiazem (obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, angina atau penyakit jantung lainnya).
- Dosis tinggi (≥1 g per hari) niasin atau asam nikotinat.
Penting juga untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan antikoagulan (obat yang mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon atau acenocoumarol) atau fenofibrate, turunan asam fibrat lainnya.
QUIBUS dengan makanan dan minuman
Jus jeruk bali mengandung satu atau lebih komponen yang mengubah metabolisme beberapa obat termasuk QUIBUS. Konsumsi jus jeruk bali sebaiknya dihindari.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Wanita yang sedang hamil atau yang menginginkan atau mencurigai kehamilan sebaiknya tidak menggunakan QUIBUS. Jika Anda hamil saat menggunakan QUIBUS, hentikan pengobatan dan segera dapatkan bantuan medis.
Waktunya memberi makan
Wanita tidak boleh menyusui selama perawatan dengan QUIBUS.
Anak-anak
Keamanan dan kemanjuran telah dipelajari pada anak laki-laki antara usia 10 dan 17 tahun dan pada anak perempuan yang telah memiliki siklus menstruasi setidaknya satu tahun (lihat CARA MENGAMBIL KUIS) KUIBUS belum diteliti pada anak di bawah usia 10 tahun. .informasi lebih lanjut, konsultasikan dengan dokter Anda.
Gunakan pada orang tua
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada orang tua. Menjadi lebih dari 70 tahun merupakan faktor predisposisi untuk kerusakan otot.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang diantisipasi dengan QUIBUS. Namun, harus diperhitungkan bahwa pusing jarang dilaporkan.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Quibus: Dosis
Selalu ambil QUIBUS persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Anda harus mengikuti diet untuk menurunkan kadar kolesterol Anda saat Anda sedang dirawat dengan QUIBUS.
Dosis QUIBUS adalah 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg atau 80 mg per oral sekali sehari.
Dokter dapat memutuskan untuk menyesuaikan dosis dengan interval tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari yang diberikan sebagai dosis tunggal di malam hari. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk meresepkan dosis yang lebih rendah, terutama jika Anda menggunakan obat-obatan tertentu dari daftar di atas atau jika Anda memiliki penyakit ginjal tertentu. Lanjutkan minum QUIBUS kecuali dokter Anda menyuruh Anda berhenti. Jika terapi QUibus dihentikan, kolesterol bisa naik lagi.
Untuk anak-anak (10-17 tahun), dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg per hari yang diberikan pada malam hari. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 40 mg per hari.
Dosis 80 mg hanya dianjurkan pada pasien dewasa dengan kadar kolesterol sangat tinggi dan berisiko tinggi terkena penyakit jantung.
Terapi bersamaan
QUIBUS efektif sendiri atau dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu. Pemberian harus dilakukan lebih dari 2 jam sebelum atau lebih dari 4 jam setelah pemberian zat pengikat asam empedu.
Untuk pasien yang memakai siklosporin, danazol, gemfibrozil, fibrat lain (kecuali fenofibrat) atau niasin dengan dosis penurun lipid (lebih besar atau sama dengan 1 g / hari) bersamaan dengan QUIBUS, dosis QUIBUS tidak boleh melebihi 10 mg per hari . Pada pasien yang menggunakan amiodaron atau verapamil bersamaan dengan QUIBUS, dosis QUIBUS tidak boleh melebihi 20 mg per hari.
Jika Anda lupa mengambil QUIBUS
Ambil QUIBUS seperti yang ditentukan. Jika Anda melewatkan satu dosis, jangan mengambil dosis tambahan.
Cukup lanjutkan minum obat sesuai dosis yang ditentukan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Quibus
Tidak ada pengobatan khusus jika terjadi overdosis. Dalam hal ini, tindakan simtomatik dan suportif harus diambil.
Dalam kasus asupan dosis berlebihan QUIBUS secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
JIKA ANDA RAGU MENGGUNAKAN QUIBUS, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.
Efek Samping Apa efek samping dari Quibus
Kemungkinan efek samping
- Gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk
- Kehilangan ingatan
- Kesulitan seksual
- Depresi
- Masalah pernapasan termasuk batuk terus-menerus dan/atau sesak napas atau demam.
Seperti semua obat, QUIBUS dapat memiliki efek samping. Sebagian besar efek samping yang dilaporkan dengan QUIBUS bersifat ringan dan sementara. Efek samping berikut jarang dilaporkan: anemia, nyeri otot, nyeri tekan, lemah atau kram; gangguan pencernaan (sakit perut, sembelit, perut kembung, gangguan pencernaan, diare, mual, muntah, pankreatitis); hepatitis / penyakit kuning (kulit kuning); kelemahan; sakit kepala; pusing; perasaan geli; penurunan sensasi atau kelemahan pada lengan atau kaki; masalah hati; ruam; gatal; rambut rontok; hipersensitivitas (reaksi alergi termasuk pembengkakan pada wajah, lidah dan tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas, nyeri atau peradangan sendi, radang pembuluh darah, memar yang tidak normal, ruam dan bengkak, gatal-gatal, kepekaan kulit terhadap sinar matahari, demam, kemerahan, sesak napas). napas, dan malaise); pada tes darah, peningkatan yang jarang terjadi pada transaminase serum (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, -glutamyl transpeptidase), peningkatan alkaline phosphatase, peningkatan kadar CK serum.
Efek samping dari frekuensi yang tidak diketahui: kelemahan otot yang konstan.
Jika Anda mengalami nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan, segera hubungi dokter Anda. Pada kesempatan langka, masalah otot bisa serius dan termasuk penghancuran jaringan otot yang menyebabkan kerusakan ginjal.
Risiko kerusakan jaringan otot lebih tinggi pada pasien yang menggunakan QUibus dosis tinggi. Risiko kerusakan jaringan otot ini lebih tinggi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Diabetes. Lebih mungkin jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi. Dokter Anda akan memantau Anda selama perawatan dengan obat ini.
Efek samping lain mungkin jarang terjadi, dan seperti obat resep lainnya, bisa serius. Untuk informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda. Mereka berdua memiliki daftar efek samping yang lebih lengkap.
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: periksa tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Simpan di bawah 25 ° C.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
KOMPOSISI
TABLET QUIBUS 10 mg DILAPIS DENGAN FILM
Tiap tablet mengandung : bahan aktif : simvastatin 10 mg
Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, minyak jarak terhidrogenasi, pati pregelatinized, bedak, magnesium stearat, hypromellose, silika anhidrat koloid, makrogol 6000, titanium dioksida butil-hidroksianisol.
TABLET QUIBUS 20 mg DILAPIS DENGAN FILM
Tiap tablet mengandung : bahan aktif : simvastatin 20 mg
Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, minyak jarak terhidrogenasi, pati pregelatinized, bedak, magnesium stearat, hypromellose, silika anhidrat koloid, makrogol 6000, titanium dioksida butil-hidroksianisol.
QUIBUS TABLET 40 mg DILAPIS DENGAN FILM
Tiap tablet mengandung : bahan aktif : simvastatin 40 mg
Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, minyak jarak terhidrogenasi, pati pregelatinized, bedak, magnesium stearat, hypromellose, silika anhidrat koloid, makrogol 6000, titanium dioksida, butil-hidroksianisol.
BENTUK DAN ISI FARMASI
QUIBUS 10 mg tablet salut selaput (pak 20 tablet 10 mg).
QUIBUS 20 mg tablet salut selaput (pak 10 dan 28 tablet 20 mg).
QUIBUS 40 mg tablet salut selaput (pak 10 dan 28 tablet 40 mg).
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET QUIBUS DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
QUIBUS 10 mg tablet salut selaput
Setiap tablet mengandung:
bahan aktif: simvastatin 10 mg
QUIBUS 20 mg tablet salut selaput
Setiap tablet mengandung:
bahan aktif: simvastatin 20 mg
QUIBUS tablet salut selaput 40 mg
Setiap tablet mengandung:
bahan aktif: simvastatin 40 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Hiperkolesterolemia
Pengobatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran, sebagai suplemen makanan, ketika respons terhadap diet dan pengobatan nonfarmakologis lainnya (misalnya olahraga, penurunan berat badan) tidak memadai.
Pengobatan hiperkolesterolemia familial homozigot sebagai suplemen makanan dan pengobatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) atau jika pengobatan tersebut tidak tepat.
Pencegahan kardiovaskular
Pengurangan mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik nyata atau diabetes mellitus, dengan kadar kolesterol normal atau meningkat, sebagai tambahan untuk koreksi faktor risiko lain dan terapi kardioprotektif lainnya (lihat
bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Kisaran dosis adalah 5-80 mg / hari diberikan secara oral sebagai dosis tunggal di malam hari.
Penyesuaian dosis, jika diperlukan, harus dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari yang diberikan sebagai dosis tunggal di malam hari. Dosis 80 mg hanya dianjurkan pada pasien dengan hiperkolesterolemia berat dan pada risiko tinggi komplikasi kardiovaskular.
Hiperkolesterolemia
Pasien harus menjalani diet penurun kolesterol standar dan harus melanjutkan diet ini selama pengobatan dengan QUIBUS. Dosis awal biasanya 10-20 mg/hari diberikan sebagai dosis tunggal pada malam hari. Pasien yang membutuhkan penurunan LDL-C yang besar (lebih dari 45%) dapat memulai dengan 20-40 mg / hari diberikan sebagai dosis tunggal di malam hari. Penyesuaian dosis, jika perlu, harus dilakukan seperti yang ditentukan di atas.
Hiperkolesterolemia familial homozigot
Berdasarkan hasil studi klinis terkontrol, dosis yang dianjurkan adalah QUIBUS 40 mg / hari pada malam hari atau 80 mg / hari dalam tiga dosis terbagi 20 mg, dan satu dosis malam 40 mg. QUIBUS harus digunakan sebagai tambahan untuk perawatan penurun lipid lainnya (misalnya apheresis LDL) pada pasien ini atau jika perawatan ini tidak tersedia.
Pencegahan kardiovaskular
Dosis QUIBUS yang biasa adalah 20 sampai 40 mg/hari diberikan sebagai dosis tunggal pada malam hari pada pasien dengan risiko tinggi penyakit jantung koroner (PJK, dengan atau tanpa hiperlipidemia). Terapi obat dapat dimulai bersamaan dengan diet dan olahraga.Penyesuaian dosis, jika perlu, harus dilakukan seperti yang ditentukan di atas.
Terapi bersamaan
QUIBUS efektif sendiri atau dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu. Pemberian harus dilakukan baik> 2 jam sebelum atau> 4 jam setelah pemberian agen sekuestrasi asam empedu.
Untuk pasien yang memakai siklosporin, danazol, gemfibrozil, fibrat lain (kecuali fenofibrat) atau niasin dengan dosis penurun lipid (≥ 1 g / hari) bersamaan dengan QUIBUS, dosis QUIBUS tidak boleh melebihi 10 mg / hari. Pada pasien yang memakai amiodaron atau verapamil bersamaan dengan QUIBUS, dosis QUIBUS tidak boleh melebihi 20 mg / hari (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Dosis pada insufisiensi ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
Gunakan pada orang tua
Tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun)
Untuk anak-anak dan remaja (laki-laki dengan Tanner stadium II ke atas dan perempuan yang telah pascamenarke selama setidaknya satu tahun, 10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, dosis awal yang biasa direkomendasikan adalah 10 mg / hari dalam dosis tunggal dalam dosis tunggal. malam. Anak-anak dan remaja harus menjalani diet penurun kolesterol standar sebelum memulai pengobatan dengan simvastatin; diet ini harus dilanjutkan selama pengobatan dengan simvastatin.
Rentang dosis yang dianjurkan adalah 10-40 mg / hari; dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 40 mg / hari. Dosis harus disesuaikan dengan tujuan terapi yang direkomendasikan sesuai dengan rekomendasi perawatan pediatrik (lihat bagian 4.4 dan 5.1). Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan interval 4 minggu atau lebih.
Pengalaman dengan QUIBUS pada anak-anak prapubertas terbatas.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap simvastatin atau salah satu eksipien
• Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum persisten tanpa penyebab yang jelas
• Kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6)
• Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat (misalnya itrakonazol, ketokonazol, PI, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, dan nefazodon) (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahwa statin, sebagai efek kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pasien, berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tingkat hiperglikemia sehingga terapi antidiabetes tepat. Risiko ini, bagaimanapun, sebanding dengan pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh karena itu tidak boleh menjadi alasan penghentian pengobatan Pasien yang berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30kg / m2, peningkatan trigliserida tingkat, hipertensi) harus dipantau baik secara klinis dan biokimia sesuai dengan pedoman nasional.
Penyakit paru interstisial
Kasus luar biasa dari penyakit paru interstisial telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang. Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk non-produktif, dan penurunan kesehatan secara umum (kelelahan, penurunan berat badan, dan demam). Jika diduga pasien mengalami penyakit paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Miopati / rhabdomyolisis
Simvastatin, seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, kadang-kadang dapat menyebabkan miopati, bermanifestasi sebagai nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan yang terkait dengan peningkatan kadar creatine kinase (CK) lebih dari 10 kali batas atas normal. atau tanpa gagal ginjal akut sekunder akibat mioglobinuria dan efek fatal jarang terjadi. Risiko miopati meningkat dengan tingginya tingkat aktivitas penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma.
Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, risiko miopati / rhabdomyolisis terkait dengan dosis.
Dalam database uji klinis di mana 41.050 pasien diobati dengan simvastatin, dengan 24.747 pasien (sekitar 60%) dirawat selama minimal 4 tahun, kejadian miopati adalah sekitar 0,02%, 0,08% dan 0,53% pada 20, 40 dan 80 mg / hari, masing-masing Dalam studi klinis ini, pasien dipantau secara ketat dan beberapa produk obat yang berinteraksi dikeluarkan.
Pengukuran kadar kreatin kinase
Kadar CK tidak boleh diukur setelah latihan berat atau dengan adanya penyebab alternatif kenaikan CK karena hal ini membuat interpretasi data menjadi sulit Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar dari 5 kali batas lebih tinggi dari normal) ini harus diukur ulang. -diukur setelah 5-7 hari untuk mengkonfirmasi hasil.
Sebelum perawatan
Semua pasien yang memulai terapi simvastatin atau meningkatkan dosisnya harus diberitahu tentang risiko miopati dan diinstruksikan untuk segera melaporkan nyeri, nyeri tekan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan.
Statin harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Untuk menetapkan nilai referensi dasar, tingkat CK harus diukur sebelum memulai pengobatan dalam kasus berikut:
• Lansia (usia > 70 tahun)
• Disfungsi ginjal
• Hipotiroidisme yang tidak terkontrol
• Riwayat pribadi atau keluarga dari gangguan otot herediter
• Memiliki riwayat toksisitas otot dengan statin atau fibrat
• Penyalahgunaan alkohol.
Dalam kasus yang disebutkan di atas, risiko pengobatan harus dievaluasi sehubungan dengan kemungkinan manfaat, dan dalam kasus pengobatan, pemantauan ketat terhadap pasien direkomendasikan. Jika pasien pernah mengalami gangguan otot sebelumnya selama pengobatan dengan fibrate atau statin, pengobatan dengan anggota kelas yang berbeda hanya boleh dimulai dengan hati-hati. Jika kadar CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih dari 5 kali batas atas normal), pengobatan tidak boleh dimulai.
Selama perawatan
Jika pasien melaporkan nyeri otot, kelemahan atau kram tanpa penyebab yang jelas selama pengobatan statin, kadar CK harus diukur. Jika kadar CK meningkat secara signifikan (di atas 5 kali batas atas normal), tanpa adanya olahraga berat, terapi harus dihentikan. Selain itu, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan jika gejala otot parah dan menyebabkan ketidaknyamanan sehari-hari, bahkan jika nilai CK kurang dari 5 kali batas atas normal.Pengobatan harus dihentikan jika miopati dicurigai karena alasan lain.
Hanya jika gejala berkurang dan kadar CK kembali normal, pengenalan kembali statin atau pengenalan statin alternatif pada dosis terendah dan di bawah pengawasan ketat dapat dipertimbangkan.
Terapi simvastatin harus dihentikan sementara beberapa hari sebelum operasi elektif besar dan jika ada kondisi medis atau bedah besar yang berkembang.
Tindakan untuk mengurangi risiko miopati yang disebabkan oleh interaksi obat (Lihat juga bagian 4.5)
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat secara signifikan dengan penggunaan simvastatin secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat (seperti itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, PI, nefazodon), dan dengan gemospibrozil, pengendara sepeda (lihat bagian 4.2).
Risiko miopati dan rhabdomyolisis juga meningkat dengan penggunaan bersama fibrat lain, niasin pada dosis penurun lipid (≥ 1 g / hari) atau dengan penggunaan bersama amiodaron atau verapamil dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi (lihat bagian 4.2 dan 4,5). Ada juga sedikit peningkatan risiko ketika diltiazem digunakan dengan simvastatin 80 mg.
Akibatnya, sehubungan dengan inhibitor CYP3A4, penggunaan simvastatin bersamaan dengan itrakonazol, ketokonazol, PI, eritromisin, klaritromisin, telitromisin dan nefazodon dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.5). Jika pengobatan dengan itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin atau telitromisin tidak dapat dihindari, terapi simvastatin harus dihentikan selama pengobatan. Selain itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika menggabungkan simvastatin dengan beberapa penghambat CYP3A4 lain yang kurang kuat: siklosporin, verapamil, diltiazem (lihat bagian 4.2 dan 4.5). Asupan jus jeruk dan simvastatin secara bersamaan harus dihindari.
Dosis simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pasien yang menerima siklosporin, danazol, gemfibrozil, atau dosis niasin penurun lipid secara bersamaan (≥1 g / hari). Penggunaan kombinasi simvastatin dengan gemfibrozil harus dihindari kecuali manfaatnya cenderung lebih besar daripada peningkatan risiko yang ditimbulkan oleh kombinasi tersebut. Manfaat penggunaan simvastatin 10 mg / hari dalam kombinasi dengan fibrat lain (kecuali fenofibrat), niasin, siklosporin atau danazol harus dipertimbangkan dengan cermat terhadap potensi risiko kombinasi ini (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Perhatian harus dilakukan ketika fenofibrate diresepkan dengan simvastatin, karena kedua obat dapat menyebabkan miopati jika diberikan sendiri.
Penggunaan simvastatin secara bersamaan pada dosis lebih besar dari 20 mg / hari dengan amiodaron atau verapamil harus dihindari kecuali jika manfaat klinisnya lebih besar daripada peningkatan risiko miopati (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Efek hati
Peningkatan persisten dalam serum transaminase (hingga> 3 x ULN) telah terjadi dalam uji klinis pada beberapa pasien dewasa yang menerima simvastatin. Ketika simvastatin dihentikan atau dihentikan pada pasien ini, tingkat transaminase biasanya perlahan kembali ke tingkat sebelum pengobatan.
Direkomendasikan bahwa tes fungsi hati dilakukan sebelum memulai pengobatan dan setelah itu jika diindikasikan secara klinis. Pasien yang telah ditetapkan dosis 80 mg harus menjalani pengujian tambahan sebelum pemberian dosis, 3 bulan setelah memulai dosis 80 mg, dan secara berkala setelahnya (misalnya setiap 6 bulan).bulan) untuk tahun pertama pengobatan Perhatian khusus harus harus dibayarkan kepada pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase serum, dan pada pasien ini, pengukuran harus diulang segera dan oleh karena itu dilakukan lebih sering.Jika kadar transaminase menunjukkan peningkatan, terutama jika naik hingga tiga kali batas atas normal dan persisten, simvastatin harus dihentikan.
Produk harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.
Seperti obat penurun lipid lainnya, peningkatan moderat (kurang dari 3 kali batas atas normal) serum transaminase telah dilaporkan setelah pengobatan dengan simvastatin. Perubahan ini muncul segera setelah dimulainya pengobatan simvastatin, seringkali bersifat sementara, tidak disertai dengan gejala apapun, dan penghentian terapi tidak diperlukan.
Obatnya mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi LAPP-LACTASE atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun)
Keamanan dan kemanjuran simvastatin pada pasien usia 10 sampai 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot dievaluasi dalam studi klinis terkontrol pada remaja laki-laki di Tanner tahap II dan lebih tinggi dan pada anak perempuan pascamenarke setidaknya selama satu tahun.Pasien yang diobati dengan simvastatin memiliki profil efek samping umumnya mirip dengan pasien yang diobati dengan plasebo Dosis di atas 40 mg tidak dipelajari dalam populasi ini Dalam studi terkontrol terbatas ini, tidak ada efek yang jelas pada pertumbuhan atau pertumbuhan yang diamati pematangan seksual pada remaja laki-laki atau perempuan, atau efek pada panjang siklus menstruasi pada anak perempuan (lihat bagian 4.2, 4.8 dan 5.1). Gadis remaja harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang tepat selama terapi simvastatin (lihat bagian 4.3 dan 4.6). Pada pasien di bawah usia 18 tahun, kemanjuran dan keamanan pengobatan lebih lama dari 48 minggu belum dipelajari dan efek jangka panjang pada fisik, intelektual dan pematangan seksual tidak diketahui Simvastatin belum dipelajari. usia 10 dan bahkan tidak pada anak-anak prapubertas dan anak perempuan pra-menarche.
Pengurangan fungsi protein transpor
Penurunan fungsi protein transpor hepatik OATP dapat meningkatkan paparan sistemik terhadap simvastatin dan meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolisis.Gangguan fungsi dapat terjadi baik sebagai akibat penghambatan oleh obat yang berinteraksi (misalnya siklosporin) dan pada pasien dengan genotipe SLCO1B1 c.521T> C.
Pasien yang membawa alel gen SLCO1B1 (c.521T> C), yang mengkode protein OATP1B1 yang kurang aktif, mengalami peningkatan paparan sistemik terhadap simvastatin dan peningkatan risiko miopati. Risiko miopati terkait dengan dosis tinggi (80 mg) simvastatin adalah sekitar 1% secara keseluruhan, tanpa pengujian genetik. Berdasarkan hasil studi SEARCH, pembawa alel C homozigot (juga disebut CC) yang diobati dengan 80 mg memiliki risiko 15% mengembangkan miopati dalam 1 tahun, sedangkan risiko pada pembawa heterozigot alel C (CT) adalah 1,5%. Risiko relatif adalah 0,3% pada pasien dengan genotipe (TT) yang paling umum (lihat bagian 5.2). Jika tersedia, genotipe untuk keberadaan alel C harus dipertimbangkan sebagai bagian dari penilaian manfaat-risiko sebelum meresepkan simvastatin 80 mg untuk masing-masing pasien dan dosis tinggi, pada mereka dengan genotipe CC, harus dihindari. gen ini dalam genotipe tidak mengesampingkan kemungkinan berkembangnya miopati.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi farmakodinamik
Interaksi dengan obat penurun lipid yang dapat menyebabkan miopati bila diberikan sendiri
Risiko miopati, termasuk rhabdomyolisis, meningkat selama pemberian bersamaan dengan fibrat dan niasin (asam nikotinat) (≥ 1 g / hari). Selain itu, ada interaksi farmakokinetik dengan gemfibrozil yang menyebabkan peningkatan kadar simvastatin plasma (lihat di bawah Interaksi farmakokinetik dan bagian 4.2 dan 4.4). Ketika simvastatin dan fenofibrate diberikan bersama, tidak ada bukti bahwa risiko miopati lebih besar daripada jumlah risiko individu yang terkait dengan kedua obat tersebut. Data farmakovigilans dan farmakokinetik yang memadai tidak tersedia untuk fibrat lainnya.
Efek obat lain pada simvastatin
Interaksi dengan CYP3A4
Simvastatin adalah substrat sitokrom P450 3A4. Inhibitor kuat sitokrom P450 3A4 meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolisis dengan meningkatkan konsentrasi aktivitas penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma selama terapi simvastatin. Inhibitor tersebut termasuk itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telithromycin, inhibitor protease HIV, dan nefazodone.Pemberian itrakonazol secara bersamaan menghasilkan lebih dari 10 kali lipat peningkatan paparan asam simvastatin (metabolit aktif asam beta-hidroksi). Telitromisin menyebabkan peningkatan 11 kali lipat dalam paparan asam simvastatin.
Oleh karena itu, kombinasi dengan itrakonazol, ketokonazol, PI, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, dan nefazodon dikontraindikasikan. Jika pengobatan dengan itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin atau telitromisin tidak dapat dihindari, terapi simvastatin harus dihentikan selama pengobatan. Perhatian harus dilakukan ketika menggabungkan simvastatin dengan beberapa penghambat CYP3A4 lain yang kurang kuat: siklosporin, verapamil, diltiazem (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Siklosporin
Risiko miopati / rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian siklosporin secara bersamaan terutama dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi (lihat bagian 4.2 dan 4.4). Dosis simvastatin karenanya tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pasien yang menerima siklosporin bersamaan. Meskipun mekanismenya tidak sepenuhnya dipahami, siklosporin telah terbukti meningkatkan AUC inhibitor HMG-CoA reduktase.Peningkatan AUC untuk asam simvastatin mungkin sebagian disebabkan oleh penghambatan CYP3A4.
Danazol: Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian danazol secara bersamaan dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil meningkatkan AUC asam simvastatin sebesar 1,9 kali lipat mungkin karena penghambatan jalur glukuronidasi (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Amiodaron dan verapamil
Risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat dengan pemberian amiodaron atau verapamil secara bersamaan dengan dosis simvastatin yang lebih tinggi (lihat bagian 4.4). Dalam studi klinis yang sedang berlangsung, miopati dilaporkan pada 6% pasien yang diobati dengan simvastatin 80 mg dan amiodarone.
Sebuah "analisis studi klinis yang tersedia menunjukkan" kejadian miopati sekitar 1% pada pasien yang diobati dengan simvastatin 40 mg atau 80 mg dan verapamil. Dalam studi farmakokinetik, pemberian bersamaan dengan verapamil menghasilkan peningkatan 2,3 kali paparan simvastatin asam mungkin disebabkan, sebagian, untuk penghambatan CYP3A4 Oleh karena itu, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pasien yang menerima amiodaron atau verapamil bersamaan, kecuali jika manfaat klinisnya tidak mungkin lebih besar daripada peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolisis.
Diltiazem
Sebuah "analisis uji klinis yang tersedia menunjukkan" 1% kejadian miopati pada pasien yang diobati dengan simvastatin 80 mg dan diltiazem. Risiko miopati pada pasien yang memakai simvastatin 40 mg tidak meningkat dengan diltiazem bersamaan (lihat bagian 4.4). penelitian, pemberian diltiazem secara bersamaan menyebabkan peningkatan paparan asam simvastatin 2,7 kali lipat, mungkin karena penghambatan CYP3A4. Oleh karena itu, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 40 mg / hari pada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan diltiazem, kecuali jika ada manfaat klinis mungkin lebih besar daripada peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolysis.
Jus anggur
Jus jeruk bali menghambat sitokrom P450 3A4. Asupan simvastatin dan jus jeruk bali dalam jumlah besar (lebih dari satu liter per hari) menghasilkan peningkatan 7 kali lipat dalam paparan asam simvastatin.Asupan 240 ml jus jeruk bali di pagi hari dan simvastatin di malam hari menghasilkan 1,9 -lipatan meningkat. Oleh karena itu, asupan jus jeruk bali selama pengobatan dengan simvastatin harus dihindari.
Efek simvastatin pada farmakokinetik obat lain
Simvastatin tidak memiliki efek penghambatan pada sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, aksi simvastatin pada konsentrasi plasma zat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450 3A4 tidak diharapkan.
Antikoagulan oral
Dalam dua uji klinis, satu pada sukarelawan normal dan yang lainnya pada pasien hiperkolesterolemia, simvastatin 20-40 mg / hari memiliki efek potensiasi sederhana dari antikoagulan kumarin: waktu protrombin dilaporkan sebagai Rasio Normalisasi Internasional (INR) meningkat dari awal 1,7 menjadi 1,8 dan baseline masing-masing 2,6 hingga 3,4 pada sukarelawan dan pasien penelitian. Kasus peningkatan INR yang sangat jarang telah dilaporkan. Pada pasien yang diobati dengan antikoagulan kumarin, waktu Protrombin harus ditentukan sebelum memulai pengobatan dengan simvastatin dan cukup sering selama tahap awal terapi untuk memastikan bahwa tidak ada perubahan yang signifikan dalam waktu protrombin terjadi Setelah waktu protrombin stabil telah didokumentasikan, waktu protrombin dapat dipantau pada interval rutin yang direkomendasikan untuk pasien yang menerima antikoagulan kumarin. tina diubah atau diinterupsi, prosedur yang sama harus diulang. Terapi simvastatin tidak berhubungan dengan perdarahan atau perubahan waktu protrombin pada pasien yang tidak menggunakan terapi antikoagulan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
QUIBUS dikontraindikasikan selama kehamilan (lihat bagian 4.3).
Keamanan pada wanita hamil belum ditetapkan. Tidak ada studi klinis terkontrol yang dilakukan dengan simvastatin pada wanita hamil. Ada laporan langka kelainan bawaan setelah paparan intrauterin untuk HMG-CoA reduktase inhibitor. Namun, dalam analisis prospektif dari sekitar 200 kehamilan yang terpapar selama trimester pertama QUibus atau inhibitor reduktase HMG-CoA lain yang terkait erat, kejadian anomali kongenital sebanding dengan yang diamati pada populasi umum. Jumlah kehamilan ini secara statistik cukup untuk mengesampingkan peningkatan anomali kongenital 2,5 kali atau lebih besar dari kejadian awal.
Meskipun tidak ada bukti bahwa kejadian anomali kongenital pada keturunan pasien yang diobati dengan QUIBUS atau inhibitor reduktase HMG-CoA terkait lainnya berbeda dari yang terlihat pada populasi umum, pengobatan ibu dengan QUIBUS dapat menurunkan kadar mevalonat, prekursor biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronis dan penghentian obat penurun lipid secara rutin selama kehamilan seharusnya memiliki dampak yang terbatas pada risiko jangka panjang yang terkait dengan hiperkolesterolemia primer. Untuk alasan ini, QUIBUS tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang hamil , ingin hamil atau curiga bahwa mereka hamil.Pengobatan dengan QUIBUS harus ditunda selama kehamilan atau sampai ditentukan bahwa wanita tersebut tidak hamil (lihat bagian 4.3).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah simvastatin atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat diekskresikan dalam ASI dan karena reaksi merugikan yang serius dapat terjadi, wanita yang menggunakan QUIBUS tidak boleh menyusui (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
QUIBUS tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, harus diperhitungkan bahwa pusing saat mengemudi atau menggunakan mesin jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Frekuensi efek samping berikut, yang dilaporkan dalam uji klinis dan / atau penggunaan pasca-pemasaran, diberi peringkat berdasarkan penilaian tingkat kejadiannya di seluruh uji klinis terkontrol plasebo jangka panjang yang besar, termasuk HPS dan 4S dengan 20.536 dan 4.444 pasien masing-masing (lihat bagian 5.1). Untuk HPS, hanya efek samping serius yang dicatat selain mialgia, peningkatan serum transaminase dan CK. Untuk 4S, semua efek samping yang tercantum di bawah dicatat. Jika tingkat kejadian simvastatin lebih rendah atau serupa dengan yang terkait dengan plasebo dalam studi ini , dan ada laporan kejadian spontan yang dapat diklasifikasikan sebagai hubungan sebab akibat, efek samping ini diklasifikasikan sebagai "jarang".
Dalam "HPS (lihat bagian 5.1) dari 20.536 pasien yang diobati dengan QUIBUS 40 mg / hari (n = 10.269) atau plasebo (n = 10.267), profil keamanan sebanding antara pasien yang diobati dengan QUIBUS 40 mg dan pasien yang diobati dengan plasebo. durasi penelitian rata-rata 5 tahun. Tingkat penghentian karena efek samping sebanding (4,8% pada pasien yang diobati dengan QUIBUS 40 mg versus 5,1% pada pasien yang diobati dengan plasebo) miopati kurang dari 0,1% pada pasien yang diobati dengan QUIBUS 40 mg. Ada peningkatan kadar transaminase (lebih besar dari 3 kali batas atas normal yang dikonfirmasi dengan pengujian ulang) pada 0,21% (n = 21) pasien yang diobati dengan QUIBUS 40 mg dibandingkan dengan 0,09% (n = 9 ) pasien yang diobati dengan plasebo.
Frekuensi efek samping diurutkan menurut kriteria berikut: sangat umum (> 1/10), umum (≥ 1/100,
Perubahan sistem darah dan limfatik:
Langka: anemia.
Gangguan pada sistem saraf:
Langka: sakit kepala, parestesia, pusing, neuropati perifer.
Sistem pencernaan:
Langka: sembelit, sakit perut, kembung, dispepsia, diare, mual, muntah, pankreatitis.
Sistem hepatobilier:
Langka: hepatitis / penyakit kuning.
Kulit dan pelengkap:
Langka: ruam, gatal, alopecia.
Sistem muskuloskeletal, jaringan ikat dan jaringan tulang:
Langka: miopati, rhabdomyolisis (lihat bagian 4.4), mialgia, kram otot.
Gangguan umum dan perubahan di situs administrasi:
Langka: astenia.
Sindrom hipersensitivitas yang jelas termasuk beberapa fitur berikut jarang dilaporkan: angioedema, sindrom mirip lupus, polimialgia reumatik, dermatomiositis, vaskulitis, trombositopenia, eosinofilia, peningkatan LED, radang sendi dan artralgia, urtikaria, fotosensitifitas, demam, hot flashes, mengi dan rasa tidak enak.
Pencarian:
Langka: peningkatan serum transaminase (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase,? -glutamyl transpeptidase) (lihat bagian 4.4 Efek hepatik), peningkatan alkaline phosphatase; peningkatan kadar CK serum (lihat bagian 4.4).
Efek samping berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:
Efek kelas
- Gangguan tidur termasuk insomnia dan mimpi buruk
- Kehilangan ingatan
- Disfungsi seksual
- Depresi
- Diabetes melitus : frekuensinya tergantung ada tidaknya faktor risiko (glukosa darah puasa 5,6 mmol/L, IMT > 30kg/m2, peningkatan kadar trigliserida, riwayat hipertensi)
- Kasus luar biasa penyakit paru interstisial, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bagian 4.4)
Anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun)
Dalam studi 48 minggu anak-anak dan remaja (laki-laki di Tanner tahap II dan di atas dan perempuan di postmenarche setidaknya satu tahun) berusia 10 sampai 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (n = 175), profil Keamanan dan tolerabilitas dari kelompok simvastatin umumnya mirip dengan kelompok plasebo. Efek jangka panjang pada pematangan fisik, intelektual dan seksual tidak diketahui. Saat ini, data yang tersedia tidak mencukupi setelah satu tahun pengobatan (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 5.1).
04.9 Overdosis
Sejumlah kasus overdosis telah dilaporkan hingga saat ini; dosis maksimum yang diambil adalah 3,6 g. Semua pasien sembuh tanpa konsekuensi. Tidak ada pengobatan khusus jika terjadi overdosis. Dalam hal ini, tindakan simtomatik dan suportif harus diambil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: HMG-CoA reduktase inhibitor
Kode ATC: C10AA01
Setelah konsumsi oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisis di hati menjadi bentuk asam beta-hidroksi aktif yang sesuai yang memiliki aktivitas penghambatan kuat pada HMG-CoA reduktase (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktase). Enzim ini mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi mevalonat, suatu reaksi awal dan pembatas dalam biosintesis kolesterol.
Simvastatin telah terbukti mengurangi konsentrasi LDL-C normal dan meningkat. LDL dibentuk dari protein densitas sangat rendah (VLDL) dan terutama dikatabolisme oleh reseptor LDL afinitas tinggi.Mekanisme efek penurun LDL dari simvastatin mungkin melibatkan pengurangan konsentrasi kolesterol VLDL (C-VLDL) dan induksi reseptor LDL yang menyebabkan penurunan produksi dan peningkatan katabolisme LDL-C.Apolipoprotein B juga menurun secara substansial selama pengobatan dengan simvastin. Selanjutnya, simvastatin meningkatkan HDL-C secara moderat dan mengurangi TG plasma. Sebagai hasil dari perubahan ini rasio antara kolesterol total dan HDL-C dan LDL-C dan HDL-C berkurang.
Risiko tinggi penyakit jantung koroner (PJK) atau penyakit jantung koroner yang ada
Dalam Studi Perlindungan Jantung (HPS), efek terapi simvastatin pada 20.536 pasien (40-80 tahun) dengan atau tanpa hiperlipidemia dan dengan penyakit jantung koroner, penyakit arteri oklusif lainnya atau diabetes mellitus diselidiki 10.269 pasien dengan simvastatin, 40 mg / hari dan 10.267 dengan plasebo untuk durasi rata-rata 5 tahun Pada awal 6.793 pasien (33%) memiliki kadar LDL-C di bawah 116 mg / dL; 5.063 pasien (25%) ) memiliki kadar antara 116 mg / dL dan 135 mg/dL, dan 8.680 pasien (42%) memiliki kadar di atas 135 mg/dL.
Pengobatan dengan simvastatin 40 mg / hari dibandingkan dengan plasebo secara signifikan mengurangi risiko semua penyebab kematian (1.328 [12,9%] untuk pasien yang diobati dengan simvastatin dibandingkan dengan 1.507 [14,7%] untuk pasien yang diobati dengan plasebo; p = 0,0003), karena 18% pengurangan angka kematian koroner (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% pengurangan risiko absolut.Pengurangan kematian non-vaskular tidak mencapai signifikansi statistik.Simvastatin juga menurunkan risiko kejadian koroner utama (titik akhir gabungan termasuk kematian MI non-fatal dan PJK) sebesar 27% (p bypass koroner atau angioplasti koroner transluminal perkutan) dan prosedur revaskularisasi perifer dan prosedur revaskularisasi non-koroner lainnya 30% (p stroke 25% (p kolesterol LDL di bawah 3,0 mmol / L untuk dimasukkan.
Dalam Studi Kelangsungan Hidup Simvastatin Skandinavia (4S), efek terapi simvastatin pada kematian keseluruhan dievaluasi pada 4.444 pasien dengan PJK dan kolesterol total dasar 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) Dalam penelitian acak, ganda -blind, plasebo-kontrol, studi multicenter, pasien dengan angina atau infark miokard sebelumnya (MI) diobati dengan diet, tindakan pengobatan standar dan simvastatin 20-40 mg / hari (n = 2,221) atau plasebo (n = 2,223) untuk durasi rata-rata 5,4 tahun Simvastatin mengurangi risiko kematian 30% (pengurangan risiko absolut 3,3%) Risiko kematian PJK berkurang 42% (3,5% pengurangan risiko absolut) Simvastatin juga menurunkan risiko kejadian koroner utama (kematian PJK ditambah infark miokard non-fatal yang terbukti di rumah sakit) sebesar 34% Simvastatin juga secara signifikan mengurangi risiko kejadian serebrovaskular fatal dan non-fatal (ic tus dan serangan iskemik transien) sebesar 28%. Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok dalam kematian non-kardiovaskular.
Hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia gabungan
Dalam studi perbandingan efikasi dan keamanan simvastatin 10, 20, 40 dan 80 mg / hari pada pasien dengan hiperkolesterolemia, penurunan rata-rata LDL-C adalah 30, 38, 41 dan 47%, masing-masing. Dalam penelitian pada pasien dengan kombinasi (campuran) hiperlipidemia simvastatin 40 mg dan 80 mg, penurunan rata-rata trigliserida adalah 28 dan 33% (plasebo: 2%), dan peningkatan rata-rata HDL-C adalah 2%.13 dan 16% (plasebo: 3%), masing-masing.
Studi klinis pada anak-anak dan remaja (usia 10-17 tahun)
Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, 175 pasien (99 anak laki-laki dengan Tanner stadium II dan di atas dan 76 anak perempuan pasca-menarche selama setidaknya satu tahun) berusia 10 sampai 17 tahun (usia rata-rata 14,1 tahun) dengan keluarga heterozigot. hiperkolesterolemia (heFH) diacak untuk pengobatan dengan simvastatin atau plasebo selama 24 minggu (studi awal). Kriteria inklusi penelitian mensyaratkan kadar LDL-C awal antara 160 dan 400 mg/dL dan setidaknya satu orang tua dengan kadar LDL-C > 189 mg/dL. Dosis simvastatin (sekali sehari di malam hari) adalah 10 mg untuk 8 minggu pertama, 20 mg untuk 8 minggu kedua dan 40 mg setelahnya. Dalam perpanjangan studi selama 24 minggu, 144 pasien dipilih untuk melanjutkan terapi dan menerima simvastatin 40 mg atau plasebo.
Simvastatin secara signifikan mengurangi kadar plasma LDL-C, TG dan Apo B. Hasil yang diperoleh dalam perpanjangan studi hingga 48 minggu sebanding dengan yang diamati dalam studi dasar.
Setelah 24 minggu pengobatan, nilai rerata LDL-C yang dicapai adalah 124,9 mg/dL (kisaran: 64,0-289,0 mg/dL) pada kelompok simvastatin 40 mg dibandingkan dengan 207,8 mg/dL (kisaran: 128,0-334,0 mg/dL) pada kelompok plasebo.
Setelah 24 minggu pengobatan simvastatin (dengan peningkatan dosis dari 10, 20 menjadi 40 mg per hari dengan interval 8 minggu), terjadi penurunan rata-rata kadar LDL-C sebesar 36,8% (plasebo: meningkat 1,1% dari baseline), Apo B sebesar 32,4% (plasebo: 0,5%) dan tingkat TG rata-rata sebesar 7,9% (plasebo: 3,2%) dan peningkatan rata-rata HDL-C sebesar 8,3% (plasebo 3,6%). Manfaat jangka panjang QUIBUS pada kejadian kardiovaskular tidak diketahui pada anak-anak dengan heFH.
Pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, keamanan dan kemanjuran dosis di atas 40 mg per hari belum diteliti.Kemanjuran jangka panjang terapi simvastatin pada masa kanak-kanak dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas di masa dewasa belum ditetapkan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang siap dihidrolisis in vivo menjadi bentuk asam beta-hidroksi yang sesuai, penghambat kuat HMG-CoA reduktase. Hidrolisis terjadi terutama di hati; laju hidrolisis dalam plasma manusia sangat lambat.
Sifat farmakokinetik dievaluasi pada orang dewasa. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada anak-anak dan remaja.
Penyerapan
Pada manusia, simvastatin diabsorbsi dengan baik dan mengalami proses ekstraksi primer ekstensif di hati. Ekstraksi hepatik bergantung pada luasnya aliran darah ke hati. Hati adalah tempat utama aksi bentuk aktif. Ketersediaan beta- turunan asam hidroksi ke dalam sirkulasi sistemik setelah dosis oral simvastatin ditemukan kurang dari 5% dari dosis.Konsentrasi plasma maksimum inhibitor aktif dicapai 1-2 jam setelah pemberian simvastatin.makanan bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan.
Farmakokinetik dosis tunggal dan ganda simvastatin menunjukkan bahwa tidak ada akumulasi obat setelah beberapa dosis.
Distribusi
Simvastatin dan metabolit aktifnya lebih dari 95% terikat pada protein.
Eliminasi
Simvastatin secara aktif diangkut ke hepatosit melalui pembawa OATP1B1.
Simvastatin adalah substrat CYP 3A4 (lihat bagian 4.3 dan 4.5). Metabolit utama simvastatin yang ada dalam plasma manusia adalah asam beta-hidroksi dan 4 metabolit aktif lainnya. Setelah dosis oral simvastatin radioaktif pada manusia, 13% dari radioaktivitas diekskresikan dalam urin dan 60% dalam tinja dalam waktu 96 jam.Jumlah yang ditemukan dalam tinja mewakili setara yang diserap diekskresikan dalam empedu dan yang tidak diserap. Setelah injeksi intravena metabolit beta-hydroxyacid, waktu paruh rata-rata adalah 1,9 jam Hanya rata-rata 0,3% dari dosis intravena diekskresikan dalam urin sebagai zat penghambat.
populasi khusus
Pembawa alel "SLCO1B1 c.521T> C telah" mengurangi aktivitas OATP1B1. Paparan rata-rata (AUC) ke metabolit aktif utama, asam simvastatin, adalah 120% pada pembawa heterozigot dari alel C (CT) dan 221% pada homozigot (CC) dibandingkan dengan pasien yang memiliki genotipe (TT) yang paling umum. . Alel C memiliki frekuensi 18% pada populasi Eropa.Pada pasien dengan polimorfisme SLCO1B1 ada risiko peningkatan paparan simvastatin, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko rhabdomyolysis (lihat bagian 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis
Berdasarkan studi farmakodinamik hewan konvensional, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas, tidak ada risiko lain bagi pasien selain yang diharapkan berdasarkan mekanisme farmakologis. Pada dosis maksimal yang dapat ditoleransi pada tikus dan kelinci, simvastatin tidak menghasilkan malformasi janin, dan tidak memiliki efek pada kesuburan, fungsi reproduksi atau perkembangan neonatal.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, minyak jarak terhidrogenasi, pati pregelatinisasi, bedak, magnesium stearat, hypromellose, silika anhidrat koloid, makrogol 6000, titanium dioksida, butil hidroksianisol.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Dalam kemasan utuh: 18 bulan
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu di bawah 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet terkandung dalam lepuh PVC / PVDC / AL
20 tablet salut selaput 10 mg
10 tablet salut selaput 20 mg
28 tablet salut selaput 20 mg
10 tablet salut selaput 40 mg
28 tablet salut selaput 40 mg
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
CSO PHARMITALIA Organisasi Penjualan Kontrak S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
QUIBUS 10 mg tablet salut selaput - 20 10 mg tablet salut selaput:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg tablet salut selaput - 10 20 mg tablet salut selaput:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg tablet salut selaput - 28 20 mg tablet salut selaput:
AIC: 037935032
QUIBUS tablet salut selaput 40 mg - 10 tablet salut selaput 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg tablet salut selaput - 28 40 mg tablet salut selaput:
AIC: 037935057
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
16.01.2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
31.07.2014
