Bahan aktif: Tigecycline
Tygacil 50 mg bubuk untuk larutan infus
Mengapa Tygacil digunakan? Untuk apa?
Tygacil adalah antibiotik dari kelompok glycylcycline yang bekerja dengan menghentikan pertumbuhan bakteri penyebab infeksi.
Dokter Anda telah meresepkan Tygacil untuk Anda karena Anda atau anak Anda yang berusia minimal 8 tahun memiliki salah satu jenis infeksi serius berikut:
- Infeksi kulit (kulit) dan jaringan lunak (jaringan di bawah kulit) yang rumit, tidak termasuk infeksi kaki diabetik.
- Infeksi perut yang rumit
Tygacil hanya digunakan ketika dokter Anda berpikir bahwa antibiotik lain tidak cocok.
Kontraindikasi Ketika Tygacil tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Tygacil
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap tigecycline, zat aktif dalam Tygacil. Jika Anda alergi terhadap antibiotik golongan tetrasiklin (misalnya minocycline, doxycycline, dll.), Anda mungkin juga alergi terhadap tigecycline.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda mengambil Tygacil
Bicaralah dengan dokter atau perawat Anda sebelum menggunakan Tygacil:
- jika Anda mengembangkan penyembuhan luka yang buruk atau lambat.
- jika Anda menderita diare sebelum pengobatan Tygacil. Jika Anda mengalami diare selama atau setelah perawatan dengan Tygacil, segera beri tahu dokter Anda. Jangan minum obat diare tanpa terlebih dahulu memeriksakan diri ke dokter.
- jika Anda pernah atau pernah mengalami efek samping akibat antibiotik yang termasuk golongan tetrasiklin (misalnya sensitisasi kulit akibat sinar matahari, noda pada gigi yang sedang tumbuh, radang pankreas dan perubahan beberapa nilai laboratorium yang dilakukan untuk mengevaluasi darah kemampuan pembekuan).
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan tertentu (disebut antikoagulan) yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah yang berlebihan (lihat juga "Obat lain dan Tygacil" dalam selebaran ini).
- jika Anda menggunakan pil KB karena Anda mungkin perlu menggunakan kontrasepsi tambahan selama pengobatan dengan Tygacil (lihat juga "Obat lain dan Tygacil" dalam selebaran ini).
- jika Anda memiliki atau sebelumnya memiliki masalah hati. Tergantung pada kondisi hati Anda, dokter Anda dapat mengurangi dosis untuk menghindari efek yang tidak diinginkan.
Selama perawatan dengan Tygacil:
- Beri tahu dokter Anda segera jika Anda mengalami gejala reaksi alergi.
- Beritahu dokter Anda segera jika Anda mengalami sakit perut yang parah, mual dan muntah; karena bisa jadi merupakan gejala pankreatitis akut (yaitu pankreas yang meradang, yang dapat menyebabkan sakit perut yang parah, mual dan muntah).
- Untuk infeksi berat tertentu, dokter Anda mungkin memutuskan untuk menggunakan Tygacil dalam kombinasi dengan antibiotik lain.
- Dokter Anda akan memantau Anda dengan cermat untuk perkembangan infeksi bakteri lainnya. Dalam hal ini, ia mungkin meresepkan antibiotik yang berbeda, khusus untuk jenis infeksi yang Anda miliki.
- Meskipun antibiotik seperti Tygacil melawan beberapa bakteri, bakteri dan jamur lain dapat terus tumbuh; fenomena ini disebut pertumbuhan berlebih. Dokter Anda akan memantau Anda dengan cermat untuk kemungkinan infeksi dan merawat Anda jika perlu.
Anak-anak dan remaja
Tygacil tidak boleh digunakan pada anak-anak di bawah usia 8 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran pada kelompok usia ini dan karena dapat menyebabkan cacat gigi permanen seperti noda pada gigi yang sedang berkembang.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Tygacil
Selalu beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain.
Tygacil dapat memperpanjang beberapa tes yang mengukur seberapa baik pembekuan darah Anda. Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat apa pun untuk menghindari pembekuan darah yang berlebihan. Dalam hal ini, dokter Anda akan memantau Anda dengan cermat.
Tygacil dapat mengganggu pil KB (pil KB). Bicaralah dengan dokter Anda tentang perlunya kontrasepsi tambahan selama perawatan dengan Tygacil.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Tygacil dapat menyebabkan kerusakan janin. Jika Anda sedang hamil, atau berencana untuk hamil, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mengonsumsi Tygacil.
Tidak diketahui apakah Tygacil diekskresikan dalam ASI. Mintalah saran dokter Anda sebelum menyusui bayi Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tygacil dapat menyebabkan efek samping seperti pusing. Ini dapat memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Tygacil : Posology
Tygacil akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat.
Dosis yang dianjurkan pada orang dewasa adalah 100 mg pada awalnya, diikuti dengan dosis 50 mg setiap 12 jam. Dosis ini diberikan secara intravena (langsung ke dalam darah Anda) selama 30 sampai 60 menit.
Dosis yang dianjurkan pada anak usia 8 sampai <12 tahun adalah 1,2 mg/kgBB diberikan secara intravena setiap 12 jam sampai dengan dosis maksimum 50 mg setiap 12 jam.
Dosis yang dianjurkan pada remaja usia 12 hingga <18 tahun adalah 50 mg yang diberikan setiap 12 jam
. Kursus pengobatan biasanya berlangsung dari 5 hingga 14 hari. Dokter Anda akan memutuskan berapa lama Anda perlu dirawat.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Tygacil
Jika Anda menggunakan lebih banyak Tygacil dari yang seharusnya
Jika Anda khawatir karena Anda merasa telah menerima terlalu banyak Tygacil, segera bicarakan dengan dokter atau perawat Anda.
Jika Anda melewatkan dosis Tygacil
Jika Anda khawatir karena Anda merasa lupa dosis, segera bicarakan dengan dokter atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Tygacil
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Frekuensi kemungkinan efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:
: Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Efek samping yang sangat umum adalah:
- Mual, muntah dan diare.
Efek samping yang umum adalah:
- Abses (pengumpulan nanah), infeksi;
- Tes laboratorium membuktikan penurunan kapasitas koagulasi;
- Pusing
- Iritasi vena akibat injeksi termasuk nyeri, peradangan, pembengkakan dan pembekuan:
- sakit perut, dispepsia (sakit perut dan gangguan pencernaan), anoreksia (hilang nafsu makan);
- Peningkatan enzim hati, hiperbilirubinemia (kelebihan pigmen empedu dalam darah)
- Gatal, ruam kulit;
- Penyembuhan luka yang buruk atau lambat
- Sakit kepala
- Peningkatan amilase, enzim yang ditemukan di kelenjar ludah dan pankreas, peningkatan urea nitrogen (BUN);
- Radang paru-paru;
- Kadar gula darah rendah
- Sepsis (infeksi parah pada tubuh dan darah) / syok septik (kondisi medis serius yang dapat menyebabkan kerusakan organ multipel dan kematian akibat sepsis);
- Reaksi di tempat suntikan (nyeri, kemerahan, peradangan);
- Rendahnya kadar protein dalam darah
Efek samping yang jarang terjadi adalah:
- Pankreatitis akut (radang pankreas yang dapat bermanifestasi sebagai sakit perut yang parah, mual dan muntah);
- Penyakit kuning (kulit menguning), radang hati;
- Tingkat trombosit yang rendah dalam darah (yang dapat menyebabkan "peningkatan kecenderungan untuk berdarah dan memar/hematoma).
Efek samping yang tidak diketahui adalah:
- Reaksi anafilaksis / anafilaktoid (yang dapat ringan hingga berat, termasuk "reaksi alergi umum dan tiba-tiba yang dapat menyebabkan syok yang mengancam jiwa [misalnya kesulitan bernapas, penurunan tekanan darah yang cepat, denyut nadi yang cepat];
- Gagal hati; (hati)
- Reaksi kulit, yang dapat menyebabkan kulit melepuh dan pecah-pecah (Sindrom Stevens-Johnson).
Kolitis pseudomembran dapat terjadi dengan sebagian besar antibiotik termasuk Tygacil. Ini terdiri dari diare parah dan persisten atau diare berdarah yang berhubungan dengan sakit perut atau demam, yang mungkin merupakan tanda "radang usus" parah yang mungkin terjadi selama atau setelah perawatan Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak
Tygacil harus disimpan di bawah 25 C.
Jangan gunakan Tygacil setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada botol.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu
Pelestarian setelah persiapan
Setelah bubuk dilarutkan dalam larutan dan diencerkan untuk digunakan, itu harus segera diberikan kepada Anda.
Larutan Tygacil setelah pembubaran harus berwarna kuning hingga oranye; jika tidak demikian, larutan harus dibuang.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Tygacil?
Bahan aktifnya adalah tigecycline. Setiap vial mengandung 50 mg tigecycline.
Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, asam klorida, dan natrium hidroksida.
Seperti apa Tygacil dan isi paketnya
Tygacil disediakan sebagai bubuk untuk larutan infus dalam botol dan memiliki penampilan bubuk oranye atau tablet sebelum diencerkan. Botol ini didistribusikan ke rumah sakit dalam kemasan sepuluh botol. Bubuk harus dicampur dalam botol dengan satu botol. sejumlah kecil larutan Vial harus dikocok perlahan sampai obat larut. Setelah itu, larutan harus segera ditarik dari vial dan ditambahkan ke kantong infus intravena 100 ml atau wadah lain yang sesuai untuk infus ke rumah sakit.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TYGASIL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap 5 ml vial Tygacil mengandung 50 mg tigecycline. Setelah rekonstitusi, 1 ml mengandung 10 mg tigecycline.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bedak untuk larutan infus.
Bubuk atau tablet terliofilisasi berwarna oranye.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Tygacil diindikasikan untuk pengobatan infeksi berikut (lihat bagian 4.4 dan 5.1):
• infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit, tidak termasuk infeksi kaki diabetik (lihat bagian 4.4)
• infeksi intra-abdomen yang rumit
Lihat pedoman resmi tentang penggunaan antibiotik yang tepat.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa adalah dosis awal 100 mg diikuti dengan 50 mg setiap 12 jam selama 5-14 hari.
Durasi terapi harus dipandu oleh tingkat keparahan, tempat infeksi dan respons klinis pasien.
Insufisiensi hati
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child Pugh A dan Child Pugh B).
Pada pasien dengan gangguan hati berat (Child Pugh C), dosis Tygacil harus dikurangi menjadi 25 mg setiap 12 jam setelah dosis pemuatan 100 mg. Pasien dengan gangguan hati berat (Child Pugh C) harus diperlakukan dengan hati-hati dan dipantau untuk respon terhadap pengobatan (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Gagal ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau pada pasien yang menjalani hemodialisis (lihat bagian 5.2).
pasien lanjut usia
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia (lihat bagian 5.2).
Pasien anak
Tygacil tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 5.2 dan 4.4).
Cara pemberian
Tygacil diberikan melalui infus intravena saja, selama 30 sampai 60 menit (lihat bagian 6.6).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Pasien yang hipersensitif terhadap antibiotik golongan tetrasiklin mungkin hipersensitif terhadap tigesiklin.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Reaksi anafilaksis / anafilaktoid, berpotensi mengancam jiwa, telah dilaporkan dengan tigecycline (lihat bagian 4.3 dan 4.8).
Kasus cedera hati dengan fitur kolestatik yang dominan telah dilaporkan pada pasien yang menerima tigecycline, termasuk beberapa kasus gagal hati dengan hasil yang fatal. Meskipun gagal hati dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan tigecycline karena komorbiditas laten atau pengobatan bersamaan, kemungkinan kontribusi tigecycline harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.8).
Antibiotik kelas glisilsiklin secara struktural mirip dengan antibiotik kelas tetrasiklin. Tigecycline dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serupa dengan antibiotik kelas tetrasiklin. Reaksi tersebut mungkin termasuk fotosensitifitas, pseudotumor cerebri, pankreatitis dan tindakan anti-anabolik yang menyebabkan peningkatan urea nitrogen (BUN), BUN, asidosis dan hiperfosfatemia (lihat bagian 4.8).
Pankreatitis akut, yang bisa parah, telah terjadi (frekuensi: jarang) terkait dengan pengobatan tigecycline (lihat bagian 4.8). Diagnosis pankreatitis akut harus dibuat pada pasien yang memakai tigecycline yang mengembangkan gejala klinis, tanda-tanda atau kelainan laboratorium yang berhubungan dengan pankreatitis akut. Mayoritas kasus yang dilaporkan berkembang setelah setidaknya satu minggu pengobatan. Kasus telah dilaporkan pada pasien tanpa faktor risiko yang diketahui untuk pankreatitis. Pasien umumnya membaik setelah menghentikan tigecycline. Penghentian pengobatan tigecycline harus dipertimbangkan dalam kasus di mana ada kecurigaan berkembangnya pankreatitis.
Ada "pengalaman terbatas" dari penggunaan tigecycline dalam pengobatan infeksi pada pasien dengan kondisi medis bersamaan yang parah.
Dalam uji klinis infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit, jenis infeksi yang paling umum pada pasien yang diobati dengan tigecycline adalah selulitis (59%), diikuti oleh abses besar (27,5%).Pasien dengan kondisi penyerta yang parah, seperti immunocompromised, pasien dengan infeksi ulkus dekubitus, atau pasien dengan infeksi yang memerlukan pengobatan lebih dari 14 hari (misalnya: necrotizing fasciitis) tidak terdaftar Penyakit penyerta seperti diabetes (20%), penyakit pembuluh darah perifer (7%), penyalahgunaan obat intravena (2 %) dan infeksi HIV (1%). Ada juga "pengalaman yang terbatas dalam mengobati pasien dengan bakteremia bersamaan (3%). Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati saat merawat pasien ini. Hasil penelitian besar pada pasien dengan infeksi kaki diabetik menunjukkan bahwa tigecycline kurang efektif daripada oleh karena itu, tigecycline tidak dianjurkan pada pasien ini. (lihat paragraf 4.1)
Dalam uji klinis infeksi intra-abdomen yang rumit, jenis infeksi yang paling umum pada pasien yang diobati dengan tigecycline adalah radang usus buntu yang rumit (51%), diikuti oleh diagnosis lain yang kurang umum dilaporkan, seperti kolesistitis rumit (14%). , intra-abdominal. abses (10%), perforasi usus (10%) dan tukak lambung atau duodenum yang telah berlubang selama kurang dari 24 jam (5%). Dari pasien ini, 76% memiliki peritonitis difus yang terkait (peritonitis yang terbukti secara bedah). adalah sejumlah terbatas pasien dengan penyakit serius yang menyertai seperti pasien immunocompromised, pasien dengan skor APACHE II> 15 (4%) atau dengan beberapa abses intra-abdomen yang terdeteksi melalui pembedahan (10%). Ada pengalaman "terbatas" dalam pengobatan pasien dengan bakteremia bersamaan (6%). Oleh karena itu kehati-hatian disarankan saat merawat pasien ini.
Penggunaan terapi kombinasi antibakteri harus dipertimbangkan ketika tigecycline diberikan pada pasien berat dengan infeksi intra-abdominal yang rumit (cIAI) sekunder akibat perforasi usus yang terbukti secara klinis atau pasien dengan sepsis atau syok septik yang baru dimulai (lihat bagian 4.8).
Efek kolestasis pada farmakokinetik tigecycline belum ditetapkan secara memadai.
Ekskresi bilier menyumbang sekitar 50% dari total ekskresi tigecycline. Oleh karena itu pasien dengan kolestasis harus dipantau secara ketat.
Jika tigecycline diberikan dengan antikoagulan, waktu protrombin atau tes koagulasi lain yang sesuai harus dilakukan untuk memantau pasien (lihat bagian 4.5).
Kolitis pseudomembran telah dilaporkan dengan hampir semua antibakteri dan tingkat keparahannya dapat berkisar dari ringan hingga mengancam jiwa. Oleh karena itu, penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini pada pasien yang datang dengan diare selama atau setelah pemberian antibakteri (lihat bagian 4.8).
Penggunaan tigecycline dapat menyebabkan pertumbuhan berlebih dari organisme yang tidak rentan, termasuk jamur. Pasien harus dipantau secara hati-hati selama terapi. Jika superinfeksi terjadi, tindakan yang tepat harus digunakan (lihat bagian 4.8).
Hasil penelitian pada tikus yang diobati dengan tigecycline menunjukkan perubahan warna tulang. Tigecycline dapat dikaitkan dengan perubahan warna gigi permanen pada manusia jika digunakan selama tumbuh gigi (lihat bagian 4.8).
Tygacil tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 8 tahun karena perubahan warna gigi, dan tidak dianjurkan pada remaja di bawah 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 4.2 dan 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Pemberian tigecycline dan warfarin secara bersamaan (25 mg dalam dosis tunggal) pada subjek sehat menghasilkan penurunan bersihan R-warfarin dan S-warfarin masing-masing sebesar 40% dan 23%, dan peningkatan AUC sebesar 68%. 29% masing-masing. Mekanisme interaksi ini belum jelas. Data yang tersedia tidak menunjukkan bahwa interaksi ini dapat mengakibatkan perubahan signifikan dalam Rasio Normalisasi Internasional (INR).Namun, karena tigecycline dapat memperpanjang waktu protrombin (PT) dan waktu tromboplastin teraktivasi sebagian (aPTT), tes koagulasi yang tepat harus dipantau secara ketat. ketika tigecycline diberikan bersama dengan antikoagulan (lihat bagian 4.4) Warfarin tidak mempengaruhi profil farmakokinetik tigecycline.
Tigecycline tidak sepenuhnya dimetabolisme. Oleh karena itu, pembersihan tigecycline diperkirakan tidak akan terpengaruh oleh zat aktif yang menghambat atau menginduksi aktivitas isoform CYP450 ini.
In vitro, tigecycline bukanlah inhibitor kompetitif atau inhibitor ireversibel enzim CYP450 (lihat bagian 5.2).
Pada dosis yang dianjurkan, tigecycline tidak mempengaruhi tingkat, jumlah penyerapan atau pembersihan digoxin (0,5 mg diikuti oleh 0,25 mg per hari) bila diberikan kepada orang dewasa yang sehat. Digoxin tidak mempengaruhi profil farmakokinetik tigecycline. Oleh karena itu tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan ketika tigecycline diberikan dengan digoxin.
Dalam studi in vitro, tidak ada antagonisme yang diamati antara tigecycline dan kelas antibiotik lain yang umum digunakan.
Penggunaan antibiotik secara bersamaan dengan kontrasepsi oral dapat membuat kontrasepsi oral kurang efektif.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan tigecycline pada wanita hamil.Hasil dari penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tigecycline dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan selama kehamilan (lihat bagian 5.3.) Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.Seperti diketahui antibiotik golongan tetrasiklin, tigecycline juga dapat menyebabkan cacat gigi permanen (perubahan warna dan cacat enamel) dan penundaan proses pengerasan baik pada janin, terpapar di rahim selama paruh terakhir kehamilan, dan pada anak di bawah delapan tahun. usia karena akumulasi dalam jaringan dengan pergantian kalsium tinggi dan pembentukan kompleks kalsium chelate (lihat bagian 4.4) Tigecycline tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.
Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam air susu manusia. Dalam penelitian pada hewan, tigecycline disekresikan dalam susu tikus menyusui. Ketika pengobatan dengan tigecycline sedang berlangsung, kehati-hatian harus dilakukan dan pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan menyusui karena risiko potensial pada bayi tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek tigecycline pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Pusing dapat terjadi dan ini dapat berdampak pada mengemudi dan penggunaan mesin (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Jumlah total pasien yang diobati dengan tigecycline dalam uji klinis fase 3 adalah 1.415. Efek samping dilaporkan pada sekitar 41% pasien yang diobati dengan tigecycline. Pada 5% pasien, pengobatan dihentikan karena reaksi yang merugikan.
Dalam uji klinis, studi yang paling umum tentang reaksi merugikan terkait obat adalah mual reversibel (20%) dan muntah (14%), yang biasanya terjadi lebih awal (hari 1-2 pengobatan) dan umumnya dengan intensitas ringan hingga sedang.
Reaksi merugikan yang dilaporkan dengan Tygacil, termasuk yang berasal dari uji klinis dan pengalaman pasca pemasaran, tercantum di bawah ini:
Kategori frekuensi dinyatakan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
Untuk reaksi merugikan yang diidentifikasi dari pengalaman pasca-pemasaran dengan Tygacil yang dihasilkan dari laporan spontan yang frekuensinya tidak dapat diperkirakan, frekuensinya dikategorikan sebagai tidak diketahui.
Infeksi dan infestasi
Umum: abses, infeksi.
Jarang: sepsis, syok septik.
Dalam uji klinis Fase 3, efek samping serius terkait infeksi terjadi lebih sering pada subjek yang diobati dengan tigecycline (6,7%) dibandingkan dengan pembanding (4,6%). Perbedaan signifikan pada sepsis / syok septik diamati pada pasien yang diobati dengan tigecycline (1,5%) dibandingkan dengan pembanding (0,5%).
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Umum: waktu tromboplastin parsial teraktivasi yang berkepanjangan (aPTT), waktu protrombin yang berkepanjangan (PT).
Jarang: peningkatan Rasio Normalisasi Internasional (INR).
Tidak diketahui: trombositopenia.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Tidak diketahui: reaksi anafilaksis / anafilaktoid (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Jarang: hipoproteinemia.
Gangguan sistem saraf
Umum: pusing.
Patologi vaskular
Umum: flebitis.
Jarang: tromboflebitis.
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mual, muntah dan diare.
Umum: sakit perut, dispepsia, anoreksia.
Jarang: pankreatitis akut (Lihat bagian 4.4).
Gangguan Hepatobilier
Umum: peningkatan kadar serum aspartat aminotransferase (AST) dan alanine aminotransferase (ALT), hiperbilirubinemia.
Kelainan nilai AST dan ALT pada pasien yang diobati dengan Tygacil dilaporkan lebih sering pada periode pasca terapi dibandingkan pada pasien yang diobati dengan pembanding, dimana kejadian tersebut lebih sering terjadi selama terapi.
Jarang: penyakit kuning, kerusakan hati, biasanya kolestatik.
Tidak diketahui: gagal hati (lihat bagian 4.4).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: pruritus, ruam.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: sakit kepala.
Jarang: reaksi tempat suntikan, peradangan tempat suntikan, nyeri tempat suntikan, edema tempat suntikan, flebitis tempat suntikan.
Tes diagnostik
Umum: peningkatan kadar amilase serum, peningkatan urea nitrogen (BUN).
Dalam semua studi fase 3 dan 4, pada infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit (cSSSI) dan infeksi intra-abdominal yang rumit (cIAI), kematian terjadi pada 2,3% (52/2216) pasien yang menerima tigecycline dan 1,5% (33/2206). ) pasien yang menerima obat pembanding.
Efek kelas antibiotik
Kolitis pseudomembran yang dapat berkisar dari ringan hingga mengancam jiwa (lihat bagian 4.4).
Pertumbuhan berlebih dari organisme yang tidak peka, termasuk jamur (lihat bagian 4.4).
Efek kelas dari tetrasiklin
Kelas antibiotik Glycylcycline secara struktural mirip dengan kelas antibiotik Tetrasiklin. Efek samping golongan tetrasiklin dapat mencakup fotosensitifitas, tumor otak semu, pankreatitis, dan tindakan anti-anabolik yang menyebabkan peningkatan BUN, azotaemia, asidosis, dan hiperfosfatemia (lihat bagian 4.4).
Tigecycline dapat dikaitkan dengan perubahan warna gigi permanen jika digunakan selama perkembangan gigi (lihat bagian 4.4).
04.9 Overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis. Pemberian intravena tigecycline 300 mg dosis tunggal selama 60 menit pada sukarelawan sehat mengakibatkan peningkatan insiden mual dan muntah.Tigecycline tidak dihilangkan secara signifikan dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: tetrasiklin; Kode ATC: J01AA12
Mekanisme aksi
Tigecycline, antibiotik glisilsiklin, menghambat translasi protein pada bakteri dengan mengikat subunit ribosom 30S dan menghalangi masuknya molekul amino-asil tRNA ke situs A ribosom. Ini mencegah penggabungan residu asam amino ke dalam rantai pemanjangan peptida.
Secara umum, tigecycline dianggap bakteriostatik. Pada 4 kali konsentrasi hambat minimum (MIC) pengurangan 2-log dalam jumlah koloni diamati dengan tigecycline per Enterokokus sp., Stafilokokus aureus, dan Escherichia coli.
Mekanisme resistensi
Tigecycline mampu mengatasi dua mekanisme utama resistensi terhadap tetrasiklin, yaitu proteksi ribosom dan efluks. Telah terjadi resistensi silang antara isolat resisten tigecycline dan minocycline milik Enterobacteriaceae karena pompa penghabisan Multi Drug Resistance (MDR). Tidak ada resistensi silang tingkat target antara tigecycline dan sebagian besar kelas antibiotik.
Tigecycline rentan terhadap pompa penghabisan MDR yang dikodekan secara kromosom Proteeae dan dari Pseudomonas aeruginosa.
Patogen keluarga Proteeae (Proteus sp., Providencia spp., e Morganella spp.) umumnya kurang sensitif terhadap tigecycline daripada anggota lain dari Enterobacteriaceae. Penurunan sensitivitas pada kedua kelompok dikaitkan dengan ekspresi berlebih dari pompa penghabisan multi-obat AcrAB non-spesifik. Sensitivitas yang menurun terhadap "Acinetobacter baumanii telah dikaitkan dengan ekspresi berlebih dari pompa penghabisan AdeABC.
Breakpoint
Breakpoint Minimum Inhibitory Concentrant (MIC) yang ditetapkan oleh European Committee on Antibacterial Sensitivity Tests (EUCAST) adalah sebagai berikut:
• Stafilokokus spp S 0,5 mg/L dan R> 0,5 mg/L
• Streptokokus sp. berbeda dari S. pneumoniae S 0,25 mg/L dan R > 0,5 mg/L
• Enterokokus sp. S 0,25 mg/L dan R > 0,5 mg/L
• Enterobacteriaceae S 1 (^) mg / L dan R> 2 mg / L
(^) Tigecycline mengalami penurunan aktivitas in vitro pada Proteus, Providencia Dan Morganella sp.
Untuk bakteri anaerob ada bukti klinis kemanjuran dalam infeksi intra-abdomen polimikrobial, tetapi tidak ada korelasi antara nilai MIC, data farmakokinetik dan farmakodinamik dan hasil klinis. Oleh karena itu, tidak ada breakpoint yang ditetapkan untuk sensitivitas. Perlu dicatat bahwa distribusi MIC untuk organisme tersebut Bacteroides Dan Klostridium mereka besar dan mungkin termasuk nilai lebih dari 2 mg / L tigecycline.
Ada "pengalaman terbatas" pada kemanjuran klinis tigecycline terhadap enterococci. Namun, infeksi polimikroba intra-abdomen telah terbukti merespon pengobatan tigecycline dalam uji klinis.
Kepekaan
Prevalensi resistensi yang didapat dapat bervariasi secara geografis dan dengan waktu untuk spesies yang dipilih, dan informasi lokal tentang resistensi diinginkan, terutama ketika mengobati infeksi berat. Jika perlu, ketika prevalensi resistensi lokal sedemikian rupa sehingga kegunaan obat pada jenis infeksi tertentu dipertanyakan, seorang ahli harus dikonsultasikan.
* Menunjukkan spesies yang telah dinilai aktivitasnya dalam studi klinis telah ditunjukkan dengan memuaskan
lihat bagian 5.1 tentang Titik putus
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Tigecycline diberikan secara intravena dan karena itu memiliki bioavailabilitas 100%.
Distribusi
Pengikatan tigecycline ke protein plasma in vitro, berkisar dari sekitar 71% hingga 89% pada konsentrasi yang diamati dalam studi klinis (0,1 hingga 1,0 mcg / ml).Studi farmakokinetik pada hewan dan manusia telah menunjukkan bahwa tigecycline menyebar dengan cepat ke dalam jaringan.
Pada tikus yang menerima dosis tunggal atau ganda 14C-tigecycline, radioaktivitas terdistribusi dengan baik di sebagian besar jaringan, dengan total paparan tertinggi diamati di sumsum tulang, kelenjar ludah, tiroid, limpa dan ginjal. tigecycline berkisar antara 500 hingga 700 L (7 hingga 9 L / kg), menunjukkan bahwa tigecycline didistribusikan secara luas di luar volume plasma dan terkonsentrasi di jaringan.
Tidak ada data yang tersedia mengenai kemungkinan bahwa tigecycline dapat melewati sawar darah-otak pada manusia.
Dalam studi farmakologi klinis menggunakan rejimen dosis terapeutik 100 mg diikuti dengan 50 mg setiap 12 jam, serum tigecycline Cmax stabil adalah 866 ± 233 ng / ml untuk infus 30 menit, dan 634 ± 97 ng / mL untuk infus 60 menit. AUC 0-12 jam pada kondisi tunak adalah 2349 ± 850ng · jam / ml.
Metabolisme
Rata-rata, diperkirakan kurang dari 20% tigecycline dimetabolisme sebelum ekskresi.Pada sukarelawan pria sehat yang menerima 14C-tigecycline, tigecycline yang tidak berubah adalah zat berlabel 14C utama yang ditemukan dalam urin dan feses, di mana bagaimanapun, glukuronida, metabolit N-asetil dan epimer tigecycline juga ada.
Pendidikan in vitro pada mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa tigecycline tidak menghambat metabolisme yang dimediasi oleh salah satu dari 6 isoform sitokrom P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A 4 oleh penghambatan kompetitif. Selanjutnya, tigecycline tidak menunjukkan ketergantungan NADPH dalam penghambatan sitokrom CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dan CYP3A, menunjukkan tidak adanya penghambatan pada tingkat mekanisme enzim ini.
Eliminasi
Pemulihan total radioaktivitas dalam feses dan urin setelah pemberian 14C-tigecycline menunjukkan bahwa 59% dari dosis dieliminasi melalui ekskresi bilier / feses, dan 33% diekskresikan dalam urin. Secara umum, rute utama eliminasi tigecycline adalah ekskresi bilier dari tigecycline yang tidak dimodifikasi.Glucuronisasi dan ekskresi urin dari tigecycline yang tidak dimodifikasi adalah rute eliminasi sekunder.
Pembersihan total tigecycline adalah 24 L / jam setelah infus intravena. Klirens ginjal kira-kira 13% dari total klirens. Tigecycline menunjukkan eliminasi polieksponensial dari serum dengan waktu paruh eliminasi terminal rata-rata setelah beberapa dosis 42 jam meskipun ada variabilitas antarindividu yang tinggi.
populasi khusus
Insufisiensi hati
Profil farmakokinetik dosis tunggal tigecycline tidak berubah pada pasien dengan gangguan hati ringan. Namun, pembersihan sistemik tigecycline berkurang 25% dan 55% dan waktu paruh tigecycline diperpanjang masing-masing sebesar 23% dan 43% pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (Child Pugh B dan C). , ( lihat bagian 4.2).
Gagal ginjal
Profil farmakokinetik dosis tunggal tigecycline tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi ginjal (klirens kreatinin).
pasien lanjut usia
Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam farmakokinetik orang tua yang sehat dibandingkan subyek yang lebih muda yang diamati (lihat bagian 4.2).
Pasien anak
Farmakokinetik tigecycline pada pasien kurang dari 18 tahun belum ditetapkan (lihat bagian 4.2).
Seks
Tidak ada perbedaan klinis yang relevan dalam pembersihan tigecycline antara pria dan wanita. AUC diperkirakan 20% lebih tinggi pada wanita dibandingkan pria.
Balapan
Tidak ada perbedaan klirens tigecycline berdasarkan ras.
Berat
Pembersihan normal untuk berat badan dan AUC tidak berbeda secara substansial antara pasien dengan berat badan yang berbeda, termasuk pasien dengan berat 125 kg. AUC 24% lebih rendah pada pasien dengan berat 125 kg. Tidak ada data yang tersedia untuk pasien dengan berat 140 kg atau lebih.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi toksisitas dosis berulang pada tikus dan anjing, penipisan limfoid / atrofi kelenjar getah bening, limpa dan timus, penurunan eritrosit, retikulosit, leukosit dan trombosit, terkait dengan hiposelularitas sumsum tulang, dan efek samping yang diamati pada ginjal dan gastrointestinal perubahan dengan tigecycline di paparan 8 kali dan 10 kali dosis harian manusia berdasarkan AUC pada tikus dan anjing, masing-masing Perubahan ini terbukti reversibel setelah dua minggu pengobatan.
Perubahan warna tulang non-reversibel diamati pada tikus setelah dua minggu pengobatan.
Hasil dari penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tigecycline melintasi plasenta dan ditemukan di jaringan janin. Dalam studi toksisitas reproduksi, penurunan berat badan janin pada tikus dan kelinci (dengan penundaan osifikasi terkait) dan kehilangan janin pada kelinci diamati dengan tigecycline. Tigecycline tidak teratogenik pada tikus atau kelinci.
Hasil dari penelitian pada hewan menggunakan tigecycline berlabel 14C menunjukkan bahwa tigecycline diekskresikan dengan cepat melalui susu tikus menyusui. Konsisten dengan bioavailabilitas oral terbatas tigecycline, ada sedikit atau tidak ada paparan sistematis tigecycline pada anak anjing yang dirawat sebagai akibat dari paparan melalui ASI.
Studi jangka panjang pada hewan belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi karsinogenik tigecycline, tetapi studi genotoksisitas jangka pendek dari tigecycline negatif.
Dalam penelitian pada hewan, pemberian tigecycline bolus intravena dikaitkan dengan respons histamin. Efek ini diamati pada eksposur 14 kali dan 3 kali dosis harian manusia berdasarkan AUC pada tikus dan anjing, masing-masing.
Tidak ada bukti fotosensitifitas yang diamati pada tikus setelah pemberian tigecycline.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat.
Asam klorida, natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH).
06.2 Ketidakcocokan
Zat aktif berikut tidak boleh diberikan bersamaan dengan Tygacil melalui Y-line yang sama: amfoterisin B, kompleks lipid amfoterisin B, diazepam, esomeprazole, omeprazole dan larutan intravena yang dapat menyebabkan peningkatan pH di atas 7.
Tygacil tidak boleh dicampur dengan produk obat lain yang data kompatibilitasnya tidak tersedia (lihat bagian 6.6).
06.3 Masa berlaku
24 bulan.
Setelah dilarutkan dan diencerkan dalam kantong atau wadah infus lain yang sesuai (misalnya botol kaca), tigecycline harus segera digunakan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada atau di bawah 25 ° C.
Untuk kondisi penyimpanan produk yang dilarutkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca bening (5 ml, kaca tipe I) ditutup dengan sumbat karet butil abu-abu dan segel aluminium yang dapat dilepas. Tygacil didistribusikan dalam kemasan 10 botol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Bubuk lyophilized harus dilarutkan dengan 5,3 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus, dengan 50 mg / ml (5%) larutan dekstrosa untuk infus atau dengan larutan Ringer laktat. 10 mg / ml tigecycline. Botol harus dikocok perlahan sampai produk larut. Setelah itu, 5 ml larutan yang telah dilarutkan harus segera diambil dari vial dan ditambahkan ke 100 ml kantong infus intravena atau wadah infus lain yang sesuai (misalnya botol kaca).
Untuk dosis 100 mg, rekonstitusi menggunakan dua vial dalam kantong infus intravena 100 ml atau wadah infus lain yang sesuai (misalnya botol kaca).
(Catatan: vial mengandung kelebihan 6%. Oleh karena itu 5 ml larutan yang dilarutkan setara dengan 50 mg zat aktif). Larutan yang dilarutkan harus berwarna kuning hingga oranye, jika tidak, larutan harus dibuang.Produk parenteral harus diperiksa secara visual untuk keberadaan bahan sel dan perubahan warna (misalnya hijau atau hitam) sebelum pemberian.
Tygacil dapat diberikan secara intravena melalui jalur khusus atau melalui jalur Y. Jika jalur intravena yang sama digunakan untuk infus berurutan beberapa zat aktif, saluran tersebut harus dibilas sebelum dan sesudah infus Tygacil, atau dengan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) larutan untuk infus atau dengan larutan dekstrosa 50 mg / ml (5%) untuk infus Injeksi melalui jalur umum ini harus dilakukan dengan larutan infus yang kompatibel dengan tigecycline dan obat lain (lihat bagian 6.2) .
Obat ini hanya untuk pemberian tunggal; solusi yang tidak digunakan harus dibuang.
Solusi intravena yang kompatibel meliputi: larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus, larutan dekstrosa 50 mg / ml (5%) untuk infus dan larutan Ringer Laktat untuk infus.
Ketika diberikan melalui Y-line, kompatibilitas Tygacil diencerkan dalam larutan natrium klorida 0,9% untuk infus telah ditunjukkan untuk obat atau pengencer berikut: amikasin, dobutamin, dopamin hidroklorida, gentamisin, haloperidol, Ringer Laktat , lidokain hidroklorida, metoklopramid, morfin , noradrenalin, piperasilin / tazobactam (formulasi dengan EDTA), kalium klorida, propofol, ranitidin hidroklorida, teofilin, dan tobramisin.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Wyeth Eropa Ltd.
Huntercombe Lane Selatan
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 24 April 2006
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juli 2010
