ZOFENOPRIL - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Zofenopril - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Informasi Lain

Bahan aktif: Zofenopril (kalsium zofenopril)

Zofenopril Mylan Generics tablet salut selaput 30 mg

Mengapa Zofenopril digunakan? Untuk apa?

Zofenopril Mylan Generics mengandung zofenopril, yang termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai ACE inhibitor (angiotensin converting enzyme inhibitors). Zofenopril bekerja dengan memperlebar pembuluh darah Anda.Ini membantu menurunkan tekanan darah Anda, membuatnya lebih mudah bagi jantung Anda untuk memompa darah ke seluruh tubuh Anda.

Zofenopril Mylan Generics dapat digunakan

Untuk mengobati tekanan darah tinggi - disebut juga hipertensi.
Setelah serangan jantung (infark miokard akut) pada orang dengan atau tanpa tanda dan gejala gagal jantung dan tidak menjalani pengobatan untuk pemecahan bekuan darah (terapi trombolitik).

Kontraindikasi Ketika Zofenopril tidak boleh digunakan

Jangan mengonsumsi Zofenopril Mylan Generics:

jika Anda alergi terhadap zofenopril atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
jika Anda memiliki reaksi alergi sebelumnya terhadap inhibitor ACE lainnya, seperti kaptopril atau enalapril
jika Anda pernah mengalami pembengkakan parah pada wajah, lidah, dan tenggorokan (edema angioneurotik) terkait dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya, atau jika Anda pernah mengalami gejala ini tanpa alasan yang diketahui (edema angioneurotik idiopatik / herediter)
jika Anda hamil lebih dari 3 bulan (lebih baik menghindari Zofenopril di awal kehamilan - lihat bagian kehamilan dan menyusui)
jika Anda menderita penyempitan pembuluh darah (arteri) kedua ginjal (atau hanya satu ginjal jika Anda hanya memiliki satu)
jika Anda menderita gangguan hati yang parah
jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zofenopril

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Zofenopril Mylan Generics jika:

menderita diabetes
menderita psoriasis
punya masalah liver
Anda telah diberitahu untuk membatasi jumlah garam dalam makanan Anda, atau mengalami diare atau mual yang parah karena zofenopril dapat menyebabkan tekanan darah Anda turun terlalu rendah
memiliki jumlah cairan dan garam yang rendah dalam tubuh karena pengobatan diuretik
memiliki masalah ginjal, termasuk penyempitan pembuluh darah (arteri) di ginjal (stenosis arteri ginjal) atau baru saja menjalani transplantasi ginjal.Dokter Anda mungkin perlu mengurangi dosis Anda.
Anda sedang dirawat untuk mengurangi efek "alergi terhadap gigitan serangga, Anda menjalani dialisis atau perawatan untuk menghilangkan kolesterol dari darah Anda melalui mesin (apheresis kolesterol LDL), karena ada risiko mengembangkan reaksi alergi terhadap zofenopril
minum diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, karena zofenopril dapat menyebabkan peningkatan garam (kalium) yang signifikan dalam darah
menderita tekanan darah rendah karena zofenopril dapat menyebabkan penurunan tekanan darah lebih lanjut
menderita gagal jantung (pelemahan otot jantung), penebalan dinding jantung yang mengakibatkan terhambatnya aliran darah dari sisi kiri jantung (kardiomiopati hipertrofik) atau penyempitan katup jantung (stenosis katup aorta dan mitral)
telah mengurangi aliran darah ke jantung (angina) atau otak, atau mengalami stroke atau stroke ringan (juga dikenal sebagai serangan iskemik transien (TIA)
menderita penyakit kolagen vaskular, misalnya skleroderma, lupus eritematosus sistemik (atau lupus, suatu kondisi alergi yang menyebabkan nyeri sendi, ruam dan demam)
memiliki peningkatan abnormal kadar aldosteron serum (aldosteronisme primer)
berusia di atas 75 tahun; zofenopril harus digunakan dengan hati-hati
dia adalah pasien kulit hitam. Anda mungkin berisiko lebih tinggi mengalami edema angioneurotik atau obat ini mungkin kurang efektif dibandingkan pasien non-kulit hitam.
sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- 'antagonis reseptor angiotensin II' (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren.

Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.

Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan mengonsumsi Zofenopril Mylan Generics".

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Zofenopril tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bagian kehamilan dan menyusui).

Selama perawatan

Beri tahu dokter, dokter gigi, atau staf rumah sakit Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi obat ini jika Anda perlu menjalani anestesi (untuk "operasi). Ini akan membantu ahli anestesi yang akan memeriksa tekanan darah dan detak jantung Anda selama "intervensi.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zofenopril?

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain:

Obat-obatan untuk meningkatkan pembuangan cairan dalam urin (diuretik) seperti spironolactone, triamterene atau amiloride tidak dianjurkan karena dapat meningkatkan kadar kalium dalam darah. Jenis diuretik lain juga dapat menyebabkan tekanan darah turun terlalu banyak.
suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau obat yang disebut heparin (diberikan melalui suntikan untuk mengencerkan darah). Ini dapat meningkatkan kadar kalium dalam darah.
lithium (untuk beberapa jenis penyakit mental), karena zofenopril dapat meningkatkan kadar lithium dalam darah
obat-obatan untuk penyakit jiwa berat (psikosis), barbiturat (biasanya digunakan untuk epilepsi), anestesi atau narkotika (misalnya obat penghilang rasa sakit yang kuat), karena meminum obat-obatan ini bersama dengan zofenopril dapat menyebabkan penurunan tekanan darah
obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi, termasuk calcium channel blockers, beta blocker dan -blocker; ketika diminum dengan zofenopril mereka dapat menyebabkan tekanan darah Anda turun terlalu banyak
cimetidine dapat meningkatkan risiko penurunan tekanan darah
allopurinol (digunakan untuk mengobati asam urat dan batu ginjal), procainamide (digunakan untuk mengobati masalah detak jantung), kortikosteroid dan obat-obatan imunosupresif dapat meningkatkan risiko jumlah sel darah putih yang rendah
siklosporin (digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh), karena ada risiko masalah ginjal bila dikonsumsi dengan zofenopril
obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), (untuk nyeri atau peradangan) dapat mengurangi efektivitas zofenopril
obat diabetes yang diminum, atau insulin, karena zofenopril dapat menyebabkan kadar gula darah rendah ketika diminum dengan obat-obatan ini
antasida (digunakan untuk mengobati mulas dan sakit maag), karena mereka mengurangi efektivitas zofenopril
Obat-obatan yang mempengaruhi sistem saraf (dikenal sebagai simpatomimetik) dapat mengurangi efektivitas zofenopril.Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika ini berlaku untuk Anda.
Gliseril trinitrat dan nitrat lainnya (digunakan untuk meredakan nyeri dada (angina) atau meningkatkan aliran darah)
agen sitostatik (digunakan dalam pengobatan kanker)
antidepresan trisiklik (biasanya digunakan untuk depresi)
suntikan garam emas untuk mengobati radang sendi karena dapat menurunkan tekanan darah.

Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lain:

Jika Anda menggunakan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Zofenopril Mylan Generics" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan").

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Sebagai aturan, dokter Anda akan menyarankan Anda untuk berhenti minum zofenopril sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Zofenopril Mylan Generics. Zofenopril tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika Anda hamil lebih dari tiga bulan karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.

Waktunya memberi makan

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui Zofenopril tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda dapat memilih pengobatan lain jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi baru lahir atau lahir prematur.

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin, perlu diingat bahwa terkadang rasa kantuk, pusing, atau kelelahan dapat terjadi.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zofenopril : Posology

Dosis

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Tablet harus ditelan utuh, atau dibagi dua, dengan segelas air. Mereka dapat diambil sebelum, selama atau setelah makan.

Dokter atau apoteker Anda akan memberi tahu Anda frekuensi dan durasi perawatan.

Orang dewasa dengan tekanan darah tinggi (hipertensi)

Dosis awal yang dianjurkan adalah 15 mg per hari (setengah tablet).

Dokter Anda dapat meningkatkan dosis sampai dosis sesuai untuk Anda. Dosis yang biasanya efektif adalah 30 mg per hari. Dosis maksimum adalah 60 mg per hari untuk diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam 2 dosis terbagi.

Orang dewasa dengan tekanan darah tinggi yang berhubungan dengan hipovolemia atau penipisan garam

Penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat terjadi dengan pemberian zofenopril pertama. Jika ini berlaku untuk Anda, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda. Jika Anda menggunakan diuretik, Anda harus berhenti meminumnya selama dua hingga tiga hari sebelum Anda mulai menggunakan zofenopril. Dosis awal yang disarankan adalah 15 mg per hari, tetapi dokter Anda mungkin mulai dengan 7,5 mg per hari jika menurut mereka itu lebih cocok untuk Anda. Tidak semua dosis yang dianjurkan dapat diberikan dengan produk ini.

Orang dewasa dengan tekanan darah tinggi dan masalah hati

Jika Anda memiliki masalah hati ringan hingga sedang, dokter Anda akan menyesuaikan jumlah zofenopril yang perlu Anda konsumsi berdasarkan respons fungsi hati Anda.

Orang dewasa dengan tekanan darah tinggi dan masalah ginjal

Jika Anda memiliki masalah ginjal, dokter Anda akan menyesuaikan dosis zofenopril Anda sesuai dengan respons fungsi ginjal Anda.

Warga senior

Dosis tergantung pada fungsi ginjal Anda. Dokter Anda akan meresepkan kekuatan Zofenopril Mylan Generics yang sesuai.

Orang dewasa setelah serangan jantung

Disarankan agar Anda mulai minum obat ini dalam waktu 24 jam setelah serangan jantung dan melanjutkan terapi setidaknya selama 6 minggu.

Dosis awal yang dianjurkan adalah 7,5 mg dua kali sehari (setiap 12 jam). Pada hari ketiga, dosis dapat ditingkatkan menjadi 15 mg dua kali sehari (setiap 12 jam). Dari hari kelima, dosis dapat ditingkatkan menjadi 30 mg dua kali sehari (setiap 12 jam). Tidak semua dosis yang dianjurkan dapat diberikan dengan produk ini.

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Zofenopril Mylan Generics tidak dianjurkan untuk anak-anak.

Jika Anda lupa mengonsumsi Zofenopril Mylan Generics

Jika Anda melewatkan satu dosis, jangan khawatir. Ambil dosis Anda berikutnya pada waktu Anda biasanya meminumnya. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Zofenopril Mylan Generics

Jika Anda berhenti mengonsumsi Zofenopril Mylan Generics, Anda mungkin mengalami efek samping. Jika Anda ingin berhenti menggunakan obat ini konsultasikan dengan dokter Anda.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zofenopril?

Hubungi dokter Anda segera atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat. Bawalah kotak dan tablet yang tersisa. Tanda dan gejala overdosis meliputi: penurunan tekanan darah secara tiba-tiba, syok, kantuk, detak jantung lambat yang tidak normal, perubahan elektrolit, dan gagal ginjal.

Efek Samping Apa efek samping dari Zofenopril?

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, segera hubungi dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat di rumah sakit terdekat.Penting untuk memberi tahu profesional kesehatan Anda bahwa Anda sedang minum obat ini:

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)

Reaksi alergi serius yang menyebabkan pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan, kesulitan menelan, gatal-gatal dan kesulitan bernafas

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)

Pembengkakan usus, yang dapat menyebabkan sakit perut yang dapat menjadi parah Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Reaksi kulit yang parah, yang dapat menyebabkan lepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin atau bentuk yang lebih parah yang menyebabkan kerusakan kulit yang luas (terpisahnya lapisan atas kulit dari yang lebih rendah) dan gejala flu (demam, nyeri otot, nyeri sendi dan perubahan sel darah, yang mungkin muncul dalam tes darah)
Pengurangan sel darah yang parah yang dapat menyebabkan kelemahan, memar atau pendarahan atau membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi. Ini bisa dilihat dari tes darah.
Demam yang berhubungan dengan kesehatan umum yang sangat terganggu atau demam dengan gejala infeksi lokal seperti sakit tenggorokan / sariawan atau kesulitan buang air kecil (agranulositosis)
Irama jantung tidak teratur atau nyeri dada, terutama saat istirahat, yang mungkin merupakan tanda berkurangnya suplai darah ke jantung (angina pectoris)
Serangan jantung. Anda mungkin merasa berkeringat, mengi, atau mengalami nyeri dada yang parah dan nyeri yang menjalar ke rahang dan lengan Anda. Ini bisa terjadi jika tekanan darah sangat rendah.
Peradangan pankreas yang menyebabkan sakit parah di perut dan punggung
Kurangnya buang air besar, yang dapat menyebabkan perut bengkak, sakit perut, merasa mual/muntah, dan tidak ada gas dan tinja
Stroke, yang dapat disebabkan oleh pendarahan dari otak. Anda mungkin mengalami gangguan bicara, kelemahan mendadak atau mati rasa di satu sisi wajah atau tubuh, masalah penglihatan atau sakit kepala parah yang tiba-tiba.

Efek samping lain yang terlihat dengan obat ini:

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)

Rasa lelah yang tidak biasa
Merasa atau tidak sehat
Pusing
Sakit kepala
Batuk. Obat ini dapat menyebabkan batuk kering terus-menerus (bebas lendir). Jika ini terjadi pada Anda, hubungi dokter Anda karena Anda mungkin memerlukan pengobatan alternatif.

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)

Ruam
Kelemahan, kram otot Efek samping berikut telah terlihat dengan ACE inhibitor lain dan karena itu dapat terjadi saat Anda minum obat ini.

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)

Nyeri otot
Sesak napas
Sinus yang bengkak dan meradang menyebabkan rasa sakit, suhu tinggi dan sensitivitas
Hidung berair dan gatal
Lidah bengkak dan sakit
Peradangan saluran udara. Anda mungkin mengalami demam, batuk, dan mengeluarkan lendir berwarna
Sakit perut
Diare
Sembelit
Mulut kering
Depresi
Perubahan suasana hati
Gangguan tidur
Ketidakmampuan
Kebingungan
Berdenging di telinga
Berkeringat meningkat
Siram
Kesulitan buang air kecil
Gangguan penglihatan.

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)

Sakit dada
Kelebihan cairan dalam tubuh
Kadar gula darah rendah.

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

Pengurangan sel darah merah yang dapat membuat kulit pucat atau kuning dan menyebabkan kelemahan atau sesak napas. Ini terjadi lebih sering pada orang dengan "kondisi medis lain (dikenal sebagai defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase).
Menguningnya kulit atau bagian putih mata, yang mungkin disebabkan oleh penyumbatan saluran empedu atau radang hati. Anda juga mungkin mengalami urin berwarna gelap, tinja pucat, atau demam.
Penurunan tekanan darah yang parah, yang dapat menyebabkan pusing, merasa pingsan, gangguan penglihatan atau, jarang, pingsan atau kehilangan kesadaran. Ini terjadi lebih sering ketika Anda pertama kali minum obat atau ketika dosisnya ditingkatkan.
Masalah ginjal yang parah. Anda mungkin mengalami nyeri punggung bawah, sedikit atau tidak ada air seni, atau air seni yang keruh atau berdarah.
Sensasi kesemutan seperti dari kesemutan
Masalah dengan keseimbangan
Gangguan rasa
Detak jantung yang cepat, atau kesadaran akan pemukulan di dada (palpitasi)
Kulit gatal, gatal-gatal, reaksi kulit seperti psoriasis atau "ruam dengan bintik-bintik merah yang menonjol mirip dengan campak
Rambut rontok
Perubahan jumlah sel darah dan tes fungsi hati, yang mungkin muncul dalam tes darah.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister, karton, label atau botol setelah EXP. Tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.

Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus. Zofenopril Mylan Generics yang tersedia dalam botol tidak boleh digunakan lebih dari 30 hari setelah pertama kali membuka botol.

Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat bahwa tablet berubah warna.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Batas waktu "> Informasi lainnya

Apa yang terkandung dalam Zofenopril Mylan Generics?

Bahan aktifnya adalah kalsium zofenopril. Tiap tablet mengandung 30 mg kalsium zofenopril.

Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin, pati pregelatinisasi (jagung), magnesium stearat, hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), makrogol 400 dan polisorbat 80.

Seperti apa Zofenopril Mylan Generics dan isi paketnya

Zofenopril Mylan Generics Tablet salut selaput 30 mg berwarna putih, salut selaput, berbentuk kapsul, berukuran 5,5 mm x 10,0 mm, dengan "ZP / 1" di satu sisi dan "M" di sisi yang berlawanan.

Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

Zofenopril Mylan Generics tersedia dalam kemasan botol plastik berisi 500 tablet (hospital pack) atau kemasan blister 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Zofenopril dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 KHUSUS KLINIS - 04.1 Indikasi terapeutik - 04.2 Posologi dan cara pemberian - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai dan bentuk interaksi lainnya - 04.6 Kehamilan dan menyusui - 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin - 04.8 Efek yang tidak diinginkan - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keamanan praklinis - 06.0 FARMASI KHUSUS - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidakcocokan "- 06.3 Umur simpan" - 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan - 06.5 Sifat kemasan utama dan isi kemasan - 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan - 07.0 PEMEGANG OTORITAS SEMUA "MENEMPATKAN DI PASAR - 08.0 NOMOR OTORISASI MARKETING - 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI - 10.0 TANGGAL REVISI TEKS - 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL - 12.0 UNTUK INSTRUKSI EKSTRUKSI RADIOFON

01.0 NAMA PRODUK OBAT -

ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Setiap tablet mengandung 30 mg kalsium zofenopril, setara dengan 28,7 mg zofenopril.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI -

Tablet berlapis film.

Tablet bikonveks putih, berbentuk kapsul, dilapisi film berukuran 5,5 mm x 10,0 mm dengan "ZP / 1" di satu sisi dan "M" di sisi lain.

Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

04.0 INFORMASI KLINIS -

04.1 Indikasi Terapi -

Hipertensi

Zofenopril diindikasikan untuk pengobatan hipertensi esensial ringan sampai sedang.

Infark miokard akut

Zofenopril diindikasikan dalam pengobatan, dimulai dalam 24 jam pertama, pasien dengan infark miokard akut, dengan atau tanpa tanda dan gejala gagal jantung, yang hemodinamik stabil, yang belum menerima terapi trombolitik.

04.2 Posologi dan cara pemberian -

CATATAN! Perlu diketahui bahwa tidak semua dosis yang dianjurkan dapat diberikan dengan produk ini, karena dosis terendah yang dapat dicapai dengan produk ini adalah 15 mg (setengah tablet).

Dosis

Zofenopril dapat dikonsumsi sebelum, selama atau setelah makan. Dosis disesuaikan berdasarkan respon terapeutik pasien.

Hipertensi

Kebutuhan untuk penyesuaian dosis harus ditentukan dengan pengukuran tekanan darah segera sebelum pemberian baru.

Dosis harus ditingkatkan dengan interval empat minggu.

Pasien non-hipovolemik dan non-salin

Pengobatan harus dimulai dengan 15 mg sekali sehari, meningkatkan dosis sampai kontrol tekanan darah yang optimal tercapai.

Dosis yang biasanya efektif adalah 30 mg sekali sehari.

Dosis maksimum adalah 60 mg per hari untuk diberikan sebagai dosis tunggal atau dalam dua dosis terbagi.

Dalam kasus respon terapeutik yang tidak memadai, obat antihipertensi lain, seperti diuretik, dapat ditambahkan (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).

Pasien dengan dugaan hipovolemia atau deplesi garam

Dengan dosis pertama, episode hipotensi dapat terjadi pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4). Inisiasi terapi ACE inhibitor memerlukan koreksi hipovolemia dan / atau penipisan garam, penghentian terapi diuretik yang sudah ada selama dua hingga tiga hari sebelum penghambatan ACE dan dosis awal 15 mg per hari. jika ini tidak memungkinkan, dosis awal harus 7,5 mg per hari.

Pasien dengan risiko tinggi hipotensi akut berat harus dipantau secara hati-hati, sebaiknya di rumah sakit, setelah pemberian dosis pertama, selama diperlukan untuk mencapai efek terapeutik maksimum, dan setiap kali dosis terapi ACE inhibitor ditingkatkan. dan / atau diuretik. Hal tersebut di atas juga harus berlaku untuk pasien dengan angina pektoris atau penyakit serebrovaskular yang hipotensi berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.

Posologi pada pasien dengan gangguan ginjal dan pasien yang menjalani dialisis

Pada pasien hipertensi dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin> 45 ml / menit) terapi zofenopril dengan dosis yang sama dan rejimen sekali sehari dapat digunakan seperti pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat (klirens kreatinin)

Dosis awal dan rejimen dosis zofenopril untuk pasien hipertensi yang menjalani dialisis harus seperempat dari dosis yang ditunjukkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.

Pengamatan klinis baru-baru ini menunjukkan insiden tinggi reaksi mirip anafilaksis pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor selama hemodialisis yang dilakukan dengan membran fluks tinggi atau selama aferesis LDL (lihat bagian 4.4).

Posologi pada pasien lanjut usia

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut dengan bersihan kreatinin normal.

Pada pasien usia lanjut dengan penurunan bersihan kreatinin (kurang dari 45 ml / menit), dianjurkan setengah dosis harian.

Klirens kreatinin dapat dihitung dari kreatinin serum menggunakan rumus berikut:

Klirens Kreatinin (ml / menit) = (140 - usia) x berat badan (kg) Kreatinin serum (mg / dL) x 72

Formula ini memberikan klirens kreatinin pada subjek pria. Pada wanita, nilai yang diperoleh harus dikalikan dengan 0,85.

Posologi pada pasien dengan gangguan hati

Pada pasien hipertensi dengan gangguan hati ringan sampai sedang, dosis awal zofenopril adalah setengah dari yang diharapkan pada pasien dengan fungsi hati normal.

Zofenopril dikontraindikasikan pada pasien hipertensi dengan gangguan hati berat.

Infark miokard akut

Pengobatan dengan zofenopril harus dimulai dalam waktu 24 jam setelah timbulnya gejala infark miokard akut dan dilanjutkan selama enam minggu.

Dosisnya adalah sebagai berikut:

Hari ke-1 dan ke-2: 7,5 mg setiap 12 jam

Hari ke-3 dan ke-4: 15 mg setiap 12 jam

dari hari ke-5 dan seterusnya: 30 mg setiap 12 jam.

Dalam kasus tekanan darah sistolik rendah (≤120 mmHg) pada awal pengobatan atau selama tiga hari pertama setelah infark miokard, dosis harian tidak boleh ditingkatkan.

Dalam kasus hipotensi (≤100 mmHg) pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis toleransi terakhir.Dalam kasus hipotensi berat (nilai lebih rendah dari 90 mmHg terdeteksi dalam dua pengukuran berturut-turut setidaknya satu jam dari satu sama lain ), pengobatan dengan zofenopril harus dihentikan.

Setelah 6 minggu pengobatan, pasien harus dievaluasi kembali dan pengobatan dihentikan jika tidak ada lagi tanda disfungsi ventrikel kiri atau gagal jantung. Dengan adanya gejala seperti itu, pengobatan dapat dilanjutkan dalam jangka panjang.

Pasien juga harus diberikan terapi standar, seperti nitrat, aspirin, atau beta-blocker, yang sesuai.

Dosis pada pasien lanjut usia

Pada pasien dengan infark miokard di atas 75 tahun, zofenopril harus digunakan dengan hati-hati.

Posology pada pasien dengan gangguan ginjal dan pasien dialisis

Kemanjuran dan keamanan zofenopril belum ditetapkan pada pasien infark miokard dengan gangguan ginjal atau menjalani dialisis.Oleh karena itu, zofenopril tidak boleh digunakan pada pasien tersebut.

Posologi pada pasien dengan gangguan hati

Kemanjuran dan keamanan zofenopril belum ditetapkan pada pasien infark miokard dengan gangguan hati, oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien tersebut.

Semua indikasi

Populasi pediatrik

Khasiat dan keamanan zofenopril pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Oleh karena itu, tidak boleh digunakan pada anak-anak.

Cara pemberian

Untuk penggunaan oral.

04.3 Kontraindikasi -

Hipersensitivitas terhadap zat aktif, terhadap ACE inhibitor lain atau ke salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.

Riwayat edema angioneurotik yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya.

Edema angioneurotik herediter / idiopatik.

Insufisiensi hati yang parah.

Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).

Stenosis arteri ginjal bilateral atau unilateral pada pasien dengan ginjal tunggal.

Penggunaan bersamaan zofenopril dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus GFR

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -

Hipotensi:

Seperti inhibitor ACE lainnya, zofenopril dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan, terutama setelah pemberian dosis pertama, meskipun kasus hipotensi simtomatik pada pasien hipertensi tanpa komplikasi jarang terjadi.

Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan deplesi cairan dan elektrolit karena pengobatan dengan diuretik, diet rendah natrium, dialisis, diare atau muntah atau dengan hipertensi berat tergantung renin (lihat bagian 4.5 dan 4.8).

Pada pasien dengan gagal jantung, dengan atau tanpa insufisiensi ginjal terkait, hipotensi simtomatik telah diamati. Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan gagal jantung berat yang diobati dengan diuretik loop dosis tinggi atau pada pasien dengan hiponatremia atau dengan gangguan fungsi ginjal.Pada pasien yang paling berisiko mengalami hipotensi simtomatik, pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat. rumah sakit, dengan dosis rendah dan penyesuaian dosis yang cermat.

Jika memungkinkan, diuretik harus dihentikan sementara saat memulai terapi dengan zofenopril. Pertimbangan ini juga berlaku untuk pasien dengan angina pektoris atau penyakit serebrovaskular di mana hipotensi berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.

Jika terjadi hipotensi, tempatkan pasien pada posisi terlentang. Jika perlu, kembalikan volume dengan infus normal saline intravena.

Timbulnya hipotensi, setelah dosis awal, tidak mengecualikan kemungkinan penyesuaian dosis obat yang akurat berikutnya.

Pada beberapa pasien gagal jantung dengan tekanan darah normal atau rendah, penurunan lebih lanjut dari tekanan darah sistemik dapat terjadi dengan zofenopril. Efek ini diharapkan dan biasanya bukan alasan untuk menghentikan pengobatan. Jika hipotensi menjadi gejala, pengurangan dosis atau penghentian pengobatan dengan zofenopril mungkin diperlukan.

Kehamilan:

ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan.Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang berencana untuk hamil kecuali dianggap penting.Kelanjutan terapi dengan ACE inhibitor. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).

Hipotensi pada infark miokard akut:

Pengobatan dengan zofenopril tidak boleh dimulai pada pasien dengan infark miokard akut jika ada risiko depresi hemodinamik parah lebih lanjut setelah pengobatan dengan vasodilator. Ini adalah pasien dengan tekanan sistolik syok kardiogenik. Pada pasien dengan infark miokard akut, pengobatan dengan zofenopril dapat menyebabkan hipotensi berat. Jika hipotensi berlanjut (tekanan sistolik

Infark miokard pada pasien dengan gangguan fungsi hati:

Kemanjuran dan keamanan zofenopril belum ditetapkan pada pasien infark miokard dengan gangguan hati, oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien ini.

Warga senior:

Pada pasien dengan infark miokard berusia 75 tahun zofenopril harus digunakan dengan hati-hati.

Pasien dengan hipertensi renovaskular:

Pada pasien dengan hipertensi renovaskular dan stenosis arteri ginjal bilateral yang sudah ada sebelumnya atau stenosis arteri aferen ginjal tunggal, risiko hipotensi berat dan gagal ginjal meningkat bila diobati dengan ACE inhibitor. Penyebab yang berkontribusi mungkin adalah pengobatan dengan diuretik. Hilangnya fungsi ginjal dapat terjadi bahkan dengan hanya sedikit perubahan kreatinin serum bahkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral.Jika dianggap mutlak perlu, pengobatan dengan zofenopril harus dimulai di rumah sakit, di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan dosis rendah, dan dengan hati-hati. penyesuaian dosis Hentikan sementara pengobatan dengan diuretik setelah memulai terapi zofenopril dan pantau fungsi ginjal selama minggu-minggu pertama terapi.

Pasien dengan insufisiensi ginjal:

Zofenopril harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal karena mereka memerlukan pengurangan dosis. Pemantauan ketat fungsi ginjal harus dilakukan selama terapi yang sesuai. Gagal ginjal telah dilaporkan berhubungan dengan pemberian ACE inhibitor terutama pada pasien dengan gagal jantung berat atau dengan penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal.Pada beberapa pasien tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya, peningkatan urea telah diamati dalam darah dan konsentrasi kreatinin serum, terutama ketika menjalani pengobatan diuretik bersamaan. Dalam kasus ini, pengurangan dosis ACE inhibitor dan / atau penghentian pemberian diuretik mungkin diperlukan.Pemantauan ketat fungsi ginjal dianjurkan selama minggu-minggu pertama terapi.

Khasiat dan keamanan zofenopril pada pasien infark miokard dengan gangguan ginjal belum ditetapkan, oleh karena itu, dengan adanya gangguan ginjal (kreatinin serum 2,1 mg / dl dan proteinuria 500 mg / hari) dan infark miokard, zofenopril tidak boleh digunakan.

Pasien yang menjalani dialisis:

Pasien dialisis yang diobati dengan ACE inhibitor, menggunakan membran poliakrilonitril aliran tinggi (misalnya AN 69), dapat mengalami reaksi anafilaktoid seperti: edema wajah, kemerahan, hipotensi, dan sesak napas dalam beberapa menit setelah memulai hemodialisis. Disarankan untuk menggunakan membran alternatif atau menggunakan obat antihipertensi jenis lain.

Efikasi dan keamanan zofenopril pada pasien infark miokard yang menjalani hemodialisis belum diketahui, oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien tersebut.

Pasien yang menjalani apheresis LDL:

Reaksi anafilaktoid serupa dengan yang terlihat pada pasien yang menjalani hemodialisis dengan membran fluks tinggi dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani apheresis LDL dengan dekstran sulfat (lihat di atas). Direkomendasikan bahwa obat milik kelas lain dari agen antihipertensi digunakan pada pasien ini.

Reaksi anafilaksis selama desensitisasi atau dalam kasus gigitan serangga:

Jarang, pasien yang menerima ACE inhibitor telah melaporkan reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa selama terapi desensitisasi (misalnya racun hymenoptera) atau setelah gigitan serangga. Pada pasien yang sama, reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor tetapi muncul kembali setelah pemberian kembali obat yang tidak disengaja. Oleh karena itu, kehati-hatian direkomendasikan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani prosedur desensitisasi tersebut.

Transplantasi ginjal:

Tidak ada pengalaman dengan pemberian zofenopril pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal.

Aldosteronisme primer:

Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak menanggapi produk obat antihipertensi yang bekerja melalui "penghambatan sistem renin-angiotensin. Oleh karena itu, penggunaan produk ini tidak dianjurkan."

Angioedema:

Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, selaput lendir, lidah, glotis dan / atau laring telah terjadi pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, terutama selama minggu-minggu pertama pengobatan. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, timbulnya angioedema parah dapat terjadi setelah pengobatan jangka panjang dengan penghambat enzim pengubah angiotensin kelas lain.

Angioedema yang mengenai lidah, glotis, atau laring dapat berakibat fatal.Segera mulai terapi darurat yang mencakup, tetapi tidak terbatas pada, pemberian segera larutan adrenalin 1:1000 (0,3) secara subkutan. -0,5 ml) atau pemberian adrenalin intravena secara perlahan. 1 mg / ml (diencerkan sesuai indikasi), dengan pemantauan ketat elektrokardiografi dan tekanan darah.Pasien harus dirawat di rumah sakit dan diobservasi setidaknya selama 12-24 jam dan dipulangkan hanya setelah remisi lengkap dari gejala yang muncul.

Bahkan dalam kasus di mana edema terbatas pada lidah saja, tanpa gangguan pernapasan, pasien mungkin memerlukan observasi karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup.

Pasien kulit hitam yang menerima inhibitor enzim pengubah angiotensin telah dilaporkan memiliki insiden angioedema yang lebih tinggi daripada pasien non-kulit hitam.

Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan terapi ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema selama pengobatan dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3).

Batuk:

Batuk kering dan tidak produktif dapat terjadi selama pengobatan dengan zofenopril yang menghilang ketika zofenopril dihentikan.

Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.

Insufisiensi hati:

Jarang, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang menerima ACE inhibitor yang mengembangkan penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang signifikan harus menghentikan ACE inhibitor dan menerima tindak lanjut medis yang sesuai.

Hiperkalemia:

Hiperkalemia dapat terjadi selama pengobatan dengan ACE inhibitor.

Pasien yang berisiko mengalami hiperkalemia termasuk mereka dengan insufisiensi ginjal, diabetes mellitus atau mereka yang secara bersamaan menggunakan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium; o pasien yang memakai obat lain yang berhubungan dengan peningkatan kalium serum (misalnya heparin). Jika penggunaan bersamaan dari produk obat di atas dianggap tepat, dianjurkan untuk sering memantau kalium serum (lihat bagian 4.5).

Pembedahan / anestesi:

Pada pasien yang menjalani operasi besar atau selama anestesi, penggunaan ACE inhibitor dapat menyebabkan hipotensi atau bahkan syok hipotensi karena obat ini dapat memblokir pembentukan angiotensin II sekunder akibat pelepasan renin kompensasi.

Jika tidak mungkin untuk menghentikan pengobatan dengan ACE inhibitor, pantau volume plasma dan intravaskular dengan hati-hati.

Stenosis katup aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik:

ACE inhibitor harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan stenosis katup mitral dan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri.

Neutropenia / agranulositosis:

Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Risiko neutropenia tampaknya terkait dengan jenis dan dosis dan juga tergantung pada status klinis pasien. Hal ini jarang diamati pada pasien tanpa komplikasi tetapi dapat terjadi pada pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal terutama yang berhubungan dengan kolagenopati vaskular misalnya. lupus eritematosus sistemik, skleroderma dan terapi obat imunosupresif, pengobatan dengan allopurinol atau procainamide atau kombinasi dari komplikasi ini. Beberapa dari pasien ini mengalami infeksi serius yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik intensif.

Jika zofenopril digunakan pada pasien ini, pemantauan jumlah sel darah putih dan hitung jenis darah dianjurkan sebelum memulai terapi, setiap 2 minggu selama tiga bulan pertama pengobatan dengan zofenopril dan secara berkala setelahnya. tanda-tanda infeksi (misalnya sakit tenggorokan, demam), dalam hal ini pemeriksaan hitung jenis leukosit harus dilakukan.

Zofenopril dan pengobatan bersamaan lainnya (lihat bagian 4.5) harus dihentikan jika diketahui atau diduga neutropenia (neutrofil kurang dari 1000 / mm³).

Ini reversibel setelah penghentian ACE inhibitor.

Psoriasis:

ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan psoriasis.

Proteinuria:

Proteinuria dapat terjadi terutama pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya atau mengikuti dosis inhibitor ACE yang relatif tinggi. Pasien dengan penyakit ginjal sebelumnya harus menjalani pemeriksaan protein urin (dip stick pada urin pagi pertama) sebelum pengobatan dan setelahnya secara berkala.

pasien diabetes:

Kadar glukosa harus dipantau secara hati-hati pada pasien diabetes yang sebelumnya diobati dengan agen antidiabetik oral atau insulin selama bulan pertama pengobatan dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.5).

Litium:

Kombinasi lithium dan zofenopril umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).

Balapan:

Seperti inhibitor ACE lainnya, zofenopril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam. Inhibitor enzim pengubah angiotensin menyebabkan insiden angioedema yang lebih tinggi pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam.

Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):

Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1). Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.

ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -

Kombinasi tidak disarankan

Diuretik hemat kalium atau suplemen kalium: ACE inhibitor mengurangi kehilangan kalium yang diinduksi oleh diuretik. Diuretik hemat kalium seperti misalnya. spironolactone, triamterene atau amiloride, suplemen kalium, atau pengganti garam berbasis kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium yang signifikan. Jika penggunaan bersamaan diindikasikan, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium dan kalium yang sering. "EKG karena hipokalemia yang terjadi ( lihat bagian 4.4).

Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian

Diuretik (diuretik tiazid atau loop). Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan penipisan cairan dan risiko hipotensi setelah memulai terapi zofenopril (lihat bagian 4.4), asupan cairan atau garam atau memulai terapi dengan zofenopril dosis rendah.

Litium. Peningkatan reversibel dalam konsentrasi serum dan toksisitas litium telah dilaporkan dengan pemberian litium dan inhibitor ACE secara bersamaan. Penggunaan bersama diuretik thiazide dapat meningkatkan risiko toksisitas litium dan mempotensiasi peningkatan risiko toksisitas litium dengan ACE inhibitor.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan zofenopril dengan litium, tetapi jika kombinasi ini diperlukan, pemantauan kadar litium serum yang cermat diperlukan.

Garam emas. Reaksi nitritoid (gejala vasodilatasi termasuk kemerahan, mual, pusing dan hipotensi, yang dapat terjadi dalam bentuk yang sangat parah) setelah pemberian garam emas suntik (misalnya natrium aurothiomalate) telah dilaporkan lebih sering pada pasien yang menjalani terapi dengan ACE inhibitor.

Anestesi. ACE inhibitor dapat mempotensiasi efek hipotensi dari beberapa anestesi.

Narkotika / Antidepresan trisiklik / Antipsikotik / Barbiturat. Hipotensi postural dapat terjadi.

Antihipertensi lain (misalnya beta-blocker, alpha-blocker, calcium channel blocker). Penggunaan bersama produk obat ini dapat menyebabkan aditif atau efek hipotensi potensial.Pengobatan dengan gliseril trinitrat dan nitrat lainnya, atau vasodilator lainnya, harus dilakukan dengan hati-hati.

Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).

Simetidin. Ini dapat mempotensiasi risiko hipotensi.

Siklosporin. Peningkatan risiko disfungsi ginjal dalam kasus penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan.

Allopurinol, procainamide, agen sitostatik atau imunosupresif. Peningkatan risiko reaksi hipersensitivitas dalam kasus penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan. Data dari ACE inhibitor lain menunjukkan peningkatan risiko leukopenia bila digunakan dalam kombinasi.

Antidiabetes: Jarang, ACE inhibitor dapat mempotensiasi efek penurunan glukosa darah dari insulin dan agen antidiabetik oral seperti sulfonilurea pada pasien diabetes. Dalam kasus ini mungkin perlu untuk mengurangi dosis antidiabetik selama pengobatan bersamaan dengan ACE inhibitor.

Hemodialisis dengan membran dialisis fluks tinggi. Peningkatan risiko reaksi anafilaktoid dalam kasus penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan.

Kortikosteroid sistemik. Penggunaan bersama ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko leukopenia.

Untuk dipertimbangkan dalam kasus penggunaan bersamaan

Obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk ASA 3g / hari). Pemberian obat antiinflamasi nonsteroid dapat mengurangi efek antihipertensi dari inhibitor ACE. Selain itu, NSAID dan inhibitor ACE telah dilaporkan memberikan efek aditif pada peningkatan kalium sementara fungsi ginjal dapat menurun. Efek ini pada prinsipnya reversibel dan terjadi khususnya pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Jarang, gagal ginjal akut dapat terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal seperti orang tua atau pasien dehidrasi.

Antasida. Mereka mengurangi bioavailabilitas ACE inhibitor.

Simpatomimetik. Mereka dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor; pasien harus dipantau secara hati-hati untuk memastikan pencapaian efek antihipertensi yang diinginkan.

Makanan. Ini dapat mengurangi tingkat tetapi tidak jumlah penyerapan kalsium zofenopril.

Informasi tambahan

Tidak ada data klinis tentang interaksi zofenopril dengan produk obat lain yang dimetabolisme oleh enzim CYP. Namun, studi metabolisme in vitro dengan zofenopril, tidak ada bukti interaksi dengan produk obat yang dimetabolisme oleh enzim CYP.

04.6 Kehamilan dan menyusui -

Kehamilan

Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun, peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Untuk pasien yang berencana hamil, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan, kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis. , pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai , terapi alternatif harus dimulai.

Paparan ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bagian 5.3). Jika pajanan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak direkomendasikan Neonatus yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus diamati dengan cermat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Waktunya memberi makan

Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan zofenopril selama menyusui, Zofenopril Mylan Generics tidak direkomendasikan, oleh karena itu pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti lebih disukai selama menyusui, terutama saat menyusui bayi baru lahir dan kelahiran prematur.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -

Belum ada penelitian tentang efek zofenopril pada kemampuan mengemudi, perlu diingat, saat mengemudi atau menggunakan mesin, obat itu kadang-kadang dapat membuat Anda mengantuk, pusing atau lelah.

04.8 Efek yang tidak diinginkan -

Tabel berikut mencantumkan semua reaksi merugikan yang telah dilaporkan selama praktik klinis pada pasien yang diobati dengan zofenopril. Mereka terdaftar oleh organ sistem dan diklasifikasikan berdasarkan frekuensi menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,

Gangguan sistem saraf Umum: Pusing, sakit kepala Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Umum: Batuk Gangguan gastrointestinal Umum: Mual/muntah Gangguan kulit dan jaringan subkutan Luar biasa: Ruam Langka: Angioedema Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Luar biasa: Kram otot Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Umum: Kelelahan Luar biasa: Kelemahan

Reaksi merugikan berikut yang terkait dengan terapi ACE inhibitor telah diamati:

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Agranulositosis dan pansitopenia dapat terjadi pada beberapa pasien.

Ada laporan anemia hemolitik pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Sangat jarang: hipoglikemia.

Gangguan jiwa

Jarang, depresi, perubahan mood, gangguan tidur, kebingungan.

Gangguan sistem saraf

Kadang-kadang parestesia, dysgeusia, gangguan keseimbangan.

Gangguan mata

Jarang, penglihatan kabur.

Gangguan telinga dan labirin

Jarang, tinitus.

Patologi jantung

Kasus individu takikardia, palpitasi, aritmia, angina pektoris, infark miokard telah dilaporkan untuk ACE inhibitor yang berhubungan dengan hipotensi.

Patologi vaskular

Hipotensi berat telah diamati setelah memulai terapi atau peningkatan dosis.Hal ini terjadi terutama pada kelompok risiko tertentu (lihat bagian 4.4).Berkaitan dengan hipotensi, gejala seperti pusing, perasaan lemah, gangguan penglihatan, jarang dengan kehilangan kesadaran (sinkop ).

Kemerahan jarang terjadi.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Dispnea, sinusitis, rinitis, glositis, bronkitis, dan bronkospasme jarang dilaporkan. ACE inhibitor telah dikaitkan dengan timbulnya edema angioneurotik pada sebagian kecil pasien yang melibatkan wajah dan jaringan orofaringeal.Dalam kasus yang terisolasi, edema angioneurotik telah menyebabkan obstruksi pernapasan fatal yang mempengaruhi saluran pernapasan bagian atas.

Gangguan gastrointestinal

Kadang-kadang, sakit perut, diare, sembelit, dan mulut kering dapat terjadi.

Kasus pankreatitis dan ileus individu telah dijelaskan dalam hubungan dengan ACE inhibitor.

Angioedema usus kecil yang sangat jarang.

Gangguan Hepatobilier

Kasus individual ikterus kolestatik dan hepatitis telah dijelaskan terkait dengan ACE inhibitor.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Kadang-kadang reaksi alergi dan hipersensitivitas seperti pruritus, urtikaria, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, pemekaran seperti psoriasis, alopecia dapat terjadi.

Ini mungkin disertai dengan demam, mialgia, artralgia, eosinofilia dan/atau peningkatan titer ANA.

Hiperhidrosis jarang terjadi.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Kadang-kadang, mialgia dapat terjadi.

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Gagal ginjal dapat terjadi atau meningkat. Gagal ginjal akut telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).

Gangguan buang air kecil jarang terjadi.

Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara

Jarang, disfungsi ereksi.

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Sangat jarang edema perifer dan nyeri dada.

Tes diagnostik

Peningkatan ureum dan kreatinin darah, reversibel pada penghentian, dapat terjadi, terutama dengan adanya insufisiensi ginjal, gagal jantung berat dan hipertensi renovaskular.

Penurunan hemoglobin, hematokrit, trombosit dan jumlah sel darah putih telah dilaporkan pada beberapa pasien.

Peningkatan kadar serum enzim hati dan bilirubin juga telah dilaporkan.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis -

Gejala overdosis adalah: hipotensi berat, syok, kantuk, bradikardia, gangguan elektrolit dan gagal ginjal.

Dalam kasus overdosis, pasien harus diawasi secara klinis, sebaiknya di unit perawatan intensif. Kreatinin dan elektrolit serum harus sering diperiksa. Tindakan terapeutik yang akan diambil tergantung pada sifat dan tingkat keparahan gejala. Jika diambil baru-baru ini, langkah-langkah untuk mencegah penyerapan seperti lavage lambung dan pemberian agen penyerap dan natrium sulfat dapat diterapkan. Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan pada posisi yang aman dan pertimbangan harus diberikan untuk pemulihan volume darah dan/atau pengobatan dengan angiotensin II secara hati-hati. Bradikardia atau reaksi vagal yang luas harus diobati dengan pemberian atropin. Juga pertimbangkan untuk memasang alat pacu jantung.

ACE inhibitor dapat dibersihkan dari sirkulasi dengan hemodialisis. Hindari penggunaan membran poliakrilonitril fluks tinggi.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kelompok farmakoterapi: Agen yang bekerja pada sistem renin-angiotensin, ACE inhibitor.

Kode ATC: C09AA15.

Mekanisme aksi

Efek menguntungkan dari zofenopril dalam pengobatan hipertensi dan infark miokard akut dimanifestasikan terutama dalam penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron plasma, arginin dari zofenoprilat), dengan menurunkan angiotensin II plasma, menyebabkan penurunan aktivitas vasopresor dan pengurangan dalam sekresi aldosteron. Meskipun penurunan terakhir ini ringan, peningkatan kecil dalam konsentrasi kalium serum dapat terjadi, bersama dengan kehilangan natrium dan cairan.Penghentian umpan balik negatif angiotensin II pada sekresi renin menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma.Aktivitas ACE plasma dihambat oleh 53,4% dan 74,4% 24 jam setelah pemberian oral tunggal 30 dan 60 mg zofenopril kalsium, masing-masing.

Penghambatan ACE menyebabkan peningkatan sirkulasi dan aktivitas lokal sistem kalikrein - kinin, yang berkontribusi pada vasodilatasi perifer dengan mengaktifkan sistem prostaglandin. Ada kemungkinan bahwa mekanisme ini terlibat dalam efek hipotensi kalsium zofenopril dan bertanggung jawab atas beberapa efek samping.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Pada pasien dengan hipertensi, pemberian zofenopril menghasilkan penurunan tekanan darah yang sama pada posisi berdiri dan terlentang, tanpa kompensasi peningkatan denyut jantung. Resistensi vaskular sistemik rata-rata cenderung menurun setelah pemberian zofenopril.

Pada beberapa pasien, beberapa minggu terapi diperlukan untuk mencapai penurunan tekanan darah yang optimal. Efek antihipertensi bertahan dalam terapi jangka panjang.

Penghentian terapi secara tiba-tiba belum dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.Saat ini tidak ada data tentang efek zofenopril pada morbiditas dan mortalitas pada pasien hipertensi.

Meskipun efek antihipertensi terlihat pada semua populasi yang diteliti, pasien kulit hitam dengan hipertensi (biasanya populasi hipertensi renin rendah) rata-rata kurang merespon terhadap monoterapi ACE inhibitor dibandingkan pasien non-kulit hitam. Perbedaan ini menghilang dengan penambahan diuretik untuk terapi.

Kemanjuran klinis setelah penggunaan awal zofenopril setelah infark miokard terkait dengan banyak faktor, seperti penurunan kadar angiotensin II plasma (membatasi proses remodeling ventrikel yang dapat mengurangi prognosis quoad vitam pada pasien serangan jantung) dan "peningkatan konsentrasi plasma dan jaringan zat vasodilatasi (sistem kina-prostaglandin).

Sebuah studi klinis acak terkontrol plasebo dengan zofenopril dilakukan pada 1.556 pasien dengan infark miokard anterior yang tidak menjalani terapi trombolitik. Pengobatan dimulai dalam waktu 24 jam dan dilanjutkan selama 6 minggu. Insiden titik akhir primer gabungan (gagal jantung parah dan / atau kematian pada minggu ke-6) berkurang pada pasien yang diobati dengan zofenopril (zofenopril 7,1%, plasebo 10,6%). Pada satu tahun, tingkat kelangsungan hidup kelompok pasien zofenopril meningkat.

Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.

ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.

Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.

Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Kalsium zofenopril adalah prodrug, karena penghambat aktifnya adalah senyawa sulfhidril bebas, zofenoprilat, yang dihasilkan dari hidrolisis tioester.

Penyerapan

Zofenopril kalsium dengan cepat dan sempurna diserap secara oral dan mengalami konversi hampir lengkap menjadi zofenoprilat, mencapai tingkat darah puncak 1,5 jam setelah mengambil dosis oral zofenopril Kinetika dosis tunggal linier pada kisaran dosis 10 sampai 80 mg kalsium zofenopril dan tidak ada akumulasi terjadi setelah pemberian 15 sampai 60 mg kalsium zofenopril selama 3 minggu Kehadiran makanan di saluran pencernaan mengurangi tingkat tetapi tidak jumlah penyerapan dan AUC zofenoprilat hampir identik baik dalam kondisi puasa dan tidak puasa.

Distribusi

Dosis radio-label kalsium zofenopril yang diukur secara ex vivo kira-kira 88% terikat pada protein plasma, sedangkan volume distribusi keadaan tunak adalah 96 liter.

Biotransformasi

Delapan metabolit, yang bertanggung jawab atas 76% radioaktivitas urin, telah diidentifikasi dalam urin manusia setelah mengonsumsi kalsium zofenopril dosis radiolabel. Metabolit utamanya adalah zofenoprilat (22%), yang kemudian dimetabolisme melalui berbagai jalur, antara lain konjugasi glukuronida (17%), siklisasi dan konjugasi glukuronida (13%), konjugasi sistein (9%) dan metilasi gugus tiol S. (8%). Waktu paruh zofenoprilat adalah 5,5 jam dan pembersihan seluruh tubuh adalah 1300 ml / menit setelah kalsium zofenopril oral.

Eliminasi

Zofenoprilat radiolabeled yang diberikan secara intravena dieliminasi dalam urin (76%) dan feses (16%), sedangkan setelah pemberian dosis oral kalsium zofenopril radiolabeled 69% dan 26% radioaktivitas masing-masing dipulihkan dalam urin dan feses. , menunjukkan rute eliminasi ganda (ginjal dan hati).

Populasi khusus lainnya

Farmakokinetik pada orang tua:

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua dengan fungsi ginjal normal.

Farmakokinetik pada disfungsi ginjal:

Berdasarkan perbandingan parameter farmakokinetik utama zofenoprilat yang diukur setelah pemberian oral kalsium zofenoprilat radiolabel, pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin> 45 dan 90 ml / menit).

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat (7-44 mL / menit), tingkat eliminasi berkurang menjadi sekitar 50% dari normal. Ini menunjukkan bahwa setengah dari dosis awal zofenopril yang biasa harus diberikan pada pasien ini.

Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir dan menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, tingkat eliminasi berkurang hingga 25% dari normal. Ini menunjukkan bahwa pasien ini harus diberi seperempat dari dosis awal zofenopril yang biasa.

Farmakokinetik pada disfungsi hati:

Nilai Cmax dan Tmax untuk zofenoprilat pada pasien dengan disfungsi hati ringan hingga sedang setelah dosis tunggal kalsium zofenopril radiolabel sama dengan pada subjek sehat. Namun, nilai AUC pada pasien sirosis dua kali lipat dari yang diperoleh untuk orang sehat, oleh karena itu dosis awal zofenopril untuk pasien dengan disfungsi hati ringan hingga sedang harus setengah dari yang diberikan pada pasien dengan fungsi hati normal.

Tidak ada data farmakokinetik untuk zofenopril dan zofenoprilat pada pasien dengan disfungsi hati berat, oleh karena itu zofenopril dikontraindikasikan pada pasien ini.

05.3 Data keamanan praklinis -

Dalam studi toksisitas dosis berulang yang dilakukan pada tiga spesies mamalia dan dengan pemberian oral, sebagian besar efek terkait pengobatan adalah yang umumnya dilaporkan untuk ACE inhibitor. Efek yang diamati termasuk penurunan parameter eritrosit, peningkatan nitrogen urea serum, penurunan berat jantung dan hiperplasia sel juksta-glomerulus yang terjadi pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada dosis maksimum yang direkomendasikan pada manusia. Dalam studi toksisitas oral dosis ulang pada anjing, diskrasia darah yang dimediasi secara imunologis spesifik spesies terjadi pada dosis tinggi.

Tidak ada perubahan signifikan dalam aktivitas sitokrom P450 yang diamati dalam studi toksisitas oral berulang satu tahun pada monyet.

Dalam studi toksisitas reproduksi, zofenopril pada dosis tinggi 90 dan 270 mg / kg pada generasi F1 menyebabkan penurunan terkait dosis dalam laju pertumbuhan keturunan serta nefrotoksisitas dan mengurangi kelangsungan hidup pascakelahiran. Pengobatan dengan zofenopril selama kehamilan menyebabkan toksisitas janin dan perkembangan pada tikus dan embrio dan toksisitas janin pada kelinci, tetapi hanya pada dosis toksik maternal.

Studi genotoksisitas telah menunjukkan bahwa zofenopril tidak bersifat mutagenik maupun klastogenik.

Dalam studi karsinogenisitas pada tikus dan mencit, tidak ditemukan karsinogenisitas.

Dalam studi karsinogenesis yang dilakukan pada tikus, peningkatan insiden atrofi testis diamati; relevansi klinis dari fenomena ini tidak diketahui.