Bahan aktif: Mitoxantrone
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Mitoxantrone digunakan - Obat generik? Untuk apa?
Mitoxantrone termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antineoplastik atau obat antikanker. Ini juga termasuk dalam subkelompok obat yang disebut turunan antrasiklin. Mitoxantrone bekerja dengan mengganggu pertumbuhan sel kanker dan membunuhnya secara progresif dan digunakan untuk mengobati penyakit berikut:
- Kanker payudara stadium lanjut (metastasis).
- Limfoma Non-Hodgkin, yaitu tumor sistem limfatik.
- Leukemia non-limfositik akut pada orang dewasa. Leukemia adalah jenis kanker darah di mana sumsum tulang memproduksi terlalu banyak sel darah putih.
Untuk pengobatan bentuk kanker di atas, Mitoxantrone Sandoz dapat digunakan sendiri atau bersama-sama dengan obat antikanker lainnya.
- Nyeri kanker prostat stadium lanjut ketika:
- Kanker prostat belum merespon secara memadai terhadap pengobatan hormon (itu refrakter terhadap terapi).
- Pengobatan pereda nyeri yang digunakan tidak efektif atau obat pereda nyeri yang memadai tidak dapat diminum.
Dalam keadaan ini Mitoxantrone Sandoz diberikan bersama dengan obat kortison dosis rendah (misalnya prednison)
Kontraindikasi Ketika Mitoxantrone tidak boleh digunakan - Obat generik
Jangan mengambil Mitoxantrone Sandoz:
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap mitoxantrone.
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap salah satu bahan lain dari Mitoxantrone Sandoz (Informasi lebih lanjut).
- Jika Anda menderita myelosupresi (sumsum tulang tidak menghasilkan cukup sel darah merah).
- Jika Anda sedang menyusui (lihat bagian "Kehamilan dan menyusui" untuk informasi lebih lanjut).
- Dengan injeksi ke dalam cairan tulang belakang (pemberian intratekal).
- Dengan injeksi ke dalam arteri (pemberian intra-arteri).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Mitoxantrone - Obat generik
Berhati-hatilah dengan Mitoxantrone Sandoz:
- Jika sumsum tulang Anda tidak berfungsi dengan baik (Anda mengalami depresi) atau jika kesehatan umum Anda tidak baik:
- Dokter Anda akan melakukan tes darah lebih sering, terutama untuk memeriksa jumlah sel darah putih (neutrofil).
- Jika Anda sudah memiliki:
- Perawatan radioterapi dada.
- Sebuah penyakit jantung.
Dalam kasus ini, kemungkinan mengembangkan masalah jantung yang lebih serius meningkat, seperti:
- Gagal jantung atau penurunan fungsi jantung.
Jika Anda memiliki masalah jantung seperti:
- Anda tetap harus mengonsumsi dosis total Mitoxantrone Sandoz.
- Anda harus melakukan pemeriksaan rutin untuk memeriksa fungsi jantung.
- Jika Anda telah tertular infeksi: ini harus diobati sebelum atau pada saat pengobatan dengan Mitoxantrone Sandoz.
- Perhatikan bahwa Mitoxantrone Sandoz dapat menyebabkan pewarnaan abnormal pada:
- Urine (yang mungkin berwarna biru-hijau hingga satu hari setelah perawatan).
- Kulit dan kuku (yang bisa membiru).
- Bagian putih mata (yang mungkin berwarna biru).
Dalam semua kasus ini pewarnaan bersifat sementara dan dapat bertahan beberapa hari.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Mitoxantrone - Obat generik
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Juga berhati-hatilah jika Anda mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat lain yang menurunkan aktivitas sumsum tulang (obat mielosupresif misalnya agen antikanker lainnya) yang bila dikonsumsi bersama dengan Mitoxantrone Sandoz, dapat lebih berbahaya bagi sumsum dan dapat memperburuk kerusakan yang disebabkan oleh Mitoxantrone Sandoz.
- Obat-obatan lain yang berpotensi membahayakan jantung (misalnya obat antrasiklin), karena efek negatif yang dihasilkan oleh obat-obatan tersebut dapat meningkat.
- Inhibitor topoisomerase II (sekelompok obat antikanker termasuk mitoxantrone) dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain dan / atau radioterapi. Mereka dapat menyebabkan:
- Kanker sel darah putih (leukemia myeloid akut - AML).
- Penyakit sumsum tulang yang menyebabkan pembentukan sel darah abnormal dan mengarah pada perkembangan leukemia (sindrom myelodysplastic - MDS).
- Vaksin. Vaksin mungkin tidak bekerja selama pengobatan dengan Mitoxantrone Sandoz.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
Mitoxantrone Sandoz dapat menyebabkan kerusakan janin, jadi Anda tidak boleh mengonsumsi Mitoxantrone jika:
- sedang hamil (terutama pada trimester pertama kehamilan)
- berpikir Anda sedang hamil atau mencoba untuk hamil anak.
Jika Anda hamil saat menggunakan Mitoxantrone Sandoz, Anda harus memberi tahu dokter Anda dan segera menghentikan pengobatan. Dia harus menghindari kehamilan. Jika Anda atau pasangan Anda sedang dirawat dengan Mitoxantrone Sandoz, kontrasepsi yang efektif harus digunakan baik selama terapi dan setidaknya 6 bulan setelah menghentikan pengobatan.
Mitoxantrone Sandoz tidak boleh dikonsumsi selama menyusui.Anda harus berhenti menyusui sebelum memulai terapi dengan Mitoxantrone Sandoz karena mitoxantrone dapat diserap oleh bayi melalui ASI.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Mitoxantrone Sandoz mungkin memiliki efek ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin sebagai akibat dari kemungkinan efek samping pengobatan (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping").
Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun jika Anda mengalami gejala.
Informasi penting tentang beberapa bahan dari Mitoxantrone Sandoz
Produk obat ini mengandung natrium 0,148 mmol / ml.
1 botol 5 ml larutan mengandung 0,739 mmol natrium.
1 botol 10 ml larutan mengandung 1,478 mmol natrium.
Ini harus diperhitungkan oleh pasien dengan diet natrium terkontrol.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Mitoxantrone - Obat Generik : Posology
Mitoxantrone Sandoz akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat. Obat harus selalu diberikan melalui infus (ke dalam pembuluh darah) dan harus selalu diencerkan sebelum digunakan, dapat terjadi selama infus obat keluar dari pembuluh darah (ekstravasasi) dan dalam hal ini infus harus segera dihentikan dan dilanjutkan di pembuluh darah lain.
Anda harus menghindari kontak Mitoxantrone Sandoz khususnya dengan kulit, selaput lendir dan mata. Dokter akan menghitung dosis Mitoxantrone Sandoz yang sesuai untuk kasus Anda yang akan diperoleh sehubungan dengan perluasan permukaan tubuh Anda yang dinyatakan dalam meter persegi. Selama terapi Anda juga akan menjalani tes darah rutin atas dasar yang "menyesuaikan dosis obat.
Anak-anak dan remaja
Ada pengalaman terbatas dengan penggunaan Mitoxantrone Sandoz pada anak-anak dan remaja.
Dosis biasa Mitoxantrone Sandoz adalah:
Kanker payudara metastatik, limfoma Non-Hodgkin
Ketika mitoxantrone digunakan sendiri (sendiri):
- Dosis pertama sesuai dengan 14 mg per meter persegi permukaan tubuh, diberikan sebagai dosis intravena tunggal. Pemberian dapat diulang setelah 21 hari jika nilai darah telah kembali ke tingkat yang dapat diterima.
Jika cadangan sumsum tulang Anda rendah, dosis pengobatan pertama harus lebih rendah (yaitu 12 mg per meter persegi) dari biasanya.
Dokter kemudian akan menentukan dengan tepat dosis selanjutnya yang akan diambil yang akan tergantung pada tingkat dan durasi penurunan (myelosupresi) dalam aktivitas sumsum tulang.
Dalam kasus penggunaan dalam terapi kombinasi (misalnya dengan agen sitotoksik lain seperti siklofosfamid dan 5-fluorouracil atau metotreksat dan mitomisin C):
- Secara umum, Anda akan diberikan antara 2 dan 4 mg lebih sedikit per meter persegi dibandingkan saat Mitoxantrone Sandoz digunakan sendiri.
Leukemia non-limfositik akut
Ketika Mitoxantrone Sandoz digunakan sendiri untuk mengobati kekambuhan (yaitu ketika kanker telah kembali):
- dosis yang dianjurkan adalah 12 mg per meter persegi, diberikan sebagai dosis intravena harian tunggal, selama lima hari (sesuai dengan dosis total 60 mg / m2 selama lima hari).
Ketika Mitoxantrone Sandoz digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya (misalnya sitarabin, etoposida):
dokter Anda akan menentukan dosis yang tepat dari setiap obat yang perlu Anda minum. Dosis Anda mungkin perlu disesuaikan jika:
Kombinasi obat menyebabkan depresi sumsum tulang lebih besar daripada yang dihasilkan oleh terapi dengan Mitoxantrone Sandoz saja.
Anda memiliki penyakit hati atau ginjal.
Pengobatan nyeri akibat kanker prostat yang tahan terhadap hormon Dosis yang dianjurkan adalah 12 mg per meter persegi yang diberikan sebagai berikut:
- infus intravena jangka pendek
- dengan interval 21 hari
- dalam kombinasi dengan prednison oral 10 mg (obat kortison yang membantu menekan sistem kekebalan tubuh).
Dokter Anda akan memutuskan penyesuaian dosis yang akan tergantung pada tingkat dan durasi penurunan (myelosupresi) dalam aktivitas sumsum tulang.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Mitoxantrone - Obat generik?
Jika Anda mengonsumsi Mitoxantrone Sandoz lebih dari yang seharusnya, hati, ginjal, sistem pencernaan, dan kemampuannya untuk memproduksi sel darah mungkin rusak. Dalam kasus yang jarang terjadi, leukopenia parah (penurunan abnormal jumlah sel darah putih) telah terjadi. infeksi yang menyebabkan kematian Dokter Anda akan memantau kesehatan Anda dan mengobati gejala-gejala yang mungkin timbul.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter Anda.
Efek Samping Apa efek samping Mitoxantrone - Obat generik?
Seperti semua obat-obatan, Mitoxantrone Sandoz dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Sangat umum:
- Myelosupresi (penurunan aktivitas sumsum tulang) yang membatasi jumlah Mitoxantrone Sandoz yang dapat diberikan Sumsum tulang dapat mengalami depresi berat dan lebih lama jika:
- Anda telah menjalani kemoterapi atau radioterapi.
- Hipoplasia sumsum tulang (penurunan abnormal jumlah sel darah dalam suatu organ atau jaringan).
- Leukopenia transien: jumlah leukosit (sel darah putih) rendah, dengan nilai terendah dicapai antara 10 dan 13 hari setelah perawatan. Dalam 6% kasus, leukopenia parah.
- Anemia (ketika jumlah sel darah merah dalam tubuh tidak mencukupi).
- Penurunan jumlah spesies sel darah putih tertentu (granulositopenia dan neutropenia).
- Jumlah sel darah putih (leukosit) yang tidak normal.
- Mual dan muntah (ringan) terjadi pada sekitar setengah dari pasien. Hanya pada 1% subjek mual dan muntah bermanifestasi dalam bentuk yang parah.
- Stomatitis (radang selaput lendir mulut).
- Diare.
- Sakit perut.
- Sembelit.
- Mucositis (radang selaput lendir).
- Perubahan rasa.
- Alopecia (rambut rontok). Rambut rontok terjadi pada sekitar setengah dari pasien. Alopecia jarang terjadi dalam bentuk yang parah.
- Perubahan sementara pada elektrokardiogram (EKG) setelah pengobatan jangka panjang.
- Aritmia (detak jantung tidak teratur).
- Peningkatan konsentrasi ureum dalam darah.
- Infeksi.
- Infeksi saluran pernapasan atas.
- Infeksi saluran kemih.
- Kehilangan darah (perdarahan).
- Demam.
- Amenore (tidak adanya menstruasi).
Umum:
- Pusing
- Kantuk.
- Neuritis (radang saraf).
- Kejang (kejang).
- Parestesia ringan (kesemutan).
- Sakit kepala.
- Jumlah darah yang dapat dipompa dari bilik kiri jantung berkurang, tetapi tidak ada gejala.
- Rhinitis (hidung gatal dan berair).
- Perubahan warna urin. Ini terjadi dalam waktu 24 jam setelah mengambil Mitoxantrone Sandoz.
- Gangguan ginjal (nefrotoksisitas).
- Peningkatan kadar enzim hati (dalam tes darah).
- Perubahan hasil tes darah (peningkatan kadar kreatinin serum dan nitrogen serum).
- Trombositopenia (jumlah trombosit rendah - sejenis sel yang terlibat dalam pembekuan darah).
- Gagal jantung setelah pengobatan jangka panjang, sinus bradikardia (berkurangnya denyut jantung).
- Masalah jantung yang dapat menyebabkan sesak napas atau pembengkakan pada pergelangan kaki
- Sakit dada
- Pendarahan gastrointestinal (di lambung atau usus).
- Ruam.
- Eritema (radang kulit).
- Anoreksia (kehilangan nafsu makan).
- Pneumonia (radang paru-paru).
- Sepsis (keracunan darah).
- Hipotensi (menurunkan tekanan darah).
- Kelelahan.
- Edema (pembengkakan).
- Hepatotoksisitas (perubahan hati).
Luar biasa:
- Dispnea (sesak napas).
- Pewarnaan biru pada kulit dan kuku.
- Pewarnaan biru reversibel pada bagian putih mata.
- Reaksi alergi termasuk ruam (ruam atau kemerahan), mengi (sesak napas) dan hipotensi (tekanan darah rendah).
- Kecemasan.
- Kebingungan.
Langka:
- Sindrom lisis tumor. Sindrom ini menyebabkan hiperurisemia, hiperkalemia, hiperfosfatemia dan hipokalsemia (asam urat tinggi, kadar kalium dan fosfat dan kadar kalsium rendah dalam darah) dan telah terjadi ketika Mitoxantrone Sandoz digunakan dalam kombinasi dengan obat lain. Itu juga terjadi ketika Mitoxantrone Sandoz diberikan sendiri.
Sangat langka:
- Perubahan berat badan.
Frekuensi tidak diketahui:
- Leukemia akut (sejenis kanker sel darah putih).
- Leukemia myeloid akut (AML - sejenis kanker sel darah putih).
- Sindrom Myelodysplastic (MDS - penyakit sumsum tulang yang menyebabkan pembentukan sel darah abnormal yang menyebabkan leukemia). AML dan MDS dapat disebabkan oleh penghambat topoisomerase II bila digunakan bersamaan dengan obat antikanker lain dan/atau radioterapi. Inhibitor topoisomerase II adalah kelompok obat antikanker termasuk mitoxantrone.
- Konjungtivitis (radang selaput yang menutupi mata dan kelopak mata).
- Kardiomiopati (pelemahan atau perubahan struktur otot jantung).
- Infark miokard (serangan jantung).
- Peradangan pankreas (pankreatitis).
- Infeksi oportunistik (infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang biasanya tidak menyebabkan penyakit pada sistem imun yang sehat).
- Hiperurisemia (peningkatan kadar asam urat dalam darah).
- Ekstravasasi (kebocoran obat dari pembuluh darah ke jaringan sekitar tempat suntikan) yang dapat menyebabkan:
- Eritema (kemerahan).
- Pembengkakan.
- Sakit.
- Pembakaran dan/atau perubahan warna kulit menjadi biru.
- Nekrosis jaringan (kematian sel suatu jaringan) yang mengakibatkan perlunya debridement (proses pengangkatan sel-sel mati) dan cangkok kulit (skin transplant).
- Flebitis (radang lokal vena).
- hematoma.
- Kelemahan.
- Reaksi anafilaksis termasuk syok anafilaksis (reaksi alergi yang menyebabkan kesulitan bernafas atau pembengkakan pada wajah, bibir atau lidah).
- Perubahan kuku (misalnya terlepasnya kuku dari alasnya, perubahan tekstur dan struktur kuku).
Jika Anda menderita leukemia, Anda mungkin mengalami efek samping yang lebih sering dan serius dan khususnya stomatitis (radang bagian dalam mulut) dan mukositis (radang selaput lendir).
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Mitoxantrone Sandoz dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan Mitoxantrone Sandoz setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan membuang obat melalui air limbah atau limbah rumah tangga: ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Mitoxatrone Sandoz?
Bahan aktifnya adalah mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
Setiap ml Mitoxantrone Sandoz mengandung 2 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
Eksipien lainnya adalah:
- natrium klorida
- natrium asetat
- asam asetat glasial
- sodium sulfat
- asam klorida (untuk penyesuaian pH) - air untuk injeksi
Seperti apa Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, konsentrat untuk larutan infus dan isi kemasannya?
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml konsentrat untuk larutan infus adalah larutan bening, biru, bebas partikel yang disediakan dalam botol kaca bening di dalam karton.
1, 5 atau 10 botol identik, yang mengandung 10 mg mitoxantrone dalam 5 ml atau 20 mg mitoxantrone dalam 10 ml, dikemas dalam kotak kardus.
Botol yang mengandung 5ml atau 10ml mitoxantrone tersedia.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONSENTRAT UNTUK SOLUSI INFUSI.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 ml konsentrat untuk larutan infus mengandung 2 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
1 botol 5 ml konsentrat untuk larutan infus mengandung 10 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
1 botol 10 ml konsentrat untuk larutan infus mengandung 20 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
Produk obat ini mengandung natrium 0,148 mmol / ml.
1 botol 5 ml larutan mengandung 0,739 mmol natrium.
1 botol 10 ml larutan mengandung 1,478 mmol natrium.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Konsentrat untuk larutan infus.
Jelas, biru, solusi bebas partikel.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Mitoxantrone diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara metastatik, limfoma non-Hodgkin dan leukemia non-limfositik akut pada orang dewasa, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya. Ini juga diindikasikan dalam pengobatan nyeri dari kanker prostat lanjut yang refrakter terhadap pengobatan hormon, dalam kombinasi dengan kortikosteroid dosis rendah, ketika pengobatan analgesik yang diterapkan tidak mencukupi atau tidak tepat.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Orang dewasa dan orang tua:
Kanker payudara metastatik, Limfoma Non-Hodgkin:
Dosis monoterapi: Dosis awal mitoxantrone yang dianjurkan dalam monoterapi adalah 14 mg / m2 luas permukaan tubuh, dalam pemberian intravena tunggal yang dapat diulang setelah 21 hari jika jumlah leukosit dan trombosit telah mencapai tingkat yang dapat diterima. Satu dosis dianjurkan. awal lebih rendah (12 mg / m2 atau kurang) pada pasien dengan cadangan sumsum tulang yang tidak memadai karena, misalnya, perawatan kemoterapi sebelumnya atau kondisi umum yang buruk.
Perubahan posologi dan waktu pemberian selanjutnya harus ditentukan oleh penilaian klinis berdasarkan derajat dan durasi myelosupresi. Mitoxantrone tidak boleh diberikan pada pasien dengan jumlah neutrofil 3 dan / atau jumlah trombosit 3. Tabel di bawah ini berfungsi sebagai panduan untuk penyesuaian dosis dalam pengobatan kanker payudara metastatik lanjut dan limfoma Non-Hodgkin tergantung pada nadir hematologis ( yang biasanya terjadi sekitar 10 hari setelah pemberian).
Terapi asosiasi. Mitoxantrone diberikan sebagai bagian dari terapi kombinasi.Pada kanker payudara metastatik, kombinasi mitoxantrone dengan obat sitotoksik lain termasuk siklofosfamid dan 5-fluorouracil atau methotrexate dan mitomycin C telah terbukti efektif.posologi dan administrasi harus mengacu pada literatur.
Secara umum, ketika mitoxantrone digunakan dalam kombinasi kemoterapi dengan obat lain dengan efek myelosupressive, dosis awal harus dikurangi 2-4 mg / m2 dibandingkan dengan yang direkomendasikan untuk digunakan sendiri; dosis berikutnya, seperti yang dilaporkan dalam tabel di atas, tergantung pada derajat dan durasi myelosupresi.
Leukemia non-limfositik akut:
Dosis monoterapi pada kekambuhan: Dosis yang dianjurkan untuk menginduksi remisi adalah 12 mg/m2 luas permukaan tubuh, dalam satu kali pemberian intravena setiap hari selama 5 hari berturut-turut (total 60 mg/m2), dari 12 mg/m2 setiap hari selama 5 hari, pasien mencapai remisi lengkap sebagai hasil dari siklus induksi pertama.
Pereda sakit dari kanker prostat yang refrakter hingga terapi hormon:
12 mg / m2 diberikan sebagai infus intravena durasi pendek dengan interval 21 hari dalam kombinasi dengan prednison oral 10 mg.
Tabel berikut disarankan sebagai panduan untuk penyesuaian dosis dalam pengobatan nyeri dari kanker prostat hormon refrakter.
Hitung sel darah sebelum pemberian berikutnya:
Hitung sel darah nadir (10-14 hari setelah pemberian):
Terapi asosiasi: Mitoxantrone telah digunakan dalam rejimen kombinasi untuk pengobatan leukemia non-limfositik akut (LANL). Sebagian besar pengalaman klinis berkaitan dengan kombinasi mitoxantrone dengan sitarabin yang telah berhasil baik dalam pengobatan utama LANL dan dalam kasus kekambuhan .
Untuk induksi pada pasien yang sebelumnya tidak diobati, regimen terapi yang efektif adalah pemberian mitoxantrone 10-12 mg/m2 iv selama 3 hari dalam kombinasi dengan sitarabin 100 mg/m2 iv selama 7 hari (dengan infus kontinu). dokter yang merawat, rejimen ini diikuti oleh kursus induksi dan konsolidasi kedua.Dalam uji klinis, durasi terapi dalam siklus induksi dan konsolidasi dengan mitoxantrone dikurangi menjadi 2 hari dan dengan sitarabin menjadi 5 hari. Bagaimanapun, setiap perubahan pada rejimen yang disebutkan di atas harus dilakukan oleh dokter yang merawat sesuai dengan karakteristik masing-masing pasien.
Kombinasi mitoxantrone dan etoposide juga telah terbukti efektif pada pasien dengan kekambuhan atau pada mereka yang refrakter terhadap kemoterapi konvensional primer.Penggunaan mitoxantrone dalam kombinasi dengan etoposide dan agen sitotoksik lainnya dapat menyebabkan myelosupresi yang lebih nyata daripada mitoxantrone saja.
Penyesuaian dosis, jika sesuai, harus dilakukan oleh dokter yang merawat dengan mempertimbangkan toksisitas, respons, dan karakteristik pasien secara individual.
Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan tes fungsi hati yang abnormal. Perhatian juga harus dilakukan dalam pengobatan pasien dengan penyakit hati.
Perhatian yang sama juga harus digunakan pada pasien ginjal (lihat Bagian 5.2 Sifat farmakokinetik).
Untuk informasi tentang rejimen dosis tertentu, referensi harus dibuat untuk data literatur.
Anak-anak dan remaja:
Karena terbatasnya pengalaman penggunaan mitoxantrone pada leukemia pediatrik, tidak ada rekomendasi mengenai posologi yang dapat dibuat saat ini pada populasi pasien ini.
Cara pemberian:
Hanya untuk penggunaan intravena.
Produk harus diencerkan sebelum digunakan (lihat Bagian 6.6 Petunjuk penggunaan, penanganan dan pembuangan).
Perawatan harus diambil untuk mencegah mitoxantrone dari datang ke dalam kontak dengan kulit, selaput lendir atau mata.
Jika terjadi ekstravasasi, pemberian harus segera dihentikan dan dilanjutkan dengan cara lain.Namun, sifat mitoxantrone yang tidak melepuh, meminimalkan risiko reaksi lokal yang serius setelah ekstravasasi (lihat bagian 6.2. Inkompatibilitas 6.6 Tindakan pencegahan khusus untuk konservasi).
04.3 Kontraindikasi
Gunakan pada pasien dengan depresi sumsum tulang yang parah.
Hipersensitivitas terhadap mitoxantrone atau salah satu eksipien.
Menyusui (untuk apa yang menyangkut kehamilan lihat Bagian 4.6
Kehamilan dan menyusui).
Tidak untuk penggunaan intratekal.
Tidak untuk penggunaan intra-arteri.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Mitoxantrone adalah obat sitotoksik aktif yang harus digunakan di bawah pengawasan spesialis onkologi yang memiliki peralatan yang memadai untuk pemantauan klinis dan laboratorium selama dan setelah perawatan. Seperti agen sitotoksik lainnya, mitoxantrone harus ditangani dengan hati-hati.
Pemantauan rutin parameter hematologi dan biokimia klinis harus dilakukan selama pengobatan dan hitung darah serial lengkap harus dilakukan. Berdasarkan hasil tes ini, penyesuaian dosis mungkin diperlukan (lihat bagian 4.2 Posologi dan cara pemberian).
Mitoxantrone harus digunakan dengan hati-hati pada pasien myelosupressed atau dalam kondisi umum yang buruk. Dianjurkan untuk melakukan hitung darah lebih sering, dengan perhatian khusus pada jumlah neutrofil.Pada subjek yang sebelumnya diobati dengan kemoterapi atau radioterapi ekstensif atau pada mereka yang lemah, myelosupresi mungkin lebih parah dan berkepanjangan.
Kasus-kasus perubahan fungsi jantung, termasuk gagal jantung kongestif dan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri, telah dilaporkan, sebagian besar melibatkan pasien yang sebelumnya diobati dengan turunan antrasiklin atau dengan radioterapi mediastinum / toraks atau dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya. bahwa pasien yang termasuk dalam kategori ini diobati dengan mitoxantrone pada rejimen dan dosis sitotoksik penuh bahkan jika ditekankan perlunya memberi perhatian yang lebih besar pada subjek ini sejak awal pengobatan dan untuk melakukan tes fungsi jantung yang akurat dan teratur. kemudian dibayarkan kepada pasien yang diobati dengan dosis kumulatif maksimum antrasiklin (misalnya doksorubisin dan daunorubisin).
Karena pengalaman dengan pengobatan jangka panjang dengan mitoxantrone saat ini terbatas, disarankan untuk melakukan tes fungsi jantung bahkan pada pasien yang tidak memiliki faktor risiko yang dapat diidentifikasi ketika dosis kumulatif obat tercapai selama terapi. mg/m2.
Pengawasan hati-hati disarankan dalam pengobatan pasien dengan insufisiensi hati berat, edema, asites atau efusi pleura.
Perhatian harus diperhatikan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.2, Posologi dan metode pemberian dan 5.2 Sifat farmakokinetik).
Kandungan natrium per injeksi:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol natrium.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol natrium.
Kandungan ini harus diperhitungkan pada pasien dengan diet natrium terkontrol.
Pasien juga harus diberi tahu bahwa mitoxantrone dapat menyebabkan urin menjadi biru-hijau hingga 24 jam setelah pemberian.
Kadang-kadang perubahan warna biru pada kulit dan kuku telah dilaporkan dan dalam kasus yang sangat jarang terjadi perubahan warna biru pada sklera, betapapun reversibelnya.
Hiperurisemia dapat terjadi dalam pengobatan leukemia sebagai akibat dari lisis cepat sel tumor yang disebabkan oleh mitoxantrone. Oleh karena itu, pantau kadar asam urat serum dan mulai pengobatan uricemic sebelum memulai terapi leukemia. Infeksi sistemik harus diobati pada waktu yang sama dengan terapi mitoxantrone atau segera sebelum dimulai.
Tidak ada data mengenai pemberian mitoxantrone melalui rute selain rute intravena dan keamanan pemberian intratekal belum ditetapkan.
L" imunisasi mungkin tidak efektif bila dilakukan selama terapi mitoxantrone. Hindari imunisasi dengan vaksin hidup.
Pasien yang berpotensi melahirkan anak dan pasangannya harus diberitahu tentang perlunya menghindari kehamilan dan menggunakan metode kontrasepsi yang memadai selama terapi dan setidaknya 6 bulan setelah penghentiannya (lihat bagian 4.6 Kehamilan dan menyusui).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Hubungan dengan obat lain dengan aktivitas myelosupresif dapat meningkatkan myelotoxicity mitoxantrone dan / atau senyawa yang diberikan secara bersamaan.
Kombinasi mitoxantrone dan obat-obatan yang berpotensi kardiotoksik (misalnya antrasiklin lainnya) meningkatkan kardiotoksisitas.
Inhibitor topoisomerase II, termasuk mitoxantrone, dalam kombinasi dengan obat antineoplastik lain dan / atau radioterapi, telah dikaitkan dengan perkembangan leukemia myeloid akut (AML) atau sindrom myelodysplastic (MDS) (lihat juga bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan).
Jika dilakukan selama terapi mitoxantrone imunisasi itu bisa menjadi tidak efektif.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil.
Studi praklinis telah menunjukkan toksisitas reproduksi, mutagenisitas dan karsinogenisitas (lihat bagian 5.3 Data keamanan praklinis) yang mengindikasikan potensi risiko bagi manusia Mengenai teratogenisitas, penelitian pada hewan belum memberikan hasil yang memadai dan potensi risiko bagi manusia hingga saat ini tidak diketahui. Mitoxantrone tidak boleh diberikan pada ibu hamil terutama pada trimester pertama kehamilan. Jika obat diberikan selama kehamilan atau jika pasien hamil selama terapi, pasien harus diberitahu tentang potensi bahaya pada janin. Wanita usia subur dan pasangannya harus diberitahu tentang perlunya menghindari kehamilan dan menggunakan metode kontrasepsi yang memadai selama terapi dan setidaknya 6 bulan setelah berakhir.
Mitoxantrone diekskresikan dalam ASI dan konsentrasi obat yang signifikan (18 ng / ml) telah diamati hingga 28 hari setelah pemberian terakhir.Karena potensi efek samping yang serius pada bayi, obat tidak boleh digunakan selama kehamilan, laktasi (lihat bagian 4.3 Kontraindikasi) yang harus dihentikan sebelum memulai terapi.
Oleh karena itu, menyusui dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3)
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Karena kemungkinan efek samping, mitoxantrone mungkin memiliki pengaruh ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Frekuensi efek samping ditentukan dengan menggunakan definisi konvensional berikut:
sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100a
Lebih dari 10% pasien dapat mengalami efek samping.
Myelosupresi merupakan toksisitas pembatas dosis karena mitoxantrone.
Myelosupresi mungkin lebih parah dan berkepanjangan pada pasien yang sebelumnya diobati dengan kemoterapi atau radioterapi.
Tes diagnostik:
Sangat langka: perubahan berat badan
Gangguan jantung:
Sangat umum: perubahan sementara pada elektrokardiogram (EKG) setelah pengobatan jangka panjang Aritmia.
Umum: pengurangan tanpa gejala fraksi ejeksi ventrikel kiri (2,6% dengan dosis kumulatif 140 mg/m2), gagal jantung kongestif setelah pengobatan jangka panjang (2,6% dengan dosis kumulatif 140 mg/m2). Bradikardia sinus.
Fungsi jantung harus dipantau pada pasien yang telah menerima dosis kumulatif mitoxantrone> 160 mg / m2.
Pasien yang sebelumnya diobati dengan antrasiklin atau obat onkolitik kardiotoksik lainnya dan / atau radioterapi mediastinum dan yang juga memiliki penyakit kardiovaskular yang mendasari berada pada peningkatan risiko penyakit jantung.
Laporan pasca-pemasaran telah menyoroti kardiotoksisitas pengobatan mitoxantrone pada dosis kumulatif di bawah 100 mg / m2.
Frekuensi tidak diketahui: Kasus kardiomiopati dan infark miokard telah dilaporkan.
Gangguan pada sistem darah dan limfatik:
Sangat umum: myelosupresi dan hipoplasia sumsum tulang.
Leukopenia sementara dengan nadir 10-13 hari setelah pengobatan (leukopenia berat pada 6% kasus), trombositopenia (berat pada 1% kasus), anemia, granulositopenia, neutropenia, perubahan jumlah sel darah putih.
Gangguan sistem saraf:
Umum: efek neurologis non-spesifik yang tidak diinginkan seperti pusing, mengantuk, neuritis, kejang, parestesia ringan. Sakit kepala.
Gangguan mata:
Luar biasaPerubahan warna biru reversibel pada sklera telah dilaporkan.
Frekuensi tidak diketahui: konjungtivitis.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
Umum: rinitis.
Luar biasa: sesak napas.
Gangguan gastrointestinal:
Sangat umum: mual dan muntah ringan pada sekitar 50% pasien (berat pada 1% kasus), stomatitis, diare, sakit perut, konstipasi, mukositis, perubahan rasa.
Umum: perdarahan saluran cerna.
Frekuensi tidak diketahui: pankreatitis
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
Sangat umum: peningkatan konsentrasi ureum dalam darah.
Umum: perubahan warna urin dalam waktu 24 jam setelah pemberian.
Nefrotoksisitas, peningkatan kreatinin serum dan peningkatan kandungan nitrogen plasma.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Sangat umum: Alopecia derajat I-II pada sekitar 50% pasien (alopecia berat jarang terjadi).
Umum: kemerahan, eritema.
Luar biasa: warna biru pada kulit dan kuku
Frekuensi tidak diketahui:
Perubahan kuku (misalnya onikolisis, distrofi kuku), ekstravasasi tempat infus yang dapat menyebabkan eritema, edema, nyeri, rasa terbakar dan / atau perubahan warna kulit biru telah dilaporkan.Ekstravasasi dapat menyebabkan nekrosis jaringan dengan konsekuensi kebutuhan untuk debridement dan cangkok kulit.
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Umum: anoreksia (hilang nafsu makan)
Frekuensi tidak diketahui: hiperurisemia
Infeksi dan infestasi:
Sangat umum: infeksi, infeksi saluran pernapasan atas, infeksi saluran kemih.
Umum: pneumonia, sepsis, rinitis.
Frekuensi tidak diketahui: infeksi oportunistik.
Cedera, keracunan dan komplikasi prosedural.
Frekuensi tidak diketahui: hematom.
Tumor jinak, ganas dan tidak spesifik tidak ditentukan (termasuk kista dan polip):
Frekuensi tidak diketahui: leukimia akut.
Inhibitor topoisomerase II, termasuk mitoxantrone, dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain dan / atau radioterapi telah dikaitkan dengan perkembangan
leukemia myeloid akut (AML) atau sindrom myelodysplastic (MDS) (lihat juga Bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).
Gangguan pembuluh darah:
Sangat umum: berdarah.
Umum: hipotensi.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
Sangat umum: demam.
Umum: kelelahan, edema.
Luar biasa: reaksi alergi (yaitu ruam, dispnea, hipotensi).
Frekuensi tidak diketahui: terjadinya flebitis di tempat suntikan telah dilaporkan. Kelemahan.
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
Frekuensi tidak diketahui: reaksi anafilaksis (termasuk syok anafilaksis).
Gangguan hepatobilier:
Umum: hepatotoksisitas, peningkatan enzim hati (ALAT).
Gangguan sistem reproduksi dan payudara:
Sangat umum: amenore (dapat berkepanjangan dan berhubungan dengan menopause dini).
Gangguan jiwa:
Luar biasa: kecemasan, kebingungan.
Kasus yang jarang dari sindrom lisis tumor (ditandai dengan hiperurisemia, hiperkalemia, hiperfosfatemia dan hipokalsemia) telah diamati baik dalam hubungannya dengan kemoterapi kombinasi dan monokemoterapi mitoxantrone.
Pada pasien leukemia, gambaran efek yang tidak diinginkan umumnya serupa, meskipun ada peningkatan frekuensi dan keparahan, terutama stomatitis dan mukositis.
Di antara pasien dengan sklerosis diseminata yang diobati dengan mitoxantrone ada dua kematian mendadak yang tidak diketahui apakah ada hubungan sebab akibat dengan penggunaan mitoxantrone.
04.9 Overdosis
Sehubungan dengan dosis yang diberikan dan kondisi fisik pasien, toksisitas pada sistem hematopoietik, gastrointestinal, hati atau ginjal dapat terjadi.
Dalam kasus yang jarang terjadi, kejadian fatal telah terjadi sebagai akibat dari leukopenia berat dengan infeksi pada pasien yang secara tidak sengaja diberi "suntikan bolus mitoxantrone" tunggal dengan dosis lebih dari sepuluh kali dosis yang dianjurkan.
Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk mitoxantrone.
Dalam hal overdosis, pasien harus dipantau secara ketat dengan terapi suportif dan simtomatik.
Sejak konsentrat mitoxantrone steril sebagian besar terikat jaringan, dialisis peritoneal atau hemodialisis tidak mungkin efektif dalam pengobatan overdosis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antrasiklin dan zat terkait.
Kode ATC: L 01 DB 07
Mitoxantrone adalah turunan antracenedionik yang mengikat DNA inti, mekanisme kerja yang tepat yang tidak sepenuhnya dipahami Obat ini memiliki efek sitotoksik pada sel manusia yang berproliferasi dan tidak berproliferasi dalam kultur yang menunjukkan bahwa zat tersebut tidak spesifik untuk siklus sel.
Mitoxantrone dapat diberikan dalam kombinasi dengan beberapa agen sitostatik lain dan dengan glukokortikoid. Peningkatan efek pada fungsi sumsum tulang dan mukosa gastrointestinal telah diamati, meskipun bersifat reversibel, yang dapat dihindari dengan penyesuaian dosis yang tepat.Tidak ada reaksi merugikan yang serius atau tidak terduga yang diamati dengan obat lain yang diberikan secara bersamaan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Pada pasien yang menerima mitoxantrone intravena, studi farmakokinetik telah menunjukkan pembersihan plasma triphasic.
Distribusi ke jaringan cepat dan luas.
Pengikatan protein: Mitoxantrone memiliki tingkat pengikatan protein sekitar 78%.
Ini diekskresikan melalui ginjal dan sistem hepatobilier. Hanya 20-320% dari dosis yang diekskresikan dalam 5 hari pertama setelah pemberian (6-11% dalam urin, 13-25% dalam tinja). Dari bahan yang ditemukan dalam urin, 65% terdiri dari mitoxantrone yang tidak berubah dan 35% sisanya pada dasarnya terdiri dari dua metabolit tidak aktif dan konjugat glukuronidanya. Sekitar dua pertiga diekskresikan dalam 24 jam pertama.
Eliminasi obat lambat, dengan waktu paruh 12 hari (kisaran 5-18) dan konsentrasi jaringan persisten. Baik pada pasien yang menerima dosis tunggal mitoxantrone setiap 21 hari dan pada pasien yang dirawat selama 5 hari berturut-turut setiap 21 hari, nilai waktu paruh obat serupa.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksikologi reproduksi: Pemberian mitoxantrone secara intravena pada tikus bunting dalam dosis setara dengan 0,05 kali dosis yang digunakan pada manusia (dalam mg/m2) mengakibatkan berat badan lahir rendah pada tikus dan keterlambatan perkembangan ginjal.Pada kelinci, mitoxantrone menimbulkan kelahiran prematur bila diberikan pada dosis sama dengan 0,01 kali yang digunakan pada manusia. Mitoxantrone tidak menunjukkan reaksi merugikan pada kesuburan pada tikus jantan atau betina.
Mutagenisitas: Mitoxantrone telah terbukti bersifat mutagenik pada sistem bakteri dan mamalia secara in vitro. In vitro pada hepatosit tikus dan sel ovarium hamster Cina dan in vivo pada sumsum tulang tikus, mitoxantrone menghasilkan efek klastogenik.
Karsinogenisitas: Mitoxantrone yang diberikan secara intravena pada tikus dan mencit dengan interval 21 hari menyebabkan "insiden fibroid dan tumor yang lebih tinggi pada saluran telinga luar pada tikus dan adenoma hepatoseluler pada tikus jantan pada dosis 0,02 dan 0,03 kali dosis yang digunakan pada manusia ( dalam mg/m2).
Data hewan, kesimpulannya, saat ini terlalu terbatas untuk membenarkan kesimpulan mengenai teratogenisitas.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
Natrium asetat
Asam asetat glasial
Sodium sulfat
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Mitoxantrone tidak boleh dicampur dengan heparin dalam infus yang sama karena dapat menyebabkan pembentukan endapan. Mitoxantrone tidak boleh dicampur dalam infus yang sama dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
Produk obat dalam kemasan untuk dijual: 2 tahun (sebelum rekonstitusi).
Larutan encer: 24 jam pada 2-8 ° C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu kamar. Dari sudut pandang mikrobiologi, > produk yang diencerkan itu harus digunakan segera. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab dari pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu antara 2 dan 8 ° C, kecuali pengenceran telah terjadi di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi. Lihat bagian 6.6 Petunjuk penggunaan, penanganan dan pembuangan.
Jangan didinginkan atau dibekukan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca bening (Tipe I) dengan tutup karet berlapis Teflon abu-abu dan tutup aluminium.
5 ml vial: 10 mg mitoxantrone
10 ml vial: 20 mg mitoxantrone
1,5 atau 10 botol dikemas dalam kotak kardus
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Mitoxantrone "Ebewe" harus diencerkan dalam setidaknya 50 ml dari salah satu larutan berikut untuk infus intravena: larutan natrium klorida 0,9%, larutan glukosa 5%. Berikan larutan yang diperoleh dalam waktu tidak kurang dari 3 menit melalui set infus aliran bebas dengan infus intravena dari larutan di atas. Mitoxantrone tidak boleh dicampur dalam infus yang sama dengan produk obat lain.
Berhati-hatilah untuk menghindari kontak mitoxatrone dengan kulit, selaput lendir atau mata. Botol harus dijaga tegak untuk mencegah tetesan obat tertinggal di stopper selama persiapan yang mengakibatkan potensi aerosolisasi larutan.
Seperti obat sitotoksik lainnya, kehati-hatian harus dilakukan dalam menangani mitoksantrone (memakai sarung tangan, masker, gaun).
Hindari kontak dengan kulit dan selaput lendir.
Jika mitoxantrone bersentuhan dengan kulit, cuci dengan air.
Staf wanita hamil tidak boleh bekerja dalam kontak dengan obat ini.
Pembuangan obat yang tumpah:
Dalam kasus tumpahan mitoxantrone pada mesin atau permukaan lingkungan, dianjurkan untuk menerapkan prosedur pembersihan berikut: siapkan larutan 50% pemutih segar pekat (mengandung sekitar 10-13% dari klorin) (semua merek terkenal mengandung natrium atau kalsium hipoklorit) dalam air. Basahi kain penyerap dalam larutan pemutih dan oleskan ke cairan yang tumpah. Hilangnya akan menjadi tidak berbahaya ketika warna biru telah benar-benar hilang. Kemudian kumpulkan kain basah dengan tisu kering, cuci permukaan dengan air dan serap air dengan kain kering. Peralatan pelindung harus dipakai selama prosedur. Semua benda yang terkontaminasi mitoxantrone (misalnya jarum suntik, jarum, kain, dll.) harus dirawat sebagai limbah beracun dan dibuang sesuai dengan ketentuan hukum yang relevan, bahan yang terkontaminasi direkomendasikan untuk dibakar.
Patuhi pedoman penanganan obat sitotoksik.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Ebewe Italia Srl,
Melalui Viggiano 90,
00178 Roma.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
1 botol 5 ml: AIC 036111019 / M
5 botol 5 ml: AIC 036111033 / M
10 botol 5 ml: AIC 036111045 / M
1 botol 10 ml: AIC 036111021 / M
5 botol 10 ml: AIC 036111058 / M
10 botol 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Agustus 2008
-plasmatica---tempo.jpg)
