Bahan aktif: Nifedipin
Adalat Crono 20 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Adalat Crono 30 mg tablet rilis modifikasi
Adalat Crono 60 mg tablet rilis modifikasi
Mengapa Adalat Crono digunakan? Untuk apa?
Adalat Crono mengandung nifedipine sebagai zat aktif, yang termasuk dalam kategori calcium channel blocker.
Adalat Crono digunakan untuk mengobati kondisi berikut:
- angina saat aktivitas (angina pectoris), yaitu nyeri dada yang parah di daerah di belakang tulang dada karena suplai darah dan oksigen yang tidak mencukupi ke jantung (biasanya setelah aktivitas). Nifedipine bekerja dengan melebarkan arteri koroner, sehingga meningkatkan suplai darah dan oksigen ke jaringan jantung.Selain itu, karena juga bekerja di pembuluh perifer, ini mengurangi kebutuhan jantung akan oksigen.
- tekanan darah tinggi (hipertensi arteri), karena menyebabkan pembuluh darah rileks dan meningkatkan eliminasi natrium dan air, sehingga menurunkan tekanan darah, terutama pada pasien dengan tekanan darah tinggi.
Kontraindikasi Ketika Adalat Crono tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Adalat Crono
- jika Anda alergi terhadap nifedipine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6);
- jika Anda sedang atau menduga bahwa Anda sedang hamil (hingga minggu ke-20) dan sedang menyusui (lihat "Kehamilan dan menyusui);
- jika Anda mengalami syok kardiovaskular (penurunan tekanan darah secara tiba-tiba);
- jika ia memiliki saku Kock ("penyimpangan" setelah operasi penghancuran pada usus besar dan rektum);
- jika Anda minum obat yang mengandung rifampisin, antibiotik yang digunakan untuk mengobati jenis infeksi tertentu. Dalam hal ini kadar nifedipin dalam darah mungkin tidak mencukupi (lihat "Obat lain dan Adalat Crono).
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Adalat Crono
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Adalat Crono.
Berhati-hatilah dengan Adalat Crono:
- Jika Anda memiliki tekanan darah yang sangat rendah (tekanan maksimum di bawah 90 mm merkuri), jika Anda mengalami gagal jantung (jantung lemah) atau stenosis aorta parah (penyempitan katup jantung);
- Jika Anda mengalami penyempitan saluran pencernaan yang parah, karena tablet terdiri dari cangkang yang tidak dapat diserap, gejala penyumbatan usus (obstruksi usus) dapat muncul. Luar biasa, cangkang ini dapat menimbulkan pembentukan massa besar di perut, yang disebut bezoar, yang tidak dapat dihilangkan melalui usus dan terkadang memerlukan pembedahan. Pada kasus individual, gejala sumbatan juga terjadi pada pasien yang belum pernah mengalami keluhan gastrointestinal. Jika Anda menjalani rontgen saluran pencernaan dengan kontras barium, ketahuilah bahwa Adalat Crono dapat memberikan gambar yang dapat disalahartikan sebagai polip.
- Jika hati Anda tidak bekerja dengan baik. Dalam hal ini, pemantauan yang cermat mungkin diperlukan dan, jika kondisi Anda parah, juga pengurangan dosis Adalat Crono.
- Jika Anda hamil, karena informasi yang tersedia tidak memungkinkan untuk mengecualikan kemungkinan efek yang tidak diinginkan pada bayi yang belum lahir dan bayi yang baru lahir. Untuk alasan ini, Adalat Crono tidak boleh digunakan dalam 20 minggu pertama kehamilan (lihat "Jangan menggunakan Adalat Crono" dan "Kehamilan dan menyusui") dan, pada minggu-minggu berikutnya, hanya dapat digunakan setelah penilaian yang sangat hati-hati. kemungkinan risiko dan manfaat yang diharapkan dan ketika terapi lain tidak cocok atau tidak berhasil. Dokter Anda kemudian akan memutuskan apakah pengobatan dengan Adalat Crono cocok untuk Anda. Jika Anda meresepkan Adalat Crono, kemungkinan besar Anda akan sering memantau kondisi Anda. tekanan darah, terutama jika diberikan kepada Anda dalam kombinasi dengan magnesium sulfat intravena, karena kemungkinan penurunan tekanan darah yang berlebihan, yang dapat membahayakan Anda dan janin.
- Jika Anda menyusui, nifedipine masuk ke dalam ASI. Untuk formulasi pelepasan segera dianjurkan untuk menunda menyusui atau pengeluaran ASI selama 3 atau 4 jam setelah minum obat untuk mengurangi paparan bayi terhadap nifedipin. Karena tidak ada data tentang kemungkinan efek pada bayi baru lahir, jika pengobatan dengan nifedipine diperlukan selama periode ini, menyusui harus dihentikan.
Jika Anda harus melakukan tes laboratorium untuk menentukan nilai asam vanil-mandelat dalam urin (tes untuk mendiagnosis tumor kelenjar adrenal), ketahuilah bahwa, dengan adanya nifedipine dan tergantung pada metode yang digunakan , nilainya mungkin salah ditingkatkan.
Anak-anak dan remaja
Adalat Crono tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena hanya data kemanjuran dan keamanan yang tersedia pada populasi ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Adalat Crono
Obat-obatan lain dan Adalat Crono
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Adapun Adalat Crono ketahuilah bahwa:
Nifedipine diubah dalam tubuh melalui sistem molekul tertentu (disebut enzim).Jika obat-obatan yang mempengaruhi atau menggunakan sistem yang sama ini diberikan dalam kombinasi, pengurangan atau peningkatan konsentrasi dalam darah, dan oleh karena itu efeknya dapat terjadi. diamati nifedipine atau obat lain Penyesuaian dosis nifedipine atau obat lain dan / atau pemantauan tekanan darah Anda yang lebih sering mungkin diperlukan.
Obat-obatan yang dapat mengubah efek nifedipin adalah:
- rifampisin (antibiotik); jangan pernah mengonsumsi Adalat Crono bersamaan dengan obat-obatan yang mengandung rifampisin (lihat "Jangan mengonsumsi Adalat Crono").
- antibiotik tertentu yang termasuk dalam kelas makrolida, seperti eritromisin;
- obat AIDS tertentu, seperti ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir atau saquinavir;
- obat-obatan tertentu untuk infeksi jamur, seperti ketoconazole, itraconazole atau fluconazole;
- fluoxetine, nefazodone (obat untuk depresi);
- quinupristin / dalfopristin (antibiotik yang digunakan untuk infeksi tertentu);
- fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, asam valproat (obat untuk kejang);
- cimetidine, cisapride (obat yang digunakan untuk tukak lambung).
Nifedipine dapat mengubah efek obat-obatan berikut:
- nifedipine dapat menonjolkan efek penurunan tekanan darah dari obat penurun tekanan darah lainnya.Khususnya, jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang termasuk dalam kelompok beta-blocker dalam kombinasi, dokter Anda perlu memantau Anda dengan cermat, karena hal itu juga dapat memperburuk kemampuan jantung untuk memompa darah.
- digoxin, quinidine (obat jantung)
- tacrolimus (obat yang digunakan untuk melawan penolakan transplantasi).
Obat-obatan yang mengandung zat berikut tampaknya tidak mengubah konsentrasi nifedipine dalam darah dan/atau metabolismenya tidak terpengaruh oleh nifedipine: ajmaline (obat untuk aritmia), asam asetilsalisilat dengan dosis 100 mg (obat untuk gejala flu atau flu ) pengencer darah), benazepril, doxazosin, candesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquine, talinolol (obat darah tinggi), omeprazole, pantoprazole, ranitidine (obat maag), orlistat (obat penurun berat badan), rosiglitazone (obat penurun berat badan). ) melawan diabetes), triamterene-hydrochlorothiazide (diuretik).
Adalat Crono dengan makanan dan minuman
Jangan minum jus jeruk saat mengambil Adalat Crono, karena dapat meningkatkan konsentrasi nifedipine dalam darah Anda dan memperpanjang efeknya. Jika Anda meminum jus jeruk bali secara teratur, efek ini dapat bertahan hingga lebih dari 3 hari setelah berhenti.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Jangan mengambil Adalat Crono jika Anda berada dalam 20 minggu pertama kehamilan atau jika Anda sedang menyusui (lihat "Jangan mengambil Adalat"). Nifedipin tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali kondisi klinis pasien memerlukan pengobatan dengan nifedipin. Penggunaan nifedipin harus disediakan untuk wanita dengan hipertensi berat yang tidak menanggapi pengobatan dengan terapi standar (lihat "Peringatan dan tindakan pencegahan").
Penggunaan nifedipine selama menyusui tidak dianjurkan karena telah dilaporkan masuk ke dalam ASI dan efek penyerapan oral dari sejumlah kecil nifedipine tidak diketahui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Adalat Crono dapat menyebabkan pusing atau kepala terasa ringan, terutama pada awal pengobatan atau dalam kombinasi dengan minuman beralkohol.Jika ini mempengaruhi Anda, jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Adalat Crono mengandung natrium
Tablet Adalat Crono mengandung natrium. Dengan mengambil dosis harian maksimum 120 mg Anda dapat mengambil hingga 2 mmol natrium per hari. Pertimbangkan jika Anda mengalami penurunan fungsi ginjal atau jika Anda sedang menjalani diet rendah sodium.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Adalat Crono : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet salut 30 mg sekali sehari di pagi hari. Keamanan dan kemanjuran Adalat Crono di bawah usia 18 tahun belum dibuktikan.
Dosis menurut dokter dapat ditingkatkan secara bertahap sampai maksimum 60 mg (satu tablet salut 60 mg) pada hipertensi arteri atau 120 mg (dua tablet salut 60 mg) pada angina pektoris, dengan meminum obat satu kali sehari. hari, di pagi hari. Dokter Anda mungkin memulai pengobatan dengan satu tablet 20 mg sehari, atau meresepkan dosis menengah 40 mg (20 + 20) atau 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet utuh dengan sedikit cairan. Jangan mengunyah atau menghancurkan tablet. Anda dapat meminum Adalat Crono dengan atau tanpa makanan. Keluarkan tablet dari blister hanya pada saat meminum.
Dalam tablet Adalat Crono, obat terkandung dalam cangkang yang tidak dapat diserap, yang secara perlahan melepaskan zat yang akan diserap. Setelah proses selesai, tablet kosong dibuang dan dapat dilihat pada tinja.
Dokter Anda akan memutuskan berapa lama pengobatan dengan Adalat Crono harus dilanjutkan.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Jika Anda adalah pasien lanjut usia, dosis yang lebih rendah mungkin diperlukan daripada pasien yang lebih muda.
Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi hati
Jika hati Anda tidak berfungsi dengan baik, mungkin perlu untuk memantau tekanan darah Anda dengan hati-hati dan, dalam kasus yang parah, pengurangan dosis.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Adalat Crono
Jika Anda mengambil Adalat Cronus lebih dari yang seharusnya
Penting untuk tetap berpegang pada dosis yang ditunjukkan oleh dokter Anda. Jika Anda tidak sengaja meminum terlalu banyak tablet, jangan ragu: tanyakan kepada dokter Anda apa yang harus dilakukan atau hubungi ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.
Jika Anda lupa meminum Adalat Crono
Jika Anda lupa minum obat, minumlah segera setelah Anda ingat pada hari yang sama. Jika Anda melewatkan satu hari, ambil dosis normal Anda pada hari berikutnya. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda tidak yakin apa yang harus dilakukan, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Adalat Crono?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping berikut diamati dalam uji coba dengan nifedipine:
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- sakit kepala (sakit kepala),
- edema, termasuk edema perifer (umum atau bengkak pada ekstremitas),
- vasodilatasi (pelebaran pembuluh darah),
- sembelit (sembelit),
- kurang enak badan.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- reaksi alergi,
- edema alergi / angioedema (pembengkakan kulit, wajah dan selaput lendir, termasuk edema laring, berpotensi mengancam jiwa),
- reaksi cemas,
- gangguan tidur,
- pusing,
- migrain (sakit kepala satu sisi),
- pusing,
- getaran,
- gangguan penglihatan,
- takikardia (detak jantung cepat),
- palpitasi (sensasi detak jantung yang cepat atau tidak teratur),
- hipotensi (tekanan darah rendah),
- sinkop (pingsan),
- epistaksis (mimisan),
- hidung tersumbat (hidung tersumbat),
- gastrointestinal dan nyeri perut (abdominal pain),
- mual,
- dispepsia (gangguan pencernaan),
- perut kembung (adanya gas di usus),
- mulut kering,
- peningkatan sementara enzim hati,
- eritema (kemerahan pada kulit),
- kram otot,
- pembengkakan sendi
- poliuria (peningkatan jumlah urin yang keluar),
- disuria (kesulitan buang air kecil),
- disfungsi ereksi (kesulitan mendapatkan dan mempertahankan ereksi),
- nyeri non spesifik,
- panas dingin.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang) - gatal,
- gatal-gatal (gatal dan bintik-bintik kecil pada kulit),
- ruam,
- parestesia / disestesia (perubahan sensasi, misalnya kesemutan),
- hiperplasia gingiva (gusi yang membesar).
Efek yang tidak diinginkan dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- agranulositosis (kekurangan beberapa sel darah, yang disebut granulosit),
- leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih),
- reaksi anafilaksis / anafilaktoid (reaksi alergi parah atau mirip alergi),
- hiperglikemia (peningkatan kadar gula darah),
- hipoestesia (penurunan sensitivitas),
- kantuk,
- sakit mata (sakit mata),
- nyeri dada (angina pektoris),
- dyspnoea (kesulitan bernafas, mengi),
- bezoars (pembentukan massa besar di perut),
- disfagia (kesulitan menelan),
- obstruksi usus (menghalangi transit isi usus),
- tukak usus,
- Dia muntah,
- insufisiensi sfingter gastroesofagus (regurgitasi),
- penyakit kuning (menguningnya kulit dan bagian putih mata),
- nekrolisis epidermal toksik (penyakit kulit parah),
- reaksi fotoalergi (reaksi kulit setelah terpapar sinar matahari),
- purpura teraba (jenis ruam khusus),
- artralgia (nyeri pada persendian),
- mialgia (nyeri pada otot).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini. .
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Adalat Crono
- Bahan aktifnya adalah nifedipin. Setiap tablet rilis modifikasi mengandung:
Adalat Crono 20 mg tablet rilis modifikasi 20 mg nifedipine
Adalat Crono 30 mg tablet rilis modifikasi 30 mg nifedipine
Adalat Crono 60 mg tablet rilis modifikasi 60 mg nifedipine
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti tablet: polietilen oksida, hypromellose, magnesium stearat, natrium klorida, oksida besi merah (E172).
Lapisan: hypromellose, oksida besi merah (E172), selulosa asetat, makrogol, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, propilen glikol.
Deskripsi penampakan Adalat Crono dan isi paketnya
Adalat Crono hadir dalam bentuk tablet berwarna merah muda, dilapisi bulat, ditandai di satu sisi dengan "ADALAT 20", "ADALAT 30" atau "ADALAT 60".
Setiap paket berisi 14 tablet dalam lepuh kalender harian.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET RELEASE ADALAT CHRONO YANG DIMODIFIKASI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Adalat Crono 20 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Tiap tablet pelepas modifikasi mengandung: bahan aktif nifedipin 20 mg.
Adalat Crono 30 mg tablet rilis modifikasi
Tiap tablet pelepas modifikasi mengandung: bahan aktif nifedipin 30 mg.
Adalat Crono 60 mg tablet rilis modifikasi
Tiap tablet pelepas modifikasi mengandung: bahan aktif nifedipin 60 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis yang dimodifikasi.
Adalat Crono 20 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Tablet pelepas modifikasi berbentuk bulat, cembung, berlapis merah muda dengan lubang potong laser di satu sisi.
Adalat Crono 30 mg tablet rilis modifikasi
Tablet pelepas modifikasi berbentuk bulat, cembung, berlapis merah muda dengan lubang potong laser di satu sisi.
Adalat Crono 60 mg tablet rilis modifikasi
Tablet pelepas modifikasi berbentuk bulat, cembung, berlapis merah muda dengan lubang potong laser di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
1. Pengobatan penyakit jantung iskemik:
- angina pektoris stabil kronis (angina aktivitas);
2. Perawatan "hipertensi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Cara pemberian
Penggunaan lisan
Dosis
Pengobatan mungkin harus disesuaikan dengan kebutuhan individu sesuai dengan tingkat keparahan penyakit dan respon pasien. Juga, dalam kaitannya dengan gambaran klinis, dosis harus dicapai secara bertahap.
Kecuali ditentukan lain oleh dokter, pedoman dosis berikut berlaku untuk orang dewasa:
1. Penyakit jantung iskemik
- angina pektoris stabil kronis 1 tablet per hari (angina dari aktivitas)
Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap, sesuai dengan kebutuhan individu pasien, hingga dosis maksimum 120 mg diberikan sekali sehari di pagi hari.
2. Hipertensi 1 tablet Adalat Crono 30 mg per hari
Dalam beberapa kasus mungkin tepat untuk meningkatkan dosis secara bertahap, sesuai dengan kebutuhan individu, hingga dosis maksimum 60 mg yang diberikan sekali sehari, di pagi hari.
Secara umum, terapi harus dimulai dengan 30 mg sekali sehari.
Dosis awal 20 mg per hari dapat dipertimbangkan bila diindikasikan secara klinis.
Dosis menengah mis. 40 mg, 50 mg dapat diberikan dengan kombinasi, misalnya tablet 20 + 20 mg atau 20 + 30 mg.
Dalam hal pemberian inhibitor atau penginduksi CYP 3A4 secara bersamaan, dosis nifedipin mungkin perlu disesuaikan atau bahkan dihindari (lihat bagian 4.5).
Penyesuaian apa pun untuk dosis yang lebih tinggi atau lebih rendah hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan medis.
Durasi pengobatan
Durasi pengobatan harus ditentukan oleh dokter.
Cara Penggunaan
Tablet pelepas yang dimodifikasi harus ditelan utuh dengan sedikit cairan, terlepas dari waktu makan. Hindari jus jeruk bali (lihat bagian 4.5).
Informasi tambahan untuk kategori pasien tertentu
Anak-anak dan remaja
Keamanan dan kemanjuran Adalat Crono di bawah usia 18 tahun belum dibuktikan. Data yang tersedia sampai saat ini untuk penggunaan nifedipin pada hipertensi dijelaskan di bagian 5.1.
pasien lanjut usia
Karena farmakokinetik nifedipin dimodifikasi pada subjek lanjut usia, subjek ini mungkin memerlukan dosis nifedipin yang lebih rendah daripada pasien yang lebih muda.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Karena nifedipin hampir sepenuhnya dimetabolisme di dinding usus dan hati, kontrol yang cermat terhadap situasi tekanan darah dan, pada kasus yang parah, pengurangan dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Karena nifedipin dieliminasi dalam bentuk tidak berubah oleh ginjal dalam persentase kecil dari dosis yang diberikan (0,1%), tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
04.3 Kontraindikasi
Adalat Crono tidak boleh diambil dalam kasus hipersensitivitas terhadap nifedipine atau salah satu eksipien (lihat bagian 4.4 dan 6.1).
Ditetapkan (hingga minggu 20) atau dianggap hamil dan menyusui (lihat bagian 4.6).
Adalat Crono tidak boleh diambil dalam kasus syok kardiovaskular.
Adalat Crono tidak boleh digunakan pada pasien dengan Kock's pocket (ileostomi setelah proctocolectomy).
Nifedipin tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan rifampisin karena kadar plasma efektif nifedipin tidak tercapai karena induksi enzim (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Perhatian dianjurkan dalam kasus hipotensi berat (tekanan sistolik di bawah 90 mmHg), dalam kasus gagal jantung nyata dan pada pasien dengan stenosis aorta berat.
Kontrol tekanan darah yang hati-hati juga diperlukan saat memberikan nifedipin dalam kombinasi dengan magnesium sulfat intravena, karena kemungkinan penurunan tekanan darah yang berlebihan, yang dapat membahayakan ibu dan janin.
Nifedipin tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika kondisi klinis wanita memerlukan pengobatan dengan nifedipin. Pengobatan dengan nifedipin harus disediakan untuk wanita dengan hipertensi berat yang tidak responsif terhadap terapi standar (lihat bagian 4.6). Informasi yang tersedia tidak memungkinkan untuk mengecualikan kemungkinan efek yang tidak diinginkan pada anak yang belum lahir dan neonatus. Oleh karena itu, penggunaan pada kehamilan setelah minggu ke-20 memerlukan penilaian risiko/manfaat yang sangat hati-hati dan hanya boleh dipertimbangkan jika semua pilihan pengobatan lain tidak diindikasikan atau terbukti tidak efektif.
Penggunaan nifedipin tidak dianjurkan selama menyusui karena nifedipin telah terbukti diekskresikan dalam ASI dan efek absorpsi oral sejumlah kecil nifedipin tidak diketahui (lihat bagian 4.6).
Dalam situasi darurat hipertensi, seperti eklampsia, obat harus digunakan di bawah tanggung jawab dan pengawasan ketat dokter.
Dalam Adalat Crono obat terkandung dalam cangkang yang tidak dapat diserap yang secara perlahan melepaskan bahan aktif untuk diserap.Setelah proses selesai, tablet kosong dibuang dan dapat dilihat pada tinja.
Seperti bahan non-deformable lainnya (lihat bagian 6.6), kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan Adalat Crono kepada pasien dengan stenosis saluran gastrointestinal yang parah karena gejala obstruktif dapat timbul. Dalam kasus yang sangat jarang, pembentukan bezoar dapat terjadi, konkresi bola dari bahan asing tertelan yang terbentuk di perut dan tidak dapat melewati usus, yang mungkin memerlukan terapi bedah.Dalam kasus individu, gejala obstruktif telah dijelaskan bahkan tanpa bukti anamnestik. gangguan gastrointestinal Dalam pemeriksaan radiologis dengan kontras barium, Adalat Crono dapat menghasilkan hasil positif palsu (seperti cacat pengisian yang dapat diinterpretasikan sebagai polip).
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, pemantauan yang cermat dan, pada kasus yang parah, pengurangan dosis mungkin juga diperlukan (lihat bagian 5.2).
Nifedipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, semua obat yang menghambat atau menginduksi sistem enzim ini dapat memodifikasi efek lintas pertama atau klirens nifedipin (lihat bagian 4.5) Obat-obatan yang menghambat sistem sitokrom P450 3A4, yang oleh karena itu dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nifedipin, misalnya:
- Antibiotik makrolida (misalnya eritromisin),
- Protease inhibitor HIV (misalnya ritonavir),
- antijamur azol (misalnya ketokonazol),
- antidepresan nefazodone dan fluoxetine,
- quinupristin / dalfopristin,
- asam valproat,
- simetidin.
Setelah pemberian bersama obat ini, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dosis nifedipin harus dipertimbangkan.
Tablet Adalat Crono mengandung natrium. Mengambil dosis harian maksimum 120 mg menghasilkan asupan natrium maksimum 2 mmol / hari, oleh karena itu harus diperhitungkan pada pasien yang memerlukan asupan natrium terkontrol.
Untuk penggunaan dalam kategori khusus pasien lihat bagian 4.2.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek obat lain pada nifedipine
Nifedipin dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4, terletak baik di mukosa usus dan di hati. Oleh karena itu, semua obat yang menghambat atau menginduksi sistem enzim ini dapat memodifikasi efek lintas pertama (setelah pemberian oral) atau pembersihan nifedipin (lihat bagian 4.4).
Tingkat dan durasi interaksi harus diperhitungkan ketika nifedipine diberikan dalam kombinasi dengan obat-obatan berikut:
Rifampisin
Rifampisin, karena efek induksi enzim yang kuat pada sistem sitokrom P450 3A4, secara signifikan mengurangi bioavailabilitas nifedipin, mengurangi efektivitasnya.Untuk alasan ini, penggunaan nifedipin dalam kombinasi dengan rifampisin dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3). .
Setelah pemberian bersama inhibitor lemah atau sedang dari sistem sitokrom P450 3A4, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dosis nifedipin harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2).
Antibiotik makrolida (misalnya eritromisin)
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada interaksi antara antibiotik nifedipin dan makrolida.
Beberapa makrolida (misalnya eritromisin) diketahui menghambat metabolisme obat lain yang dimediasi sitokrom P450 3A4 dan oleh karena itu potensi peningkatan konsentrasi nifedipin dalam plasma setelah pemberian bersama kedua obat tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Azitromisin, meskipun secara struktural terkait dengan kelas antibiotik makrolida, tidak memiliki aktivitas penghambatan CYP3A4.
penghambat protease HIV
Sebuah studi klinis belum dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara nifedipine dan PI tertentu (misalnya amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir atau saquinavir). Obat dari kelas ini diketahui menghambat sistem sitokrom P450 3A4. Selanjutnya, mereka telah terbukti menghambat metabolisme sitokrom P450 3A4 yang dimediasi dari nifedipine in vitro. Ketika diberikan bersama dengan nifedipine, peningkatan substansial dalam konsentrasi plasma nifedipine karena penurunan metabolisme lintas pertama dan pengurangan eliminasi tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Antijamur azole
Sebuah studi khusus tentang kemungkinan interaksi antara nifedipine dan antijamur azol tertentu (misalnya ketoconazole, itraconazole atau fluconazole) belum dilakukan. Obat dari kelas ini diketahui menghambat sistem sitokrom P450 3A4.
Ketika obat ini diberikan secara oral dengan nifedipine, peningkatan substansial dalam bioavailabilitas nifedipine terkait dengan penurunan metabolisme lintas pertama tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Fluoksetin
Sebuah studi klinis belum dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara nifedipine dan fluoxetine. Fluoxetine telah terbukti menghambat metabolisme sitokrom P450 3A4 yang dimediasi dari nifedipine in vitro. Oleh karena itu, peningkatan konsentrasi nifedipin dalam plasma setelah pemberian bersama kedua obat tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Nefazodon
Sebuah studi klinis tentang kemungkinan interaksi antara nifedipine dan nefazodone belum dilakukan. Nefazodone diketahui menghambat metabolisme obat lain yang dimediasi sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, peningkatan konsentrasi nifedipin dalam plasma setelah pemberian kedua obat secara bersamaan tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Quinupristin / dalfopristin
Pemberian quinupristin / dalfopristin dan nifedipine secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nifedipine dalam plasma (lihat bagian 4.4).
Asam valproat
Tidak ada studi formal telah dilakukan untuk mengevaluasi potensi interaksi antara nifedipine dan asam valproat.Namun, karena yang terakhir telah terbukti meningkatkan konsentrasi plasma nimodipine, penghambat saluran kalsium yang secara struktural serupa, melalui penghambatan enzimatik, peningkatan konsentrasi plasma , dan karena itu kemanjuran, tidak dapat dikesampingkan, juga untuk nifedipine (lihat bagian 4.4).
Simetidin
Simetidin karena efek penghambatannya pada sistem sitokrom P450 3A4 meningkatkan kadar nifedipin dalam plasma dan dapat mempotensiasi efek antihipertensinya (lihat bagian 4.4).
Studi lain
Cisapride
Pemberian bersama cisapride dan nifedipine dapat menyebabkan peningkatan kadar nifedipine dalam plasma.
Antiepilepsi menginduksi sistem sitokrom P450 3A4, seperti fenitoin, karbamazepin dan fenobarbital
Fenitoin menginduksi sistem sitokrom P450 3A4. Pemberian simultan fenitoin dan nifedipin menyebabkan penurunan bioavailabilitas dan oleh karena itu dalam kemanjuran nifedipin.
Jika kedua obat diberikan secara bersamaan, respons klinis terhadap nifedipin harus dipantau dan, jika perlu, dosisnya ditingkatkan.
Demikian pula, jika dosis nifedipin ditingkatkan selama pemberian kedua obat secara bersamaan, pengurangan dosis nifedipin akan dipertimbangkan ketika fenitoin dihentikan.
Tidak ada studi formal yang dilakukan untuk mengevaluasi potensi interaksi antara nifedipine dan carbamazepine atau fenobarbital. Namun, karena yang terakhir telah terbukti mengurangi konsentrasi plasma nimodipine, penghambat saluran kalsium yang serupa secara struktural, melalui proses induksi enzim, pengurangan konsentrasi plasma, dan oleh karena itu dalam kemanjuran, tidak dapat dikecualikan, juga untuk nifedipin.
Efek nifedipin pada obat lain
antihipertensi
Nifedipine dapat menonjolkan efek hipotensi dari agen antihipertensi lain yang diberikan dalam kombinasi, seperti:
- diuretik,
- -blocker,
- Penghambat ACE,
- antagonis reseptor angiotensin 1 (AT-1),
- penghambat saluran kalsium lainnya
- -blocker,
- Penghambat PDE5
- -metildopa.
Jika dikaitkan dengan -blocker, pasien harus dipantau secara hati-hati karena dapat terjadi hipotensi derajat tinggi. Diketahui juga bahwa perburukan gagal jantung dapat terjadi pada kasus yang terisolasi.
Digoksin
Pemberian nifedipine dan digoxin secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan kadar digoxin plasma, terkait dengan penurunan klirensnya. Sebagai tindakan pencegahan, pasien harus dipantau untuk gejala overdosis digoksin dan, jika perlu, menyesuaikan dosis digoksin berdasarkan kadar plasmanya.
kuinidin
Dalam kasus individu, penurunan kadar quinidine atau, setelah penghentian nifedipine, peningkatan nyata kadar quinidine dalam plasma telah diamati selama pemberian nifedipine dan quinidine secara bersamaan. Untuk alasan ini, jika nifedipine digunakan secara bersamaan atau dihentikan, direkomendasikan bahwa konsentrasi plasma quinidine tetap terkendali dan, jika perlu, dosisnya disesuaikan.
Beberapa penulis telah melaporkan peningkatan konsentrasi plasma nifedipine setelah pemberian bersama kedua obat, sementara yang lain tidak mengamati perubahan farmakokinetik nifedipine.
Oleh karena itu tekanan darah harus dipantau secara hati-hati jika quinidine dikombinasikan dengan terapi nifedipine yang sudah ada sebelumnya: jika perlu, dosis nifedipine harus dikurangi.
takrolimus
Tacrolimus dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4.
Data yang diterbitkan baru-baru ini menunjukkan bahwa, dalam kasus individu, dosis tacrolimus dapat dikurangi bila diberikan bersamaan dengan nifedipine.
Namun, bila diberikan dalam kombinasi, konsentrasi plasma tacrolimus harus dipantau, dengan mempertimbangkan, jika perlu, pengurangan dosis tacrolimus.
Interaksi dengan makanan
Jus anggur
Jus jeruk bali menghambat sistem sitokrom P450 3A4.
Asupan jus jeruk bali dan nifedipin secara bersamaan menghasilkan peningkatan konsentrasi plasma nifedipin dan memperpanjang kerjanya karena penurunan metabolisme lintas pertama atau penurunan pembersihan. Akibatnya, efek antihipertensi dapat meningkat.Jika konsumsi jus jeruk bali secara teratur, efek ini dapat bertahan hingga lebih dari 3 hari setelah asupan terakhir.
Oleh karena itu, konsumsi jus grapefruit / grapefruit harus dihindari selama pengobatan dengan nifedipine (lihat bagian 4.2).
Interaksi yang telah dikecualikan
Tidak ada efek pada farmakokinetik nifedipine yang telah ditunjukkan ketika diberikan bersamaan dengan: asam asetilsalisilat 100 mg (untuk asam asetilsalisilat dengan dosis 100 mg, aksi pada agregasi trombosit dan waktu perdarahan tidak berubah), benazepril, doxazosin, orlistat, pantoprazole, ranitidin, talinolol atau triamterene hidroklorotiazid.
Tidak ada efek klinis yang relevan pada farmakokinetik nifedipine yang telah ditunjukkan ketika diberikan bersamaan dengan omeprazole atau rosiglitazone.
Ajmaline
Pemberian bersama nifedipine dan ajmaline tidak berpengaruh pada metabolisme ajmaline.
Debrisokuin
Pemberian bersama nifedipine dan debrisoquine tidak berpengaruh pada metabolisme debrisoquine.
Candesartan cilexetil
Pemberian bersama nifedipine dan candesartan cilexetil tidak berpengaruh pada farmakokinetik kedua obat.
Irbesartan
Pemberian nifedipin dan irbesartan secara bersamaan tidak berpengaruh pada farmakokinetik irbesartan.
Interaksi lainnya
Evaluasi nilai urin asam vanil-mandelat yang dilakukan dengan metode spektrofotometri, dengan adanya nifedipin, dapat menunjukkan peningkatan palsu pada asam itu sendiri. Namun, nilai-nilai ini tidak diubah menggunakan metode HPLC.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Nifedipine dikontraindikasikan pada 20 minggu pertama kehamilan (lihat bagian 4.3). Nifedipin tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika kondisi klinis wanita memerlukan pengobatan dengan nifedipin. Pengobatan dengan nifedipine harus disediakan untuk wanita dengan hipertensi berat yang tidak responsif terhadap terapi standar (lihat bagian 4.4).
Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil.
Tidak ada informasi yang cukup tersedia untuk mengesampingkan efek samping pada bayi dan neonatus.
Dalam penelitian pada hewan, nifedipine telah terbukti menyebabkan embriotoksisitas, foetotoksisitas dan teratogenisitas (lihat bagian 5.3).
Nifedipine telah terbukti menyebabkan efek teratogenik pada tikus, mencit dan kelinci, seperti anomali digital, malformasi ekstremitas, celah langit-langit, celah sternal, malformasi tulang rusuk. Anomali digital dan malformasi ekstremitas kemungkinan merupakan akibat dari gangguan aliran darah uterus, tetapi juga telah diamati pada hewan yang diobati dengan nifedipin hanya setelah periode organogenesis. Pemberian zat aktif telah menghasilkan berbagai efek toksik pada embrio, plasenta dan janin seperti perkembangan janin yang buruk (tikus, mencit, kelinci), berkurangnya ukuran plasenta dan hipotrofi chorionic villus (monyet), kematian embrio dan janin (tikus, mencit, kelinci) dan masa gestasi yang lama/berkurangnya kelangsungan hidup neonatus (tikus; tidak dievaluasi pada spesies lain). Semua dosis yang terkait dengan efek teratogenik, embriotoksik atau foetotoksik adalah toksik bagi organisme ibu dan, bagaimanapun, berkali-kali lebih tinggi daripada dosis maksimum yang diindikasikan untuk penggunaan manusia.
Tidak ada risiko prenatal spesifik yang telah diidentifikasi dari bukti klinis yang tersedia. Meskipun peningkatan asfiksia perinatal telah dilaporkan, persalinan sesar selain prematuritas dan retardasi pertumbuhan intrauterin. Tidak jelas apakah kasus-kasus ini disebabkan oleh hipertensi yang mendasarinya, pengobatannya atau efek spesifik obat.
Waktunya memberi makan
Nifedipin diekskresikan dalam ASI. Konsentrasi nifedipin dalam susu hampir sebanding dengan konsentrasi serum pada ibu. Untuk formulasi pelepasan segera dianjurkan untuk menunda menyusui atau pengeluaran ASI selama 3 atau 4 jam setelah asupan obat untuk mengurangi paparan bayi terhadap nifedipin (lihat bagian 4.4) Karena tidak ada data tentang kemungkinan efek pada bayi baru lahir, sebaiknya pengobatan nifedipin diperlukan selama periode ini, menyusui harus dihentikan.
Kesuburan
Dalam kasus pembuahan individu in vitro penghambat saluran kalsium seperti nifedipin telah dikaitkan dengan perubahan biokimia reversibel di bagian apikal spermatozoa, dengan kemungkinan perubahan fungsional sperma.
Dalam kasus kegagalan pemupukan berulang in vitro, tidak disebabkan oleh alasan lain, penghambat saluran kalsium seperti nifedipin harus dipertimbangkan sebagai kemungkinan penyebab.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Reaksi obat, yang intensitasnya bervariasi dari individu ke individu, dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin (lihat bagian 4.8). Ini terutama benar pada awal pengobatan, ketika mengganti obat dan dalam kaitannya dengan asupan minuman beralkohol.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi obat yang merugikan (ADR) yang dilaporkan dalam uji klinis dengan nifedipine versus plasebo tercantum di bawah ini, dan diklasifikasikan menurut kategori frekuensi CIOMS III (data dari database uji klinis: nifedipine n = 2.661; plasebo n = 1.486; status: 22 Februari 2006 - dan data dari studi ACTION: nifedipine n = 3,825; plasebo n = 3,840)
Reaksi merugikan diklasifikasikan sebagai "umum" diamati dengan frekuensi kurang dari 3%, dengan pengecualian edema (9,9%) dan sakit kepala (3,9%).
Frekuensi reaksi merugikan yang dilaporkan dengan produk nifedipine dirangkum dalam tabel di bawah ini. Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan.Frekuensi didefinisikan sebagai: umum (≥ 1/100,
Pada pasien dialisis dengan hipertensi maligna dan hipovolemia, penurunan tekanan darah dapat terjadi setelah vasodilatasi.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala
Dalam kasus keracunan nifedipine yang parah, gejala berikut diamati: gangguan kesadaran hingga koma, penurunan tekanan darah, gangguan irama jantung tipe tachi / bradikardia, hiperglikemia, asidosis metabolik, hipoksia, syok kardiogenik dengan edema paru.
Pengobatan overdosis
Mengenai pengobatan, eliminasi zat aktif dan stabilisasi kondisi kardiovaskular memiliki prioritas.
Setelah konsumsi oral, bilas lambung menyeluruh diindikasikan, jika perlu, dengan irigasi usus kecil.
Khususnya pada kasus intoksikasi dengan formulasi nifedipine lepas lambat, seperti Adalat Crono, eliminasi harus selengkap mungkin, termasuk usus halus, untuk mencegah penyerapan bahan aktif. plasmapheresis direkomendasikan (karena ikatan protein yang tinggi dan volume distribusi yang relatif rendah).
Gangguan irama jantung bradikardi dapat diobati dengan -simpatomimetik sementara alat pacu jantung sementara harus dipertimbangkan untuk perubahan yang mengancam jiwa jenis ini.
Hipotensi, sebagai akibat dari syok kardiogenik dan vasodilatasi arteri, dapat diobati dengan kalsium (10 - 20 ml larutan kalsium glukonat 10% untuk diberikan perlahan-lahan secara intravena, mungkin untuk diulang).
Akibatnya, kalsemia dapat mencapai nilai norma yang tinggi atau sedikit melebihinya.
Jika efek kalsium pada tekanan darah terbukti tidak mencukupi, vasokonstriktor simpatomimetik, seperti dopamin atau noradrenalin, juga harus diberikan, yang dosisnya harus ditentukan secara eksklusif berdasarkan hasil yang diperoleh.
Infus cairan atau ekspander plasma harus dilakukan dengan hati-hati karena risiko kelebihan beban jantung.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penghambat saluran kalsium selektif dengan efek vaskular yang dominan. Turunan dihidropiridin.
Kode ATC: C08CA05.
Nifedipine adalah penghambat saluran kalsium dari kelas 1,4-dihidropiridin. Penghambat saluran kalsium mengurangi fluks ion kalsium intraseluler trans-membran melalui saluran kalsium lambat. Nifedipin sangat aktif pada sel miokard dan pada sel otot polos arteri koroner dan pembuluh darah perifer. Pada tingkat jantung, nifedipin mendilatasi arteri koroner, terutama pembuluh konduktansi kaliber besar, bahkan di segmen normal daerah stenosis. Selanjutnya, nifedipin mengurangi tonus otot polos pembuluh darah arteri koroner dan mencegah vasospasmenya. Hasil akhirnya adalah "peningkatan aliran darah pasca stenosis dan" peningkatan suplai oksigen. Sejalan dengan ini, nifedipine mengurangi kebutuhan O2 dengan menurunkan resistensi perifer (afterload). Dalam "penggunaan jangka panjang, nifedipine juga telah terbukti mencegah perkembangan lesi aterosklerotik baru di arteri koroner.
Nifedipin mengurangi tonus otot polos vaskular juga arteriol, sehingga menurunkan resistensi perifer dan, oleh karena itu, menurunkan tekanan arteri. Pada awal pengobatan dengan nifedipin, mungkin ada peningkatan refleks sementara pada denyut jantung dan, oleh karena itu, pada curah jantung: peningkatan ini tidak dapat mengkompensasi vasodilatasi.Selanjutnya, nifedipin meningkatkan ekskresi natrium dan air di baik penggunaan jangka pendek dan jangka panjang.Efek hipotensi nifedipine terutama diucapkan pada pasien hipertensi.
Pengobatan dengan nifedipine dalam studi INSIGHT menunjukkan penurunan (dalam hal risiko absolut) risiko morbiditas dan mortalitas kardiovaskular dan serebrovaskular pada pasien hipertensi.
Studi lain, ACTION, studi multisenter, acak, terkontrol plasebo, double-blind, melibatkan 7.665 pasien dengan angina pektoris stabil di bawah pengobatan standar terbaik yang tersedia. Penelitian, yang memiliki tindak lanjut 5 tahun, mengevaluasi efek pada hasil klinis nifedipine GITS dibandingkan dengan plasebo.
Pada titik akhir efikasi primer (tingkat kematian gabungan dari penyebab apa pun, infark miokard akut, angina refrakter, gagal jantung manifes baru, stroke yang melemahkan dan revaskularisasi perifer), tidak ada perbedaan yang ditemukan antara pasien yang diberikan nifedipine GITS (n = 3825 ) dan mereka yang pada kelompok plasebo (n = 3840) (p = 0,54) Dalam analisis yang telah ditentukan pada subkelompok 3997 pasien dengan angina dan hipertensi, Adalat Crono menghasilkan pengurangan 13% yang signifikan dalam efikasi primer titik akhir.
Adalat Crono terbukti aman sebagai titik akhir keamanan utama (tingkat kematian gabungan dari penyebab apa pun, infark miokard akut dan stroke yang melemahkan) serupa pada kedua kelompok perlakuan.
Adalat Crono memiliki efek positif pada dua dari tiga titik akhir sekunder yang telah ditentukan sebelumnya. Angka kematian gabungan, kejadian kardiovaskular utama, revaskularisasi dan angiografi koroner (CAG) berkurang 11% (p = 0,0012) dan ini terutama disebabkan oleh penurunan yang nyata dalam kebutuhan akan angiografi koroner. kejadian pertama pada kelompok nifedipin dibandingkan dengan kelompok plasebo. Setiap kejadian kardiovaskular itu menurun sebesar 9% (p = 0,027), terutama sebagai akibat dari berkurangnya kebutuhan akan intervensi dan bypass koroner perkutan. Secara keseluruhan, ada 89 prosedur kejadian pertama yang lebih sedikit pada kelompok nifedipin dibandingkan kelompok plasebo. Mengenai titik akhir sekunder ketiga, "peristiwa kardiovaskular utama", tidak ada perbedaan yang muncul antara kedua kelompok perlakuan (p = 0,26).
Populasi anak:
Informasi terbatas tersedia pada nifedipine dibandingkan dengan agen antihipertensi lain baik pada hipertensi akut dan jangka panjang dengan formulasi yang berbeda dalam kekuatan yang berbeda. Kemanjuran antihipertensi nifedipine telah dibuktikan, tetapi dosis yang direkomendasikan, keamanan jangka panjang dan kemanjuran kardiovaskular belum ditetapkan.
Tidak ada bentuk sediaan pediatrik yang tersedia.
05.2 Sifat farmakokinetik
Tablet Adalat Crono diformulasikan sedemikian rupa sehingga nifedipin dapat tersedia dengan laju yang kira-kira konstan selama 24 jam. Nifedipin dilepaskan dari tablet dengan kinetika orde nol melalui proses pompa osmotik yang dikendalikan membran. Laju pelepasan tetap tidak tergantung pada motilitas dan pH saluran cerna. Setelah tertelan, komponen tablet, inert secara biologis, tetap utuh sepanjang transit gastrointestinal dan dieliminasi dalam feses sebagai cangkang yang tidak larut.
Penyerapan
Setelah pemberian oral, nifedipine hampir sepenuhnya diserap. Ketersediaan sistemik dari formulasi oral pelepasan segera nifedipine (kapsul Adalat) adalah 45 - 56% untuk first pass effect.Pada kondisi mapan, bioavailabilitas tablet Adalat Crono bervariasi antara 68 dan 86% dari kapsul Adalat. Asupan dengan makanan sedikit mengubah tingkat awal penyerapan, tetapi tidak mempengaruhi ketersediaan obat Konsentrasi plasma meningkat pada tingkat yang konstan setelah dosis tunggal Adalat Crono dan mencapai dataran tinggi setelah kira-kira 6 - 12 jam untuk yang pertama. administrasi, konsentrasi plasma tetap relatif konstan di sekitar dataran tinggi, menunjukkan fluktuasi minimal selama interval 24 jam antara dosis (dengan rasio konsentrasi puncak-trough 0,9 - 1, 2 ng / ml) Tabel berikut menunjukkan, untuk Adalat Crono, nilai konsentrasi plasma puncak maksimum (Cmax) dan waktu puncak (tmax) yang diperlukan untuk mencapainya:
* hampir tidak signifikan karena tren konsentrasi plasma yang hampir konstan dari waktu ke waktu
Distribusi
Nifedipin 95% terikat pada protein plasma (albumin). Waktu paruh distribusi setelah pemberian intravena adalah antara 5 dan 6 menit.
Biotransformasi
Setelah pemberian oral, nifedipine dimetabolisme di dinding usus dan hati terutama melalui proses oksidatif; metabolit ini tidak menunjukkan aktivitas farmakodinamik. Oleh karena itu, diekskresikan sebagai metabolit terutama oleh ginjal dan, untuk jumlah variabel 5 - 15%, melalui empedu dengan feses. Bahan aktif yang tidak berubah ditemukan dalam urin hanya dalam jumlah kecil (kurang dari 0,1%).
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi terminal adalah antara 1,7 dan 3,4 jam untuk formulasi konvensional (kapsul Adalat) sedangkan untuk Adalat Crono itu tidak mewakili parameter yang signifikan karena konsentrasi plasma tetap hampir konstan berkat pelepasan berkelanjutan dan penyerapan berikutnya: hanya setelah pemberian terakhir konsentrasi plasma menurun secara progresif dengan waktu paruh eliminasi yang sebanding dengan formulasi konvensional. Pada subjek dengan gangguan fungsi ginjal, tidak ada perubahan signifikan dalam parameter ini dibandingkan dengan sukarelawan sehat, sementara pembersihan berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi hati: pada kasus yang parah, oleh karena itu, pengurangan dosis mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4 ).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis tunggal dan berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
Toksisitas akut
Toksisitas akut telah dipelajari pada spesies hewan yang berbeda dan hasil individu ditunjukkan pada tabel berikut:
* Tingkat kepercayaan 95%
Toksisitas subakut dan subkronis
Pemberian oral harian untuk tikus (50 mg / kg berat badan) dan anjing (100 mg / kg berat badan) untuk jangka waktu 13 dan 4 minggu, masing-masing, ditoleransi dan bebas dari efek toksik. Setelah pemberian parenteral (intravena), anjing ditoleransi hingga 0,1 mg / kg berat badan per hari tanpa kerusakan selama 6 hari, mirip dengan tikus (2,5 mg / kg berat badan per hari) untuk jangka waktu 3 minggu.
Toksisitas kronis
Anjing ditoleransi, tanpa kerusakan toksik, hingga 100 mg / kg berat badan per hari, diberikan secara oral selama lebih dari setahun. Pada tikus, efek toksik muncul pada konsentrasi lebih dari 100 bagian per juta dalam pakan (sesuai dengan sekitar 5 - 7 mg / kg berat badan).
Karsinogenesis
Sebuah studi jangka panjang (2 tahun) pada tikus tidak mengungkapkan efek karsinogenik pada nifedipine.
Mutagenisitas
Untuk mengevaluasi efek mutagenik, uji Ames, uji Dominan-mematikan dan uji Micronucleus dilakukan pada tikus. Timbulnya efek mutagenik pada nifedipin tidak disorot.
Toksikologi reproduksi
Lihat bagian 4.6.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Polietilen oksida, hypromellose, magnesium stearat, natrium klorida, oksida besi merah (E172), selulosa asetat, makrogol, hidroksipropilselulosa, titanium dioksida, propilen glikol.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Paket blister kalender harian dengan:
1. PVC / PVDC / AL melepuh; (Adalat Crono 30 mg dan 60 mg)
2. Lepuh PA / ACLAR / AL; (Adalat Crono 30 mg dan 60 mg)
3. PP / AL melepuh; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg dan 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tablet rilis modifikasi - 14 tablet
Adalat Crono tablet rilis modifikasi 30 mg - 14 tablet
Adalat Crono tablet rilis modifikasi 60 mg - 14 tablet
Adalat Crono 20 mg tablet rilis modifikasi - 28 tablet
Adalat Crono 30 mg tablet rilis modifikasi - 28 tablet
Adalat Crono tablet rilis modifikasi 60 mg - 28 tablet
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Bahan aktif fotosensitif yang terkandung dalam Adalat Crono terlindung dari cahaya baik di dalam maupun di luar kemasan. Karena perlindungan kelembaban dijamin hanya di dalam kemasan, tablet harus dikeluarkan dari blister hanya segera sebelum "digunakan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
9. 14 tablet
Adalat Crono 20 mg tablet rilis modifikasi AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tablet rilis modifikasi AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tablet rilis modifikasi AIC 027980022
28 tablet
Adalat Crono 20 mg tablet rilis modifikasi AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tablet rilis modifikasi AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tablet rilis modifikasi AIC 027980061
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi pertama: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 dan 60)
Otorisasi pertama: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Perpanjangan otorisasi: 13 Maret 2007
(dipasarkan dari: Mei 1992 tablet 30 dan 60 mg di pasaran dari: November 1999 tablet 20 mg)
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA 04/2014