Gagasan tentang keberadaan hormon yang disebut leptin ini kemudian dikonfirmasi oleh penelitian selanjutnya.
Leptin (dari bahasa Yunani "leptos", "lean") adalah sitokin yang diproduksi dan dilepaskan oleh sel-sel lemak. Lemak, jaringan lemak, bukanlah massa yang inert. Adiposit menghasilkan banyak sitokin yang berbeda, beberapa belum diketahui dengan baik; leptin hanyalah satu di antara banyak. Faktanya, perubahan massa lemak ditransmisikan ke SSP:
- Penurunan kadar leptin "mengkomunikasikan" penipisan cadangan energi. SSP merespons ini dengan mengurangi aktivitas metabolisme, meningkatkan konsumsi makanan, dan merangsang enzim yang bertanggung jawab untuk meningkatkan penyimpanan lemak
- Peningkatan kadar leptin menyebabkan peningkatan metabolisme, penurunan konsumsi makanan, mengembalikan keseimbangan hormonal (hormon tiroid dan androgen cenderung menurun sebagai respons terhadap kadar leptin yang rendah), merangsang enzim yang bertanggung jawab untuk lipolisis dan penyimpanan glikogen.
Namun, peningkatan kadar leptin yang berkepanjangan menyebabkan desensitisasi reseptor OB-Rb (reseptor leptin isoform panjang, pendukung aktivitas leptin) di hipotalamus dan menurunkan regulasi transpornya melintasi sawar darah-otak. dari jaringan darah). Kondisi ini diperparah oleh metabolisme glukosa yang buruk, toleransi glukosa yang buruk, hiperglikemia kronis, hiperinsulinemia dan resistensi insulin (karenanya diabetes mellitus tipe 2).
Hal ini diamati pada orang gemuk yang memiliki kadar leptin dalam darah yang sangat tinggi, tetapi sangat rendah di dalam cairan serebrospinal (tanda ketidakmungkinan pengangkutan hormon melalui sawar darah otak). Pada subjek ini, bahkan dengan memberikan suntikan leptin tidak mungkin untuk memperbaiki "ketidakseimbangan" karena reseptor OB-Rb, yang terletak di hipotalamus, tidak dapat dijangkau oleh hormon atau mengikatnya karena desensitisasinya.
Dengan kata lain, organisme merespons secara negatif dengan "membungkam" peningkatan hormon ini dan ini menyebabkan berakhirnya aktivitas positif yang dimiliki sitokin ini pada tubuh kita. Ini, seperti disebutkan sebelumnya, adalah kasus obesitas di mana kadar leptin yang sangat tinggi tidak "dirasakan" oleh hipotalamus; penyebabnya dapat bersifat genetik seperti defisit transporter leptin, tidak adanya reseptor OB-Rb atau ketidakpekaan totalnya terhadap hormon.
Di sisi lain, pada subjek dengan defisiensi genetik Ob-RNA, gen yang mengkode produksi leptin, asupan intravena ini mengarah pada perbaikan penting dalam kondisi mereka. Oleh karena itu, leptin adalah pengatur utama fungsi utama organisme; jika ia mengomunikasikan kehilangan energi, setiap jalur metabolisme diperlambat, jika itu menandakan "keseimbangan" kalori positif, yang akan terjadi sebaliknya.
yang menanggapi kekurangannya bertanggung jawab atas kesulitan dalam menurunkan dan mempertahankan% massa lemak yang rendah, tetapi semuanya dimulai dari sel-sel lemak, dari jaringan yang kami pikir hanya berguna sebagai gudang dan yang malah lebih kompleks daripada kami pikir. Namun sisi positifnya ada; selama diet rendah kalori kita mengosongkan cadangan lemak dan kita mendapatkan, selain fisik yang lebih menyenangkan, penurunan kadar, baik darah dan otak (di otak), leptin; ini melibatkan peningkatan ekspresi dan sensitivitas reseptor OB-Rb dan transporter sitokin yang paling rendah dan mahal ini.
, atau dalam kasus apa pun periode kelebihan gizi, ada "lonjakan kadar leptin.
Tidak perlu menumpuk lemak untuk meningkatkan sintesis dan pelepasan leptin. Ini menanggapi peningkatan gula darah, oleh karena itu ketersediaan glukosa yang lebih besar dan aktivasi jalur metabolisme heksosamin - jalur heksosamin adalah jalur metabolisme yang diaktifkan ketika organisme dihadapkan dengan kelebihan energi dari asam amino. dan glukosa untuk mengubahnya menjadi trigliserida. Peningkatan leptin ini dikombinasikan dengan sensitivitas yang lebih besar dan ekspresi reseptor OB-Rb mengarah ke "komunikasi" yang lebih baik dari pesan-pesan yang bermanfaat mengenai kehilangan lemak, penyimpanan glikogen di otot dan pemulihan keseimbangan tertentu dari sumbu hormon tiroid dan gonad. ; dengan kata lain, ada partisi kalori yang lebih baik menuju jaringan tanpa lemak.
Leptin mengatur kedua sistem efektor - dijelaskan di atas - sebagai neuropeptida yang mengaktifkan dua jalur saraf eferen meresponnya.
- Penurunan kadar leptin merangsang sistem saraf efektor anabolik dengan menghambat katabolik
- Di sisi lain, ketika levelnya meningkat, yang terjadi sebaliknya: kita akan mengalami penghambatan sistem efektor anabolik dan stimulasi katabolik.
Dalam hal ini "anabolik" berarti menghemat energi dan bukan "peningkatan massa otot". Peningkatan kadar leptin cenderung merangsang retensi nitrogen, sintesis protein dan pelestarian lean mass, tetapi ini hanya pada saat-saat pertama Tubuh tidak menyukai limbah dan jika tidak ada downregulation dan desensitisasi reseptor OB-Rb, energi akan terbuang sia-sia. akan sangat besar dan tentu saja spesies manusia tidak akan bertahan sampai hari ini.
dan tingkat metabolisme, tergantung pada leptin. Ini mengatur sumbu hormonal tiroid dan gonad.
Kadar leptin yang rendah menyebabkan kadar T3 rendah dan kadar testosteron dan estrogen rendah. Selanjutnya, pelepasan dopamin berhubungan langsung dengan tingkat leptin otak. Hewan yang dibiarkan berpuasa dalam waktu lama menunjukkan kecanduan obat tertentu yang merangsang peningkatan konsentrasi dopamin. Semua ini untuk memahami alasan sulitnya turun di bawah% lemak tertentu.
Setelah tingkat sintesis dan pelepasan leptin yang rendah (karena pengosongan adiposit) telah tercapai, kebutuhan akan makanan, asthenia karena penurunan metabolisme, pemblokiran lipolisis, peningkatan proteolisis dan hilangnya libido (kebutuhan seksual), mereka menjadi begitu kuat sehingga mereka tidak dapat dikendalikan.
CCK (cholecystokinin) yang sama, diproduksi oleh lambung sebagai respons terhadap makanan yang kaya lemak dan protein dan yang biasanya meningkatkan rasa kenyang, tidak memiliki kekuatan jika leptin rendah, jika kontrol utama tidak memberikan "persetujuan".
dan adrenalin meningkatkan pengangkutan leptin melintasi sawar darah-otak (efektivitas pengisian ulang berbasis karbohidrat hanya itu)Salah satu cara untuk memaksimalkan manfaat leptin adalah dengan mengganti periode diet rendah kalori (semakin besar defisit kalori, semakin pendek waktu yang dihabiskan untuk diet sebelum pengisian ulang) dengan tidak lebih dari 36 jam pengisian dasar, hampir secara eksklusif. , karbohidrat.
Penggunaan obat-obatan yang merangsang sistem dopamin, penggunaan efedrin dan stimulan lain yang meningkatkan kadar adrenalin dan noradrenalin, dapat membantu mengurangi penurunan leptin. Namun, cepat atau lambat, apakah Anda menggunakan "trik" atau tidak, dorongan untuk bertahan hidup akan menjadi begitu kuat hingga tak terkendali. Hindari melemparkan diri Anda ke dalam diet yang sangat ketat hanya karena Anda sedang terburu-buru; apa yang akan Anda dapatkan nanti hanyalah tidak dapat mempertahankan apa yang telah Anda peroleh (atau hilang tergantung pada sudut pandang Anda).
, nutrisi yang diambil memainkan peran kunci dalam tingkat sintesis dan pelepasan leptin.
Sebelumnya kami menyebutkan jalur metabolisme heksosamin sebagai "stimulan" yang kuat untuk produksi leptin. Produk akhir dari jalur ini, UDP-N-asetil glukosamin, tampaknya merupakan pesan utama dari "keadaan makan". Sebagai respon logis, kita akan mengalami peningkatan kadar leptin.
Sekitar 2 atau 3% glukosa yang memasuki sel mengalami transpor (atau "pergeseran" dalam istilah teknis) menuju jalur metabolisme heksosamin; jumlah UDP-N-asetilglukosamin yang diproduksi oleh jalur ini menunjukkan keadaan energik organisme.Insulin yang sama, yang tampaknya tidak memiliki peran langsung pada leptin, merangsang produksi dan pelepasannya dengan memaksa masuknya glukosa di jalur ini.
Penyerapan glukosa dan metabolisme merupakan faktor utama dalam mengatur tingkat darah leptin Studi di mana inhibitor glikolisis (oksidasi glukosa) digunakan memblokir peningkatan normal produksi leptin di adiposit terkena glukosa (non-fruktosa).); dari sini kita memahami bagaimana metabolisme gula ini sangat penting dalam sistem regulasi ini.Fruktosa, di sisi lain, bertanggung jawab atas "peningkatan kadar leptin pada kelinci percobaan, hanya setelah 2 minggu (sekitar 1 setengah bulan untuk" manusia).
Polimer glukosa, seperti pati, tampaknya memperlambat puncak leptin, yang dapat dijelaskan dengan mengamati "lonjakan insulin" yang kuat sebagai respons terhadap glukosa saja dan ini menyiratkan masuknya gula yang lebih besar ke jalur heksosamin.
Lipid, di sisi lain, memainkan peran "tidak langsung". Diet yang mencakup sekitar 80% kalori dari lipid dan hanya 3% dari karbohidrat cenderung menurunkan produksi sitokin kita, tetapi jika kita menemukan diri kita dalam keadaan surplus kalori di mana karbohidrat dan lemak berbagi "bagian yang adil dari kalori, kita akan memiliki puncak leptin yang serupa dengan yang diamati pada kelebihan kalori dari glukosa saja.
Peningkatan asam lemak bebas menggeser produk metabolisme glukosa, fruktosa-6-fosfat, dari glikolisis ke jalur heksosamin; di sini adalah efek tidak langsung, tetapi hanya jika "potongan" surplus energi yang cukup besar dibiarkan menjadi karbohidrat.
Oleh karena itu logis bahwa beberapa kebingungan muncul mengenai diet "rendah karbohidrat" (tidak harus ketogenik, yang memerlukan diskusi terpisah). Selama fase diet "pemotongan", oleh karena itu dengan tingkat defisit kalori tertentu, mempertahankan jumlah glisida, katakanlah sekitar 3 atau 4 g / kg berat, memungkinkan untuk memperlambat penurunan fisiologis leptin. Ini, menurut beberapa orang, bagaimanapun juga akan menjadi kontraproduktif jika kita berusaha untuk mengoptimalkan hilangnya lemak dan pemeliharaan massa otot; menjaga kadar leptin tetap rendah, kemudian menuju defisit energi yang kuat dan menjaga asupan glisida serendah mungkin. (tanpa masuk ke ketosis, oleh karena itu sekitar 2,2 g karbohidrat per kilo massa tanpa lemak), memungkinkan, seperti yang disebutkan sebelumnya, peningkatan sensitivitas dan ekspresi reseptor OB-Rb; respons yang lebih baik, oleh karena itu, ketika kita masuk fase "refeed" (isi ulang karbohidrat).
Ini bukan satu-satunya alasan untuk mengonsumsi karbohidrat rendah selama periode definisi. Menjaga gula darah tetap rendah (kadar glukosa darah) memungkinkan peningkatan pelepasan asam lemak dari jaringan adiposa. Tingkat FFA (asam lemak bebas) yang tinggi meningkatkan resistensi insulin.
Baca terus: Pelatihan dan Sensitivitas Insulin
