Obat penghambat ACE

Keumuman

ACE inhibitor (juga dikenal sebagai Angiotensin Converting Enzyme inhibitors) adalah obat yang digunakan terutama dalam pengobatan hipertensi.

Obat ACE inhibitor melakukan fungsi antihipertensinya dengan bekerja pada sistem renin-angiotensin.
Dalam kondisi fisiologis, pelepasan renin dirangsang oleh aktivitas simpatis ginjal, oleh pengurangan tekanan di pembuluh darah preglomerulus dan oleh pengurangan konsentrasi ion natrium dalam darah.
Setelah dilepaskan, renin memungkinkan transformasi angiotensinogen menjadi angiotensin I, yang kemudian diubah oleh ACE (Angiotensin Converting Enzyme) menjadi bentuk aktif angiotensin II. Yang terakhir adalah zat vasoaktif yang - berinteraksi dengan reseptor AT1 - menyebabkan proliferasi vasal (hipertrofi), vasokonstriksi, sintesis dan pelepasan aldosteron, dengan konsekuensi retensi garam dan stimulasi sistem simpatis (sistem yang diaktifkan untuk kontrol jangka panjang. dalam kasus penurunan tekanan) Jika sistem simpatis tidak berfungsi dengan baik, masalah hipertensi akan muncul, oleh karena itu dalam keadaan seperti itu perlu memblokir enzim ACE dan mencegah transformasi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Bahan aktif seperti captopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) termasuk dalam golongan ACE inhibitor.ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) dan quinapril (Acequin®).

Indikasi terapeutik

Seperti disebutkan, ACE inhibitor terutama diindikasikan dalam pengobatan hipertensi, tetapi juga digunakan dalam pengobatan gagal jantung kongestif dan infark miokard.
ACE inhibitor dapat digunakan baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain dengan aksi hipotensi, seperti, misalnya, diuretik dan penghambat saluran kalsium.

Mekanisme aksi

ACE inhibitor, seperti yang dapat Anda tebak dengan mudah, adalah bahan aktif yang mampu menghambat aktivitas enzim pengubah angiotensin, mencegah transformasi angiotensin I menjadi angiotensin II dan dengan demikian memberikan tindakan antihipertensi.
Namun, enzim ACE tidak hanya mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, tetapi juga memainkan peran penting dalam menurunkan bradikinin, polipeptida yang merangsang produksi prostaglandin dan memberikan efek vasodilator yang kuat, melengkapi "efek antihipertensi".
Oleh karena itu, ACE inhibitor juga mampu menginduksi peningkatan aktivitas bradikinin yang, pada gilirannya, mampu memberikan efek hipotensi. Namun, perlu dicatat bahwa peningkatan aksi bradikinin adalah "senjata untuk memotong ganda". , karena, jika di satu sisi berkontribusi pada efek hipotensi yang berasal dari pemblokiran konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, di sisi lain dapat menimbulkan beberapa efek samping (lihat paragraf "Efek Samping").
Akhirnya, harus diingat bahwa - kecuali kaptopril yang merupakan progenitor ACE inhibitor dan durasi kerjanya agak pendek - semua ACE inhibitor lainnya diformulasikan sebagai prodrug yang, sebelum dapat melakukan aktivitasnya, mereka harus diubah dengan baik menjadi bentuk aktifnya oleh enzim hati yang memadai.

Interaksi dengan obat lain

ACE inhibitor dapat membentuk serangkaian interaksi obat dengan berbagai bahan aktif, termasuk:

Allopurinol;
Antasida, karena obat ini dapat mengurangi bioavailabilitas ACE inhibitor jika digunakan secara bersamaan;
Digoxin dan lithium, sebagai ACE inhibitor dapat meningkatkan konsentrasi plasma mereka;
NSAID, karena obat ini dapat mengurangi kemanjuran hipotensi dari ACE inhibitor;
Fenotiazin, karena dapat mempotensiasi efek penghambat ACE;
Sediaan yang mengandung kalium dan diuretik hemat kalium, karena ada peningkatan risiko "mulai" hiperkalemia setelah terapi bersamaan dengan ACE inhibitor;
Capsaicin, karena dapat memperburuk batuk yang disebabkan oleh ACE inhibitor.

Efek samping

Jenis efek samping dan intensitas terjadinya tergantung pada prinsip aktif yang ingin digunakan, dan pada sensitivitas setiap pasien terhadap obat yang dipilih.
Namun, ada beberapa efek yang tidak diinginkan yang umum terjadi pada seluruh kelas ACE inhibitor, di antaranya kita ingat:

Reaksi alergi, bahkan yang parah, yang dapat memanifestasikan dirinya dalam bentuk angioedema dan ruam kulit;
Hipotensi;
Hiperkalemia;
Perubahan indera perasa
Ruam;
Sakit kepala;
Pusing;
Mual, muntah dan diare;
Kelelahan;
Neutropenia;
Proteinuria;
Gagal ginjal akut.

Akhirnya, ACE inhibitor juga dapat menyebabkan timbulnya batuk kering. Jenis efek yang tidak diinginkan ini tidak dianggap penting selama terapi dengan obat ini. Namun, tampaknya justru karena peningkatan aktivitas bradikinin - oleh karena itu peningkatan sintesis prostaglandin - diinduksi oleh ACE inhibitor.

Kontraindikasi

Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap salah satu zat aktif ini.
Juga, karena bahaya yang dapat ditimbulkannya pada janin, ACE inhibitor tidak boleh dikonsumsi oleh wanita hamil, terutama selama trimester kedua dan ketiga kehamilan.
Penggunaan ACE inhibitor juga dikontraindikasikan pada ibu yang sedang menyusui.