Bahan aktif: Terbinafine
Lamisil 250 mg Tablet
Lamisil 125 mg Tablet
Sisipan paket Lamisil tersedia untuk ukuran paket: - LAMISIL Tablet 250 mg, LAMISIL Tablet 125 mg
- krim lamisil 1%
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Solusi kulit Lamisil 1%
- Semprotan kulit Lamisil 1%, solusi
Mengapa Lamisil digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antijamur untuk penggunaan sistemik.
INDIKASI TERAPI
- Onikomikosis (infeksi jamur kuku) yang disebabkan oleh jamur dermatofita.
- Tinea kapitis.
- Infeksi jamur kulit dermatofita (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis), dan infeksi jamur kulit yang disebabkan oleh genus Candida (misalnya Candida albicans) dimana terapi oral dianggap tepat karena lokasi, tingkat keparahan atau luasnya infeksi.
Catatan: Tidak seperti formulasi Lamisil topikal, tablet terbinafin yang diberikan secara oral tidak efektif melawan Pitiriasis versikolor.
Kontraindikasi Bila Lamisil tidak boleh digunakan
- Diketahui hipersensitivitas terhadap terbinafine atau salah satu eksipien tablet Lamisil.
- Jangan diberikan di bawah usia 2 tahun.
- Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui (lihat "Peringatan Khusus").
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Lamisil
Fungsi hati
Tablet Lamisil tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit hati aktif atau kronis. Tes fungsi hati diperlukan sebelum mengambil tablet Lamisil. Toksisitas hati dapat terjadi pada pasien dengan dan tanpa penyakit hati yang sudah ada sebelumnya, oleh karena itu pemantauan berkala (setelah 4-6 minggu pengobatan) dengan tes fungsi hati dianjurkan. Terbinafine harus segera dihentikan jika terjadi peningkatan parameter fungsi hati. Kasus yang sangat jarang dari gagal hati yang parah (beberapa dengan hasil yang fatal atau membutuhkan transplantasi hati) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tablet Lamisil. Dalam kebanyakan kasus insufisiensi hati, pasien memiliki penyakit sistemik yang serius sebelumnya dan hubungan kausal untuk mengambil tablet Lamisil tidak pasti (lihat "Efek yang tidak diinginkan").Pasien yang memakai tablet Lamisil harus segera melapor ke dokter Anda untuk tanda dan gejala persisten. mual tanpa penyebab yang jelas, nafsu makan menurun, kelelahan, muntah, nyeri perut kuadran kanan atas, sakit kuning, urin gelap, atau tinja pucat. Pasien dengan gejala ini harus menghentikan terapi terbinafine oral dan fungsi hati mereka dievaluasi segera.
Efek dermatologis
Kasus yang sangat jarang dari reaksi dermatologis yang parah (misalnya sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tablet Lamisil. Jika ruam kulit yang semakin memburuk terjadi, pengobatan dengan tablet Lamisil harus dihentikan.Terbinafine harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan psoriasis atau lupus eritematosus yang sudah ada sebelumnya, karena kasus psoriasis yang memburuk dan eksaserbasi secara drastis dan lupus eritematosus kulit dan sistemik telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.
Efek hematologis
Kasus diskrasia darah yang sangat jarang (neutropenia, agranulositosis, trombositopenia, pansitopenia) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tablet Lamisil. Etiologi kelainan darah yang mungkin terjadi pada pasien yang menerima tablet Lamisil harus dipertimbangkan dan kemungkinan perubahan dalam rejimen pengobatan, termasuk penghentian tablet Lamisil, harus dipertimbangkan.
Fungsi ginjal
Penggunaan tablet Lamisil pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (bersihan kreatinin kurang dari 50 ml / menit atau kreatinin serum lebih besar dari 300 mikromol / l) belum diteliti secara memadai dan oleh karena itu tidak dianjurkan.
Interaksi dengan obat lain
Pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan obat-obatan tertentu yang termasuk dalam kelas berikut harus dipantau: antidepresan trisiklik, beta-blocker, inhibitor reuptake serotonin selektif, antiaritmia (termasuk kelas IA, IB dan IC), inhibitor monoamine tipe B oksidase (lihat "Interaksi). ").
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lamisil
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Berhati-hatilah saat tablet Lamisil diminum dengan obat-obatan seperti:
- simetidin;
- flukonazol, ketokonazol, amiodaron;
- rifampisin;
- antidepresan trisiklik, beta-blocker, inhibitor reuptake serotonin selektif, antiaritmia (termasuk kelas IA, IB dan IC), inhibitor monoamine oksidase tipe B (lihat "Perhatian untuk penggunaan");
- desipramine;
- dekstrometorfan;
- kafein (bila diberikan secara intravena);
- siklosporin
karena mungkin ada gangguan dalam aksi obat individu.
Tablet lamisil dapat diabaikan dengan obat yang mengandung terfenadine, triazolam, tolbutamide atau kontrasepsi oral; beberapa kasus menstruasi tidak teratur telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan tablet Lamisil bersamaan dengan kontrasepsi oral, meskipun kejadian gangguan ini dalam kisaran yang sama seperti pada pasien yang menggunakan kontrasepsi oral saja.
Interaksi Makanan / Minuman: Lamisil dapat dikonsumsi saat perut kosong atau setelah makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Tablet 125 mg mengandung laktosa. Karena itu, jika dipastikan intoleransi terhadap gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat.
Wanita usia subur
Beberapa kasus menstruasi tidak teratur telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan tablet Lamisil bersamaan dengan kontrasepsi oral, meskipun kejadian gangguan ini dalam kisaran yang sama seperti pada pasien yang menggunakan kontrasepsi oral saja.
Tidak ada data yang mendukung rekomendasi khusus untuk wanita usia subur.
Kehamilan
Karena pengalaman klinis pada wanita hamil sangat terbatas, tablet Lamisil tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika kondisi klinis wanita tersebut memerlukan pengobatan dengan terbinafine oral dan potensi manfaatnya bagi ibu tidak melebihi potensi risikonya terhadap janin.
Waktunya memberi makan
Terbinafine diekskresikan dalam ASI; oleh karena itu pasien yang diobati dengan Lamisil oral tidak boleh menyusui. Kesuburan Studi toksisitas dan kesuburan pada hewan tidak mengungkapkan adanya efek samping.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pasien yang mengalami pusing sebagai efek yang tidak diinginkan harus menghindari mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Lamisil : Posology
Dosis
Durasi pengobatan oral bervariasi sesuai dengan jenis dan tingkat keparahan infeksi dan mungkin dapat ditingkatkan dalam penilaian dokter.
Dewasa
1 tablet 250 mg sekali sehari atau 1 tablet 125 mg dua kali sehari.
Anak-anak di atas usia 2 tahun dengan berat lebih dari 12 kg
Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan pada anak di bawah usia 2 tahun (biasanya dengan berat <12 kg).
* Tablet 250 mg tidak memungkinkan perawatan anak dengan berat <20 kg.
Infeksi kulit
Durasi perawatan yang disarankan
- Tinea pedis (tipe interdigital, plantar dan / atau moccasin): 2 - 6 minggu
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 minggu
- Kandidiasis kulit: 2 - 4 minggu
Resolusi lengkap dari tanda dan gejala infeksi dapat terjadi beberapa minggu setelah penyembuhan dari mikosis.
Infeksi kulit kepala
Durasi pengobatan yang disarankan:
- Tinea capitis: 2 - 4 minggu
Catatan: Tinea capitis terutama ditemukan pada anak-anak.
Onikomikosis
Untuk sebagian besar pasien, durasi pengobatan adalah antara 6 dan 12 minggu:
- Onikomikosis jari: 6 minggu
- Jari kaki onikomikosis: 12 minggu
Beberapa pasien dengan gangguan pertumbuhan kuku mungkin memerlukan perpanjangan terapi. Sebuah resolusi lengkap dari tanda dan gejala infeksi membutuhkan waktu beberapa bulan dari penghentian pengobatan (yaitu sampai pertumbuhan lempeng kuku telah menentukan penggantian lengkap dari piring itu sendiri).
Informasi tambahan tentang populasi pasien khusus
Pasien dengan gangguan hati
Tablet Lamisil tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit hati kronis atau aktif (lihat "Perhatian untuk digunakan")
Pasien dengan gangguan ginjal
Penggunaan tablet Lamisil belum diteliti secara memadai pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan oleh karena itu tidak dianjurkan pada populasi pasien ini (lihat "Kewaspadaan Penggunaan").
pasien lanjut usia
Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa pasien lanjut usia memerlukan dosis yang berbeda atau bahwa mereka mengalami efek samping yang berbeda dari yang terlihat pada pasien yang lebih muda. Saat meresepkan tablet Lamisil untuk pasien dalam kelompok usia ini, kemungkinan gangguan fungsi hati atau ginjal yang sudah ada sebelumnya harus dipertimbangkan (lihat "Kewaspadaan penggunaan").
Cara pemberian
Tablet yang diberi skor harus diminum secara oral dengan air. Mereka sebaiknya diminum pada waktu yang sama setiap hari, dengan perut kosong atau setelah makan.
Tablet dapat dibagi untuk memungkinkan dosis pada anak-anak sesuai dengan berat badan mereka.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lamisil
Jika tertelan secara tidak sengaja / asupan Lamisil dosis berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat
Beberapa kasus overdosis (sampai 5 g) telah dilaporkan, dengan sakit kepala, mual, nyeri di perut bagian atas dan pusing. Dalam kasus overdosis dianjurkan untuk menghilangkan obat dengan pemberian arang aktif disertai. jika perlu, berikan pengobatan simtomatik.
Efek Samping Apa efek samping dari Lamisil
Seperti semua obat-obatan, Lamisil dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi obat yang merugikan diamati selama uji klinis atau pharmacovigilance (tabel 1) terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan Selain itu, kategori frekuensi yang sesuai untuk setiap reaksi merugikan didefinisikan menurut konvensi berikut (CIOMS III): sangat umum (≥ 1/10 ); umum (≥ 1/100 e
Hypogeusia, termasuk ageusia, yang biasanya sembuh dalam beberapa minggu setelah menghentikan pengobatan. Kasus hipogeusia yang berkepanjangan telah dilaporkan.
** Penurunan berat badan akibat dysgeusia.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Simpan lepuh di dalam karton luar untuk melindungi dari cahaya Jauhkan obat dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
KOMPOSISI
Lamisil 250 mg Tablet
Setiap tablet mengandung:
Prinsip aktif:
terbinafin hidroklorida ................................................... .................. 281.250 mg
sama dengan 250 mg basa terbinafine
Eksipien:
Magnesium stearat, silika koloid anhidrat, hypromellose, natrium pati karboksimetil A, selulosa mikrokristalin.
Lamisil 125 mg Tablet
Setiap tablet mengandung:
Prinsip aktif:
terbinafin hidroklorida ................................................... .................. 140,625 mg
sama dengan 125 mg basa terbinafine
Eksipien:
Magnesium stearat, hypromellose, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium pati karboksimetil A.
BENTUK DAN ISI FARMASI
LAMISIL 250 mg Tablet 8 tablet 250 mg untuk pemakaian oral
14 tablet 250 mg untuk penggunaan oral
LAMISIL 125 mg Tablet 16 tablet 125 mg untuk pemakaian oral
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET LAMISIL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Lamisil 250 mg Tablet
Setiap tablet mengandung:
Bahan aktif: terbinafine hidroklorida 281.250 mg (sama dengan 250 mg basa terbinafin).
Lamisil 125 mg Tablet
Setiap tablet mengandung:
Bahan aktif: terbinafine hidroklorida 140,625 mg (sama dengan 125 mg terbinafine base).
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet. Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
• Onikomikosis (infeksi jamur kuku) yang disebabkan oleh jamur dermatofita.
• Tinea kapitis.
• Infeksi jamur kulit dermatofita (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) dan infeksi jamur kulit, yang disebabkan oleh genus Candida (misalnya Candida albicans) dimana terapi oral dianggap tepat karena lokasi, tingkat keparahan atau luasnya infeksi.
Catatan: Tidak seperti formulasi Lamisil topikal, tablet terbinafin yang diberikan secara oral tidak efektif melawan Pitiriasis versikolor.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Durasi pengobatan oral bervariasi sesuai dengan jenis dan tingkat keparahan infeksi dan mungkin dapat ditingkatkan dalam penilaian dokter.
Dewasa
1 tablet 250 mg sekali sehari atau 1 tablet 125 mg dua kali sehari.
Anak-anak di atas usia 2 tahun dengan berat lebih dari 12 kg
Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan pada anak di bawah usia 2 tahun (umumnya beratnya
* Tablet 250 mg tidak memungkinkan perawatan anak-anak dengan berat badan
Infeksi kulit
Durasi pengobatan yang disarankan:
• Tinea pedis (tipe interdigital, plantar dan/atau moccasin): 2 - 6 minggu
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 minggu
• Kandidiasis kulit: 2 - 4 minggu
Resolusi lengkap dari tanda dan gejala infeksi dapat terjadi beberapa minggu setelah penyembuhan dari mikosis.
Infeksi kulit kepala
Durasi pengobatan yang disarankan:
• Tinea kapitis: 2 - 4 minggu
Catatan: Tinea capitis terutama ditemukan pada anak-anak.
Onikomikosis
Untuk sebagian besar pasien, durasi pengobatan adalah antara 6 dan 12 minggu:
• Onikomikosis jari: 6 minggu
• Jari kaki onikomikosis: 12 minggu
Beberapa pasien dengan gangguan pertumbuhan kuku mungkin memerlukan perpanjangan terapi. Sebuah resolusi lengkap dari tanda dan gejala infeksi membutuhkan waktu beberapa bulan dari penghentian pengobatan (yaitu sampai pertumbuhan lempeng kuku telah menentukan penggantian lengkap dari piring itu sendiri).
Informasi tambahan tentang populasi pasien khusus
Pasien dengan gangguan hati
Tablet Lamisil tidak dianjurkan untuk pasien dengan penyakit hati kronis atau aktif (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).
Pasien dengan gangguan ginjal
Penggunaan tablet Lamisil belum diteliti secara memadai pada pasien dengan gangguan ginjal dan oleh karena itu tidak dianjurkan pada populasi pasien ini (lihat bagian 4.4 Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan dan bagian 5.2 Sifat farmakokinetik).
pasien lanjut usia
Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa pasien lanjut usia memerlukan dosis yang berbeda atau bahwa mereka mengalami efek samping selain yang terlihat pada pasien yang lebih muda. Ketika meresepkan tablet Lamisil untuk pasien dalam kelompok usia ini, kemungkinan gangguan fungsi hati atau ginjal yang sudah ada sebelumnya harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
Cara pemberian
Tablet yang diberi skor harus diminum secara oral dengan air. Mereka sebaiknya diminum pada waktu yang sama setiap hari, dengan perut kosong atau setelah makan.
Tablet dapat dibagi untuk memungkinkan dosis pada anak-anak sesuai dengan berat badan mereka.
04.3 Kontraindikasi
• Diketahui hipersensitivitas terhadap terbinafine atau bahan lain dari tablet Lamisil.
• Jangan berikan di bawah usia 2 tahun.
• Umumnya dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Fungsi hati
Tablet Lamisil tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit hati aktif atau kronis. Sebelum meresepkan tablet Lamisil, tes fungsi hati diperlukan. Toksisitas hati dapat terjadi pada pasien dengan dan tanpa penyakit hati yang sudah ada sebelumnya, oleh karena itu pemantauan berkala (setelah 4-6 minggu pengobatan) dengan tes fungsi hati dianjurkan. Terbinafine harus segera dihentikan jika terjadi peningkatan parameter fungsi hati. Kasus yang sangat jarang dari gagal hati yang parah (beberapa dengan hasil yang fatal atau membutuhkan transplantasi hati) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tablet Lamisil. Dalam kebanyakan kasus insufisiensi hati, pasien dengan penyakit sistemik serius sebelumnya dan korelasi kausal dengan asupan Lamisil
tablet tidak pasti (lihat bagian 4.8 Efek yang tidak diinginkan). Pasien yang diobati dengan tablet Lamisil harus disarankan untuk segera melaporkan tanda dan gejala mual terus-menerus tanpa penyebab yang jelas, nafsu makan berkurang, kelelahan, muntah, sakit perut kanan atas, sakit kuning, urin gelap ke dokter mereka, atau tinja pucat Pasien datang dengan gejala-gejala ini harus menghentikan terapi terbinafine oral dan fungsi hati mereka segera dievaluasi.
Efek dermatologis
Kasus yang sangat jarang dari reaksi dermatologis yang parah (misalnya sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tablet Lamisil. Jika ruam kulit yang semakin memburuk terjadi, pengobatan dengan tablet Lamisil harus dihentikan.
Terbinafine harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan psoriasis atau lupus eritematosus yang sudah ada sebelumnya, karena kasus psoriasis yang memburuk dan eksaserbasi secara drastis dan lupus eritematosus kulit dan sistemik telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.
Efek hematologis
Kasus diskrasia darah yang sangat jarang (neutropenia, agranulositosis, trombositopenia, pansitopenia) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tablet Lamisil. Etiologi kelainan darah yang mungkin terjadi pada pasien yang menerima tablet Lamisil harus dipertimbangkan dan kemungkinan perubahan dalam rejimen pengobatan, termasuk penghentian tablet Lamisil, harus dipertimbangkan.
Fungsi ginjal
Penggunaan tablet Lamisil pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (bersihan kreatinin kurang dari 50 ml / menit atau kreatinin serum lebih besar dari 300 mikromol / l) belum diteliti secara memadai dan oleh karena itu tidak dianjurkan (lihat bagian 5.2 Sifat farmakokinetik).
Interaksi dengan obat lain
Pendidikan in vitro Dan in vivo menunjukkan bahwa terbinafine menghambat metabolisme yang dimediasi enzim CYP2D6 Oleh karena itu pasien harus dipantau dalam kasus pengobatan bersamaan dengan obat-obatan yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6 (misalnya beberapa obat yang termasuk dalam kelas berikut: antidepresan trisiklik, beta-blocker, inhibitor reuptake serotonin selektif, antiaritmia ( termasuk golongan IA, IB dan IC), inhibitor monoamine oxidase tipe B), terutama jika obat yang diberikan secara bersamaan memiliki jendela terapi yang sempit (lihat bagian 4.5).
Lainnya
Tablet 125 mg mengandung laktosa (21 mg/tablet). Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase berat atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan tablet terbinafin 125 mg.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi yang diamati untuk dipertimbangkan
Efek obat lain pada terbinafine
Pembersihan plasma terbinafine dapat dipercepat oleh obat yang menginduksi metabolisme dan dapat dihambat oleh obat yang menghambat sitokrom P450. Dalam kasus di mana pemberian obat ini secara bersamaan diperlukan, penyesuaian dosis tablet terbinafine mungkin diperlukan.
Obat-obatan berikut dapat meningkatkan efek atau konsentrasi plasma terbinafine:
Simetidin menurunkan pembersihan terbinafine sebesar 33%.
Flukonazol meningkatkan Cmax dan AUC terbinafine masing-masing sebesar 52% dan 69%, setelah penghambatan enzim CYP2C9 dan CYP3A4. Peningkatan paparan yang serupa dapat terjadi ketika obat lain yang menghambat CYP2C9 dan CYP3A4, seperti ketoconazole dan amiodarone, diberikan bersama dengan terbinafine.
Obat-obatan berikut dapat menurunkan efek atau konsentrasi plasma terbinafine:
Rifampisin meningkatkan pembersihan terbinafine sebesar 100%.
Efek terbinafine pada obat lain
Terbinafine dapat meningkatkan efek atau konsentrasi plasma dari obat-obatan berikut:
Obat dimetabolisme terutama oleh CYP2D6
Pendidikan in vitro Dan in vivo menunjukkan bahwa terbinafine menghambat metabolisme yang dimediasi enzim CYP2D6. Hasil ini mungkin signifikan secara klinis untuk obat yang dimetabolisme terutama oleh CYP2D6, misalnya beberapa obat yang termasuk dalam kelas berikut: antidepresan trisiklik, beta-blocker, inhibitor reuptake selektif serotonin, antiaritmia (termasuk yang kelas IA, IB dan IC) dan inhibitor monoamine oxidase tipe B, terutama jika mereka juga memiliki jendela terapi yang sempit (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan).
Terbinafine menurunkan pembersihan desipramine sebesar 82% (lihat bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).
Dalam penelitian yang dilakukan pada subyek sehat yang diklasifikasikan sebagai pemetabolisme ekstensif dekstrometorfan (obat antitusif dan substrat yang digunakan untuk menyelidiki aktivitas CYP2D6), terbinafine meningkatkan rasio metabolisme dekstrometorfan / dekstrofan dalam urin rata-rata 16 hingga 97 kali. Jadi terbinafin dapat mengubah metabolisme ekstensif ( sebagai genotipe) dengan karakteristik keadaan fenotipik dari metabolisme yang buruk (mengenai aktivitas CYP2D6).
Kafein
Terbinafine menurunkan pembersihan kafein intravena sebesar 19%.
Informasi tentang obat lain yang penggunaan bersamaan dengan Lamisil tidak menyebabkan interaksi atau menginduksi "interaksi yang dapat diabaikan"
Berdasarkan hasil studi yang dilakukan in vitro dan pada sukarelawan sehat tampak bahwa terbinafin secara tidak signifikan mengubah pembersihan plasma sebagian besar obat yang dimetabolisme melalui sistem enzim sitokrom P450 (misalnya terfenadine, triazolam, tolbutamide atau kontrasepsi oral), kecuali yang dimetabolisme melalui CYP2D6 (lihat di atas).
Terbinafine tidak mengganggu pembersihan antipirin atau digoksin.
Tidak ada efek terbinafine pada farmakokinetik flukonazol. Lebih lanjut, tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis yang ditemukan antara terbinafine dan obat-obatan potensial yang bersamaan kotrimoksazol (trimetoprim dan sulfametoksazol), zidovudin atau teofilin.
Beberapa kasus menstruasi tidak teratur telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan tablet Lamisil bersamaan dengan kontrasepsi oral, meskipun kejadian gangguan ini dalam kisaran yang sama seperti pada pasien yang menggunakan kontrasepsi oral saja.
Terbinafine dapat menurunkan efek atau konsentrasi plasma dari obat-obatan berikut:
Terbinafine meningkatkan pembersihan siklosporin sebesar 15%.
Interaksi dengan makanan/minuman
Ketersediaan hayati terbinafine sedikit dipengaruhi oleh asupan makanan (peningkatan AUC hanya di bawah 20%), tetapi tidak pada tingkat yang memerlukan penyesuaian dosis.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita usia subur
Beberapa kasus menstruasi tidak teratur telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan tablet Lamisil bersamaan dengan kontrasepsi oral, meskipun kejadian gangguan ini dalam kisaran yang sama seperti pada pasien yang menggunakan kontrasepsi oral saja.
Tidak ada data yang mendukung rekomendasi khusus untuk wanita usia subur.
Kehamilan
Studi toksisitas janin dengan terbinafine pada hewan belum menunjukkan efek samping Karena pengalaman klinis yang didokumentasikan pada wanita hamil sangat terbatas, tablet Lamisil tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali kondisi klinis wanita tersebut memerlukan pengobatan oral dengan terbinafine dan potensi manfaatnya terhadap ibu tidak melebihi potensi risiko pada janin (lihat bagian 4.3).
Waktunya memberi makan
Terbinafine diekskresikan dalam ASI; oleh karena itu pasien yang diobati dengan terbinafine oral sebaiknya tidak menyusui (lihat bagian 4.3).
Kesuburan
Studi toksisitas dan kesuburan hewan tidak mengungkapkan efek samping apa pun (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek tablet Lamisil pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Pasien yang mengalami pusing sebagai efek yang tidak diinginkan harus menghindari mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi obat yang merugikan yang diamati dalam uji klinis atau pengalaman pasca pemasaran (Tabel 1) didaftar berdasarkan kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelompok frekuensi, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan keparahan yang menurun. Selain itu, kategori frekuensi yang sesuai untuk setiap reaksi merugikan didefinisikan menurut konvensi berikut (CIOMS III): sangat umum (≥1 / 10); umum (≥ 1/100 e
Tabel 1
* Hypogeusia, termasuk ageusia, yang biasanya sembuh dalam beberapa minggu setelah menghentikan pengobatan. Kasus hipogeusia yang berkepanjangan telah dilaporkan.
** Penurunan berat badan akibat dysgeusia.
04.9 Overdosis
Beberapa kasus overdosis (hingga 5 g), dengan timbulnya sakit kepala, mual, nyeri di perut bagian atas dan pusing telah dilaporkan.
Dalam kasus overdosis dianjurkan untuk menghilangkan obat dengan pemberian arang aktif disertai, jika perlu, dengan pengobatan simtomatik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antijamur sistemik. Kode ATC: D01B A02.
Terbinafine adalah obat yang termasuk dalam kelas allylamines, dengan aktivitas spektrum luas terhadap jamur patogen pada kulit, rambut dan kuku, seperti genus Tricophyton (misalnya T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T .violaceum), Microsporum (misalnya M. Canis), Epidermophyton floccosum, dan ragi dari genus Candida (misalnya C. albicans) dan Pityrosporum. Pada konsentrasi rendah terbinafine adalah fungisida terhadap dermatofit, jamur dan beberapa jamur dimorfik. Aktivitas pada khamir bergantung pada spesies: pada beberapa spesies bersifat fungisida, pada spesies lain bersifat fungistatik.
Terbinafine secara khusus mengganggu langkah awal dalam biosintesis sterol jamur. Hal ini menyebabkan penurunan ergosterol (komponen utama membran sel jamur) dan akumulasi squalene intraseluler, yang mengakibatkan kematian sel jamur. Terbinafine bekerja dengan menghambat enzim squalene-epoxidase pada membran sel jamur. L” Enzim squalene-epoxidase tidak terikat pada sistem enzim sitokrom P450.
Setelah pemberian oral, terbinafine terkonsentrasi di kulit, rambut dan kuku dengan aktivitas fungisida.
Studi klinis
Kemanjuran tablet Lamisil dalam pengobatan onikomikosis ditunjukkan dalam tiga uji klinis terkontrol plasebo pada pasien dengan infeksi kuku kaki dan / atau kuku tangan.
Tiga studi efikasi komparatif dilakukan untuk indikasi terbinafine versus Tinea Capitis, di mana Lamisil oral (62,5 - 250 mg per hari) diberikan kepada total 117 pasien.
Dua studi fase II juga diselesaikan untuk mengidentifikasi durasi pengobatan, dengan total 342 pasien (terutama anak-anak) dengan T. capitis.
Analisis data kemanjuran menunjukkan bahwa pengobatan 2 minggu dan 4 minggu memastikan kemanjuran yang baik terhadap T. capitis yang disebabkan oleh Trichophyton.
Tiga multisenter, terkontrol, double-blind, studi acak menunjukkan kemanjuran dan keamanan tablet Lamisil dalam pengobatan Tinea corporis dan cruris.
Dalam studi double-blind empat minggu, Lamisil 125 mg b.i.d. itu dibandingkan dengan plasebo pada pasien dengan kandidiasis kulit, menunjukkan kemanjuran yang baik untuk masa pengobatan minimal 2 minggu.
Dua double-blind, studi terkontrol membandingkan Lamisil 125 mg b.i.d. untuk plasebo dan griseofulvin 250 mg b.i.d. dalam pengobatan Tinea pedis. Kedua studi mendaftarkan pasien dengan penyakit kronis dan berulang dan menunjukkan bahwa Lamisil lebih efektif daripada plasebo dalam pengobatan mikosis.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral, terbinafine diabsorbsi dengan baik (>70%). Setelah dosis oral tunggal 250 mg terbinafine, konsentrasi plasma puncak rata-rata dicapai dalam 1,5 jam dan 1,3 mcg / ml. Pada kondisi mapan, konsentrasi puncak terbinafine rata-rata 25% lebih tinggi dan AUC plasma (area di bawah kurva) 2,3 kali lebih tinggi dibandingkan dengan pemberian dosis tunggal.
Distribusi
Terbinafine terikat kuat pada protein plasma (99%). Ini menyebar dengan cepat melalui dermis dan terakumulasi di stratum korneum lipofilik. Ini disekresikan dengan sebum dan karenanya mencapai konsentrasi tinggi di umbi rambut dan area kulit yang kaya akan rambut dan sebum. Juga telah ditunjukkan bahwa terbinafine didistribusikan di lempeng kuku dalam beberapa minggu pertama pengobatan.
Biotransformasi / Metabolisme
Terbinafine dengan cepat dan ekstensif dimetabolisme oleh setidaknya tujuh isoenzim dari kelompok CYP, dengan kontribusi utama dari CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 dan CYP2C19. Biotransformasi menyebabkan metabolit kurang aktivitas antijamur.
Eliminasi
Metabolit terutama diekskresikan dalam urin. Mempertimbangkan peningkatan AUC plasma, waktu paruh efektif sekitar 30 jam dapat dihitung Pemberian dosis ganda, diikuti dengan pengambilan sampel darah yang ekstensif, mengungkapkan "eliminasi trifasik dengan" waktu paruh terminal sekitar 16,5 hari.
Ketersediaan hayati
Bioavailabilitas absolut terbinafine, karena metabolisme lintas pertama, adalah sekitar 50%.
populasi khusus
Tidak ada perubahan terkait usia yang signifikan secara klinis dalam kadar plasma kondisi mapan yang diamati.
Studi farmakokinetik dosis tunggal yang dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (klirens kreatinin gangguan hati yang sudah ada sebelumnya telah menunjukkan bahwa penghapusan tablet Lamisil dapat dikurangi sekitar 50%.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi oral jangka panjang (hingga 1 tahun) pada tikus dan anjing belum menunjukkan efek toksik yang nyata pada spesies apa pun hingga dosis sekitar 100 mg / kg / hari. Pada dosis tinggi, diberikan secara oral, hati dan mungkin juga ginjal telah diidentifikasi sebagai organ target potensial.
Dalam studi karsinogenisitas pada tikus yang diobati secara oral selama 2 tahun, tidak ada bukti neoplasma atau kelainan lain yang disebabkan oleh pengobatan dengan dosis hingga 130 mg / kg / hari (jantan) dan 156 mg / kg / hari (betina). Pada tikus yang diobati secara oral selama 2 tahun, peningkatan insiden tumor hati diamati pada laki-laki pada dosis tertinggi 69 mg / kg / hari Perubahan ini, yang dapat dikaitkan dengan proliferasi peroksisom, ditemukan spesifik spesies. di mana mereka tidak ditemukan dalam studi karsinogenisitas tikus atau dalam studi lain pada tikus, anjing dan monyet.
Pada monyet, pemberian terbinafine mengakibatkan perubahan refraksi mata pada dosis yang lebih tinggi (tingkat dosis non-toksik: 50 mg/kg). Perubahan ini berhubungan dengan adanya metabolit terbinafin di jaringan okular dan menghilang setelah pengobatan dihentikan, tidak disertai dengan perubahan histologis.
Sebuah penelitian pada tikus remaja yang diobati secara oral selama 8 minggu mengidentifikasi tingkat efek tidak beracun (NTEL) sekitar 100 mg / kg / hari, dengan sedikit peningkatan berat hati sebagai satu-satunya efek yang diamati, sementara pada anjing yang sedang berkembang pada dosis> 100 mg / kg / hari (nilai AUC pada pria dan wanita sekitar 13 dan 6 kali lebih tinggi dari nilai yang ditemukan pada anak-anak), tanda-tanda perubahan sistem saraf pusat, termasuk episode tunggal, diamati pada beberapa hewan. Efek serupa diamati pada tikus atau monyet dewasa setelah terpapar dosis sistemik tinggi terbinafine yang diberikan secara intravena.
Baterai standar tes genotoksisitas "in vitro" dan "in vivo" tidak mengungkapkan potensi mutagenik atau klastogenik obat tersebut.
Dalam penelitian yang dilakukan pada tikus dan kelinci, tidak ada efek pada kesuburan atau parameter reproduksi lainnya yang diamati.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Lamisil 250 mg Tablet
Magnesium stearat, silika koloid anhidrat, hypromellose, natrium pati karboksimetil A, selulosa mikrokristalin.
Lamisil 125 mg Tablet
Magnesium stearat, hypromellose, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium pati karboksimetil A.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada yang diketahui.
06.3 Masa berlaku
250 mg tablet: 3 tahun
125 mg tablet: 4 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan blister di karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lamisil 250 mg Tablet
Paket 8 dan 14 tablet 250 mg dalam lepuh PVC / Al
Lamisil 125 mg Tablet
Paket 16 tablet 125 mg dalam lepuh PVC / Al
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Lamisil 250 mg Tablet
8 tablet 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tablet 250 mg A.I.C. n. 028176105
Lamisil 125 mg Tablet
16 tablet 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
LAMISIL 250 mg Tablet - 8 tablet 250 mg
Otorisasi pertama: 12.12.1992
Pembaruan: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg Tablet - 14 tablet 250 mg
Otorisasi pertama: 27.07.2000
Pembaruan: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg Tablet - 16 tablet 125 mg
Otorisasi pertama: 12.12.1992
Pembaruan: 16.12.2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Resolusi AIFA 3 Juli 2013.
