REXTAT - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Rextat - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Informasi Lain

Bahan aktif: Lovastatin

Rextat 10 mg tablet
Rextat tablet 20 mg
Rextat 40 mg tablet

Mengapa Rextat digunakan? Untuk apa?

Rextat mengandung zat aktif lovastatin. Itu milik sekelompok obat yang disebut 'statin' yang menurunkan kadar lemak dalam darah, seperti kolesterol dan trigliserida.

Rextat digunakan untuk:

mengurangi peningkatan kadar kolesterol darah (hiperkolesterolemia primer, termasuk hiperkolesterolemia familial) atau peningkatan nilai lemak darah (hiperlipidemia campuran) ketika diet, aktivitas fisik dan penurunan berat badan belum memuaskan
mengurangi nilai kolesterol darah tinggi ketika Anda memiliki risiko tinggi penyakit kardiovaskular parah dan diet Anda belum memuaskan
menurunkan kadar kolesterol darah yang tinggi dan menurunkan risiko serangan jantung bila Anda memiliki penyakit pembuluh darah jantung (penyakit jantung iskemik) dan pola makan yang belum memuaskan.

Kontraindikasi Ketika Rextat tidak boleh digunakan

Jangan ambil Rextat

jika Anda alergi terhadap zat aktif atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
jika Anda alergi terhadap statin lain
jika saat ini Anda memiliki masalah hati, peningkatan transaminase, dan kolestasis
jika Anda mengalami nyeri atau nyeri otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan (miopati)
jika Anda sedang hamil (atau berpikir Anda mungkin) atau menyusui.

Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Rextat

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Rextat:

jika Anda mengalami gagal napas parah (penyakit paru interstisial yang bermanifestasi sebagai kesulitan bernapas, batuk tidak produktif, kelelahan, penurunan berat badan dan demam). Dalam hal ini, hubungi dokter Anda yang akan menghentikan pengobatan.
jika Anda pernah atau pernah memiliki masalah hati. Dokter Anda akan memesan tes darah untuk memeriksa hati Anda sebelum memulai pengobatan dengan Rextat, 6 dan 12 minggu setelah memulai terapi, setiap kali dosis Anda ditingkatkan dan setidaknya dua kali setahun terlepas dari perubahan dosis.
jika Anda secara teratur minum alkohol dalam jumlah besar
jika Anda sedang atau telah meminum dalam 7 hari terakhir obat yang disebut asam fusidat (obat untuk infeksi bakteri) melalui mulut atau suntikan. Menggabungkan asam fusidat dengan Rextat dapat menyebabkan masalah otot yang parah (rhabdomyolysis).

Rextat tidak cocok untuk kadar trigliserida tinggi dengan adanya gangguan metabolisme lemak.

Rextat dapat mengubah efek dari banyak obat Beritahu dokter Anda tentang semua obat yang Anda gunakan dan rencanakan untuk digunakan, termasuk yang tersedia tanpa resep dan obat-obatan herbal.

Saat Anda sedang dirawat dengan obat ini, dokter Anda akan dengan hati-hati memeriksa apakah Anda tidak menderita diabetes atau bahwa Anda tidak berisiko terkena diabetes. Anda berisiko terkena diabetes jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Rextat

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Risiko masalah otot sangat meningkat jika Anda menggunakan Rextat atau obat lain dari jenis yang sama secara bersamaan:

obat berbasis amiodarone untuk mengatur ritme jantung
obat penurun tekanan darah berdasarkan verapamil.

Risiko masalah otot juga dapat meningkat jika Anda menggunakan Rextat dengan:

klaritromisin, eritromisin, norfloxacin, telithromycin, troleandomycin (antibiotik)
siklosporin (melawan penolakan setelah transplantasi organ)
kina (melawan malaria)
cimetidine, omeprazole (melawan kelebihan asam lambung)
danazol (hormon)
delavirdine, inhibitor protease HIV, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (melawan virus)
diltiazem, mibefradil, beta blocker, beberapa diuretik yang menurunkan kalium darah (untuk jantung dan tekanan darah tinggi)
flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (terhadap penyakit yang disebabkan oleh jamur)
fluoxetine, fluvoxamine, St. John's wort, nefazodone, sertraline, barbiturat (melawan depresi dan kecemasan)
propoxyphene (melawan peradangan)
zafirlukast, teofilin, terbutalin (melawan asma)
colchicine (melawan asam urat)
kumarin (pengencer darah)
agen penurun lipid: gemfibrozil, fibrat lain atau niasin dosis tinggi (obat yang mengurangi kadar lemak dalam darah). Obat-obatan ini, bahkan jika tidak dikombinasikan dengan Rextat, dapat menyebabkan masalah otot
asam fusidat: jika Anda perlu minum asam fusidat oral untuk mengobati infeksi bakteri, Anda harus berhenti minum obat ini untuk sementara.Dokter Anda akan memberi tahu Anda kapan aman untuk memulai kembali Rextat. Mengambil Rextat dengan asam fusidat mungkin, jarang, menyebabkan kelemahan otot, nyeri tekan atau nyeri (rhabdomyolysis).Lihat bagian 4 untuk informasi lebih lanjut tentang rhabdomyolysis.

Dalam kasus yang dijelaskan di atas, dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus berhenti menggunakan Rextat atau terus meminumnya dengan menentukan dosis harian.

Rextat dengan makanan, minuman dan alkohol

Jangan mengonsumsi Rextat saat perut kosong (lihat bagian "Cara mengonsumsi Rextat"). Hindari alkohol, jus jeruk bali dan teh chamomile karena dapat meningkatkan risiko masalah otot.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Rextat dapat menyebabkan masalah otot (miopati) yang dimanifestasikan oleh nyeri otot, nyeri, nyeri tekan, kelemahan terkait dengan dosis yang ditentukan. Terkadang masalah ini bisa serius (penghancuran sel otot) dan menyebabkan masalah ginjal; mereka jarang dapat menyebabkan kematian.

Risiko masalah otot sangat meningkat ketika Rextat dikonsumsi dengan obat lain (lihat bagian "Obat lain dan Rextat").

Risiko masalah otot juga dapat disebabkan oleh kehadiran simultan dari:

perubahan garam mineral dalam organisme
kejang
penyakit tiroid
penurunan suhu tubuh (hipotermia)
peningkatan jumlah asam dalam darah (asidosis metabolik)
berkurangnya oksigen dalam tubuh (hipoksia)
infeksi virus
obat-obatan dan zat penyalahgunaan (cannabinoid, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ekstasi, dll.)

Risiko efek otot juga telah diamati setelah mengambil Rextat dengan jus jeruk dan chamomile.

Dalam kasus yang dijelaskan di atas, dokter Anda akan memutuskan apakah Anda harus berhenti menggunakan Rextat atau terus meminumnya dengan menentukan dosis harian.

Jika Anda telah memulai terapi Rextat atau jika dosis Anda telah ditingkatkan, Anda memiliki risiko lebih tinggi mengalami masalah otot (miopati). Laporkan setiap nyeri otot spontan atau diinduksi (misalnya dari palpasi), kelelahan, kelemahan, demam, urin gelap dan peningkatan kadar creatine kinase (enzim yang diproduksi terutama di otot) ke dokter Anda.

Dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan dan melakukan tes darah.

Juga, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda memiliki kelemahan otot yang konstan. Tes dan obat-obatan tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan mengobati kondisi ini.

Anda lebih mungkin untuk mengembangkan masalah otot jika Anda memiliki penyakit ginjal parah akibat diabetes jangka panjang.

Sebelum pencabutan gigi, Anda harus memberi tahu dokter gigi Anda bahwa Anda sedang menjalani terapi Rextat.

Beri tahu dokter Anda beberapa hari sebelum menjalani operasi atau intervensi medis invasif lainnya.

Selalu beri tahu dokter dan profesional kesehatan Anda bahwa Anda menggunakan Rextat.

Anak-anak dan remaja

Rextat tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.

Kehamilan, menyusui dan kesuburan

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.

Kehamilan

Penggunaan Rextat dikontraindikasikan selama kehamilan.Jika Anda hamil saat menggunakan Rextat, dokter Anda akan segera menghentikan obat.

Waktunya memberi makan

Penggunaan Rextat dikontraindikasikan selama menyusui.

Kesuburan

Jika Anda seorang wanita usia subur, dokter Anda akan meminta Anda untuk melakukan tes kehamilan sebelum memulai pengobatan dengan Rextat.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada efek yang diketahui pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Rextat mengandung laktosa

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Rextat: Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Ambil Rextat saat makan malam.

Jika dokter Anda telah meresepkan obat ini dua kali sehari, minum satu tablet saat sarapan dan satu tablet saat makan malam.

Jangan mengambil Rextat dengan perut kosong.

Diet rendah kolesterol (hipokolesterolemia) standar harus dimulai sebelum memulai pengobatan dengan Rextat, untuk dilanjutkan selama pengobatan.

Nilai kolesterol darah tinggi (hiperkolesterolemia)

Dosis awal untuk orang dewasa adalah 10 mg per hari di malam hari dengan makan. Dokter Anda dapat menyesuaikan dosis harian Anda dengan interval empat minggu hingga maksimum 40 mg per hari. Dokter Anda akan mengurangi dosis Anda jika kadar kolesterol Anda terlalu rendah (kolesterol LDL di bawah 75 mg / 100 ml dan kolesterol total di bawah 140 mg / 100 ml).

Nilai kolesterol darah tinggi tidak dikoreksi dengan diet saja dengan adanya penyakit pembuluh darah jantung (penyakit jantung iskemik)

Dosis awal untuk orang dewasa adalah 20 mg per hari di malam hari dengan makan. Dokter Anda mungkin menyesuaikan dosis harian Anda dengan interval empat minggu hingga maksimum 80 mg per hari sebagai dosis tunggal di malam hari dengan makan atau dengan mengambil dua dosis (satu dengan sarapan dan satu dengan makan malam). dosis Anda dosis jika terjadi penurunan nilai kolesterol yang berlebihan (kolesterol LDL di bawah 75 mg / 100 ml dan kolesterol total di bawah 140 mg / 100 ml).

Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda, terutama jika Anda mengonsumsi beberapa obat yang tercantum di atas (lihat "Obat lain dan Rextat"), jika Anda berusia lanjut, jika Anda memiliki masalah ginjal (gagal ginjal parah) atau jika Anda memiliki penyakit yang meningkatkan risiko masalah otot (hipertiroidisme yang tidak diobati, miopati herediter atau setelah pengobatan dengan statin atau fibrat lain, pecandu alkohol).

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Rextat tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan.

Jika Anda lupa meminum Rextat

Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus tablet yang terlupakan dan di luar waktu normal.

Kegagalan untuk mengambil dosis tidak membahayakan kemanjuran terapi.

Lanjutkan mengambil sesuai dengan skema terapi yang ditetapkan tanpa menebus dosis yang terlewat.

Jika Anda berhenti menggunakan Rextat

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Rextat

Jika Anda secara tidak sengaja mengambil overdosis Rextat, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Efek Samping Apa efek samping dari Rextat

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang dilaporkan biasanya ringan dan bersifat sementara:

kelemahan otot (asthenia)
sakit perut
sembelit
diare
masalah perut (dispepsia)
kebocoran gas usus (perut kembung)
mual
kram dan nyeri otot (mialgia)
pusing
sakit kepala
ruam kulit (ruam)
gangguan penglihatan
sakit dada
refluks asam lambung ke dalam mulut (esophageal reflux)
mulut kering
Dia muntah
sakit di kaki
sakit bahu
nyeri sendi (artralgia)
insomnia
perubahan sensitivitas kulit, kesemutan (parestesia)
rambut rontok (alopecia)
gatal
iritasi mata
kelelahan
maag
gangguan rasa.

Efek samping berikut telah dilaporkan untuk obat-obatan milik keluarga yang sama dengan Rextat (statin):

Efek pada otot dan kerangka: kram otot, nyeri pada otot (mialgia), perubahan pada otot (miopati), kerusakan sel otot (rhabdomyolysis), nyeri pada persendian (artralgia). Efek yang tidak diinginkan dari frekuensi yang tidak diketahui: kelemahan otot yang konstan
Efek pada sistem saraf: fungsi abnormal beberapa saraf (disfungsi beberapa saraf kranial), tremor, pusing, pusing, kehilangan memori, gangguan sensitivitas kulit dan pin dan jarum (parestesia), kerusakan saraf perifer (neuropati perifer), gangguan mental, kecemasan, gangguan tidur termasuk insomnia dan mimpi buruk, depresi
Reaksi hipersensitivitas: reaksi alergi umum yang parah dan cepat (anafilaksis), pembengkakan cepat pada kaki, lengan, wajah atau lidah (angioedema), penyakit autoimun (lupus eritematosus, dermatomiositis), penyakit rematik (polymyalgia rheumatica), radang pembuluh darah ( vaskulitis), bintik-bintik merah pada tubuh (purpura), penurunan beberapa jenis sel darah (trombositopenia dan leukopenia), penurunan sel darah merah (anemia hemolitik), peningkatan jenis sel darah putih (eosinofilia), gatal-gatal, otot kelemahan (asthenia), reaksi kulit yang abnormal dan berlebihan terhadap cahaya (fotosensitifitas), demam, kesulitan bernapas (dyspnoea), penyakit kulit (nekrolisis epidermal, eritema multiforme, termasuk sindrom Stevens-Johnson)
Efek pada lambung dan usus: radang pankreas (pankreatitis), radang hati (termasuk hepatitis kronis), menguningnya kulit dan mata (ikterus kolestatik), akumulasi lemak di sel hati (fatty liver), kerusakan hati yang parah penyakit (sirosis), kematian sel hati yang masif dan cepat (fulminant hepatic necrosis), tumor hati ganas (hepatoma), kehilangan nafsu makan (anoreksia), muntah
Efek pada kulit: rambut rontok (alopecia), gatal-gatal
Efek pada organ seksual: pembesaran payudara pada pria (ginekomastia), masalah seksual (kehilangan libido, kesulitan seksual, disfungsi ereksi)
Efek pada penglihatan: hilangnya transparansi mata secara progresif (perkembangan katarak), kelumpuhan otot mata (ophthalmoplegia)
Perubahan parameter laboratorium: perubahan fungsi hati (transaminase, alkaline phosphatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin)
Perubahan organ internal: fungsi tiroid abnormal, masalah paru-paru (penyakit paru interstisial), diabetes mellitus (lebih mungkin jika Anda memiliki kadar gula dan lemak darah tinggi, kelebihan berat badan dan memiliki tekanan darah tinggi).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton setelah "Kedaluwarsa". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Batas waktu "> Informasi lainnya

Apa isi Rextat

Bahan aktifnya adalah lovastatin. Tiap tablet mengandung lovastatin 10 mg, 20 mg atau 40 mg.
Bahan lainnya adalah laktosa, selulosa mikrokristalin, pati pregelatinisasi, magnesium stearat, natrium pati glikolat, butil hidroksianisol, minyak jarak terhidrogenasi (hanya 10 mg tablet).

Seperti apa Rextat dan isi paketnya

Rextat hadir dalam bentuk tablet untuk penggunaan oral.

Ini tersedia dalam paket berikut:

10 mg: 20 tablet dalam kemasan blister.

20 mg: 20 dan 30 tablet dalam kemasan blister.

40 mg: 10, 20 dan 30 tablet dalam kemasan blister.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Rextat dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 KHUSUS KLINIS - 04.1 Indikasi terapeutik - 04.2 Posologi dan cara pemberian - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai dan bentuk interaksi lainnya - 04.6 Kehamilan dan menyusui - 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin - 04.8 Efek yang tidak diinginkan - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keamanan praklinis - 06.0 FARMASI KHUSUS - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidakcocokan "- 06.3 Umur simpan" - 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan - 06.5 Sifat kemasan utama dan isi kemasan - 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan - 07.0 PEMEGANG OTORITAS SEMUA "MENEMPATKAN DI PASAR - 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING - 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN OTORISASI - 10.0 TANGGAL REVISI TEKS - 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL - 12.0 PETUNJUK EKSPARTOPHONE DAN RADIOFONOR UNTUK OBAT RADIO

01.0 NAMA PRODUK OBAT -

TABLET REXTAT

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Rextat 10 mg tablet

Tiap tablet mengandung lovastatin 10 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Tiap tablet mengandung 33,80 mg laktosa.

Rextat tablet 20 mg

Tiap tablet mengandung lovastatin 20 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Tiap tablet mengandung 67,60 mg laktosa.

Rextat 40 mg tablet

Tiap tablet mengandung lovastatin 40 mg.

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Tiap tablet mengandung 135,20 mg laktosa.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI -

Tablet.

04.0 INFORMASI KLINIS -

04.1 Indikasi Terapi -

Hiperkolesterolemia primer termasuk hiperkolesterolemia familial (varian heterozigot) atau hiperlipemia campuran (tipe IIa dan IIb) ketika respons tunggal terhadap diet dan tindakan nonfarmakologis lainnya (peningkatan aktivitas fisik dan, jika diindikasikan, penurunan berat badan) tidak memadai.

Hiperkolesterolemia tidak dikoreksi dengan diet saja pada subjek dengan risiko tinggi kejadian kardiovaskular utama (subyek dengan risiko lebih besar dari 20%, kolesterol total lebih besar dari 190 mg/dl dan kolesterol LDL lebih besar dari 115 mg/dl).

Hiperkolesterolemia tidak dikoreksi dengan diet saja pada pasien dengan penyakit jantung iskemik, karena pengurangan risiko infark miokard.

04.2 Posologi dan cara pemberian -

Dosis

Hiperkolesterolemia.

Dosis awal adalah 10 mg / hari sebagai dosis tunggal di malam hari saat makan. Dosis dapat disesuaikan dengan interval empat minggu hingga maksimum 40 mg / hari.

Dosis harus dikurangi dalam kasus penurunan kolesterol LDL di bawah 75 mg / 100 ml dan kolesterol total di bawah 140 mg / 100 ml.

Hiperkolesterolemia tidak dikoreksi dengan diet saja pada pasien dengan penyakit jantung iskemik.

Pada penyakit jantung iskemik, dosis awal adalah 20 mg / hari sebagai dosis tunggal pada malam hari saat makan. Dosis dapat disesuaikan dengan interval empat minggu hingga maksimum 80 mg / hari sebagai dosis tunggal di malam hari dengan makan atau dalam dua dosis (satu untuk sarapan dan yang lainnya untuk makan malam).

Dosis harus dikurangi jika terjadi penurunan kolesterol LDL di bawah 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) dan kolesterol total di bawah 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).

Dalam kasus dosis lovastatin yang dicurigai atau sebenarnya terlewatkan, jangan minum obat di luar waktu yang dijadwalkan atau dengan dosis berikutnya. Kegagalan untuk mengambil dosis tidak mengurangi kemanjuran terapi. Lanjutkan asupan sesuai dengan skema terapi yang ditetapkan tanpa mengganti dosis yang terlewat.

Populasi anak.

Keamanan dan kemanjuran Rextat pada anak-anak belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 4.8 dan 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.

Terapi bersamaan.

Lovastatin dapat dikonsumsi bersamaan dengan obat penurun kolesterol lainnya (sekuestran empedu), tetapi dalam hal ini dosis 20 mg / hari tidak boleh dilampaui. Perhatian harus dilakukan dalam kombinasi terapeutik dengan gemfibrozil, fibrat lain, niasin (asam nikotinat) (dosis 1 g / hari atau lebih) (Jangan melebihi 20 mg / hari lihat juga bagian 4.5).

Untuk pasien yang memakai amiodaron dan verapamil bersamaan, lihat bagian 4.4 "Efek pada otot".

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari atau sama dengan 30 ml / menit) dosis lebih besar dari 20 mg / hari harus dipertimbangkan dengan hati-hati.

Pemberian pada pasien di atas 65 tahun harus melibatkan penilaian risiko yang cermat dan pemantauan yang cermat terhadap kemungkinan reaksi yang merugikan.

Cara pemberian

Lovastatin diberikan secara oral dan harus diminum dengan makan malam. Jika pasien telah diresepkan dua kali sehari oleh dokter, ini harus diambil satu dengan sarapan dan yang lainnya dengan makan malam.Jangan minum lovastatin dengan perut kosong.

Sebelum memulai pengobatan dengan lovastatin, pasien harus menjalani diet penurun kolesterol standar, yang harus dilanjutkan selama pengobatan.

04.3 Kontraindikasi -

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau statin lain atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.

Penyakit hati aktif, peningkatan transaminase, kolestasis.

miopati.

Jangan berikan dalam kasus kehamilan yang dikonfirmasi atau diduga dan selama menyusui (lihat bagian 4.6).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -

Tindakan pencegahan

Lovastatin dapat meningkatkan kadar kreatin kinase dan transaminase serum.

Lakukan tes fungsi hati sebelum memulai pengobatan lovastatin, 6 dan 12 minggu setelah memulai terapi, setiap kali dosis ditingkatkan dan setidaknya dua kali setahun terlepas dari penyesuaian dosis.

Lovastatin berinteraksi dengan banyak obat, jadi pasien harus diberitahu tentang perlunya memberi tahu dokter tentang semua obat yang mereka gunakan dan ingin gunakan (termasuk yang tersedia tanpa resep dan obat herbal).

Pasien harus diberitahu tentang perlunya melaporkan kepada dokter terjadinya demam, kelemahan, nyeri otot, nyeri spontan dan palpasi dan munculnya urin berwarna gelap selama perawatan.

Lovastatin hanya memiliki efek moderat pada trigliserida dan tidak diindikasikan bila hipertrigliseridemia relevan dengan adanya gangguan metabolisme lemak (misalnya hiperlipidemia Fredrickson Tipe I, IV dan V).

Tidak ada pengalaman yang cukup untuk hiperlipemia Tipe III.

Lovastatin kurang efektif pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot karena pasien ini kekurangan reseptor LDL fungsional.

Pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot, lovastatin tampaknya lebih sering meningkatkan transaminase.

Penyakit paru interstisial

Kasus luar biasa dari penyakit paru interstisial telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk non-produktif, dan penurunan kesehatan secara umum (kelelahan, penurunan berat badan, dan demam). Jika diduga pasien mengalami penyakit paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.

Diabetes mellitus

Beberapa bukti menunjukkan bahwa statin, sebagai efek kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pasien, berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tingkat hiperglikemia sehingga terapi antidiabetes tepat. Risiko ini, bagaimanapun, sebanding dengan pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh karena itu tidak boleh menjadi alasan penghentian pengobatan.Pasien berisiko (glukosa puasa 5,6-6,9 mmol / L, BMIhipertensi) harus dipantau baik di klinis dan biokimia sesuai dengan pedoman nasional.

Peringatan

Rextat mengandung laktosa sebagai eksipien, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

Efek pada otot: Miopati / Rhabdomyolysis (lihat juga bagian 4.5)

Lovastatin seperti inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase) lainnya kadang-kadang dapat menyebabkan miopati, bermanifestasi sebagai nyeri otot, nyeri, nyeri tekan, kelemahan, dan / atau peningkatan kadar kreatin kinase (hingga 10 kali lipat dari nilai referensi maksimum).

Miopati terkadang bermanifestasi sebagai rhabdomyolisis dengan atau tanpa gagal ginjal akut sekunder akibat mioglobinuria, jarang dengan hasil yang fatal.

Risiko miopati terkait dosis.

Risiko miopati / rhabdomyolisis sangat meningkat dengan penggunaan bersamaan lovastatin dengan amiodarone dan / atau verapamil. Dosis lovastatin tidak boleh melebihi 40 mg / hari pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan amiodarone atau verapamil. Penggunaan bersama lovastatin pada dosis di atas 40 mg / hari dan amiodarone atau verapamil harus dihindari kecuali manfaatnya lebih besar daripada peningkatan risiko miopati.

Risiko miopati / rhabdomyolisis potensial atau terdokumentasi juga meningkat dengan:

• penggunaan bersamaan lovastatin dengan inhibitor poten enzim CYP3A4 (lovastatin adalah substrat sitokrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4): amiodarone, cannabinoids, klaritromisin, siklosporin, kina, simetidin, danazole, delavic

fluoxetine, fluvoxamine, HIV protease inhibitor, indinavir, St.John's wort, itraconazole, ketoconazole, omeprazole, metronidazole, miconazole, nefazodone, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifene, ritonavir, verapirlicine, serum serum jus jeruk bali / hari (0,20 l / hari) dan kamomil.

• penggunaan bersamaan lovastatin dengan obat penurun lipid yang sendiri dapat menyebabkan miopati: gemfibrozil, fibrat lain, atau niasin (asam nikotinat) dosis tinggi (1 g / hari atau lebih tinggi), terutama bila dikombinasikan dengan dosis lovastatin lebih besar dari 20 mg / hari.

• penggunaan lovastatin secara bersamaan dengan obat penurun kolesterol lainnya, seperti: beta-blocker, diuretik yang menyebabkan hipokalemia, simetidin, teofilin, terbutalin, barbiturat, dan kolkisin.

• gangguan elektrolit, kejang, gangguan fungsi tiroid, hipotermia, asidosis metabolik, hipoksia, infeksi virus (Epstein-Barr, flu, coksackie, dll.), penyalahgunaan obat (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ekstasi, dll). ).

Konsekuensinya:

Penggunaan bersamaan lovastatin dengan itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telithromycin, inhibitor protease HIV, nefazodone, jus jeruk bali dalam jumlah sedang (0,20 l / hari) dan chamomile harus dihindari. Penggunaan bersama obat lain yang memiliki efek penghambatan yang kuat pada sistem CYP3A4 harus dihindari kecuali jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada kemungkinan risikonya.

Dosis lovastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan obat imunosupresif (misalnya siklosporin), gemfibrozil, fibrat lain, atau dosis tinggi niasin (asam nikotinat) (1 g / hari atau lebih tinggi) .

Penggunaan kombinasi lovastatin dan fibrat atau niasin harus dihindari kecuali manfaat penurunan kadar lipid lebih lanjut membenarkan peningkatan risiko terapi terkait. Menambahkan obat ini ke lovastatin menginduksi pengurangan tambahan kolesterol LDL, tetapi selanjutnya dapat mengurangi trigliserida dan meningkatkan kolesterol HDL.

Dosis lovastatin tidak boleh melebihi 40 mg / hari pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan amiodaron atau verapamil. Penggunaan bersama lovastatin pada dosis di atas 40 mg/hari dan amiodaron atau verapamil harus dihindari kecuali manfaatnya lebih besar daripada peningkatan risiko miopati.

Semua pasien yang memulai terapi dengan lovastatin atau yang dosisnya ditingkatkan harus diperingatkan tentang risiko miopati dan diminta untuk melaporkan setiap nyeri otot spontan atau yang diinduksi (misalnya dari palpasi), kelelahan, kelemahan, demam, urin ke dokter yang merawat.

Terapi Lovastatin harus dihentikan segera jika miopati didiagnosis atau dicurigai.

Adanya gejala di atas dan/atau peningkatan CK (>10 kali lipat) merupakan indikasi miopati.Pada kebanyakan kasus dimana pengobatan dihentikan, nyeri otot menghilang dan kadar CK cenderung kembali normal.Pemeriksaan CKs berkala harus dilakukan pada pasien memulai terapi atau meningkatkan dosisnya, meskipun tidak ada kepastian bahwa kontrol akan mencegah miopati.

Banyak pasien yang mengalami rhabdomyolysis pada terapi lovastatin memiliki riwayat yang rumit, termasuk gagal ginjal akibat diabetes mellitus yang berlangsung lama.

Dokter harus meresepkan lovastatin dengan memperhatikan pasien yang telah mengalami miopati setelah pengobatan dengan statin atau fibrat atau yang menderita penyakit yang meningkatkan risiko rhabdomyolysis (hipertiroidisme yang tidak diobati, miopati herediter, pecandu alkohol).

Ada laporan yang sangat jarang tentang miopati nekrotikans yang dimediasi imun (Miopati Nekrotikans yang Dimediasi Kekebalan, IMNM) selama atau setelah pengobatan dengan beberapa statin. IMNM secara klinis ditandai dengan kelemahan otot proksimal persisten dan peningkatan serum kreatin kinase, yang bertahan meskipun pengobatan statin dihentikan.

Rextat tidak boleh diberikan dengan formulasi sistemik asam fusidat atau selama 7 hari setelah penghentian pengobatan asam fusidat.Pada pasien di mana penggunaan sistemik asam fusidat dianggap penting, pengobatan statin harus dihentikan.selama pengobatan asam fusidat. Kasus rhabdomyolysis (termasuk beberapa kasus fatal) telah dilaporkan pada pasien yang menerima asam fusidat dalam kombinasi dengan statin (lihat bagian 4.5). Pasien harus disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mereka segera jika mereka mengalami gejala kelemahan otot, nyeri atau nyeri tekan.

Terapi statin dapat diperkenalkan kembali 7 hari setelah dosis terakhir asam fusidat.

Dalam keadaan luar biasa, di mana perlu untuk memperpanjang terapi asam fusidat sistemik, misalnya untuk pengobatan infeksi berat, kebutuhan untuk pemberian bersama Rextat dan asam fusidat hanya boleh dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dan di bawah pengawasan ketat. pengawasan medis. .

Disfungsi hati

Peningkatan transaminase serum hingga 3 kali nilai normal telah dilaporkan pada 1,9% pasien dewasa yang telah menggunakan lovastatin setidaknya selama 1 tahun: dalam kasus ini perlu untuk menghentikan terapi. Peningkatan biasanya muncul setelah 3-12 bulan tanpa tanda atau gejala terkait. Penarikan pengobatan perlahan mengembalikan tingkat transaminase normal. Tidak ada tanda-tanda hipersensitivitas yang diamati.

Dalam uji klinis Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) 48 minggu, insiden peningkatan persisten dalam serum transaminase adalah 0,1% dengan plasebo, 0,1% dengan 20 mg / hari, 0,9% dengan 40 mg / hari dan 1,5% dengan 80 mg / hari lovastatin. Dalam surveilans pasca pemasaran, gangguan hati simtomatik jarang dilaporkan.

Dalam sebuah penelitian dengan durasi rata-rata lebih dari 5 tahun [Studi Pencegahan Aterosklerosis Koroner Angkatan Udara / Texas, AFCAPS / TexCAPS] yang dilakukan pada 6605 pasien, di mana 3304 di antaranya diobati dengan lovastatin 20-40 mg / hari, insiden pasien meningkat ( > 3 kali batas) dari alanin transferase [ALT] dan aspartat aminotransferase [AST] tidak berbeda secara signifikan dari yang diamati dengan plasebo.

Tes fungsi hati (ALT, AST) direkomendasikan sebelum memulai terapi dan setelah 6 dan 12 minggu terapi atau peningkatan dosis, kemudian setiap enam bulan. Pasien yang mengalami peningkatan transaminase harus dipantau selama mungkin. nilainya tidak dalam normal Peningkatan ALT atau AST lebih besar dari 3 kali nilai normal harus menyebabkan penghentian terapi.

Obat harus diberikan dengan hati-hati pada pasien alkoholik atau pasien dengan riwayat gangguan hati.

Sebelum pencabutan gigi, beri tahu dokter gigi Anda bahwa Anda sedang menjalani terapi lovastatin.

Anda mungkin perlu berhenti mengonsumsi lovastatin beberapa hari sebelum menjalani operasi atau intervensi medis invasif lainnya.

Untuk tujuan ini, selalu beri tahu profesional kesehatan bahwa Anda sedang menjalani terapi lovastatin.

Populasi pediatrik

Dalam sejumlah penelitian terkontrol (lihat bagian 4.8 dan 5.1), tidak ada efek yang terdeteksi pada pertumbuhan atau pematangan seksual pada remaja laki-laki atau pada panjang siklus menstruasi pada anak perempuan.

Remaja harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang memadai selama terapi lovastatin (lihat bagian 4.3 dan 4.6) Rextat belum diteliti secara memadai pada anak-anak pra-pubertas atau anak perempuan pra-menarche, atau pada pasien dengan usia lebih tua, kurang dari 10 tahun.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -

Interaksi dengan inhibitor CYP3A4

Lovastatin terutama dimetabolisme oleh isoform CYP3A4 dari sitokrom P450, tetapi tidak menghambat enzim dan oleh karena itu diharapkan tidak mempengaruhi metabolisme obat lain yang dimetabolisme oleh enzim CYP3A4.

Penghambat isoenzim berikut dapat meningkatkan risiko miopati dengan mengurangi klirens lovastatin dalam plasma: itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, penghambat HIVprotease, nefazodone, siklosporin, jus jeruk bali (0,20 liter dan lebih banyak), chamomile (lihat juga bagian 4.4 ).

Interaksi dengan agen penurun lipid

Risiko miopati meningkat dengan obat-obatan berikut, yang sendiri dapat menyebabkan miopati:

gemfibrozil, fibrat lainnya, niasin (asam nikotinat) (> 1 g / hari).

Interaksi lainnya

Amiodaron atau verapamil: risiko miopati / rhabdomyolisis meningkat dengan penggunaan obat ini secara bersamaan dengan lovastatin dan penghambat reduktase HMG-CoA lainnya.

Antikoagulan kumarin : pemberian inhibitor HMG-CoA reduktase dapat memodifikasi waktu protrombin, sehingga pemberian lovastatin harus dibarengi dengan pemeriksaan berkala. Dalam kasus modifikasi dosis lovastatin, prosedur harus diulang.

Propranolol: tidak ada interaksi farmakodinamik yang ditemukan.

Digoxin: Tidak ada interaksi farmakokinetik yang ditemukan.

Agen hipoglikemik oral: tidak ada interaksi farmakokinetik yang ditemukan.

ACE inhibitor, diuretik, obat antiinflamasi nonsteroid: tidak ada interaksi klinis yang ditemukan.

Fungsi endokrin: Meskipun penghambat reduktase HMG-CoA secara teoritis dapat mengurangi produksi steroid oleh kelenjar adrenal dan gonad, lovastatin telah terbukti tidak mengurangi kadar kortisol dan testosteron plasma basal.

Fungsi tiroid: hati-hati dalam kasus hipotiroidisme dan hipertiroidisme.

Asam fusidat: Risiko miopati termasuk rhabdomyolisis dapat ditingkatkan dengan penggunaan asam fusidat sistemik secara bersamaan dengan statin. Mekanisme interaksi ini (apakah itu farmakodinamik, farmakokinetik atau keduanya) masih belum diketahui. Kasus rhabdomyolysis (termasuk beberapa kasus fatal) telah dilaporkan pada pasien yang menerima kombinasi ini.

Jika pengobatan asam fusidat sistemik diperlukan, pengobatan lovastatin harus dihentikan selama pengobatan asam fusidat. Lihat juga bagian 4.4.

04.6 Kehamilan dan menyusui -

Kehamilan

Lovastatin dikontraindikasikan pada kehamilan.

Sebelum meresepkan untuk wanita usia subur dianjurkan agar tes kehamilan dilakukan.

Jika kehamilan didiagnosis selama pengobatan dengan lovastatin, pengobatan harus segera dihentikan.

Waktunya memberi makan

Meskipun perjalanannya dan / atau metabolitnya dalam ASI belum terbukti, agar tidak mengekspos bayi baru lahir terhadap potensi toksisitas, pemberian harus dihindari pada wanita menyusui atau, dalam kasus terapi yang sangat diperlukan, laktasi harus dihentikan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -

Tidak ada efek yang diketahui.

04.8 Efek yang tidak diinginkan -

Efek yang tidak diinginkan biasanya ringan dan bersifat sementara.

Persentase pasien yang menghentikan terapi dalam studi EXCEL 48 minggu karena efek samping yang dinilai mungkin, mungkin atau pasti dikaitkan dengan lovastatin adalah 4,6% berbanding 2,5% untuk plasebo.

Peristiwa yang ditemukan dalam persentase lebih besar dari 0,5 dan 1% ditunjukkan pada tabel berikut:

Kejadian buruk Plasebo% (n = 1663) Lovastatin% 20 mg (n = 1642) Lovastatin% 40 mg (n = 1645) Lovastatin% 20 mg x 2 (n = 1646) Lovastatin% 40 mg x 2 (n = 1649) Kelemahan 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Sakit perut 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Sembelit 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Diare 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Dispepsia 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Perut kembung 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Mual 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Kram otot 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 mialgia 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Pusing 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Sakit kepala 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Ruam kulit 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Gangguan penglihatan 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

Efek samping lain yang dilaporkan pada 0,5-1,0% pasien adalah: nyeri dada, refluks esofagus, mulut kering, muntah, nyeri kaki, nyeri bahu, artralgia, insomnia, parestesia, alopecia, pruritus, iritasi mata. Juga: kelelahan, mulas, gangguan rasa.

Dalam Studi Pencegahan Atheriosclerosis Koroner Angkatan Udara (AFCAPS / TexCAPS), pada 6605 pasien yang diobati dengan lovastatin 20-40 mg / hari (n = 3304) dan plasebo (n = 3301), efek samping yang dilaporkan serupa dengan studi EXCEL .

Efek samping berikut telah dilaporkan untuk obat di kelas ini (statin) dan belum tentu terkait dengan terapi lovastatin:

muskuloskeletal: kram otot, mialgia, miopati, rhabdomyolisis, artralgia. Frekuensi tidak diketahui: miopati nekrotikans yang dimediasi imun (lihat bagian 4.4).

neurologis: disfungsi beberapa saraf kranial, tremor, vertigo, pusing, kehilangan memori, parestesia, neuropati perifer, gangguan mental, kecemasan, gangguan tidur termasuk insomnia dan mimpi buruk, depresi.

reaksi hipersensitivitas: anafilaksis, angioedema, lupus eritematosus, polimialgia reumatik, dermatomiositis, vaskulitis, purpura, trombositopenia, leukopenia, anemia hemolitik, eosinofilia, urtikaria, astenia, fotosensitifitas, demam, sesak, nekrolisis epidermal, eritema multiformens, termasuk sindrom Stevens-Johnson.

pencernaan: pankreatitis, termasuk hepatitis kronis, ikterus kolestatik, perlemakan hati, sirosis, nekrosis hati fulminan, hepatoma, anoreksia, muntah.

Yg berhubung dgn kulit: alopecia, gatal.

reproduksi: ginekomastia, kehilangan libido, disfungsi seksual, disfungsi ereksi.

melihat: progresi katarak, oftalmoplegia.

perubahan parameter laboratorium: meningkat: transaminase, alkaline phosphatase, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), bilirubin.

kelenjar endokrin: kelainan fungsi tiroid.

Kasus luar biasa penyakit paru interstisial, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bagian 4.4).

Diabetes melitus : frekuensi tergantung ada tidaknya faktor risiko (glukosa darah puasa 5,6 mmol/L, IMT

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran lovastatin (10, 20 dan 40 mg setiap hari) dievaluasi pada 100 anak berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, dalam uji klinis terkontrol yang berlangsung selama 48 minggu pada remaja laki-laki dan berlangsung selama 24 minggu pada anak perempuan yang setidaknya berusia 48 minggu. satu tahun pasca-menarche Dosis lebih besar dari 40 mg belum diteliti pada populasi ini.

Profil keamanan Rextat yang diperoleh dari sejumlah penelitian terkontrol ini umumnya serupa dengan pada orang dewasa, dengan pengecualian penurunan kadar LH yang signifikan secara statistik pada gadis remaja yang diobati dengan lovastatin.

Tidak ada efek yang terdeteksi pada pertumbuhan atau pematangan seksual pada remaja laki-laki atau pada panjang siklus menstruasi pada anak perempuan (lihat bagian 4.4 dan 5.1).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis -

Ada laporan yang jarang tentang overdosis yang tidak disengaja setelah konsumsi hingga 5-6 g lovastatin tanpa efek klinis yang signifikan.

Tidak ada obat penawar khusus yang dapat direkomendasikan.

Mengadopsi langkah-langkah terapi umum yang tepat.

Memantau fungsi vital.

Pantau fungsi hati.

Tidak diketahui apakah lovastatin dan metabolitnya dapat didialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kelompok farmakoterapi: Hipokolesterolemia dan hipotigliseridemia - HMG CoA reduktase inhibitor - lovastatin, kode ATC: C10AA02.

Rumus empiris lovastatin adalah C24H36O5 dan berat molekulnya adalah 404,55. Ini adalah bubuk non-higroskopis kristal putih, tidak larut dalam air dan sebagian larut dalam etanol, metanol dan asetonitril.

Keterlibatan LDL-kolesterol (Low Density Lipoproteins) dalam aterogenesis didokumentasikan dalam banyak studi klinis. Studi epidemiologis menunjukkan bahwa kadar kolesterol LDL yang tinggi dan kadar kolesterol HDL yang rendah (High Density Lipoproteins) merupakan faktor risiko penyakit jantung koroner. Lovastatin mengurangi kadar kolesterol LDL normal dan tinggi. LDL dibentuk dari Very Low Density Lipoproteins (VLDLs) dan terutama dikatabolisme oleh reseptor LDL afinitas tinggi. Mekanisme reduksi LDL-kolesterol dapat mempengaruhi baik reduksi VLDL-kolesterol maupun induksi reseptor LDL, yaitu mengintervensi sintesis dan/atau katabolisme kolesterol-LDL.

Apoprotein B, yang terkandung dalam LDL, berkurang secara signifikan selama pengobatan dengan lovastatin, menunjukkan bahwa lovastatin tidak hanya mengurangi konsentrasi kolesterol yang terikat pada lipoprotein LDL, tetapi juga jumlah LDL yang bersirkulasi itu sendiri.

Ini juga dapat secara bervariasi meningkatkan jumlah kolesterol HDL dan secara moderat mengurangi kolesterol VLDL dan trigliserida plasma.

Lovastatin ditemukan sangat efektif dalam mengurangi kolesterol total dan LDL pada bentuk hiperkolesterolemia primer familial dan non-familial dan hiperlipidemia campuran. Sebuah respon yang signifikan diamati setelah dua minggu terapi dan efek maksimum dicapai setelah 4-6 minggu.

Studi EXCEL double-blind menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo pada kolesterol LDL (24-40%), kolesterol total (17-29%), trigliserida (10-19%) dan peningkatan trigliserida (10-19). %) pada pasien hiperkolesterolemia kolesterol HDL setelah 12-48 minggu pengobatan.

Studi AFCAPS / TexCAPS double-blind menunjukkan pengurangan 37% yang signifikan secara statistik dibandingkan plasebo dalam risiko kejadian koroner akut pertama (infark miokard, angina tidak stabil, kematian mendadak) pada pasien tanpa gejala penyakit kardiovaskular dengan faktor risiko lebih besar dari 20 % (LDL-kolesterol> 115 mg/dL) selama masa tindak lanjut lebih dari 5 tahun. Pengobatan secara signifikan mengurangi risiko angina tidak stabil sebesar 32%, risiko infark miokard sebesar 40% dan risiko revaskularisasi koroner (bypass koroner atau angioplasti transluminal perkutan) sebesar 33%.

Uji Coba Intervensi Aterosklerosis Koroner Kanada (CCAIT) double-blind mengukur efek lovastatin (20-80 mg / hari) pada diameter lumen minimum dan diameter stenosis dibandingkan plasebo dengan angiografi koroner terkomputasi: setelah 2 tahun pengobatan, persentase pasien dengan perkembangan aterosklerosis lebih rendah dari plasebo (33% vs 50%) seperti persentase pasien dengan lesi baru (16% vs 32%).

The Monitored Atheriosclerosis Regression Study (MARS) menunjukkan dengan mencetak angiografi koroner terkomputasi bahwa lovastatin (80 mg / hari) secara signifikan memperlambat perkembangan aterosklerosis pada 23% pasien yang diobati versus 11% pasien yang diobati dengan plasebo.

Studi Pengobatan Aterosklerosis Keluarga (FATS) menunjukkan pada pasien hiperlipidemia setelah 2,5 tahun menggunakan angiografi koroner terkomputerisasi kemanjuran lovastatin, terkait dengan agen sekuestrasi bilier, dalam mengurangi frekuensi perkembangan dan meningkatkan frekuensi regresi lesi aterosklerotik pada arteri koroner .

Studi Progresi Arteri Karotid Asimtomatik double-blind (ACAPS) menunjukkan dengan ultrasonografi B pada pasien hiperlipidemia bahwa lovastatin mengurangi ketebalan intima-medial maksimal 12 segmen karotis setelah 3 tahun terapi dengan 20-40 mg / hari.

Populasi pediatrik

Dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo, 132 laki-laki berusia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (kolesterol LDL awal 189-500 mg / dL) diacak untuk lovastatin (n = 67 ) atau plasebo (n = 65 ) selama 48 minggu. Dosis lovastatin sekali sehari di malam hari adalah 10 mg selama 8 minggu pertama, 20 mg selama 8 minggu berikutnya dan 40 mg setelahnya. Lovastatin secara signifikan mengurangi mean baseline total-C sebesar 19,3%, mean LDL-C sebesar 24,2% dan mean apolipoprotein B sebesar 21%.

Demikian pula dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo lainnya, 54 anak perempuan berusia 10 hingga 17 tahun yang setidaknya satu tahun pascamenarke dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot (tingkat kolesterol LDL awal 160-400 mg / dl) diacak ke lovastatin (n = 35) atau plasebo (n = 19) selama 24 minggu. Dosis lovastatin sekali sehari di malam hari adalah 20 mg selama 4 minggu pertama, dan 40 mg setelahnya. Lovastatin secara signifikan mengurangi mean baseline total-C sebesar 22,4%, mean LDL-C sebesar 29,2%, mean apolipoprotein B level sebesar 24,4% dan mean level trigliserida sebesar 22,7%.

Keamanan dan kemanjuran dosis di atas 40 mg setiap hari belum diteliti pada anak-anak.Kemanjuran jangka panjang terapi lovastatin pada masa kanak-kanak untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas di masa dewasa belum ditetapkan.

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Setelah konsumsi oral, lovastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisis menjadi bentuk asam -hidroksi (β-hidroksi-lovastatin) yang sesuai. Metabolit utama ini adalah penghambat 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A reduktase (HMG-CoA). Enzim ini mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi mevalonat, langkah pertama dalam biosintesis kolesterol.

Penyerapan lovastatin pada hewan dari rute oral adalah sekitar 30% dibandingkan dengan rute intravena, dengan ekskresi terutama feses dan sebagian kecil urin; obat terkonsentrasi di hati, tempat proses metabolisme oleh sitokrom P450-CYP3A4, diekskresikan dengan metabolit dalam empedu dan melewati sawar darah otak dan plasenta.

Pada manusia, bioavailabilitasnya rendah dan bervariasi: pada pasien kurang dari 5% lovastatin yang diminum sebagai dosis oral tunggal mencapai rute sistemik (dihitung sebagai aktivitas enzimatik).Setelah pemberian lovastatin oral ditandai 83% radioaktivitas ditemukan di feses dan 10% dalam urin Radioaktivitas fekal disebabkan oleh jumlah obat dan metabolitnya yang diekskresikan melalui empedu dan obat yang tidak diserap.

Lovastatin mencapai konsentrasi yang sangat tinggi di hati di mana ia mengalami metabolisme yang kuat karena efek lintas pertama dan dengan metabolit itu diekskresikan melalui empedu.

Tingkat radioaktivitas plasma menunjukkan puncaknya setelah dua jam dan hampir menghilang total dalam 24 jam berikutnya. Tmax plasma dari zat aktif yang tidak berubah dan metabolit aktifnya adalah 2-4 jam; t adalah sekitar 3-4 jam.

Parameter farmakokinetik sangat bervariasi: data terbaru, diperoleh dengan metode analisis paling sensitif dan akurat yang tersedia, diringkas dalam tabel di bawah ini.

Dosis tunggal 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)

analit Cmaks (ng / ml) Tmaks (jam) AUCt (ng / ml * jam) T (jam) Lovastatin 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 -hidroksi Lovastatin 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

Dosis tunggal 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)

analit Cmaks (ng / ml) Tmaks (jam) AUCt (ng / ml * jam) T (jam) Lovastatin 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 -hidroksi Lovastatin 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 --

Linearitas farmakokinetik ditetapkan antara dosis 60-120 mg / hari dan antara 10-40 mg untuk pemberian tunggal.

Metabolit aktif utama adalah: lovastin dalam bentuk terbuka (asam -hidroksi), 6 "-hidroksi lovastatin, 6" -exomethylene-lovastatin, 3 "hidroksi-lovastatin dan 3", 5 "-dihidroksi-3", 5" -diol- 4-lovastatin.

Lovastatin dan asam -hidroksi memiliki ikatan protein lebih besar dari 95%.

05.3 Data keamanan praklinis -

Toksisitas akut

DL50 p.o. lovastatin pada mencit lebih besar dari 20 g/kg.

Toksisitas dosis berulang

Efek toksik lovastatin, umum untuk obat lain dari kelas yang sama (statin), telah dipelajari pada tikus, tikus, anjing dan kelinci. Pada anjing dengan dosis 180 mg/kg/hari p.o. degenerasi saraf optik, katarak dan lesi vaskular, ditandai dengan perdarahan dan edema perivaskular, infiltrasi sel mononuklear ke dalam ruang perivaskular, deposit fibrin perivaskular dan nekrosis pembuluh darah kecil telah diamati setelah 11-28 minggu.

Fertilitas dan Teratogenesis.

Tidak ada efek terkait dosis pada kesuburan yang diamati pada tikus; pada anjing dosis lebih tinggi dari 20 mg / kg / hari menghasilkan atrofi testis, penurunan spermatogenesis, perubahan spermatosit.

Lovastatin dalam dosis tinggi menyebabkan malformasi kerangka selama periode organogenesis.

Mutagenesis dan karsinogenesis.

Lovastatin tidak bersifat mutagenik dalam berbagai uji in vitro dan in vivo.

Dalam studi toksisitas jangka panjang (hingga 2 tahun) efek karsinogenik hepatoseluler diamati pada tikus pada dosis 2-7 kali dosis maksimum manusia; pada tikus, karsinoma hepatoseluler dan adenoma diamati pada dosis 3-4 kali dosis maksimum manusia dan papiloma mukosa non-kelenjar lambung pada dosis 1-2 kali dosis manusia maksimum.