Bahan aktif: Ramipril, Hydrochlorothiazide
Triatec HCT 2.5 mg + 12.5 mg tablet
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tablet
Mengapa Triatec hct digunakan? Untuk apa?
Triatec HCT adalah kombinasi dari dua obat yang disebut ramipril dan hidroklorotiazid.
Ramipril termasuk dalam kelompok obat yang disebut "ACE inhibitor" (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors). Ini bertindak:
- Dengan mengurangi produksi zat-zat yang dapat menyebabkan tekanan darah naik
- Relaksasi dan pelebaran pembuluh darah Anda
- Memudahkan jantung Anda untuk memompa darah ke seluruh tubuh Anda
Hidroklorotiazid termasuk dalam kelompok obat yang disebut "diuretik tiazid" atau diuretik oral. Ia bekerja dengan meningkatkan jumlah air (urin) yang dihasilkan. Ini menurunkan tekanan darah.
Triatec HCT digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi). Kedua bahan aktif tersebut bekerja sama untuk menurunkan tekanan darah. Mereka digunakan dalam kombinasi ketika perawatan dengan satu komponen saja tidak berhasil.
Kontraindikasi Ketika Triatec hct tidak digunakan
Jangan menggunakan Triatec HCT:
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap ramipril, obat ACE inhibitor lainnya atau bahan lain dari Triatec HCT (lihat bagian 6).
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap obat-obatan yang mirip dengan Triatec HCT (penghambat ACE lain atau obat-obatan yang berasal dari sulfonamida). Tanda-tanda reaksi alergi mungkin berupa ruam kulit, kesulitan menelan atau bernapas, pembengkakan pada bibir, wajah, tenggorokan atau bahasa
- Jika Anda pernah mengalami reaksi alergi parah yang disebut 'angioedema'. Tanda-tandanya antara lain gatal-gatal, ruam (gatal-gatal), bintik-bintik merah pada tangan, kaki dan tenggorokan, pembengkakan tenggorokan dan lidah, pembengkakan di sekitar mata dan bibir, kesulitan bernapas dan menelan.
- Jika Anda menjalani dialisis atau melakukan beberapa jenis penyaringan darah lainnya. Tergantung pada mesin yang digunakan, Triatec HCT mungkin tidak cocok untuk Anda
- Jika Anda memiliki masalah hati yang parah.
- Jika Anda memiliki kadar garam yang tidak normal (kalsium, kalium, natrium) dalam darah Anda.
- Jika Anda memiliki masalah ginjal karena suplai darah yang tidak mencukupi ke ginjal (stenosis arteri ginjal).
- Selama 6 bulan terakhir kehamilan (lihat bagian di bawah "Kehamilan dan menyusui")
- Jika Anda sedang menyusui (lihat bagian di bawah "Kehamilan dan menyusui").
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat tekanan darah yang mengandung aliskiren dan menderita diabetes.
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat tekanan darah yang mengandung aliskiren dan menderita gangguan ginjal.
Jangan mengambil Triatec HCT jika salah satu dari kondisi di atas berlaku. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter Anda sebelum menggunakan Triatec HCT.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Triatec hct
Periksa dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Triatec HCT:
- Jika Anda memiliki masalah jantung, hati atau ginjal
- Jika Anda kehilangan banyak garam atau cairan tubuh (karena tidak sehat seperti muntah, diare, keringat berlebih, atau mengikuti diet rendah garam, atau karena mengonsumsi diuretik dalam jangka waktu lama atau menjalani cuci darah)
- Jika Anda akan menjalani pengobatan untuk mengurangi alergi terhadap sengatan lebah atau tawon (desensitization)
- Jika Anda akan menjalani anestesi. Ini mungkin diberikan untuk operasi atau perawatan gigi. Anda mungkin perlu berhenti menggunakan Triatec HCT sehari sebelumnya; mintalah saran dokter Anda
- Jika Anda memiliki jumlah kalium yang tinggi dalam darah Anda (ditunjukkan dalam tes darah)
- Anda sedang mengonsumsi obat-obatan atau berada dalam kondisi di mana kadar natrium darah Anda mungkin turun. Dokter Anda mungkin memesan tes darah secara berkala, terutama untuk memeriksa kadar natrium darah Anda, terutama jika Anda berusia lanjut
- Jika Anda memiliki penyakit kolagen vaskular seperti skleroderma atau lupus eritematosus sistemik.
- Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Triatec HCT tidak dianjurkan dalam 3 bulan pertama kehamilan dan dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi setelah 3 bulan kehamilan (lihat bagian di bawah "Kehamilan dan menyusui")
- Jika Anda mengalami penurunan penglihatan atau sakit mata, terutama jika Anda berisiko mengalami kondisi yang disebut glaukoma atau memiliki 'alergi terhadap obat yang mengandung penisilin atau sulfonamid.
Anak-anak
Triatec HCT tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena obat ini belum pernah digunakan pada kelompok usia ini.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau Anda tidak yakin), tanyakan kepada dokter Anda sebelum mengambil Triatec HCT.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Triatec hct
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep (termasuk obat herbal). Ini karena Triatec HCT dapat mempengaruhi cara kerja beberapa obat lain.
Juga beberapa obat dapat mempengaruhi cara kerja Triatec HCT.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut. Obat-obatan ini dapat mengganggu Triatec HCT dengan mengubah aksinya:
- Obat-obatan yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan (misalnya Obat Antiinflamasi Non Steroid (NSAID) seperti ibuprofen, indometasin, aspirin)
- Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah rendah, syok, gagal jantung, asma atau alergi seperti efedrin, noradrenalin atau adrenalin. Dokter Anda perlu memeriksa tekanan darah Anda.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut. Obat-obatan ini, bila diminum dengan Triatec HCT, dapat meningkatkan kemungkinan efek samping:
- Obat-obatan yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan (misalnya Obat Antiinflamasi Non Steroid (NSAID) seperti ibuprofen, indometasin, aspirin)
- Obat-obatan yang dapat menurunkan jumlah kalium dalam darah. Ini termasuk obat-obatan untuk sembelit, diuretik, amfoterisin B (digunakan pada infeksi jamur) dan hormon adrenokortik cotropus (digunakan untuk memeriksa apakah kelenjar adrenal Anda bekerja dengan benar)
- Obat-obatan untuk mengobati kanker (kemoterapi)
- Obat-obatan untuk masalah jantung, termasuk masalah detak jantung
- Obat-obatan untuk menghindari penolakan organ setelah transplantasi seperti siklosporin
- Diuretik seperti furosemide
- Obat-obatan yang dapat meningkatkan jumlah kalium dalam darah seperti spironolactone, triamterene, amiloride, garam kalium dan heparin (digunakan untuk mengencerkan darah)
- Obat steroid untuk pengobatan peradangan seperti prednisolon
- Suplemen kalsium
- Allopurinol (digunakan untuk menurunkan kadar asam urat dalam darah)
- Procainamide (untuk masalah detak jantung)
- Cholestyramine (untuk mengurangi jumlah lemak dalam darah)
- Karbamazepin (untuk pengobatan epilepsi)
- Aliskiren (untuk mengobati tekanan darah tinggi)
- Heparin (untuk mengencerkan darah)
- Vildagliptin (untuk pengobatan diabetes tipe 2).
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut. Cara kerja obat-obatan ini dapat dipengaruhi oleh Triatec HCT:
- Obat-obatan untuk diabetes seperti hipoglikemik oral dan insulin. Triatec HCT dapat menurunkan jumlah gula dalam darah Anda. Periksa gula darah Anda dengan cermat saat menggunakan Triatec HCT.
- Lithium (untuk masalah kejiwaan). Triatec HCT dapat meningkatkan jumlah lithium dalam darah. Tingkat lithium dalam darah Anda harus diperiksa dengan cermat oleh dokter Anda.
- Obat pelemas otot
- Kina (untuk pengobatan malaria)
- Obat-obatan yang mengandung yodium, ini dapat digunakan di rumah sakit sebelum pemeriksaan sinar-X atau pemindaian
- Penisilin (untuk mengobati infeksi)
- Obat-obatan yang mengencerkan darah untuk diminum (antikoagulan oral) seperti warfarin.
Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau Anda tidak yakin), tanyakan kepada dokter Anda sebelum mengambil Triatec HCT.
Cek
Beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
- Jika Anda menjalani pemeriksaan fungsi paratiroid. Triatec HCT dapat mengubah hasil kontrol
- Jika Anda seorang olahragawan yang harus melakukan kontrol doping. Triatec HCT dapat memberikan hasil yang positif.
Mengambil Triatec HCT dengan makanan dan alkohol
- Minum minuman beralkohol bersama dengan Triatec HCT dapat menyebabkan Anda merasa pusing atau pusing. Jika Anda ingin mengetahui berapa banyak alkohol yang dapat Anda minum saat menggunakan Triatec HCT, silakan diskusikan hal ini dengan dokter Anda. Faktanya, alkohol meningkatkan efek obat tekanan darah Giotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Triatec HCT" dan "efek aditif."
- Triatec HCT dapat dikonsumsi dengan atau di antara waktu makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil.
Anda tidak boleh menggunakan Triatec HCT dalam 12 minggu pertama kehamilan dan Anda tidak boleh meminumnya setelah minggu ke-13 karena penggunaannya selama kehamilan dapat berbahaya bagi bayi.
Jika Anda hamil saat menggunakan Triatec HCT, harap segera beri tahu dokter Anda.
Sebelum merencanakan kehamilan, peralihan ke obat lain yang lebih cocok harus dilakukan.
Anda tidak harus mengambil Triatec HCT jika Anda sedang menyusui. Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa pusing saat menggunakan Triatec HCT. Ini lebih mungkin terjadi ketika Anda baru saja mulai menggunakan Triatec HCT atau baru saja meningkatkan dosis Anda. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Triatec hct: Posology
Selalu gunakan Triatec HCT persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Anda harus mencari nasihat dari dokter atau apoteker Anda jika Anda tidak yakin.
Minum obat ini
- Minum obat melalui mulut pada waktu yang sama setiap hari, biasanya di pagi hari.
- Telan tablet utuh dengan cairan.
- Jangan merusak tablet atau mengunyahnya.
Berapa banyak yang harus Anda ambil?
Pengobatan tekanan darah tinggi
Dokter Anda akan menyesuaikan jumlah yang Anda ambil sampai tekanan darah Anda terkendali.
Warga senior
Dokter Anda akan mengurangi dosis awal dan menyesuaikan pengobatan Anda lebih lambat.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Triatec hct
Jika Anda menggunakan lebih banyak Triatec HCT dari yang seharusnya
Beri tahu dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat. Jangan mengemudi ke rumah sakit, mintalah seseorang menemani Anda atau panggil ambulans. Bawalah kotak obat bersama Anda. Ini karena dokter Anda perlu tahu apa yang Anda sewa .
Jika Anda lupa mengonsumsi Triatec HCT
- Jika Anda melewatkan satu dosis, minumlah dosis normal Anda pada waktunya.
- Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Triatec hct
Seperti semua obat-obatan, Triatec HCT dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum Triatec HCT dan segera temui dokter Anda jika Anda melihat ada efek samping yang serius - Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:
- Pembengkakan pada wajah, bibir atau tenggorokan yang membuat sulit menelan atau bernapas, serta gatal atau ruam. Ini bisa menjadi tanda reaksi alergi parah terhadap Triatec HCT.
- Reaksi kulit yang parah termasuk ruam, sariawan, memburuknya kondisi kulit yang sudah ada sebelumnya, kemerahan, lepuh dan pengelupasan kulit (seperti Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik atau eritema multiforme).
Beritahu dokter Anda segera jika Anda mengalami:
- Detak jantung lebih cepat, detak jantung tidak teratur atau menguat (palpitasi), nyeri dada, sesak di dada, atau masalah yang lebih serius termasuk serangan jantung dan stroke
- Sesak napas atau batuk. Ini bisa menjadi tanda masalah paru-paru
- Lebih mudah memar, berdarah lebih lama dari biasanya, tanda-tanda perdarahan (misalnya gusi berdarah) bintik-bintik ungu pada kulit atau infeksi yang lebih mudah, iritasi tenggorokan dan demam, merasa lelah, lemah, pusing atau kulit pucat. Ini bisa menjadi tanda masalah darah atau sumsum tulang
- Sakit perut parah yang bisa meluas ke punggung. Ini bisa menjadi tanda pankreatitis (radang pankreas)
- Demam, menggigil, lelah, kehilangan nafsu makan, sakit perut, merasa mual, kulit atau mata menguning (jaundice). Ini mungkin merupakan tanda-tanda masalah hati seperti hepatitis (radang hati) atau kerusakan hati. .
Efek samping lainnya termasuk:
Beri tahu dokter Anda jika salah satu kondisi yang dijelaskan di bawah ini menjadi parah atau bertahan lebih dari beberapa hari:
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 pasien dalam setiap 10 pasien yang menjalani terapi)
- Sakit kepala atau perasaan lemah atau lelah
- Merasa pusing. Ini lebih mungkin terjadi ketika terapi Triatec HCT baru saja dimulai atau dosisnya baru saja ditingkatkan
- Batuk kering atau bronkitis yang mengiritasi
- Tes darah menunjukkan kadar gula yang lebih tinggi dari normal. Jika Anda menderita diabetes, itu bisa memperburuknya
- Tes darah menunjukkan tingkat asam urat atau lemak yang lebih tinggi dari normal
- Sendi yang nyeri, merah dan bengkak
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pasien dalam setiap 100 pasien yang menjalani terapi)
- Ruam kulit dengan atau tanpa benjolan
- Flushing, kelemahan, hipotensi (tekanan darah rendah yang luar biasa), terutama saat berdiri atau bangun dengan cepat
- Masalah keseimbangan (pusing)
- Gatal dan sensasi kulit yang tidak biasa seperti mati rasa, kesemutan, terbakar, menyengat atau menggosok (parestesia)
- Kehilangan atau perubahan selera
- Masalah tidur
- Suasana hati yang tertekan, kecemasan, lebih gugup dari biasanya atau lekas marah
- Hidung tersumbat, kesulitan bernapas atau asma yang memburuk
- Peradangan gusi (gingivitis), pembengkakan mulut
- Mata merah, bengkak atau berair atau gatal
- Berdenging di telinga
- Penglihatan kabur
- Rambut rontok
- Sakit dada
- Nyeri otot
- Sembelit, nyeri di perut atau usus
- Gangguan pencernaan atau merasa tidak enak badan
- Peningkatan jumlah urin di siang hari
- Lebih berkeringat atau merasa haus dari biasanya
- Kehilangan atau penurunan nafsu makan (anoreksia), rasa lapar berkurang
- Detak jantung cepat atau tidak teratur
- Lengan dan kaki bengkak. Ini mungkin pertanda bahwa tubuh Anda menahan lebih banyak air dari biasanya
- Demam
- Impotensi pada pria
- Penurunan jumlah sel darah merah, sel darah putih dan trombosit darah atau konsentrasi hemoglobin, ditunjukkan dalam tes darah
- Perubahan fungsi hati, pankreas atau ginjal ditunjukkan dalam tes darah.
- Tes darah menunjukkan tingkat potasium yang lebih rendah dari normal.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 pasien dalam setiap 10.000 pasien yang menjalani terapi)
- Merasa sakit, menyebabkan diare atau mulas
- Lidah bengkak merah atau mulut kering
- Tes darah menunjukkan tingkat potasium yang lebih tinggi dari normal.
Efek samping lain yang ditemukan:
Beri tahu dokter Anda jika salah satu kondisi yang dijelaskan di bawah ini menjadi parah atau bertahan lebih dari beberapa hari.
- Kesulitan berkonsentrasi, merasa gelisah atau bingung
- Jari tangan dan kaki yang berubah warna saat kedinginan dan tergelitik dan sakit saat dipanaskan (fenomena Raynaud)
- Pembesaran payudara pada pria
- bekuan darah
- Gangguan pendengaran
- Mata kurang lembab dari biasanya
- Objek tampak kuning
- Dehidrasi
- Pembengkakan, nyeri dan kemerahan pada pipi (radang kelenjar ludah)
- Pembengkakan "usus yang disebut" angioedema usus "yang muncul dengan gejala seperti sakit perut, muntah dan diare
- Meningkatkan kepekaan terhadap matahari
- Pengelupasan atau pengelupasan kulit yang parah, gatal, ruam atau reaksi kulit lainnya seperti kemerahan pada wajah atau dahi
- Ruam kulit atau memar
- Bintik-bintik pada kulit dan ekstremitas dingin
- Masalah kuku (seperti melonggarkan atau memisahkan kuku dari tempatnya)
- Kekakuan muskuloskeletal atau ketidakmampuan untuk menggerakkan rahang (tetanus)
- Kelemahan atau kram otot
- Pengurangan hasrat seksual pada pria dan wanita
- Adanya darah dalam urin. Ini bisa menjadi tanda masalah ginjal (nefritis interstisial)
- Lebih banyak gula dalam urin dari biasanya
- Peningkatan jumlah sel darah putih tertentu dalam darah (eosinofilia) yang ditemukan dalam tes darah
- Jumlah sel darah yang terlalu rendah yang ditunjukkan dalam tes darah (pansitopenia)
- Perubahan kadar garam seperti natrium, kalsium, magnesium, dan klorin dalam darah yang ditunjukkan dalam tes darah
- Reaksi yang diperlambat atau diubah
- Perubahan persepsi bau
- Kesulitan bernafas atau asma yang memburuk
- Sakit mata yang parah, penglihatan kabur atau haloed vision, sakit kepala, air mata difus atau mual dan muntah yang bisa menjadi kondisi yang disebut glaukoma.
Jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak. Jangan gunakan Triatec HCT setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan lepuh. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan yang ditunjukkan.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.
Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan.
Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Triatec HCT?
Tiap tablet mengandung 2,5 mg rampipril dan 12,5 mg hidroklorotiazid Tiap tablet mengandung 5 mg ramipril dan 25 mg hidroklorotiazid
Bahan lainnya adalah hypromellose, pati jagung pregelatinized, selulosa mikrokristalin dan natrium stearil fumarat.
Seperti apa Triatec HCT dan isi paketnya
Tablet 2,5 mg + 12,5 mg berbentuk lonjong, putih hingga putih pudar, dengan garis putus-putus, ditandai di kedua sisinya dengan "HNV dan logo perusahaan". Tablet dapat dibagi menjadi bagian yang sama
Triatec HCT 2.5 mg + 12.5 mg tablet tersedia dalam kemasan 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 tablet dalam blister PVC / aluminium
Tablet 5 mg + 25 mg berbentuk bujur sangkar, putih hingga putih pudar, diberi skor, ditandai di kedua sisinya dengan "HNW dan logo perusahaan". Tablet dapat dibagi menjadi bagian yang sama
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tablet tersedia dalam kemasan 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 tablet dalam blister PVC / aluminium
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TRIATEC HCT TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 2,5 mg ramipril dan 12,5 mg hidroklorotiazid.
Tiap tablet mengandung 5 mg ramipril dan 25 mg hidroklorotiazid.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
2.5 mg + 12.5 mg tablet
Tablet lonjong putih hingga putih pudar dengan garis skor, ditandai di kedua sisi dengan HNV dan logo perusahaan. Tablet dapat dibagi menjadi bagian yang sama
Tablet 5 mg + 25 mg
Tablet lonjong putih hingga putih pudar dengan garis skor, ditandai di kedua sisi dengan HNW dan logo perusahaan.Tablet dapat dibagi menjadi bagian yang sama
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hipertensi.
Kombinasi dosis tetap ini diindikasikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup dikontrol dengan ramipril saja atau hidroklorotiazid saja.
Penggunaan lisan.
Dianjurkan agar Triatec HCT diminum sekali sehari pada waktu yang sama, biasanya di pagi hari.
Triatec HCT dapat dikonsumsi sebelum, selama atau setelah makan, karena asupan makanan tidak mengubah bioavailabilitasnya (lihat bagian 5.2).
Triatec HCT harus ditelan dengan cairan dan tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Dewasa
Dosis harus disesuaikan dengan profil pasien (lihat bagian 4.4) dan kontrol tekanan darah.
Pemberian kombinasi tetap ramipril dan hidroklorotiazid biasanya dianjurkan setelah titrasi dosis dengan salah satu komponen tunggal.
Triatec HCT harus dimulai dengan dosis terendah yang tersedia. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan secara progresif untuk mencapai nilai tekanan darah yang diperlukan; dosis maksimum yang diizinkan adalah 10 mg ramipril dan 25 mg hidroklorotiazid per hari.
04.2 Posologi dan cara pemberian
populasi khusus
Pasien yang diobati dengan diuretik
Perhatian disarankan pada pasien yang sudah diobati dengan diuretik, karena hipotensi dapat terjadi setelah memulai pengobatan.Pengurangan dosis atau penghentian diuretik harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan dengan Triatec HCT.
Jika penarikan tidak memungkinkan, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis ramipril serendah mungkin (1,25 mg setiap hari) tidak dalam kombinasi. Peralihan ke dosis harian awal maksimum 2,5 mg ramipril / 12,5 mg hidroklorotiazid dianjurkan setelahnya.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Triatec HCT dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat karena adanya hidroklorotiazid (klirens kreatinin
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal mungkin memerlukan pengurangan dosis Triatec HCT. Pasien dengan klirens kreatinin antara 30 dan 60 ml / menit hanya boleh diobati dengan dosis terendah kombinasi tetap rampiril dan hidroklorotiazid setelah pemberian ramipril saja.Dosis maksimum yang diizinkan adalah 5 mg ramipril dan 25 mg hidroklorotiazid. .
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang, pengobatan dengan Triatec HCT hanya boleh dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan dosis harian maksimum yang diizinkan adalah 2,5 mg ramipril dan 12,5 mg hidroklorotiazid.
Triatec HCT dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.3).
pasien lanjut usia
Dosis awal harus yang terendah dan titrasi selanjutnya harus lebih bertahap karena kemungkinan peningkatan efek samping terutama pada pasien yang sangat tua atau lemah.
Populasi pediatrik
Penggunaan Triatec HCT pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak dianjurkan karena kurangnya data yang memadai tentang keamanan dan kemanjuran.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif, terhadap ACE inhibitor lain (Angiotensin Converting Enzyme inhibitor), terhadap hidroklorotiazid, terhadap diuretik tiazid lainnya, terhadap sulfonamid atau terhadap salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).
• Riwayat angioedema (herediter, idiopatik, atau angioedema sebelumnya dengan ACE inhibitor atau AIIRA).
• Perawatan ekstrakorporeal yang membuat darah bersentuhan dengan permukaan bermuatan negatif (lihat bagian 4.5).
• Stenosis arteri ginjal bilateral yang signifikan atau stenosis unilateral pada pasien dengan hanya satu ginjal yang berfungsi.
• Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
• Menyusui (lihat bagian 4.6).
• Gangguan ginjal berat dengan klirens kreatinin kurang dari 30 ml/menit pada pasien yang tidak menjalani dialisis.
• Perubahan elektrolit yang relevan secara klinis yang dapat memburuk setelah pengobatan dengan Triatec HCT (lihat bagian 4.4).
• Insufisiensi hati berat
• Ensefalopati hepatik
• Dalam kombinasi dengan obat yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal sedang hingga berat (klirens kreatinin
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
populasi khusus
Kehamilan: Terapi dengan ACE inhibitor, seperti ramipril, atau dengan Angiotensin II Receptor Antagonis (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.
Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan kecuali terapi ACE inhibitor / AIIRA lanjutan dianggap penting Ketika didiagnosis dengan ACE inhibitor / AIIRA kehamilan, pengobatan dengan ACE inhibitor / AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
• Pasien dengan risiko khusus hipotensi
- Pasien dengan aktivasi berlebihan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron
Pasien dengan aktivasi berlebihan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron berada pada risiko penurunan tekanan darah akut dan memburuknya fungsi ginjal karena penghambatan ACE, terutama ketika inhibitor ACE atau diuretik, dalam kombinasi, diberikan untuk pertama kalinya atau pada peningkatan dosis pertama Aktivasi yang relevan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron harus diharapkan dan pengawasan medis termasuk pemantauan tekanan darah diperlukan, misalnya dalam:
• pasien dengan hipertensi berat;
• pasien dengan gagal jantung kongestif dekompensasi;
• pasien dengan hambatan yang signifikan secara hemodinamik terhadap aliran masuk atau keluar ventrikel kiri (misalnya stenosis katup aorta atau mitral);
• pasien dengan stenosis arteri renalis unilateral dengan ginjal kedua yang berfungsi;
• pasien yang mengalami atau mungkin mengalami penipisan cairan atau garam (termasuk pasien yang menggunakan diuretik);
• pasien dengan sirosis hati dan/atau asites;
• selama operasi besar atau selama anestesi dengan obat-obatan yang menyebabkan hipotensi.
Secara umum dianjurkan untuk memperbaiki dehidrasi, hipovolemia atau penipisan garam sebelum memulai pengobatan (namun pada pasien dengan gagal jantung tindakan korektif ini harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap risiko kelebihan beban).
Operasi
Jika memungkinkan, dianjurkan bahwa pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin seperti ramipril dihentikan satu hari sebelum operasi.
- Pasien dengan risiko iskemia jantung atau serebral jika terjadi hipotensi akut
Fase awal pengobatan membutuhkan "pengawasan medis yang cermat.
• Hiperaldosteronisme primer
Kombinasi ramipril dan hidroklorotiazid bukanlah pengobatan pilihan untuk aldosteronisme primer. Jika kombinasi ramipril dan hidroklorotiazed digunakan pada pasien dengan aldosteronisme primer, pemantauan kadar kalium plasma diperlukan.
• pasien lanjut usia
Lihat bagian 4.2.
• Penderita penyakit liver
Gangguan elektrolit akibat terapi diuretik termasuk hidroklorotiazid dapat menyebabkan ensefalopati hepatik pada pasien dengan penyakit hepar.
Pemantauan fungsi ginjal
Fungsi ginjal harus dievaluasi sebelum dan selama pengobatan dan dosis harus disesuaikan terutama pada minggu-minggu pertama pengobatan. Pemantauan yang sangat hati-hati diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 4.2). Ada risiko gangguan ginjal, terutama pada pasien dengan gagal jantung kongestif atau setelah transplantasi ginjal atau dengan penyakit renovaskular termasuk pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral yang relevan secara hemodinamik.
Gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan penyakit ginjal, tiazid dapat memperburuk uremia. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, efek kumulatif dari zat aktif dapat berkembang. evaluasi ulang terapi yang cermat, dan penghentian terapi diuretik harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.3).
Ketidakseimbangan elektrolit
Seperti halnya pasien pada terapi diuretik, pemantauan berkala elektrolit serum harus dilakukan pada interval yang tepat. Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan cairan atau elektrolit (hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloremik).
Meskipun hipokalemia dapat berkembang dengan penggunaan diuretik thiazide, terapi bersamaan dengan ramipril dapat mengurangi hipokalemia yang diinduksi diuretik. Risiko hipokalemia lebih besar pada pasien dengan sirosis hati, pada pasien dengan diuresis cepat, pada pasien yang menerima suplementasi elektrolit yang tidak memadai dan pada pasien yang menerima terapi kortikosteroid atau ACTH secara bersamaan (lihat bagian 4.5).
Penilaian pertama kadar kalium plasma harus dilakukan pada minggu pertama setelah memulai pengobatan.Jika kadar kalium rendah ditemukan, koreksi diperlukan.
Hiponatremia pengenceran dapat terjadi. Penurunan kadar natrium pada awalnya mungkin asimtomatik, dan oleh karena itu pemantauan rutin sangat penting. Pemantauan harus lebih sering pada pasien usia lanjut dan sirosis. Tiazid telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin, yang dapat menyebabkan hipomagnesemia.
Pemantauan elektrolit: Hiperkalemia
Hiperkalemia telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor termasuk Triatec HCT. Pasien yang berisiko mengalami hiperkalemia termasuk mereka yang mengalami insufisiensi ginjal, berusia > 70 tahun, dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol atau mereka yang menggunakan garam kalium, diuretik hemat kalium, atau zat aktif lain yang meningkatkan kalium plasma atau kondisi seperti dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik.
Jika penggunaan salah satu zat di atas dianggap perlu, pemantauan rutin kalium serum dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Pemantauan elektrolit: Hiponatremia
Sindrom sekresi hormon anti-diuretik yang tidak tepat (SIADH) dan hiponatremia berikutnya telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ramipril. Direkomendasikan bahwa kadar natrium serum dipantau secara teratur pada pasien usia lanjut dan pada pasien lain yang berisiko hiponatremia.
Ensefalopati hepatik
Pada pasien dengan penyakit hati, gangguan elektrolit akibat terapi dengan diuretik termasuk hidroklorotiazid dapat menyebabkan ensefalopati hepatik. Jika ensefalopati hepatik berkembang, pengobatan harus segera dihentikan.
Hiperkalsemia
Hydrochlorothiazide merangsang reabsorpsi kalsium ginjal dan dapat menyebabkan hiperkalsemia. Ini dapat mengganggu tes untuk fungsi paratiroid.
Angioedema
Kasus angioedema telah dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor termasuk ramipril (lihat bagian 4.8). Dalam kasus angioedema, Triatec HCT harus dihentikan.
Perawatan darurat harus segera dilakukan. Pasien harus diobservasi setidaknya selama 12-24 jam dan dipulangkan hanya setelah gejala sembuh total.
Angioedema usus telah diamati pada pasien yang menerima ACE inhibitor, termasuk Triatec HCT (lihat bagian 4.8). Pasien-pasien ini datang dengan nyeri perut (dengan atau tanpa mual atau muntah). Gejala angioedema usus teratasi setelah penghentian ACE inhibitor.
Reaksi anafilaksis selama terapi desensitisasi
Kemungkinan dan keparahan reaksi anafilaksis atau anafilaktoid setelah kontak dengan racun serangga atau alergen lainnya meningkat selama terapi ACE inhibitor. Penarikan sementara Triatec HCT harus dipertimbangkan sebelum desensitisasi.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis jarang diamati, dan depresi sumsum tulang juga telah dilaporkan.Pemantauan jumlah sel darah putih dianjurkan untuk memungkinkan deteksi kemungkinan leukopenia.
Pemantauan yang lebih sering direkomendasikan pada fase awal pengobatan dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, pada pasien dengan kelainan kolagen yang menyertai (misalnya lupus eritematosus atau skleroderma) dan pada semua pasien yang diobati dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan perubahan gambaran darah ( lihat bagian 4,5 dan 4,8).
Miopia akut dan glaukoma sudut tertutup
Hidroklorotiazid, suatu sulfonamida, dapat menyebabkan reaksi idiosinkratik, yang mengakibatkan miopia transien akut dan glaukoma sudut sempit akut. Gejalanya meliputi onset akut penurunan intensitas penglihatan atau nyeri mata dan biasanya terjadi dalam beberapa jam hingga beberapa minggu setelah "mulai pemberian obat. Glaukoma sudut tertutup akut yang tidak diobati dapat menyebabkan kehilangan penglihatan permanen. Pengobatan utama adalah menghentikan hidroklorotiazid sesegera mungkin Jika tekanan intraokular tetap tidak terkontrol, pengobatan medis atau bedah yang cepat mungkin perlu dipertimbangkan Riwayat alergi terhadap sulfonamid atau penisilin dapat dianggap sebagai faktor risiko untuk pengembangan glaukoma sudut akut Tertutup.
Perbedaan etnis
ACE inhibitor menyebabkan insiden angioedema yang lebih tinggi pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam.
Seperti inhibitor ACE lainnya, ramipril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada populasi kulit hitam dibandingkan populasi non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi yang lebih tinggi dari hipertensi renin rendah pada populasi kulit hitam.
Atlet
Hydrochlorothiazide dapat menentukan tes anti-doping positif.
Efek metabolik dan endokrin
Terapi tiazid dapat mengganggu toleransi glukosa. Pada pasien diabetes, penyesuaian dosis insulin atau obat hipoglikemik oral mungkin diperlukan. Diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata selama terapi thiazide.
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik thiazide. Hiperurisemia atau perburukan gout yang nyata dapat terjadi pada beberapa pasien yang menggunakan tiazid.
Batuk
Batuk telah diamati dengan penggunaan ACE inhibitor. Biasanya, batuk tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi. Batuk ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.
Yang lain
Reaksi sensitisasi dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial. Kemungkinan memburuknya lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan.
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Sebagai konsekuensi dari penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, hipotensi, sinkop, hiperkalemia dan perubahan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) telah dilaporkan pada individu yang rentan, terutama bila dikombinasikan dengan produk obat yang mempengaruhi sistem ini. dari sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya dengan pemberian ramipril dengan penghambat lain dari sistem renin-angiotensin-aldosteron) oleh karena itu tidak dianjurkan. Pemantauan yang cermat terhadap fungsi ginjal dianjurkan jika pemberian bersama dianggap perlu.
Penggunaan ramipril dalam kombinasi dengan aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau insufisiensi ginjal (klirens kreatinin
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Asosiasi yang dikontraindikasikan
Perawatan ekstrakorporeal yang membawa darah ke dalam kontak dengan permukaan bermuatan negatif seperti dialisis atau hemofiltrasi dengan beberapa membran fluks tinggi (misalnya membran poliakrilonitril) atau apheresis lipoprotein densitas rendah dengan menggunakan dekstran sulfat dikontraindikasikan karena peningkatan risiko reaksi anafilaktoid berat ( lihat bagian 4.3. Jika jenis pengobatan ini diperlukan, penggunaan membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan.
Obat-obatan yang mengandung aliskiren: Kombinasi ramipril dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal sedang hingga berat dan tidak direkomendasikan pada pasien lain (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Tindakan pencegahan untuk digunakan
Garam kalium, heparin, diuretik hemat kalium dan zat aktif lain yang meningkatkan kadar kalium darah (termasuk antagonis Angiotensin II), trimetoprim, takrolimus, siklosporin):
Hiperkalemia dapat terjadi, oleh karena itu pemantauan kadar kalium serum secara hati-hati diperlukan.
Obat antihipertensi (misalnya diuretik) dan obat lain dengan potensi efek antihipertensi (misalnya nitrat, antidepresan trisiklik, anestesi), alkohol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): kemungkinan potensiasi risiko hipotensi harus diantisipasi (lihat bagian 4.2 untuk diuretik).
Vasopresor simpatomimetik dan zat lain (adrenalin) yang dapat mengurangi efek antihipertensi ramipril: Pemantauan tekanan darah dianjurkan.Selanjutnya, efek vasopresor simpatomimetik dapat dilemahkan oleh hidroklorotiazid.
Allopurinol, imunosupresan, kortikosteroid, procainamide, sitostatika dan obat lain yang dapat mengubah gambaran darah: peningkatan risiko reaksi hematologis (lihat bagian 4.4).
garam litium: Ekskresi litium dapat dikurangi dengan ACE inhibitor dan oleh karena itu toksisitas litium dapat ditingkatkan. Kadar litium serum harus dipantau. Penggunaan bersama diuretik tiazid dapat meningkatkan risiko toksisitas litium dan meningkatkan risiko yang sudah meningkatkan toksisitas litium dengan ACE inhibitor. Oleh karena itu, kombinasi ramipril dan hidroklorotiazid dengan lithium tidak dianjurkan.
Agen antidiabetik termasuk insulin: Reaksi hipoglikemik dapat terjadi. Hidroklorotiazid dapat melemahkan efek produk obat antidiabetes. Oleh karena itu, pemantauan glikemik yang cermat dianjurkan pada fase awal pemberian bersama.
Obat antiinflamasi nonsteroid dan asam asetilsalisilat: Kemungkinan penurunan efek antihipertensi Triatec HCT harus diantisipasi.Selain itu, terapi bersamaan dengan ACE inhibitor dan NSAID dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal dan peningkatan kalaemia.
Antikoagulan oral: Efek antikoagulan oral dapat dikurangi dengan penggunaan hidroklorotiazid secara bersamaan.
Kortikosteroid, ACTH, amfoterisin B, karbenoksolon, licorice dalam jumlah tinggi, pencahar (dalam kasus penggunaan jangka panjang) dan zat lain dengan efek kaliuretik atau yang menurunkan kalium plasma: peningkatan risiko hipokalemia.
Sediaan berdasarkan digitalis, zat aktif yang diketahui memperpanjang interval QT dan antiaritmia: toksisitas proaritmianya dapat meningkat atau efek antiaritmianya menurun dengan adanya gangguan elektrolit (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia).
Metildopa: kemungkinan hemolisis.
Colestyramine dan penukar ion enterik lainnya: mengurangi penyerapan hidroklorotiazid. Diuretik sulfonamida harus diminum setidaknya 1 jam sebelum atau 4-6 jam setelah obat-obatan ini.
Relaksan otot tipe curaric: kemungkinan intensifikasi dan perpanjangan efek relaksasi otot.
Garam kalsium dan produk obat yang meningkatkan kadar kalsium plasma: peningkatan konsentrasi kalsium serum dapat diharapkan dalam kasus pemberian hidroklorotiazid secara bersamaan; Oleh karena itu, pemantauan kalsium serum yang cermat diperlukan.
Karbamazepin: risiko hiponatremia karena efek aditif dengan hidroklorotiazid.
Media kontras yodiumDalam kasus dehidrasi yang diinduksi diuretik termasuk hidroklorotiazid, ada risiko gagal ginjal akut, terutama dengan penggunaan dosis besar media kontras beryodium.
Penisilin: hidroklorotiazid diekskresikan di tubulus distal, dan mengurangi ekskresi penisilin.
Kina: hidroklorotiazid mengurangi ekskresi kina.
Heparin: Kemungkinan peningkatan konsentrasi kalium serum.
Vildagliptin: Peningkatan insiden angioedema diamati pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor dan vildagliptin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Penggunaan Triatec HCT tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) dan dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3).
Bukti epidemiologis mengenai risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan.
Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan ACE inhibitor / Angiotensin II Receptor Antagonis (AIIRAs) selama trimester kedua dan ketiga pada wanita diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bagian 5.3 "Data keselamatan praklinis").
Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus diobservasi secara hati-hati terhadap hipotensi, oliguria, dan hiperkalemia (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazid, dalam kasus paparan berkepanjangan selama trimester ketiga kehamilan, dapat menyebabkan iskemia feto-plasenta dan risiko keterlambatan pertumbuhan. Selain itu, kasus hipoglikemia dan trombositopenia yang jarang pada neonatus telah dilaporkan dengan paparan jangka pendek. Hydrochlorothiazide dapat mengurangi volume plasma dan aliran darah uteroplasenta.
Triatec HCT dikontraindikasikan selama menyusui.
Ramipril dan hidroklorotiazid diekskresikan dalam ASI dalam jumlah sedemikian rupa sehingga efek pada bayi menyusui mungkin terjadi jika dosis terapeutik ramipril dan hidroklorotiazid diberikan kepada wanita menyusui.
Informasi yang tidak memadai tersedia mengenai penggunaan ramipril selama menyusui, dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang ditetapkan untuk menyusui lebih disukai, terutama pada bayi baru lahir atau bayi prematur.
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam air susu manusia. Asupan tiazid selama menyusui pada ibu menyusui telah dikaitkan dengan penurunan atau bahkan penekanan laktasi.
Hipersensitivitas terhadap zat aktif turunan sulfonamid, hipokalemia, dan ikterus nuklear dapat terjadi. Karena kemungkinan reaksi serius dari kedua zat aktif pada bayi menyusui, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan terapi, dengan mempertimbangkan pentingnya terapi bagi ibu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Beberapa efek yang tidak diinginkan (misalnya beberapa gejala tekanan darah rendah seperti pusing) dapat mengganggu kemampuan pasien untuk berkonsentrasi dan bereaksi dan oleh karena itu menimbulkan risiko dalam situasi di mana kemampuan ini sangat penting (misalnya manuver mesin atau mengemudi kendaraan).
Ini terutama dapat terjadi pada awal pengobatan atau ketika mengganti terapi lain. Setelah dosis pertama atau peningkatan dosis tidak dianjurkan untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin selama beberapa jam.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Profil keamanan kombinasi ramipril dan hidroklorotiazid termasuk reaksi merugikan yang terjadi dalam konteks hipotensi dan / atau penipisan cairan karena peningkatan diuresis. Ramipril bahan aktif dapat menyebabkan batuk kering terus-menerus, sedangkan bahan aktif hidroklorotiazid dapat menyebabkan memburuknya metabolisme glukosa, lipid dan asam urat. Kedua bahan aktif memiliki efek berlawanan pada kalium plasma. Reaksi merugikan yang serius termasuk angioedema atau reaksi anafilaksis, gangguan hati atau ginjal, pankreatitis, reaksi kulit yang parah dan neutropenia / agranulositosis.
Frekuensi efek yang tidak diinginkan didefinisikan menggunakan konvensi berikut:
Sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Dalam kelompok frekuensi, efek yang tidak diinginkan terdaftar dalam urutan keparahan.
04.9 Overdosis
Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk vasodilatasi perifer yang berlebihan (dengan hipotensi ditandai, syok), bradikardia, gangguan elektrolit, gagal ginjal, aritmia jantung, gangguan kesadaran termasuk koma, kejang serebral, paresis dan ileus paralitik.
Pada pasien yang memiliki kecenderungan (misalnya hiperplasia prostat) overdosis hidroklorotiazid dapat menyebabkan retensi urin akut.
Pasien harus dipantau secara ketat dan pengobatan harus simtomatik dan suportif. Tindakan utama yang disarankan meliputi detoksifikasi (bilas lambung, pemberian adsorben) dan tindakan untuk memulihkan stabilitas hemodinamik, termasuk pemberian agonis adrenal alfa 1 atau angiotensin II (angiotensinamide). Ramiprilat, metabolit aktif ramipril, kurang dihilangkan dari sirkulasi umum dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: ramipril dan diuretik; Kode ATC: C09BA05
Mekanisme aksi
Ramipril
ramiprilat, metabolit aktif dari prodrug ramipril, menghambat enzim dipeptidylcarboxypeptidase I (sinonim: enzim pengubah angiotensin; kininase II). Enzim ini, pada tingkat plasma dan jaringan, menentukan konversi angiotensin I menjadi zat vasokonstriktor angiotensin II , dan degradasi dari bradikinin vasodilator.Pengurangan pembentukan angiotensin II dan penghambatan degradasi bradikinin menyebabkan vasodilatasi.
Karena angiotensin II juga merangsang pelepasan aldosteron, ramiprilat menyebabkan penurunan sekresi aldosteron. Respon rata-rata terhadap ACE inhibitor pada pasien hipertensi kulit hitam (Afro-Karibia) (biasanya populasi hipertensi ini memiliki tingkat renin yang rendah) lebih rendah daripada pasien non-kulit hitam.
Hidroklorotiazid
Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide.Mekanisme efek antihipertensi diuretik thiazide tidak sepenuhnya dipahami. Hydrochlorothiazide menghambat reabsorpsi natrium dan klorin di tubulus distal.Peningkatan ekskresi ginjal dari ion-ion ini disertai dengan peningkatan produksi urin (karena pengikatan osmotik air). Ekskresi kalium dan magnesium meningkat, ekskresi asam urat menurun. Mekanisme yang mungkin dari aksi antihipertensi hidroklorotiazid dapat berupa: modifikasi keseimbangan natrium, pengurangan air ekstraseluler dan volume plasma, modifikasi resistensi pembuluh darah ginjal serta penurunan respons terhadap noradrenalin dan angiotensin II.
Efek farmakodinamik
Ramipril
Pemberian ramipril menyebabkan penurunan yang nyata pada resistensi arteri perifer. Umumnya, baik aliran plasma ginjal maupun indeks filtrasi glomerulus tidak mengalami perubahan yang nyata.Pemberian ramipril pada pasien hipertensi menyebabkan penurunan tekanan darah baik pada posisi tegak maupun posisi terlentang, tanpa kompensasi peningkatan denyut jantung.
Setelah dosis oral tunggal, pada kebanyakan pasien tindakan antihipertensi terjadi 1-2 jam setelah asupan, mencapai efek maksimum setelah 3-6 jam dan berlangsung setidaknya selama 24 jam.
Efek antihipertensi maksimum dari pengobatan berkelanjutan dengan ramipril umumnya dicapai setelah 3-4 minggu.
Telah terbukti bahwa efek antihipertensi dipertahankan untuk terapi jangka panjang hingga 2 tahun.
Penghentian terapi secara tiba-tiba tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat.
Hidroklorotiazid
Dengan hidroklorotiazid, onset diuresis terjadi dalam 2 jam, dan puncak efeknya terjadi sekitar 4 jam, sedangkan aksinya berlangsung sekitar 6-12 jam.
Timbulnya efek antihipertensi terjadi setelah 3-4 hari dan dapat bertahan hingga seminggu setelah penghentian terapi.
Efek penurunan tekanan darah disertai dengan sedikit peningkatan fraksi filtrasi, resistensi pembuluh darah ginjal dan aktivitas renin plasma.
Pemberian bersamaan dengan ramipril-hydrochlorothiazide
Dalam uji klinis, kombinasi tersebut menghasilkan penurunan tekanan darah yang lebih besar daripada salah satu produk yang diberikan sendiri.Mungkin melalui blokade sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian bersama ramipril dengan hidroklorotiazid cenderung mengkompensasi kehilangan yang terkait dengan diuretik ini Kombinasi ACE inhibitor dengan diuretik thiazide menghasilkan efek sinergis dan juga menurunkan risiko hipokalemia yang disebabkan oleh diuretik saja.
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik dan Metabolisme
Ramipril
Penyerapan
Setelah pemberian oral, ramipril dengan cepat diserap dari saluran pencernaan; konsentrasi ramipril plasma puncak tercapai dalam waktu satu jam Berdasarkan pemulihan urin, penyerapan setidaknya 56% dan tidak secara signifikan dipengaruhi oleh adanya makanan di saluran pencernaan. Bioavailabilitas metabolit aktif ramiprilat setelah pemberian oral 2,5 mg dan 5 mg ramipril adalah 45%.
Konsentrasi plasma puncak ramiprilat, satu-satunya metabolit aktif ramipril, dicapai 2-4 jam setelah asupan ramipril.Konsentrasi plasma ramiprilat stabil setelah pemberian sekali sehari dari dosis harian biasa ramipril dicapai pada hari keempat pengobatan kira-kira .
Distribusi
Pengikatan protein serum ramipril sekitar 73% dan ramiprilat sekitar 56%.
Metabolisme
Ramipril hampir sepenuhnya dimetabolisme menjadi ramiprilat dan ester diketopiperazine, bentuk asam dari diketopiperazine dan glukuronida dari ramipril dan ramiprilat.
Eliminasi
Ekskresi metabolit terutama melalui ginjal.Konsentrasi plasma ramiprilat menurun secara polifasik.Karena ikatannya yang kuat dan jenuh dengan ACE dan disosiasi lambat dari enzim, ramiprilat menunjukkan fase terminal eliminasi yang berkepanjangan pada konsentrasi plasma yang sangat rendah.
Setelah beberapa dosis harian ramipril, waktu paruh efektif konsentrasi ramiprilat adalah 13-17 jam untuk dosis 5-10 mg dan lebih lama untuk dosis rendah 1,25-2,5 mg. mengikat ramiprilat. Dosis oral tunggal ramipril menghasilkan tingkat ramipril yang tidak terdeteksi dan metabolitnya dalam ASI. Namun, efek pemberian dosis ganda tidak diketahui.
Pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.2)
Ekskresi ramiprilat ginjal berkurang pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan pembersihan ginjal ramiprilat sebanding dengan bersihan kreatinin Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma ramiprilat yang menurun lebih lambat dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.2)
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, metabolisme ramipril menjadi ramiprilat tertunda karena penurunan aktivitas esterase hati; pada pasien ini, kadar plasma ramipril meningkat.Konsentrasi puncak ramiprilat pada pasien ini, bagaimanapun, tidak berbeda dari yang terlihat pada subjek dengan fungsi hati normal.
Hidroklorotiazid
Penyerapan
Setelah pemberian oral, sekitar 70% hidroklorotiazid diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi plasma puncak hidroklorotiazid tercapai dalam 1,5 - 5 jam.
Distribusi
Pengikatan protein plasma hidroklorotiazid adalah 40%.
Metabolisme
Hidroklorotiazid memiliki metabolisme hati yang dapat diabaikan.
Eliminasi
Hydrochlorothiazide dieliminasi hampir sepenuhnya (> 95%) tidak berubah oleh ginjal: antara 50 dan 70% dari dosis oral tunggal dihilangkan dalam waktu 24 jam. Waktu paruh eliminasi adalah 5-6 jam.
Pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.2)
Ekskresi ginjal hidroklorotiazid berkurang pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan pembersihan ginjal hidroklorotiazid sebanding dengan bersihan kreatinin Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma hidroklorotiazid yang menurun lebih lambat dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal.
Pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.2)
Farmakokinetik hidroklorotiazid tidak berubah secara signifikan pada pasien dengan sirosis hati. Farmakokinetik hidroklorotiazid belum dipelajari pada pasien dengan gagal jantung.
Ramipril dan hidroklorotiazid
Pemberian ramipril dan hidroklorotiaizde secara bersamaan tidak mengubah bioavailabilitasnya. Produk kombinasi dapat dianggap bioekuivalen dengan produk yang mengandung komponen individu.
05.3 Data keamanan praklinis
Pada tikus dan tikus kombinasi ramipril dan hidroklorotiazid tidak menghasilkan toksisitas akut hingga 10.000 mg / kg Studi pemberian dosis berulang pada tikus dan monyet mengungkapkan hanya perubahan dalam keseimbangan elektrolit.
Studi mutagenisitas dan karsinogenisitas belum dilakukan dengan kombinasi karena studi dengan komponen individu tidak menunjukkan risiko.
Studi reproduksi pada tikus dan kelinci telah menunjukkan bahwa kombinasi tersebut sedikit lebih beracun daripada salah satu komponen individu tetapi tidak ada penelitian yang menunjukkan efek teratogenik dari kombinasi tersebut.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
2.5 mg + 12.5 mg tablet
hipermelosa
Tepung jagung pragelatinisasi
Selulosa mikrokristalin
natrium stearil fumarat
Tablet 5 mg + 25 mg
hipermelosa
Tepung jagung pragelatinisasi
Selulosa mikrokristalin
natrium stearil fumarat
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
2,5 mg + 12,5 mg: bungkus 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 tablet dalam lepuh PVC / aluminium
5 mg + 25 mg: bungkus 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 tablet dalam lepuh PVC / aluminium
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
2.5 mg + 12.5 mg tablet 14 tablet AIC n. 028531010
2.5 mg + 12.5 mg tablet 320 tablet AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg tablet 14 tablet AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg tablet 320 tablet AIC n. 028531186
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 31 Oktober 1994
Tanggal perpanjangan terakhir: 15 November 2004
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
September 2014
