PATROLI - PAMFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Patroli - Pamflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Tramadol (Tramadol hidroklorida), Parasetamol

PATROL 37,5 mg / 325 mg tablet salut selaput
PATROL 37,5 mg / 325 mg tablet effervescent

Mengapa Patroli digunakan? Untuk apa?

KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK

Analgesik, opioid lain

INDIKASI TERAPI

PATROL diindikasikan untuk pengobatan simtomatik nyeri akut ringan sampai sedang.

Kontraindikasi Ketika Patroli tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien
Keracunan alkohol akut
Mengkonsumsi obat hipnotis, analgesik sentral, opioid atau zat psikotropika - PATROL tidak boleh diberikan kepada pasien yang sedang dirawat dengan obat antidepresan (penghambat monoamine oksidase) atau yang telah meminumnya dalam 2 minggu terakhir (lihat "Interaksi")
Insufisiensi hati yang parah
Epilepsi yang tidak terkontrol dengan pengobatan (lihat "Peringatan khusus")
Pasien dengan anemia hemolitik berat

Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Patroli

Toleransi dan ketergantungan fisik dan / atau psikologis dapat berkembang, bahkan pada dosis terapeutik. Kebutuhan klinis untuk pengobatan analgesik harus dinilai ulang secara berkala (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian"). Pada pasien ketergantungan opioid dan pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan atau ketergantungan obat, pengobatan harus dilakukan untuk waktu yang singkat dan di bawah pengawasan medis.

PATROL harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan trauma kepala, pada pasien dengan kecenderungan kejang, gangguan saluran empedu, syok, pada pasien dengan perubahan kesadaran yang tidak diketahui penyebabnya, pada pasien dengan gangguan pernapasan berat (gangguan pusat pernapasan atau gangguan pernapasan). fungsi), pada pasien dengan peningkatan tekanan intrakranial.

Gejala reaksi penarikan, mirip dengan yang terjadi selama detoks opioid, juga dapat terjadi pada dosis terapeutik dan dengan perawatan yang dilakukan untuk jangka waktu yang singkat (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan"). Gejala putus obat dapat dihindari dengan mengurangi dosis secara bertahap setelah penghentian terapi, terutama setelah pengobatan jangka panjang.

Pada beberapa pasien, overdosis parasetamol dapat menyebabkan toksisitas hati.

Pada dosis terapeutik, tramadol berpotensi menyebabkan gejala putus obat.

Kasus ketergantungan dan penyalahgunaan jarang dilaporkan (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan").

Gejala putus obat, mirip dengan yang diinduksi oleh opioid, adalah: agitasi, kecemasan, gugup, insomnia, hiperkinesia, tremor, dan gejala gastrointestinal. Gejala lain, sangat jarang terlihat setelah penghentian mendadak tramadol, termasuk: serangan panik, kecemasan berat, halusinasi, parestesia, tinnitus dan gejala SSP yang tidak biasa.

Penggunaan produk harus dihindari selama anestesi.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Patroli

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.

Penggunaan bersamaan dari:

Inhibitor monoamine oksidase non-selektif, untuk risiko sindrom serotonin: diare, takikardia, berkeringat, tremor, kebingungan dan koma.
Selective monoamine oxidase A inhibitors, untuk risiko sindrom serotonin: diare, takikardia, berkeringat, tremor, kebingungan dan koma.
Inhibitor monoamine oksidase B selektif, untuk timbulnya gejala eksitasi sentral yang menimbulkan sindrom serotonin: diare, takikardia, berkeringat, tremor, kebingungan, dan koma. Dalam kasus terapi inhibitor monoamine oksidase baru-baru ini, 2 minggu harus berlalu sebelum pengobatan dengan tramadol.

Penggunaan bersamaan dari:

Alkohol: Alkohol meningkatkan efek sedatif dari analgesik opioid. Efek pada kewaspadaan dapat membuat mengemudi kendaraan atau menggunakan mesin berbahaya. Hindari asupan minuman beralkohol dan obat-obatan yang mengandung alkohol.
Karbamazepin dan penginduksi enzim lainnya, karena penurunan kemanjuran dan durasi kerja yang lebih pendek, karena penurunan konsentrasi plasma tramadol.
Agonis-antagonis opioid (buprenorfin, nalbuphine, pentazocine), untuk pengurangan efek analgesik mengikuti blok reseptor kompetitif, dengan risiko timbulnya sindrom penarikan.

Risiko efek samping meningkat:

Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang dapat menyebabkan kembung (fits), seperti antidepresan atau antipsikotik tertentu.Risiko kejang dapat meningkat jika Anda menggunakan PATROL secara bersamaan. Dokter Anda akan memberi tahu Anda apakah PATROL cocok untuk Anda.
jika Anda menggunakan antidepresan tertentu. PATROL dapat berinteraksi dengan obat-obatan ini dan mungkin mengalami gejala seperti: kontraksi otot yang tidak disengaja, termasuk otot yang mengontrol gerakan mata, agitasi, keringat berlebihan, tremor, refleks berlebihan, peningkatan ketegangan otot, suhu tubuh di atas 38° C ..
Derivatif opioid lainnya (termasuk obat antitusif dan perawatan substitusi), benzodiazepin dan barbiturat: meningkatkan risiko depresi pernapasan yang dapat berakibat fatal jika terjadi overdosis.
Obat penenang sistem saraf pusat lainnya seperti turunan opioid (termasuk obat antitusif dan perawatan pengganti), barbiturat, benzodiazepin, ansiolitik lain, hipnotik, antidepresan sedatif, antihistamin sedatif, neuroleptik, obat antihipertensi kerja sentral, thalidomide, baclofen. Obat ini dapat menyebabkan peningkatan depresi sentral. Efek pada kewaspadaan dapat membuat mengemudi kendaraan atau menggunakan mesin berbahaya.
Untuk praktik klinis yang tepat, evaluasi berkala waktu protrombin harus dilakukan jika PATROL digunakan bersamaan dengan obat warfarin serupa, karena peningkatan nilai INR telah dilaporkan.
Obat lain yang dikenal sebagai inhibitor CYP3A4, seperti ketoconazole dan eritromisin, dapat menghambat metabolisme tramadol (N-dealkilasi) dan mungkin juga metabolisme metabolit O-demethylated aktif. Relevansi klinis dari interaksi ini belum dipelajari.
Obat-obatan yang menurunkan ambang kejang, seperti bupropion, antidepresan inhibitor re-uptake serotonin, antidepresan trisiklik dan neuroleptik. Penggunaan tramadol secara bersamaan dengan obat ini dapat meningkatkan risiko kejang.
Tingkat penyerapan parasetamol dapat ditingkatkan dengan metoklopramid dan domperidone atau dikurangi dengan kolestiramin.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Pada orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun, dosis maksimum 8 tablet PATROL per hari tidak boleh dilampaui. Untuk menghindari masalah overdosis, jangan melebihi dosis yang dianjurkan dan jangan gunakan obat lain yang mengandung asetaminofen (termasuk produk yang dijual bebas) atau tramadol pada saat yang sama tanpa saran dokter.
Dalam kasus insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
Pada pasien dengan gangguan hati berat, PATROL tidak boleh digunakan (lihat "Kontraindikasi"). Risiko overdosis parasetamol lebih besar pada pasien dengan penyakit hati alkoholik non-sirosis. Dalam kasus insufisiensi sedang, perpanjangan interval dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati.
PATROL tidak dianjurkan dalam kasus insufisiensi pernapasan yang parah.
Tramadol tidak cocok untuk pengobatan substitusi pada pasien ketergantungan opioid. Tramadol, meskipun merupakan agonis opioid, tidak mampu menekan gejala putus obat morfin.
Kejang telah diamati pada pasien yang memiliki kecenderungan atau diobati dengan obat-obatan yang dapat menurunkan ambang kejang, terutama penghambat ambilan kembali serotonin selektif, antidepresan trisiklik, antipsikotik, analgesik sentral atau anestesi lokal. Pasien epilepsi dalam kontrol obat yang baik atau pasien yang cenderung kejang hanya boleh diobati dengan PATROL jika benar-benar diperlukan. Kejang telah dilaporkan pada pasien yang menerima tramadol pada dosis yang dianjurkan. Risiko dapat meningkat jika dosis tramadol yang direkomendasikan terlampaui.
Penggunaan bersama agonis-antagonis opioid (nalbuphine, buprenorphine, pentazocine) tidak dianjurkan (lihat "Interaksi").

Tablet effervescent PATROL mengandung E110 kuning matahari terbenam yang dapat menyebabkan reaksi alergi.

Kehamilan dan menyusui

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Anda tidak boleh menggunakan PATROL selama kehamilan karena adanya tramadol. Penggunaannya juga harus dihindari jika kehamilan dicurigai atau jika Anda ingin merencanakan cuti hamil.

Karena tramadol masuk ke dalam ASI dalam jumlah kecil, PATROL tidak boleh digunakan selama menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apapun karena tramadol dapat menyebabkan kantuk dan pusing, terutama bila obat tersebut dikombinasikan dengan alkohol atau obat penekan SSP lainnya.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Patroli: Dosis

Dewasa dan remaja (di atas 12 tahun)

Penggunaan PATROL harus disediakan untuk pasien di mana kombinasi tramadol dan parasetamol diperlukan untuk pengobatan nyeri. Dosis harus dipilih berdasarkan intensitas rasa sakit dan kepekaan pribadi Anda terhadap rasa sakit.Secara umum, dosis penurun rasa sakit terendah harus diambil.

Tablet salut film PATROL: dosis awal PATROL yang dianjurkan adalah 2 tablet. Jika perlu, dosis lebih lanjut hingga 8 tablet per hari (setara dengan 300 mg tramadol dan 2600 mg parasetamol) dapat diberikan.

Tablet effervescent PATROL: dosis awal PATROL yang dianjurkan adalah 2 tablet. Jika perlu, dosis lebih lanjut hingga 8 tablet per hari (setara dengan 300 mg tramadol dan 2600 mg parasetamol) dapat diberikan. Tablet effervescent dilarutkan dalam segelas air.

Interval antara pemberian tidak boleh kurang dari 6 jam PATROL dalam keadaan apa pun tidak boleh diberikan lebih lama dari yang diperlukan (lihat juga "Peringatan khusus") Jika, mengingat sifat dan tingkat keparahan penyakit, analgesik berulang atau jangka panjang pengobatan dengan PATROL diperlukan, pemantauan yang cermat dan teratur (dengan periode penghentian pengobatan bila memungkinkan) harus dilakukan untuk menilai apakah kelanjutan terapi diperlukan.

Anak-anak

Keamanan dan kemanjuran PATROL belum dievaluasi pada anak di bawah usia 12 tahun. Oleh karena itu, pengobatan tidak dianjurkan pada kelompok usia ini.

pasien lanjut usia

Pada orang tua (di atas 75 tahun) penghapusan tramadol mungkin tertunda.Jika ini berlaku untuk Anda, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk memperpanjang interval waktu antara satu dosis dan berikutnya.

Pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal berat / dialisis

Pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal yang parah tidak boleh menggunakan PATROL. Dalam kasus insufisiensi ringan atau sedang, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk memperpanjang interval waktu antara satu dosis dan dosis berikutnya.

Karena tramadol dihilangkan sangat lambat melalui hemodialisis atau hemofiltrasi, pemberian pasca-dialisis biasanya tidak diperlukan untuk mempertahankan analgesia.

Pasien dengan insufisiensi hati

Pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah, PATROL tidak boleh digunakan (lihat "Kontraindikasi"). Dalam kasus insufisiensi moderat, perpanjangan interval dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati (lihat "Peringatan khusus").

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengambil terlalu banyak Patroli?

OVERDOSIS

Dalam kasus tertelan / asupan overdosis PATROL, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

EFEK AKIBAT PENANGGUHAN PENGOBATAN

Risiko sindrom penarikan setelah penggunaan jangka panjang kecil, tetapi tidak dapat dikecualikan (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan") JIKA ANDA RAGU TENTANG PENGGUNAAN PATROL, SILAKAN TANYAKAN DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.

Efek Samping Apa efek samping Patroli?

Seperti semua obat-obatan, PATROL dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang sangat umum (dilaporkan pada lebih dari 10% pasien): mual, pusing, kantuk.
Efek samping yang umum (1-10% pasien): muntah, sembelit, masalah pencernaan, kembung, diare, sakit perut, peningkatan keringat, gatal, mulut kering, sakit kepala, tremor, kebingungan, gangguan tidur, "mood (kecemasan, gugup, euforia).
Efek samping yang jarang (0,1-1% pasien): gangguan irama jantung (takikardia, palpitasi, aritmia), perubahan tekanan darah (hipertensi), kontraksi otot tak sadar, sensasi kesemutan pada tungkai (parestesia), telinga berdengung (tinnitus). ), kesulitan buang air kecil (disuria dan retensi urin), iritasi kulit (misalnya kemerahan, gatal-gatal), menggigil, kemerahan, nyeri dada, kesulitan bernapas (dyspnoea), depresi, mimpi buruk, halusinasi ( persepsi tentang hal-hal yang tidak ada dalam kenyataan), kehilangan memori, kesulitan menelan, darah dalam tinja.
Pada tingkat biologis, peningkatan tingkat enzim hati atau adanya albumin dalam urin telah dilaporkan.
Ada laporan tentang peningkatan waktu protrombin pada pasien yang menggunakan antikoagulan bersamaan (warfarin).
Efek samping yang jarang (kurang dari 0,1% pasien): kejang, ataksia (kesulitan koordinasi gerakan), gangguan bicara, kecanduan obat, kelemahan otot, nafsu makan berubah, penglihatan kabur, reaksi alergi, memburuknya asma. Sinkop (kehilangan kesadaran sementara).
Dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, reaksi kulit atau reaksi alergi dapat menyebabkan masalah pernapasan. Dalam hal ini, segera hentikan terapi dan konsultasikan dengan dokter Anda.
Dalam kasus luar biasa, perubahan biologis telah dilaporkan, oleh karena itu perlu untuk melakukan beberapa tes darah: tingkat rendah yang tidak normal dari elemen darah tertentu (diskrasia darah), penurunan kadar trombosit (trombositopenia) yang dapat menyebabkan mimisan atau gusi berdarah. , atau penurunan jumlah sel darah putih (agranulositosis).
Ketika tiba-tiba menghentikan pengobatan jangka panjang, dalam kasus yang jarang terjadi, mungkin ada sindrom penarikan dengan kecemasan, agitasi, kegelisahan (khususnya insomnia), tremor dan gangguan gastrointestinal.
Efek samping dengan frekuensi tidak diketahui: penurunan kadar gula darah.

Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan PATROL dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Jangan gunakan PATROL setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.

Tablet salut film PATROL: obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Tablet effervescent PATROL dalam kemasan blister: obat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Tablet effervescent PATROL dalam tabung: obat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Umur simpan setelah pertama kali membuka tabung: 1 tahun.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.

Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Komposisi dan bentuk farmasi

KOMPOSISI

Tablet salut film PATROL: satu tablet mengandung:

Bahan aktif: tramadol hidroklorida 37,5 mg, parasetamol 325 mg.

Eksipien: selulosa bubuk, pati pragelatinisasi, pati natrium karboksimetil, pati jagung, magnesium stearat, Opadry yellow YS-1-6382 G [hypromellose, titanium dioksida (E 171), makrogol 400, oksida besi kuning (E 172), polisorbat 80 ] , lilin carnauba.

Tablet effervescent PATROL: satu tablet mengandung:

Bahan aktif: tramadol hidroklorida 37,5 mg, parasetamol 325 mg.

Eksipien: natrium sitrat anhidrat, asam sitrat anhidrat, povidone K30, natrium bikarbonat, makrogol 6000, silika koloid anhidrat, magnesium stearat, rasa jeruk, kalium asesulfam, natrium sakarin, kuning matahari terbenam E110

BENTUK DAN ISI FARMASI

Tablet berlapis film. Kemasan 10, 16, 20, 30, 60 tablet.

Tablet effervescent. Kemasan 10, 20, 30, 40 tablet dalam blister dan tabung.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Patroli dapat ditemukan di tab "Ringkasan Fitur". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kewaspadaan khusus 06.3 Masa simpan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING CIO 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI LEBIH LENGKAP DAN KONTROL MUTU PADA PERSIAPAN

01.0 NAMA PRODUK OBAT

PATROL 37,5 MG / 325 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Satu tablet salut selaput mengandung: Tramadol hidroklorida 37,5 mg dan Parasetamol 325 mg.

Sebuah tablet effervescent mengandung: 37,5 mg Tramadol hidroklorida dan 325 mg Parasetamol.

Eksipien: Satu tablet effervescent mengandung 0,4 mg E110 kuning matahari terbenam dan 7,8 mmol (atau 179,4 mg) natrium (seperti natrium sitrat, natrium bikarbonat, dan natrium sakarin).

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet salut film: tablet kuning pucat.

Tablet effervescent: tablet berwarna putih pucat sampai agak merah muda dengan bercak berwarna, berbentuk bulat, dengan tepi bulat rata.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

PATROL diindikasikan untuk pengobatan simtomatik nyeri akut sedang.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dewasa dan remaja (di atas 12 tahun)

Penggunaan PATROL harus disediakan untuk pasien di mana kombinasi tramadol dan parasetamol diperlukan untuk pengobatan nyeri.

Posologi harus disesuaikan dengan intensitas nyeri dan sensitivitas individu pasien. Secara umum, dosis efektif minimum harus dipilih.

Tablet berlapis film PATROL: dosis awal PATROL yang dianjurkan adalah 2 tablet. Jika perlu, dosis lebih lanjut hingga 8 tablet per hari (setara dengan 300 mg tramadol dan 2600 mg parasetamol) dapat diberikan.

Interval antara pemberian tidak boleh kurang dari 6 jam.

Dalam situasi apa pun PATROL tidak boleh diberikan lebih lama dari yang diperlukan (lihat juga bagian 4.4 "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan"). Jika, mengingat sifat dan tingkat keparahan penyakit, pengobatan analgesik berulang atau jangka panjang dengan PATROL diperlukan, pemantauan yang cermat dan teratur (dengan periode penghentian pengobatan bila memungkinkan) harus dilakukan untuk menilai apakah kelanjutan terapi diperlukan.

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran PATROL belum dievaluasi pada anak di bawah usia 12 tahun. Oleh karena itu, pengobatan tidak dianjurkan pada kelompok usia ini.

pasien lanjut usia

Penyesuaian dosis biasanya tidak diperlukan pada pasien hingga 75 tahun tanpa adanya insufisiensi hati atau ginjal yang nyata secara klinis. Pada subjek lanjut usia di atas 75 tahun, eliminasi obat mungkin lebih lambat, oleh karena itu, jika perlu, interval pemberian dosis harus ditingkatkan sesuai dengan kebutuhan pasien.

Gagal ginjal / dialisis dan gangguan hati

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan / atau hati eliminasi tramadol tertunda Pada pasien ini, perpanjangan interval dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati, dengan mempertimbangkan kebutuhan pasien.

Penggunaan PATROL tidak dianjurkan pada pasien dengan insufisiensi hati berat (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi").

Cara pemberian

Penggunaan lisan.

Tablet berlapis film mereka harus ditelan utuh dengan jumlah cairan yang cukup. Mereka tidak boleh dipecah atau dikunyah.

Tablet effervescent harus dilarutkan dalam segelas air.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1 "Daftar eksipien");

• Intoksikasi akut dengan alkohol, obat hipnotis, analgesik sentral, opioid, atau zat psikotropika;

• PATROL tidak boleh diberikan kepada pasien yang sedang dirawat dengan inhibitor monoamine oksidase atau yang telah memakainya dalam 2 minggu terakhir (lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain atau bentuk interaksi lain");

• Insufisiensi hati yang parah;

• Anemia hemolitik berat;

• Epilepsi yang tidak dapat dikendalikan dengan pengobatan (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Peringatan

• Pada orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun, dosis maksimum 8 tablet PATROL per hari tidak boleh dilampaui. Untuk menghindari masalah overdosis, pasien harus disarankan untuk tidak melebihi dosis yang dianjurkan dan tidak menggunakan obat lain yang mengandung asetaminofen (termasuk produk yang dijual bebas) atau tramadol secara bersamaan tanpa saran dari dokter.

• Dalam kasus insufisiensi ginjal berat (izin kreatinin

• Pada pasien dengan gangguan hati berat, PATROL tidak boleh digunakan (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi"). Risiko overdosis parasetamol lebih besar pada pasien dengan penyakit hati alkoholik non-sirosis. Dalam kasus insufisiensi sedang, perpanjangan interval dosis harus dipertimbangkan dengan hati-hati.

• PATROL tidak direkomendasikan dalam kasus insufisiensi pernapasan yang parah.

• Tramadol tidak cocok untuk pengobatan substitusi pada pasien ketergantungan opioid. Tramadol, meskipun merupakan agonis opioid, tidak mampu menekan gejala putus obat morfin.

• Kejang telah diamati pada pasien yang memiliki kecenderungan atau diobati dengan obat-obatan yang dapat menurunkan ambang kejang, terutama penghambat ambilan kembali serotonin selektif, antidepresan trisiklik, antipsikotik, analgesik sentral, atau anestesi lokal. Pasien epilepsi dalam kontrol obat yang baik atau pasien yang cenderung kejang hanya boleh diobati dengan PATROL jika benar-benar diperlukan. Kejang telah dilaporkan pada pasien yang menerima tramadol pada dosis yang dianjurkan. Risiko dapat meningkat jika dosis tramadol yang direkomendasikan terlampaui.

• Tablet effervescent mengandung pewarna kuning matahari terbenam E110 yang dapat menyebabkan reaksi alergi; tablet effervescent juga mengandung 7,8 mmol (atau 179,4 mg) natrium per unit dosis. Ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan diet natrium terkontrol.

Tindakan pencegahan untuk digunakan

Toleransi dan ketergantungan fisik dan / atau psikis dapat berkembang, bahkan pada dosis terapeutik. Kebutuhan klinis untuk pengobatan analgesik harus dinilai ulang secara berkala (lihat bagian 4.2). Pada pasien ketergantungan opioid dan pada pasien dengan riwayat penyalahgunaan atau ketergantungan obat, pengobatan harus dilakukan untuk waktu yang singkat dan di bawah pengawasan medis.

PATROL harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan trauma kepala, pada pasien dengan kecenderungan kejang, gangguan saluran empedu, syok, pada pasien dengan perubahan kesadaran karena penyebab yang tidak diketahui, pada pasien dengan gangguan pada pusat pernapasan atau fungsi pernapasan, pada pasien dengan peningkatan tekanan intrakranial.

Gejala reaksi putus obat, mirip dengan yang terjadi selama detoksifikasi opioid, juga dapat terjadi pada dosis terapeutik dan dengan perawatan yang dilakukan untuk jangka waktu yang singkat (lihat bagian 4.8). Gejala putus obat dapat dihindari dengan mengurangi dosis secara bertahap setelah penghentian terapi, terutama setelah pengobatan jangka panjang.

Pada beberapa pasien, overdosis parasetamol dapat menyebabkan toksisitas hati.

Kasus ketergantungan dan penyalahgunaan jarang dilaporkan (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan").

Peningkatan memori intraoperatif setelah pemberian tramadol selama anestesi umum dengan enfluorane dan oksida nitrat dilaporkan dalam satu penelitian. Sampai informasi lebih lanjut tersedia, penggunaan tramadol selama anestesi harus dihindari.

Tramadol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien diabetes karena kemungkinan terjadinya hipoglikemia.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Penggunaan bersamaan dari:

• Inhibitor non-selektif monoamine oksidase

Risiko sindrom serotonin: diare, takikardia, hiperhidrosis, tremor, kebingungan dan koma.

• Inhibitor selektif monoamine oksidase A

Ekstrapolasi dari inhibitor monoamine oksidase non-selektif

Risiko sindrom serotonin: diare, takikardia, hiperhidrosis, tremor, kebingungan dan koma.

• Inhibitor selektif monoamine oksidase B

Gejala eksitasi sentral yang menimbulkan sindrom serotonin: diare, takikardia, hiperhidrosis, tremor, kebingungan, dan koma.

Dalam kasus terapi inhibitor monoamine oksidase baru-baru ini, 2 minggu harus berlalu sebelum pengobatan dengan tramadol.

Penggunaan bersamaan dari:

• Alkohol

Alkohol meningkatkan efek sedatif dari analgesik opioid.

Efek pada kewaspadaan dapat membuat mengemudi kendaraan atau menggunakan mesin berbahaya.

Hindari asupan minuman beralkohol dan obat-obatan yang mengandung alkohol.

• Karbamazepin dan penginduksi enzim lainnya

Risiko penurunan kemanjuran dan durasi aksi yang lebih pendek karena penurunan konsentrasi tramadol dalam plasma.

Penggunaan bersamaan yang perlu dipertimbangkan:

• Tramadol dapat menginduksi kejang dan mempotensiasi efek inhibitor reuptake serotonin selektif, inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin (SNRI), antidepresan trisiklik, antipsikotik dan obat lain (seperti bupropion, mirtazapine, tetrahydrocannabinol) yang menurunkan ambang antikonvulsan.

• Penggunaan terapi tramadol dalam kombinasi dengan obat serotonergik seperti inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), inhibitor reuptake serotonin-noradrenalin (SNRI), inhibitor MAO (lihat bagian 4.3), antidepresan trisiklik dan mirtazapine, dapat menyebabkan toksisitas serotonin. sindrom serotonin dapat berupa:

- klon spontan

- klonus inducible atau okular dengan keadaan agitasi atau diaforesis

- tremor dan hiperrefleksia

- hipertonia dan suhu tubuh di atas 38 ° C dengan inducible atau klonus okular.

Penghentian obat serotonergik umumnya menghasilkan perbaikan yang cepat. Perawatan tergantung pada jenis dan tingkat keparahan gejala.

• Derivatif opioid lainnya (termasuk obat antitusif dan pengobatan pengganti), benzodiazepin dan barbiturat.

Peningkatan risiko depresi pernapasan yang bisa berakibat fatal jika terjadi overdosis.

• Obat penenang sistem saraf pusat lainnya seperti turunan opioid (termasuk obat antitusif dan pengobatan pengganti), barbiturat, benzodiazepin, ansiolitik lain, hipnotik, antidepresan sedatif, antihistamin sedatif, neuroleptik, obat antihipertensi kerja sentral, thalidomide, baclofen.

Obat ini dapat menyebabkan peningkatan depresi sentral. Efek pada kewaspadaan dapat membuat mengemudi kendaraan atau menggunakan mesin berbahaya.

• Untuk praktik klinis yang tepat, evaluasi berkala waktu protrombin harus dilakukan jika PATROL digunakan bersamaan dengan obat warfarin serupa, karena peningkatan nilai INR telah dilaporkan.

Obat lain yang dikenal sebagai inhibitor CYP3A4, seperti ketoconazole dan eritromisin, dapat menghambat metabolisme tramadol (N-dealkilasi) dan mungkin juga metabolisme metabolit O-demethylated aktif. Relevansi klinis dari interaksi ini belum dipelajari.

• Dalam sejumlah penelitian, pemberian antiemetik ondansetron, antagonis 5-HT3 sebelum dan sesudah operasi, meningkatkan permintaan tramadol oleh pasien dengan nyeri pasca operasi.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

PATROL adalah "kombinasi tetap zat aktif termasuk tramadol, oleh karena itu tidak boleh digunakan selama kehamilan.

• Data mengenai parasetamol:

hasil studi epidemiologi pada manusia telah menunjukkan tidak ada efek teratogenik atau foetotoksik dari parasetamol yang digunakan pada dosis yang dianjurkan.

• Data tentang tramadol:

Tramadol tidak boleh digunakan pada kehamilan karena tidak ada data yang cukup untuk memastikan keamanannya. Tramadol yang diberikan sebelum atau selama persalinan tidak mempengaruhi motilitas uterus. Pada neonatus, mungkin mengubah laju pernapasan dengan cara yang umumnya tidak relevan secara klinis. Penggunaan kronis selama kehamilan dapat menyebabkan sindrom pantang neonatal.

Waktunya memberi makan

PATROL adalah kombinasi tetap zat aktif termasuk tramadol, oleh karena itu tidak boleh digunakan selama menyusui.

• Data mengenai parasetamol:

parasetamol diekskresikan dalam ASI tetapi tidak dalam jumlah yang relevan secara klinis. Data yang dipublikasikan yang tersedia tidak mengarah pada kontraindikasi penggunaan obat-obatan yang mengandung parasetamol, sebagai satu-satunya bahan, selama menyusui.

• Data mengenai tramadol:

tramadol dan metabolitnya ditemukan dalam jumlah kecil dalam ASI. Bayi baru lahir dapat menyerap sekitar 0,1% dari dosis yang diberikan kepada ibu. Tramadol tidak boleh digunakan saat menyusui.

Kesuburan

Data pasca pemasaran menunjukkan tidak ada efek tramadol pada kesuburan. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek tramadol pada kesuburan. Studi kesuburan belum dilakukan dengan kombinasi tramadol-parasetamol.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tramadol dapat menyebabkan kantuk dan pusing, yang dapat diperburuk oleh alkohol atau obat depresan SSP lainnya, dalam hal ini pasien tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan selama uji klinis dengan kombinasi tramadol / parasetamol adalah mual, pusing dan mengantuk, diamati pada lebih dari 10% pasien.

Dalam setiap kelompok frekuensi, efek yang tidak diinginkan terdaftar dalam urutan keparahan.

Patologi jantung:

• Jarang (≥ 1/1000 dan palpitasi, takikardia, aritmia.

Patologi vaskular:

• Jarang (≥ 1/1000 dan hipertensi, hot flashes.

Gangguan sistem saraf:

• Sangat umum (≥ 1/10): pusing, mengantuk.

• Umum (≥ 1/100 dan sakit kepala dan tremor.

• Jarang (≥ 1/1000 dan kontraksi otot tak sadar dan parestesia.

• Jarang ( 1/10000 dan ataksia, kejang, gangguan bicara, sinkop.

Gangguan jiwa:

• Umum (≥ 1/100 dan kecemasan, gugup, euforia, gangguan tidur.

• Jarang (≥ 1/1000 dan halusinasi, mimpi buruk, amnesia.

• Jarang (≥ 1/10000 dan delirium, kecanduan narkoba.

Pengawasan pasca pemasaran:

• Sangat langka (

Gangguan mata:

• Jarang (≥ 1/10000 dan penglihatan kabur, miosis, midriasis.

Gangguan telinga dan labirin:

• Jarang (≥ 1/1000 dan tinitus.

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:

• Jarang (≥ 1/1000 dan sesak.

Gangguan gastrointestinal:

• Sangat umum (≥ 1/10): mual.

• Umum (≥ 1/100 dan muntah, konstipasi, mulut kering, diare, sakit perut, dispepsia, perut kembung.

• Jarang (≥ 1/1000 dan disfagia, melena.

Tes diagnostik:

• Jarang (≥ 1/1000 dan peningkatan transaminase hati.

Gangguan metabolisme dan nutrisi:

• Frekuensi tidak diketahui: hipoglikemia.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

• Umum (≥ 1/100 dan pruritus.

• Jarang (≥ 1/1000 dan urtikaria).

Gangguan ginjal dan saluran kemih:

• Jarang (≥ 1/1000 dan albuminuria, gangguan berkemih (disuria dan retensi urin).

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi:

• Jarang (≥ 1/1000 menggigil, nyeri dada.

Meskipun tidak diamati dalam studi klinis, terjadinya efek yang tidak diinginkan berikut terkait dengan komponen individu tidak dapat dikecualikan:

tramadol

• Hipotensi, bradikardia, kolaps.

• Kemungkinan interaksi obat antara tramadol dan warfarin, dengan modifikasi efek obat terakhir, termasuk peningkatan waktu protrombin, jarang muncul dari surveilans PMS pasca pemasaran.

• Kasus yang jarang (≥ 1/10000 dan bronkospasme, gangguan pernapasan, edema angioneurotik) dan anafilaksis.

• Kasus yang jarang (≥ 1/10000 dan nafsu makan, kelemahan otot dan depresi pernafasan.

• Setelah pemberian tramadol, efek samping psikologis mungkin muncul, dengan variabilitas antar individu dalam intensitas dan sifat (dalam kaitannya dengan kepribadian dan durasi terapi). Efek ini termasuk perubahan suasana hati (umumnya euforia, kadang-kadang disforia), dalam aktivitas (umumnya menurun, kadang-kadang meningkat) dan kemampuan kognitif dan sensorik (misalnya, dalam perilaku pengambilan keputusan, gangguan persepsi).

• Perburukan asma telah diamati meskipun hubungan sebab akibat belum ditunjukkan.

• Gejala putus obat yang mirip dengan yang diinduksi oleh opioid mungkin muncul: agitasi, kecemasan, gugup, insomnia, hiperkinesia, tremor, dan gejala gastrointestinal. Gejala lain, sangat jarang terlihat setelah penghentian mendadak tramadol, termasuk: serangan panik, kecemasan berat, halusinasi, parestesia, tinnitus dan gejala SSP yang tidak biasa.

Parasetamol

• Efek samping jarang terjadi tetapi gejala hipersensitivitas termasuk ruam kulit dapat terjadi. Kasus yang sangat jarang dari reaksi kulit yang parah telah dilaporkan. Ada laporan diskrasia darah, termasuk trombositopenia dan agranulositosis, tetapi jelas tidak terkait dengan parasetamol.

• Banyak kasus telah dilaporkan yang menunjukkan bahwa parasetamol dapat menyebabkan hipoprotrombinemia bila diberikan bersamaan dengan obat warfarin serupa. Dalam penelitian lain, waktu protrombin tidak berubah.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

PATROL adalah kombinasi tetap zat aktif.Jika terjadi overdosis, gejalanya dapat berupa tanda dan gejala toksisitas dari tramadol, asetaminofen atau keduanya.

• Gejala overdosis tramadol:

Pada prinsipnya intoksikasi tramadol dapat menimbulkan gejala yang mirip dengan obat analgetik sentral (opioid) lainnya, khususnya miosis, muntah, kolaps kardiovaskular, gangguan kesadaran hingga koma, kejang-kejang dan depresi pernapasan hingga henti napas.

• Gejala overdosis parasetamol:

Overdosis bisa sangat berbahaya pada anak-anak. Gejala overdosis parasetamol selama 24 jam pertama adalah: pucat, mual, muntah, anoreksia, sakit perut. Kerusakan hati dapat terjadi 12 hingga 48 jam setelah konsumsi. Perubahan metabolisme glukosa dan asidosis metabolik dapat muncul. Dalam kasus keracunan parah, gagal hati dapat berkembang menjadi ensefalopati, koma, dan kematian. Gagal ginjal akut dapat terjadi. dengan nekrosis tubulus bahkan di tidak adanya kerusakan hati yang parah Aritmia jantung dan pankreatitis telah diamati.

Pada orang dewasa, kerusakan hati mungkin terjadi setelah mengonsumsi 7,5 - 10 g atau lebih parasetamol. Harus dipertimbangkan bahwa jumlah metabolit toksik yang berlebihan (biasanya cukup didetoksifikasi oleh glutathione setelah mengonsumsi parasetamol dosis normal), mengikat secara ireversibel ke jaringan hati.

Perawatan darurat:

• Pemindahan segera ke unit khusus.

• Pemeliharaan fungsi pernapasan dan peredaran darah.

• Sebelum memulai pengobatan, sampel darah harus diambil sesegera mungkin untuk mengukur konsentrasi plasma parasetamol dan tramadol dan melakukan tes hati.

• Tes hati harus dilakukan di awal dan setiap 24 jam setelah overdosis terjadi. Peningkatan enzim hati (ASAT, ALAT) biasanya diamati dan menjadi normal setelah satu atau dua minggu.

• Tingkatkan pengosongan lambung dengan muntah (jika pasien sadar) dengan stimulan atau bilas lambung.

• Semua tindakan pendukung seperti menjaga jalan napas tetap terbuka dan mendukung fungsi kardiovaskular harus dilakukan. Nalokson harus digunakan untuk melawan depresi pernapasan; kejang dapat dikendalikan dengan Diazepam.

• Tramadol dieliminasi hanya dalam jumlah kecil melalui hemodialisis atau hemofiltrasi, sehingga prosedur tersebut tidak berguna dalam kasus intoksikasi PATROL akut.

Intervensi segera sangat penting untuk pengobatan kasus overdosis parasetamol. Meskipun tidak ada gejala awal yang signifikan, pasien harus segera dipindahkan ke rumah sakit untuk pemeriksaan medis segera. Orang dewasa dan remaja yang telah menelan sekitar 7,5 g atau lebih dari parasetamol dalam 4 jam sebelumnya atau anak-anak yang telah menelan dosis yang sama dengan atau lebih besar dari 150 mg / kg parasetamol harus menjalani lavage lambung.Konsentrasi plasma parasetamol harus diukur 4 jam setelah overdosis untuk menilai risiko perkembangan kerusakan hati (menggunakan nomogram untuk overdosis parasetamol). Pemberian metionin oral atau N-acetylcysteine (NAC) intravena dapat memiliki efek yang menguntungkan dalam 48 jam overdosis. Pemberian NAC intravena jauh lebih efektif ketika dimulai dalam 8 jam overdosis. overdosis.

Namun, NAC harus diberikan bahkan jika lebih dari 8 jam telah berlalu sejak overdosis dan dilanjutkan selama terapi. Pengobatan NAC harus dimulai segera ketika overdosis dicurigai. Tindakan suportif umum harus tersedia.

Terlepas dari jumlah parasetamol yang diminum, asetilsistein, penangkal parasetamol, harus diberikan secara oral atau intravena sesegera mungkin, jika memungkinkan dalam waktu 8 jam setelah overdosis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Analgesik, opioid lain.

Kode ATC: N02AX52.

Tramadol adalah analgesik opioid yang bekerja pada sistem saraf pusat. Tramadol adalah agonis non-selektif murni dari reseptor opioid , dan dengan afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor mc. Mekanisme lain yang berkontribusi terhadap efek analgesiknya adalah penghambatan pengambilan kembali noradrenalin dan peningkatan pelepasan serotonin. Tramadol memiliki efek anti batuk. Tidak seperti morfin, tramadol dalam berbagai dosis analgesik tidak menekan fungsi pernapasan. Demikian pula, motilitas gastrointestinal tidak terganggu. Efek kardiovaskular umumnya ringan. Potensi tramadol dianggap 1/10 - 1 / 6 daripada morfin .

Mekanisme yang tepat dari aksi analgesik parasetamol tidak diketahui dan dapat mencakup efek sentral dan perifer.

PATROL menempati peringkat ke-2 dari skala nyeri WHO dan harus diberikan sesuai dengan resep medis.

05.2 Sifat farmakokinetik

Tramadol diberikan dalam bentuk rasemat. Isomer [-] dan [+] tramadol dan metabolitnya M1 dapat dideteksi dalam darah. Meskipun tramadol cepat diserap, penyerapannya lebih lambat (dan waktu paruhnya lebih lama) daripada asetaminofen.

Tablet berlapis film: setelah pemberian oral tunggal kombinasi tramadol / parasetamol (37,5 mg / 325 mg), konsentrasi plasma puncak sama dengan 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / (-) - tramadol ] dan 4,2 mcg / ml (parasetamol ) dicapai setelah 1,8 jam [(+) - tramadol / (-) - tramadol] dan 0,9 jam (parasetamol) masing-masing.Rata-rata waktu paruh eliminasi (t½) sama dengan 5,1 / 4,7 jam [(+) - tramadol / (-) - tramadol] dan 2,5 jam (parasetamol).

Tablet berbuih: setelah pemberian oral tunggal kombinasi tramadol / parasetamol dalam tablet effervescent (37,5 mg / 325 mg), konsentrasi plasma puncak sama dengan 94,1 ng / ml tramadol rasemat dan 4,0 mcg / ml parasetamol tercapai setelah 1,1 jam (tramadol rasemat) dan 0,5 jam (parasetamol) masing-masing Waktu paruh eliminasi rata-rata (t½) adalah 5,7 jam untuk tramadol rasemat dan 2,8 jam untuk parasetamol.

Tablet berlapis film dan tablet effervescent: Selama studi farmakokinetik pada sukarelawan sehat, tidak ada perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik yang diamati setelah pemberian PATROL oral tunggal dan berulang dibandingkan dengan parameter zat aktif yang digunakan secara individual.

Penyerapan:

Tramadol rasemik cepat dan hampir sepenuhnya diserap setelah pemberian oral. Bioavailabilitas absolut rata-rata dari dosis tunggal 100 mg adalah sekitar 75%. Setelah pemberian berulang, bioavailabilitas meningkat dan mencapai sekitar 90%.

Setelah pemberian PATROL penyerapan oral parasetamol cepat dan hampir lengkap dan terjadi terutama di usus kecil. Konsentrasi plasma puncak parasetamol dicapai dalam 1 jam dan tidak terpengaruh oleh pemberian tramadol secara bersamaan.

Pemberian PATROL dengan makanan tidak berpengaruh signifikan terhadap konsentrasi plasma puncak dan tingkat penyerapan baik tramadol atau parasetamol; akibatnya PATROL dapat diberikan secara independen dari makanan.

Distribusi:

Tramadol memiliki afinitas yang tinggi terhadap jaringan (Vα, = 203 ± 40 l) Ikatan protein plasma sekitar 20%.

Parasetamol tampaknya didistribusikan secara luas di sebagian besar jaringan kecuali jaringan adiposa. Volume distribusi yang tampak adalah sekitar 0,9 l / kg. Sebagian kecil (± 20%) parasetamol berikatan dengan protein plasma.

Metabolisme:

Tramadol dimetabolisme secara ekstensif setelah pemberian oral. Sekitar 30% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin sementara 60% dari dosis diekskresikan sebagai metabolit.

Tramadol diubah menjadi metabolit M1 melalui O-demetilasi (dikatalisis oleh enzim CYP2D6), dan menjadi metabolit M & SUP2; melalui N-demetilasi (dikatalisis oleh enzim CYP3A). M1 selanjutnya dimetabolisme melalui N-demetilasi dan konjugasi dengan asam glukuronat. Waktu paruh eliminasi M1 adalah 7 jam. Metabolit M1 memiliki aktivitas analgesik dan lebih poten daripada molekul induknya. Konsentrasi plasma M1 jauh lebih rendah daripada tramadol dan efek klinis tidak mungkin berubah setelah pemberian. .

Parasetamol terutama dimetabolisme di hati melalui 2 jalur utama metabolisme hati: glukuronidasi dan sulfuronasi. Rute kedua cepat jenuh dengan lebih tinggi dari dosis terapeutik. Sebagian kecil (kurang dari 4%) dimetabolisme oleh sitokrom P 450 menjadi zat antara aktif (N-acetylbenzoquinoneimine) yang, dalam kondisi penggunaan normal, dengan cepat didetoksifikasi dari glutathione tereduksi dan diekskresikan dalam urin yang terkonjugasi ke tangki dan asam. .merkapturik. Namun, jika terjadi overdosis besar-besaran, jumlah metabolit ini meningkat.

Eliminasi:

Tramadol dan metabolitnya terutama dieliminasi oleh ginjal. Waktu paruh parasetamol adalah sekitar 2-3 jam pada orang dewasa. Waktu paruh lebih pendek pada anak-anak dan sedikit lebih lama pada neonatus dan pasien sirosis. Parasetamol dieliminasi terutama oleh pembentukan turunan terkonjugasi glukuro dan sulfo yang bergantung pada dosis. Kurang dari 9% parasetamol diekskresikan tidak berubah dalam urin. insufisiensi ginjal, waktu paruh kedua komponen diperpanjang.

05.3 Data keamanan praklinis

Tidak ada studi praklinis yang dilakukan dengan kombinasi tetap (tramadol dan parasetamol) untuk mengevaluasi efek karsinogenik atau mutageniknya atau efeknya pada kesuburan.

Tidak ada efek teratogenik yang terkait dengan obat yang diamati pada keturunan tikus yang diobati secara oral dengan kombinasi tramadol / parasetamol.

Kombinasi tramadol / parasetamol telah terbukti menjadi embriotoksik dan foetotoksik pada tikus pada dosis toksik maternal (50/434 mg / kg tramadol / parasetamol), yaitu 8,3 kali dosis terapeutik maksimum pada manusia. Tidak ada efek teratogenik yang ditunjukkan pada dosis ini.Toksisitas untuk embrio dan janin menentukan penurunan berat janin itu sendiri dan peningkatan jumlah tulang rusuk berlebih Dosis yang lebih rendah, yang dapat menyebabkan efek toksik yang lebih ringan pada ibu (10/87 dan 25/217 mg/kg tramadol/parasetamol) tidak menimbulkan efek toksik pada embrio atau janin.

Hasil studi mutagenisitas standar tidak mengungkapkan potensi risiko genotoksik tramadol pada manusia.

Hasil tes karsinogenisitas tidak menunjukkan potensi risiko tramadol pada manusia.

Penelitian pada hewan dengan tramadol dosis sangat tinggi telah menemukan efek pada perkembangan organ pada osifikasi dan kematian neonatal yang terkait dengan toksisitas ibu. Kesuburan dan perkembangan bayi baru lahir tidak terpengaruh. Tramadol melintasi penghalang plasenta. Kesuburan pria dan wanita tidak mengalami apapun perubahan.

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa parasetamol tidak menimbulkan risiko genotoksik pada dosis terapeutik (tidak beracun).

Studi jangka panjang pada tikus dan mencit menunjukkan bahwa tidak ada efek karsinogenik yang relevan untuk dosis parasetamol non-hepatotoksik.

Penelitian pada hewan dan pengalaman klinis yang ekstensif menunjukkan bahwa tidak ada bukti toksisitas reproduksi.

06.0 INFORMASI FARMASI

06.1 Eksipien

Tablet berlapis film PATROL: Selulosa bubuk, pati pragelatinisasi, pati natrium karboksimetil, pati jagung, magnesium stearat. Lapisan: Opadry yellow YS-1-6382 G [hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol 400, yellow iron oxide (E172), polysorbate 80], carnauba wax.

Tablet effervescent PATROL: natrium sitrat anhidrat, asam sitrat anhidrat, povidone K30, natrium bikarbonat, makrogol 6000, silika koloid anhidrat, magnesium stearat, rasa jeruk, kalium asesulfam, natrium sakarin, kuning matahari terbenam E110.

06.2 Ketidakcocokan

Tidak berhubungan.

06.3 Masa berlaku

Tablet salut film PATROL 3 tahun.

Tablet effervescent PATROL dalam kemasan blister 2 tahun.

Tablet effervescent PATROL tabung 2 tahun; Umur simpan setelah pertama kali membuka tabung: 1 tahun.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Tablet salut film PATROL: tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.

Tablet effervescent PATROL dalam kemasan blister: simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Tablet effervescent PATROL dalam tabung: simpan pada suhu tidak melebihi 30°C.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan

Tablet berlapis film PATROL Kemasan 10, 16, 20, 30, 60 tablet.

Kertas / PET / Aluminium - Lepuh PVC.

Tablet effervescent PATROL Kemasan 10, 20, 30, 40 tablet dalam blister aluminium, bagian luar dilapisi dengan polietilen tereftalat dan bagian dalam dengan polietilen.

Tablet effervescent PATROL Kemasan 10, 20, 30, 40 tablet dalam tabung polipropilen dengan pengering.