Apa itu fenilketonuria?
Di sana fenilketonuria (PKU) itu adalah penyakit metabolik bawaan resesif autosomal yang mempengaruhi 1 dari 10.000 individu dan tampaknya lebih banyak terjadi pada homozigositas daripada heterozigot.
Termasuk dalam kelompok hiperfenilalaninemia, fenilketonuria secara signifikan mengganggu metabolisme fenilalanin dan khususnya konversi ke tirosin; fenilketonuria dikenali oleh peningkatan kadar fenilalanin dalam urin dan beberapa turunannya (fenilpiruvat, fenilasetat, fenilatat, dan fenilasetilglutamin).
Komplikasi fenilketonuria yang paling serius adalah keterlambatan mental.
Fenilalanin, tirosin dan turunannya
Fenilalanin adalah asam amino esensial dan merupakan mayoritas protein makanan; dapat diubah oleh enzim fenilalanin hidroksilase dalam tirosin (dengan menambahkan gugus hidroksil -OH). Pada gilirannya, tirosin adalah asam amino prekursor untuk sintesis:
- L-DOPA (perantara sintesis dopamin)
- Epinefrin
- Norepinefrin (semua neurotransmiter).
Mekanisme Fenilketonuria (P.K.U.)
Seperti yang diantisipasi, pada fenilketonuria, karena satu atau lebih (6 dalam semua) mutasi kromosom, ekspresi (karenanya aktivitas metabolisme) fenilalanin hidroksilase praktis nihil. Perubahan ini dapat bermacam-macam (dari perubahan "missense" ke cacat "penyambungan" atau bahkan "penghapusan sebagian") tetapi yang penting adalah karena inefisiensi enzim ini, kadar fenilalanin darah (yang biasanya 1mg / 100ml) pada fenilketonuria DOMINAN mereka dengan mudah mencapai jumlah bahkan 50 kali lebih tinggi.
Fungsi enzim fenilalanin hidroksilase: Untuk menghasilkan tirosin (+ dihydrobiopterin), fenilalanin hidroksilase membutuhkan: fenilalanin, oksigen dan tetrahydrobiopterin (pteridine tereduksi yang bertindak sebagai koofaktor); reaksinya juga reversibel dan dihydrobiopterin dapat diubah kembali (berkat enzim dihidropterin reduktase) dalam tetrahidrobiopterin.
Komplikasi
Fenilketonuria dapat menimbulkan komplikasi yang kurang lebih parah berdasarkan tingkat keparahan manifestasi patologis dan ketepatan waktu diagnosis; menjadi patologi herediter, fenilketonuria dibedakan dalam:
- Dominan, oleh karena itu ditandai dengan ketidakaktifan SEPENUHNYA dari enzim fenilalanin hidroksilase
- Resesif, di mana hanya 30% dari total warisan enzimatik yang aktif.
Komplikasi fenilketonuria disebabkan, dan berbanding lurus, dengan akumulasi metabolik fenilalanin, turunannya dan berkurangnya sintesis tirosin.Dalam patologi, kelebihan fenilalanin disaring secara relatif efektif oleh ginjal yang hanya menyerap kembali sebagian, menghilangkannya dengan urin ; Namun, kegigihan tingkat hiper-fenilalaninemia menentukan reaksi metabolisme konversi molekuler dalam asam fenilpiruvat dan/atau turunan lain yang lebih mudah ditiriskan (fenilpiruvat, fenilasetat, fenilatat).
Yang memperumit fenilketonuria adalah toksisitas fenilalanin, asam fenilpiruvat dan turunannya terhadap sistem saraf pusat (SSP), kehadirannya yang berlebihan dalam perkembangan otak menentukan bentuk keterbelakangan mental.
catatan Konsentrasi plasma asam amino lainnya sedikit berkurang, mungkin karena umpan balik pada penyerapan usus atau reabsorpsi tubulus ginjal.
Kerusakan otak, sebagai komplikasi serius fenilketonuria, disebabkan oleh pengurangan asam amino esensial lainnya dalam proteosintesis, khususnya dalam pembentukan poliribosom, mielin, noradrenalin, dan serotonin. Fenilketonuria - tidak terlihat segera setelah lahir tetapi setelah beberapa tahun - jika tidak diobati, memerlukan rawat inap anak dan benar-benar ireversibel.
Fenilketonuria lanjut juga dapat terlihat jelas dengan mata telanjang; konsentrasi tinggi fenilalanin, menghambat enzim tirosinase, secara signifikan merusak sintesis melanin dengan mengurangi pigmentasi kulit dan rambut; selanjutnya, akumulasi fenilasetat di rambut dan kulit memberikan fenilketonurik "bau tikus" yang kuat dan tidak menyenangkan.
